キナーゼ阻害物質
式の化合物およびその製薬的に許容される塩を開示する。式（１．０）の化合物を使用するプロテインキナーゼ媒介性疾患を治療する方法も開示する。式（１．０）の化合物を使用した、癌を治療する方法も開示する。開示した方法は、式（１．０）の化合物が少なくとも１つの追加の製薬活性成分と併用して投与される併用療法も含む。本発明はまた、プロテインキナーゼ阻害物質として有用なインダゾリルピラジニル化合物、このような化合物を含む製薬組成物、および癌および増殖性疾患などの状態を治療するために上記化合物および組成物を使用する治療方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
の化合物またはその製薬的に許容される塩
（式中：
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ａ１は、１、２、３、または４炭素鎖を表し；
Ａ２は、１、２、３、または４炭素鎖を表し；
ＸはＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＮである場合、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ６）２、−ＯＲ６、 −Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６のいずれでもなく；
Ｒ１は：
（１）Ｈ、
（２）−ＮＲ２０Ｒ２２、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、
（５）−アルキレン−アリール、
（６）−アルキレン−ヘテロアリール、
（７）−アルキレン−ヘテロシクリル、
（８）アルキル、
（９）置換アルキレン−アリール、
（１０）置換アルキレン−ヘテロアリール、
（１１）置換アルキレン−ヘテロシクリル、
（１２）置換アルキル、
（１３）アリール、
（１４）ヘテロアリール、
（１５）ヘテロシクリル、
（１６）置換アリール、
（１７）置換ヘテロアリール、および
（１８）置換ヘテロシクリル、
から成る群より選択され、
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ１置換基（９）、（１０）、（１１）、（１６）、（１７）および（１８）は：（１）アルキル、（２）ハロアルキル、（３）ハロ、（４）アルコキシ、および（５）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され、
（Ｂ）該置換アルキルＲ１置換基（１２）は：（１）アルコキシ、（２）ハロ、（３）ハロアルキル、および（４）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され、
（Ｃ）ＲＡ１は：（１）アルキル、（２）アリール、（３）ヘテロアリール、（４）シクロアルキル、（５）置換アルキル、（６）置換アリール、（７）置換ヘテロアリール、および（８）置換シクロアルキルから成る群より選択され；該置換ＲＡ１置換基は：（１）アルキル、（２）ハロアルキル、（３）ハロ、および（４）アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２は：
（１）ハロ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）ハロアルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＮＨ２、
（７）−ＮＨ（アルキル）、
（８）各アルキル部分が独立して選択される−Ｎ（アルキル）２、
（９）−ＯＨ、および
（１０）アルコキシ、
から成る群より選択され、
該置換アルキルＲ２置換基（３）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ３は：
（１）ハロ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）アリール、
（５）置換アリール、
（６）ヘテロアリール、
（７）置換ヘテロアリール、
（８）ハロアルキル、
（９）アルケニル、
（１０）アルキニル、
（１１）ヘテロシクリル、
（１２）置換ヘテロシクリル、
（１３）−ＮＨ２、
（１４）−ＮＨ（アルキル）、および
（１５）各アルキル部分が独立して選択される−Ｎ（アルキル）２、
から成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換アルキルＲ３置換基（３）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換Ｒ３置換基（５）、（６）および（１２）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ４は：
（１）Ｈ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）アルケニル、
（５）アルキニル、
（６）−Ｎ（Ｒ６）２、
（７）−ＯＲ６、
（８）Ｎ（Ｒ６）２アルキレン−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（９）Ｎ（Ｒ６）２−（置換アルキレン）−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（１０）Ｒ６Ｏ−アルキレン−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（１１）Ｒ６Ｏ−（置換アルキレン）−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（１２）アリール、
（１３）置換アリール、
（１４）アリールアルキレン−、
（１５）置換アリールアルキレン−、
（１６）シクリル、
（１７）置換シクリル、
（１８）ヘテロシクリル、
（１９）置換ヘテロシクリル、
（２０）シクリル−アルキレン、
（２１）置換（シクリル−アルキレン）−、
（２２）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（２３）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（２４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２５）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（２６）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２７）置換−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２８）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（２９）置換−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３０）Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３１）置換Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３２）Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３３）置換Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３４）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合したアリールへテロシクレニル、
（３５）アリール部分がヘテロシクロアルキル部分と縮合し、ヘテロシクリル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されているアリールヘテロシクリル、
