キナーゼインヒビターとして有用なアミノピリミジン
本発明は、プロテインキナーゼのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はさらに、これらの化合物を含む薬学的に受容可能な組成物と、上述の化合物および組成物を使用して種々の疾患、状態および障害を処置する方法も提供する。本発明はさらに、本発明の化合物を調製するプロセスも提供する。これらの化合物およびこれらの薬学的に受容可能な組成物は、キナーゼをｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｉｎ ｖｉｖｏおよびｅｘ ｖｉｖｏで阻害するのに有用である。このような用途としては、種々の疾患、障害または状態、例えば、限定されないが、自己免疫疾患、炎症性疾患、骨の疾患、代謝疾患、神経疾患および神経変性疾患、癌、心疾患、アレルギーおよび喘息、アルツハイマー病およびホルモンに関連する疾患の処置または予防が挙げられる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩：
【化２０５】
〔式中、
Ｈｔはチアゾールまたはピラゾールであり、それぞれの環は、必要に応じて独立して、Ｒ２およびＲ２’で置換され、
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ’）２−であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＯＨまたは−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）であり、前記脂肪族は、必要に応じて１〜３個のフルオロで置換され、
ＲＹはＴ２−Ｒ１０またはＬ−Ｚ−Ｒ１０であり、
Ｒ１はＴ３−（環Ｄ）であり、
環Ｄは、５〜７員環の単環アリール環またはヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは、必要に応じて環Ｄ’と縮合していてもよく、
環Ｄ’は、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含有する部分的に飽和または完全に不飽和の５〜８員環の芳香族環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’のそれぞれの置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、Ｔ４−Ｒ５またはＶ−Ｚ−Ｒ５によって置換され、
環Ｄおよび環Ｄ’のそれぞれの置換可能な環窒素は、独立して−Ｒ４によって置換され、
Ｔ、Ｔ３およびＴ４は独立してＣ１〜４アルキリデン鎖であるか、または存在せず、
ＺはＣ１〜４アルキリデン鎖であるか、または存在せず、
Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
Ｔ２は、独立して、存在しないかまたはＣ１〜１０アルキリデン鎖であり、前記アルキリデン鎖の６個までのＣ単位は、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−と交換され、Ｔ２は、必要に応じて、０〜６個のＪＴ基で置換され、
Ｒ２およびＲ２’は独立して、−Ｒ、−Ｔ−Ｗ−Ｒ６またはＲ８であるか、またはＲ２およびＲ２’はその間に存在する原子とともに、縮合した不飽和または部分的に不飽和の、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜８員環を形成し、Ｒ２およびＲ２’によって形成される前記縮合環のそれぞれの置換可能な環炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７または−Ｖ−Ｒ６で置換され、Ｒ２およびＲ２’によって形成される前記縮合環のそれぞれの置換可能な環窒素は、独立して、Ｒ４で置換され、
Ｒ５は、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒは、水素、Ｃ１〜１０脂肪族基、Ｃ６〜１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有するヘテロアリール環またはヘテロシクリル環であり、前記脂肪族基および各Ｒは、必要に応じて０〜６個のＲ９で置換され、
各Ｒ４は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２または−ＳＯ２Ｒ７であり、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−または−ＣＯＮ（Ｒ６）であり、
各Ｒ６は、独立して、水素、または必要に応じて０〜３個のＪ６で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ６基が、この窒素原子とともに４〜８員環のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて０〜４個のＪ６で置換され、
各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、各Ｒ７は、必要に応じて０〜３個のＪ７で置換されるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ７基が、この窒素原子とともに、必要に応じて置換された４〜８員環のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて０〜４個のＪ７で置換され、
各Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＮＯ２であり、
各Ｒ９は、−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’または＝Ｏであり、
各Ｒ１０は、Ｏ、ＮＲ１１およびＳから選択される１個のヘテロ原子を含有する４員環のヘテロ環式環であり、各Ｒ１０は、必要に応じて０〜６個のＪの出現で置換され、
各ＪおよびＪＴは、独立して、Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、＝ＮＲ、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２であるか、または
各Ｊ６およびＪ７は、独立して、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族であり、
同じ原子上または異なる原子上にある２個のＪまたはＪＴ基は、ＪまたはＪＴ基のそれぞれの一連の原子が結合する原子とともに、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、飽和または部分的に飽和または不飽和の３〜８員環を形成し、２個のＪまたはＪＴ基によって形成される環上の１〜４個の水素原子は、必要に応じて、ハロ、Ｃ１〜３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）と交換され、前記Ｃ１〜３アルキルは、必要に応じて１〜３個のフッ素で置換されるか、または、
２個のＪまたはＪＴ基によって形成される環の同じ原子上の２個の水素原子は、必要に応じてオキソと交換され、
各Ｒ１１は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２または−ＳＯ２Ｒ７であり、
各Ｒ’は、独立して、水素、または必要に応じて０〜４個のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮ（Ｃ１〜４脂肪族）２、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族で置換されたＣ１〜６脂肪族基であるか、または２個のＲ’は、これらが結合する原子とともに、＝Ｏ、必要に応じて置換された３〜６員環のカルボシクリル、またはヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。〕。
