本発明は、式（Ｉ）の新規なアミノアルコキシアリールスルホンアミド化合物、その誘導体、その立体異性体、その医薬的に許容可能な塩及びこれらを含有する医薬的に許容可能な組成物に関する。本発明はまた、上記新規な化合物、その誘導体、その立体異性体、その医薬的に許容可能な塩及びこれらを含有する医薬的に許容可能な組成物の、調製のための製法に関する。これらの化合物は、５−ＨＴ₆受容体機能に関連する様々な障害の治療において有用である。具体的には、本発明の化合物は、様々なＣＮＳ障害、血液障害、摂食障害、疼痛を伴う疾患、呼吸器系疾患、尿生殖器系障害、循環器系障害及び癌の治療においても有用である。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）
【化１】

の新規なアミノアルコキシアリールスルホンアミド化合物、その誘導体、その立体異性体、その医薬的に許容可能な塩及びこれらを含有する医薬的に許容可能な組成物に関する。
本発明はまた、上記新規な化合物、その誘導体、その立体異性体、その医薬的に許容可能な塩及びこれらを含有する医薬的に許容可能な組成物の、調製のための製法に関する。
【０００２】
これらの化合物は、５−ＨＴ₆受容体機能に関連する様々な障害の治療において有用である。具体的には、本発明の化合物はまた、様々なＣＮＳ障害、血液障害、摂食障害、疼痛を伴う疾患、呼吸器系疾患、尿生殖器系障害、循環器系障害及び癌の治療において有用である。
【背景技術】
【０００３】
様々な中枢神経系疾患、例えば不安症、鬱病、運動障害等は、神経伝達物質５−ヒドロキシトリプトアミン（５−ＨＴ）又はセロトニンの撹乱に関連すると考えられている。セロトニンは、中枢及び抹消神経系に局在し、多くの状態タイプ、例えば精神障害、運動活動、摂食行動、性的活動、及びとりわけ神経内分泌調整等に影響することが知られている。５−ＨＴ受容体サブタイプは、セロトニンの様々な影響を調整する。既知の５−ＨＴ受容体ファミリーには、５−ＨＴ₁ファミリー（例えば５−ＨＴ_1A）、５−ＨＴ₂ファミリー（例えば５−ＨＴ_2A）、５−ＨＴ₃、５−ＨＴ₄、５−ＨＴ₅、５−ＨＴ₆及び５−ＨＴ₇サブタイプが含まれる。
【０００４】
５−ＨＴ₆受容体サブタイプは、１９９３年に初めてラットからクローン化され（Monsma, F. J.; Shen, Y.; Ward, R. P.; Hamblin, M. W., Sibley, D.R., Molecular Pharmacology, 1993, 43, 320- 327）、その後ヒト組織からクローン化された（Kohen, R.; Metcalf, M. A.; Khan, N.; Druck, T.; Huebner, K.; Sibley, D. R., Journal of Neurochemistry, 1996, 66, 47-56）。当該受容体は、アデニル酸シクラーゼと積極的に結合するＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である（Ruat, M.; Traiffort, E.; Arrang, J-M.; Tardivel-Lacombe, L.; Diaz, L.; Leurs, R.; Schwartz, J-C, Biochemical Biophysical Research Communications, 1993, 193, 268-276）。当該受容体は、ラットにおいてもヒトにおいても、もっぱら中枢神経系（ＣＮＳ）領域において発見される。
【０００５】
ラットの脳においてｍＲＮＡを用いる５−ＨＴ₆受容体のインサイツ（in situ）ハイブリダイゼーション研究では、線条、側坐核、嗅結節及び海馬形成等の５−ＨＴ突出領域において主な局在が示される（Ward, R. P.; Hamblin, M. W.; Lachowicz, J. E.; Hoffman, B. J.; Sibley, D. R.; Dorsa, D. M., Neuroscience, 1995, 64, 1105-1111）。最高レベルの５−ＨＴ₆受容体ｍＲＮＡは、嗅結節、線条、側坐核、歯状回、並びに海馬のＣＡ₁、ＣＡ₂及びＣＡ₃領域で観察された。より低レベルの５−ＨＴ₆受容体ｍＲＮＡは、小脳の粒状層、複数の間脳核、扁桃中及び皮質中で観察された。ノーザンブロットにより、５−ＨＴ₆受容体ｍＲＮＡは、もっぱら脳に存在するように見えることが明らかになり、抹消組織における存在の証拠はほとんどなかった。
【０００６】
５−ＨＴ₆受容体を対象とする多数の抗精神剤の高い親和性、そのｍＲＮＡの線条、嗅結節及び側坐核における局在は、これらの化合物のいくつかの臨床作用は当該受容体を介す可能性があることを示す。精神医学で使用される治療化合物の広範に及ぶその結合能力は、脳における興味深いその分布と関連しており、当該受容体と相互作用できる新規な化合物への大きな関心を刺激するものである。 (参考: Sleight, A.J. et al. (1997) 5-HT6 and 5- HT7 receptors: molecular biology, functional correlates and possible therapeutic indications, Drug News Perspect. 10, 214-224)。精神医学、認知機能不全、運動機能及び制御、記憶、気分等における５−ＨＴ₆受容体の潜在的役割を理解するため、多くの努力がなされている。５−ＨＴ₆受容体への結合親和性を実証する化合物は、５−ＨＴ₆受容体の研究における補助として、及び中枢神経系障害の治療における潜在的治療剤として、真剣に切望されている（Reavill C. and Rogers D. C, Current Opinion in Investigational Drugs, 2001, 2(1 ): 104- 109, Pharma Press Ltd参照）。
【０００７】
Monsma FJ.等(1993) and Kohen, R. 等(2001)は、複数の三環式の抗鬱性化合物、例えばアミトリプチリン（amitriptyline）、及びミアンセリン（mianserin）等の異型抗鬱性化合物が、５−ＨＴ₆受容体に高い親和性を有することを示した。これらの発見は、５−ＨＴ₆受容体が情動障害の病因及び／又は治療に関与するという仮説を導いた。不安症関連行動の齧歯類モデルでは、不安症における５−ＨＴ₆受容体の役割についての対立する結果をもたらした。５−ＨＴ₆受容体アンタゴニストでの処置で、ラットにおける最大電気痙攣衝撃試験において発作閾値が上昇する［Stean, T. et al. (1999) Anticonvulsant properties of the selective 5-HT6 receptor antagonist SB-271046 in the rat maximal electroshock seizure threshold test. Br. J. Pharmacol. 127, 131P; Routledge, C. et al. (2000) Characterization of SB-271046: a potent, selective and orally active 5-HT₆ ) receptor antagonist. Br. J. Pharmacol. 130, 1606-1612］。これは、５−ＨＴ₆受容体は発作閾値を調整する可能性があると示唆するが、その効果は既知の抗痙攣薬ほど顕著ではない。
【０００８】
５−ＨＴ₆受容体リガンドの役割についての我々の理解は、本受容体が主要な役割を有する可能性があるという２つの治療指標、すなわち学習記憶の欠陥及び異常摂食行動の点で最も進んでいる。５−ＨＴ₆受容体の正確な役割は、不安症等の他のＣＮＳ適応症においてまだ確立されていない。５−ＨＴ₆アンタゴニストの１つは、最近第１相臨床試験に到達したが、当該受容体の正確な役割は未だ確率されず、重要な調査の焦点となっている。利用可能な科学的研究からの直接的な効果及び示唆に基づいて、ヒトにおける５−ＨＴ₆受容体リガンドのための、多くの潜在的な治療的使用が存在する。これらの研究には受容体の局在化、既知のインビボ（in vivo）活性を有するリガンドの親和性に関するものであり、また様々な動物実験がこれまでに実施された。好ましくは、５−ＨＴ₆受容体のアンタゴニスト化合物が、治療剤として切望されている。
【０００９】
５−ＨＴ₆受容体機能の調節因子の１つの潜在的な治療的使用は、アルツハイマー等のヒトの疾患における認知及び記憶の増強である。尾状核／被殻、海馬、側坐核及び皮質を含む前脳等の構造において見られる高レベルの受容体は、記憶及び認知における受容体の役割を示すものであり、これは当該領域が記憶に不可欠な役割を果たすことが知られていることによる（Gerard, C; Martres, M. P.; Lefevre, K.; Miquel, M. C; Verge, D.; Lanfumey, R.; Doucet, E.; Hamon, M.; EI Mestikawy, S., Brain Research, 1997, 746, 207-219）。コリン作動性送達を増強できる既知の５−ＨＴ₆受容体リガンドの性質も、潜在的な認知使用を支持する（Bentey, J. C; Boursson, A.; Boess, F. G.; Kone, F. C; Marsden, C. A.; Petit, N.; Sleight, A. J., British Journal of Pharmacology, 1999, 126 (7), 1537-1542）。
【００１０】
既知の５−ＨＴ₆選択的アンタゴニストが、ノルアドレナリン、ドーパミン又は５−ＨＴレベルの上昇を伴わずに、前頭皮質におけるグルタミン及びアスパラギン酸レベルを顕著に増加させることが研究により判明している。この特定の神経化学物質の選択的上昇は、記憶及び認識の際に見られ、認識における５−ＨＴ₆の役割を強く示唆する（Dawson, L. A.; Nguyen, H. Q.; Li, P British Journal of Pharmacology, 2000, 130 (1), 23-26）。既知の選択的５−ＨＴ₆を用いる記憶と学習の動物実験では、いくつかの正の効果があった（Rogers, D. C; Hatcher, P. D.; Hagan, J. J. Society of Neuroscience, Abstracts, 2000, 26, 680）。
【００１１】
５−ＨＴ₆リガンドが関連する潜在的な治療的使用は、子供及び成人における注意欠陥障害（ＡＤＤ、別名、注意欠陥多動性障害又はＡＤＨＤ）の治療で行われる。５−ＨＴ₆アンタゴニストは黒色線条体ドーパミン経路の活性を向上させているような場合、ＡＤＨＤが尾状核の異常に関連し（Ernst, M; Zametkin, A. J.; Matochik, J. H.; Jons, P. A.; Cohen, R. M., Journal of Neuroscience, 1998, 18(15), 5901-5907）、５−ＨＴ₆アンタゴニストは、注意欠陥障害を弱める可能性もある。
【００１２】
現在のところいくつかの十分に選択的なアゴニストが利用できる。ワイス（Wyeth）アゴニストＷＡＹ−１８１１８７は、現在不安症を標的とする第１相治験中である［Cole, D.C. et al. (2005) Discovery of a potent, selective and orally active 5-HT6 receptor agonist, WAY-181 187. 230th ACS Natl. Meet. (Aug 28-Sept 1, Washington DC), Abstract MEDI 17］。
【００１３】
国際特許公報第０３／０６６０５６Ａ１号は、５−ＨＴ₆受容体の拮抗が、哺乳類の中枢神経系内の神経増殖を促進させることができると報告している。別の国際特許公報第０３／０６５０４６Ａ２号は、様々な新規の５−ＨＴ₆受容体と、５−ＨＴ₆が他の多数の障害に関連する製法を開示する。
【００１４】
既知の治療的用途をもつ様々なＣＮＳリガンドの親和性、又は既知の薬物への強い構造類似性を調べる初期の研究では、統合失調症及び鬱病の治療における５−ＨＴ₆リガンドの役割を提示している。例えば、クロザピン（有効な臨床的抗精神病薬）は、５−ＨＴ₆受容体サブタイプに高い親和性を有する。また、複数の臨床的抗鬱剤は、当該受容体に高い親和性を有するとともに、この部位でアンタゴニストとして作用する（Branchek, T. A.; Blackburn, T. P., Annual Reviews in Pharmacology and Toxicology, 2000, 40, 319-334）。
【００１５】
さらに、ラットにおける近年のインビボ研究では、５−ＨＴ₆調節因子が癲癇等の運動障害の治療に有用である可能性が示される（Stean, T.; Routledge, C; Upton, N., British Journal of Pharmacology, 1999, 127 Proc. Supplement-131P; and Routledge, C; Bromidge, S. M.; Moss, S. F.; Price, G. W.; Hirst, W.; Newman, H.; Riley, G.; Gager, T.; Stean, T.; Upton, R; Clarke, S. E.; Brown, A. M., British Journal of Pharmacology, 2000, 30 (7), 1606-1612）。
【００１６】
総合すると上記の研究は、５−ＨＴ₆受容体調節因子である化合物、すなわちリガンドは、治療指標のために使用できることを強力に示しており、対象としては、例えばアルツハイマー及び注意欠陥障害等の、記憶、認識及び学習における欠陥と関連する疾患の治療；統合失調症等の人格障害の治療；行動障害、例えば不安症、鬱病及び強迫神経症等の治療；パーキンソン病及び癲癇等の運動障害（motion or motor disorders）の治療；脳卒中等の神経変性に関連する疾患又は頭部外傷の治療；又はニコチン、アルコール及びその他の乱用物質への依存等の薬物依存からの離脱症状がある。
【００１７】
当該化合物は、機能性腸障害等の特定の胃腸管系障害（ＧＩ）での使用も期待される。例えば、Roth, B. L.; et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1994, 268, pages 1403-1412; Sibley, D. R.; et al., Molecular Pharmacology, 1993, 43, 320-327, Sleight, A. J.; et al., Neurotransmission, 1995, 11, 1-5; and Sleight, A. J.; et al., Serotonin ID Research Alert, 1997, 2(3), 115-118を参照されたい。
【００１８】
さらに、５−ＨＴ₆アンタゴニスト及び５−ＨＴ₆アンチセンスオリゴヌクレオチドの、ラットにおける食物摂取を低減する効果が報告されており、潜在的な肥満の治療となる。例えば、Bentey, J. C; Boursson, A.; Boess, F. G.; Kone, F. C; Marsden, C. A.; Petit, N.; Sleight, A. J., British Journal of Pharmacology, 1999, 126 (7), 1537-1542); Wooley et al., Neuropharmacology, 2001, 41 : 210-129;及び国際公開第０２／０９８８７８号を参照されたい。
【００１９】
Holenz, Jo"rg等による最近の概説、Drug Discovery Today, 11, 7/8, April 2006の、Medicinal chemistry strategies to 5-HT₆ receptor ligands as potential cognitive enhancers and antiobesity agents（潜在的な認識向上因子及び抗肥満剤としての５−ＨＴ₆受容体リガンドについての医薬品化学戦略）では、５−ＨＴ₆リガンドの発展について詳述している。これは統合失調症、他のドーパミン関連障害及び鬱病等の病気における、５−ＨＴ₆受容体の評価において使用される薬学ツール及び前臨床的候補剤を要約し、５−ＨＴ₆受容体の阻害又は活性化のいずれかに対する、神経化学的及び電気生理的影響をプロファイルしている。
【００２０】
これまでのところ、複数の臨床候補が、インドール型構造の部分であり、内因性５−ＨＴと構造的に緊密に関連する。化合物としては例えば、Glennon, R.A.等による、2-Substituted tryptamines: agents with selectivity for 5-HT₆ serotonin receptors（２−置換トリプトアミン：５−ＨＴ₆セロトニン受容体に対する選択性を有する剤）、J. Med. Chem. 43, 101 1-1018, 2000；Tsai, Y.等による、N l-(Benzenesulfonyl)tryptamines as novel 5-HT₆ antagonists（新規な５−ＨＴ₆アンタゴニストとしてのＮ１−（ベンゼンスルホニル）トリプトアミン）、Bioorg. Med. Chem. Lett. 10, 2295-2299, 2000；Demchyshyn L. 等による、ALX-1 161 : pharmacological properties of a potent and selective 5-HT6 receptor antagonist（ＡＬＸ−１６１：強力且つ選択的５−ＨＴ₆受容体アンタゴニストの薬理特性）、31st Annu. Meet. Soc. Neurosci. (Nov 10-15), Abstract 266.6, 2001；Slassi, A等による、Preparation of 1 - (arylsulfonyl)-3-(tetrahydropyridinyl)indoles as 5-HT₆ receptor inhibitors（５−ＨＴ₆受容体阻害剤としての１−（アリールスルホニル）−３−（テトラヒドロピリジニル）インドールの調製）、国際公開第２０００６３２０３号、2000；Mattsson, C.等による、Novel, potent and selective 2-alkyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4- yl)-lH-indole as 5-HT₆ receptor agonists（５−ＨＴ₆受容体アンタゴニストとしての新規、強力及び選択的２−アルキル−３−（１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール）、XVIIth International Symposium on Medicinal Chemistry, 2002；Mattsson, C.等による、2-Alkyl-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)- l H-indoles as novel 5-HT6 receptor agonists（新規な５−ＨＴ₆受容体アンタゴニストとしての２−アルキル−３−（１,２,３,６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１Ｈ−インドール）、Bioorg. Med. Chem. Lett. 15, 4230-4234, 2005］がある。
【００２１】
構造機能的関連性については、インドール様構造の部分（及び受容体モデリング研究において）で記載され、ここで、Pullagurla等はアゴニスト及びアンタゴニストのための異なる結合部位を請求する［Pullagurla, M.R. et al. (2004) Possible differences in modes of agonist and antagonist binding at human 5-HT₆ receptors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 14, 4569- 4573］。報告されるほとんどのアンタゴニストは、単環、二環及び三環のアリール−ピペラジンクラスの一部をなす。［Bromidge, S.M.et.al.,(1999)5-Chloro-N-(4-metboxy-3- piperazin-l-ylphenyl)-3-methyl-2-benzothiophenesulfonamide (SB-271046): A potent, selective and orally bioavailable 5-HT₆ receptor antagonist. J. Med. Chem. 42, 202-205; Bromidge, S.M. et al. (2001) Phenyl benzenesulfonamides are novel and selective 5-HT₆ antagonists: Identification of N-(2,5-dibromo-3-fluorophenyl)-4-methoxy-3-piperazin-l- ylbenzenesulfonamide (SB-357134). Bioorg. Med. Chem. Lett. 11, 55- 58; Hirst, W.D. et al. (2003) Characterisation of SB-399885, a potent and selective 5-HT₆ receptor antagonist. 33^rd Annu. Meet. Soc. Neurosci. (Nov. 8-12, New Orleans), Abstract 576.7; Stadler, H. et al. (1999) 5 -HT₆ antagonists: A novel approach for the symptomatic treatment of Alzheimer's disease. 37^th IUPAC Cong. Berlin, Abstract MM-7; Bonhaus, D. W. et al. (2002) Ro-4368554, a high affinity, selective. CNS penetrating 5-HT₆ receptor antagonist. 32^nd Annu. Meet. Soc. Neurosci., Abstract 884.5.; Beard, CC. et al. (2002) Preparation of new indole derivatives with 5-HT₆ receptor affinity WO patent 2002098857］。
【００２２】
Ro 63-0563は、 Potent and selective antagonists at human and rat 5-HT₆ receptors. Br. J. Pharmacol. 124, (556-562)である。アルツハイマー病に関連する認知障害の治療指標のための、GlaxoSmithKIine社の第２相アンタゴニスト候補、SB-742457 [Ahmed, M. et al. (2003) Novel compounds. 国際公開第2003080580号]、及びLilly化合物 LY-483518 [Filla, S.A. et al. (2002) Preparation of benzenesulfonic acid indol-5-yl esters as antagonists of the 5-HT6 receptor. 国際公開第2002060871号]。第１相臨床開発に入る最初の５−ＨＴ₆受容体アンタゴニストであるSB-271046は、中断してしまった（おそらく、血液脳関門の透過性が低いためである）。さらに、選択的５−ＨＴ₆受容体アンタゴニストSB-271046は、統合失調症の陽性又は陰性いずれかの症状に関連する動物試験で不活性である[Pouzet, B. et al. (2002) Effects of the 5-HT6 receptor antagonist, SB-271046, in animal models for schizophrenia. Pharmacol. Biochem. Behav. 71, 635-643]。
【００２３】
国際公開第2004/055026 A1号、第2004/048331 A1号、第2004/048330 A1号及び第2004/048328 A2号（全てSuven Life Sciences Limitedに属する）は、関連の従来技術を記載する。さらに、国際公開第98/27081号、第99/02502号、第99/37623号、第99/42465号及び第01/32646号（全てGlaxo SmithKline Beecham PLCに属する）は、５−ＨＴ₆受容体アンタゴニストとしての一連のアリールスルホンアミド及びスルホキシド化合物について記載し、様々なＣＮＳ障害の治療において有用であると請求している。また、いくつかの５−ＨＴ₆調節因子が開示されており、引き続き５−ＨＴ₆の調節に有用な化合物の必要性がある。驚くべきことに、式（Ｉ）のアミノアルコキシアリールスルホンアミド化合物は、非常に高い５−ＨＴ₆受容体結合親和性を示すことがわかった。従って、様々な中枢神経系の障害又は５−ＨＴ₆受容体から影響を受ける障害の治療における有用な治療剤としての化合物を提供することが、本発明の目的である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２４】
本発明は、式（Ｉ）
【化２】