（３６）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合した置換アリールへテロシクレニル、
（３７）アリール部分がヘテロシクロアルキル部分と縮合し、ヘテロシクリル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されている置換アリールヘテロシクリル、
（３８）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（３９）−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
（４０）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（４１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６（たとえば−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３など）、
（４２）ヘテロアリール、
（４３）置換ヘテロアリール、
（４４）ヘテロアリール−アルキレン−、および
（４５）置換ヘテロアリールアルキレン−、
から成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ４置換基（９）、（１１）、（１３）、（１５）、（１７）、（１９）、（２１）、（２３）、（２７）、（２９）、（３１）、（３３）、（３６）、（３７）、（４３）および（４５）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ４置換基（３）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ５は：
（１）アリールアルキレン−、
（２）置換アリールアルキレン−、
（３）アリール部分がヘテロシクロアルキル部分と縮合したアリールへテロシクリル、
（４）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合し、ヘテロシクレニル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されているアリールヘテロシクレニル、
（５）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合した置換アリールへテロシクレニル、
（６）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合し、ヘテロシクリル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されている置換アリールヘテロシクレニル、
（７）アリール、
（８）置換アリール、
（９）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、
（１０）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、
（１１）アルキル、
（１２）置換アルキル、
（１３）アルケニル、
（１４）アルキニル、
（１５）−Ｎ（Ｒ６）２（但し、ＸがＮである場合、該−Ｎ（Ｒ６）２置換基は、Ｘに隣接している炭素原子に結合しない）、
（１６）−ＯＲ６（但し、ＸがＮである場合、該−ＯＲ６置換基は、Ｘに隣接している炭素原子に結合しない）、
（１７）＝Ｏ、
（１８）Ｎ（Ｒ６）２アルキレン−、
（１９）Ｎ（Ｒ６）２−（置換アルキレン）−、
（２０）Ｒ６Ｏ−アルキレン、
（２１）Ｒ６Ｏ−（置換アルキレン）−、
（２２）シクリル、
（２３）置換シクリル、
（２４）ヘテロシクリル、
（２５）置換ヘテロシクリル、
（２６）シクリル−アルキレン、
（２７）置換（シクリル−アルキレン）−、
（２８）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（２９）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（３０）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（３１）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（３３）置換−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（３４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３５）置換−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３６）Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３７）置換Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３８）Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３９）置換Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（４０）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（４１）−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
（４２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、および
（４３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
から成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ４置換基（２）、（５）、（６）、（８）、（１９）、（２１）、（２３）、（２５）、（２７）、（２９）、（３３）、（３５）、（３７）、および（３９）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ４置換基（１２）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
各Ｒ６は：
（１）Ｈ（但し、Ｒ６がＳ原子に結合している場合、Ｒ６はＨでない）、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）シクリル、
（５）置換シクリル、
（６）アリール、
（７）置換アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）置換ヘテロアリール、
（１０）ヘテロシクリル、
（１１）置換ヘテロシクリル、
（１２）シクリル−アルキレン、
（１３）置換（シクリル−アルキレン）−、
（１４）アリールアルキレン−、
（１５）置換アリールアルキレン−、
（１６）ヘテロアリールアルキレン−
（１７）置換ヘテロアリールアルキレン−、
（１８）ヘテロシクリル−アルキレン−、および
（１９）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
