インテグラーゼ阻害剤
三環系化合物、その保護中間体、およびＨＩＶ−インテグラーゼの阻害方法を開示する。本発明は、一実施形態では、例えば、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグを提供し、上記式における各変数は、本明細書中に定義されるとおりである。本発明は、一実施形態では、上記化合物または薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、またはキャリアとを含む、薬学的組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、−Ｍ−Ｒｍ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｆは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｍは、分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａａＲａｂ、−Ｎ（Ｒａａ）ＳＯ２Ｒａｂ、−ＳＯ２Ｒａｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、ピロリジノ、２−オキソピロリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換された−ＳＯ２Ｒｒ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｍは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、そして、
Ｒｎは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換された５員または６員のヘテロアリール環であるか、Ｒｎは、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ＲｆＳＯ２ＮＨ−、またはＲｆＣ（＝Ｏ）ＮＨ−から選択される少なくとも１つの基で置換されたか、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニル環であるか、Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環であり、そして
各ＲａａおよびＲａｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記Ｒｋが、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ａ２がＣＨであり、前記Ａ３がＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒａがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒｂがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記ＲｃがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記ＲｃがＲｋである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｍ−Ｒｍである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｑ−Ｒｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ＲｄがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ＲｄがＲｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ＲｅがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｒｅが、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｍが分枝Ｃ２アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｑが−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒｊが４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒｋが、プロピル、２−プロピニル、２−ブチニル、メチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、エチル、２−モルホリノエチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−フルオロエチル、または２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記Ｒｋが、Ｎ−メチルアミノ−カルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、２−［Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル、シクロプロピルメチル、２−（２−オキソピロリドノ）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、メチルスルホニル、またはアセチルメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記Ｒｍが４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ｒｎが、４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ−２−メチルスルホニルアミノフェニル、４−フルオロ−２−アシルアミノフェニル、２−フリル、２−チエニル、５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル、５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル、３−メチルイソオキサゾール−５−イル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、５−トリフルオロメチルフル−２−イル、４−ヒドロキシフェニル、４−ピリジル（Ｎ−オキシド）、または３−クロロ−２−ヒドロキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下の式：
【化２】
【化３】
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
以下の式：
【化５】
【化６】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
以下の式：
【化７】
【化８】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化９】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｚは、Ｏまたは２つの水素であり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環は、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｐは、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｃ（＝ＮＲａｋ）Ｒａｍ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾール、または−Ｎ（Ｒｓ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｔであり、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、Ｎ（Ｒａｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａｈ、または−Ｎ（Ｒａｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａｈで置換され、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘで任意選択的に置換され、
Ｒｓは−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｗであり、且つＲｔは、Ｒｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｒｓは、Ｒｕで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、且つＲｔは、Ｒｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｒｓは、Ｒｕで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、且つＲｔは、Ｒｚ、ＮＲｘＲｘ、またはＲｖで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｖは、フルオロ、クロロ、フェニル、ピリジル、１，４−ジアゼパニル、またはピペラジノであり、ここで、各フェニル、ピリジル、１，４−ジアゼパニル、およびピペラジノは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
各Ｒｕは、独立して、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、またはＣ３〜Ｃ６炭素環、ピロリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、およびピペラジノから選択される環であり、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノ、モルホリノ、アゼチジノ、ピロリジノ、またはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、シアノ、フェニル、またはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
Ｒｚは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換されたフェニルであり、
各ＲａｇおよびＲａｈは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒａｋは、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＮＲａｍＲａｎであり、
各Ｒａｈは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
各ＲａｍおよびＲａｎは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
