α−フェトタンパク質Ｉｍｍｕ３１抗体および融合タンパク質ならびにその使用方法
本発明は、ヒト化、キメラおよびヒト抗α−フェトタンパク質抗体、融合タンパク質、およびそれらのフラグメントを提供する。この抗体、融合タンパク質、およびそれらのフラグメント、ならびに他の好適な抗体との組み合わせは、肝細胞癌腫、肝芽細胞腫、生殖系細胞腫瘍および他のＡＦＰ産生腫瘍の治療および診断に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
α−フェトタンパク質（ＡＦＰ）抗原と結合する、モノクローナル抗体（ＭＡｂ）またはそのフラグメント。
【請求項２】
Ｉｍｍｕ３１抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ヒト化されている、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
完全ヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
マウス抗ＡＦＰ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）、ヒト抗体の軽鎖および重鎖可変領域の枠組み構造領域（ＦＲ）、ならびにヒト抗体の軽鎖および重鎖定常領域を含んでなり、
ヒト化ＡＦＰ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＩＮＫＹＩＧを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＴＳＡＬＬＰを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＬＱＹＤＤＬＷＴを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものであり、かつ、
ヒト化ＡＦＰ ＭＡｂの重鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＹＶＩＨを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＩＨＰＹＮＧＧＴＫＹＮＥＫＦＫＧを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＳＧＧＧＤＰＦＡＹを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
前記抗体またはそのフラグメントの軽鎖および重鎖可変領域のＦＲが、対応するマウス抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントのＦＲからの少なくとも一つの置換アミノ酸を含むものである、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記マウスＭＡｂからの前記アミノ酸が、図４Ａのマウス重鎖可変領域のアミノ酸残基５、２７、２８、３０、４６、４８、６６、６７および９４からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記マウスからのアミノ酸が、図４Ｂのマウス軽鎖可変領域のアミノ酸残基４、３９、４８、４９、５８、６９、１００および１０７からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
図１ＢのＩｍｍｕ３１ ＶＫヌクレオチド配列を含んでなる、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
図１ＡのＩｍｍｕ３１ ＶＨヌクレオチド配列を含んでなる、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
図５ＢのｈＩｍｍｕ３１ ＶＫヌクレオチド配列を含んでなる、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
図５ＡのｈＩｍｍｕ３１ ＶＨヌクレオチド配列を含んでなる、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
マウスＩｍｍｕ３１ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の重鎖可変領域の枠組み構造領域およびヒト抗体の重鎖定常領域とを含んでなるＣＤＲグラフト化ヒト化重鎖であって、ヒト化抗ＡＦＰ ＭＡｂの重鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＹＶＩＨを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＩＨＰＹＮＧＧＴＫＹＮＥＫＦＫＧを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＳＧＧＧＤＰＦＡＹを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、重鎖。
【請求項１９】
マウスＩｍｍｕ３１ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の軽鎖可変領域の枠組み構造領域およびヒト抗体の軽鎖定常領域とを含んでなるＣＤＲグラフト化ヒト化軽鎖であって、ヒト化抗ＡＦＰ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＩＮＫＹＩＧを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＴＳＡＬＬＰを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＬＱＹＤＤＬＷＴを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、軽鎖。
【請求項２１】
前記フラグメントが、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’およびＦａｂからなる群から選択されるものである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のＡＦＰ抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載のＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体を含む抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含む抗体成分を含んでなり、該抗体成分が少なくとも一種の診断／検出薬または少なくとも一種の治療薬と結合している、診断／検出用または治療用免疫複合体。
【請求項２３】
前記診断／検出薬が少なくとも一種の光活性診断／検出薬を含んでなるものである、請求項２２に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２４】
前記光活性診断薬が色素原または色素を含んでなるものである、請求項２３に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２５】
前記診断／検出薬が、２０〜１０，０００ｋｅＶのエネルギーを有する放射性核種である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２６】
前記放射性核種が、γ、βまたは陽電子放射同位元素である、請求項２５に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２７】
前記放射性核種が、１８Ｆ、５１Ｍｎ、５２ｍＭｎ、５２Ｆｅ、５５Ｃｏ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、７２Ａｓ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、８２ｍＲｂ、８３Ｓｒ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、１１０Ｉｎ、１２０Ｉ、１２４Ｉ、５１Ｃｒ、５７Ｃｏ、５８Ｃｏ、５９Ｆｅ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７５Ｓｅ、９７Ｒｕ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１１４ｍＩｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１６９Ｙｂ、１９７Ｈｇ、および２０１Ｔｌからなる群から選択されるものである、請求項２６に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２８】
前記診断薬が造影剤である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２９】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項２８に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３０】
前記造影剤が超音波増強剤である、実施例２８に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３１】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｉｍｍｕ３１またはそのフラグメントと複合化されているリポソームである、実施例３０に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３２】
前記リポソームがガス充填されている、請求項３１に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３３】
前記常磁性イオンが、クロム（III)、マンガン（II)、鉄（III)、鉄（II)、コバルト（II)、ニッケル（II)、銅（II)、ネオジム（III)、サマリウム（III)、イッテルビウム（III)、ガドリニウム（III)、バナジウム（II)、テルビウム（III)、ジスプロシウム（III)、ホルミウム（III）およびエルビウム（III)からなる群から選択される金属を含んでなるものである、請求項２９に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３４】
前記造影剤が放射線不透過性化合物である、請求項２８に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３５】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択されるものである、請求項３４に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３６】
手術中の腫瘍検出／診断、内視鏡による腫瘍検出／診断、または血管内における腫瘍検出／診断に用いられる、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３７】
前記治療薬が、放射性核種、ホウ素、ガドリニウムもしくはウラン原子、免疫調節剤、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性治療薬、細胞傷害剤、毒素、脈管形成阻害剤、異なる抗体、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項２２に記載の治療用免疫複合体。
【請求項３８】
前記細胞傷害剤が薬物または毒素である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項３９】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、脈管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物質、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４０】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモンアンタゴニスト、酵素阻害剤、エンドスタチン、タキソールおよびその他のタキサン、カンプトテシン、ドキソルビシンおよびそれらの類似体、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４１】
前記毒素が、植物毒素、微生物毒素、および動物毒素、ならびにその合成変異体からなる群から選択されるものである、請求項３８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４２】
前記毒素が、リシン、アブリン、アルファトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ)、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項４１に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４３】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４４】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、−β、または−γであり、かつ、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項４３に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４５】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αまたはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項４３に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４８】
前記放射性核種が、オージェ放射核種、β放射核種およびα放射核種からなる群から選択されるものである、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４９】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５０】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５１】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５２】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５３】
前記放射性核種が２０〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５４】
前記放射性核種がオージェ放射核種であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５５】
前記放射性核種がβ放射核種であり、２０〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５６】
前記放射性核種がα放射核種であり、２０００〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５７】
前記光活性治療薬が色素原または色素である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５８】
前記診断／検出薬または治療薬が、炭水化物部分により前記ＭＡｂまたはそのフラグメントに結合している、請求項２２に記載の診断／検出用または治療用免疫複合体。
【請求項５９】
ＡＦＰ標的抗原に対して親和性を有する１以上の抗原結合部位と、ハプテン分子に対して親和性を有する１以上のハプテン結合部位を含んでなる、多価多重特異性抗体またはそのフラグメント。
【請求項６０】
ヒト化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６１】
ヒト抗体である、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６２】
キメラ化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６３】
診断／検出薬または治療薬をさらに含んでなる、請求項５９〜６２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭＡｂまたはそのフラグメントから選択される少なくとも２つのＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６５】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの第一のＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭａｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも１つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６７】