（式中、
Ｒ₁は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ又はシクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシを表し、
Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は、同じであっても異なっていてもよく、各々独立に水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ又はシクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシを表し、
"ｎ"は、０〜４を表し、
"ｐ"は、０〜６を表し、
"ｑ"は、０〜４を表し、
任意に、Ｒは、Ｒ₂又はＲ₃の一方及び窒素原子と共にヘテロシクリルを形成でき、これが水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ又はハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシから選択される１又は複数の置換基により任意に置換されてもよい）
の新規なアミノアルコキシアリールスルホンアミド化合物、その誘導体、その異性体、その医薬的に許容可能な塩及びこれらを含有する医薬的に許容可能な組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明は、５−ＨＴ₆受容体への選択的親和性に関連する障害の治療又は予防における、医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物の治療有効量での使用に関する。
【００２６】
具体的には、本発明の化合物は様々なＣＮＳ障害、血液障害、摂食障害、疼痛関連疾患、呼吸器系疾患、生殖器泌尿器系障害、心臓血管疾患及び癌の治療においても有用である。
【００２７】
別の態様によれば、本発明は式（Ｉ）の化合物又は個々の立体異性体、ラセミ体もしくは立体異性体の非ラセミ混合物又は医薬的に許容可能な塩又はその溶媒和物の少なくとも１つの治療有効量を、少なくとも１つの好適な担体との混合状態で含有する医薬組成物に関する。
【００２８】
別の態様によれば、本発明は式（I）の化合物を含んでなる組成物及び式（Ｉ）の化合物を使用するための方法に関する。
さらに別の態様によれば、本発明は、５−ＨＴ₆受容体への選択的親和性に関連する障害の治療又は予防における、医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物の治療有効量での使用に関する。
さらに別の態様によれば、本発明はさらに式（Ｉ）の化合物を調製するための製法に関連する。
【００２９】
以下は、一般式（Ｉ）に属する化合物の一部のリストである。
１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
５−エトキシ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
５−エトキシ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−（４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール塩酸塩、
４−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノ−１−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
３−メチル−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［４'−メトキシ−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
５−メトキシ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−３−メチル−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−３−メチル−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−３−メチル−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−メトキシ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−クロロ−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
４−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
これらの立体異性体、及びこれらの塩。
【００３０】
特に言及のない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される以下の用語は、以下に示す意味を有する。
【００３１】
「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
【００３２】
「（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル」は、１〜３個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味し、メチル、エチル、ｎ−プロピル及びイソ−プロピルが含まれる。
【００３３】
「（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ」は、１〜３個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味し、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ及びイソ−プロピルオキシが含まれる。
【００３４】
「ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル」は、１〜３個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味し、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル等が含まれる。
【００３５】
「ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ」は、１〜３個の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖のアルキル基を意味し、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、フルオロエトキシ、ジフルオロエトキシ等がある。
【００３６】
「シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル」は、３〜６個の炭素原子を含有する環状又は分岐環状のアルキル基を意味し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを含有し、これは未置換であっても、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル又は（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシから選択され得る置換基によって任意に置換されていてもよい。
【００３７】
「シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ」は、３〜６個の炭素原子を含有する環状又は分岐環状のアルキル基を意味し、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ又はシクロヘキシルオキシが含まれる。
【００３８】
「シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ」は、シクロプロピルメチルオキシ、シクロブチルメチルオキシ、シクロペンチルメチルオキシ又はシクロヘキシルメチルオキシ等を意味する。
【００３９】
「ヘテロシクリル」は、約３〜１０個の環原子を含んでなる非芳香族飽和型の単環式又は多環式環系であって、当該環原子中の１又は複数の原子は、炭素以外の元素、例えば窒素、酸素又は硫黄であり、これを単独又は組み合わせで含んでなる環系である。好ましいヘテロシクリルは、約５〜６個の環原子を含有する。ルート名ヘテロシクリルの前の接頭語のアザ、オキサ又はチアは、それぞれ少なくとも１つの窒素、酸素又は硫黄原子が環原子として存在することを意味する。ヘテロシクリルは、環上の利用可能な水素を、同じであっても異なっていてもよい１又は複数の置換基により置き換えることにより任意に置換できる。ヘテロシクリルの窒素又は硫黄原子は任意に酸化され、対応するＮ−酸化物、Ｓ−酸化物又はＳ,Ｓ−二酸化物にできる。好適なヘテロシクリル環の非限定的な例としては、ピペリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピラニル、テトラヒドロチオフェニル、モルホリニル等が含まれる。
【００４０】
「統合失調症」なる用語は、統合失調症、統合失調様障害、統合失調感情性障害及び精神病性障害を意味し、ここで「精神病性」なる用語は、妄想、顕著な幻覚、崩壊性会話又は崩壊性もしくは緊張病性行動のことを言う。米国精神医学会、ワシントン、Ｄ.Ｃ.の精神疾患の分類と診断の手引き、第４版を参照のこと。
【００４１】
「医薬的に許容可能な」なる語句は、物質又は組成物が、治療される哺乳類にとって、製剤を含む他の活性成分と化学的及び／又は毒物学的に適合可能でなければならにことを示す。
【００４２】
「治療有効量」は、『本発明の化合物の量であって、本明細書で記載の（i）特定の疾患、病状又は障害を、治療又は予防し、（ii）特定の疾患、病状又は障害の１又は複数の症状を、減衰、改善又は除去し、（iii）特定の疾患、病状又は障害の１又は複数の症状の兆候を、予防又は遅延させる化合物の量』と定義される。
【００４３】
「治療すること（treating）」、「治療する（treat）」又は「治療（treatment）」なる用語は、予防的（preventative, prophylactic）、及び緩和的などの全ての意味を包含する。
【００４４】
「立体異性体」なる用語は、空間における原子の位置のみが異なる、個々の分子の全ての異性体についての一般的用語である。これには、鏡像異性体（エナンチオマー）、幾何（シス−トランス）異性体、及び１以上の不斉中心を有する化合物の互いに鏡像でない異性体（ジアステレオマー）が含まれる。
【００４５】
式（I)の特定の化合物は、立体異性体で（例えば、ジアステレオマー及びエナンチオマー）存在でき、本発明はその立体異性体の各々にも、ラセミ体等のその混合物にも拡張できる。異なる立体異性体をそれぞれ互いから一般的方法により分離しても、任意の所与の異性体を立体特異的又は不斉合成により得てもよい。本発明は、互変異性体及びその混合物にも拡張できる。
【００４６】
通常、立体異性体は一般的にラセミ体として得られ、それ自体既知の手法により任意の活性な異性体に分離できる。本発明の不斉炭素原子を有する一般式（I)の化合物がＤ−型、Ｌ−型及びＤ,Ｌ−混合物に関する場合、並びに不斉炭素原子が多数のジアステレオ体の場合、本発明はこれらの各立体異性体及びラセミ体等のその混合物まで拡張される。不斉炭素を有し、通常ラセミ体として得られる一般式（Ｉ）の化合物は、一般的方法により一方を他方から分離するか、任意の所与の異性体を立体特異的合成又は不斉合成により得ることができる。最初は任意の活性化合物を使用し、その後対応する任意の活性エナンチオ又はジアステレオ化合物を最終化合物として得ることもできる。
【００４７】
一般式（I）の化合物の立体異性体は、以下に示す１又は複数の方法で調製してもよい。
i）１又は複数の試薬を任意の活性状態で使用できる。
ii）任意に純粋な触媒又は金属触媒を伴うキラルリガンドを還元プロセスで使用できる。かかる金属触媒は、ロジウム、ルテニウム、インジウム等があり得る。キラルリガンドは、好ましくはキラルホスフィン（Principles of Asymmetric synthesis, J. E. Baldwin Ed., Tetrahedron series, 14, 311-316）があり得る。
iii）立体異性体の混合物は、従来法により分割でき、例えばキラル酸もしくはキラルアミン、又はキラルアミノアルコール、キラルアミノ酸を用いてのジアステレオ塩の形成がある。その後、得られたジアステレオマーの混合物は、分別結晶法、クロマトグラフィ等の方法で分離でき、その後のステップで誘導体を加水分解することにより任意の活性生成物を単離することができる（Jacques et. al., "Enantiomers, Racemates and Resolution", Wiley Interscience, 1981）。
iv）立体異性体の混合物は、微生物分割、キラル酸又はキラル塩基と共に形成されるジアステレオ塩の分割等の従来法により分割してもよい。
使用されるキラル酸としては、酒石酸、マンデル酸、乳酸、カンファスルホン酸、アミノ酸等があり得る。使用される塩基としては、キナ・アルカロイド、ブルシン、又はリジンアルギニン等の塩基性アミノ酸があり得る。幾何異性体を含有する一般式（I)の化合物の場合、本発明は全ての幾何異性体に関する。
【００４８】
好適な医薬的に許容可能な塩は、当業者に明らかであり、J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1 -19に記載のもの、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸又はリン酸等の無機酸と共に、及び例えばコハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又はナフタレンスルホン酸等の有機酸と共に形成される酸付加塩等がある。本発明の範囲には、全ての可能な化学量論的及び非化学量論的形態を含む。
【００４９】
本発明の一部をなす医薬的に許容可能な塩は、１〜６当量の塩基で、式（I)の化合物を処理することにより調製してもよく、かかる塩基としては、例えば水素化ナトリウム、メトキシ化ナトリウム、エトキシ化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ｔ−ブトキシ化カリウム、水酸化カルシウム、酢酸カルシウム、塩化カルシウム、水酸化マグネシウム、塩化マグネシウム等がある。水、アセトン、エーテル、ＴＨＦ、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノール、ジオキサン、イソプロパノール、イソプロピルエーテル又はこれらの混合物等の溶媒を使用してもよい。
【００５０】
医薬的に許容可能な塩に加え、その他の塩が本発明に含まれる。これらは化合物の精製において、他の塩の調製において、又は化合物もしくは中間体の同定及び特徴づけにおいて、中間体として提供されてもよい。
【００５１】
式（Ｉ）の化合物を、結晶又は非結晶状態で調製してもよく、結晶の場合、例えば水和物などとして任意に溶媒和してもよい。本発明の範囲には、その化学量論的溶媒和物（例えば水和物）、及び様々な量の溶媒（例えば水）を含有する化合物を含む。
【００５２】
本発明は、式（I）の化合物又は医薬的に許容可能なその塩の調製のための以下の経路を含んでなる製法も提供し、ここで重要な中間体は、調製１〜３に記載の通りに合成する。
【化３】