から成る群より独立して選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ６置換基（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、（１５）、（１７）、および（１９）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）アルケニル、（ｄ）アルキニル、（ｅ）アリール、（ｆ）ヘテロアリール、（ｇ）アラルキル、（ｈ）アルキルアリール、（ｉ）ヘテロアラルキル、（ｊ）ヘテロアリールアルケニル、（ｋ）ヘテロアリールアルキニル、（ｉ）アルキルヘテロアリール、（ｍ）ヒドロキシ、（ｎ）ヒドロキシアルキル、（ｏ）アルコキシ、（ｐ）アリールオキシ、（ｑ）アラルコキシ、（ｒ）アシル、（ｓ）アロイル、（ｔ）ハロ、（ｕ）ニトロ、（ｖ）シアノ、（ｗ）カルボキシ、（ｘ）アルコキシカルボニル、（ｙ）アリールオキシカルボニル、（ｚ）アラルコキシカルボニル、（ａａ）アルキルスルホニル、（ａｂ）アリールスルホニル、（ａｃ）ヘテロアリール−スルホニル、（ａｄ）アルキルチオ、（ａｅ）アリールチオ、（ａｆ）ヘテロアリールチオ、（ａｇ）アラルキルチオ、（ａｈ）ヘテロアラルキルチオ、（ａｉ）シクロアルキル、（ａｊ）ヘテロシクリル、（ａｋ）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、（ａｌ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、（ａｍ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、（ａｎ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−、（ａｏ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、（ａｐ）Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、（ａｑ）Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、（ａｒ）−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２、（ａｓ）各２個の隣接する炭素原子上の１個のＨを同時に置換する部分、および（ａｔ）各２個の隣接する炭素原子上の１個のＨを同時に置換して、（ｉ）２個の隣接炭素原子と一緒になって、または（ｉｉ）炭素原子および隣接するヘテロ原子と一緒になって、または（ｉｉｉ）単一の炭素原子と一緒になって：４〜７員環シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成する部分（ここで、Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なり、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルから成る群より独立して選択される）から成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ６置換基（１２）は：（ａ）ハロアルキル、（ｂ）アルケニル、（ｃ）アルキニル、（ｄ）アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）アラルキル、（ｇ）アルキルアリール、（ｈ）ヘテロアラルキル、（ｉ）ヘテロアリールアルケニル、（ｊ）ヘテロアリールアルキニル、（ｋ）アルキルヘテロアリール、（ｌ）ヒドロキシ、（ｍ）ヒドロキシアルキル、（ｎ）アルコキシ、（ｏ）アリールオキシ、（ｐ）アラルコキシ、（ｑ）アシル、（ｒ）アロイル、（ｓ）ハロ、（ｔ）ニトロ、（ｕ）シアノ、（ｖ）カルボキシ、（ｗ）アルコキシカルボニル、（ｘ）アリールオキシカルボニル、（ｙ）アラルコキシカルボニル、（ｚ）アルキルスルホニル、（ａａ）アリールスルホニル、（ａｂ）ヘテロアリールスルホニル、（ａｃ）アルキルチオ、（ａｄ）アリールチオ、（ａｅ）ヘテロアリールチオ、（ａｆ）アラルキルチオ、（ａｇ）ヘテロアラルキルチオ、（ａｈ）シクロアルキル、（ａｉ）ヘテロシクリル、（ａｊ）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、（ａｋ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、（ａｌ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、（ａｍ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−、（ａｎ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、（ａｏ）Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、（ａｐ）Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、（ａｑ）−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２、（ａｒ）各２個の隣接する炭素原子上の１個のＨを同時に置換する部分、および（ａｓ）（ｉ）２個の隣接する炭素原子と一緒になって、または（ｉｉ）炭素原子および隣接するヘテロ原子と一緒になって、または（ｉｉｉ）単一の炭素原子と一緒になって：４〜７員環シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成する部分（ここで、Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なり、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルから成る群より独立して選択される）から成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２０およびＲ２２は：
（１）Ｈ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）アリールアルキレン−、
（５）置換アリールアルキレン−、
（６）ヘテロアリールアルキレン−
（７）置換ヘテロアリールアルキレン、
（８）アリール（たとえばフェニル）、
（９）置換アリール（たとえば置換フェニル）、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）置換ヘテロアリール、
（１２）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、
（１３）置換−Ｓ（Ｏ）２−アリール、
（１４）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、
（１５）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、
（１６）−Ｃ（Ｏ）−アリール、
（１７）置換−Ｃ（Ｏ）−アリール、
（１８）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
（１９）置換−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
（２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−アリール、
（２１）置換−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−アリール、
（２２）−アルキレン−Ｏ−アルキル、および
（２３）置換−アルキレン−Ｏ−アルキル、
から成る群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ２０および／またはＲ２２置換基（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、（１７）、（２１）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、（ｅ）ＣＮおよび（ｆ）アリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって独立して置換され；