前記融合タンパク質またはそのフラグメントと複合化された診断／検出薬または治療薬をさらに含んでなる、請求項６４に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６８】
前記第二のＭＡｂが癌腫関連抗体である、請求項６５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７１】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれか一項に記載の治療上有効量の抗体またはフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７２】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項２２、３７〜５７および６３のいずれか一項に記載の治療上有効量の免疫複合体またはそのフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７３】
被験体において悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれか一項に記載の診断上有効量の抗体またはフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７４】
被験体において悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項２２〜３６、５８および６３のいずれか一項に記載の診断上有効量の免疫複合体またはそのフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７５】
被験体において悪性腫瘍を治療または診断／検出する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項６４〜６９のいずれか一項に記載の治療上または診断上有効量の融合タンパク質またはそのフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７６】
被験体において悪性腫瘍を治療または診断／検出する方法であって、（i）それを必要とする被験体に請求項５９〜６３のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを投与する工程、（ii）ある量の非結合タンパク質が被験体の血流から除去されるのに十分な時間待つ工程、および（iii）前記被験体に、前記抗体の結合部位と結合する、診断薬、治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる担体分子を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７７】
（ａ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメント、
（ｂ）少なくとも２つの前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる抗体融合タンパク質またはそのフラグメント、
（ｃ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載の前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる少なくとも１つの第一のＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭＡｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも１つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント、ならびに
（ｄ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載の前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる少なくとも１つの第一のＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭＡｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも１つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含んでなる抗体融合タンパク質またはそのフラグメントであって、前記第二のＭＡｂが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２（例えば、１７−１Ａ）、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｔｎ、およびThomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、テネイシン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、ＩＬ−６、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＲ−１、腫瘍脈管形成抗原、例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、およびその他の血管増殖因子など、フェリチン、酸性イソフェリチン、Ｇａ７３３、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント
からなる群から選択されるＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメントをコードする核酸を含んでなるＤＮＡ配列。
【請求項７８】
請求項７７に記載のＤＮＡ配列を含んでなる、発現ベクター。
【請求項７９】
請求項７７に記載のＤＮＡ配列を含んでなる、宿主細胞。
【請求項８０】
診断／検出薬もしくは治療薬またはこれらの組み合わせを標的に送達する方法であって、（i）請求項１〜６９のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを含む免疫複合体を含んでなる組成物を用意する工程、および（ii）それを必要とする被験体に前記組成物を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項８１】
前記診断／検出薬が少なくとも光活性診断薬を含んでなるものである、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８２】
前記光活性診断薬が色素原または色素を含んでなるものである、請求項８１に記載の送達方法。
【請求項８３】
前記診断／検出薬が２０〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８４】
前記放射性核種が、γ、βまたは陽電子放射同位元素である、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８５】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７、およびＴｌ−２０１からなる群から選択されるものである、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８６】
前記診断薬が造影剤である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８７】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８８】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８９】
前記造影剤が、Ｘ線またはコンピューター断層撮影法に用いられる放射線不透過性化合物である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項９０】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択されるものである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾエート、エチオド化オイル、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、イオセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパン酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメ酸、イオタスル、イオテトル酸、イオサラム酸、イオトロキシ酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポデート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾエート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択されるものである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｉｍｍｕ３１またはそのフラグメントを含んでなるリポソームである、請求項８８に記載の送達方法。
【請求項９３】
前記リポソームがガス充填されている、請求項９２に記載の送達方法。
【請求項９４】
前記常磁性イオンが、マンガン、鉄またはガドリニウムを含む金属である、請求項８７に記載の送達方法。
【請求項９５】
前記治療薬が、放射性核種、免疫調節剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性治療薬、細胞傷害剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項９６】
前記細胞傷害剤が薬物または毒素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項９７】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗脈管形成剤、アポトーシス剤、アントラサイクリン、アルカロイド、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物質、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９８】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、酵素阻害剤、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール、カンプトテシン、ドキソルビシンおよびそれらの類似体、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９９】
前記毒素が、植物毒素、微生物毒素および動物毒素、ならびにそれらの合成変異体からなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
前記毒素が、リシン、アブリン、アルファトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ)、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項１０１】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ)、インターフェロン（ＩＦＮ)、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０３】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、−β、または−γであり、かつ、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０４】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０５】
前記放射性核種が、オージェ放射核種、β放射核種およびα放射核種からなる群から選択されるものである、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０６】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０７】
前記放射性核種が２０〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０８】
前記放射性核種がオージェ放射核種であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０９】
前記放射性核種がβ放射核種であり、２０〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１０】
前記放射性核種がα放射核種であり、２０００〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１１】
前記光活性治療薬が色素原または色素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１１２】
診断／検出薬、治療薬、またはそれらの組み合わせを標的に送達する方法であって、（i）被験体に請求項５９〜６３のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを投与する工程、（ii）ある量の非結合タンパク質が被験体の血流から除去されるのに十分な時間待つ工程、および(iii）前記被験体に、前記抗体の結合部位と結合する、診断／検出薬、治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる担体分子を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項１１３】
前記担体分子が抗体の２以上の結合部位と結合するものである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記診断／検出薬または前記治療薬が、同位元素、色素、色素原、造影剤、薬物、毒素、サイトカイン、酵素、酵素阻害剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、増殖因子、放射性核種、および金属からなる群から選択されるものである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、治療上有効量の抗体もしくはそのフラグメント、または少なくとも２つのＭＡｂもしくはそのフラグメントを含む抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを投与することを含んでなり、少なくとも１つの抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントが、医薬上好適な賦形剤中に調剤された請求項１〜６９のいずれか一項に記載のものである、方法。
【請求項１１６】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、少なくとも２つのＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる治療上有効量の抗体またはそのフラグメントを投与することを含んでなり、該ＭＡｂが請求項１〜６９のいずれか一項に記載のものから選択され、医薬上好適な賦形剤中に調剤されているものである、方法。
【請求項１１７】
請求項１〜６９のいずれか一項に記載のもの以外の第二のＭＡｂまたはそのフラグメントをさらに含んでなる、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
前記第二のＭＡｂまたはそのフラグメントが、裸のＭＡｂまたはそのフラグメントである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記第二のＭＡｂまたはそのフラグメントが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２（例えば、１７−１Ａ）、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｔｎ、およびThomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、フェリチン、酸性イソフェリチン、テネイシン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、ＩＬ−６、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＲ−１、腫瘍脈管形成抗原、例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、およびその他の血管増殖因子など、Ｇａ７３３に対する抗体、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記第二のＭＡｂが、治療薬または診断／検出薬と免疫複合体を形成している、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記抗ＡＦＰ抗体が非経口投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２２】
