アミノ酸脂質およびその使用
本開示は、ある範囲のアミノ酸脂質化合物および薬物送達に有用な組成物、治療剤、ならびに疾患および状態の診断および処置を提供する。上記アミノ酸脂質化合物および組成物は、核酸治療剤のような種々の薬物を、細胞、組織、器官、および被験体に送達するために使用され得る。いくつかの局面において、本開示は、ＲＮＡ構造物を細胞に送達して、ＲＮＡ干渉、アンチセンス効果、もしくはゲノム発現の調節の応答を生じるための化合物、組成物および方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４ 式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有する任意のＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基、または式-｛ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）｝ｎ−を有するｎ＝２〜２０のアミノ酸残基のペプチドであり、ここで
Ｒ１は、独立して、各存在について、非水素、アミノ酸の、置換されたかもしくは置換されていない側鎖であり；
Ｒ２は独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
ＲＮは独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
Ｒ３は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
Ｒ４は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
ここでＲ３およびＲ４のうちのいずれか一方は、上記のような親油性テイルであり、他方は、アミノ酸末端基であるか、またはＲ３およびＲ４の両方が親油性テイルであり；該アミノ酸末端基は、水素、ヒドロキシル、アミノ、もしくは有機保護基であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、または水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
化合物。
【請求項２】
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４ 式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ１は、アミノ酸の、置換されているかもしくは置換されていない塩基性側鎖であり；
Ｒ２は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
ＲＮは、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ３は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ４は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
化合物。
【請求項３】
Ｘａａは、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘａａはシステインもしくはセリンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＮは水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルケニルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３はＣ（６−２２）アルキルであり、Ｒ４はＣ（６−２２）アルケニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
ＺはＮＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
ＺはＯである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘａａは、２〜２０個のアミノ酸残基のペプチドである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミンｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む側鎖を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物のマルチマーを含む化合物であって、ここで２つ以上の請求項１に記載の化合物が架橋されている、化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物の結合体を含む化合物であって、ここでペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、化合物。
【請求項２３】
オリゴマーフレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
【請求項２４】
薬学的薬物化合物に結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
【請求項２５】
（Ｃ１０アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、および（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃ１２−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１２である、化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ドデシルアミノ）ブタン−２−イル）ドデカンアミド。
【請求項２７】
Ｃ１８（オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１６である化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）ブタン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
【請求項２８】
（Ｃ１８オレイック）−（１−ＣＨ３−Ｈｉｓ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）である、化合物Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）プロパン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
【請求項２９】
式Ｉに示される構造を含む化合物およびその塩：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４ 式Ｉ
であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、アミノ酸の塩基性側鎖であり；
Ｒ２は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
ＲＮは、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ３は、独立して、置換されているかもしくは置換されていない、Ｃ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである；
化合物。
【請求項３０】
Ｘａａ、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘａａは、システインもしくはセリンである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２は水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＮは水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＺはＮＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
ＺはＯである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘａａは、２〜２０アミノ酸残基のペプチドである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミン ｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む塩基性側鎖を有する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項２９に従う２つ以上の化合物が架橋されている、請求項２９に記載の化合物のマルチマーを含む化合物。