前記Ｒｐが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、または−Ｎ（Ｒｓ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｔであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノまたはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、フェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記Ａ２がＣＨであり、前記Ａ３がＮである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
前記Ａ２がＮであり、前記Ａ３がＣＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
前記ＲｃがＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
前記ＲｃがＲｋである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
前記Ｒｃが−Ｑ−Ｒｎである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
前記ＲｄがＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
前記ＲｄがＲｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３３】
前記ＲｅがＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３４】
前記Ｒｅが、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３５】
前記Ｑが−ＣＨ２−である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３６】
各Ｒｊが４−フルオロフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３７】
前記Ｒｋが、エチル、２−モルホリノエチル、２−メトキシエチル、メチル、２−ヒドロキシエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチルブチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３８】
前記Ｑが−ＣＨ２−であり、前記Ｒｎが４−フルオロフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ＲｐがＯＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４０】
前記ＲｐがＣ１〜Ｃ４アルコキシである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４１】
前記ＲｐがＮ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４２】
前記Ｒｐが−Ｎ（Ｒｓ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｔである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４３】
前記Ｒｓが−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｗであり、前記ＲｔがＲｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
前記ＲｓがＲｕで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、前記ＲｔがＲｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
前記ＲｓがＲｕで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、前記ＲｔがＮＲｘＲｘまたはＲｖで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
前記Ｒｓが−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３または−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３であり、前記Ｒｔがメチルまたはエチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４７】
前記Ｒｓが、シクロプロピルメチル、２−（２，５−ジメチルピロリジノ）エチル、または２−モルホリノエチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４８】
前記Ｒｔが、２−クロロエチル、ベンジル、ピリド−４−イルメチル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−エチルスルホニルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−アシルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルアミノカルボニルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシカルボニルベンジル）アミノ、Ｎ−（４−フルオロ−２−カルボキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ、およびＮ，Ｎ−ジエチルアミノである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４９】
前記ＲｐがＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）アミノである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５０】
前記Ｒｐがメトキシである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５１】
前記Ｒｐが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｃ（＝ＮＲａｋ）Ｒａｍ、または４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾールであり、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルキルは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｎ（Ｒａｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａｈ、または−Ｎ（Ｒａｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａｈで置換され、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘで任意選択的に置換される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５２】
前記Ｒｐが、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−２−メチルエトキシ、アリル、ピペリジノカルボニル、４，４−ジフルオロピペリジノカルボニル、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノカルボニル、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル、アセチル、ピペリジノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルメチル、２−シクロプロピルエチニル、アゼチジノカルボニル、４−フルオロピペリジノカルボニル、ピロリジノカルボニル、３，３−ジフルオロピロリジノカルボニル、エチニル、１−ヒドロキシミノエチル、２−フェニルエチニル、４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾール、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、３，３−ジメチルブチン−１−イル、１−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）イミノ］エチル、２−［Ｎ−（Ｎ’−メチルアミノ）イミノ］エチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチン−１−イル、１−メチルビニル、または１−（Ｎ−メトキシイミノ）エチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５３】
以下の式：
【化１０】
【化１１】
【化１２】
を有する、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５４】
以下の式：
【化１３】
【化１４】
【化１５】
を有する、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５５】
以下の式：
【化１６】
【化１７】
を有する、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５６】
式（ＩＩＩ）：
【化１８】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲｇであり、ここで、各Ｒｇは、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｌ−Ａｒであり、
Ｒｄは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＬはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒは、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、置換Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０ヘテロアリール、置換Ｃ６〜Ｃ２０ヘテロアリールであり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５７】
前記Ａ２がＣＨであり、前記Ａ３がＮである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
前記Ｒｃが４−フルオロベンジルまたはメチルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
前記Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６０】
前記Ｘが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６１】
前記Ｙが−ＣＨ２−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６２】