【００５３】
本発明の製法は、式（I）の化合物を得る外界温度で不活性溶媒の存在下、好適な塩基を使用して、以下の式（ａ）
【化４】

（式中、全ての置換基は既に記載の通りである）
の化合物を、
アミン誘導体と接触させることを含む。
【００５４】
好ましくは上記反応は溶媒中で実施し、かかる溶媒としては例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、酢酸エチル、水、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）等又はこれらの混合物があり、ＤＭＦの使用が好ましい。不活性雰囲気は、Ｎ₂、Ａｒ又はＨｅ等の不活性ガスを用いて維持する。反応は、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム又はこれらの混合物等の塩基の存在に影響を受けてもよい。反応温度は、溶媒の選択により２０℃〜１５０℃の範囲にでき、好ましくは３０℃〜１００℃の範囲である。反応の期間は、１〜２４時間の範囲にでき、好ましくは２〜６時間の時間範囲である。
【００５５】
（１又は複数の）中間化合物は、好適な塩基を不活性溶媒の存在下好適な温度で使用し、塩化アリールスルホニル（ＡｒＳＯ₂Ｃｌ）とインドール誘導体を反応させることにより得ることができる。反応で使用される溶媒は、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレン等の芳香族炭化水素；塩化メチレン、クロロホルム、及びクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、tert−ブチルメチルエーテル、ジオキサン、アニソール、及びテトラヒドロフラン等のエーテル；アセトニトリル及びプロピオンニトリル等のニトリル；メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、tert−ブタノール等のアルコール、及びＤＭＦ、ＤＭＳＯ及び水から選択できる。溶媒の好ましいリストには、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、アセトニトリル及びＴＨＦが含まれる。様々な比率のこれらの混合物も使用できる。反応で使用される塩基は、水酸化アルカリ金属及び水酸化アルカリ土類金属等の無機化合物から選択することができ、その例としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム及び水酸化カルシウム；リチウムアミド、ナトリウムアミド及びカルシウムアミド等のアルカリ金属アミド及びアルカリ土類金属アミド；炭酸リチウム及び炭酸カルシウム等の炭酸アルカリ金属及び炭酸アルカリ土類金属；及び炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属及び炭酸水素アルカリ土類金属；有機金属化合物、特にメチルリチウム、ブチルリチウム、フェニルリチウム等のアルカリ金属アルキル；塩化メチルマグネシウム等のハロゲン化アルキルマグネシウム、及びナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド及びジメトキシマグネシウム等のアルカリ土類金属アルコキシド、さらなる有機塩基としては、例えばトリエチルアミン、トリイソプロピルアミン、Ｎ−メチルピペリジン等がある。水酸化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、水酸化カリウム、炭酸カリウム及びトリエチルアミンが特に好ましい。反応は好適にはテトラ−ｎ−ブチル硫酸水素アンモニウム等の相転移触媒の存在下で達成できる。不活性雰囲気は、Ｎ₂、Ａｒ及びＨｅ等の不活性ガスを使用して維持できる。反応時間は１〜２４時間の範囲、好ましくは２〜６時間の範囲で変動してよく、所望の場合には、その後得られた化合物をその塩状態に変換してもよい。
【００５６】
本発明の上記調製法により得られた化合物は、周知の反応を用いるさらなる化学修飾により本発明の別の化合物に変換することができ、反応の例としては、酸化、還元、保護、脱保護、転位反応、ハロゲン化、ヒドロキシル化、アルキル化、アルキルチオ化、脱メチル化、Ｏ−アルキル化、Ｏ−アシル化、Ｎ−アルキル化、Ｎ−アルケニル化、Ｎ−アシル化、Ｎ−シアン化、Ｎ−スルホニル化、遷移金属を用いるカップリング反応等がある。
【００５７】
必要ならば、任意の１又は複数の以下のステップを行うことができる。
i）式（I）の化合物を式（I)の別の化合物に変換すること、
ii）任意の保護基を除去すること、又は
iii）その医薬的に許容可能な塩、溶媒和物又はプロドラッグを形成させること。
【００５８】
プロセス（i）は、従来の相互変換方法を用いて行ってもよく、方法としては例えばエピマー化、酸化、還元、アルキル化、求核又は求電子的芳香族置換及びエステル加水分解又はアミド結合形成等がある。
【００５９】
プロセス（ii）については、保護基及びその除去手段の例が、T. W. Greene 'Protective Groups in Organic Synthesis' (J. Wiley and Sons, 1991）により理解できる。好適なアミン保護基には、スルホニル（例えばトシル）、アシル（例えばアセチル、２',２',２'−トリクロロエトキシカルンボニル、ベンジルオキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル）及びアリールアルキル（例えばベンジル）が含まれ、これは必要に応じて、加水分解により（例えば塩酸又はトリフルオロ酢酸等の酸を用いて）又は還元的に（例えば、ベンジル基の水素付加又は酢酸中で亜鉛を用いる２',２',２'−トリクロロエトキシカルンボニル基の還元的除去）除去することができる。その他の好適なアミン保護基には、塩基触媒加水分解により除去できるトリフルオロアセチル、又は例えばトリフルオロ酢酸などを用いる酸触媒加水分解により除去できる、２,６−ジメトキシベンジル基結合のＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ樹脂（エルマンリンカー）等のベンジル基結合の固相樹脂が含まれる。
【００６０】
プロセス（iii）については、ハロゲン化、ヒドロキシル化、アルキル化及び／又は医薬的に許容可能な塩を、前記で詳述した通り、適切な酸又は酸誘導体と反応させることにより従来手法で調製できる。
【００６１】
治療において式（Ｉ）の化合物を使用するために、通常これらは標準的な医薬の実務に従い医薬組成物として製剤化される。
【００６２】
本発明の医薬組成物は、１又は複数の医薬的に許容可能な担体を用いて、従来手法により製剤化してもよい。すなわち、本発明の活性化合物は、経口、経頬、経鼻、非経口（例えば、静脈内、筋肉内又は皮下）又は経直腸の投与のために製剤化してもよく、又は吸入もしくは吹送におる投与に適する形態としてもよい。
【００６３】
経口投与のために、医薬組成物は例えば錠剤又はカプセルの形態をとってもよく、これは、結合剤（例えば、プレゼラチン化（pregelatinized）トウモロコシスターチ、ポリビニルピロリドン又はヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロース又はリン酸カルシウム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク又はシリカ）；崩壊剤（例えば、ポテトスターチ又はスターチグリコール酸ナトリウム）；又は湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）等の、医薬的に許容可能な賦形剤を用いる従来手法により調製される。錠剤は、当業界で周知の方法により被覆してもよい。経口投与のための液体調製物は、例えば溶液、シロップ又は懸濁物の形態をとってもよく、これらは、使用前は水又はその他の好適なビヒクルと共に構成のための乾燥製品として提示されてもよい。当該液体調製物は、懸濁剤（例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース又は水素化食用脂）；乳化剤（例えばレシチン又はアカシア）；非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル又はエチルアルコール）及び保存剤（例えば、メチルもしくはプロピルｐ−ヒドロキシベンゾエート又はソルビン酸）等の、医薬的に許容可能な添加剤を用いる従来手法により調製される。
【００６４】
経頬投与のために、組成物は従来手法で製剤化される錠剤又はトローチ剤の形態をとってもよい。本発明の活性化合物は、注入、例えば従来のカテーテル技術又は輸液等による非経口投与用に製剤化してもよい。注入物の製剤は、例えばアンプル中又は多用量容器に添加保存剤を伴う単位用量の形態で提示してもよい。組成物は、油性又は水性ビヒクル中の懸濁物、溶液又はエマルション等の形態をとっても、懸濁剤、安定化剤及び/又は分散剤等の製剤化の剤を含有してもよい。あるいは活性成分が、好適なビヒクル、例えば発熱因子未含有の水で、使用前に再構成するための粉末状態であってもよい。
【００６５】
本発明の活性化合物はまた、例えばココアバター又はその他のグリセリド等の従来の坐剤基材を含有する、坐剤又は停留浣腸等の経直腸組成物の形態でもよい。
【００６６】
経鼻投与又は吸入投与では、本発明の活性化合物は、加圧容器又は噴霧器からの、又は吸入器又は注入器を用いるカプセルからのエアゾルスプレーの形態で、従来手法で送達する。加圧エアゾールの場合、好適な噴霧ガス、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素又はその他の好適なガス及び単位投薬量を、従量的に送達するため、バルブを用いて決定してもよい。医薬品は、加圧容器又は噴霧器用には活性化合物の溶液又は懸濁物を含むことができ、一方カプセル用には粉末の形態であることが好ましい。吸入器又は注入器での使用のための、カプセル及びカートリッジ（例えばゼラチンから作製される）は、本発明の化合物と、例えばラクトース又はスターチ等の好適な粉末の混合粉末を含有して製剤化してもよい。
【００６７】
平均的な成人における上述の病状（例えば片頭痛）の治療のためのエアゾール吸入器は、好ましくは各従量的用量又はエアゾールの「一吹き」が、２０μｇ〜１０００μｇの本発明の化合物を含有するよう整える。エアゾールを用いる全体的な一日用量は、１００μｇ〜１０ｍｇの範囲である。投与は、一日複数回、例えば２、３、４又は８回で、例えば、各回に１、２又は３用量でもよい。
【００６８】
上記の通り定義される、一般式（Ｉ）の化合物又はその誘導体の有効量は、従来の医薬補助剤、担体及び添加剤と共に、医薬の製造のために使用できる。この療法には、多数の選択肢がある。例えば、２つの混和可能な化合物を同時に単一用量の形態での投与、又は各々の化合物を個別に別々の投薬量での投与があり、又は要請があれば、既知の薬学原理に従い薬物の有利な効果を最大化するか、潜在的な副作用を最小化するために、同じ時間間隔でもしくは別々での投与がある。活性化合物の用量は、因子によって変更し得るものであり、例えば投与経路、患者の年齢及び体重、治療する疾患の性質及び重症度及び同様の因子がある。したがって、一般式（I)の化合物の薬学有効量についての本明細書における任意の参考文献は、前記の因子について言及する。本発明の活性化合物の、経口、非経口、経鼻又は経頬投与のための、平均的成人に対する上記の病状の治療のための提案用量は、単位用量当たりの活性成分が0.1〜２００ｍｇであり、これを例えば１日当たり１〜４回投与できる。
【００６９】
例示のために、本明細書で示す反応スキームでは、本発明の化合物及び重要な中間体の合成のための可能性ある経路を提供する。個々の反応ステップのより詳細な記載は、実施例の項目を参照されたい。当業者は、発明化合物の合成に使用され得る他の合成経路を理解するであろう。スキーム及び以下の記載に特定の出発物質及び試薬を示すが、他の出発物質及び試薬は、様々な誘導体及び／又は反応条件を提供するために容易に置換できる。さらに、以下に記載の方法により調製した多くの化合物は、当業者に周知の従来化学物質を用いてこの開示に関してさらなる修正を行うことができる。
【００７０】
市販の試薬をさらなる精製を行わずに利用した。室温とは２５〜３０℃である。ＩＲは、ＫＢｒを用い固体状態で測定した。特に断りのない限り、全ての質量分析はＥＳＩ条件を用いて行った。¹Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ装置の４００ＭＨｚで記録した。重クロロホルム（９９．８％Ｄ）を溶媒として使用した。ＴＭＳを内部参照標準として使用した。ケミカルシフト値は、百万分率（δ）の値で表現する。以下の略号を、ＮＭＲシグナルの多重度に使用する。：ｓ＝シングレット、ｂｓ＝ブロードシングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｑｕｉ＝クインテット、ｈ＝ヘプテット、ｄｄ＝ダブルダブレット、ｄｔ＝ダブルトリプレット、ｔｔ＝トリプレットのトリプレット、ｍ＝マルチプレット。クロマトグラフィは、１００〜２００メッシュのシリカゲルを用いて、窒素圧（フラッシュクロマトグラフィ）条件下で実行する、カラムクロマトグラフィである。
【００７１】
実施例
本発明の新規な化合物は、以下の方法に従い適切な原材料を用いて調製し、以下の具体的な実施例によりさらに例示される。本発明の最も好ましい化合物は、これらの実施例で具体的に説明した任意又は全てのものである。ただしこれらの化合物は、本発明と考えられる単なる種類の形成するものとして解釈されるべきであり、化合物又はその部分の任意の組み合わせは種類それ自身を形成してもよい。以下の実施例は、本発明の化合物の調製のためにさらに詳細に例示する。当業者であれば、以下の調製方法の条件及び製法の既知の変更は、これらの化合物を調製するのに使用できることを理解するであろう。
【００７２】
調製１：１−（３'−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
ステップ（ｉ）：塩化３−ニトロベンゼンスルホニルの調製
クロロスルホン酸（4.16 mmol, 0.475ｇ）を、ガード管と液添加漏斗を備えた１Ｌの３首丸底フラスコ中に取った。氷浴中でクロロスルホン酸を５〜１０℃に冷却し、ニトロベンゼン（0.83 mmol, 0.102ｇ）を、温度が１０℃未満を維持するような速度でゆっくりと酸に添加した。その後反応混合物を２５℃にし、その後油浴中でゆっくりと８０〜８５℃まで加熱した。上記反応混合物をさらに３時間８０〜８５℃で攪拌した。反応の完了後、反応混合物を１０℃まで冷却し、温度を１０℃未満に維持しながら氷水混合物中に攪拌しながら注いだ。その後得られたスラリーをブフナー漏斗で濾過した。固体ケーキを、デシケータ中過酸化亜リン酸上で乾燥させ、表題化合物を白色固体として得た。収量：0.144ｇ。
【００７３】
ステップ（ii）：１−（３−ニトロベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
インドール（17.09 mmol, 2.0ｇ）を、３００ｍＬの３首丸底フラスコ中で１,２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中に溶解させた。そこにトリエチルアミン（34.19 mmol, 3.45ｇ）を２５℃で添加した。上記混合物を、温度を１０℃未満に維持しながら、塩化３−ニトロベンゼンスルホニル（25.64 mmol, 5.68ｇ）（ステップ（ｉ）で得た）及びジクロロメタン（２５ｍＬ）の溶液に添加した。その後反応混合物を２５℃で２４時間攪拌した。反応完了後、反応混合物を攪拌しながら氷水混合物中に注ぎ、生成物を酢酸エチルで抽出した（２×３０ｍＬ）。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、5.4ｇの濃シロップ物を得て、これを、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとｎ−ヘキサン（５：９５）を溶離液として精製した。
【００７４】
ステップ（iii）：１−（３−アミノベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
１−（３−ニトロベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（ステップ（ii）から得た）（6.62 mmol, 2.0ｇ）を、５０ｍLの３首丸底フラスコ中で、エタノール（１０ｍＬ)に溶解させた。それに２５℃で鉄粉（33.11 mmol, 1.85ｇ）を添加し、水（２ｍＬ）及び１〜２滴の塩酸を添加した。その後反応混合物を４時間７５〜８０℃で攪拌した。反応の完了後、反応混合物を、ブフナー漏斗を通して濾過し、フィルタ上の固体物質を熱エタノール（２０ｍＬ)で２回洗浄した。混合したエタノール層を真空下で濃縮し、残存物質を氷冷水（３０ｍＬ）中に注ぎ、４０％の水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水層をジクロロメタンで抽出した（５０ｍＬ×３）。混合したジクロロメタン抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。その後減圧下で揮発性物質を除去し、2.4ｇの濃シロップ物質を得て、中性シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとｎ−ヘキサン（２：３）を溶離液として精製した。
【００７５】
ステップ（iv）：１−（３−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
１−（３−アミノベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（ステップ（iii）から得た）（25.7 mmol, 7.0ｇ）を、２５０ｍＬ３首丸底フラスコ中に取った。水（８０ｍＬ）を添加し、混合物を１５分間室温で攪拌した。濃硫酸を、滴下漏斗を通して徐々に添加し（128.5 mmol, 7 mL）、反応物質を１５分間攪拌した。この物質を、氷浴中で０〜５℃に冷却した。水（３ｍＬ）中に溶解させた亜硝酸ナトリウム（38.6 mmol, 2.72ｇ）をゆっくりと添加し、反応混合物を０〜５℃で１時間攪拌した。
【００７６】
別の５００ｍＬフラスコ中で、氷冷水（５０ｍＬ）を取り、それに濃硫酸（５０ｍＬ）をゆっくりと１０分間かけて添加した。物質を６０〜６５℃まで加温し、上記ジアゾ化物質を温度６０〜６５℃に維持しながら添加した。得られた反応物を９５〜９８℃で６０分間さらに攪拌した。反応の完了後、反応混合物を攪拌しながら氷水混合物に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１５０ｍＬ）。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、7.33ｇの半固体化合物を得た。
【００７７】
調製２：６−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
ステップ（i）：Ｎ−アセチル−２−トルイジンの調製
オルトトルイジン（(0.75 mol, 80ｇ）を、液添加漏斗及びガード管を備える１Ｌの丸底フラスコ中に取った。それにトリエチルアミン（1.13 mmol, 113.77ｇ）を一度に添加した。上記混合物を０〜５℃に冷却し、塩化アセチル（1.13 mmol, 88.7ｇ）を、１０℃未満に維持しながら徐々に添加した。塩化アセチルの添加後、冷却を除去し、反応物質を５００ｇの氷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した（２×３００ｍＬ）。その後混合したジクロロメタンを水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、113.6ｇの固体生成物を得た。
【００７８】
ステップ（ii）：塩化３−（Ｎ−アセトアミド）−４−メチルベンゼンスルホニルの調製
クロロスルホン酸（５００ｇ）を、ガード管を備える３首丸底フラスコに取り、１０℃まで冷却した。温度を１０℃未満に維持しながら、少量ずつ、Ｎ−アセチル−２−トルイジン（１００ｇ）（ステップ（i）から得た）を添加した。その後、冷却を除去し、反応混合物を２５℃で２４時間攪拌した。反応の完了後、反応混合物を氷水に注ぎ、得られたスラリーをブフナー漏斗で濾過した。漏斗上の固体ケーキを５００mＬの水で洗浄し、得られた固体をデシケータ中過酸化亜リン酸上で乾燥させ、113.5ｇのオフホワイト固体を得た。粗生成物をベンゼンから結晶化することにより精製し、さらなる実験に使用した。
【００７９】
ステップ（iii）：６−クロロ−１−［３'−（Ｎ−アセトアミド）−４'−メチルベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
水素化ナトリウム（132.0 mmol, 6.42ｇ）を、５００ｍＬの３首丸底フラスコ中で、窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解させ、５℃に冷却した。この混合物に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中に溶解させた６−クロロインドール（66.0 mmol, 10ｇ）をゆっくりと添加した。その後、反応混合物を室温にし、１時間攪拌した。反応混合物を１０℃に冷却し、塩化３−アセトアミド−４−メチルベンゼンスルホニル（99.0 mmol, 24.60ｇ）（ステップ（ii）から得た）を少量ずつ添加した。添加の完了後、反応混合物を徐々に室温に戻し、一晩維持した。反応完了後、テトラヒドロフランを反応混合物から留去した。その後濃縮反応混合物を攪拌しながら水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（４×１５０ｍＬ)。混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、２２ｇの濃シロップ物質を得た。この化合物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用い、カラムクロマトグラフィで酢酸エチルとｎ−ヘキサン（１：３）を溶離液として精製し、7.66ｇの生成物を得た。
【００８０】
ステップ（iv）：６−クロロ−１−（３'−アミノ−４'−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
６−クロロ−１−［３'−（Ｎ−アセトアミド）−４'−メチルベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール（21.1 mmol, 7.66ｇ）（ステップ（iii）から得た）を、２５０ｍＬの３首丸底フラスコ中に取り、エタノール（８０ｍＬ)を添加した。得られた溶液を水浴で５０〜５５℃に加熱し、塩酸（52.8 mmol, 6.42ｇ）を徐々に添加した。反応混合物を８０〜８５℃で３時間還流させた。反応の完了後、エタノールを反応混合物から留去し、濃縮反応混合物を水（１５０ｍＬ)に注いだ。生成物を酢酸エチルで抽出した（４×５０ｍＬ)。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、6.72ｇの濃シロップ物質を得た。化合物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとヘキサン（１：９）を溶離液として精製し、1.32ｇの純粋化合物を得た。
【００８１】
ステップ（v）：６−クロロ−１−（３'−ヒドロキシ−４'−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
６−クロロ−１−（３'−アミノ−４'−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（8.48 mmol, 2.72ｇ）（ステップ（iv）から得た）を、調製１のステップ（iv）での記載に従ってジアゾ化した。化合物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとヘキサン（３：９７）を溶離液として精製し、0.76ｇの純粋化合物を得た。
【００８２】
調製３：１−（３'−ヒドロキシ−４'−エチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
ステップ（i）：２−エチルアセトアニリドの調製
２−エチルアニリン（82.6 mmol, 10ｇ）を、液添加漏斗とガード管を備える丸底フラスコ中に取った。それにトリエチルアミン（165 mmol, 16.69ｇ）を一度に添加した。その結果得られた物質を、０〜５℃に冷却し、物質の温度を１０℃未満に維持しながら塩化アセチル（123 mmol, 9.73ｇ）を徐々に添加した。塩化アセチルの添加後、冷却を除去し、反応物を２５〜２８℃で３時間攪拌した。反応完了後、反応混合物を２００mＬの氷水に注ぎ、水層をジクロロメタンで抽出した（２×１００ｍＬ)。その後混合したジクロロメタン抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、14.09ｇの化合物を得た。
【００８３】
ステップ（ii）：塩化３−（Ｎ−アセトアミド）−４−エチルベンゼンスルホニルの調製
クロロスルホン酸（426 mmol, 49.63ｇ）を、ガード管を備える５００ｍＬの３首丸底フラスコに取り、１０℃に冷却した。２−エチルアセトアニリド（85.2 mmol, 13.89ｇ）（ステップ（i）から得た）を、温度を１０℃未満に維持しながら少量ずつ添加した。２−エチルアセトアニリドの添加後、冷却を除去し、反応物を室温でさらに２４時間攪拌した。反応の完了後、反応混合物を攪拌しながら氷水に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１５０mＬ)。その後混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、17.51ｇの化合物を得た。
【００８４】
ステップ（iii）：１−［３'−（Ｎ−アセトアミド）−４'−エチルベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
水素化ナトリウム（132.0 mmol, 6.42ｇ）を、３首丸底フラスコ中、窒素雰囲気下で、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中に溶解させ、５℃に冷却した。この混合物に、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中に溶解させた６−クロロインドール（66.0 mmol, 10ｇ）をゆっくりと添加した。その後、反応混合物を室温にし、１時間攪拌した。上記反応混合物を、１０℃に冷却し、塩化３−アセトアミド−４−エチルベンゼンスルホニル（56.5 mmol, 16.41ｇ）（ステップ（ii）から得た）を少量ずつ添加した。添加完了後、反応混合物を徐々に室温に戻した。テトラヒドロフランを反応混合物から留去し、濃縮反応今豪雨物質を攪拌しながら水に注いだ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（４×１５０ｍＬ)。その後混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで連続的に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、２２ｇの濃シロップ物質を得た。化合物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとｎ−ヘキサン（１：３）を溶離液として精製し、7.66ｇの化合物を得た。
【００８５】
ステップ（iv）：１−（３'−アミノ−４'−エチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
３'−アセトアミド−４'−エチルベンゼンスルホニルインドール（7.16 mmol, 2.5ｇ）（ステップ（iii）から得た）を、２５０ｍＬの３首丸底フラスコ中に取り、エタノール（８０ｍＬ)中に溶解させた。上記の溶液を水浴で５０〜５５℃に加熱し、塩酸（52.8 mmol, 6.42ｇ、純度３０％）を徐々に添加した。反応混合物を８０〜８５℃で３時間還流させた。反応の完了後、エタノールを反応混合物から留去し、濃縮反応混合物を水（１５０ｍＬ)に注ぎ、酢酸エチルで抽出した（４×５０ｍＬ)。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、6.72ｇの濃シロップ物質を得た。化合物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとヘキサン（１：９）を溶離液として精製し、1.32ｇの純粋化合物を得た。
【００８６】
ステップ（v）：１−（３−ヒドロキシ−４−エチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールの調製
１−（３'−アミノ−４'−エチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（2.99 mmol, 0.909ｇ）（ステップ（iv）から得た）を、２５０ｍＬ３首丸底フラスコ中に取った。水（８０ｍＬ）を上記化合物に添加し、混合物を１５分間室温で攪拌した。濃硫酸を、滴下漏斗を通して徐々に添加し（128.5 mmol, 7 mL）、反応物質を１５分間攪拌した。その後この反応物質を、氷浴中で０〜５℃に冷却した。水（３ｍＬ）中に溶解させた亜硝酸ナトリウム（38.6 mmol, 2.72ｇ）をゆっくりと添加し、反応混合物を０〜５℃で１時間攪拌した。
【００８７】
別の氷冷水（５０ｍＬ)を含有する５００mＬのフラスコに、濃硫酸（５０ｍＬ）をゆっくりと１０分間かけて添加した。物質を６０〜６５℃まで加温し、上記ジアゾ化物質を温度６０〜６５℃に維持しながら添加した。得られた反応物を９５〜９８℃で６０分間さらに攪拌した。反応の完了後、反応混合物を攪拌しながら氷水混合物に注ぎ、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した（３×１５０ｍＬ）。その後、混合した酢酸エチル抽出物を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下で揮発物を除去し、0.221ｇの粗半固体化合物を得た。
【００８８】
実施例１：１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
１−（３'−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（0.602 mmol, 0.163ｇ）（調製１から得た）を、５０ｍＬの２首丸底フラスコに取り、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）を添加した。上記混合物に、炭酸カリウム（1.24 mmol, 0.171ｇ）を添加し、１５〜２０分間攪拌した。３ｍＬの４０％水酸化ナトリウム水溶液の溶液中に溶解させることにより、塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸（2.48 mmol, 0.358ｇ）から発生した遊離塩基を５ｍＬの水で希釈し、トルエン（３ｍＬ）での遊離塩基の抽出により反応混合物に直接電荷を持たせた。反応混合物を還流温度に維持し、進行を観測した。反応完了後、反応物質を室温に冷却し、２５ｍＬの水に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出した（１０ｍＬ×４）。混合した有機抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で揮発物を0.214ｇの粗化合物を得た。化合物を、シリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルとｎ−ヘキサン（２：３）を溶離液として精製し、化合物を得た。
IR (cm ^-1): 2947, 1373, 1 170;
¹H-NMR (ppm): 2.32 (6H, s), 2.70 - 2 .73 (2H, t, J = 5.57 Hz), 4.00 - 4.03 (2H, t, J = 5.58 Hz), 6.66 - 6.67 (1H, d, J = 3.33 Hz), 7.04 - 7.07 (1H, m); 7.20 - 7.24 (IH, m), 7.28 - 7.33 (2H, m), 7.37 - 7.38 (1H, m), 7.43 - 7.48 (1H, m), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 7.94 Hz)5 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.76 Hz), 7.97 - 7.99 (1 H, d, J = 8.29 Hz);
Mass (m/z): 345 (M+H)⁺。
【００８９】
実施例２：５−フルオロ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm ^-1): 2945, 1374, 1175;
¹H-NMR (ppm): 2.32 (6H, s), 2.70 - 2.72 (2H, t, J = 5.53 Hz), 4.00 - 4.03 (2H, t, J = 5.57 Hz), 6.62 - 6.63 (1H, d, J = 3.51 Hz), 7.01 - 7.04 (2H, m), 7.16 - 7.19 (1H, dd, J = 8.72, 2.53 Hz), 7.31 - 7.33 (1H, d, J = 7.96 Hz), 7.35 - 7.36 (1H, dd, J = 2.14 Hz), 7.41 - 7.43 (1H, m), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.66 Hz), 7.90 - 7.94 ( I H, dd, J = 9.04, 4.4 Hz);
Mass (m/z): 363 (M+H)⁺。
【００９０】
実施例３：５−ブロモ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm ^-1): 2947, 1373, 1170;
¹H-NMR (ppm): 2.32 (6H, s), 2.70 - 2.73 (2H, t, J = 5.6 Hz), 4.01 - 4.03 (2H, q, J = 5.6 Hz), 6.59 - 6.60 (1H, d, J = 3.71 Hz), 7.06 - 7.09 (1H, m), 7.31 - 7.33 (1H, d, J - 7.96 Hz), 7.35 - 7.36 (1H, m); 7.39 - 7.43 (2H, m), 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.65 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.88 Hz), 7.84 - 7.87 (1H, d, J = 8.82 Hz);
Mass (m/z): 423, 425 (M+H)⁺。
【００９１】
実施例４：５−フルオロ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
５−フルオロ
５−フルオロ−１−（３−ヒロドキシベンゼンスルホニル）インドールを、いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１と同様の方法で、塩化３−ジメチルアミノプロピル塩酸塩（2.48 mmol, 0.393ｇ）で処理し、上記誘導体を得た。
IR (cm ^-1)IR(cm1): 2946, 1374, 1175;
