α−アドレナリン受容体、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン及びセロトニン受容体のリガンド並びにその使用
本発明は、その広い範囲が、アルファ−アドレナリン受容体、ドーパミン受容体、ヒスタミン受容体、イミダゾリン受容体及び５−ＨＴ７セロトニン（ｓｅｒａｔｉｎｉｎ）受容体を含むセロトニン（ｓｅｒａｔｉｎｉｎ）受容体を同時に含んでなる、遊離塩基の形態の一般式１の化合物、幾何異性体、ラセミ混合物又は個々の光学異性体、そして更に医薬的に受容可能な塩及び／又は水和物の形態としての新規なリガンドに関し：式中、Ｒ１は、アミノ基置換基、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ２アルキル、アシル、ヘテロシクリル、アルコキシカルボニル及び置換されたスルホニルであり；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ヘテロシクリル又は置換されたスルホニルを含む環式基置換基であり；Ａｒは、恐らくヘテロシクリルと縮合した、所望により置換されていてもよいアリール、又は所望により置換されていてもよいヘテロシクリルであり；Ｗは、所望により置換されていてもよいＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ基、所望により置換されていてもよいＣ≡Ｃ基、ＳＯ２基であり；ｎ＝１又は２であり；ｍ＝１、２又は３であり；連続線とそれに沿った点線と一緒の以下の式：
の線は、単結合又は二重結合を表す。ヒト及び動物の中枢神経系の疾病及び状態を治療するために使用される医薬物質、医薬物質としての形態で新規なリガンドを含有する医薬組成物、新規な医薬剤も、更に開示される。
の線は、単結合又は二重結合を表す。ヒト及び動物の中枢神経系の疾病及び状態を治療するために使用される医薬物質、医薬物質としての形態で新規なリガンドを含有する医薬組成物、新規な医薬剤も、更に開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン、セロトニン受容体に対して同時に生物学的活性を示すリガンドであって、以下の一般式１：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、アシル、ヘテロシクリル、アルコキシカルボニル、置換されたスルホニルから選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、芳香族のヘテロシクリル又は置換されたスルホニルから選択される環系の置換基であり；
Ａｒは、必ずしもヘテロシクリルと縮合していなくてもよい所望により置換されていてもよいアリール、又は所望により置換されていてもよい芳香族のヘテロシクリルを表し；
Ｗは、所望により置換されていてもよい（ＣＨ２）ｍ基、所望により置換されていてもよいエテニル基−ＣＨ＝ＣＨ−、所望により置換されていてもよいプロペニル基−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、エチニル基−Ｃ≡Ｃ−、又はＳＯ２基を表し；
ｎ＝１又は２であり；そしてｍ＝１、２又は３であり、
点線を伴う実線、即ち、以下の式：
【化２】
は、単結合又は二重結合を表す］
の化合物、その塩基、幾何異性体、ラセミ混合物又は個々の光学異性体の形態、並びに医薬的に受容可能な塩及び／又はこれらの水和物である、前記リガンド。
【請求項２】
α１Ａ−、α１Ｂ−、α１Ｄ−及びα２Ａ−アドレナリン作動性受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項３】
ドーパミンＤ１、Ｄ２Ｓ、Ｄ３及びＤ４．２受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項４】
ヒスタミンＨ１及びＨ２受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項５】
イミダゾリンＩ２受容体に対して、生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項６】
セロトニン５−ＨＴ７受容体に対して、生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項７】
セロトニン５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６及び５−ＨＴ７受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項８】
以下の一般式１．１の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．２の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化３】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、上記で定義したとおりであり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシル基又はアルキルを表し；
２本の点線を伴う実線、即ち以下の式：
【化４】
は、単結合、二重結合又は三重結合を表すことができる］
である、請求項１ないし７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項９】
以下の一般式１．１．１の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．２．１の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化５】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項８に記載のリガンド。
【請求項１０】
以下の一般式１．１．２の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．２．２の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化６】
［式中：Ｒ２、Ｒ３及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項９に記載のリガンド。
【請求項１１】
以下の一般式１．１．２（１）、１．１．２（２）、１．１．２（３）、１．１．２（４）、１．１．２（５）及び１．１．２（６）の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化７】
［式中：Ｒ２及びＲ３は、全て上記で定義したとおりであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、及び置換されたアミノ基から選択される環系の置換基を表す］
である、請求項１０に記載のリガンド。
【請求項１２】
２−メチル−５−フェネチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１）、