【請求項４７】
ペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、請求項２９に記載の化合物の結合体を含む化合物。
【請求項４８】
オリゴマー化合物フレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合されている、請求項２９に記載の化合物を含む化合物。
【請求項４９】
薬学的薬物化合物に結合された、請求項２９に記載の化合物を含む化合物。
【請求項５０】
請求項１〜４９のいずれか１項に従う１個以上のアミノ酸脂質および１つ以上の治療核酸を含む、組成物。
【請求項５１】
前記治療核酸は、遺伝子抑制剤である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記治療核酸は、ＲＮＡｉ誘導剤である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記治療核酸は、二本鎖ＲＮＡである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記治療核酸はｍｄＲＮＡである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５５】
前記治療核酸は、改変ヌクレオシドを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５６】
１種以上の非アミノ酸非カチオン性脂質もしくはステロールをさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５７】
コレステリルヘミスクシネートをさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５８】
１種以上の非アミノ酸カチオン性脂質をさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５９】
１種以上のｐｅｇ化脂質もしくはｐｅｇ化ステロールをさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６０】
前記核酸は、１種以上のアミノ酸脂質と複合体を形成する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物は、リポソームを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記組成物は、エマルジョンである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物は、ミセル分散物である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６４】
請求項１〜４９のいずれか１項に記載の１種以上のアミノ酸脂質化合物、および１種以上の薬物因子もしくは生物学的に活性な薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項６５】
治療核酸を細胞に送達するための方法であって、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
【請求項６６】
細胞における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
【請求項６７】
哺乳動物における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および該哺乳動物に該組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６８】
ヒトにおける疾患を処置するための方法であって、該疾患は、関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択され、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および該組成物を該ヒトに投与する工程を包含する、方法。
【請求項６９】
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌を含む疾患を処置するための医薬の製造における、請求項５０に記載の組成物の使用。
【請求項７０】
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択される疾患を処置するための、請求項５０に記載の組成物の使用。
【請求項１】
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４ 式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有する任意のＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基、または式-｛ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）｝ｎ−を有するｎ＝２〜２０のアミノ酸残基のペプチドであり、ここで
Ｒ１は、独立して、各存在について、非水素、アミノ酸の、置換されたかもしくは置換されていない側鎖であり；
Ｒ２は独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
ＲＮは独立して、各存在について、水素、または炭素、酸素、窒素、硫黄、および水素原子からなりかつ１〜２０個の炭素原子を有する有機基、またはＣ（１−５）アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ（３−５）アルケニル、Ｃ（３−５）アルキニル、Ｃ（１−５）アルカノイル、Ｃ（１−５）アルカノイルオキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルキル、Ｃ（１−５）アルコキシ−Ｃ（１−５）アルコキシ、Ｃ（１−５）アルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、Ｃ（１−５）ジアルキル−アミノ−Ｃ（１−５）アルキル−、ニトロ−Ｃ（１−５）アルキル、シアノ−Ｃ（１−５）アルキル、アリール−Ｃ（１−５）アルキル、４−ビフェニル−Ｃ（１−５）アルキル、カルボキシル、もしくはヒドロキシルであり、
Ｒ３は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
Ｒ４は独立して、天然に存在するかもしくは合成の脂質、リン脂質、糖脂質、トリアシルグリセロール、グリセロリン脂質、スフィンゴ脂質、セラミド、スフィンゴミエリン、セレブロシド、もしくはガングリオシドに由来する親油性テイルであり、ここで該テイルは、ステロイド；または置換されているかもしくは置換されていないＣ（３−２２）アルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル、Ｃ（６−１２）シクロアルキル−Ｃ（３−２２）アルキル、Ｃ（３−２２）アルケニル、Ｃ（３−２２）アルキニル、Ｃ（３−２２）アルコキシ、もしくはＣ（６−１２）アルコキシ−Ｃ（３−２２）アルキルを含み得；
ここでＲ３およびＲ４のうちのいずれか一方は、上記のような親油性テイルであり、他方は、アミノ酸末端基であるか、またはＲ３およびＲ４の両方が親油性テイルであり；該アミノ酸末端基は、水素、ヒドロキシル、アミノ、もしくは有機保護基であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、−ＣＨ２Ｓ−、−ＣＨ２Ｓ（Ｏ）−、または水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
化合物。
【請求項２】
式Ｉに示される構造を含む化合物：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４ 式Ｉ
およびその塩であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸残基もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ１は、アミノ酸の、置換されているかもしくは置換されていない塩基性側鎖であり；
Ｒ２は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
ＲＮは、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ３は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ４は独立して、置換されているかもしくは置換されていないＣ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである、
化合物。
【請求項３】