¹H-NMR (ppm): 1.90 - 1.97 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.42 - 2.46 (2H, t, J = 7.08 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.36 Hz), 6.62 - 6.63 (1H, d, J = 344 Hz), 7.03 - 7.06 (2H, m), 7.18 - 7.28 (1H, dd), 7.30 - 7.32 (1H, d, J = 8 Hz), 7.33 - 7.39 (2H, m), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.90 - 7.94 (1H, dd, J = 9.0, 4.4 Hz);
Mass (m/z): 377 (M+H)⁺。
【００９２】
実施例５：５−ブロモ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例４で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm ^-1): 2947, 1373, 1170;
¹H-NMR (ppm): 1.89 - 1.97 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.40 - 2.44 (2H, t, J = 7.08 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.41 Hz), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.54 Hz), 7.04 - 7.06 (1H, m), 7.30 - 7.34 (2H, m), 7.38 - 7.42 (2H, m), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.66 - 7.67 ( IH, d, J = 1.85 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 8.82 Hz);
Mass (m/z): 437, 439 (M+H)⁺。
【００９３】
実施例６：１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例４で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm ^-1): 2948, 1373, 1 170;
¹H-NMR (ppm): 1.88 - 1.99 (2H, m), 2.24 (6H, s), 2.40 - 2.44 (2H, t, J = 7.09 Hz), 3.81 (3H, s), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.37 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.70 Hz), 6.91 - 6.94 (1H, dd, J = 9.0, 2.5 Hz), 6.96 - 6.97 (1H, d, J = 2.43 Hz), 7.01 - 7.03 (1H, m), 7.27 - 7.40 (3H, m), 7.50 - 7.51 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.86 - 7.89 (1H, d, J = 9.01 Hz);
Mass (m/z): 389 (M+H)⁺。
【００９４】
実施例７：１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
１−（３'−ヒドロキシベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（0.36 mmol, 0.1ｇ）（調製１から得た）を、ジメチルスルホキシド（２ｍＬ)中に溶解させた。炭酸カリウム（0.074ｇ）を添加し、得られた反応混合物を、４０〜４５℃で１時間攪拌した。別の丸底フラスコに、４−クロロ−Ｎ−メチルピペリジン（0.54 mmol, 0.072ｇ）を、ジメチルスルホキシド（1.5ｍＬ)中に溶解させた。第一のフラスコの内容物を、第二のフラスコに４０〜４５℃で添加した。得られた反応物質を、さらに１４０〜１４５℃に加熱し、薄層クロマトグラフィで反応を監視しながら、それを５時間維持した。冷却した反応物質を室温にし、それを水（２５ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出した（３０ｍＬ×３）。混合した有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で揮発物を除去し、0.110ｇの粗化合物を得た。化合物をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで、酢酸エチルと１％のトリエチルアミンを溶離液として精製し、時５０ｍｇの純粋化合物を得た。
IR (cm ^-1): 2933, 1595, 1445, 1372, 1 173;
¹H-NMR (ppm): 1.73 - 1.79 (2H, m), 1.90 - 2.05 (2H, m), 2.17 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.64 - 2.66 (2H, m), 4.32 (1H, m), 6.66 - 6.67 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.01 - 7.03 (1H, dd, J = 8.24, 2.36 Hz), 7.23 - 7.29 (1H, m), 7.29 - 7.33 (4H, m), 7 52 - 7.54 (2H, m), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 371.2 (M+H)⁺。
【００９５】
実施例８：５−フルオロ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm ^-1): 2933, 1445, 1373, 1 172;
¹H-NMR (ppm): 1.80 - 1.85 (2H, m), 2.02 - 2.05 (2H, m), 2.39 (3H, s), 2.56 - 2.57 (2H, m), 2.71 - 2.73 (2H, m), 4.36 (1H, m), 6.22 - 6.31 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.01- 7.05 (2H, m), 7.16 - 7.19 (1H, dd, J = 8.8, 2.5 Hz), 7.28 - 7.29 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7 39 - 7.41 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.56 - 7.57 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.90 - 7.94 (1H, m);
Mass (m/z): 389.3 (M+H)⁺。
【００９６】
実施例９：５−メトキシ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm ^-1): 2933, 1445, 1373, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.76 - 1.80 (2H, m), 1.93 - 1.98 (2H, m), 2.35 (3H, s) 2.38 - 2.42 (2H, m), 2.65 - 2.75 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.29 - 4.30 (1H, m), 6.58 - 6.60 (1H, d, J = 3.60 Hz), 6.91- 6.94 (1H, d, J = 8.96 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.28 - 7.29 (2H, m), 7.30 - 7.32 (1H, d, J = 8.12 Hz), 7.38 (1H, m), 7.48 - 7.49 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = 9 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)⁺。
【００９７】
実施例１０：１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う実施例１で示した同様の方法と６−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール（調製２から得た）を用いて上記誘導体を調製した。
IR (cm ^-1): 2944, 1372, 1177;
¹H-NMR (ppm): 2.17 (3H, s), 2.33 (6H, s), 2.70 - 2.73 (2H, t, J = 5.68 Hz), 4.01 - 4.03 (2H, t, J = 5.72 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.14 - 7.16 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.21 - 7.30 (3H, m), 7.36 - 7.38 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.51 - 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.97 - 8.00 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 359.4 (M+H)⁺。
【００９８】
実施例１１：５−フルオロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１０で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2944, 1372, 1 172, 1 138;
¹H-NMR (ppm): 2.18 (3H, s), 2.33 (6H, s), 2.72 - 2.74 (2H, t, J = 5.68 Hz), 4.01 - 4.03 (2H, t, J = 5.72 Hz), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.02 - 7.03 (1H, dt, J = 2.52), 7.15 - 7.18 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 1.68 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.90 - 7.92 (1H, q, J = 4.64 Hz);
Mass (m/z): 377.3 (M+H)⁺。
【００９９】
実施例１２：５−ブロモ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１０で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2939, 1369, 1171;
¹H-NMR (ppm): 2.18 (3H, s), 2.38 (6H, s), 2.74 - 2.76 (2H, t, J = 5.48 Hz), 4.02 - 4.05 (2H, t, J = 5.64 Hz), 6.58 - 6.59 (1H3| d, J = 3.92 Hz), 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.92 Hz) , 7.20 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd , J = 7.84, 1.76 Hz), 7.38 - 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 1.92 Hz), 7.54 - 7.55 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.65 - 7.66 (1H, d, J = 1.88 Hz), 7.84 - 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 437, 439 (M+H)⁺。
【０１００】
実施例１３：１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１０で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2944, 1373, 1170;
¹H-NMR (ppm): 2.17 (3H, s), 2.34 (6H, s), 2.72 - 2.75 (2H, t, J = 5.66 Hz), 3.80 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.68 Hz), 6.57 (1H, d, J - 3.57 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 9.0, 2.47 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.13 - 7.15 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.20 (1H, d, J = 1.67 Hz), 7.33 - 7.35 (1 H, dd, J = 7.85, 1.75 Hz), 7.49 - 7.50 (1H, d, J = 3.62 Hz), 7.86 - 7.88 (1H, d, J = 8.96 Hz);
Mass (m/z): 389.4 (M+H)⁺。
【０１０１】
実施例１４：５−エトキシ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１０で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2947, 1373, 1 170;
¹H-NMR (ppm): 1.38 - 1.42 (3 H, t, J = 6.96 Hz), 2.17 (3H, s), 2.37 (6H, s), 2.75 - 2.80 (2H, t, J = 5.56 Hz), 3.99 - 4.02 (2H, q, J=6.96 Hz), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.6 Hz), 6.55 - 6.56 (1H, d, J = 3.68 Hz), 6.89 - 6.92 (1H, dd, J = 9.0, 2.48 Hz), 6.94 - 6.95 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.13 - 7.15 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.19 - 7.20 (1H, d, J = 1 .56 Hz), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 7.84, 1.64 Hz), 7.48 - 7.49 ( I H, d, J = 3.6 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 9.08 Hz);
Mass (m/z): 403 (M+H)⁺。
【０１０２】
実施例１５：６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１０で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 1371, 1 172, 1 137;
¹H-NMR (ppm): 2.19 (3 H, s), 2.38 (6H, s), 2.80 - 2.83 (2H, t, J = 5.56 Hz), 4.0 - 4 10 (2H, t, J = 5.56 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.68 Hz). 7.17 - 7.21 (2H, m), 7.24 - 7.25 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.36 - 7.38 (1H, dd, J = 7.88, 1.76 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.01 - 8.02 (1H, d, J = 1.68 Hz);
Mass (m/z): 393.5 (M+H)⁺。
【０１０３】
実施例１６：１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
１−（３−ヒドロキシ−４−メチル）ベンゼンスルホニル−１Ｈ−インドール（0.622 mmol, 0.2ｇ）（調製２から得た）を、テトラヒドロフラン（７ｍＬ)中に溶解させた。上記混合物に、炭酸カリウム（1.024 mmol, 0.171ｇ）を添加し、１５〜２０分間攪拌した。塩化３−ジメチルアミノプロピル塩酸塩（2.48 mmol, 0.393ｇ）から発生させた遊離塩基をトルエン（３ｍＬ）で抽出し、反応混合物に直接電荷をもたせた。反応混合物を反応の進行を監視しながら還流した。反応完了後、物質を室温まで冷却し、水（２５ｍＬ)中に注ぎ、酢酸エチルで生成物を抽出した（１０mＬ×４）。混合した有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で揮発物を除去し、0.219ｇの粗化合物を得た。化合物をシリカゲル（１００〜２００メッシュ）を用いるカラムクロマトグラフィで精製し、0.143ｇの純粋化合物を得た。
IR (cm^-1): 2944, 1373, 1171;
¹H-NMR (ppm): 1.91 - 1.98 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.26 (6H, s), 2.43 - 2.46 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.24 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.13 - 7.15 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.22 - 7.30 (3H, m), 7.34 - 7.37 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.51 - 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.98 - 8.00 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 373 (M+H)⁺。
【０１０４】
実施例１７：５−フルオロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2947, 2860, 1373, 1 171, 1 137;
¹H-NMR (ppm): 1 .92 - 1.98 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.25 (6H, s), 2.42 - 2.46 (2H, t, J = 7.36 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.28 Hz), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.48 Hz, 7.03 - 7.16 (1H, dt, J = 2.52 Hz), 7. 18 (2H, m), 7.21 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, dd, J = 7.84, 1.8 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.91 - 7.92 (1H, dd, J = 4.4 Hz);
Mass (m/z): 391.4 (M+H)⁺。
【０１０５】
実施例１８：５−ブロモ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2948, 1374, 1168;
¹H-NMR (ppm): 1.93 - 2.00 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.27 (6H, s), 2.44 - 2.48 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.24 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.84 Hz), 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.92 Hz), 7.20 - 7. 21 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, dd, J = 7.88, 1.8 Hz), 7.38 - 7.41 (1H, dd, J = 8.8, 1.96 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.65 - 7.66 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 451, 453 (M+H)⁺。
【０１０６】
実施例１９：１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2944, 1373, 1173;
¹H-NMR (ppm): 1.90 - 1.94 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.25 (6H, s), 2.41 - 2.45 (2H, t, J = 7.08 Hz), 3.80 (3H, s), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.57 - 6.58 (1H, s, J = 3.56 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 9.04, 2.48 Hz), 6.96 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.12 - 7.14 (1H, d, J = 7.88 Hz), 7.21 (1H, d, J = 1.68 Hz), 7.31 - 7.33 (1H, dd, J = 7.84, 1.76 Hz), 7.50 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.86 - 7 .89 (1H, d, J = 9 Hz); Mass (m/z): 403.5 (M+H)⁺。
【０１０７】
実施例２０：５−エトキシ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2948, 1373, 1170;
¹H-NMR (ppm): 1.39 - 1.42 (3H, t, J = 6.92 Hz), 1.98 - 2.06 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.35 (6H, s), 2.57 - 2.61 (2H, t, J = 7.32 Hz), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.10 Hz), 3.99 - 4.04 (2H, q, J = 6.99 Hz), 6.56 - 6 57 (I H3 d, J = 3.47 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.95, 2.47 Hz), 6.95 (1H, d, J = 2.35 Hz), 7.12 - 7.14 (1H, d, J = 7.89 Hz), 7.18 - 7.19 (1H, d, J = 1.67 Hz), 7.32 - 7.34 (1H, dd, J = 7.87, 1.73 Hz), 7.49 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.85 - 7.87 (1 H, d, J = 8.88 Hz);
Mass (m/z): 417 (M+H)⁺。
【０１０８】
実施例２１：６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 1371, 1172, 1137;
¹H-NMR (ppm): 2.0 - 2.10 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.40 (6H, s), 2.66 - 2.70 (2H, t, J = 7.48 Hz), 3.99 - 4.0 (2H, t, J = 6.12 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.17 - 7.21 (2H, m), 7.22 - 7.23,(1H, d, J = 1.68 Hz), 7.35 - 7.37 (1H, dd, J = 7.88, 1.72 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.01 (1H, d, J = 1.64 Hz);
Mass (m/z): 407.5 (M+H)⁺。
【０１０９】
実施例２２：６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う実施例７で示した同様の方法と６−クロロ−１−（３−ヒドロキシ−４−メチルベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドールを用いて、上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2933, 1445, 1373, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.78 - 1.81 (2H, m), 1.92 - 1.94 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.60 (2H, m), 2.73 (2H, m), 4.34 (1H, m), 6.61 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.18 - 7.21 (2H, m), 7.23 - 7.24 (1H, d, J = 1.64 Hz), 7.31 - 7.33 (1H, dd, J = 7.84, 1.86 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.36 Hz), 7.51 - 7.52 HH, d, J = 3.64 Hz), 8.02 - 8.03 (1H, d, J = 1.64 Hz);
Mass (m/z): 419.5, 421.5 (M+H)⁺。
【０１１０】
実施例２３：１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2933, 1445, 1372, 1 170;
¹H-NMR (ppm): 1.73 - 1.76 (2H, m), 1.89 - 1 90 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.32 (5H, bs), 2.59 (2H, m), 4.27 - 4.31 (1H, m), 6 64 - 6.65 ( I H, d, J = 3.68 Hz), 7.15 - 7.33 (3H, m), 7.33 - 7.35 (2H, m), 7.51 - 7.53 (2H, m), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 385.3 (M+H)⁺。
【０１１１】
実施例２４：５−フルオロ−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2954, 2715, 1595, 1456, 1365, 1134;
¹H-NMR (ppm): 1.83 - 1 .93 (2H, m), 2.04 - 2.08 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.51 (3H, s), 2.75 (2H, m), 3.02 (2H, m), 4.92 ( I H, m), 6.82 (1H, bs), 7.18 - 7.20 (1H, d, J = 7.6 Hz ), 7.39 - 7.40 ( I H, d, J = 6.5 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 2.2 Hz), 7.47 - 7.50 (2H, m), 7.91 - 8.01 (2H, m), 10.67 (1H, bs);
Mass (m/z): 403.2 (M+H)⁺。
【０１１２】
実施例２５：４−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2933, 1445, 1373, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.73 - 1.78 (2H, m), 1.90 - 1.91 (2H, m), 2.18 (3H, s), 2.27 - 2.33 (2H, m), 2.39 (3H, s) 2.57 (2H, m), 4.29 - 4.32 (1H, m), 6.77 - 6.78 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.17 - 7.19 (2H, m), 7.23 - 7.26 (2H, m), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 7.88, 1.80 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.90 (1H, m);
Mass (m/z): 419.5 (M+H)⁺。
【０１１３】
実施例２６：１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う実施例１で示した同様の方法と１−（３−ヒドロキシ−４−エチル）ベンゼンスルホニルインドール（調製３から得た）を用いて、上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2965, 2932, 1372, 1170, 1131;
¹H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.56 Hz), 2.33 (6H, s), 2.55 - 2.61 (2H, q, J = 7.52 Hz), 2.71 - 2.74 (2H, t, J = 5.76 Hz), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.76 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.56 Hz), 7.16 - 7.18 (IH5 d, J = 7.92 Hz), 7.22 - 7.31 (3H, m), 7.40 - 7.42 (1H, dd, J = 7.96, 1.8 Hz). 7.52 - 7.54 (I H. d, J = 7.84 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.98 - 8.01 (1H, d, J = 8.28 Hz);
Mass (m/z): 373.3 (M+H)⁺。
【０１１４】
実施例２７：５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例２６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2948, 1373, 1 175;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.5), 2.35 (6H, s), 2.57 - 2.62 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.74 - 2.76 (2H, t, J = 5.72 Hz), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.73 Hz), 6.58 - 6.59 (1 H, d, J = 3.7 Hz), 7.17 - 7.19 (1H, d, J = 7.95 Hz), 7.21 - 7.22 (1H, d, J = 1.73 Hz), 7.38 - 7.41 (2H, m), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.69 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.85 - 7.88 (1 H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 451, 453 (M+H)⁺。
【０１１５】
実施例２８：１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例２６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2938, 1368, 1171 ;
¹H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.52 Hz), 2.33 (6H, s), 2.55 - 2.61 (2H, q, J = 7.52 Hz), 2.71 - 2.74 (2H, t, J= 5.76 Hz), 3.80 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.76 Hz), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.52 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 9.0, 2.48 Hz), 6.96 - 6.97 (1H, d, J = 2.4 Hz); 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.96 Hz); 7.21 (1H, d, J = 1.72 Hz); 7.36 - 7.39 (1H, dd, J = 7.96 , 1.76 Hz), 7.50 - 7.51 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = $.96 Hz);
Mass (m/z): 403.3 (M+H)⁺。
【０１１６】
実施例２９：６−クロロ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例２６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2970, 2939, 1373, 1169;