前記Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６３】
前記ＲｄがＨである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６４】
前記ＲｄがＲｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６５】
前記ＲｅがＨである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６６】
前記Ｒｅが、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６７】
以下の式：
【化１９】
を有する、請求項５６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６８】
請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物のプロドラッグまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６９】
少なくとも１つの水素原子はＡ５基で置換され、ここで、各Ａ５は、独立して、
【化２０】
であり、
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）２であり、
Ｙ２は、独立して、単結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）２）、−Ｓ（＝Ｏ）−（スルホキシド）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（スルホン）、−Ｓ−（スルフィド）、または−Ｓ−Ｓ−（ジスルフィド）であり、
Ｍ２は、０、１または２であり、
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、アリール、置換アリール、または保護基であり、あるいは、１つの炭素原子、２つの隣接するＲｙ基と共に環を形成し（すなわち、スピロ炭素）、環は、全て炭素原子であってよく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであるか、あるいは、環は、１つまたは複数のヘテロ原子を含むことができ、例えば、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、またはテトラヒドロフリルであり、
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、もしくは保護基、または式：
【化２１】
（式中、Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり、Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である）である、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物のホスホナート。
【請求項７０】
プロドラッグである、請求項６４に記載のホスホナート。
【請求項７１】
前記化合物のＩＣ５０が＞０ｕＭと約１ｕＭとの間である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７２】
前記化合物のＥＣ５０が＞０ｕＭと約１ｕＭとの間である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７３】
前記化合物のＩＣ５０が＞０ｎＭと約１ｎＭとの間であり、前記化合物のＥＣ５０が＞０ｕＭと約１ｕＭとの間である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７４】
式（ＩＩ）：
【化２２】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｚは、Ｏまたは２つの水素であり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環は、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａｃＲａｄ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｐは、−Ｎ（Ｒａｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａｆであり、
Ｒｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノまたはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、フェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
Ｒｚは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換されたフェニルであり、
各ＲａｃおよびＲａｄは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲａｅおよびＲａｆは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７５】
前記Ｒｃが、３−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロ−４−フルオロベンジル、４−フルオロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、または４−フルオロ−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ベンジルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
前記Ｒｄが４−フルオロベンジルである、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
式（ＩＩ）：
【化２３】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｚは、Ｏまたは２つの水素であり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環は、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａｃＲａｄ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｐは、Ｈ、ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ピリジル、１，３，４−オキサジアゾール、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、または１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ヒドロキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択的に置換されたフェニルであり、ここで、Ｒｐの任意のＣ１〜Ｃ４アルキルは、１つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、または−ＮＲａｒＲａｓで任意選択的に置換され、
Ｒｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノ、モルホリノ、アゼチジノ、ピロリジノ、またはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、またはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
Ｒｚは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換されたフェニルであり、
各ＲａｃおよびＲａｄは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲａｅおよびＲａｆは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲａｒおよびＲａｓは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルカノイルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７８】
前記Ｒｄが４−フルオロベンジルである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
前記Ｒｐが、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、Ｈ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エチル、４−シアノフェニル、Ｎ−ピリド−２−イルメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシメチル）アミノカルボニル、２，６−ジフルオロフェニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシエチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、４−ピリジル、３−ピリジル、または４−ヒドロキシフェニルである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
前記Ｒｐが、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エチル、４−シアノフェニル、Ｎ−ピリド−２−イルメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシメチル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシエチル、またはＮ−メチルアミノカルボニルメチルである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
前記Ｒｐが、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、Ｈ、４−シアノフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−ピリジル、３−ピリジル、または４−ヒドロキシフェニルである、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
前記Ｒｃが、３−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロ−４−フルオロベンジル、４−フルオロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、または４−フルオロ−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ベンジルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
本明細書中に記載の化合物
【化２４】
