キナーゼ阻害剤としての新規なフェニルピラジノン
本発明は、Ｂｔｋを阻害する、一般式Ｉ〜Ｖ［式中、変数Ｑ、Ｒ、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ２’、Ｙ３、Ｙ４、ｎ及びｍは、本明細書に記載のとおり定義される］の５−フェニル−１Ｈ−ピラジン−２−オン誘導体を提供する。本明細書に開示される化合物は、Ｂｔｋ活性を調節し、過剰量のＢｔｋ活性に関連する疾患の処置に有用である。本化合物は、さらに、リウマチ性関節炎のような異常なＢ細胞増殖に関連する炎症性及び自己免疫性の疾患の処置に有用である。式Ｉ〜Ｖの化合物及び少なくとも１つの担体、希釈剤又は、賦形剤を含む組成物もまた開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ、II、III、IV又はＶ:
【化１４】
［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；ここで、各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、-ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、又は−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、各Ｒ２’は、独立して、Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又は低級ヒドロキシアルキルであり；そしてｑは、１，２、又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そして１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｙ’）又はＮＨであり；ここで、Ｙ’は、ハロゲン、ヒドロキシ、又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここでＹ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
ｎは、０、１，２、又は３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又はＹ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、１つ以上の低級アルキルで場合により置換されているアミノである］
の化合物又はその薬学的に許容されうる塩。
１つの実施態様において、本発明は、式Ｉ［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；ここで、各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、Ｒ２’は、Ｈ又は低級アルキルであり；ｑは、１，２、又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そして１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
ｎは、０、１，２、又は３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又はＹ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、１つ以上の低級アルキルで場合により置換されているアミノである］の化合物、又はその薬学的に許容されうる塩を提供する。
【請求項２】
請求項１記載の式Ｉ［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；ここで、各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、Ｒ２’は、Ｈ又は低級アルキルであり；ｑは、１，２、又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そして１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
ｎは、０、１，２、又は３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又はＹ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、１つ以上の低級アルキルで場合により置換されているアミノである］の化合物、又はその薬学的に許容されうる塩。
【請求項３】
請求項１記載の式II：［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は、−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又は、ヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は、低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、-ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、又は、−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、各Ｒ２’は、独立して、Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又は、低級ヒドロキシアルキルであり；ｑは、１、２、又は、３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又は、ヘテロシクロアルキルアルキルであり、１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は、低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｙ’）又は、ＮＨであり；
Ｙ’は、ハロゲン、ヒドロキシ、又は、低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又は、ハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又は、ハロゲンであり；
ｎは、０、１、２、又は、３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又は、Ｙ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、場合により１つ以上の低級アルキルで置換されているアミノである］の化合物、又は、その薬学的に許容されうる塩。
【請求項４】
Ｙ１が、メチルであり、Ｙ２が、ヒドロキシメチルであり、ｎが、０であり、そして、ｍが、０である、請求項２又は３記載の式Ｉ又はIIの化合物。
【請求項５】
Ｑが、ＣＨである、請求項２又は３記載の式Ｉ又はIIの化合物。
【請求項６】
Ｙ４が、Ｙ４ｃ又はＹ４ｄであり；ここで、Ｙ４ｃがハロゲン、低級アルキル及び低級ハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、Ｙ４ｄが、場合により１つ以上の低級アルキルで置換されているアミノである、請求項２又は３記載の式Ｉ又はIIの化合物。
【請求項７】
炎症性及び／又は、自己免疫状態、例えば、関節炎を処置するため、あるいは、Ｂ細胞の増殖を阻害するための方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜６いずれか１項記載のＢｔｋ阻害剤化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項８】
少なくとも１つの薬学的に許容されうる担体、賦形剤又は、希釈剤と混合した、請求項１〜６いずれか１項記載のＢｔｋ阻害剤化合物を含む、医薬組成物。
【請求項９】
炎症性及び／又は自己免疫状態の処置のための薬剤の調製のための、請求項１〜６いずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１０】
上記記載の本発明。
【請求項１】
式Ｉ、II、III、IV又はＶ:
【化１４】
［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；ここで、各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、-ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、又は−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、各Ｒ２’は、独立して、Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又は低級ヒドロキシアルキルであり；そしてｑは、１，２、又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そして１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｙ’）又はＮＨであり；ここで、Ｙ’は、ハロゲン、ヒドロキシ、又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここでＹ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