前記抗ＡＦＰ抗体が、一用量当たり２０〜２０００ミリグラムタンパク質の用量で投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記用量が反復投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記抗ＡＦＰ抗体が、ヒトよりも下等な霊長類の抗ＡＦＰ抗体、マウスモノクローナル抗ＡＦＰ抗体、キメラ抗ＡＦＰ抗体、ヒト抗ＡＦＰ抗体、およびヒト化抗ＡＦＰ抗体からなる群から選択されるものである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２５】
前記キメラ、ヒトおよびヒト化抗ＡＦＰ抗体の定常領域およびヒンジ領域が、ヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含んでなるものである、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントが、前記悪性腫瘍により発現される第二の腫瘍マーカーとの反応性を有する第二の複合抗体が前記被験体に投与される前、投与と同時、または投与された後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントの第一の結合部位が、多価多重特異性融合タンパク質または化学複合体中に存在し、第二の結合部位がＡＦＰ以外の腫瘍マーカー物質との反応性を有するものである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントが、少なくとも１種の治療薬または診断／検出薬の前、同時または後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２９】
前記治療薬または診断／検出薬が、前記悪性腫瘍により発現される腫瘍マーカーをターゲッティングする抗体と複合化されている、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
被験体において悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、該被験体に、医薬上好適な賦形剤中に調剤された、少なくとも一種の診断／検出薬に結合されている請求項１〜６９のいずれか一項に記載の抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる、診断上有効量の診断／検出複合体を投与することを含んでなる、方法。
【請求項１３１】
被験体において癌細胞を治療する方法であって、（i）該被験体に、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の裸の、または複合化された抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる治療上有効量の組成物を投与する工程、および（ii）該抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを医薬上好適な賦形剤中に調剤する工程を含んでなる、方法。
【請求項１３２】
前記組成物が、請求項１〜６９のいずれか一項に記載のものではない第二の抗体もしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントをさらに含んでなるものである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記組成物が、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の第二の抗体もしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントをさらに含んでなるものである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記抗体またはそのフラグメントが裸の抗体またはそのフラグメントである、請求項１３２または１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記第二の抗体またはそのフラグメントが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２（例えば、１７−１Ａ）、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｔｎ、およびThomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、フェリチン、酸性イソフェリチン、テネイシン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、ＩＬ−６、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＲ−１、腫瘍脈管形成抗原、例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、およびその他の血管増殖因子など、Ｇａ７３３に対する抗体、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３６】
前記裸の抗ＡＦＰ抗体が非経口投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記裸の抗ＡＦＰ抗体が、一用量当たり２０〜２０００ミリグラムタンパク質の用量で投与される、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記用量が反復投与される、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記裸の抗ＡＦＰ抗体が、ヒトよりも下等な霊長類の抗ＡＦＰ抗体、マウスモノクローナル抗ＡＦＰ抗体、キメラ抗ＡＦＰ抗体、ヒト抗ＡＦＰ抗体、およびヒト化抗ＡＦＰ抗体からなる群から選択されるものである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４０】
前記裸のキメラ、ヒトおよびヒト化抗ＡＦＰ抗体の定常領域およびヒンジ領域が、ヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含んでなるものである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記抗ＡＦＰ抗体が、前記悪性腫瘍により発現される第二の腫瘍マーカーとの反応性を有する第二の抗体が前記被験体に投与される前、投与と同時、または投与された後に投与される、請求項１３２または１３３に記載の方法。
【請求項１４２】
前記抗ＡＦＰ抗体が、治療薬または診断／検出薬の前、同時または後に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記抗ＡＦＰ抗体が裸のＩｍｍｕ３１抗体である、請求項１３１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
被験体において悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、（i）請求項１〜６９のいずれか一項に記載の抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる組成物を用いて、該被験体からの検体に対してin vitro診断アッセイを行うことを含んでなる、方法。
【請求項１４５】
前記悪性腫瘍がＡＦＰを発現する癌腫である、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記癌腫が肝細胞癌腫または肝芽細胞腫である、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記癌腫が生殖系細胞腫瘍である、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４９】
前記in vitro診断アッセイが、免疫アッセイ、ＲＴ−ＰＣＲおよび免疫組織化学法からなる群から選択されるものである、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１５０】
前記診断アッセイがＲＴ−ＰＣＲまたは免疫アッセイである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記検体が、体液、組織または細胞集団である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記診断アッセイが免疫組織化学法または免疫細胞化学法である、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５３】
前記検体が細胞アリコートまたは組織である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記被験体が哺乳動物である、請求項７１〜７６および８０〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記被験体がヒトである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記被験体が家庭用ペットである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５７】
前記被験体が、ウマ、イヌおよびネコからなる群から選択されるものである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５８】
被験体において罹患組織を治療または同定する方法であって、
（Ａ）該被験体に、標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを有し、該標的組織と特異的に結合する一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体である、二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程、
（Ｂ）所望により、該被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物により、非局在抗体または抗体フラグメントを循環から除去する工程、
（Ｃ）該被験体に、該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、一以上の複合化された治療薬または診断薬とを含んでなる第一のターゲッティング可能な複合体を投与する工程、ならびに
（Ｄ）該治療薬が酵素である場合には、被験体にさらに以下のもの：
１）プロドラッグ（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）；または
２）該被験体で解毒されて低毒性の中間体を形成し得る薬物（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
３）該被験体内で天然のプロセスによって活性化され、低毒性の中間体へ変換されることにより解毒を受けるプロドラッグ（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
４）該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、プロドラッグとを含んでなる第二のターゲッティング可能な複合体（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）
を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項１５９】
前記ターゲッティング可能な複合体が、少なくとも二つのＨＳＧハプテンを含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記第一のターゲッティング可能な複合体がプロドラッグを含んでなる場合、前記二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、該プロドラッグを薬物へと変換し得るか、または該薬物の解毒中間体を毒性型へ変換し得る酵素とを含んでなる第二のターゲッティング可能な複合体を投与することをさらに含んでなる、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記診断／検出薬が放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６２】
前記診断／検出薬が２０〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６３】
前記診断／検出薬が２５〜６００ｋｅＶのγ粒子および／または陽電子を放射するものである、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記診断／検出薬が少なくとも一種の光活性診断薬を含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６５】
前記光活性診断／検出薬が色素原または色素を含んでなるものである、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記診断／検出薬が放射線不透過性化合物である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６７】
前記放射性核種が、γ、βまたは陽電子放射同位元素である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６８】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７、およびＴｌ−２０１からなる群から選択されるものである、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
前記診断／検出薬が造影剤である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７０】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択されるものである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾエート、エチオド化オイル、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、イオセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパン酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメ酸、イオタスル、イオテトル酸、イオサラム酸、イオトロキシ酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポデート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾエート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択されるものである、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７４】
前記超音波増強剤が、ヒト化、キメラ化、または完全ヒトＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントと複合化されているリポソームである、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
前記リポソームがガス充填されている、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
前記常磁性イオンが、マンガン、鉄およびガドリニウムからなる群から選択される金属を含んでなる、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７７】
前記治療薬が、放射性核種、ホウ素、ガドリニウムまたはウラン原子、免疫調節剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素および酵素阻害剤、光活性治療薬、細胞傷害剤、脈管形成阻害剤、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７８】
前記細胞傷害剤が、薬物、プロドラッグまたは毒素である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノマイシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８０】