、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８４】
請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、またはキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項８５】
ＡＩＤＳ治療薬、抗感染症薬、免疫調節薬、追加免疫薬、またはその混合物をさらに含む、請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
前記ＡＩＤＳ治療薬が、ＨＩＶ−プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、またはその混合物である、請求項８５に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
経口投薬形態である、請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
ＨＩＶウイルスの増殖を治療するか、ＡＩＤＳを治療するか、ＡＩＤＳまたはＡＲＣ症候群の発症を遅延させる方法であって、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物の治療有効量を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項８９】
ＨＩＶインテグラーゼを阻害する方法であって、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物の治療有効量を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項９０】
追加免疫薬、治療有効量のＡＩＤＳ治療薬、治療有効量の抗感染症薬、治療有効量の免疫調節薬、またはその混合物を、必要とする哺乳動物に投与する工程をさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項９１】
インテグラーゼ阻害が役割を果たす障害、症状、および疾患を治療するためのキットであって、２つまたはそれを超える個別の容器を１つの包装に含み、少なくとも１つの請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩が、１つまたは複数の以下：薬学的に許容可能なキャリア、追加免疫薬、治療有効量のＡＩＤＳ治療薬、治療有効量の抗感染症薬、または治療有効量の免疫調節薬と組み合わせて収められている、キット。
【請求項９２】
療法で用いるための、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項９３】
ＨＩＶの治療薬の製造における請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項９４】
本明細書中に記載の化合物、薬学的に許容可能な塩、または薬学的組成物。
【請求項９５】
化合物９８：
【化２５】
の調製方法であって、化合物９７：
【化２６】
をＭｇ（ＣｌＯ４）２と組み合わせ、イソプロパノールを添加して化合物９８を得る工程を含む、方法。
【請求項９６】
前記化合物９７およびＭｇ（ＣｌＯ４）２を、約−１０℃のテトラヒドロフラン中で混合し、その後にイソプロパノールを添加する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物の有効量を動物に投与する工程を含む、動物の抗ウイルス効果を促進する方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｂは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、−Ｍ−Ｒｍ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｆは、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｍは、分枝Ｃ２〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａａＲａｂ、−Ｎ（Ｒａａ）ＳＯ２Ｒａｂ、−ＳＯ２Ｒａｂ、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、ピロリジノ、２−オキソピロリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換された−ＳＯ２Ｒｒ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｍは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、そして、
Ｒｎは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換された５員または６員のヘテロアリール環であるか、Ｒｎは、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ＲｆＳＯ２ＮＨ−、またはＲｆＣ（＝Ｏ）ＮＨ−から選択される少なくとも１つの基で置換されたか、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニル環であるか、Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環であり、そして
各ＲａａおよびＲａｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
前記Ｒｋが、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ａ２がＣＨであり、前記Ａ３がＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｒａがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒｂがメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記ＲｃがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
前記ＲｃがＲｋである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
−Ｍ−Ｒｍである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
−Ｑ−Ｒｎである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記ＲｄがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ＲｄがＲｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ＲｅがＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
前記Ｒｅが、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
前記Ｍが分枝Ｃ２アルキレンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
前記Ｑが−ＣＨ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
各Ｒｊが４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
前記Ｒｋが、プロピル、２−プロピニル、２−ブチニル、メチル、２−メトキシエチル、２−ヒドロキシエチル、エチル、２−モルホリノエチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、２−フルオロエチル、または２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
前記Ｒｋが、Ｎ−メチルアミノ−カルボニルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、２−［Ｎ−（メチルスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ］エチル、シクロプロピルメチル、２−（２−オキソピロリドノ）エチル、２−（メチルスルホニル）エチル、メチルスルホニル、またはアセチルメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
前記Ｒｍが４−フルオロフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
前記Ｒｎが、４−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、４−フルオロ−２−メチルスルホニルアミノフェニル、４−フルオロ−２−アシルアミノフェニル、２−フリル、２−チエニル、５−クロロ−［１，２，４］チアジアゾール−２−イル、５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル、３−メチルイソオキサゾール−５−イル、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル、５−トリフルオロメチルフル−２−イル、４−ヒドロキシフェニル、４−ピリジル（Ｎ−オキシド）、または３−クロロ−２−ヒドロキシフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
以下の式：
【化２】
【化３】
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２２】
以下の式：
【化５】
【化６】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２３】
以下の式：
【化７】
【化８】
を有する、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２４】
式（ＩＩ）：
【化９】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｚは、Ｏまたは２つの水素であり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環は、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｐは、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｃ（＝ＮＲａｋ）Ｒａｍ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾール、または−Ｎ（Ｒｓ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｔであり、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルキルは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、Ｎ（Ｒａｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａｈ、または−Ｎ（Ｒａｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａｈで置換され、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘで任意選択的に置換され、