（Ｂ）Ｒ２０および／またはＲ２２置換基（３）、（１５）、（１９）における該置換アルキル部分は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、（ｄ）ＣＮ、および（５）アリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって独立して置換され；
Ｒ２６は：
（１）Ｈ、
（２）アリール、
（３）置換アリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）置換ヘテロアリール、
（６）シクリル、
（７）置換シクリル、
（８）アリールアルキレン−、
（９）置換アリールアルキレン−、
（１０）ヘテロアリールアルキレン−、
（１１）置換ヘテロアリールアルキレン−、
（１２）ヘテロシクリル、
（１３）置換ヘテロシクリル、
（１４）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１５）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１６）アルキル、および
（１７）置換アルキルから成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ２６置換基（３）、（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、および（１５）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ２６置換基（１７）は：（ａ）ハロアルキル、（ｂ）ハロ、（ｃ）アルコキシ、および（ｄ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２８は：
（１）アルキレン；および
（２）置換アルキレンから成る群より選択され、該置換アルキレンは：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２８は存在せず；そして
Ｒ３０は：
（１）Ｈ、
（２）アリール、
（３）置換アリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）置換ヘテロアリール、
（６）シクリル、
（７）置換シクリル、
（８）アリールアルキレン−、
（９）置換アリールアルキレン−、
（１０）ヘテロアリールアルキレン−
（１１）置換ヘテロアリールアルキレン−、
（１２）ヘテロシクリル、
（１３）置換ヘテロシクリル、
（１４）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１５）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１６）アルキル（たとえばＣ１〜Ｃ６アルキル）、および
（１７）置換アルキル（たとえば置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
から成る群より選択され、
ここで：
（Ａ）該置換アルキルＲ３０置換基（３）、（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、および（１５）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ３０置換基（１７）は：（ａ）ハロアルキル、（ｂ）ハロ、（ｃ）アルコキシ、および（ｄ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換される）。
【請求項２】
前記
【化２】
部分が：
【化３】
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記
【化４】
部分が
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記
【化６】
部分が：
【化７】
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記
【化８】
部分が：
【化９】
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記
【化１０】
部分が
【化１１】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が：Ｈ、−ＮＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）、−ＮＨＣＨ３、および−Ｎ（ＣＨ３）２から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が：Ｈ、−ＮＨ２および−ＮＨ−ＣＨ２−フェニルから成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ１が２炭素鎖であり、Ａ２が２炭素鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が：（１）アラルキル−、（２）ヘテロアリールアルキル、（３）アリール、（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（５）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、（６）アルキルから成る群より選択される、請求項１または１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が：ベンジル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよび−ＣＨ２インドリルから成る群より選択される、請求項１または１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５がベンジルである、請求項１または１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がＨであり、Ｒ５が−ＣＨ２フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが１であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ５がｉ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが１であり、Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２フェニル）であり、Ｒ５がｉ−プロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが１であり、Ｒ１が−ＮＨ２であり、Ｒ５がｉ−プロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであり、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択され；Ａ１が２炭素鎖であり；Ａ２が２炭素鎖である；請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択され；Ａ１が２炭素鎖であり；Ａ２が２炭素鎖であり；ＸがＮである；請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択され；Ａ１が２炭素鎖であり；Ａ２が２炭素鎖であり；ＸがＮであり；ｎが１であり；Ｒ５が：（ａ）アラルキル−、（ｂ）ヘテロアリールアルキル、（ｃ）アリール、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（ｅ）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、および（ｆ）アルキルから成る群より選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
式：
【化１２】
を有する、式１．０の化合物。