２，８−ジメチル−５−フェネチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−２）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−３）、
２−メチル−５−フェネチル−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−４）、
２−メチル−５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−６）、
２−メチル−５−フェネチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−７）、
２，８−ジメチル−５−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１０）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１１）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１３）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１５）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１７）、
２−メチル−５−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−２０）
２，８−ジメチル−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（２−２）、
２，８−ジメチル−５−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（３−２）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（４−１）、
２，８−ジメチル−５−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（５−１）の遊離塩基として、及び／又は医薬的に受容可能なこれらの塩、並びに
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メチルスルホン酸塩 １．１．２（４−４）・２ＣＨ３ＳＯ３Ｈ、及び
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）・１／２ＮＤＳＡ：
【化８】
【化９】
から選択される、請求項１１に記載のリガンド。
【請求項１３】
以下の一般式１．２．２（１）、１．２．２（２）、１．２．２（３）、１．２．２（４）、１．２．２（５）及び１．２．２（６）：
【化１０】
［式中：Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、全て上記で定義したとおりである］
の置換された１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩である、請求項１０に記載のリガンド。
【請求項１４】
２−メチル−６−フェネチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１）、
２，９−ジメチル−６−フェネチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−２）、
２−メチル−６−フェネチル−９−メトキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−４）、
２−メチル−６−フェネチル−９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−５）、
２−メチル−６−フェネチル−９−トリフルオロメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−７）、
２，９−ジメチル−６−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−８）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−メチルフェニル）−エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−９）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１０）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−フルオロフェニル）エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１２）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１３）、
２−メチル−６−［２−（４−メチルフェニル）エチル）−９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１５）：
【化１１】
及び医薬的に受容可能なこれらの塩；
から選択される、請求項１３に記載のリガンド。
【請求項１５】
以下の一般式１．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．４の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１２】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及び点線を伴う実線、即ち以下の式：
【化１３】
は、全て上記で定義したとおりである；］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項１６】
以下の一般式１．３．１、１．３．２、１．３．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．４．３の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１４】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１５に記載のリガンド。
【請求項１７】
以下の一般式１．５の置換された２，３，４，４а，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．６の１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１５】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及びＷは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項１８】
以下の一般式１．５．１の置換されたｃｉｓ−２，３，４，４а，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．６．１のｃｉｓ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１６】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及びＷは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１７に記載のリガンド。