【請求項２】
Ｈｔは
【化２０６】
または
【化２０７】
であり、それぞれの環が、必要に応じて独立して、Ｒ２およびＲ２’で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−Ｓ−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが−Ｏ−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈであるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｘが、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２または−ＣＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＲｘがＨまたはＦである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲｘがＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＹがＴ２−Ｒ１０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｔ２が存在しない、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＹがＬ−Ｚ−Ｒ１０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが、Ｏ、−Ｎ（Ｒ６）−またはＳである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが存在しない、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０が必要に応じて置換されたアゼチジンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＹが式ｉによってあらわされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【化２０８】
【請求項１６】
ＲＹが式ｉｉ−ａによってあらわされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【化２０９】
【請求項１７】
式Ｉａによってあらわされるような、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【化２１０】
【請求項１８】
式Ｉｂによってあらわされるような、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【化２１１】
【請求項１９】
Ｒ２’がＨであるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜３脂肪族である、請求項１７または１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２’がＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がＨであるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜３脂肪族である、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｄが５〜６員環の単環アリール環またはヘテロアリール環であり、環Ｄが環Ｄ’と縮合している、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ｄ−Ｄ’が、ナフチル、ベンズイミダゾール、キノリンまたはイソキノリンである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ｄが、５〜６員環の単環アリール環またはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
環Ｄがフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ｄが、４位でＴ４−Ｒ５またはＶ−Ｚ−Ｒ５で一置換されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ｄが、必要に応じて４位でＶ−Ｚ−Ｒ５で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｖが、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）−または−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｖが、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
ＺがＣ１〜４アルキリデン鎖である、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚが存在しない、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
式ＩＩ−ａであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１２】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、ＲｘおよびＱは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ６〜１０アリールである。〕。
【請求項３３】
環Ｄがフェニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が、必要に応じてＲ９で置換されたフェニルである、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３５】
前記フェニルが、オルト位でＲ９で置換されている、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ９が、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜３アルキル）またはＯＣＦ３である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
式ＩＩ−ｂであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１３】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、ＱおよびＪは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ６〜１０アリールである。〕。
【請求項３８】
環Ｄがフェニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ５が、必要に応じてＲ９で置換されたフェニルである、請求項３７または３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記フェニルが、オルト位でＲ９で置換されている、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ９が、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜３アルキル）またはＯＣＦ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｊが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６アルキル Ｏ（Ｃ１〜３４アルキル）、ＯＨ、ＣＮまたはＦである、請求項３９または４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｊが、ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＨ、ＣＮまたはＦである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
式ＩＩ−ｃであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１４】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、ＲｘおよびＱは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜６脂環式化合物である。〕。
【請求項４５】
環Ｄがフェニルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ５が、必要に応じて１〜６個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項４４または４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ５が、必要に応じて１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記ハロゲンがフルオロである、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項４９】
式ＩＩ−ｄであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１５】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、ＱおよびＪは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６脂環式化合物であり、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６脂環式化合物は、必要に応じて０〜６個のＲ９で置換されている。〕。
【請求項５０】
Ｒ５が、必要に応じて１〜６個のハロゲンまたはＣＦ３基で置換される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
前記式ＩＩ−ｄのアゼチジンが、１〜２個のＪ基で置換され、Ｊが、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６）、Ｎ（Ｃ１〜６）２、ＣＮ、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する４〜７員環ヘテロシクリルから選択される、請求項４９または５０に記載の化合物。
【請求項５２】
前記式ＩＩ−ｄのアゼチジンが２個のＪ基で置換され、Ｊが、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物またはハロゲンから選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ＪがＣ３脂環式化合物である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
前記ＪのハロゲンがＦである、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
式ＩＩ−ｅであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１６】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、Ｑ、Ｊおよび環Ｄ’は請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物またはハロゲンであり、前記Ｃ１〜６脂肪族またはＣ３〜６脂環式化合物は、必要に応じてハロゲンで置換されている。〕。
【請求項５６】
環Ｄ’が、フェニル、５〜６員環ヘテロアリールまたは５〜６員環ヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
前記式ＩＩ−ｅのアゼチジンが、１〜２個のＪ基で置換され、Ｊが、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６）、Ｎ（Ｃ１〜６）２、ＣＮ、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する４〜７員環ヘテロシクリルから選択される、請求項５５または５６に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ｄ−Ｄ’が、ベンズイミダゾール、イソキノリン、キノリンまたはイソインドリノンである、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
式ＩＩ−ｆであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１７】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、ＱおよびＪは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、Ｃ６〜１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有するヘテロアリール環またはヘテロシクリル環である。〕。
【請求項６０】
式ＩＩ−ｇであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１８】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、Ｑ、ＪおよびＲ４は請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ１〜６アルキルである。〕。
【請求項６１】
Ｑが、Ｏ、−ＮＲ’−またはＳである、請求項３２〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
ＱがＯまたはＳである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
ＱがＳである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
以下の化合物によってあらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１９】
【化２２０】
【化２２１】
【化２２２】
【請求項６５】
以下の化合物によってあらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２２３】
【化２２４】
【化２２５】
【化２２６】
【化２２７】
【化２２８】
【化２２９】
【化２３０】
【化２３１】
【化２３２】
【化２３３】
【化２３４】
【化２３５】
【化２３６】
【化２３７】
【請求項６６】
請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含む、組成物。
【請求項６７】
生体サンプルのＡｕｒｏｒａプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生体サンプルと請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物とを接触させる工程を含む、方法。
【請求項６８】
患者の増殖性障害を処置する方法であって、前記患者に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項６９】
前記増殖性障害が、処置の必要な患者の黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸癌、乳癌、 胃癌、卵巣癌、頸部癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌、腎臓癌（ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ）、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭部および頸部の癌、腎臓癌（ｋｉｄｎｅｙ ｃａｎｃｅｒ）、肝臓癌から選択される癌、黒色腫、肉腫、または甲状腺癌から選択され、前記方法が、前記患者に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
処置の必要な被検体において癌を処置する方法であって、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、別の治療薬剤とを逐次投与するか、または共に投与する工程を含む、方法。
【請求項７１】
前記治療薬剤が、タキサン、ｂｃｒ−ａｂｌインヒビター、ＥＧＦＲインヒビター、ＤＮＡ損傷剤および代謝拮抗物質から選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記治療薬剤が、パクリタキセル、グリーベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記治療薬剤が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫインヒビター、Ｕ０１２６、ＫＳＰインヒビター、ボリノスタット、グリーベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩：
【化２０５】
〔式中、
Ｈｔはチアゾールまたはピラゾールであり、それぞれの環は、必要に応じて独立して、Ｒ２およびＲ２’で置換され、
Ｑは、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−または−Ｃ（Ｒ’）２−であり、
Ｒｘは、Ｈ、Ｃ１〜６脂肪族、ＮＯ２、ＣＮ、ハロ、ＮＨ２、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＯＨまたは−Ｎ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜４脂肪族）であり、前記脂肪族は、必要に応じて１〜３個のフルオロで置換され、
ＲＹはＴ２−Ｒ１０またはＬ−Ｚ−Ｒ１０であり、
Ｒ１はＴ３−（環Ｄ）であり、
環Ｄは、５〜７員環の単環アリール環またはヘテロアリール環であり、前記ヘテロアリールは、Ｏ、ＮおよびＳから選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有し、環Ｄは、必要に応じて環Ｄ’と縮合していてもよく、
環Ｄ’は、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜４個の環ヘテロ原子を含有する部分的に飽和または完全に不飽和の５〜８員環の芳香族環であり、
環Ｄおよび環Ｄ’のそれぞれの置換可能な環炭素は、独立して、オキソ、Ｔ４−Ｒ５またはＶ−Ｚ−Ｒ５によって置換され、
環Ｄおよび環Ｄ’のそれぞれの置換可能な環窒素は、独立して−Ｒ４によって置換され、
Ｔ、Ｔ３およびＴ４は独立してＣ１〜４アルキリデン鎖であるか、または存在せず、
ＺはＣ１〜４アルキリデン鎖であるか、または存在せず、
Ｌは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
Ｔ２は、独立して、存在しないかまたはＣ１〜１０アルキリデン鎖であり、前記アルキリデン鎖の６個までのＣ単位は、必要に応じて、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ４）−と交換され、Ｔ２は、必要に応じて、０〜６個のＪＴ基で置換され、
Ｒ２およびＲ２’は独立して、−Ｒ、−Ｔ−Ｗ−Ｒ６またはＲ８であるか、またはＲ２およびＲ２’はその間に存在する原子とともに、縮合した不飽和または部分的に不飽和の、窒素、酸素または硫黄から選択される０〜３個の環ヘテロ原子を有する５〜８員環を形成し、Ｒ２およびＲ２’によって形成される前記縮合環のそれぞれの置換可能な環炭素は、独立して、ハロ、オキソ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ７または−Ｖ−Ｒ６で置換され、Ｒ２およびＲ２’によって形成される前記縮合環のそれぞれの置換可能な環窒素は、独立して、Ｒ４で置換され、
Ｒ５は、−Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、−Ｃ＝ＮＮ（Ｒ４）２、−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２であり、
各Ｒは、水素、Ｃ１〜１０脂肪族基、Ｃ６〜１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、または４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有するヘテロアリール環またはヘテロシクリル環であり、前記脂肪族基および各Ｒは、必要に応じて０〜６個のＲ９で置換され、
各Ｒ４は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２または−ＳＯ２Ｒ７であり、
Ｖは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−または−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−であり、
Ｗは、−Ｃ（Ｒ６）２Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｓ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ６）２ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＮ（Ｒ６）、−Ｃ（Ｒ６）＝Ｎ−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）ＣＯＮ（Ｒ６）−または−ＣＯＮ（Ｒ６）であり、
各Ｒ６は、独立して、水素、または必要に応じて０〜３個のＪ６で置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ６基が、この窒素原子とともに４〜８員環のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて０〜４個のＪ６で置換され、
各Ｒ７は、独立して、水素、Ｃ１〜６脂肪族、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜４個のヘテロ原子を含有する５員環ヘテロアリール、またはフェニルであり、各Ｒ７は、必要に応じて０〜３個のＪ７で置換されるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ７基が、この窒素原子とともに、必要に応じて置換された４〜８員環のヘテロシクリル環またはヘテロアリール環を形成し、ここで、前記ヘテロシクリル環またはヘテロアリール環は、必要に応じて０〜４個のＪ７で置換され、