【請求項２９】
ｎが１であり、Ｒ５が：（１）アラルキル−、（２）ヘテロアリールアルキル、（３）アリール、（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（５）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、（６）アルキルから成る群より選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ｎが１であり、Ｒ５が：ベンジル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよび−ＣＨ２インドリルから成る群より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ｎが１であり、Ｒ５がベンジルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択される；請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
（Ａ）ｎが１であり、（Ｂ）Ｒ５が：（１）アラルキル−、（２）ヘテロアリールアルキル、（３）アリール、（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（５）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、（６）アルキルから成る群より選択され、（Ｃ）Ｒ１が：（ａ） Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択される；（Ｄ）ｍが０であり；（Ｅ）Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択される；請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が：ベンジル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよび−ＣＨ２インドリルから成る群より選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５がベンジルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が：Ｈ、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）、−ＮＨＣＨ３、および−Ｎ（ＣＨ３）２から成る群より選択される、請求項３３、３４または３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
実施例１〜５０の最終化合物から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
実施例１８の最終化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
実施例４２の最終化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
実施例２の最終化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項１または４２の少なくとも１つの化合物および製薬的に許容される担体を含む製薬組成物。
【請求項４２】
純粋形および単離形である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
プロテインキナーゼを阻害するための薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４４】
プロテインキナーゼ媒介性疾患または状態を治療するための薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４５】
治療するための薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４６】
プロテインキナーゼ媒介性疾患または状態を治療するための薬剤であって、少なくとも１つの追加の製薬的活性成分と併用して使用される薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４７】
治療するための薬剤であって、少なくとも１つの化学治療剤と併用して使用される薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４８】
免疫不全、癌、心血管疾患、内分泌障害、パーキンソン病、代謝性疾患、腫瘍形成、アルツハイマー病、心疾患、糖尿病、神経変性、炎症、腎臓病、アテローム性動脈硬化症および気道疾患から成る群より選択される疾患、障害または状態を治療するための薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
第２キナーゼ阻害物質、エストロゲン受容体モジュレータ、アンドロゲン受容体モジュレータ、レチノイド受容体モジュレータ、細胞毒性剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害物質、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害物質、ＨＩＶプロテアーゼ阻害物質、逆転写酵素阻害物質、血管新生阻害物質、固有多剤耐性阻害物質、制吐剤、貧血の治療に有用な薬剤、好中球減少症の治療に有用な薬剤、および免疫増強剤から成る群より選択される少なくとも１つ以上の追加の活性成分と共に前記薬剤を使用することをさらに含む、請求項４６に記載の使用。
【請求項１】
式：
【化１】
の化合物またはその製薬的に許容される塩
（式中：
ｍは、０、１、２、または３であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ａ１は、１、２、３、または４炭素鎖を表し；
Ａ２は、１、２、３、または４炭素鎖を表し；
ＸはＣＨまたはＮであり、但し、ＸがＮである場合、Ｒ４は−Ｎ（Ｒ６）２、−ＯＲ６、 −Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６のいずれでもなく；
Ｒ１は：
（１）Ｈ、
（２）−ＮＲ２０Ｒ２２、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２２、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲＡ１、
（５）−アルキレン−アリール、
（６）−アルキレン−ヘテロアリール、
（７）−アルキレン−ヘテロシクリル、
（８）アルキル、
（９）置換アルキレン−アリール、
（１０）置換アルキレン−ヘテロアリール、
（１１）置換アルキレン−ヘテロシクリル、
（１２）置換アルキル、
（１３）アリール、
（１４）ヘテロアリール、
（１５）ヘテロシクリル、
（１６）置換アリール、
（１７）置換ヘテロアリール、および
（１８）置換ヘテロシクリル、
から成る群より選択され、
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ１置換基（９）、（１０）、（１１）、（１６）、（１７）および（１８）は：（１）アルキル、（２）ハロアルキル、（３）ハロ、（４）アルコキシ、および（５）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され、
（Ｂ）該置換アルキルＲ１置換基（１２）は：（１）アルコキシ、（２）ハロ、（３）ハロアルキル、および（４）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され、