Ｒｓは−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｗであり、且つＲｔは、Ｒｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｒｓは、Ｒｕで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、且つＲｔは、Ｒｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、Ｒｓは、Ｒｕで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、且つＲｔは、Ｒｚ、ＮＲｘＲｘ、またはＲｖで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｖは、フルオロ、クロロ、フェニル、ピリジル、１，４−ジアゼパニル、またはピペラジノであり、ここで、各フェニル、ピリジル、１，４−ジアゼパニル、およびピペラジノは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
各Ｒｕは、独立して、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、またはＣ３〜Ｃ６炭素環、ピロリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、およびピペラジノから選択される環であり、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノ、モルホリノ、アゼチジノ、ピロリジノ、またはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、シアノ、フェニル、またはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
Ｒｚは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換されたフェニルであり、
各ＲａｇおよびＲａｈは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒａｋは、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、またはＮＲａｍＲａｎであり、
各Ｒａｈは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
各ＲａｍおよびＲａｎは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
前記Ｒｐが、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ＮＨ２、Ｎ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、または−Ｎ（Ｒｓ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｔであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノまたはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、フェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記Ａ２がＣＨであり、前記Ａ３がＮである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２７】
前記Ａ２がＮであり、前記Ａ３がＣＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２８】
前記ＲｃがＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
前記ＲｃがＲｋである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３０】
前記Ｒｃが−Ｑ−Ｒｎである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
前記ＲｄがＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
前記ＲｄがＲｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３３】
前記ＲｅがＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３４】
前記Ｒｅが、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３５】
前記Ｑが−ＣＨ２−である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３６】
各Ｒｊが４−フルオロフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３７】
前記Ｒｋが、エチル、２−モルホリノエチル、２−メトキシエチル、メチル、２−ヒドロキシエチル、または３−ヒドロキシ−３−メチルブチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３８】
前記Ｑが−ＣＨ２−であり、前記Ｒｎが４−フルオロフェニルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３９】
前記ＲｐがＯＨである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４０】
前記ＲｐがＣ１〜Ｃ４アルコキシである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４１】
前記ＲｐがＮ（Ｒａ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４２】
前記Ｒｐが−Ｎ（Ｒｓ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｔである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項４３】
前記Ｒｓが−Ｓ（Ｏ）２−Ｒｗであり、前記ＲｔがＲｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
前記ＲｓがＲｕで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、前記ＲｔがＲｖで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
前記ＲｓがＲｕで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、前記ＲｔがＮＲｘＲｘまたはＲｖで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４６】
前記Ｒｓが−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３または−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ２ＣＨ３であり、前記Ｒｔがメチルまたはエチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４７】
前記Ｒｓが、シクロプロピルメチル、２−（２，５−ジメチルピロリジノ）エチル、または２−モルホリノエチルである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４８】
前記Ｒｔが、２−クロロエチル、ベンジル、ピリド−４−イルメチル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−エチルスルホニルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−アシルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）エチル、Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルアミノカルボニルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（４−フルオロ−２−メトキシカルボニルベンジル）アミノ、Ｎ−（４−フルオロ−２−カルボキシベンジル）−Ｎ−メチルアミノ、およびＮ，Ｎ−ジエチルアミノである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４９】
前記ＲｐがＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル）アミノである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５０】
前記Ｒｐがメトキシである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５１】
前記Ｒｐが、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｃ（＝ＮＲａｋ）Ｒａｍ、または４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾールであり、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルキルは−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、−Ｎ（Ｒａｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒａｈ、または−Ｎ（Ｒａｇ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａｈで置換され、ここで、Ｒｐの各Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニルは、フェニル、ヒドロキシ、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘで任意選択的に置換される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５２】