各Ｒ８は、ハロゲン、−ＣＮまたは−ＮＯ２であり、
各Ｒ９は、−Ｒ’、−ハロ、−ＯＲ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＣＯＲ’、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ’、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−ＳＲ’、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＲ’、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ’）Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、−Ｎ（Ｒ’）ＳＯ２Ｒ’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ’）２、＝ＮＮ（Ｒ’）２、＝Ｎ−ＯＲ’、＝ＮＲ’または＝Ｏであり、
各Ｒ１０は、Ｏ、ＮＲ１１およびＳから選択される１個のヘテロ原子を含有する４員環のヘテロ環式環であり、各Ｒ１０は、必要に応じて０〜６個のＪの出現で置換され、
各ＪおよびＪＴは、独立して、Ｒ、−ハロ、−ＯＲ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−ＣＯＣＯＲ、ＣＯＣＨ２ＣＯＲ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ４）２、−ＣＯＮ（Ｒ７）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＲ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ２（Ｃ１〜６脂肪族）、−Ｎ（Ｒ４）Ｎ（Ｒ４）２、＝ＮＮ（Ｒ４）２、＝Ｎ−ＯＲ、＝ＮＲ、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２または−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ”）２であるか、または
各Ｊ６およびＪ７は、独立して、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族であり、
同じ原子上または異なる原子上にある２個のＪまたはＪＴ基は、ＪまたはＪＴ基のそれぞれの一連の原子が結合する原子とともに、Ｏ、ＮまたはＳから選択される０〜２個のヘテロ原子を有する、飽和または部分的に飽和または不飽和の３〜８員環を形成し、２個のＪまたはＪＴ基によって形成される環上の１〜４個の水素原子は、必要に応じて、ハロ、Ｃ１〜３アルキルまたは−Ｏ（Ｃ１〜３アルキル）と交換され、前記Ｃ１〜３アルキルは、必要に応じて１〜３個のフッ素で置換されるか、または、
２個のＪまたはＪＴ基によって形成される環の同じ原子上の２個の水素原子は、必要に応じてオキソと交換され、
各Ｒ１１は、−Ｒ７、−ＣＯＲ７、−ＣＯ２（必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族）、−ＣＯＮ（Ｒ７）２または−ＳＯ２Ｒ７であり、
各Ｒ’は、独立して、水素、または必要に応じて０〜４個のＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＣＯＮ（Ｃ１〜４脂肪族）２、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族で置換されたＣ１〜６脂肪族基であるか、または２個のＲ’は、これらが結合する原子とともに、＝Ｏ、必要に応じて置換された３〜６員環のカルボシクリル、またはヘテロシクリルを形成し、
各Ｒ”は、独立して、ＨまたはＣ１〜２アルキルである。〕。
【請求項２】
Ｈｔは
【化２０６】
または
【化２０７】
であり、それぞれの環が、必要に応じて独立して、Ｒ２およびＲ２’で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−Ｓ−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが−Ｏ−である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、Ｈであるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｘが、Ｈ、ハロゲン、−ＮＯ２または−ＣＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ＲｘがＨまたはＦである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲｘがＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＲＹがＴ２−Ｒ１０である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｔ２が存在しない、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＹがＬ−Ｚ−Ｒ１０である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが、Ｏ、−Ｎ（Ｒ６）−またはＳである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚが存在しない、請求項１１または１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０が必要に応じて置換されたアゼチジンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＹが式ｉによってあらわされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【化２０８】
【請求項１６】
ＲＹが式ｉｉ−ａによってあらわされる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【化２０９】
【請求項１７】
式Ｉａによってあらわされるような、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【化２１０】
【請求項１８】
式Ｉｂによってあらわされるような、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【化２１１】
【請求項１９】
Ｒ２’がＨであるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜３脂肪族である、請求項１７または１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２’がＨである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２がＨであるか、または必要に応じて置換されたＣ１〜３脂肪族である、請求項１７〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
環Ｄが５〜６員環の単環アリール環またはヘテロアリール環であり、環Ｄが環Ｄ’と縮合している、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
環Ｄ−Ｄ’が、ナフチル、ベンズイミダゾール、キノリンまたはイソキノリンである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