前記毒素が、植物毒素、動物毒素および微生物毒素、ならびにそれらの合成変異体からなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８１】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８２】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、脈管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物質、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８３】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール、カンプトテシン、ドキソルビシンおよびそれらの類似体、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８４】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ)、インターフェロン（ＩＦＮ)、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、免疫調節剤に対する抗体アゴニストまたはアンタゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８５】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、−β、または−γであり、かつ、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８６】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８７】
前記放射性核種が、オージェ放射核種、β放射核種およびα放射核種からなる群から選択されるものである、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８８】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８９】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９０】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９１】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９２】
前記放射性核種が２０〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９３】
前記放射性核種がオージェ放射核種であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９４】
前記放射性核種がβ放射核種であり、２０〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９５】
前記放射性核種がα放射核種であり、２０００〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９６】
前記ターゲッティング可能な複合体が、罹患組織を死滅させるのに有用な一以上の放射性同位元素を含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９７】
前記ターゲッティング可能な複合体が１０Ｂ原子を含んでなるものであり、前記方法が前記罹患組織に局在した該ホウ素原子を照射し、それにより該罹患組織のＢＮＣＴを行う工程をさらに含んでなる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ターゲッティング可能な複合体が一以上の光線力学療法薬を含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９９】
前記光線力学療法薬が光増感剤である、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
前記光増感剤が、ベンゾポルフィリン単酸環Ａ（ＢＰＤ−ＭＡ）、スズエチオプルプリン（ＳｎＥＴ２）、スルホン化アルミニウムフタロシアニン（ＡｌＳＰｃ）およびルテチウムテキサフィリン（Ｌｕｔｅｘ）からなる群から選択されるものである、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記標的組織と特異的に結合する前記少なくとも一つのアームが、ヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体、またはヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０２】
前記ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する前記少なくとも一つの他のアームが、ヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体、またはヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０３】
前記罹患組織が腫瘍である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０４】
前記腫瘍が、α−フェトタンパク質（ＡＦＰ）を産生するか、またはα−フェトタンパク質（ＡＦＰ）に関連するものである、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
前記Ｉｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントが、ＭＡｂ Ｉｍｍｕ３１のＦｖを含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０６】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０７】
前記融合タンパク質が三価であり、ＡＦＰとの反応性を有する抗体のＦｖを含むものである、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
哺乳動物においてＡＦＰを発現する腫瘍を検出または治療する方法であって、
（Ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ） DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii） DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii） Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化１】
および
【化２】
からなる群から選択される、ターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２０９】
前記被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物により、非局在抗体または抗体フラグメントを循環から除去することをさらに含んでなる、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
被験体において罹患組織を治療または同定するのに有用なキットであって、
（Ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを有する二重特異性抗体または抗体フラグメントであって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、二重特異性抗体または抗体フラグメント、
（Ｂ）該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、一以上の複合化された治療薬または診断薬とを含んでなる第一のターゲッティング可能な複合体、および
（Ｃ）所望により、非局在抗体および抗体フラグメントを除去するのに有用なクリアリング組成物、および
（Ｄ）所望により、前記第一のターゲッティング可能な複合体と複合化された前記治療薬が酵素である場合に、
１）プロドラッグ（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）；または
２）該被験体で解毒されて低毒性の中間体を形成し得る薬物（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
３）該被験体内で天然のプロセスによって活性化され、低毒性の中間体へ変換されることにより解毒を受けるプロドラッグ（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
４）該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、プロドラッグとを含んでなる第二のターゲッティング可能な複合体（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）
を含んでなる、キット。
【請求項２１１】
前記ターゲッティング可能な複合体が、
(ｉ） DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii） DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii） Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化３】
および
【化４】
からなる群から選択されるものである、請求項２１０に記載のキット。
【請求項２１２】
ターゲッティング可能な複合体をスクリーニングする方法であって、
（Ａ）該ターゲッティング可能な構築物を、標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、該ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを有する二重特異性抗体または抗体フラグメントに接触させて混合物とする工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）所望により、該混合物をインキュベートする工程、および
（Ｃ）該混合物を分析する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１３】
哺乳動物においてＡＦＰを発現する悪性組織または細胞をイメージングする方法であって、
（Ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii）DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii）Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化５】
および
【化６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１４】
被験体においてＡＦＰを発現する罹患組織を手術中に同定／診断する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰを発現する標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii）DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii）Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化７】
および
【化８】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１５】
被験体においてＡＦＰを発現する罹患組織を内視鏡的に同定する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰを発現する標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii） DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii） Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化９】
および
【化１０】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１６】
被験体においてＡＦＰを発現する罹患組織を血管内同定する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰを発現する標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii）DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii）Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化１１】
および
【化１２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１７】
内視鏡処置、腹腔鏡処置、血管内カテーテル処置、または外科的処置の際に病変部を検出する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰ抗原と特異的に結合する第一の抗体結合部位を有し、かつ、ハプテンと特異的に結合する第二の抗体結合部位を有する二重特異性抗体Ｆ（ａｂ）２またはＦ（ａｂ’）２フラグメントを、このような処置を受ける被験体に注射し、該抗体フラグメントを標的部位に付着させる工程、
（Ｂ）所望により、この二重特異性フラグメントが注射から約２４時間以内に循環からあまり除去されない場合には、ガラクトシル化抗イディオタイプクリアリング剤を用いて非標的化抗体フラグメントを除去し、そして、標的部位に迅速に局在し、かつ腎臓から除去される二価の標識ハプテンを注射する工程、
（Ｃ）最初の注射から４８時間以内に、検出手段を用いて、標的部位における付着標識の上昇レベルの近距離検出によりハプテンの存在を検出し、そして前記処置を行う工程であって、該検出が造影剤またはサブトラクション剤を使用せずに行われる、工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１８】
前記ハプテンが、診断／検出用放射性同位元素、ＭＲＩ画像増強剤または蛍光標識で標識される、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
手術的処置、血管内処置、腹腔鏡処置または内視鏡処置中の近距離病変部検出のための方法であって、
（Ａ）このような処置を受ける被験体に有効量のＩｍｍｕ３１免疫複合体またはそのフラグメントを非経口注射する工程、
（Ｂ）注射から４８時間以内に前記処置を行う工程、
（Ｃ）該標識抗体またはそのフラグメントの存在を検出するための検出手段を用いて、接近を受けた被験体内部を近距離でスキャンする工程、および
（Ｄ）その検出手段で、このような部位における該標識抗体またはそのフラグメントの上昇レベルを検出することにより、該標識抗体またはそのフラグメントの付着部位を位置づける工程
を含んでなる、方法。
【請求項２２０】
前記Ｉｍｍｕ３１免疫複合体またはそのフラグメントが、２０〜１，０００ｋｅＶのエネルギーで放出する放射性同位元素を含んでなるものである、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
前記放射性同位元素が、テクネチウム−９９ｍ、ヨウ素−１２５、ヨウ素−１３１、ヨウ素−１２３、インジウム−１１１、フッ素−１８、ガリウム−６８およびガリウム−６７からなる群から選択されるものである、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
Ｉｍｍｕ３１免疫複合体またはそのフラグメントが、非同位元素薬剤を含んでなるものである、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２３】
前記非同位元素薬剤が光活性剤である、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記治療薬がリボヌクレアーゼである、請求項２２に記載の免疫複合体。
【請求項２２５】
前記治療薬がオンコナーゼである、請求項２２４に記載の免疫複合体。
【請求項１】
α−フェトタンパク質（ＡＦＰ）抗原と結合する、モノクローナル抗体（ＭＡｂ）またはそのフラグメント。
【請求項２】
Ｉｍｍｕ３１抗体である、請求項１に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ヒト化されている、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
完全ヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項１または２に記載のモノクローナル抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
マウス抗ＡＦＰ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）、ヒト抗体の軽鎖および重鎖可変領域の枠組み構造領域（ＦＲ）、ならびにヒト抗体の軽鎖および重鎖定常領域を含んでなり、
ヒト化ＡＦＰ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＩＮＫＹＩＧを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＴＳＡＬＬＰを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＬＱＹＤＤＬＷＴを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものであり、かつ、