前記Ｒｐが、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）−２−メチルエトキシ、アリル、ピペリジノカルボニル、４，４−ジフルオロピペリジノカルボニル、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シアノエチル）アミノカルボニル、２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（メチルスルホニル）アミノ］エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル、アセチル、ピペリジノカルボニルメチル、モルホリノカルボニルメチル、２−シクロプロピルエチニル、アゼチジノカルボニル、４−フルオロピペリジノカルボニル、ピロリジノカルボニル、３，３−ジフルオロピロリジノカルボニル、エチニル、１−ヒドロキシミノエチル、２−フェニルエチニル、４，５−ジヒドロ−４，４−ジメチルオキサゾール、４−メチルピペラジン−１−イルカルボニル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ、３，３−ジメチルブチン−１−イル、１−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）イミノ］エチル、２−［Ｎ−（Ｎ’−メチルアミノ）イミノ］エチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチン−１−イル、１−メチルビニル、または１−（Ｎ−メトキシイミノ）エチルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項５３】
以下の式：
【化１０】
【化１１】
【化１２】
を有する、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５４】
以下の式：
【化１３】
【化１４】
【化１５】
を有する、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５５】
以下の式：
【化１６】
【化１７】
を有する、請求項２４に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５６】
式（ＩＩＩ）：
【化１８】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲｇであり、ここで、各Ｒｇは、独立して、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｌ−Ａｒであり、
Ｒｄは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
ＬはＣ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｘは−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり、
Ｙは−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、
Ａｒは、Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、置換Ｃ３〜Ｃ１２炭素環、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、置換Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０ヘテロアリール、置換Ｃ６〜Ｃ２０ヘテロアリールであり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項５７】
前記Ａ２がＣＨであり、前記Ａ３がＮである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
前記Ｒｃが４−フルオロベンジルまたはメチルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
前記Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６０】
前記Ｘが−Ｓ（Ｏ）２−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６１】
前記Ｙが−ＣＨ２−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６２】
前記Ｙが−ＣＨ２−ＣＨ２−である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６３】
前記ＲｄがＨである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６４】
前記ＲｄがＲｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６５】
前記ＲｅがＨである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６６】
前記Ｒｅが、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項６７】
以下の式：
【化１９】
を有する、請求項５６に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６８】
請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物のプロドラッグまたはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６９】
少なくとも１つの水素原子はＡ５基で置換され、ここで、各Ａ５は、独立して、
【化２０】
であり、
Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）２であり、
Ｙ２は、独立して、単結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）２）、−Ｓ（＝Ｏ）−（スルホキシド）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（スルホン）、−Ｓ−（スルフィド）、または−Ｓ−Ｓ−（ジスルフィド）であり、
Ｍ２は、０、１または２であり、
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２であり、
Ｒｙは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、アリール、置換アリール、または保護基であり、あるいは、１つの炭素原子、２つの隣接するＲｙ基と共に環を形成し（すなわち、スピロ炭素）、環は、全て炭素原子であってよく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルであるか、あるいは、環は、１つまたは複数のヘテロ原子を含むことができ、例えば、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、またはテトラヒドロフリルであり、
Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリール、Ｃ６〜Ｃ２０置換アリール、もしくは保護基、または式：
【化２１】
（式中、Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ、およびＭ１ｄは、独立して、０または１であり、Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２である）である、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物のホスホナート。
【請求項７０】
プロドラッグである、請求項６４に記載のホスホナート。
【請求項７１】
前記化合物のＩＣ５０が＞０ｕＭと約１ｕＭとの間である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７２】
前記化合物のＥＣ５０が＞０ｕＭと約１ｕＭとの間である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７３】
前記化合物のＩＣ５０が＞０ｎＭと約１ｎＭとの間であり、前記化合物のＥＣ５０が＞０ｕＭと約１ｕＭとの間である、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項７４】
式（ＩＩ）：
【化２２】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｚは、Ｏまたは２つの水素であり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環は、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａｃＲａｄ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｐは、−Ｎ（Ｒａｅ）−Ｓ（Ｏ）２−Ｒａｆであり、
Ｒｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノまたはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、フェニルまたはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
Ｒｚは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換されたフェニルであり、
各ＲａｃおよびＲａｄは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲａｅおよびＲａｆは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７５】
前記Ｒｃが、３−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロ−４−フルオロベンジル、４−フルオロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、または４−フルオロ−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ベンジルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
前記Ｒｄが４−フルオロベンジルである、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
式（ＩＩ）：
【化２３】
（式中、
Ａ２およびＡ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲａであり、
各Ｒａは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｃは、Ｈ、Ｒｋ、または−Ｑ−Ｒｎであり、
Ｒｄは、Ｒｊで置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒｅは、Ｈ、ハロ、またはＲｊで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｑは、Ｃ１〜Ｃ４アルキレンであり、
Ｚは、Ｏまたは２つの水素であり、
各Ｒｊは、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換されたフェニルであり、
Ｒｋは、それぞれ、１つまたは複数のハロ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジノ、またはピペラジノで任意選択的に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、またはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、