（Ｃ）ＲＡ１は：（１）アルキル、（２）アリール、（３）ヘテロアリール、（４）シクロアルキル、（５）置換アルキル、（６）置換アリール、（７）置換ヘテロアリール、および（８）置換シクロアルキルから成る群より選択され；該置換ＲＡ１置換基は：（１）アルキル、（２）ハロアルキル、（３）ハロ、および（４）アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２は：
（１）ハロ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）ハロアルキル、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＮＨ２、
（７）−ＮＨ（アルキル）、
（８）各アルキル部分が独立して選択される−Ｎ（アルキル）２、
（９）−ＯＨ、および
（１０）アルコキシ、
から成る群より選択され、
該置換アルキルＲ２置換基（３）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ３は：
（１）ハロ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）アリール、
（５）置換アリール、
（６）ヘテロアリール、
（７）置換ヘテロアリール、
（８）ハロアルキル、
（９）アルケニル、
（１０）アルキニル、
（１１）ヘテロシクリル、
（１２）置換ヘテロシクリル、
（１３）−ＮＨ２、
（１４）−ＮＨ（アルキル）、および
（１５）各アルキル部分が独立して選択される−Ｎ（アルキル）２、
から成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換アルキルＲ３置換基（３）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換Ｒ３置換基（５）、（６）および（１２）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ４は：
（１）Ｈ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）アルケニル、
（５）アルキニル、
（６）−Ｎ（Ｒ６）２、
（７）−ＯＲ６、
（８）Ｎ（Ｒ６）２アルキレン−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（９）Ｎ（Ｒ６）２−（置換アルキレン）−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（１０）Ｒ６Ｏ−アルキレン−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（１１）Ｒ６Ｏ−（置換アルキレン）−（但し、ＸがＮである場合、該アルキレン部分の長さが少なくとも２個の炭素である）、
（１２）アリール、
（１３）置換アリール、
（１４）アリールアルキレン−、
（１５）置換アリールアルキレン−、
（１６）シクリル、
（１７）置換シクリル、
（１８）ヘテロシクリル、
（１９）置換ヘテロシクリル、
（２０）シクリル−アルキレン、
（２１）置換（シクリル−アルキレン）−、
（２２）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（２３）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（２４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２５）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（２６）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２７）置換−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（２８）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（２９）置換−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３０）Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３１）置換Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３２）Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３３）置換Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３４）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合したアリールへテロシクレニル、
（３５）アリール部分がヘテロシクロアルキル部分と縮合し、ヘテロシクリル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されているアリールヘテロシクリル、
（３６）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合した置換アリールへテロシクレニル、
（３７）アリール部分がヘテロシクロアルキル部分と縮合し、ヘテロシクリル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されている置換アリールヘテロシクリル、
（３８）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（３９）−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
（４０）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（４１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６（たとえば−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３など）、
（４２）ヘテロアリール、
（４３）置換ヘテロアリール、
（４４）ヘテロアリール−アルキレン−、および
（４５）置換ヘテロアリールアルキレン−、
から成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ４置換基（９）、（１１）、（１３）、（１５）、（１７）、（１９）、（２１）、（２３）、（２７）、（２９）、（３１）、（３３）、（３６）、（３７）、（４３）および（４５）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ４置換基（３）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ５は：
（１）アリールアルキレン−、
（２）置換アリールアルキレン−、
（３）アリール部分がヘテロシクロアルキル部分と縮合したアリールへテロシクリル、
（４）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合し、ヘテロシクレニル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されているアリールヘテロシクレニル、
（５）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合した置換アリールへテロシクレニル、
（６）アリール部分がヘテロシクロアルケニル部分と縮合し、ヘテロシクリル部分の炭素上の２個の水素が単一の２価部分によって置換されている置換アリールヘテロシクレニル、
（７）アリール、
（８）置換アリール、
（９）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、
（１０）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、