環Ｄが、５〜６員環の単環アリール環またはヘテロアリール環であり、ＤがＤ’と縮合していない、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
環Ｄがフェニルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２６】
環Ｄが、４位でＴ４−Ｒ５またはＶ−Ｚ−Ｒ５で一置換されている、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
環Ｄが、必要に応じて４位でＶ−Ｚ−Ｒ５で置換されている、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｖが、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ６）−または−Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｖが、−Ｎ（Ｒ６）ＣＯ−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
ＺがＣ１〜４アルキリデン鎖である、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｚが存在しない、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
式ＩＩ−ａであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１２】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、ＲｘおよびＱは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ６〜１０アリールである。〕。
【請求項３３】
環Ｄがフェニルである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が、必要に応じてＲ９で置換されたフェニルである、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３５】
前記フェニルが、オルト位でＲ９で置換されている、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ９が、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜３アルキル）またはＯＣＦ３である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
式ＩＩ−ｂであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１３】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、ＱおよびＪは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ６〜１０アリールである。〕。
【請求項３８】
環Ｄがフェニルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ５が、必要に応じてＲ９で置換されたフェニルである、請求項３７または３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記フェニルが、オルト位でＲ９で置換されている、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ９が、ハロゲン、ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキル、−Ｓ−（Ｃ１〜３アルキル）またはＯＣＦ３である、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｊが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜６アルキル Ｏ（Ｃ１〜３４アルキル）、ＯＨ、ＣＮまたはＦである、請求項３９または４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｊが、ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ３）、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣ（ＣＨ３）３、ＯＨ、ＣＮまたはＦである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
式ＩＩ−ｃであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１４】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、ＲｘおよびＱは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ１〜６アルキルまたはＣ３〜６脂環式化合物である。〕。
【請求項４５】
環Ｄがフェニルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ５が、必要に応じて１〜６個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項４４または４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ５が、必要に応じて１〜３個のハロゲンで置換されたＣ１〜６アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
前記ハロゲンがフルオロである、請求項４６または４７に記載の化合物。
【請求項４９】
式ＩＩ−ｄであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１５】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、ＱおよびＪは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６脂環式化合物であり、前記Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜６脂環式化合物は、必要に応じて０〜６個のＲ９で置換されている。〕。
【請求項５０】
Ｒ５が、必要に応じて１〜６個のハロゲンまたはＣＦ３基で置換される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
前記式ＩＩ−ｄのアゼチジンが、１〜２個のＪ基で置換され、Ｊが、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６）、Ｎ（Ｃ１〜６）２、ＣＮ、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する４〜７員環ヘテロシクリルから選択される、請求項４９または５０に記載の化合物。
【請求項５２】
前記式ＩＩ−ｄのアゼチジンが２個のＪ基で置換され、Ｊが、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物またはハロゲンから選択される、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ＪがＣ３脂環式化合物である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