Ｒｎは、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、フェニル環、または５員もしくは６員のヘテロアリール環であり、フェニル環または５員もしくは６員のヘテロアリール環は、１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ヒドロキシ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａｃＲａｄ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルで任意選択的に置換され、
Ｒｐは、Ｈ、ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ピリジル、１，３，４−オキサジアゾール、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール、または１つまたは複数のＦ、Ｃｌ、ＣＮ、ヒドロキシ、またはトリフルオロメチルで任意選択的に置換されたフェニルであり、ここで、Ｒｐの任意のＣ１〜Ｃ４アルキルは、１つまたは複数のヒドロキシ、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｘ、または−ＮＲａｒＲａｓで任意選択的に置換され、
Ｒｗは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであり、
各Ｒｘは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ６炭素環、またはＣ１〜Ｃ４アルキル−Ｒｙであるか、ＮＲｘＲｘは、共に、ピペリジノ、モルホリノ、アゼチジノ、ピロリジノ、またはピペラジノ環を形成し、環は、１つまたは複数のＣ１〜Ｃ４アルキルまたはハロで任意選択的に置換され、
各Ｒｙは、独立して、シアノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フェニル、またはピリジルであり、ここで、各フェニルまたはピリジルは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換され、
Ｒｚは、１つまたは複数のフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｃ１〜Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲａ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａで任意選択的に置換されたフェニルであり、
各ＲａｃおよびＲａｄは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲａｅおよびＲａｆは、独立して、ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
各ＲａｒおよびＲａｓは、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルカノイルである）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩もしくはプロドラッグ。
【請求項７８】
前記Ｒｄが４−フルオロベンジルである、請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
前記Ｒｐが、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、Ｈ、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エチル、４−シアノフェニル、Ｎ−ピリド−２−イルメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシメチル）アミノカルボニル、２，６−ジフルオロフェニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシエチル、Ｎ−メチルアミノカルボニルメチル、４−ピリジル、３−ピリジル、または４−ヒドロキシフェニルである、請求項７８に記載の化合物。
【請求項８０】
前記Ｒｐが、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）エチル、４−シアノフェニル、Ｎ−ピリド−２−イルメチルアミノカルボニル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチル、Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシメチル）アミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシ−２−メチルエチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル、Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノカルボニル、２−ヒドロキシエチル、またはＮ−メチルアミノカルボニルメチルである、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
前記Ｒｐが、４−フルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、Ｈ、４−シアノフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、４−ピリジル、３−ピリジル、または４−ヒドロキシフェニルである、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
前記Ｒｃが、３−クロロ−４，６−ジフルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−クロロ−４−フルオロベンジル、４−フルオロ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）ベンジル、または４−フルオロ−２−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）ベンジルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
本明細書中に記載の化合物
【化２４】
、またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８４】
請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、またはキャリアとを含む、薬学的組成物。
【請求項８５】
ＡＩＤＳ治療薬、抗感染症薬、免疫調節薬、追加免疫薬、またはその混合物をさらに含む、請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８６】
前記ＡＩＤＳ治療薬が、ＨＩＶ−プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、またはその混合物である、請求項８５に記載の薬学的組成物。
【請求項８７】
経口投薬形態である、請求項８４に記載の薬学的組成物。
【請求項８８】
ＨＩＶウイルスの増殖を治療するか、ＡＩＤＳを治療するか、ＡＩＤＳまたはＡＲＣ症候群の発症を遅延させる方法であって、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物の治療有効量を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項８９】
ＨＩＶインテグラーゼを阻害する方法であって、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物の治療有効量を必要とする哺乳動物に投与する工程を含む、方法。
【請求項９０】
追加免疫薬、治療有効量のＡＩＤＳ治療薬、治療有効量の抗感染症薬、治療有効量の免疫調節薬、またはその混合物を、必要とする哺乳動物に投与する工程をさらに含む、請求項７４に記載の方法。
【請求項９１】
インテグラーゼ阻害が役割を果たす障害、症状、および疾患を治療するためのキットであって、２つまたはそれを超える個別の容器を１つの包装に含み、少なくとも１つの請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩が、１つまたは複数の以下：薬学的に許容可能なキャリア、追加免疫薬、治療有効量のＡＩＤＳ治療薬、治療有効量の抗感染症薬、または治療有効量の免疫調節薬と組み合わせて収められている、キット。
【請求項９２】
療法で用いるための、請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩。
【請求項９３】
ＨＩＶの治療薬の製造における請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物または薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項９４】
本明細書中に記載の化合物、薬学的に許容可能な塩、または薬学的組成物。
【請求項９５】
化合物９８：
【化２５】
の調製方法であって、化合物９７：
【化２６】
をＭｇ（ＣｌＯ４）２と組み合わせ、イソプロパノールを添加して化合物９８を得る工程を含む、方法。
【請求項９６】
前記化合物９７およびＭｇ（ＣｌＯ４）２を、約−１０℃のテトラヒドロフラン中で混合し、その後にイソプロパノールを添加する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
請求項１、請求項２４、または請求項５６に記載の化合物の有効量を動物に投与する工程を含む、動物の抗ウイルス効果を促進する方法。
【公表番号】特表２００９−５３７５４６（Ｐ２００９−５３７５４６Ａ）
【公表日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１１０６９（Ｐ２００９−５１１０６９）
【出願日】平成１９年５月１６日（２００７．５．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１１８５１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３６７１４
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月１６日（２００７．５．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１１８５１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３６７１４
【国際公開日】平成１９年１１月２９日（２００７．１１．２９）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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