¹H-NMR (ppm): 1.11 - 1.15 (3H, t, J = 7.51 Hz), 2.33 (6H, s), 2.58 - 2.63 (2H, q, J = 7.51), 2.73 - 2.76. (2H, t, J = 5.69 Hz), 4.05 - 4.08 (2H, t, J = 5.70 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.69 Hz), 7.18 - 7.21 (2H, m), 7.25 - 7.26 (1H, d), 7.39 - 7.42 (1H, dd, J = 7.92, 1.82 Hz), 7.42 - 7.44 (1 H, d, J = 8.40 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.02 - 8.03 (1H, d, J = 1.72 Hz);
Mass (m/z): 407 (M+H)⁺。
【０１１７】
実施例３０：１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例２６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2934, 1374, 1171 ;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.51 Hz), 2.34 (6H, s), 2.56 - 2.62 (2H, q), 2.72 - 2.75 (2H, t, J = 5.76 Hz), 4.02 - 4.05 (2H, t, J = 5.76 Hz), 6.60 - 6.61 (IH1 d, J = 3.44 Hz), 7.03 - 7 O4 (1 H, m), 7.16 - 7.22 (3H, m), 7.38 - 7.40 (1H, dd, J = 7.88, 1.80 Hz), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3 64 Hz), 7.91 - 7.93 (1 H, q, J = 4.64 Hz);
Mass (m/z): 391 (M+H)⁺。
【０１１８】
実施例３１：１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う実施例４で示した同様の方法と（３−ヒドロキシ−４−エチル）ベンゼンスルホニルインドール（調製３から得た）を用いて、上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2947, 1373, 1 171, 1137;
¹H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.48 Hz), 1.91 - 1.98 (2H, m)> 2.26 (6H, s), 2.43 - 2.46 (2H, t, J = 7.44 Hz), 2.55 - 2.60 (2H, q, J = 7.52 Hz), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.65 (1H, d, J = 3.84 Hz), 7.15 - 7.17 (lH,d, J = 7.92 Hz), 7.22 - 7.31 (3H, m), 7.38 - 7.40 (1H, dd, J = 7.92, 1.76 Hz), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.48 Hz);
Mass (m/z): 387.4 (M+H)⁺。
【０１１９】
実施例３２：５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例３１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2948, 1373, 1175;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.52), 1.96 - 2.02 (2H, m), 2.29 (6H, s), 2.48 - 2.5 (2H, t, J = 7.12 Hz), 2.56 - 2.61 (2H, q, J = 7.52 Hz), 3.97 - 4.0 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.94 Hz), 7.16 - 7.18 (1H, d, J = 7.95 Hz), 7.21 - 7.22 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.36 - 7.41 (2H, m), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.85 Hz), 7.86 - 7.88 (1H, d, J = 8.79 Hz);
Mass (m/z): 465, 467 (M+H)⁺。
【０１２０】
実施例３３：１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−６−クロロ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例３１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2939, 1374, 1 169;
¹H-NMR (ppm): 1.11 - 1.15 (3H, t, J = 7.51), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.41 - 2.46 (2H, t), 2.57 - 2.62 (2H, q), 3.99 - 4.02 (2H, t), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.59 Hz), 7.18 - 7.21 (2H, m), 7.27 (1 H, d, J = 1.78 Hz), 7.37 - 7.39 (1H, dd, J = 1.81 Hz and 7.91 Hz), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.40 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.66 Hz), 8.03 (1H, d, J = 1.57 Hz);
Mass (m/z): 421 (M+H)⁺。
【０１２１】
実施例３４：１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例３１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2940, 1370, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.51 Hz), 1.91 - 1.99 (2H, m), 2.25 (6H, s); 2.42 - 2.45 (2H, t, J = 7.32 Hz), 2.55 - 2.60 (2H, q, J = 7.48 Hz ), 3.81 (3H, s), 3.96 - 3.99 (2H, t, J = 6.16 Hz), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.55 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.99, 2.38 Hz), 6.97 ( I H, d, J = 2.2 Hz), 7.14 - 7.16 (1H, d, J = 7.92 Hz), 7.22 (1H, d, J = 1.41 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.86, 1.54 Hz), 7.50 - 7.51 (1H, d, J = 3.57 Hz), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = 8.95 Hz);
Mass (m/z): 417.6 (M+H)⁺。
【０１２２】
実施例３５：１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例３１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2934, 1374, 1171;
¹H-NMR ( ppm): 1.10 - 1.14 (3H, t, J = 7.51 Hz), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.26 (6H, s), 2.44 - 2.47 (2H, t), 2.47 - 2.61 (2H, q), 3.97 - 4.00 (2H, t), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.03 - 7.04 (1H, m), 7.16 - 7.23 (3H, m), 7.35 - 7.38 (1H, dd, J = 7.88, 1.84 Hz), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.91 - 7.93 (1H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 405 (M+H)⁺。
【０１２３】
実施例３６：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例３１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2962, 1372, 1173;
¹H-NMR (ppm): 1.11 - 1.13 (6H, d, J = 6.91 Hz), 2.35 (6H, s), 2.75 - 2.78 (2H, t, J = 5.76 Hz), 3.22 - 3.29 (1H, septet), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.79 Hz), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.59 Hz), 7.21 - 7.25 (3 H, m), 7.29 - 7.33 (1H, m), 7.43 - 7.45 (1H, dd, J = 8.05, 1.80 Hz), 7.53 - 7.55 (1H, d, J = 7.82 Hz), 7.56 (1H, d, J = 3.69 Hz), 8.00 - 8.02 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 387.4 (M+H)⁺。
【０１２４】
実施例３７：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2960, 1365, 1 172;
¹H-NMR (ppm): 1.06 - 1.08 (6H, d, J = 6.90 Hz), 2.16 (3H, d), 2.18 (6H, s), 2.57 - 2.60 ( 2H, t), 3.14 - 3.19 (1H, septet), 3.75 ( 3H, s), 4.05 - 4.07 (2H, t), 6.91 - 6.94 ( IH, dd, J = 8.97, 2.5 Hz), 7.00 - 7.01 (1H, d, J = 2.45 Hz), 7.32 - 7.35 ( 2H, m), 7.39 - 7.41 ( I H, dd, J = 8.07, 1.74 Hz), 7.54 (1H, d, J = 1.15 Hz), 7.82 - 7.84 ( I H, d, J = 8.94 Hz);
Mass (m/z): 431.4 (M+H)⁺。
【０１２５】
実施例３８：１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2966, 1371, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.12 (6H, d), 1.20 - 1.22 (3H, d, J = 6.12 Hz), 2.28 (6H, s), 2.41 - 2.46 (1H, dd), 2.56 - 2.61 (1H, dd), 3.20 - 3.27 (1H, m), 4.44 - 4.48 (1H, m), 6.65 - 6.66 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.20 - 7.24 (2H, m), 7.29 - 7.33 (2H, m), 7.39 - 7.41 (1H, dd, J = 8.08, 1.8 Hz), 7.52 - 7.55 (2H, m), 8.01 - 8.03 (1H, m);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)⁺。
【０１２６】
実施例３９：１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノ−１−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2960, 1369, 1172, 1130;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.16 (9H, m), 2.35 (6H, s), 2.95 - 2.99 (1H, m), 3.24 - 3.27 (1H, m), 3.77 - 3.81 (1H, m), 3.99 - 4.02 (1H, m), 6.65 - 6.66 (1H, m), 7.22 - 7.25 (3H, m), 7.32 (1H, m), 7.42 - 7.44 (1H, m), 7.53 - 7.55 (1H, d, J = 7.76 Hz), 7.56 - 7.57 (1H, d, J = 3.64 Hz), 8.00 - 8.02 (1H, dd, J = 8.2 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)⁺。
【０１２７】
実施例４０：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−３−メチル−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2965, 1369, 1215, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.1 1 - 1.13 (6H, d, J = 6.92 Hz), 2.24 (3H, s), 2.34 (6H, s), 2.74 (2H, t), 3.23 - 3.26 (1H, m), 4.02 - 4.05 (2H, t), 7 20 - 7.34 (5H, m), 7.40 - 7.42 (1H, dd, J = 8.05, 1.84 Hz), 7.45 - 7.47 (1H, d, J = 8 18 Hz), 7.98 - 8.00 (1H, d, J = 8.23 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)⁺。
【０１２８】
実施例４１：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−３−メチル−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2960, 1369, 1174;
¹H-NMR (pptn): 1.12 - 1.13 (6H, d, J = 6.92), 1.94 - 1.98 (2H, m), 2.17 - 2.27 (9H, s), 2.44 - 2.48 (2H, t), 3.21 - 3.25 (1H, m), 3.96 - 3.99 (2H, t), 7.18 - 7.20 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.22 - 7.33 (4H, m), 7.37 - 7.40 (1H, dd, J = 8.08, 1.88 Hz), 7.45 - 7.47 (1H, d, J = 7.84), 7.99 - 8.01 (1H, d, J = 8.24 Hz);
Mass (m/z): 415 (M+H)⁺。
【０１２９】
実施例４２：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2956, 1477, 1357, 1234;
¹H-NMR (ppm): 1.11 - 1.13 (6H, d), 2.34 (6H, s), 2.72 - 2.75 (2H, t), 3.22 - 3.28 (1H, septet), 3.81 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.60 Hz), 6.91 - 6.94 (1H, dd, J = 2.48 Hz), 6.97 - 6.98 (1H, d, J = 3.80 Hz), 7.20 - 7.22 (2H, m,), 7.39 - 7.42 (1H, dd, J = 8.08, 1.84 Hz), 7.51 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.88 - 7.90 (1H, d, J = 8.96 Hz);
Mass (m/z): 417.5 (M+H)⁺。
【０１３０】
実施例４３：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2960, 1365, 1174, 1147;
¹H-NMR ( ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.26 (6H, s), 2.43 - 2.47 (2H, t), 3.22 - 3.27 (1H, m), 3.81 (3H, s), 3.96 - 3.99 (2H, t), 6.57 - 6.58 (1H, m, J = 3.65 Hz), 6.92 - 6.94 (1 H, dd, J = 8.96, 2.44 Hz), 6.97 - 6.98 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.19 - 7.21 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.23 (1H, d, 1.84 Hz), 7.37 - 7.39 (1H, dd, J = 8.08, 1.84 Hz), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.88 - 7.90 ( 1 H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 431.3 (M+H)⁺。
【０１３１】
実施例４４：１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2960, 1365, 1143;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d), 1.17 - 1.19 (3H, d), 2.38 (6H1 s), 3.02 - 3.06 (1H, m), 3.23 - 3 26 (1H, m), 3 81 (3H, s), 3 82 -3.84 (1H, m), 3.99 - 4.03 (1H, m), 6.58 - 6.59 (1H, m), 6.91 - 6.94 ( 1 H, dd, J = 9.00, 2.52 Hz), 6.98 ( 1 H, d, J = 2 40 Hz), 7.21 - 7.23 (2H, m, J = 7.64, 2.16 Hz), 7.39 - 7.42 (1H, dd, J = 8.04, 1.76 Hz), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.89 - 7.91(1H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 431.3 (M+H)⁺。
【０１３２】
実施例４５：１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2950, 1369, 1172, 1145;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.12 (6H, m), 1.21 - 1.22 (3H, d, J = 6.12 Hz), 2.28 (6H, s), 2.40 - 2.45 (1H, m), 2.55 - 2.60 (1H, m), 3.20 - 3.25 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.43 - 4.47 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, 9.0, 2.52 Hz), 6.97 - 6.98 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.19 -7.21 (1H, d, J = 8.12 Hz), 7.29 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.35 - 7.37 (1H, dd, 8.08, 1.84 Hz), 7.49 -7.50 (1 H, d, J = 3.6 Hz), 7.89 - 7.91 (1H, d, J = 9.0 Hz);
Mass (m/z): 430.9 (M+H)⁺。
【０１３３】
実施例４６：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2950, 1362, 1201, 1180;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.92 Hz), 2.35 (6H, s), 2.75 - 2.78 (2H, t, J = 5.76 Hz), 3.24 - 3.28 (1H, m), 4.03 - 4.06 (2H, t, J = 5.76), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.72 Hz), 6.92 - 7.04 (1H, m), 7.17 - 7.19 (1H, m), 7.22 - 7.25 (2H, m), 7.40 - 7.42 (1H, dd, J = 8.08, 1.84 Hz), 7.58 - 7.59 (1 H, d, J = 3.68 Hz), 7.92 - 7.93 (1H, m, J = 4.4 Hz);
Mass (m/z): 405.4 (M+H)⁺。
【０１３４】
実施例４７：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2964, 1371, 1217, 1174;
¹H-NMR (ppm): 1.13 - 1 14 (6H, d, J = 6.88 Hz), 1.92 - 1.99 (2H, m), 2.25 (6H, s), 2.43 - 2.46 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.21 - 3.28 (1H, septet), 3.97 - 4.00 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.04 (1H, m), 7.17 - 7.23 (3H, m), 7.37 - 7.40 (1H, dd, J = 8.0, 1.80 Hz), 7.58 - 7.59 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.92 - 7.96 (1H, dd, J = 9.08, 4.4 Hz);
Mass (m/z): 419.4 (M+H)⁺。
【０１３５】
実施例４８：１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2964, 1462, 1373, 1174;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.15 (6H, m), 1.19 - 1.21 (3H, d), 2.40 (6H, s), 3.11 - 3.15 (1H, m), 3.24 - 3.27 (1H, m), 3.84 - 3.88 (1H, m), 4.02 - 4.05 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.04 - 7.05 (1H, m), 7.17 - 7.20 (1H, m), 7.22 - 7.23 (2H, m), 7.41 - 7.43 (1H, dd, J = 8.08, 1.8 Hz), 7.59 - 7.60 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.94 - 8.05 (1H, d, J = 4.04 Hz);
Mass (m/z): 419.4 (M+H)⁺。
【０１３６】
実施例４９：１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2968, 1373, 1247, 1182;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.13 (6H, m), 1.21 - 1.24 (3H, d), 2.28 (6H, s), 2.41 - 2.45 (1H, m), 2.56 - 2.61 (1H, m), 3.22 - 3.26 (1H, m), 4.43 - 4.48 (1H, m), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.56 Hz), 7.03 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.17 - 7.19 (1H, dd, J = 8.76, 2.52 Hz), 7.21 - 7.23 (1H, d, J = 8.12 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.36 - 7.38 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.57 - 7.58 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.93 - 7.94 (1H, dd, J = 4.40 Hz);
Mass (m7z): 419.4 (M+H)⁺。
【０１３７】
実施例５０：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2929, 2962, 1369, 1176;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.92 Hz), 2.20 (3H, s), 2.34 (6H, s), 2.72 - 2.75 (2H, t, J = 5.8 Hz), 3.22 - 3.29 (1H, m), 4.02 - 4.05 (2H, t, J = 5.84 Hz), 7.04 - 7.10 (2H, m), 7.21 - 7.23 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 0.96 Hz), 7.37 - 7.39 (1H, dd, J = 8.08, 1.8 Hz), 7.91 - 7.94 (1H, m);
Mass (m/z): 419.4 (M+H)⁺。
【０１３８】
実施例５１：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2962, 1367, 1247, 1178;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.92 Hz), 1.96 - 2.04 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.31 (6H, s), 2.52 - 2.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 3.19 - 3.25 (1H, m), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 6.16 Hz), 7.03 - 7.10 (2H, m), 7.19 - 7.21 (2H, m), 7.32 - 7.36 (2H, m), 7.91 - 7.94 (1H, m);
Mass (m/z): 433.4 (M+H)⁺。
【０１３９】
実施例５２：５−メトキシ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2966, 1614, 1467, 1361, 1139;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.13 (6H, d, J = 6.84 Hz), 1.76 - 1.90 (2H, m), 1.96 - 2.04 (2H, m), 2.31 (5H, bs), 2.60 (2H, m), 3.20 - 3.26 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.29 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.48 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 2.17, 8.98 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.08 Hz), 7.15 (1H, s), 7.20 - 7.22 (1H, d, J = 8.09 Hz), 7.35 - 7.37 (1H, dd, J = 7.99 Hz), 7.48 - 7.49 (1H, d, J = 3.53 Hz), 7.89 - 7.91 (1H, d, J = 8.97 Hz);
Mass (m/z): 443.5 (M+H)⁺。
【０１４０】
実施例５３：５−フルオロ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点： 73.2 - 74.5 ℃
IR (cm^-1):3018, 2964, 1591, 1462, 1348, 1141;
¹H-NMR (ppm): 1.13 - 1.15 (6H, d, J = 6.89 Hz), 1.77 - 1.80 (2H, m), 1.89 - 1.91 (2H, m), 2.31 (5H, bs), 2.59 (2H, m), 3.22 - 3.28 (1H, m), 4.30 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.60 Hz), 7.01 - 7.06 (1H, dt, J = 9.0, 2.48 Hz), 7.16 (1H, d, J = 1.44 Hz), 7.17 - 7.20 (1H, dd, J = 8.79, 2.4 Hz), 7.23 - 7.25 (1H, d, J = 8.13 Hz), 7.36 - 7.38 (1H, dd, J = 8.08, 1.5 Hz), 7.57 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.94 - 7.97 (1H, m);
Mass (m/z): 431.4 (M+H)⁺。
【０１４１】
実施例５４：３−メチル−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2931, 2794, 1593, 1450, 1365, 1168;
¹H-NMR (ppm): 1.61 - 1.64 (2H, m), 1.83 - 1.84 (2H, m), 2.15 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.54 (2H, m), 2.89 (2H, m), 4.47 (1H, m), 7.24 - 7.28 (1H, m), 7.29 (1H, s), 7.31 - 7.32 (1H, d, J = 1.69 Hz), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 8.34, 1.18 Hz), 7.37 - 7.41 (1H, dt, J = 6.25, 1.13 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.51 - 7.53 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.01 - 8.03 (1H, d, J = 8.24 Hz);
Mass (m/z): 399.2 (M+H)⁺。
【０１４２】
実施例５５：５−メトキシ−１−［４−エチル−３−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2958, 11467, 1369, 1143, 1037;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.43 (3H, t, J = 7.28 Hz), 1.78 (2H, m), 1.91 - 1.92 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.41 - 2.42 (2H, m), 2.55 - 2.58 (2H, q), 2.60 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.32 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.5 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.9, 2.4 Hz), 6.97 (1H, d, J = 2.3 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.16 - 7.18 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.48 - 7.49 (1H, d, J = 3.5 Hz), 7.88 - 7.90 (1H, d, J = 8.9 Hz);
Mass (m/z): 429.3 (M+H)⁺。
【０１４３】
実施例５６：５−メトキシ−１−［４'−メトキシ−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点: 231.2 - 232.7℃
IR (cm^-1):2978, 2927, 1615, 1435, 1371, 1143, 1030;
¹H-NMR (ppm): 1.69 (2H, m), 1.89 - 1.91 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.17 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.77 (3H, s), 4.63 (1H, m), 6.71 - 6.72 (1H, d, J = 3.4 Hz), 6.89 - 6.92 (1H, dd, J = 8.96, 2.12 Hz), 7.09 - 7.08 (1H, d, J = 2.02 Hz), 7.13 - 7.11 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.49 (1H, s), 7.55 - 7.53 (1H, dd, J = 8.62 Hz), 7.74 - 7.73 (1H, d, J = 3.46 Hz), 7.84 - 7.86 (1H, d, J = 8.97 Hz), 8.86 (1H, bs);