ヒト化ＡＦＰ ＭＡｂの重鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＹＶＩＨを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＩＨＰＹＮＧＧＴＫＹＮＥＫＦＫＧを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＳＧＧＧＤＰＦＡＹを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
前記抗体またはそのフラグメントの軽鎖および重鎖可変領域のＦＲが、対応するマウス抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントのＦＲからの少なくとも一つの置換アミノ酸を含むものである、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
前記マウスＭＡｂからの前記アミノ酸が、図４Ａのマウス重鎖可変領域のアミノ酸残基５、２７、２８、３０、４６、４８、６６、６７および９４からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
前記マウスからのアミノ酸が、図４Ｂのマウス軽鎖可変領域のアミノ酸残基４、３９、４８、４９、５８、６９、１００および１０７からなる群から選択される少なくとも一つのアミノ酸である、請求項１０に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
図１ＢのＩｍｍｕ３１ ＶＫヌクレオチド配列を含んでなる、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
図１ＡのＩｍｍｕ３１ ＶＨヌクレオチド配列を含んでなる、請求項２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
図５ＢのｈＩｍｍｕ３１ ＶＫヌクレオチド配列を含んでなる、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
図５ＡのｈＩｍｍｕ３１ ＶＨヌクレオチド配列を含んでなる、請求項３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
マウスＩｍｍｕ３１ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の重鎖可変領域の枠組み構造領域およびヒト抗体の重鎖定常領域とを含んでなるＣＤＲグラフト化ヒト化重鎖であって、ヒト化抗ＡＦＰ ＭＡｂの重鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＳＹＶＩＨを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＩＨＰＹＮＧＧＴＫＹＮＥＫＦＫＧを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＳＧＧＧＤＰＦＡＹを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、重鎖。
【請求項１９】
マウスＩｍｍｕ３１ ＭＡｂの相補性決定領域（ＣＤＲ）と、ヒト抗体の軽鎖可変領域の枠組み構造領域およびヒト抗体の軽鎖定常領域とを含んでなるＣＤＲグラフト化ヒト化軽鎖であって、ヒト化抗ＡＦＰ ＭＡｂの軽鎖可変領域のＣＤＲが、アミノ酸配列ＫＡＳＱＤＩＮＫＹＩＧを含んでなるＣＤＲ１；アミノ酸配列ＹＴＳＡＬＬＰを含んでなるＣＤＲ２；およびアミノ酸配列ＬＱＹＤＤＬＷＴを含んでなるＣＤＲ３を含んでなるものである、軽鎖。
【請求項２１】
前記フラグメントが、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’およびＦａｂからなる群から選択されるものである、請求項１〜１９のいずれか一項に記載のＡＦＰ抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載のＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは請求項１〜２１のいずれか一項に記載の抗体を含む抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含む抗体成分を含んでなり、該抗体成分が少なくとも一種の診断／検出薬または少なくとも一種の治療薬と結合している、診断／検出用または治療用免疫複合体。
【請求項２３】
前記診断／検出薬が少なくとも一種の光活性診断／検出薬を含んでなるものである、請求項２２に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２４】
前記光活性診断薬が色素原または色素を含んでなるものである、請求項２３に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２５】
前記診断／検出薬が、２０〜１０，０００ｋｅＶのエネルギーを有する放射性核種である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２６】
前記放射性核種が、γ、βまたは陽電子放射同位元素である、請求項２５に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２７】
前記放射性核種が、１８Ｆ、５１Ｍｎ、５２ｍＭｎ、５２Ｆｅ、５５Ｃｏ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６８Ｇａ、７２Ａｓ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、８２ｍＲｂ、８３Ｓｒ、８６Ｙ、８９Ｚｒ、９４ｍＴｃ、１１０Ｉｎ、１２０Ｉ、１２４Ｉ、５１Ｃｒ、５７Ｃｏ、５８Ｃｏ、５９Ｆｅ、６７Ｃｕ、６７Ｇａ、７５Ｓｅ、９７Ｒｕ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１１４ｍＩｎ、１２３Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、１６９Ｙｂ、１９７Ｈｇ、および２０１Ｔｌからなる群から選択されるものである、請求項２６に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２８】
前記診断薬が造影剤である、請求項２２に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項２９】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項２８に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３０】
前記造影剤が超音波増強剤である、実施例２８に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３１】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｉｍｍｕ３１またはそのフラグメントと複合化されているリポソームである、実施例３０に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３２】
前記リポソームがガス充填されている、請求項３１に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３３】
前記常磁性イオンが、クロム（III)、マンガン（II)、鉄（III)、鉄（II)、コバルト（II)、ニッケル（II)、銅（II)、ネオジム（III)、サマリウム（III)、イッテルビウム（III)、ガドリニウム（III)、バナジウム（II)、テルビウム（III)、ジスプロシウム（III)、ホルミウム（III）およびエルビウム（III)からなる群から選択される金属を含んでなるものである、請求項２９に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３４】
前記造影剤が放射線不透過性化合物である、請求項２８に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３５】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択されるものである、請求項３４に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３６】
手術中の腫瘍検出／診断、内視鏡による腫瘍検出／診断、または血管内における腫瘍検出／診断に用いられる、請求項２２〜２７のいずれか一項に記載の診断／検出用免疫複合体。
【請求項３７】
前記治療薬が、放射性核種、ホウ素、ガドリニウムもしくはウラン原子、免疫調節剤、サイトカイン、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性治療薬、細胞傷害剤、毒素、脈管形成阻害剤、異なる抗体、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項２２に記載の治療用免疫複合体。
【請求項３８】
前記細胞傷害剤が薬物または毒素である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項３９】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、脈管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物質、ならびにこれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４０】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモンアンタゴニスト、酵素阻害剤、エンドスタチン、タキソールおよびその他のタキサン、カンプトテシン、ドキソルビシンおよびそれらの類似体、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４１】
前記毒素が、植物毒素、微生物毒素、および動物毒素、ならびにその合成変異体からなる群から選択されるものである、請求項３８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４２】
前記毒素が、リシン、アブリン、アルファトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ)、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項４１に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４３】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、インターフェロン（ＩＦＮ）、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４４】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、−β、または−γであり、かつ、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項４３に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４５】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αまたはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項４３に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４８】
前記放射性核種が、オージェ放射核種、β放射核種およびα放射核種からなる群から選択されるものである、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項４９】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５０】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５１】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５２】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５３】
前記放射性核種が２０〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５４】
前記放射性核種がオージェ放射核種であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５５】
前記放射性核種がβ放射核種であり、２０〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５６】
前記放射性核種がα放射核種であり、２０００〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項４８に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５７】
前記光活性治療薬が色素原または色素である、請求項３７に記載の治療用免疫複合体。
【請求項５８】
前記診断／検出薬または治療薬が、炭水化物部分により前記ＭＡｂまたはそのフラグメントに結合している、請求項２２に記載の診断／検出用または治療用免疫複合体。
【請求項５９】
ＡＦＰ標的抗原に対して親和性を有する１以上の抗原結合部位と、ハプテン分子に対して親和性を有する１以上のハプテン結合部位を含んでなる、多価多重特異性抗体またはそのフラグメント。
【請求項６０】
ヒト化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６１】
ヒト抗体である、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６２】
キメラ化されている、請求項５９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６３】
診断／検出薬または治療薬をさらに含んでなる、請求項５９〜６２に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６４】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭＡｂまたはそのフラグメントから選択される少なくとも２つのＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６５】
請求項１〜６３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの第一のＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭａｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも１つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６７】
前記融合タンパク質またはそのフラグメントと複合化された診断／検出薬または治療薬をさらに含んでなる、請求項６４に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項６８】
前記第二のＭＡｂが癌腫関連抗体である、請求項６５に記載の抗体融合タンパク質またはそのフラグメント。
【請求項７１】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれか一項に記載の治療上有効量の抗体またはフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７２】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項２２、３７〜５７および６３のいずれか一項に記載の治療上有効量の免疫複合体またはそのフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７３】
被験体において悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項１〜２１および５９〜６２のいずれか一項に記載の診断上有効量の抗体またはフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７４】
被験体において悪性腫瘍を診断／検出する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項２２〜３６、５８および６３のいずれか一項に記載の診断上有効量の免疫複合体またはそのフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７５】
被験体において悪性腫瘍を治療または診断／検出する方法であって、該被験体に、医薬上許容されるビヒクル中に調剤された、請求項６４〜６９のいずれか一項に記載の治療上または診断上有効量の融合タンパク質またはそのフラグメントを投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７６】