【請求項１９】
以下の一般式１．５．２の置換されたｔｒａｎｓ−２，３，４，４а，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．６．２のｔｒａｎｓ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１７】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及びＷは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１７に記載のリガンド。
【請求項２０】
以下の一般式１．７の置換され、水素化された１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．８の水素化されたアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１８】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項２１】
以下の一般式１．９の置換され、水素化された１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール及び以下の一般式１．１０の水素化されたアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１９】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項２２】
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・塩酸塩 １．９（１）・ＨＣｌ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．９（１）・１／２ＮＤＳＡ：
【化２０】
である、請求項２１に記載のリガンド。
【請求項２３】
一般式、１、１．１、１．１．１、１．１．２、１．１．２（１）、１．１．２（２）、１．１．２（３）、１．１．２（４）、１．１．２（５）、１．１．２（６）、１．２、１．２．１、１．２．２、１．２．２（１）、１．２．２（２）、１．２．２（３）、１．２．２（４）、１．２．２（５）、１．２．２（６）、１．３、１．４、１．５、１．５．１、１．５．２、１．６、１．６．１、１．６．２、１．７、１．８、１．９、１．１０の遊離塩基の形態であるリガンド、及び医薬的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、幾何異性体、ラセミ混合物又は個々の光学異性体並びに医薬的に受容可能なこれらの塩である、アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン、セロトニン受容体の過剰又は低活性化に伴う、ＣＮＳの疾病及び神経障害の治療及び予防を意図する医薬組成物及び医薬のための活性成分。
【請求項２４】
一般式、１．１．２（１−１）、１．１．２（１−２）、１．１．２（１−３）、１．１．２（１−４）、１．１．２（１−６）、１．１．２（１−７）、１．１．２（１−１０）、１．１．２（１−１１）、１．１．２（１−１３）、１．１．２（１−１５）、１．１．２（１−１７）、１．１．２（１−２０）、１．１．２（２−２）、１．１．２（３−２）、１．１．２（４−１）、１．１．２（４−４）、１．１．２（４−５）、１．１．２（５−１）、１．２．２（１−１）、１．２．２（１−２）、１．２．２（１−４）、１．２．２（１−５）、１．２．２（１−７）、１．２．２（１−８）、１．２．２（１−９）、１．２．２（１−１０）、１．２．２（１−１２）、１．２．２（１−１３）、１．２．２（１−１５）、１．９（１）のリガンド及び医薬的に受容可能なこれらの塩である、請求項２３に記載の活性成分。
【請求項２５】
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メタンスルホン酸塩 １．１．２（４−４）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・塩酸塩 １．９（１）・ＨＣｌ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．９（１）・１／２ＮＤＳＡ
である、請求項２３及び２４のいずれか１項に記載の活性成分。
【請求項２６】
医薬的に有効な量の、遊離塩基、幾何異性体、ラセミ混合物又は個々の光学異性体、医薬的に受容可能な塩及び／又はこれらの水和物の形態の一般式、１、１．１、１．１．１、１．１．２、１．１．２（１）、１．１．２（２）、１．１．２（３）、１．１．２（４）、１．１．２（５）、１．１．２（６）、１．２、１．２．１、１．２．２、１．２．２（１）、１．２．２（２）、１．２．２（３）、１．２．２（４）、１．２．２（５）、１．２．２（６）、１．３、１．４、１．５、１．５．１、１．５．２、１．６、１．６．１、１．６．２、１．７、１．８、１．９、１．１０の活性成分を含んでなる、アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン、セロトニン受容体を含む広い範囲の受容体特異的活性を持つ医薬組成物。
【請求項２７】
医薬的に有効な量の一般式、１．１．２（１−１）、１．１．２（１−２）、１．１．２（１−３）、１．１．２（１−４）、１．１．２（１−６）、１．１．２（１−７）、１．１．２（１−１０）、１．１．２（１−１１）、１．１．２（１−１３）、１．１．２（１−１５）、１．１．２（１−１７）、１．１．２（１−２０）、１．１．２（２−２）、１．１．２（３−２）、１．１．２（４−１）、１．１．２（４−４）、１．１．２（４−５）、１．１．２（５−１）、１．２．２（１−１）、１．２．２（１−２）、１．２．２（１−４）、１．２．２（１−５）、１．２．２（１−７）、１．２．２（１−８）、１．２．２（１−９）、１．２．２（１−１０）、１．２．２（１−１２）、１．２．２（１−１３）、１．２．２（１−１５）の活性成分、及びその医薬的に受容可能な塩及び／又は水和物を含んでなる、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬的に有効な量の一般式、１．１．２（４−４）、１．１．２（４−５）、１．９（１）・ＨＣｌ、１．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ、１．９（１）・１／２ＮＤＳＡの活性成分を含んでなる、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
少なくとも一つの請求項２３−２５のいずれか１項に記載の活性成分を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に混合することを含む、請求項２６−２８のいずれか１項に記載の医薬組成物の調製のための方法。
【請求項３０】
アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン及びセロトニン受容体の過剰活性化（又は低活性化）に伴う、ＣＮＳの疾病及び神経障害の治療及び予防を意図する医薬であって、有効な量の請求項２３−２５のいずれか１項に記載の活性成分又は請求項２６−２８のいずれか１項に記載の医薬組成物を含んでなる錠剤、カプセル、静脈内、鼻腔内及び経皮製剤、筋肉注射、シロップ、座薬、エアゾール、又は膣座薬の形態の、医薬的に受容可能な包装中に入れられた医薬。
【請求項３１】
アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン及びセロトニン受容体の過剰活性化（又は低活性化）に伴う、各種のＣＮＳの疾病及び症状の治療及び予防のための、有効な量の請求項２３−２５のいずれか１項に記載の活性成分又は請求項２６−２８のいずれか１項に記載の医薬組成物、或いは請求項３０に記載の医薬を、ヒト又は温血動物に投与することを含む方法。
【請求項３２】
以下の一般式１．１．１の１−アリール−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール、及び以下の一般式１．２．１の１−アリール−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール：
【化２１】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりであり、Ｒ３＝ＯＨである］
並びに医薬的に受容可能なこれらの塩。
【請求項３３】
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メチルスルホン酸塩 １．１．２（４−４）・２ＣＨ３ＳＯ３Ｈ、及び
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）・１／２ＮＤＳＡ：
【化２２】
【請求項３４】
一般式１．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び一般式１．４の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール：
【化２３】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及び点線を伴う実線、即ち以下の式：
【化２４】
は、全て上記で定義したとおりである］、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩。
【請求項３５】
一般式、１．３．１、１．３．２、１．３．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び一般式１．４．３の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール：
【化２５】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
一般式１．８：
【化２６】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである；］
の置換され、水素化されたアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、及び医薬的に受容可能なこれらの塩。
【請求項３７】
以下の式：
【化２７】
の５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ。
【請求項３８】
請求項３２に記載の一般式１．１．１の１−アリール−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール及び一般式１．２．１の１−アリール−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−エタノールの調製のための方法であって、以下の式３の化合物を、以下の式４の対応するエポキシドと、アルカリの存在下で反応させることによる方法：
【化２８】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである；］
【請求項３９】
請求項３３に記載の２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メチルスルホン酸塩 １．１．２（４−４）・２ＣＨ３ＳＯ３Ｈの調製のための方法であって、以下の式１．１．２（４−１）の２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドールの、メタンスルホン酸 ５との反応による方法：
【化２９】
【請求項４０】
請求項３３に記載の２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）・１／２ＮＤＳＡの調製のための方法であって、以下の式１．１．２（４−１）・２ＨＣｌの２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・二塩酸塩の、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸６との反応による方法：
【化３０】
【請求項４１】
請求項３４−３５に記載の一般式１．３．１、１．３．２、１．３．３の１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール及び一般式１．４．１、１．４．２、１．４．３の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドールの調製のための方法であって、以下の式３の化合物を、塩化アルケニル７と反応させること、及びその後、得られたプロピレン１．３．１、１．３．２、１．４．１及び１．４．２の還元により、対応する置換されたプロパン１．３．３及び１．４．３を得る方法：
【化３１】
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである。
【請求項４２】
請求項３６に記載の一般式１．８の置換され、水素化された６−スルホニル−アゼピノ［４，３−ｂ］インドールの調製のための、以下の式３の化合物の、対応する以下の式の塩化スルホニル８との反応：
【化３２】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである；］
による方法。
【請求項４３】
請求項３７に記載の５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈの調製のための、５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．９（１）・と、メタンスルホン酸５との反応：
【化３３】
による方法。
【請求項１】
アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン、セロトニン受容体に対して同時に生物学的活性を示すリガンドであって、以下の一般式１：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、アシル、ヘテロシクリル、アルコキシカルボニル、置換されたスルホニルから選択され；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＦ３、ＣＮ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、カルボキシル、芳香族のヘテロシクリル又は置換されたスルホニルから選択される環系の置換基であり；