Mass (m/z): 417.4 (M+H)⁺。
【０１４４】
実施例５７：５−メトキシ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2942, 2797, 1615, 1466, 1367, 1143, 1030,
¹H-NMR (ppm)- 1 73 - 1.78 (2H, m), 1.84 - 1 .85 (2H, m), 2.02 - 2 04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.68 - 2.69 (2H, m), 3 80 (3 H, s), 3.82 (3H, s), 4 14 (1H, m), 6.56 - 6 57 (1 H, d, J = 3.56 Hz), 6.81 - 6.83 ( 1H, d, J = 8.62 Hz), 6.89 - 6.92 ( I H, dd, J = 8.98, 2.40 Hz), 6.95 - 6.96 (1H, d, J = 2.32 Hz), 7.22 - 7.23 ( 1 R d5 J = 2.1 Hz), 7.45 - 7.47 (2H, m), 7.87 - 7.89 (1H, d, J = 8 97 Hz);
Mass (m/z): 431.3, (M+H)⁺。
【０１４５】
実施例５８：５−フルオロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2934, 2778, 1614, 1462, 1365, 1142, 1082;
¹H-NMR (ppm): 1.71 - 1.78 (2H, m), 1.85 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.69 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.14 (1H, m), 6.59 - 6.60 (1H, d, J = 3.45 Hz), 6.83 - 6.85 (1H, d, J = 8.62 Hz), 7.0 - 7.05 (1H, dt, J = 9.0, 2.16 Hz), 7.15 - 7.18 (1H, dd, J = 86.7, 2.16 Hz), 7.23 - 7.24 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.46 - 7.49 (1H, dd, J = 8.56, 1.84 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.49 Hz), 7.91 - 7.95 ( 1 H, q, J = 8.96, 4.32 Hz);
Mass (m/z): 419.3 (M+H)⁺。
【０１４６】
実施例５９：５−フルオロ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2950, 1463, 1366, 1176, 1046;
¹H-NMR (ppm): 1.77- 1.83 (2H, m), 1.88 - 1.93 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 (2H, m), 2.61 (2H, n), 4.14 (1H, m), 6.64 (1H, d, J = 3.55 Hz), 7.02 -..7.07 (1H, dt, J = 9.0, 2.51 Hz), 7.18 - 7.20 (1H, dd, J = 8.63, 2.49 Hz), 7.27 - 7.28 (1H, d, J = 1.99 Hz), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 8.34, 2.03 Hz), 7.40 - 7.42 (1H, d, J = 8.34 Hz), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 3.65 Hz)5 7.91 - 7.94 (1H, q, J = 9.04, 4.38 Hz);
Mass (m/z): 423.26, (M+H)⁺。
【０１４７】
実施例６０：５−フルオロ−３−メチル−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2939, 1369, 1167, 1088;
¹H-NMR (ppm): 1.85 - 1.86 (2H, m), 1.89 - 1.90 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.21 - 2.24 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.70 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.18 (1H, m), 6.82 - 6.84 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.0 - 7.05 (1H, dt, J = 8.90, 2.4 Hz), 7.07 - 7.10 (1H, dd, J = 8.63, 2.40 Hz), 7.21 - 7.22 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.29 (1H, s), 7.44 - 7.46 (1H, dd, J = 8.5, 2.1 Hz), 7.91 - 7.94 ( I H, q, J = 8.9, 4.3 Hz);
Mass (m/z): 433.4, (M+H)⁺。
【０１４８】
実施例６１：５−メトキシ−３−メチル−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点: 73.2 - 74.5 0℃
IR (cm^-1): 3113, 2941, 1595, 1475, 1365, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.87 Hz), 1.77 - 1.91 (4H, m), 2.20 (3H, s), 2.32 (5H, bs), 2.61 (2H, m), 3.19 - 3.26 (1H, m), 3.83 (3H, s); 4.29 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 1.98 Hz)56.90 - 6.93 (1H, dd, J = 8.90, 2.23 Hz), 7.13 (1H, s), 7.19 - 7.21 (1H, d, J = 8.08 Hz), 7.24 (1H, s), 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 8.08 Hz), 7.88 - 7.90 (1H, d, J = 8.92 Hz);
Mass (m/z): 457.3 (M+H)⁺。
【０１４９】
実施例６２：６−クロロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:112 - 115℃
IR (cm^-1): 2966, 2786, 1581, 1459, 1374, 1140, 1092;
¹H-NMR (ppm): 1.74 - 1.77 (2H, m), 1.78 - 1.81 (2H, m), 2.25 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.70 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.22 (1H, m), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.44 Hz), 6.85 - 6.87 (1H, d, J = 8.62 Hz), 7.19 - 7.21 (1H, dd, J = 8.25 Hz), 7.30 (1H, d, J = 1.72 Hz), 7.42 - 7.45 (1H, d, J = 8.37 Hz), 7.47 - 7.52 (2H, m), 8.02 (1H, s);
Mass (m/z): 435.3 (M+H)⁺。
【０１５０】
実施例６３：５−ブロモ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:127.2 - 128℃
IR (cm^-1): 2933, 2806, 1585, 1440, 1369, 1170, 1092;
¹H-NMR (ppm): 1.71 - 1.78 (2H, m), 1.84 (2H, m), 2.17 - 2.18 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.69 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.15 (1H, m), 6.57 - 6.58 (1H, d, J = 3.48 Hz), 6 83 - 6.85 ( I H, d, J = 8.62 Hz), 7.22 (1H, d, J = 1.87 Hz), 7.38 - 7.40 (1H, dd, J = 8.77, 1.25 Hz), 7.46 - 7.49 (1H, dd, J = 8.59, 1.92 Hz), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.49 Hz), 7.65 - 7.66 (1H, d, J = 1.1 1 Hz), 7.86 - 7.88 (1H. d, J = 8.78 Hz);
Mass (m/z): 479.2 (M+H)⁺。
【０１５１】
実施例６４：３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2942, 2795, 1619, 1468, 1370, 1139, 1031;
¹H-NMR (ppm): 1.88 - 1.97 (4H, m), 2.17 (2H, m), 2.29 (3 H, s), 2.76 - 2.79 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.24 (1H, m), 6.59 - 6.60 (1H, d, J = 3.65 Hz), 6.91 (1H, d, J = 2.46 Hz), 6.93 - 6.96 (1H, d, J = 8.96 Hz), 7.20 - 7.22 (1H, dd, J = 8.78, 2.44 Hz), 7.52 - 7.56 (1H, q, J = 9.01, 4.32 Hz), 7.77 - 7.78 (1H, d, J = 3.67 Hz), 7.92 - 7.95 (1H, d, J = 8.95 Hz);
Mass (m/z): 497.55 (M+H)⁺。
【０１５２】
実施例６５：３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:289.9 - 291.5 ℃
IR (cm^-1): 2965, 2794, 1593, 1467, 1375, 1154, 1031;
¹H-NMR (ppm): 1.04 - 1.08 (3H, t, J = 7.48 Hz), 1.75 - 1.78 (2H, m), 2.0 - 2.04 (2H, m), 2.53 - 2.58 (2H, q, J = 7.43 Hz), 3.1 1 - 3.16 (4H, m), 4.86 (1H, m), 7.27 - 7.32 (2H, m), 7.38 - 7.40 (1H. d, J = 7.82 Hz), 7.53 - 7.55 (2H, d, J = 8.82 Hz), 8.06 - 8.10 (1H, dd, J = 8.96, 4.32 Hz), 8.29 (1H, s), 8.59 (1 H, bs ), 8.72 (1H, bs);
Mass (m/z): 481.1 , 483.1 (M+H)⁺。
【０１５３】
実施例６６：５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:201.46 - 204.21 ℃
IR (cm ^-1): 2966, 2935, 1593, 1461, 1370, 1 139, 1037;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.15 (3H, t, J = 7.43 Hz), 1.92 (2H, m), 2.07 - 2.12 (2H, m), 2.61 - 2.66 (2H, q, J = 7.23 Hz), 3.12 - 3.21 (4H, m), 4.76 (1H, m), 6.70 - 6.71 (1H, d, J = 3.45 Hz), 7.06 - 7.1 1 (1H, dt, J = 9.0 Hz), 7.24 - 7.26 (1H, dd, J = 8.79 Hz), 7.31 - 7.35 (2H, m), 7.46 - 7.48 (1H, d, J = 3.5 Hz), 8.06 - 8.10 (1H, q, J = 8.96, 4.32 Hz), 8.29 ( I H, s), 8.59 (1H, bs), 7.99 -8.03 ( 1H, dd, J = 8.95, 4.35 Hz);
Mass (m/z): 403.2 (M+H)⁺。
【０１５４】
実施例６７：３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点:133.2 - 134.5 ℃
IR (Cm-1): 3145, 2969, 2799, 1614, 1589, 1365, 1153;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.26 (3 H, t, J = 7.52 Hz), 1.74 - 1.79 (2H, m), 1.88 - 1.94 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.32 - 2.35 (2H, m), 2.57 - 2.63 (4H, m), 4.33 (1H, m), 7.08 - 7.10 (1H, dt, J = 8.98, 2.55 Hz), 7.15 - 7.16 (1H, d, J = 2.65 Hz), 7.17 (1H, d, J = 2.5 Hz), 7.20 - 7.22 (1H, d, J = 7.97 Hz), 7.35 - 7.38 (1H, dd, J = 7.93, 1.8 Hz), 7.63 (1H, s); 7.95 - 7.98 (1H, dd, J = 9.05, 4.21 Hz);
Mass (m/z): 495.2 (M+H)⁺。
【０１５５】
実施例６８：６−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 3144, 2968, 2932, 1589, 1368, 1147;
¹H-NMR (ppm): 1.1 1 - 1.15 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.24 - 1.27 (2H, m), 1.78 (2H, m), 1.95 (2H, m); 2.25 (3H, s), 2.31 (2H, m), 2.56 - 2.58 (2H, q, J = 7.32 Hz), 4.35 (1H, m), 6.60 - 6.61 (1H, d, J = 3.49 Hz), 7.19 - 7.21 (1H, m), 7.32 - 7.39 (4H, m), 7.50 - 7.53 (1H, d, J = 3.67 Hz), 8.19 ( 1H, s);
Mass (m/z): 477.20 (M+H)⁺。
【０１５６】
実施例６９：１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2934, 2796, 1593, 1491, 1373, 1170, 1041 ;
¹H-NMR (ppm): 1.09 - 1.13 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.74 - 1.75 (2H, m), 1 .89 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.34 - 2.39 (4H, m), 2.54 - 2.60 (2H, q, J = 7.48); 4.30 (1H, m), 6.64 - 6.65 (1H, d, J = 3.72 Hz), 7.15 - 7.20 (2H, m), 722 - 7.24 (1H, dt, J = 7.97 Hz) 7.28 - 7.32 (1H, dt, J = 8.35, 1.19 Hz), 7 35 - 7.38 (1 H, d, J = 7.9, 1.8 Hz), 7.51 - 7.53 (2H, m), 7.99 - 8.02 (1H, d, J = 8.32 Hz);
Mass (m/z): 399.3 (M+H)⁺。
【０１５７】
実施例７０：６−クロロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2930, 2796, 1594, 1490, 1376, 1169, 1042;
¹H-NMR (ppm): 1.11 - 1.15 (3H, t, J = 7.51 Hz), 1.76 - 1.79 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 - 2.39 (2H, m), 2.57 - 2.62 (4H7 m), 4 35 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.59 Hz), 7.19 - 7.21 (2H, m), 7.23 - 7.24 (1H, d, J = 1.48 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.66), 7.42 - 7.44 (1H, d, J = 8.38 Hz), 7.52 (1H, d, J = 3.6 Hz), 8.04 (1H, s);
Mass (m/z): 433.3 (M+H)⁺。
【０１５８】
実施例７１：５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2930, 2800, 1608, 1495, 1369, 1170, 1044;
¹H-NMR (ppm): 1.11 - 1.14 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.76 - 1.77 (2H, m), 1.88 - 1.90 (2H, m), 2.31 (3H, s), 2.35 - 2.37 (2H, m), 2.56 - 2.61 (4H, m), 4.30 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.58 Hz), 6.99 - 7.06 (1H, dt, J = 9.04, 2.47 Hz), 7.15 - 7.19 (3H, m), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.9, 1.58), 7.56 - 7.57 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.93 - 7.96 (1H, dd, J = 9.02, 4.39 Hz);
Mass (m/z): 4 ] 7.57 (M+H)⁺。
【０１５９】
実施例７２：５−フルオロ−３−メチル−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2941, 1595, 1467, 1369, 1139;
¹H-NMR (ppm): 1.13 -1.14 (6H, d, J = 6.88 Hz), 1.74 (2H, m), 1.88 - 1.90 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.31 (5H, bs), 2.59 (2H, m), 3.23 - 3.28 (1H, m), 4.29 (1H, m), 7.00 - 7.05 (1H, dt, J = 2.4, 8.96 Hz), 7.08 - 7.1 1 (1H, dd, J = 8.67, 2.4 Hz), 7.14 (1H, s), 7.19 - 7.21 (1H, d, J = 8.09 Hz), 7.31 - 7.35 (2H, m), 7.92 - 7.96 (1H, dd, J = 8.95, 4.35 Hz);
Mass (m/z): 445.5 (M+H)⁺。
【０１６０】
実施例７３：５−ブロモ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2956, 1581 , 1444, 1373, 1170;
Mass (m/z): 491.2 (M+H)⁺;
【０１６１】
実施例７４：５−ブロモ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2939, 1582, 1474, 1377, 1173;
¹H-NMR (ppm): 1.82 - 1.88 (2H, m), 2.0 - 2.02 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.61 (2H, m), 2.84 (2H, s), 4.34 (1H, m), 6.61 - 6.62 (1H, d, J = 3.69 Hz), 7.26 (1H, s); 7.33 - 7.35 (1H, dd, J = 2.08, 8.34 Hz), 7.40 - 7.43 (2H, m), 7.49 - 7.50 (1H, d, J = 3.67 Hz), 7.67 - 7.68 (1H, d, J = 1.85 Hz), 7.85 - 7.87 (1H, d, J = 8.8 Hz);
Mass (m/z): 483.1 (M+H)⁺。
【０１６２】
実施例７５：６−メトキシ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2940, 1582, 1468, 1374, 1173;
¹H-NMR (ppm): 1.67 - 1.81 (2H, m), 1.86 - 1.91 (2H, m), 2.29 (5H, bs), 2.59 - 2.61 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.32 (1H, m), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.61 Hz), 6.85 - 6.88 (1H, dd, J = 8.6, 2.21 Hz), 7.27 (1H, d, J = 1.82 Hz), 7.30 - 7.4 (4H, m), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 1.97 Hz);
Mass (m/z): 435.3 (M+H)⁺。
【０１６３】
実施例７６：５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
¹H-NMR (ppm): 1.1 1 - 1 14 (3 H, t, J = 7.48 Hz), 1.76 - 1.77 (2H, m), 1.88 - 1.90 (2H, m), 2.32 (4H, m), 2.56 - 2.61 (5H, m), 4.29 - 4.32 (1H, m), 6.58 - 6.60 (1H, d, J = 3.6 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.18 - 7.19 (1H, d, J = 7.96 Hz), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 7.84 Hz), 7.39 - 7.41 (1H, dd, J = 8.8 Hz), 7.53 - 7.54 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.66 - 7.67 (1H, d, J = 1.84 Hz), 7.88 - 7.90(1H, d, J = 8.8 Hz).
Mass (m/z): 477.2 (M+H)⁺;
【０１６４】
実施例７７：６−クロロ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
Mass (m/z): 405.3 (M+H)⁺:
【０１６５】
実施例７８：６−クロロ−１−［４'−クロロ−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩の調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
融点：258.3 - 259.5 ℃
IR (Cm^-1): 3082, 2935, 2757, 1580, 1390, 1178;
¹H-NMR (ppm): 1.76 - 1.81 (2H, m), 2.0 - 2.04 (2H, m), 3.10 - 3.16 (4H, m), 5.01 - 5.02 (1H, m), 7.30 - 7.33 (1H, dd, J = 8.42, 1.84 Hz), 7.56 - 7.59 (1H, dd, J = 8.41, 2.02 Hz), 7.62 - 7.64 (1H, d, J = 8.42 Hz), 7.69 - 7.71 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 2.04 Hz), 7.90 - 7.91 (1H, d, J = 3.68 Hz), 8.02 - 8.03 (1H, d, J = 1.48 Hz), 8.71 (2H, bs).
Mass (m/z): 425.2 (M+H)⁺;
【０１６６】
実施例７９：４−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１６で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1): 2927, 1376, 1252, 1167, 756, 682;
¹H-NMR (ppm): 2.04 (2H, m); 2.19 (3H, s), 2.36 (6H, s), 2.59 - 2.63 (2H, t); 3.97 - 4.0 (2H, t, J = 6.12), 6.76 - 6.78 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.15 -7.18 (1H, d, J = 3.88), 7.21 - 7.23 (3H, m), 7.35 - 7.37 (1H, d, J = 7.86 Hz), 7.59 - 7.60 (1H, d, J = 3.68 Hz), 7.88 (1H, m);
Mass (m/z): 407.4, 409.2 (MH-H)⁺。
【０１６７】
実施例８０：５−メトキシ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2943, 1468, 1370, 1226, 1148, 1031;
¹H-NMR (ppm): 2.34 (6H, s), 2.71 - 2.74 (2H, t, J = 5.52 Hz), 3.81 (3H, s), 4.01 - 4.04 (2H, t, J = 5.52 Hz), 6.58 - 6.59 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.91 - 7.08 (3H, m), 7.28 - 7.42 (3H, m), 7.49 - 7.50 (1H, d, J = 3.64 Hz), 7.86 - 7.88 (1H, d, J = 9.08 Hz);
Mass (m/z): 375.3 (M+H)⁺。
【０１６８】
実施例８１：１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例４で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2945, 1445, 1373, 1262, 1174;
¹H-NMR (ppm): 1 .88 - 1.95 (2H, m, J = 7.20 Hz), 2.20 (6H, s), 2.39 - 2.42 (2H, t, J = 7.12 Hz), 3.95 - 3.98 (2H, t, J = 7.12 Hz), 6.66 (1 H, d, J = 3.40 Hz), 7.01 - 7.04 (1H, m), 7.21 - 7.43 (5H, m), 7.52 - 7.54 (1H, d, J = 7.76 Hz), 7.55 - 7.56 (1H, d, J = 3.7 Hz), 7.98 - 8.00 (1H, d, J = 8.30 Hz);
Mass (m/z): 359.7 (M+H)⁺。
【０１６９】
実施例８２：１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例１で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2960, 1371, 1172, 1130, 673;
¹H-NMR (ppm): 1.12 - 1.14 (6H, d, J = 6.96), 1.93 - 2.00 (2H, quin, 7.52 Hz), 2.27 (6H, s), 2.43 - 2.48 (2H, t, 7.16 Hz), 3.20 - 3.27 (1H, sept, J = 6.92 Hz), 3.97 - 4.00 (2H, t, 6.16 Hz), 6.65 - 6.66 (1H, dd, J = 3.72, 0.64 Hz), 7.20 - 7.22 (1H, d, J = 8.24 Hz), 7.24 - 7.26 (2H, m), 7.29 - 7.34 (1H, m), 7.40 - 7.42 (1H, d, 8.08, 1.84 Hz), 7.53 - 7.55 (1H, d, J = 7.72 Hz), 7.56. (1H, d, J = 3.68 Hz), 8.00 - 8.02 (1H, dd, J = 8.32, 0.72 Hz);
Mass (m/z): 401.3 (M+H)⁺。
【０１７０】
実施例８３：５−クロロ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2961, 1442, 1378, 1258, 1173;
¹H-NMR (ppm): 1.80 - 1.84 (2H, m), 1.97 - 2.04 (2H, m), 2.36 (3H, s), 2.45 (2H, m), 2.64 - 2.67 (2H, m), 4.39 (1H, bs), 6.62 - 6.63 (1H, d, J = 3.63 Hz), 7.26 - 7.29 (2H, m), 7.34 - 7.36 (1H, dd, J = 8.34, 1.94 Hz), 7.41 - 7.43 (1H, d, J = 8.34 Hz), 7.51 (1H, s), 7.51 - 7.52 (1H, d, J = 3.56 Hz), 7.89 - 7.92 (1H, d, J = 8.82 Hz);
Mass (m/z): 439.2, 441.3, 442.3 (M+H)⁺。
【０１７１】
実施例８４：１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2949, 2362, 1535, 1353, 1258, 1 174;
¹H-NMR (ppm): 1.72 - 1.80 (2H, m), 1.84 - 1.89 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.30 (5H, bs), 2.59 - 2.61 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.31 (1H, m), 6.86 - 6.87 (1H, d, J = 2.32 Hz), 6.90 - 6.93 (1H, dd, = 8.96, 2.41 Hz), 7.19 (1H, s), 7.24 (1H, d, J = 1.76 Hz), 7.29 - 7.31 (1H, dd, J = 8.32, 1.84 Hz), 7.35 - 7.37 (1 H, d, J = 8 32 Hz), 7 86 - 7 88 (1H, d, J = 8.96 Hz);
Mass (m/z): 449.3, 451.3 (M+H)⁺。
【０１７２】
実施例８５：１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドールの調製
いくつかの重要でない変更を伴う、実施例７で示した同様の方法で上記誘導体を調製した。
IR (cm^-1):2964, 2783, 1592, 1362, 1252, 1172;
¹H-NMR (ppm): 1.10 - 1.13 (3H, t, J = 7.52 Hz), 1.70 - 1.76 (2H, m), 1.78 (2H, m), 2.19 (3H, s), 2.31 (5H, bs), 2.54 - 2.60 (4H, m), 4.30 (1H, m), 6.99 - 7.04 (1H, dt, J = 8.98, 2.46 Hz), 7.07 - 7.10 (1H, dd, J = 8.69, 2.46 Hz), 7.13 (1H, d, J = 1.38 Hz), 7.15 - 7.17 (1H, d, J = 7.96 Hz), 7.3O (1H, s), 7.32 (1H, dd, J = 1.58 Hz); 7.90 - 7.94 (1H, dd, J = 8.96, 4.36 Hz).
Mass (m/z): 431.3 (M+H)⁺。
【０１７３】
実施例８６：食物摂取測定
Ｎ.Ｉ.Ｎ（National Institute of Nutrition, Hyderabad, India）から入手した、雄のＷｉｓｔｅｒラット（１２０〜１４０ｇ）を使用した。一般式（Ｉ）の化合物の食物摂取に対する慢性的影響を以下の通りに決定した。
【０１７４】
ラットを単一のケージに２８日間収容する。この期間中ラットに対し、経口又は腹腔内（ｉｐ）のいずれかで、式（Ｉ）の化合物含有の組成物、又は当該化合物未含有の対応する組成物（ビヒクル）（対照群）を１日１回投与した。ラットには不断給餌で食物及び水を与えた。
【０１７５】
０日目、１日目、１４日目、２１日目及び２８日目に、ラットを事前秤量した量の食物と共に置いた。食物摂取及び体重増加を定期的に測定した。食物摂取法（food ingestion method）は文献にも開示されている（Kask et al., European Journal of Pharmacology, 414, 2001, 215-224, and Turnball et. al., Diabetes, vol 51, August, 2002, 及び、いくつかの社内での修正）。記載の各々の部分は、本明細書に参照として組み込まれ、これらは開示の一部となる。１０ｍｇ／Ｋｇ、もしくは３０ｍｇ／Ｋｇ又はその両方のいずれかの用量で、上記の手法で行った場合、いくつかの代表的な化合物は、統計的に有意な食物摂取の減少を示した。
【０１７６】
実施例８７：式（Ｉ）の化合物を含んでなる錠剤
【表１】