被験体において悪性腫瘍を治療または診断／検出する方法であって、（i）それを必要とする被験体に請求項５９〜６３のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを投与する工程、（ii）ある量の非結合タンパク質が被験体の血流から除去されるのに十分な時間待つ工程、および（iii）前記被験体に、前記抗体の結合部位と結合する、診断薬、治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる担体分子を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項７７】
（ａ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメント、
（ｂ）少なくとも２つの前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる抗体融合タンパク質またはそのフラグメント、
（ｃ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載の前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる少なくとも１つの第一のＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭＡｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも１つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含んでなる、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント、ならびに
（ｄ）請求項１〜６３のいずれか一項に記載の前記ＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる少なくとも１つの第一のＭＡｂまたはそのフラグメントと、請求項１〜６３のいずれか一項に記載のＭＡｂまたはそのフラグメント以外の少なくとも１つの第二のＭＡｂまたはそのフラグメントとを含んでなる抗体融合タンパク質またはそのフラグメントであって、前記第二のＭＡｂが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２（例えば、１７−１Ａ）、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｔｎ、およびThomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、テネイシン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、ＩＬ−６、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＲ−１、腫瘍脈管形成抗原、例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、およびその他の血管増殖因子など、フェリチン、酸性イソフェリチン、Ｇａ７３３、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、抗体融合タンパク質またはそのフラグメント
からなる群から選択されるＡＦＰ ＭＡｂまたはそのフラグメントをコードする核酸を含んでなるＤＮＡ配列。
【請求項７８】
請求項７７に記載のＤＮＡ配列を含んでなる、発現ベクター。
【請求項７９】
請求項７７に記載のＤＮＡ配列を含んでなる、宿主細胞。
【請求項８０】
診断／検出薬もしくは治療薬またはこれらの組み合わせを標的に送達する方法であって、（i）請求項１〜６９のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを含む免疫複合体を含んでなる組成物を用意する工程、および（ii）それを必要とする被験体に前記組成物を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項８１】
前記診断／検出薬が少なくとも光活性診断薬を含んでなるものである、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８２】
前記光活性診断薬が色素原または色素を含んでなるものである、請求項８１に記載の送達方法。
【請求項８３】
前記診断／検出薬が２０〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８４】
前記放射性核種が、γ、βまたは陽電子放射同位元素である、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８５】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７、およびＴｌ−２０１からなる群から選択されるものである、請求項８３に記載の送達方法。
【請求項８６】
前記診断薬が造影剤である、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項８７】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８８】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項８９】
前記造影剤が、Ｘ線またはコンピューター断層撮影法に用いられる放射線不透過性化合物である、請求項８６に記載の送達方法。
【請求項９０】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択されるものである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾエート、エチオド化オイル、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、イオセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパン酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメ酸、イオタスル、イオテトル酸、イオサラム酸、イオトロキシ酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポデート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾエート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択されるものである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記超音波増強剤が、ヒト化Ｉｍｍｕ３１またはそのフラグメントを含んでなるリポソームである、請求項８８に記載の送達方法。
【請求項９３】
前記リポソームがガス充填されている、請求項９２に記載の送達方法。
【請求項９４】
前記常磁性イオンが、マンガン、鉄またはガドリニウムを含む金属である、請求項８７に記載の送達方法。
【請求項９５】
前記治療薬が、放射性核種、免疫調節剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素、酵素阻害剤、光活性治療薬、細胞傷害剤、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項８０に記載の送達方法。
【請求項９６】
前記細胞傷害剤が薬物または毒素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項９７】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗脈管形成剤、アポトーシス剤、アントラサイクリン、アルカロイド、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物質、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９８】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、酵素阻害剤、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール、カンプトテシン、ドキソルビシンおよびそれらの類似体、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項９９】
前記毒素が、植物毒素、微生物毒素および動物毒素、ならびにそれらの合成変異体からなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
前記毒素が、リシン、アブリン、アルファトキシン、サポリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ)、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項９６に記載の送達方法。
【請求項１０１】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ)、インターフェロン（ＩＦＮ)、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、抗体、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０３】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、−β、または−γであり、かつ、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０４】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１０１に記載の送達方法。
【請求項１０５】
前記放射性核種が、オージェ放射核種、β放射核種およびα放射核種からなる群から選択されるものである、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０６】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１０７】
前記放射性核種が２０〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０８】
前記放射性核種がオージェ放射核種であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１０９】
前記放射性核種がβ放射核種であり、２０〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１０】
前記放射性核種がα放射核種であり、２０００〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１０５に記載の送達方法。
【請求項１１１】
前記光活性治療薬が色素原または色素である、請求項９５に記載の送達方法。
【請求項１１２】
診断／検出薬、治療薬、またはそれらの組み合わせを標的に送達する方法であって、（i）被験体に請求項５９〜６３のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを投与する工程、（ii）ある量の非結合タンパク質が被験体の血流から除去されるのに十分な時間待つ工程、および(iii）前記被験体に、前記抗体の結合部位と結合する、診断／検出薬、治療薬またはそれらの組み合わせを含んでなる担体分子を投与する工程を含んでなる、方法。
【請求項１１３】
前記担体分子が抗体の２以上の結合部位と結合するものである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記診断／検出薬または前記治療薬が、同位元素、色素、色素原、造影剤、薬物、毒素、サイトカイン、酵素、酵素阻害剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、増殖因子、放射性核種、および金属からなる群から選択されるものである、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、治療上有効量の抗体もしくはそのフラグメント、または少なくとも２つのＭＡｂもしくはそのフラグメントを含む抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを投与することを含んでなり、少なくとも１つの抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントが、医薬上好適な賦形剤中に調剤された請求項１〜６９のいずれか一項に記載のものである、方法。
【請求項１１６】
被験体において悪性腫瘍を治療する方法であって、該被験体に、少なくとも２つのＭＡｂまたはそのフラグメントを含んでなる治療上有効量の抗体またはそのフラグメントを投与することを含んでなり、該ＭＡｂが請求項１〜６９のいずれか一項に記載のものから選択され、医薬上好適な賦形剤中に調剤されているものである、方法。
【請求項１１７】
請求項１〜６９のいずれか一項に記載のもの以外の第二のＭＡｂまたはそのフラグメントをさらに含んでなる、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１８】
前記第二のＭＡｂまたはそのフラグメントが、裸のＭＡｂまたはそのフラグメントである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記第二のＭＡｂまたはそのフラグメントが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２（例えば、１７−１Ａ）、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｔｎ、およびThomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、フェリチン、酸性イソフェリチン、テネイシン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、ＩＬ−６、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＲ−１、腫瘍脈管形成抗原、例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、およびその他の血管増殖因子など、Ｇａ７３３に対する抗体、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１１７に記載の方法。
【請求項１２０】
前記第二のＭＡｂが、治療薬または診断／検出薬と免疫複合体を形成している、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記抗ＡＦＰ抗体が非経口投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２２】
前記抗ＡＦＰ抗体が、一用量当たり２０〜２０００ミリグラムタンパク質の用量で投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
前記用量が反復投与される、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記抗ＡＦＰ抗体が、ヒトよりも下等な霊長類の抗ＡＦＰ抗体、マウスモノクローナル抗ＡＦＰ抗体、キメラ抗ＡＦＰ抗体、ヒト抗ＡＦＰ抗体、およびヒト化抗ＡＦＰ抗体からなる群から選択されるものである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２５】
前記キメラ、ヒトおよびヒト化抗ＡＦＰ抗体の定常領域およびヒンジ領域が、ヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含んでなるものである、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントが、前記悪性腫瘍により発現される第二の腫瘍マーカーとの反応性を有する第二の複合抗体が前記被験体に投与される前、投与と同時、または投与された後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントの第一の結合部位が、多価多重特異性融合タンパク質または化学複合体中に存在し、第二の結合部位がＡＦＰ以外の腫瘍マーカー物質との反応性を有するものである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２８】
前記抗ＡＦＰ抗体またはそのフラグメントが、少なくとも１種の治療薬または診断／検出薬の前、同時または後に投与される、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１２９】
前記治療薬または診断／検出薬が、前記悪性腫瘍により発現される腫瘍マーカーをターゲッティングする抗体と複合化されている、請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