Ａｒは、必ずしもヘテロシクリルと縮合していなくてもよい所望により置換されていてもよいアリール、又は所望により置換されていてもよい芳香族のヘテロシクリルを表し；
Ｗは、所望により置換されていてもよい（ＣＨ２）ｍ基、所望により置換されていてもよいエテニル基−ＣＨ＝ＣＨ−、所望により置換されていてもよいプロペニル基−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−、エチニル基−Ｃ≡Ｃ−、又はＳＯ２基を表し；
ｎ＝１又は２であり；そしてｍ＝１、２又は３であり、
点線を伴う実線、即ち、以下の式：
【化２】
は、単結合又は二重結合を表す］
の化合物、その塩基、幾何異性体、ラセミ混合物又は個々の光学異性体の形態、並びに医薬的に受容可能な塩及び／又はこれらの水和物である、前記リガンド。
【請求項２】
α１Ａ−、α１Ｂ−、α１Ｄ−及びα２Ａ−アドレナリン作動性受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項３】
ドーパミンＤ１、Ｄ２Ｓ、Ｄ３及びＤ４．２受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項４】
ヒスタミンＨ１及びＨ２受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項５】
イミダゾリンＩ２受容体に対して、生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項６】
セロトニン５−ＨＴ７受容体に対して、生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項７】
セロトニン５−ＨＴ１Ａ、５−ＨＴ１Ｂ、５−ＨＴ２Ａ、５−ＨＴ２Ｂ、５−ＨＴ２Ｃ、５−ＨＴ６及び５−ＨＴ７受容体に対して、同時に生物学的活性を示す、請求項１に記載のリガンド。
【請求項８】
以下の一般式１．１の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．２の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化３】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、上記で定義したとおりであり；
Ｒ３は、水素原子、ヒドロキシル基又はアルキルを表し；
２本の点線を伴う実線、即ち以下の式：
【化４】
は、単結合、二重結合又は三重結合を表すことができる］
である、請求項１ないし７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項９】
以下の一般式１．１．１の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．２．１の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化５】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項８に記載のリガンド。
【請求項１０】
以下の一般式１．１．２の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．２．２の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化６】
［式中：Ｒ２、Ｒ３及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項９に記載のリガンド。
【請求項１１】
以下の一般式１．１．２（１）、１．１．２（２）、１．１．２（３）、１．１．２（４）、１．１．２（５）及び１．１．２（６）の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化７】
［式中：Ｒ２及びＲ３は、全て上記で定義したとおりであり、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル、所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ、ＣＦ３、ＣＮ、及び置換されたアミノ基から選択される環系の置換基を表す］
である、請求項１０に記載のリガンド。
【請求項１２】
２−メチル−５−フェネチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１）、
２，８−ジメチル−５−フェネチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−２）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−３）、
２−メチル−５−フェネチル−８−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−４）、
２−メチル−５−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−６）、
２−メチル−５−フェネチル−８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−７）、
２，８−ジメチル−５−（２−フェニル−２−ヒドロキシエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１０）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１１）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１３）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１５）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−１７）、
２−メチル−５−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−８−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（１−２０）
２，８−ジメチル−５−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（２−２）、
２，８−ジメチル−５−［２−（ピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（３−２）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（４−１）、
２，８−ジメチル−５−［２−（ピリジン−４−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．１．２（５−１）の遊離塩基として、及び／又は医薬的に受容可能なこれらの塩、並びに