成分を混合し、メタノール等の溶媒を用いて造粒した。その後製剤を乾燥させ、適切な打錠機で錠剤にした（約２０ｍｇの活性化合物を含有）。
【０１７７】
実施例８８：経口投与のための組成物
【表２】

成分を混合し、各々約１００ｍｇを含有するカプセルに分注した。１カプセルを総１日投薬量に近似させた。
【０１７８】
実施例８９：液体経口用製剤
【表３】

成分を混合し、経口投与用の懸濁物を形成させた。
【０１７９】
実施例９０：非経口用製剤
【表４】

活性成分を、注入用の水に溶解させた。その後、十分量の塩化ナトリウムを攪拌しながら添加し、等張溶液にした。溶液を注入用水の残りで調合し、0.2ミクロンメンブレンフィルターを通して濾過し、滅菌条件下で包装した。
【０１８０】
実施例９１：坐剤
【表５】

成分を共に溶解させ、スチームバス上で混合し、総重量2.5ｇが入る型に注いだ。
【０１８１】
実施例９２：局所用製剤
【表６】

水以外の成分全てを混合し、攪拌しながら約６０℃に加熱した。その後、約６０℃の十分量の水を勢いよく攪拌しながら添加し、成分を乳化させ、その後水を適量（約１００ｇ）添加した。
【０１８２】
実施例９３：対象認識タスクモデル（Object Recognition Task Model）
本発明の化合物による認識向上特性を、動物認識モデルである対象認識タスクモデルを用いて推定した。
Ｎ.Ｉ.Ｎ（National Institute of Nutrition, Hyderabad, India）から入手した、雄のＷｉｓｔｅｒラット（２３０〜２８０ｇ）を実験動物として使用した。４匹の動物を各ケージに収容した。動物を１日前に２０％食物欠乏状態にし、実験を通して水を不断給餌で与え、１２時間の明／暗サイクルを維持した。ラットは、別の対象の不存在状態で、１時間個別の活動領域に馴化させた。
【０１８３】
１２匹のラットの１群にはビヒクル（１ｍＬ／Ｋｇ）を経口で投与し、別の動物群には式（Ｉ）の化合物を、経口又は腹腔内のいずれかで、familiar（馴化）（Ｔ１）及びchoice trial（選択試行）（Ｔ２）の１時間前に投与した。
【０１８４】
実験は、アクリル製の５０×５０×５０ｃｍ開放領域で実施した。馴化期（Ｔ１）では、ラットを３分間開放領域に個別に置き、ここで黄色のマスキングテープのみで覆われた２つの同じ対象物（プラスティック瓶、高さ１２．５ｃｍ×直径５．５ｃｍ）（ａ１及びａ２）を、壁から１０ｃｍの２つの隣接する角に置いた。長期記憶試験のために、（Ｔ１）試行の２４時間後、同じラットをＴ１試行と同じ活動領域に置いた。選択期（Ｔ２）ラットには、１個の馴化対象物（ａ３）及び１個の新規対象物（ｂ）（琥珀色ガラス瓶、高さ１２ｃｍ×直径５ｃｍ）が存在する、開放領域に３分間晒した。馴化対象物は、同様の風合い、色及び大きさであった。Ｔ１及びＴ２試行では、各対象物への探索（ecploration）（嗅ぐ、舐める、噛む、又は１ｃｍ未満の距離で対象に鼻を向ける際の鼻毛の動きとして定義した）を、ストップウォッチで個別に記録した。対象物の上に座ることは、探索行動とみなされなかったが、めったに観察されなかった。Ｔ１は馴化対象物（ａ１＋ａ２）に晒す総時間である。Ｔ２は馴化対象物及び新規対象物（ａ３＋ｂ）に晒す総時間である。
【０１８５】
対象認識試験を、Ennaceur, A., Delacour, J., 1988, A new one-trial test for neurobiological studies of memory in rats - Behavioral data, Behav. Brain Res., 31, 47-59の記載に従って行った。
いくつかの代表的化合物は、新規な対象認識の増加、すなわち新規な対象物への探索の増加、及びより高い識別指標を示す正の効果を示した。
【０１８６】
実施例９４：５−ＨＴ₆アンタゴニストにより誘導される、噛み／あくび／ストレッチ
体重２００〜２５０ｇの雄のＷｉｓｔｅｒラットを使用した。ラットにビヒクル注入し、試験日前２日間１日当たり１時間個別の透明チャンバーに置いた。試験日に、ラットを薬物投与後速やかに観察チャンバーに置き、あくび／ストレッチ／噛み行動を、薬物又はビヒクル注入後から６０〜９０分間連続的に観察した。薬物投与６０分前に、フィゾスチグミン0.1ｍｇ／ｋｇの腹腔内投与を全ての動物に行った。３０分間の観察期間中、あくび／ストレッチ／噛み動作の平均回数を記録した。
参考文献：(A) King M. V., Sleight A., J., Woolley M. L., and et. al., Neuropharmacology, 2004, 47, 195-204. (B) Bentey J. C, Bourson A., Boess F. G., Fone K. C. F., Marsden C. A., Petit N., Sleight A. J., British Journal of Pharmacology, 1999, 126 (7), 1537-1542)。
【０１８７】
実施例９５：水迷路
黒色パースペクス（TSE systems, Germany）で作製された循環プール（直径1.8ｍ、高さ0.6ｍ）からなる水迷路装置に、水を充填し（２４±２℃）、下に動物追跡用の広角ビデオカメラを設置した。１０ｃｍ²のパースペクスのプラットホームを、水面下１ｃｍの位置で、架空四分円の１つの中心に置き、全てのラットについて一定に維持した。迷路とプラットホームの作製に使用した黒色パースペクスは、逃避行動をガイドするための迷路内の案内を提供しない。対照的に、訓練室は、逃避学習のために必要な空間地図の形成を補助する、強力な迷路外の視覚的案内を提供する。自動追跡システム［Videomot 2 (5 51), TSE systems, Germany］を使用した。このプログラムで、デジタルカメラと画像獲得板（image acquisition board）を介して得られたビデオ画像から、距離、泳ぎ速度、及び水迷路の各四分円への侵入とそこでの泳ぎ時間を決定して分析した。
参考文献： (A) Yamada N., Hattoria A., Hayashi T., Nishikawa T., Fukuda H. et. Al., Pharmacology, Biochem. And Behaviour, 2004, 78, 787-791. (B) Under M. D., Hodges D B., Hogan J. B., Corsa J. A., et.al., The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2003, 307 (2), 682-691。
【０１８８】
実施例９６：受動回避装置
動物を、単一試行のステップスルー型明暗受動回避パラダイムで訓練した。訓練装置は、確立したデザインになっており、長さ３００ｍｍ、幅２６０ｍｍ、及び高さ２７０ｍｍのチャンバーからなる。前面及び上部が透明で、実験者が装置内部の動物の行動を観察できるようになっている。チャンバーは、チャンバーの前面近くに設置された、幅５０ｍｍ、高さ７５ｍｍの小窓を有する中心部のシャッターで分けられる、２つの小部屋に分割された。小さい方の小部屋は、幅が９ｍｍであり、低電力（６Ｖ）の照明光源がある。大きい方の小部屋は、幅が２１０ｍｍであり、照明はない。この暗小部屋の床は、１６本のステンレス製の直径５ｍｍの棒を用いる、１２．５ｍｍ間隔のグリッドで作られた。電流発生器により、１６本の棒に0.5秒毎にスクランブルしながら、グリッド床へ0.75ｍＡを供給した。４０〜６０マクロオームの抵抗範囲でラットの対照群を計算し、それに従って装置をキャリブレートした。動物の抵抗を検出する電子回路は、抵抗で変わる電圧の自動変化により正確な電流送達が保証される。
【０１８９】
実験方法：
これは従来の開示に従って行った。体重２００〜２３０ｇの成体雄Ｗｉｓｔｅｒラットを使用した。実験１時間前に、動物を実験室に入れた。訓練の日に、動物を、装置の明小部屋の背面に向かわせて置いた。動物がチャンバーの前面に向くよう完全に回転してからタイマーを開始させた。暗チャンバーへの進入まで期間を記録し（通常＜２０秒）、暗チャンバーに完全に進入すると、回避不能な３秒間0.75ｍＡの足衝撃を動物にかけた。その後、動物をホームケージに戻した。各訓練期間の間に、チャンバーの両小部屋を、嗅覚的案内を混乱させる任意のものを除去するように清掃した。動物を明チャンバーに戻し、暗チャンバーに進入までの期間を記録することにより、基準時間を３００秒として、この抑制刺激の呼び戻しを、訓練後２４時間、７２時間及び７日目に評価した。
参考文献： (A) Callahan P. M., Ilch C. P., Rowe N. B., Tehim A., Abst. 776.19.2004, Society for neuroscience, 2004. (B) Fox G. B., Connell A. W. U., Murphy K. J., Regan C. M., Journal of Neurochemistry, 1995, 65, 6, 2796-2799.
【０１９０】
実施例９７：ヒト５−ＨＴ₆受容体の結合アッセイ
化合物を以下の方法を用いて試験した。
原料と方法
受容体供給源：ＨＥＫ２９３細胞で発現したヒト組み換え体
放射性リガンド：［³Ｈ］ＬＳＤ（６０〜８０Ｃｉ／ｍｍｏｌ）
リガンド終濃度−［1.5ｎＭ］
非特異決定因子：メチオテピンメシラート−［0.1μＭ］
基準化合物：メチオテピンメシラート
ポジティブコントロール：メチオテピンメシラート
【０１９１】
インキュベーション条件：
反応は、１０μＭ ＭｇＣｌ₂、0.5ｍＭ ＥＤＴＡ含有の５０μＭ ＴＲＩＳ−ＨＣｌ（ｐＨ 7.4）中６０分間３７℃で行った。グラスファイバーフィルターでの急速真空濾過により、反応を停止させた。フィルターに捕捉された放射活性を決定し、（１又は複数の）試験化合物とクローン化セロトニン５−ＨＴ6結合部位との任意の相互作用と確認するために、対照値と比較した。
【化５】