被験体において悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、該被験体に、医薬上好適な賦形剤中に調剤された、少なくとも一種の診断／検出薬に結合されている請求項１〜６９のいずれか一項に記載の抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる、診断上有効量の診断／検出複合体を投与することを含んでなる、方法。
【請求項１３１】
被験体において癌細胞を治療する方法であって、（i）該被験体に、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の裸の、または複合化された抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる治療上有効量の組成物を投与する工程、および（ii）該抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを医薬上好適な賦形剤中に調剤する工程を含んでなる、方法。
【請求項１３２】
前記組成物が、請求項１〜６９のいずれか一項に記載のものではない第二の抗体もしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントをさらに含んでなるものである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３３】
前記組成物が、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の第二の抗体もしくはそのフラグメントまたは融合タンパク質もしくはそのフラグメントをさらに含んでなるものである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３４】
前記抗体またはそのフラグメントが裸の抗体またはそのフラグメントである、請求項１３２または１３３に記載の方法。
【請求項１３５】
前記第二の抗体またはそのフラグメントが、ＣＥＡ、ＥＧＰ−１、ＥＧＰ−２（例えば、１７−１Ａ）、ＭＵＣ−１、ＭＵＣ−２、ＭＵＣ−３、ＭＵＣ−４、ＰＡＭ−４、ＫＣ４、ＴＡＧ−７２、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＢｒＥ３、Ｌｅ−Ｙ、Ａ３、Ｅｐ−ＣＡＭ、Ｔｎ、およびThomson-Friedenreich抗原、腫瘍壊死抗原、フェリチン、酸性イソフェリチン、テネイシン、癌遺伝子、癌遺伝子産物、ＩＬ−６、ＩＧＦ−１、ＩＧＦＲ−１、腫瘍脈管形成抗原、例えば、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、胎盤増殖因子（ＰｌＧＦ）、ＥＤ−Ｂフィブロネクチン、およびその他の血管増殖因子など、Ｇａ７３３に対する抗体、またはそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１３２に記載の方法。
【請求項１３６】
前記裸の抗ＡＦＰ抗体が非経口投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１３７】
前記裸の抗ＡＦＰ抗体が、一用量当たり２０〜２０００ミリグラムタンパク質の用量で投与される、請求項１３６に記載の方法。
【請求項１３８】
前記用量が反復投与される、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
前記裸の抗ＡＦＰ抗体が、ヒトよりも下等な霊長類の抗ＡＦＰ抗体、マウスモノクローナル抗ＡＦＰ抗体、キメラ抗ＡＦＰ抗体、ヒト抗ＡＦＰ抗体、およびヒト化抗ＡＦＰ抗体からなる群から選択されるものである、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４０】
前記裸のキメラ、ヒトおよびヒト化抗ＡＦＰ抗体の定常領域およびヒンジ領域が、ヒトＩｇＧ１の定常領域およびヒンジ領域を含んでなるものである、請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
前記抗ＡＦＰ抗体が、前記悪性腫瘍により発現される第二の腫瘍マーカーとの反応性を有する第二の抗体が前記被験体に投与される前、投与と同時、または投与された後に投与される、請求項１３２または１３３に記載の方法。
【請求項１４２】
前記抗ＡＦＰ抗体が、治療薬または診断／検出薬の前、同時または後に投与される、請求項１３１に記載の方法。
【請求項１４３】
前記抗ＡＦＰ抗体が裸のＩｍｍｕ３１抗体である、請求項１３１〜１４２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４４】
被験体において悪性腫瘍を診断または検出する方法であって、（i）請求項１〜６９のいずれか一項に記載の抗ＡＦＰ ＭＡｂもしくはそのフラグメントまたは抗体融合タンパク質もしくはそのフラグメントを含んでなる組成物を用いて、該被験体からの検体に対してin vitro診断アッセイを行うことを含んでなる、方法。
【請求項１４５】
前記悪性腫瘍がＡＦＰを発現する癌腫である、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１４６】
前記癌腫が肝細胞癌腫または肝芽細胞腫である、請求項１４５に記載の方法。
【請求項１４７】
前記癌腫が生殖系細胞腫瘍である、請求項１４６に記載の方法。
【請求項１４９】
前記in vitro診断アッセイが、免疫アッセイ、ＲＴ−ＰＣＲおよび免疫組織化学法からなる群から選択されるものである、請求項１４４に記載の方法。
【請求項１５０】
前記診断アッセイがＲＴ−ＰＣＲまたは免疫アッセイである、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５１】
前記検体が、体液、組織または細胞集団である、請求項１５０に記載の方法。
【請求項１５２】
前記診断アッセイが免疫組織化学法または免疫細胞化学法である、請求項１４９に記載の方法。
【請求項１５３】
前記検体が細胞アリコートまたは組織である、請求項１５２に記載の方法。
【請求項１５４】
前記被験体が哺乳動物である、請求項７１〜７６および８０〜１５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５５】
前記被験体がヒトである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５６】
前記被験体が家庭用ペットである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５７】
前記被験体が、ウマ、イヌおよびネコからなる群から選択されるものである、請求項１５４に記載の方法。
【請求項１５８】
被験体において罹患組織を治療または同定する方法であって、
（Ａ）該被験体に、標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを有し、該標的組織と特異的に結合する一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体である、二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程、
（Ｂ）所望により、該被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物により、非局在抗体または抗体フラグメントを循環から除去する工程、
（Ｃ）該被験体に、該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、一以上の複合化された治療薬または診断薬とを含んでなる第一のターゲッティング可能な複合体を投与する工程、ならびに
（Ｄ）該治療薬が酵素である場合には、被験体にさらに以下のもの：
１）プロドラッグ（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）；または
２）該被験体で解毒されて低毒性の中間体を形成し得る薬物（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
３）該被験体内で天然のプロセスによって活性化され、低毒性の中間体へ変換されることにより解毒を受けるプロドラッグ（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
４）該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、プロドラッグとを含んでなる第二のターゲッティング可能な複合体（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）
を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項１５９】
前記ターゲッティング可能な複合体が、少なくとも二つのＨＳＧハプテンを含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
前記第一のターゲッティング可能な複合体がプロドラッグを含んでなる場合、前記二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、該プロドラッグを薬物へと変換し得るか、または該薬物の解毒中間体を毒性型へ変換し得る酵素とを含んでなる第二のターゲッティング可能な複合体を投与することをさらに含んでなる、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
前記診断／検出薬が放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６２】
前記診断／検出薬が２０〜２，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有する放射性核種である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６３】
前記診断／検出薬が２５〜６００ｋｅＶのγ粒子および／または陽電子を放射するものである、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
前記診断／検出薬が少なくとも一種の光活性診断薬を含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６５】
前記光活性診断／検出薬が色素原または色素を含んでなるものである、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
前記診断／検出薬が放射線不透過性化合物である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６７】
前記放射性核種が、γ、βまたは陽電子放射同位元素である、請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６８】
前記放射性核種が、Ｆ−１８、Ｍｎ−５１、Ｍｎ−５２ｍ、Ｆｅ−５２、Ｃｏ−５５、Ｃｕ−６２、Ｃｕ−６４、Ｇａ−６８、Ａｓ−７２、Ｂｒ−７５、Ｂｒ−７６、Ｒｂ−８２ｍ、Ｓｒ−８３、Ｙ−８６、Ｚｒ−８９、Ｔｃ−９４ｍ、Ｉｎ−１１０、Ｉ−１２０、Ｉ−１２４、Ｃｒ−５１、Ｃｏ−５７、Ｃｏ−５８、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６７、Ｇａ−６７、Ｓｅ−７５、Ｒｕ−９７、Ｔｃ−９９ｍ、Ｉｎ−１１１、Ｉｎ−１１４ｍ、Ｉ−１２３、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｈｇ−１９７、およびＴｌ−２０１からなる群から選択されるものである、請求項１６７に記載の方法。
【請求項１６９】
前記診断／検出薬が造影剤である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７０】
前記造影剤が常磁性イオンである、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記放射線不透過性化合物が、ヨウ素化合物、バリウム化合物、ガリウム化合物およびタリウム化合物からなる群から選択されるものである、請求項１６６に記載の方法。
【請求項１７２】
前記放射線不透過性化合物が、バリウム、ジアトリゾエート、エチオド化オイル、クエン酸ガリウム、イオカルム酸、イオセタム酸、ヨーダミド、ヨージパミド、ヨードキサム酸、イオグラミド、イオヘキソール、イオパミドール、イオパン酸、イオプロセム酸、イオセファム酸、イオセル酸、イオスラミドメグルミン、イオセメ酸、イオタスル、イオテトル酸、イオサラム酸、イオトロキシ酸、イオキサグル酸、イオキソトリゾ酸、イポデート、メグルミン、メトリザミド、メトリゾエート、プロピリオドンおよび塩化タリウムからなる群から選択されるものである、請求項１７１に記載の方法。
【請求項１７３】
前記造影剤が超音波増強剤である、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７４】
前記超音波増強剤が、ヒト化、キメラ化、または完全ヒトＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントと複合化されているリポソームである、請求項１７３に記載の方法。
【請求項１７５】
前記リポソームがガス充填されている、請求項１７４に記載の方法。
【請求項１７６】
前記常磁性イオンが、マンガン、鉄およびガドリニウムからなる群から選択される金属を含んでなる、請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７７】
前記治療薬が、放射性核種、ホウ素、ガドリニウムまたはウラン原子、免疫調節剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、酵素および酵素阻害剤、光活性治療薬、細胞傷害剤、脈管形成阻害剤、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１７８】
前記細胞傷害剤が、薬物、プロドラッグまたは毒素である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１７９】
前記プロドラッグが、エピルビシングルクロニド、ＣＰＴ−１１、エトポシドグルクロニド、ダウノマイシングルクロニドおよびドキソルビシングルクロニドからなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８０】
前記毒素が、植物毒素、動物毒素および微生物毒素、ならびにそれらの合成変異体からなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８１】
前記毒素が、リシン、アブリン、リボヌクレアーゼ（ＲＮアーゼ）、ＤＮアーゼＩ、ブドウ球菌内毒素−Ａ、ブタクサ抗ウイルスタンパク質、ゲロニン、ジフテリア毒、シュードモナス外毒素、およびシュードモナス内毒素からなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８２】
前記薬物が、抗有糸分裂剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、脈管形成阻害剤、アポトーシス剤、アルカロイド、ＣＯＸ−２阻害剤および抗生物質、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８３】
前記薬物が、ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、トリアゼン、葉酸類似体、アントラサイクリン、タキサン、ＣＯＸ−２阻害剤、ピリミジン類似体、プリン類似体、抗生物質、酵素、エピポドフィロトキシン、プラチナ錯体、ビンカアルカロイド、置換尿素、メチルヒドラジン誘導体、副腎皮質抑制剤、ホルモン、ホルモンアンタゴニスト、エンドスタチン、タキソール、カンプトテシン、ドキソルビシンおよびそれらの類似体、ならびにそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８４】
前記免疫調節剤が、サイトカイン、幹細胞増殖因子、リンホトキシン、造血因子、コロニー刺激因子（ＣＳＦ)、インターフェロン（ＩＦＮ)、幹細胞増殖因子、エリスロポエチン、トロンボポエチン、免疫調節剤に対する抗体アゴニストまたはアンタゴニスト、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８５】
前記リンホトキシンが腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）であり、前記造血因子がインターロイキン（ＩＬ）であり、前記コロニー刺激因子が顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であり、前記インターフェロンがインターフェロン−α、−β、または−γであり、かつ、前記幹細胞増殖因子が「Ｓ１因子」と呼ばれるものである、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８６】
前記サイトカインが、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１８、インターフェロン−γ、ＴＮＦ−αおよびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１８４に記載の方法。
【請求項１８７】