Ｘａａは、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘａａはシステインもしくはセリンである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２は水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＮは水素である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３およびＲ４は、Ｃ（６−２２）アルケニルであり、かつ同じであるかもしくは異なっている、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３はＣ（６−２２）アルキルであり、Ｒ４はＣ（６−２２）アルケニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４は、Ｃ（６−２２）アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
ＺはＮＨである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
ＺはＯである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘａａは、２〜２０個のアミノ酸残基のペプチドである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミンｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む側鎖を有する、請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物のマルチマーを含む化合物であって、ここで２つ以上の請求項１に記載の化合物が架橋されている、化合物。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物の結合体を含む化合物であって、ここでペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、化合物。
【請求項２３】
オリゴマーフレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
【請求項２４】
薬学的薬物化合物に結合した請求項１に記載の化合物を含む、化合物。
【請求項２５】
（Ｃ１０アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１２アシル）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−Ａｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ホモＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−ｎｏｒｎｏｒＡｒｇ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）、（Ｃ１８オレイック）−４−Ｐａｌ−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、（Ｃ１０アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１０アルキル）、（Ｃ１２アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１２アルキル）、（Ｃ１４アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１４アルキル）、（Ｃ１６アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）、および（Ｃ１８アシル）−４−Ｐａｌ（Ｍｅ）−ＮＨ−（Ｃ１８アルキル）から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｃ１２−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１２である、化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ドデシルアミノ）ブタン−２−イル）ドデカンアミド。
【請求項２７】
Ｃ１８（オレイック）−ｎｏｒＡｒｇ−Ｃ１６である化合物Ｎ−（４−グアニジノ−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）ブタン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
【請求項２８】
（Ｃ１８オレイック）−（１−ＣＨ３−Ｈｉｓ）−ＮＨ−（Ｃ１６アルキル）である、化合物Ｎ−（３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−１−オキソ−１−（ヘキサデシルアミノ）プロパン−２−イル）オクタデカ−９−エナミド。
【請求項２９】
式Ｉに示される構造を含む化合物およびその塩：
Ｒ３−（Ｃ＝Ｏ）−Ｘａａ−Ｚ−Ｒ４ 式Ｉ
であって、ここで
Ｘａａは、式−ＮＲＮ−ＣＲ１Ｒ２−（Ｃ＝Ｏ）−を有するＤ−アミノ酸もしくはＬ−アミノ酸残基であり、ここで
Ｒ１は、置換されているかもしくは置換されていない、アミノ酸の塩基性側鎖であり；
Ｒ２は、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
ＲＮは、水素、もしくはＣ（１−５）アルキルであり、
Ｒ３は、独立して、置換されているかもしくは置換されていない、Ｃ（６−２２）アルキルもしくはＣ（６−２２）アルケニルであり；
Ｒ４は水素であり；
Ｚは、ＮＨ、Ｏ、もしくは水素、炭素、酸素、窒素、および硫黄原子から選択される１〜４０個の原子からなる有機性リンカーである；
化合物。
【請求項３０】
Ｘａａ、アルギニン、ホモアルギニン、ノルアルギニン、ノル−ノルアルギニン、オルニチン、リジン、ホモリジン、ヒスチジン、１−メチルヒスチジン、ピリジルアラニン、アスパラギン、Ｎ−エチルアスパラギン、グルタミン、４−アミノフェニルアラニン、これらのＮ−メチル化バージョン、およびこれらの側鎖改変誘導体から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｘａａは、アルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘａａは、ノルアルギニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘａａは、リジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｘａａは、ヒスチジン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘａａは、ピリジルアラニン、そのＮ−メチル化バージョン、もしくはその側鎖改変誘導体である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘａａは、システインもしくはセリンである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ２は水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＮは水素である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３は、Ｃ（６−２２）アルケニルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４１】
ＺはＮＨである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４２】