【表７】

【０１９２】
１００ｎＭ濃度での特異結合の阻害割合
【化６】

【表８】

参考文献：Monsma F. J. Jr., et al., Molecular Cloning and Expression of Novel Serotonin Receptor with High Affinity for Tricyclic Psychotropic Drugs MoI. Pharmacol. (43): 320-327 (1993)。
【０１９３】
実施例９８：５−ＨＴ₆機能分析サイクリックＡＭＰ
ヒト５−ＨＴ₆受容体における化合物のアンタゴニスト特性を、安定形質移入ＨＥＫ２９３細胞でのｃＡＭＰ集積に対するその影響を試験することにより決定した。ヒト５−ＨＴ₆受容体に対するアゴニストの結合は、アデニルシクラーゼ活性の上昇をもたらすはずである。アゴニストである化合物はｃＡＭＰ生成の増加を示し、アンタゴニストである化合物はアゴニスト効果を遮断するはずである。
【０１９４】
ヒト５−ＨＴ₆受容体をクローン化し、ＨＥＫ２９３細胞で安定発現させた。これらの細胞を、１０％ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）及び５００μｇ／ｍＬ Ｇ４１８含有のＤＭＥＭ／Ｆ１２培地中で６ウェルプレート中に撒き、ＣＯ₂インキュベータ中３７℃でインキュベートした。実験開始前に、細胞を約７０％コンフルエンスまで成長させた。実験日に、培養培地を除去し、細胞を血清未含有培地（ＳＦＭ）で１回洗浄した。２ｍＬのＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地を添加し、３７℃で１０分間インキュベートした。培地を除去し、様々な化合物及び１μＭ セロトニン（アンタゴニストとして）を含有する新たなＳＦＭ＋ＩＢＭＸ培地を、適切なウェルに添加し、３０分間インキュベートした。インキュベーション後、培地を除去し、細胞を１ｍＬのＰＢＳ（リン酸バッファ化食塩水）で１回洗浄した。各ウェルを１ｍＬの冷９５％エタノール及び５μＭ ＥＤＴＡ（２：１）を用いて４℃で１時間処理した。その後細胞を擦過し、エッペンドルフ管に移した。管を５分間４℃で遠心分離し、分析するまで上清を４℃で保存した。ｃＡＭＰ含量をAmersham Biotrak cAMP EIA kit（Amersham RPN 225）を用いてＥＩＡ（酵素−免疫アッセイ）により決定した。使用した方法は、キットのための説明に従う。簡単に言うと、ｃＡＭＰは、抗−ｃＡＭＰ抗体上の結合部位に対する、未標識ｃＡＭＰと一定量のペルオキシダーゼ標識ｃＡＭＰとの間の競合により決定される。この抗体を、第二抗体で保護されたポリスチレンマイクロタイターウェルに固定する。５０μＬのペルオキシダーゼ標識ｃＡＭＰを、抗血清（１００ｍＬ）で４℃２時間プレインキュベートしたサンプル（１００μＬ）に添加することにより反応を開始する。４℃で１時間インキュベーション後、未結合リガンドを単純な洗浄操作により分離する。その後、酵素基質であるトリメチルベンジジン（１）を添加し、室温で６０分インキュベートする。１００ｍＬの1.0 Ｍ硫酸の添加により反応を停止させ、得られた色を、３０分以内にマイクロタイタープレート分光光度計により４５０ｎｍでの値を測定する
【０１９５】
機能的アデニルシクラーゼアッセイにおいて、本発明のいくつかの化合物は、５−ＨＴ_1A及び５−ＨＴ₇等の他のセロトニン受容体等の多くの他の受容体よりも良好な選択性を有する、競合的アンタゴニストであることがわかった。
【０１９６】
実施例９９：齧歯類の薬物動態的研究
Ｎ.Ｉ.Ｎ（National Institute of Nutrition, Hyderabad, India）から入手した、雄のｗｉｓｔａｒラット（２３０〜２８０ｇ）を実験動物として使用した。
３〜５匹の動物を各ケージに収容した。動物を、１日前に２０％食物欠乏状態にし、実験を通して不断給餌により水を与え、１２時間の明／暗サイクルを維持した。ラットのある群にはＮＣＥ化合物（３〜３０ｍｇ／ｋｇ）を経口で投与し、動物の別の群には同じ化合物を静脈内から投与した。
各タイムポイントで、頸静脈から血液を採集した。分析するまで血漿を−２０℃で凍結保存した。血漿中のＮＣＥ化合物の濃度は、ＬＣ−ＭＳＭＳ法で決定した。
【０１９７】
スケジュールタイムポイント：予備投与、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12及び24時間（ｎ＝３）。血漿中のＮＣＥ化合物を、固相抽出法を用いて検証されたＬＣ−ＭＳＭＳにより定量した。ＮＣＥ化合物は、血漿及び脳ホモジネート中で２〜２０００ｎｇ／ｍＬのキャリブレーション範囲で定量された。試験サンプルを、バッチ中のキャリブレーションサンプルとバッチを超えて存在する品質管理サンプルを用いて分析した。
【０１９８】
薬物動態パラメータであるＣmax、Ｔmax、ＡＵＣ、ＡＵＣinf、半減期、分布容積、クリアランス、平均耐性時間及びそれによる経口バイオアベイラビリティを、ソフトウェアWinNonlin第4.1版を用いる非コンパートメンタルモデルにより計算した。
【０１９９】
実施例１００：齧歯類の脳透過試験
Ｎ.Ｉ.Ｎ（National Institute of Nutrition, Hyderabad, India）から入手した、雄のＷｉｓｔｅｒラット（２３０〜２８０ｇ）を実験動物として使用した。
３〜５匹の動物を各ケージに収容した。動物を、１日前に２０％食物欠乏状態にし、実験を通して不断給餌により水を与え、１２時間の明／暗サイクルを維持した。動物の各群にはＮＣＥ化合物（３〜３０ｍｇ／ｋｇ）を、経口又は腹腔内により投与した。
各タイムポイントで、頸静脈から血液を採集した。動物を犠牲にし、脳組織を採取し、均質化した。分析するまで血漿を−２０℃で凍結保存した。血漿中のＮＣＥ化合物の濃度は、ＬＣ−ＭＳＭＳ法で決定した。
【０２００】
スケジュールタイムポイント：予備投与、投与後0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12及び24時間（ｎ＝３）。血漿中のＮＣＥ化合物を、固相抽出法を用いて検証されたＬＣ−ＭＳＭＳにより定量した。ＮＣＥ化合物は、血漿及び脳ホモジネート中で２〜２０００ｎｇ／ｍＬのキャリブレーション範囲で定量された。試験サンプルを、バッチ中のキャリブレーションサンプルとバッチを超えて存在する品質管理サンプルを用いて分析した。
【０２０１】
薬物動態パラメータであるＣmax、Ｔmax、ＡＵＣ、ＡＵＣinf、半減期、分布容積、クリアランス、平均耐性時間及びそれによる経口バイオアベイラビリティを、ソフトウェアWinNonlin第4.1版を用いる非コンパートメンタルモデルにより計算した。
【０２０２】
実施例１０１：神経伝達物質の可能性ある調整のための齧歯類の脳微小透析研究
Ｎ.Ｉ.Ｎ（National Institute of Nutrition, Hyderabad, India）から入手した、雄のＷｉｓｔｅｒラット（２３０〜２８０ｇ）を実験動物として使用した。
グループ分け、グループ１：ビヒクル（水；５ｍＬ／ｋｇ；経口）、グループ２：ＮＣＥ（３ｍｇ／ｋｇ；経口）、グループ３：ＮＣＥ（１０ｍｇ／ｋｇ；経口）。
【０２０３】
外科手術的手法：ラットを抱水クロラールで麻酔処理し、定位フレームにセットした。ガイドカニューレ（CMA/12）を、Paxinos 及び Watsonのアトラス（1986）に従って、ブレグマからＡＰ：-5.2 mm、ＭＬ：+5.0 mm、及び脳表面からＤＶ：-3.8 mmの場所に取り付けた。動物がまだ麻酔された状態で、微小透析プローブ（CMA/12, 4 mm, PC）を、ガイドカニューラを通して挿入し、適当な位置に固定した。動物に試験を受けさせる前に、外科手術後４８〜７２時間の回復期間を取った。
【０２０４】
試験より前に、動物を馴化のためにホームケージに移し、移植プローブに、1.3 μM CaC1₂ (Sigma), 1.0 μM MgCl₂ (Sigma), 3.0 μM KCl (Sigma), 147.0 μM NaCl (Sigma), 1.0 μM Na₂HPO₄.7H₂O 及び 0.2 μM NaH₂PO₄.2 H₂O、並びに0.3 μMネオスチグミン（sigma）を含有する修正リンガー溶液（ｐＨ 7.2）を、微量注入ポンプ（PicoPlus, Harward ）で0.2μＬ／分に設定した速度で一晩かん流させた。実験の日に、かん流速度を、1.2 μＬ／分に変更し、３時間安定化させた。安定化後、投与前に２０分間隔で４つの基底フラクションを回収した。CMA/170冷却フラクションコレクターを用いて、ガラスバイアル中に透析サンプルを回収した。
【０２０５】
４つのフラクション回収後に、胃管栄養法によりビヒクル又はＮＣＥ（3 mg/kg 又は 10 mg/kg）を投与した。かん流液は、投与６時間後まで回収した。
【０２０６】
透析サンプル中のアセチルコリン濃度をＬＣ−ＭＳ／ＭＳ（API 4000, MDS SCIEX）法により測定した。アセチルコリンは、透析物中に0.250〜8.004ｎｇ／ｍＬのキャリブレーション範囲で定量化される。
【０２０７】
微小透析実験の完了時点で、動物を犠牲にし、その脳を除去し、１０％ホルマリン溶液に保存した。各脳を、クライオスタット（Leica）で５０μにスライスし、染色し、プローブ設置を確認するために顕微鏡で調べた。誤ったプローブ設置がなされた動物から得たデータは廃棄した。
【０２０８】
微小透析データは、薬物投与前の４サンプルの平均絶対値（ｆＭ／１０μＬで表される）として定義されるベースラインの変化割合（平均±Ｓ.Ｅ.Ｍ.）として表現した。
【０２０９】
ＮＣＥ（３及び１０ｍｇ／ｋｇ）及びビヒクル処理の影響を、一元配置の分散分析とその後のダネットの多重比較検定により統計的に評価した。全ての統計的測定において、ｐ＜0.05が有意とみなされた。Graph Pad Prismプログラムによりデータを統計的に評価した。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
【化１】

（式中、
Ｒ₁は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルチオ、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルキル、シクロ（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ又はシクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシを表し、
Ｒ、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は、同じであっても異なっていてもよく、各々独立に水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ又はシクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシを表し、
"ｎ"は、０〜４を表し、
"ｐ"は、０〜６を表し、
"ｑ"は、０〜４を表し、
任意に、Ｒは、Ｒ₂又はＲ₃の一方及び窒素原子と共にヘテロシクリルを形成でき、これが水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ又はハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシから選択される１又は複数の置換基により任意に置換されてもよい）
の化合物。
【請求項２】
Ｒ₁が、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキルチオ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシア又はハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ₂が、水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ又はハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ₃が、水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ又はハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ₄が、水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ又はハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒが、水素、ハロゲン、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、ハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシ、シクロアルキル（Ｃ₃〜Ｃ₆）アルコキシ又はハロ（Ｃ₁〜Ｃ₃）アルコキシである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
５−エトキシ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
５−エトキシ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−（４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール塩酸塩、
４−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−６−クロロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノ−１−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（２−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（１−ジメチルアミノ−２−プロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
３−メチル−１−［４'−メチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［４'−メトキシ−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
５−メトキシ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−３−メチル−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−３−メチル−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−メトキシ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
３−ブロモ−５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−フルオロ−３−メチル−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−イソプロピル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−メトキシ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−ブロモ−１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
６−クロロ−１−［４'−クロロ−３'−（ピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール塩酸塩、
４−クロロ−１−［４'−メチル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−メトキシ−１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエトキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−イソプロピル−３'−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノプロポキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
５−クロロ−１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−１Ｈ−インドール、
１−［４'−クロロ−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−５−メトキシ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
１−［４'−エチル−３'−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）ベンゼンスルホニル］−５−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インドール、
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、その立体異性体、及びその塩。
【請求項８】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための製法であって、式（Ｉ）の化合物を得るため、不活性溶媒の存在下、室温で好適な塩基を用いて、式（ａ）
【化２】

（式中、全ての置換基は請求項１に記載の通りである）
の化合物をアミン誘導体と接触させること含んでなる製法。
【請求項９】
前記塩基が、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム及び水酸化ナトリウムから選択される、請求項８に記載の製法。
【請求項１０】
前記不活性溶媒が、テトラヒドロフラン、トルエン、酢酸エチル、水、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド及びジメチルエーテルから選択される、請求項８に記載の製法。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための製法であって、
１．式（Ｉ）の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に変換するステップ、
２．任意の保護基を除去するステップ、又は
３．その医薬的に許容可能な塩、溶媒和物又はプロドラッグを形成させるステップ、
をさらに含んでなる製法。
【請求項１２】
５−ＨＴ₆受容体と関連するか又は影響を受ける中枢神経系の障害の治療のための、それを必要とする患者のための方法であって、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の治療有効量を、当該患者に提供することを含んでなる方法。
【請求項１３】
前記障害が、運動障害、不安障害、認知障害又は神経変性障害である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記障害が、注意欠陥障害；強迫神経障害；薬物、アルコール又はニコチン依存症からの離脱症状；統合失調症及び鬱病からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記障害が、アルツハイマー病、パーキンソン病、統合失調症及び鬱病である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記障害が、注意欠陥障害又は強迫神経障害である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記障害が、脳卒中又は頭部外傷である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記障害が、摂食障害又は肥満である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能な担体を含んでなる、医薬組成物。
【請求項２０】
医薬としての使用のための、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項２１】
５−ＨＴ₆受容体と関連するか又は影響を受ける中枢神経系の障害の治療のための医薬の製造における、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２２】
５−ＨＴ₆受容体への選択性を有するアンタゴニストとアンタゴニストを試験するための方法であって、請求項１の化合物を投与すること、及び当該動物の応答を観察すること、及び対照動物の応答を比較すること、及び当該実験動物へ別の未知化合物を投与すること、を含んでなる方法。
【請求項２３】
ＣＮＳ障害、摂食障害、胃腸障害、血液障害、疼痛疾患、呼吸器系疾患、尿生殖器系障害、循環器系障害及び癌を、予防又は治療するための、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項２４】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物を使用して、ＣＮＳ障害、摂食障害、胃腸障害、血液障害、疼痛疾患、呼吸器系疾患、尿生殖器系障害、循環器系障害及び癌を、予防又は治療するための方法。

【公表番号】特表２０１０−５２６０５７（Ｐ２０１０−５２６０５７Ａ）
【公表日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０５０１４（Ｐ２０１０−５０５０１４）
【出願日】平成２０年４月１５日（２００８．４．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＮ２００８／０００２４７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３６０１７
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０９３０４９００）スベン　ライフ　サイエンシズ　リミティド (4)
【Ｆターム（参考）】