前記ＪのハロゲンがＦである、請求項５０〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
式ＩＩ−ｅであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１６】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、Ｑ、Ｊおよび環Ｄ’は請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物またはハロゲンであり、前記Ｃ１〜６脂肪族またはＣ３〜６脂環式化合物は、必要に応じてハロゲンで置換されている。〕。
【請求項５６】
環Ｄ’が、フェニル、５〜６員環ヘテロアリールまたは５〜６員環ヘテロシクリルであり、前記ヘテロアリールまたはヘテロシクリルが、Ｏ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
前記式ＩＩ−ｅのアゼチジンが、１〜２個のＪ基で置換され、Ｊが、Ｃ１〜６脂肪族、Ｃ３〜６脂環式化合物、ハロゲン、ＯＨ、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６）、Ｎ（Ｃ１〜６）２、ＣＮ、またはＯ、ＮおよびＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する４〜７員環ヘテロシクリルから選択される、請求項５５または５６に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ｄ−Ｄ’が、ベンズイミダゾール、イソキノリン、キノリンまたはイソインドリノンである、請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
式ＩＩ−ｆであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１７】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、ＱおよびＪは請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、Ｃ６〜１０アリール環、５〜１０個の環原子を有するヘテロアリール環、４〜１０個の環原子を有するヘテロシクリル環、窒素、酸素または硫黄から選択される１〜４個の環ヘテロ原子を有するヘテロアリール環またはヘテロシクリル環である。〕。
【請求項６０】
式ＩＩ−ｇであらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１８】
〔式中、Ｒ２、Ｒ２’、Ｒｘ、Ｑ、ＪおよびＲ４は請求項１に定義されるとおりであり、環Ｄはフェニルであるか、またはＯ、ＮまたはＳから選択される１〜２個のヘテロ原子を含有する６員環ヘテロアリールであり、Ｒ５は、必要に応じてＲ９で置換されたＣ１〜６アルキルである。〕。
【請求項６１】
Ｑが、Ｏ、−ＮＲ’−またはＳである、請求項３２〜６０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
ＱがＯまたはＳである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
ＱがＳである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
以下の化合物によってあらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２１９】
【化２２０】
【化２２１】
【化２２２】
【請求項６５】
以下の化合物によってあらわされるような、請求項１に記載の化合物：
【化２２３】
【化２２４】
【化２２５】
【化２２６】
【化２２７】
【化２２８】
【化２２９】
【化２３０】
【化２３１】
【化２３２】
【化２３３】
【化２３４】
【化２３５】
【化２３６】
【化２３７】
【請求項６６】
請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に受容可能なキャリア、アジュバントまたはビヒクルとを含む、組成物。
【請求項６７】
生体サンプルのＡｕｒｏｒａプロテインキナーゼ活性を阻害する方法であって、前記生体サンプルと請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物とを接触させる工程を含む、方法。
【請求項６８】
患者の増殖性障害を処置する方法であって、前記患者に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、方法。
【請求項６９】
前記増殖性障害が、処置の必要な患者の黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸癌、乳癌、 胃癌、卵巣癌、頸部癌、肺癌、中枢神経系（ＣＮＳ）の癌、腎臓癌（ｒｅｎａｌ ｃａｎｃｅｒ）、前立腺癌、膀胱癌、膵臓癌、脳癌（神経膠腫）、頭部および頸部の癌、腎臓癌（ｋｉｄｎｅｙ ｃａｎｃｅｒ）、肝臓癌から選択される癌、黒色腫、肉腫、または甲状腺癌から選択され、前記方法が、前記患者に請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物を投与する工程を含む、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
処置の必要な被検体において癌を処置する方法であって、請求項１〜６５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に受容可能な塩と、別の治療薬剤とを逐次投与するか、または共に投与する工程を含む、方法。
【請求項７１】
前記治療薬剤が、タキサン、ｂｃｒ−ａｂｌインヒビター、ＥＧＦＲインヒビター、ＤＮＡ損傷剤および代謝拮抗物質から選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記治療薬剤が、パクリタキセル、グリーベック、ダサチニブ、ニロチニブ、タルセバ、イレッサ、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチン、アントラサイクリン、ＡｒａＣおよび５−ＦＵから選択される、請求項７０に記載の方法。
【請求項７３】
前記治療薬剤が、カンプトテシン、ドキソルビシン、イダルビシン、シスプラチン、タキソール、タキソテール、ビンクリスチン、タルセバ、ＭＥＫインヒビター、Ｕ０１２６、ＫＳＰインヒビター、ボリノスタット、グリーベック、ダサチニブおよびニロチニブから選択される、請求項７０に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５１４８８７（Ｐ２００９−５１４８８７Ａ）
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３９０９１（Ｐ２００８−５３９０９１）
【出願日】平成１８年１１月３日（２００６．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３０９６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６２２１
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１１月３日（２００６．１１．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４３０９６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０５６２２１
【国際公開日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]