ｎは、０、１，２、又は３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又はＹ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、１つ以上の低級アルキルで場合により置換されているアミノである］
の化合物又はその薬学的に許容されうる塩。
１つの実施態様において、本発明は、式Ｉ［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；ここで、各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、Ｒ２’は、Ｈ又は低級アルキルであり；ｑは、１，２、又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そして１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
ｎは、０、１，２、又は３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又はＹ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、１つ以上の低級アルキルで場合により置換されているアミノである］の化合物、又はその薬学的に許容されうる塩を提供する。
【請求項２】
請求項１記載の式Ｉ［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；ここで、各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）、又は−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、Ｒ２’は、Ｈ又は低級アルキルであり；ｑは、１，２、又は３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルアルキルであり、そして１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ又はＮであり；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又はハロゲンであり；
ｎは、０、１，２、又は３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又はＹ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、１つ以上の低級アルキルで場合により置換されているアミノである］の化合物、又はその薬学的に許容されうる塩。
【請求項３】
請求項１記載の式II：［式中、
Ｒは、Ｈ、−Ｒ１、−Ｒ１−Ｒ２−Ｒ３、−Ｒ１−Ｒ３、又は、−Ｒ２−Ｒ３であり；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又は、ヘテロシクロアルキルであり、そして場合により１つ以上のＲ１’で置換されており；各Ｒ１’は、独立して、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、シアノ、ニトロ、又は、低級ハロアルキルであり；
Ｒ２は、−Ｃ（＝Ｏ）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、−（ＣＨ２）ｑ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑ、−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）、-ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２’）２、又は、−Ｓ（＝Ｏ）２であり；ここで、各Ｒ２’は、独立して、Ｈ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又は、低級ヒドロキシアルキルであり；ｑは、１、２、又は、３であり；
Ｒ３は、Ｈ又はＲ４であり；ここで、Ｒ４は、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルキルヘテロシクロアルキル、又は、ヘテロシクロアルキルアルキルであり、１つ以上の低級アルキル、ヒドロキシ、オキソ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、低級アルキルスルホニル、又は、低級ハロアルキルで場合により置換されており；
Ｑは、ＣＨ２、ＣＨ（Ｙ’）又は、ＮＨであり；
Ｙ’は、ハロゲン、ヒドロキシ、又は、低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
Ｙ１は、Ｈ又は低級アルキルであり；
Ｙ２は、Ｙ２ａ又はＹ２ｂであり；ここで、Ｙ２ａは、Ｈ又はハロゲンであり；Ｙ２ｂは、１つ以上のＹ２ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又は、ハロゲンであり；
各Ｙ２’は、独立して、Ｙ２’ａ又はＹ２’ｂであり；ここで、Ｙ２’ａは、ハロゲンであり；Ｙ２’ｂは、１つ以上のＹ２’ｂ’で場合により置換されている低級アルキルであり；ここで、Ｙ２’ｂ’は、ヒドロキシ、低級アルコキシ、又は、ハロゲンであり；
ｎは、０、１、２、又は、３であり；
Ｙ３は、ハロゲン又は低級アルキルであり、ここで、低級アルキルは、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノ、及びハロゲンからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されており；
ｍは、０又は１であり；
Ｙ４は、Ｙ４ａ、Ｙ４ｂ、Ｙ４ｃ、又は、Ｙ４ｄであり；ここで、
Ｙ４ａは、Ｈ又はハロゲンであり；
Ｙ４ｂは、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級アルキルであり；
Ｙ４ｃは、低級アルキル、低級ハロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、及び低級アルコキシからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、
Ｙ４ｄは、場合により１つ以上の低級アルキルで置換されているアミノである］の化合物、又は、その薬学的に許容されうる塩。
【請求項４】
Ｙ１が、メチルであり、Ｙ２が、ヒドロキシメチルであり、ｎが、０であり、そして、ｍが、０である、請求項２又は３記載の式Ｉ又はIIの化合物。
【請求項５】
Ｑが、ＣＨである、請求項２又は３記載の式Ｉ又はIIの化合物。
【請求項６】
Ｙ４が、Ｙ４ｃ又はＹ４ｄであり；ここで、Ｙ４ｃがハロゲン、低級アルキル及び低級ハロアルキルからなる群より選択される１つ以上の置換基で場合により置換されている低級シクロアルキルであり；そして、Ｙ４ｄが、場合により１つ以上の低級アルキルで置換されているアミノである、請求項２又は３記載の式Ｉ又はIIの化合物。
【請求項７】
炎症性及び／又は、自己免疫状態、例えば、関節炎を処置するため、あるいは、Ｂ細胞の増殖を阻害するための方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜６いずれか１項記載のＢｔｋ阻害剤化合物をそれを必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項８】
少なくとも１つの薬学的に許容されうる担体、賦形剤又は、希釈剤と混合した、請求項１〜６いずれか１項記載のＢｔｋ阻害剤化合物を含む、医薬組成物。
【請求項９】
炎症性及び／又は自己免疫状態の処置のための薬剤の調製のための、請求項１〜６いずれか１項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１０】
上記記載の本発明。
【公表番号】特表２０１１−５２６２７９（Ｐ２０１１−５２６２７９Ａ）
【公表日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１５３２９（Ｐ２０１１−５１５３２９）
【出願日】平成２１年６月２２日（２００９．６．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７７０７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０００６３３
【国際公開日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月２２日（２００９．６．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５７７０７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０００６３３
【国際公開日】平成２２年１月７日（２０１０．１．７）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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