前記放射性核種が、オージェ放射核種、β放射核種およびα放射核種からなる群から選択されるものである、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８８】
前記放射性核種が、Ｐ−３２、Ｐ−３３、Ｓｃ−４７、Ｆｅ−５９、Ｃｕ−６４、Ｃｕ−６７、Ｓｅ−７５、Ａｓ−７７、Ｓｒ−８９、Ｙ−９０、Ｍｏ−９９、Ｒｈ−１０５、Ｐｄ−１０９、Ａｇ−１１１、Ｉ−１２５、Ｉ−１３１、Ｐｒ−１４２、Ｐｒ−１４３、Ｐｍ−１４９、Ｓｍ−１５３、Ｔｂ−１６１、Ｈｏ−１６６、Ｅｒ−１６９、Ｌｕ−１７７、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｒｅ−１８９、Ｉｒ−１９４、Ａｕ−１９８、Ａｕ−１９９、Ｐｂ−２１１、Ｐｂ−２１２、およびＢｉ−２１３、Ｃｏ−５８、Ｇａ−６７、Ｂｒ−８０ｍ、Ｔｃ−９９ｍ、Ｒｈ−１０３ｍ、Ｐｔ−１０９、Ｉｎ−１１１、Ｓｂ−１１９、Ｉ−１２５、Ｈｏ−１６１、Ｏｓ−１８９ｍ、Ｉｒ−１９２、Ｄｙ−１５２、Ａｔ−２１１、Ｂｉ−２１２、Ｒａ−２２３、Ｒｎ−２１９、Ｐｏ−２１５、Ｂｉ−２１１、Ａｃ−２２５、Ｆｒ−２２１、Ａｔ−２１７、Ｂｉ−２１３、Ｆｍ−２５５、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるものである、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１８９】
前記ホウ素原子がＢ−１０である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９０】
前記ガドリニウム原子がＧｄ−１５７である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９１】
前記ウラン原子がＵ−２３５である、請求項１７７に記載の方法。
【請求項１９２】
前記放射性核種が２０〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９３】
前記放射性核種がオージェ放射核種であり、１０００ｋｅＶ未満のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９４】
前記放射性核種がβ放射核種であり、２０〜５０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９５】
前記放射性核種がα放射核種であり、２０００〜１０，０００ｋｅＶの間のエネルギーを有するものである、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１９６】
前記ターゲッティング可能な複合体が、罹患組織を死滅させるのに有用な一以上の放射性同位元素を含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９７】
前記ターゲッティング可能な複合体が１０Ｂ原子を含んでなるものであり、前記方法が前記罹患組織に局在した該ホウ素原子を照射し、それにより該罹患組織のＢＮＣＴを行う工程をさらに含んでなる、請求項１８９に記載の方法。
【請求項１９８】
前記ターゲッティング可能な複合体が一以上の光線力学療法薬を含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１９９】
前記光線力学療法薬が光増感剤である、請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
前記光増感剤が、ベンゾポルフィリン単酸環Ａ（ＢＰＤ−ＭＡ）、スズエチオプルプリン（ＳｎＥＴ２）、スルホン化アルミニウムフタロシアニン（ＡｌＳＰｃ）およびルテチウムテキサフィリン（Ｌｕｔｅｘ）からなる群から選択されるものである、請求項１９９に記載の方法。
【請求項２０１】
前記標的組織と特異的に結合する前記少なくとも一つのアームが、ヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体、またはヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０２】
前記ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する前記少なくとも一つの他のアームが、ヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体、またはヒト、キメラもしくはヒト化Ｉｍｍｕ３１抗体のフラグメントである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０３】
前記罹患組織が腫瘍である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０４】
前記腫瘍が、α−フェトタンパク質（ＡＦＰ）を産生するか、またはα−フェトタンパク質（ＡＦＰ）に関連するものである、請求項２０３に記載の方法。
【請求項２０５】
前記Ｉｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントが、ＭＡｂ Ｉｍｍｕ３１のＦｖを含んでなるものである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０６】
前記二重特異性抗体が融合タンパク質である、請求項１５８に記載の方法。
【請求項２０７】
前記融合タンパク質が三価であり、ＡＦＰとの反応性を有する抗体のＦｖを含むものである、請求項２０６に記載の方法。
【請求項２０８】
哺乳動物においてＡＦＰを発現する腫瘍を検出または治療する方法であって、
（Ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ） DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii） DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii） Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化１】
および
【化２】
からなる群から選択される、ターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２０９】
前記被験体にクリアリング組成物を投与して、該組成物により、非局在抗体または抗体フラグメントを循環から除去することをさらに含んでなる、請求項２０８に記載の方法。
【請求項２１０】
被験体において罹患組織を治療または同定するのに有用なキットであって、
（Ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを有する二重特異性抗体または抗体フラグメントであって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、二重特異性抗体または抗体フラグメント、
（Ｂ）該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、一以上の複合化された治療薬または診断薬とを含んでなる第一のターゲッティング可能な複合体、および
（Ｃ）所望により、非局在抗体および抗体フラグメントを除去するのに有用なクリアリング組成物、および
（Ｄ）所望により、前記第一のターゲッティング可能な複合体と複合化された前記治療薬が酵素である場合に、
１）プロドラッグ（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）；または
２）該被験体で解毒されて低毒性の中間体を形成し得る薬物（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
３）該被験体内で天然のプロセスによって活性化され、低毒性の中間体へ変換されることにより解毒を受けるプロドラッグ（該酵素が標的部位で該解毒中間体を毒性型へ変換し、それにより該薬物の毒性を高め得る場合）；または
４）該二重特異性抗体または抗体フラグメントの少なくとも一つの他のアームにより認識可能な少なくとも一つのエピトープを含む、またはこれを担持する担体部分と、プロドラッグとを含んでなる第二のターゲッティング可能な複合体（該酵素が標的部位でプロドラッグを薬物へ変換し得る場合）
を含んでなる、キット。
【請求項２１１】
前記ターゲッティング可能な複合体が、
(ｉ） DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii） DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii） Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化３】
および
【化４】
からなる群から選択されるものである、請求項２１０に記載のキット。
【請求項２１２】
ターゲッティング可能な複合体をスクリーニングする方法であって、
（Ａ）該ターゲッティング可能な構築物を、標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、該ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを有する二重特異性抗体または抗体フラグメントに接触させて混合物とする工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）所望により、該混合物をインキュベートする工程、および
（Ｃ）該混合物を分析する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１３】
哺乳動物においてＡＦＰを発現する悪性組織または細胞をイメージングする方法であって、
（Ａ）標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii）DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii）Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化５】
および
【化６】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１４】
被験体においてＡＦＰを発現する罹患組織を手術中に同定／診断する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰを発現する標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii）DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii）Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化７】
および
【化８】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１５】
被験体においてＡＦＰを発現する罹患組織を内視鏡的に同定する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰを発現する標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii） DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii） Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化９】
および
【化１０】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１６】
被験体においてＡＦＰを発現する罹患組織を血管内同定する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰを発現する標的組織と特異的に結合する少なくとも一つのアームと、ターゲッティング可能な複合体と特異的に結合する少なくとも一つの他のアームとを含んでなる、有効量の二重特異性抗体または抗体フラグメントを投与する工程であって、標的組織と特異的に結合する前記一つのアームがＩｍｍｕ３１抗体またはそのフラグメントである、工程、および
（Ｂ）以下のもの：
(ｉ）DOTA-Phe-Lys(HSG)-D-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(ii）DOTA-Phe-Lys(HSG)-Tyr-Lys(HSG)-NH2；
(iii）Ac-Lys(HSG)D-Tyr-Lys(HSG)-Lys(Tscg-Cys)-NH2；
【化１１】
および
【化１２】
からなる群から選択されるターゲッティング可能な複合体を投与する工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１７】
内視鏡処置、腹腔鏡処置、血管内カテーテル処置、または外科的処置の際に病変部を検出する方法であって、
（Ａ）ＡＦＰ抗原と特異的に結合する第一の抗体結合部位を有し、かつ、ハプテンと特異的に結合する第二の抗体結合部位を有する二重特異性抗体Ｆ（ａｂ）２またはＦ（ａｂ’）２フラグメントを、このような処置を受ける被験体に注射し、該抗体フラグメントを標的部位に付着させる工程、
（Ｂ）所望により、この二重特異性フラグメントが注射から約２４時間以内に循環からあまり除去されない場合には、ガラクトシル化抗イディオタイプクリアリング剤を用いて非標的化抗体フラグメントを除去し、そして、標的部位に迅速に局在し、かつ腎臓から除去される二価の標識ハプテンを注射する工程、
（Ｃ）最初の注射から４８時間以内に、検出手段を用いて、標的部位における付着標識の上昇レベルの近距離検出によりハプテンの存在を検出し、そして前記処置を行う工程であって、該検出が造影剤またはサブトラクション剤を使用せずに行われる、工程
を含んでなる、方法。
【請求項２１８】
前記ハプテンが、診断／検出用放射性同位元素、ＭＲＩ画像増強剤または蛍光標識で標識される、請求項２１７に記載の方法。
【請求項２１９】
手術的処置、血管内処置、腹腔鏡処置または内視鏡処置中の近距離病変部検出のための方法であって、
（Ａ）このような処置を受ける被験体に有効量のＩｍｍｕ３１免疫複合体またはそのフラグメントを非経口注射する工程、
（Ｂ）注射から４８時間以内に前記処置を行う工程、
（Ｃ）該標識抗体またはそのフラグメントの存在を検出するための検出手段を用いて、接近を受けた被験体内部を近距離でスキャンする工程、および
（Ｄ）その検出手段で、このような部位における該標識抗体またはそのフラグメントの上昇レベルを検出することにより、該標識抗体またはそのフラグメントの付着部位を位置づける工程
を含んでなる、方法。
【請求項２２０】
前記Ｉｍｍｕ３１免疫複合体またはそのフラグメントが、２０〜１，０００ｋｅＶのエネルギーで放出する放射性同位元素を含んでなるものである、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
前記放射性同位元素が、テクネチウム−９９ｍ、ヨウ素−１２５、ヨウ素−１３１、ヨウ素−１２３、インジウム−１１１、フッ素−１８、ガリウム−６８およびガリウム−６７からなる群から選択されるものである、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
Ｉｍｍｕ３１免疫複合体またはそのフラグメントが、非同位元素薬剤を含んでなるものである、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２３】
前記非同位元素薬剤が光活性剤である、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記治療薬がリボヌクレアーゼである、請求項２２に記載の免疫複合体。
【請求項２２５】
前記治療薬がオンコナーゼである、請求項２２４に記載の免疫複合体。
【図３】
【図６−１】
【図６−２】
【図６−１】
【図６−２】
【公表番号】特表２００６−５１６０８６（Ｐ２００６−５１６０８６Ａ）
【公表日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２５５４５（Ｐ２００４−５２５５４５）
【出願日】平成１５年８月１日（２００３．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３３２５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１３１８０
【国際公開日】平成１６年２月１２日（２００４．２．１２）
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年８月１日（２００３．８．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００３３２５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０１３１８０
【国際公開日】平成１６年２月１２日（２００４．２．１２）
【出願人】（５０４１４９９７１）イミューノメディクス、インコーポレイテッド (48)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＯＭＥＤＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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