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メチルスルホン酸塩 １．１．２（４−４）・２ＣＨ３ＳＯ３Ｈ、及び
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）・１／２ＮＤＳＡ：
【化８】
【化９】
から選択される、請求項１１に記載のリガンド。
【請求項１３】
以下の一般式１．２．２（１）、１．２．２（２）、１．２．２（３）、１．２．２（４）、１．２．２（５）及び１．２．２（６）：
【化１０】
［式中：Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、全て上記で定義したとおりである］
の置換された１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩である、請求項１０に記載のリガンド。
【請求項１４】
２−メチル−６−フェネチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１）、
２，９−ジメチル−６−フェネチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−２）、
２−メチル−６−フェネチル−９−メトキシ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−４）、
２−メチル−６−フェネチル−９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−５）、
２−メチル−６−フェネチル−９−トリフルオロメチル−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−７）、
２，９−ジメチル−６−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−８）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−メチルフェニル）−エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−９）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−メトキシフェニル）エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１０）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−フルオロフェニル）エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１２）、
２，９−ジメチル−６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル）−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１３）、
２−メチル−６−［２−（４−メチルフェニル）エチル）−９−フルオロ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール １．２．２（１−１５）：
【化１１】
及び医薬的に受容可能なこれらの塩；
から選択される、請求項１３に記載のリガンド。
【請求項１５】
以下の一般式１．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．４の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１２】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及び点線を伴う実線、即ち以下の式：
【化１３】
は、全て上記で定義したとおりである；］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項１６】
以下の一般式１．３．１、１．３．２、１．３．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．４．３の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１４】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１５に記載のリガンド。
【請求項１７】
以下の一般式１．５の置換された２，３，４，４а，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．６の１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１５】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及びＷは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項１８】
以下の一般式１．５．１の置換されたｃｉｓ−２，３，４，４а，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．６．１のｃｉｓ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１６】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及びＷは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１７に記載のリガンド。
【請求項１９】
以下の一般式１．５．２の置換されたｔｒａｎｓ−２，３，４，４а，５，９ｂ−ヘキサヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．６．２のｔｒａｎｓ−１，２，３，４，５，５ａ，６，１０ｂ−オクタヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１７】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及びＷは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１７に記載のリガンド。
【請求項２０】
以下の一般式１．７の置換され、水素化された１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び以下の一般式１．８の水素化されたアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１８】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項２１】
以下の一般式１．９の置換され、水素化された１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール及び以下の一般式１．１０の水素化されたアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩：