ＺはＯである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘａａは、２〜２０アミノ酸残基のペプチドである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｘａａは、５〜７．５のｐＫａを有する官能基を含む側鎖を有する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘａａは、３，５−ジヨード−チロシン、１−メチルヒスチジン、２−メチル酪酸、２−ｏ−アニシルプロパン酸、ｍｅｓｏ−酒石酸、４，６−ジメチルピリミジンアミン ｐ−フタル酸、クレアチニン、酪酸、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ナフチルアミン、ペンタン酸、４−メチルペンタン酸、Ｎ−メチルアニリン、１，１０−フェナントロリン、３−ピリジンカルボン酸、ヘキサン酸、プロパン酸、４−アミノ安息香酸、２−メチルプロパン酸、ヘプタン酸、オクタン酸、シクロヘキサンカルボン酸、キノリン、３−キノリンアミン、２−アミノ安息香酸、４−ピリジンカルボン酸、ノナン酸、メラミン、８−キノリノール、トリメチル酢酸、６−メトキシキノリン、４−（メチルアミノ）安息香酸、ｐ−メチルアニリン、３−（メチルアミノ）安息香酸、リンゴ酸、Ｎ−エチルアニリン、２−ベンジルピリジン、３，６−ジニトロフェノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、２，５−ジメチルピペラジン、ｐ−フェネチジン、５−メチルキノリン、２−フェニルベンゾイミダゾール、ピリジン、ピコリン酸、３，５−ジヨードチロシン、ｐ−アニシジン、２−（メチルアミノ）安息香酸、２−チアゾールアミン、グルタル酸、アジピン酸、イソキノリン、イタコン酸、ｏ−フタル酸、ベンゾイミダゾール、ピペラジン、ヘプタン二酸、アクリジン、フェナントリジン、コハク酸、メチルコハク酸、４−メチルキノリン、３−メチルピリジン、７−イソキノリノール、マロン酸、メチルマロン酸、２−メチルキノリン、２−エチルピリジン、２−メチルピリジン、４−メチルピリジン、ヒスタミン、ヒスチジン、マレイン酸、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、３，５−ジメチルピリジン、２−エチルベンゾイミダゾール、２−メチルベンゾイミダゾール、カコジル酸、ペリミジン、クエン酸、イソクエン酸、２，５−ジメチルピリジン、パパベリン、６−ヒドロキシ−４−メチルプテリジン、Ｌ−チロキシン、３，４−ジメチルピリジン、メトキシピリジン、ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン、２，５−ピリジンジアミン、ｌ−１−メチルヒスチジン、ｌ−３−メチルヒスチジン、２，３−ジメチルピリジン、キサントプテリン、１，２−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、アロキサン酸、２，６−ジメチルピリジン、Ｌ−カルノシン、２−ピリジンアミン、Ｎ−ｂ−アラニルヒスチジン、ピロカルピン、１−メチルイミダゾール、１Ｈ−イミダゾール、２，４−ジメチルピリジン、４−ニトロフェノール、２−ニトロフェノール、チロシンアミド、５−ヒドロキシキナゾリン、１，１−シクロプロパンジカルボン酸、２，４，６−トリメチルピリジン、ベロナール、２，３−ジクロロフェノール、１，２−エタンジアミン、１−イソキノリンアミン、およびこれらの組み合わせから選択される放出官能基を含む塩基性側鎖を有する、請求項２９に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項２９に従う２つ以上の化合物が架橋されている、請求項２９に記載の化合物のマルチマーを含む化合物。
【請求項４７】
ペプチドは、前記アミノ酸残基の側鎖に結合体化されている、請求項２９に記載の化合物の結合体を含む化合物。
【請求項４８】
オリゴマー化合物フレームワークもしくはポリマーフレームワークに結合されている、請求項２９に記載の化合物を含む化合物。
【請求項４９】
薬学的薬物化合物に結合された、請求項２９に記載の化合物を含む化合物。
【請求項５０】
請求項１〜４９のいずれか１項に従う１個以上のアミノ酸脂質および１つ以上の治療核酸を含む、組成物。
【請求項５１】
前記治療核酸は、遺伝子抑制剤である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
前記治療核酸は、ＲＮＡｉ誘導剤である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５３】
前記治療核酸は、二本鎖ＲＮＡである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５４】
前記治療核酸はｍｄＲＮＡである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５５】
前記治療核酸は、改変ヌクレオシドを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５６】
１種以上の非アミノ酸非カチオン性脂質もしくはステロールをさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５７】
コレステリルヘミスクシネートをさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５８】
１種以上の非アミノ酸カチオン性脂質をさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５９】
１種以上のｐｅｇ化脂質もしくはｐｅｇ化ステロールをさらに含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６０】
前記核酸は、１種以上のアミノ酸脂質と複合体を形成する、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６１】
前記組成物は、リポソームを含む、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６２】
前記組成物は、エマルジョンである、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６３】
前記組成物は、ミセル分散物である、請求項５０に記載の組成物。
【請求項６４】
請求項１〜４９のいずれか１項に記載の１種以上のアミノ酸脂質化合物、および１種以上の薬物因子もしくは生物学的に活性な薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項６５】
治療核酸を細胞に送達するための方法であって、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
【請求項６６】
細胞における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および細胞を該組成物で処理する工程を包含する、方法。
【請求項６７】
哺乳動物における遺伝子の発現を阻害するための方法であって、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および該哺乳動物に該組成物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項６８】
ヒトにおける疾患を処置するための方法であって、該疾患は、関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択され、該方法は、請求項５０に記載の組成物を調製する工程、および該組成物を該ヒトに投与する工程を包含する、方法。
【請求項６９】
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌を含む疾患を処置するための医薬の製造における、請求項５０に記載の組成物の使用。
【請求項７０】
関節リウマチ、肝臓疾患、脳炎、骨折、心疾患、肝炎およびインフルエンザを含むウイルス疾患、敗血症、ならびに癌から選択される疾患を処置するための、請求項５０に記載の組成物の使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１０−５２８９８５（Ｐ２０１０−５２８９８５Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０６６９０（Ｐ２０１０−５０６６９０）
【出願日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２５２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７７５８
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０７３２８１８４）エムディーアールエヌエー，インコーポレイテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２日（２００８．５．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６２５２６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３７７５８
【国際公開日】平成２０年１１月１３日（２００８．１１．１３）
【出願人】（５０７３２８１８４）エムディーアールエヌエー，インコーポレイテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
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