【化１９】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］
である、請求項１−７のいずれか１項に記載のリガンド。
【請求項２２】
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・塩酸塩 １．９（１）・ＨＣｌ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．９（１）・１／２ＮＤＳＡ：
【化２０】
である、請求項２１に記載のリガンド。
【請求項２３】
一般式、１、１．１、１．１．１、１．１．２、１．１．２（１）、１．１．２（２）、１．１．２（３）、１．１．２（４）、１．１．２（５）、１．１．２（６）、１．２、１．２．１、１．２．２、１．２．２（１）、１．２．２（２）、１．２．２（３）、１．２．２（４）、１．２．２（５）、１．２．２（６）、１．３、１．４、１．５、１．５．１、１．５．２、１．６、１．６．１、１．６．２、１．７、１．８、１．９、１．１０の遊離塩基の形態であるリガンド、及び医薬的に受容可能な塩、水和物、溶媒和物、幾何異性体、ラセミ混合物又は個々の光学異性体並びに医薬的に受容可能なこれらの塩である、アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン、セロトニン受容体の過剰又は低活性化に伴う、ＣＮＳの疾病及び神経障害の治療及び予防を意図する医薬組成物及び医薬のための活性成分。
【請求項２４】
一般式、１．１．２（１−１）、１．１．２（１−２）、１．１．２（１−３）、１．１．２（１−４）、１．１．２（１−６）、１．１．２（１−７）、１．１．２（１−１０）、１．１．２（１−１１）、１．１．２（１−１３）、１．１．２（１−１５）、１．１．２（１−１７）、１．１．２（１−２０）、１．１．２（２−２）、１．１．２（３−２）、１．１．２（４−１）、１．１．２（４−４）、１．１．２（４−５）、１．１．２（５−１）、１．２．２（１−１）、１．２．２（１−２）、１．２．２（１−４）、１．２．２（１−５）、１．２．２（１−７）、１．２．２（１−８）、１．２．２（１−９）、１．２．２（１−１０）、１．２．２（１−１２）、１．２．２（１−１３）、１．２．２（１−１５）、１．９（１）のリガンド及び医薬的に受容可能なこれらの塩である、請求項２３に記載の活性成分。
【請求項２５】
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メタンスルホン酸塩 １．１．２（４−４）、
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・塩酸塩 １．９（１）・ＨＣｌ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ、
５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．９（１）・１／２ＮＤＳＡ
である、請求項２３及び２４のいずれか１項に記載の活性成分。
【請求項２６】
医薬的に有効な量の、遊離塩基、幾何異性体、ラセミ混合物又は個々の光学異性体、医薬的に受容可能な塩及び／又はこれらの水和物の形態の一般式、１、１．１、１．１．１、１．１．２、１．１．２（１）、１．１．２（２）、１．１．２（３）、１．１．２（４）、１．１．２（５）、１．１．２（６）、１．２、１．２．１、１．２．２、１．２．２（１）、１．２．２（２）、１．２．２（３）、１．２．２（４）、１．２．２（５）、１．２．２（６）、１．３、１．４、１．５、１．５．１、１．５．２、１．６、１．６．１、１．６．２、１．７、１．８、１．９、１．１０の活性成分を含んでなる、アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン、セロトニン受容体を含む広い範囲の受容体特異的活性を持つ医薬組成物。
【請求項２７】
医薬的に有効な量の一般式、１．１．２（１−１）、１．１．２（１−２）、１．１．２（１−３）、１．１．２（１−４）、１．１．２（１−６）、１．１．２（１−７）、１．１．２（１−１０）、１．１．２（１−１１）、１．１．２（１−１３）、１．１．２（１−１５）、１．１．２（１−１７）、１．１．２（１−２０）、１．１．２（２−２）、１．１．２（３−２）、１．１．２（４−１）、１．１．２（４−４）、１．１．２（４−５）、１．１．２（５−１）、１．２．２（１−１）、１．２．２（１−２）、１．２．２（１−４）、１．２．２（１−５）、１．２．２（１−７）、１．２．２（１−８）、１．２．２（１−９）、１．２．２（１−１０）、１．２．２（１−１２）、１．２．２（１−１３）、１．２．２（１−１５）の活性成分、及びその医薬的に受容可能な塩及び／又は水和物を含んでなる、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
医薬的に有効な量の一般式、１．１．２（４−４）、１．１．２（４−５）、１．９（１）・ＨＣｌ、１．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ、１．９（１）・１／２ＮＤＳＡの活性成分を含んでなる、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
少なくとも一つの請求項２３−２５のいずれか１項に記載の活性成分を、医薬的に受容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と一緒に混合することを含む、請求項２６−２８のいずれか１項に記載の医薬組成物の調製のための方法。
【請求項３０】
アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン及びセロトニン受容体の過剰活性化（又は低活性化）に伴う、ＣＮＳの疾病及び神経障害の治療及び予防を意図する医薬であって、有効な量の請求項２３−２５のいずれか１項に記載の活性成分又は請求項２６−２８のいずれか１項に記載の医薬組成物を含んでなる錠剤、カプセル、静脈内、鼻腔内及び経皮製剤、筋肉注射、シロップ、座薬、エアゾール、又は膣座薬の形態の、医薬的に受容可能な包装中に入れられた医薬。
【請求項３１】
アルファ−アドレナリン作動性、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン及びセロトニン受容体の過剰活性化（又は低活性化）に伴う、各種のＣＮＳの疾病及び症状の治療及び予防のための、有効な量の請求項２３−２５のいずれか１項に記載の活性成分又は請求項２６−２８のいずれか１項に記載の医薬組成物、或いは請求項３０に記載の医薬を、ヒト又は温血動物に投与することを含む方法。
【請求項３２】
以下の一般式１．１．１の１−アリール−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール、及び以下の一般式１．２．１の１−アリール−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール：
【化２１】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりであり、Ｒ３＝ＯＨである］
並びに医薬的に受容可能なこれらの塩。
【請求項３３】
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メチルスルホン酸塩 １．１．２（４−４）・２ＣＨ３ＳＯ３Ｈ、及び
２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）・１／２ＮＤＳＡ：
【化２２】
【請求項３４】
一般式１．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び一般式１．４の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール：
【化２３】
［式中：Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ及び点線を伴う実線、即ち以下の式：
【化２４】
は、全て上記で定義したとおりである］、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩。
【請求項３５】
一般式、１．３．１、１．３．２、１．３．３の置換された１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール、及び一般式１．４．３の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドール：
【化２５】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである］、並びに医薬的に受容可能なこれらの塩である、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
一般式１．８：
【化２６】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである；］
の置換され、水素化されたアゼピノ［４，３−ｂ］インドール、及び医薬的に受容可能なこれらの塩。
【請求項３７】
以下の式：
【化２７】
の５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈ。
【請求項３８】
請求項３２に記載の一般式１．１．１の１−アリール−２−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール−５−イル）エタノール及び一般式１．２．１の１−アリール−２−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピノ［４，３−ｂ］インドール−５−イル）−エタノールの調製のための方法であって、以下の式３の化合物を、以下の式４の対応するエポキシドと、アルカリの存在下で反応させることによる方法：
【化２８】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである；］
【請求項３９】
請求項３３に記載の２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ビス−メチルスルホン酸塩 １．１．２（４−４）・２ＣＨ３ＳＯ３Ｈの調製のための方法であって、以下の式１．１．２（４−１）の２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドールの、メタンスルホン酸 ５との反応による方法：
【化２９】
【請求項４０】
請求項３３に記載の２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩 １．１．２（４−５）・１／２ＮＤＳＡの調製のための方法であって、以下の式１．１．２（４−１）・２ＨＣｌの２，８−ジメチル−５−［２−（４−メチルピリジン−３−イル）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール・二塩酸塩の、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸６との反応による方法：
【化３０】
【請求項４１】
請求項３４−３５に記載の一般式１．３．１、１．３．２、１．３．３の１，２，３，４−テトラヒドロ−１Н−ピリド［４，３−ｂ］インドール及び一般式１．４．１、１．４．２、１．４．３の１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，３−ｂ］インドールの調製のための方法であって、以下の式３の化合物を、塩化アルケニル７と反応させること、及びその後、得られたプロピレン１．３．１、１．３．２、１．４．１及び１．４．２の還元により、対応する置換されたプロパン１．３．３及び１．４．３を得る方法：
【化３１】
式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである。
【請求項４２】
請求項３６に記載の一般式１．８の置換され、水素化された６−スルホニル−アゼピノ［４，３−ｂ］インドールの調製のための、以下の式３の化合物の、対応する以下の式の塩化スルホニル８との反応：
【化３２】
［式中：Ｒ１、Ｒ２及びＡｒは、全て上記で定義したとおりである；］
による方法。
【請求項４３】
請求項３７に記載の５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール・メタンスルホン酸塩 １．９（１）・СＨ３ＳＯ３Ｈの調製のための、５−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［４，３−ｂ］インドール １．９（１）・と、メタンスルホン酸５との反応：
【化３３】
による方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公表番号】特表２０１１−５０７８３５（Ｐ２０１１−５０７８３５Ａ）
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３９３４４（Ｐ２０１０−５３９３４４）
【出願日】平成２０年１２月１９日（２００８．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＲＵ２００８／０００７８０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８２２６８
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５０９２７７３３８）
【出願人】（５０９２７６５８２）アラ・ケム・エルエルシー (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１９日（２００８．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＲＵ２００８／０００７８０
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８２２６８
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（５０９２７７３３８）
【出願人】（５０９２７６５８２）アラ・ケム・エルエルシー (9)
【Ｆターム（参考）】
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