（１１）アルキル、
（１２）置換アルキル、
（１３）アルケニル、
（１４）アルキニル、
（１５）−Ｎ（Ｒ６）２（但し、ＸがＮである場合、該−Ｎ（Ｒ６）２置換基は、Ｘに隣接している炭素原子に結合しない）、
（１６）−ＯＲ６（但し、ＸがＮである場合、該−ＯＲ６置換基は、Ｘに隣接している炭素原子に結合しない）、
（１７）＝Ｏ、
（１８）Ｎ（Ｒ６）２アルキレン−、
（１９）Ｎ（Ｒ６）２−（置換アルキレン）−、
（２０）Ｒ６Ｏ−アルキレン、
（２１）Ｒ６Ｏ−（置換アルキレン）−、
（２２）シクリル、
（２３）置換シクリル、
（２４）ヘテロシクリル、
（２５）置換ヘテロシクリル、
（２６）シクリル−アルキレン、
（２７）置換（シクリル−アルキレン）−、
（２８）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（２９）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（３０）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（３１）−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３２）−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（３３）置換−アルキレン−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、
（３４）−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３５）置換−アルキレン−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）２、
（３６）Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３７）置換Ｒ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３８）Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（３９）置換Ｒ６Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６）−アルキレン−、
（４０）−Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
（４１）−Ｎ（Ｒ６）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
（４２）−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、および
（４３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
から成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ４置換基（２）、（５）、（６）、（８）、（１９）、（２１）、（２３）、（２５）、（２７）、（２９）、（３３）、（３５）、（３７）、および（３９）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ４置換基（１２）は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、および（ｄ）ＣＮから成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
各Ｒ６は：
（１）Ｈ（但し、Ｒ６がＳ原子に結合している場合、Ｒ６はＨでない）、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）シクリル、
（５）置換シクリル、
（６）アリール、
（７）置換アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）置換ヘテロアリール、
（１０）ヘテロシクリル、
（１１）置換ヘテロシクリル、
（１２）シクリル−アルキレン、
（１３）置換（シクリル−アルキレン）−、
（１４）アリールアルキレン−、
（１５）置換アリールアルキレン−、
（１６）ヘテロアリールアルキレン−
（１７）置換ヘテロアリールアルキレン−、
（１８）ヘテロシクリル−アルキレン−、および
（１９）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
から成る群より独立して選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ６置換基（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、（１５）、（１７）、および（１９）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）アルケニル、（ｄ）アルキニル、（ｅ）アリール、（ｆ）ヘテロアリール、（ｇ）アラルキル、（ｈ）アルキルアリール、（ｉ）ヘテロアラルキル、（ｊ）ヘテロアリールアルケニル、（ｋ）ヘテロアリールアルキニル、（ｉ）アルキルヘテロアリール、（ｍ）ヒドロキシ、（ｎ）ヒドロキシアルキル、（ｏ）アルコキシ、（ｐ）アリールオキシ、（ｑ）アラルコキシ、（ｒ）アシル、（ｓ）アロイル、（ｔ）ハロ、（ｕ）ニトロ、（ｖ）シアノ、（ｗ）カルボキシ、（ｘ）アルコキシカルボニル、（ｙ）アリールオキシカルボニル、（ｚ）アラルコキシカルボニル、（ａａ）アルキルスルホニル、（ａｂ）アリールスルホニル、（ａｃ）ヘテロアリール−スルホニル、（ａｄ）アルキルチオ、（ａｅ）アリールチオ、（ａｆ）ヘテロアリールチオ、（ａｇ）アラルキルチオ、（ａｈ）ヘテロアラルキルチオ、（ａｉ）シクロアルキル、（ａｊ）ヘテロシクリル、（ａｋ）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、（ａｌ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、（ａｍ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、（ａｎ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−、（ａｏ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、（ａｐ）Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、（ａｑ）Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、（ａｒ）−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２、（ａｓ）各２個の隣接する炭素原子上の１個のＨを同時に置換する部分、および（ａｔ）各２個の隣接する炭素原子上の１個のＨを同時に置換して、（ｉ）２個の隣接炭素原子と一緒になって、または（ｉｉ）炭素原子および隣接するヘテロ原子と一緒になって、または（ｉｉｉ）単一の炭素原子と一緒になって：４〜７員環シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成する部分（ここで、Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なり、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルから成る群より独立して選択される）から成る群より選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ６置換基（１２）は：（ａ）ハロアルキル、（ｂ）アルケニル、（ｃ）アルキニル、（ｄ）アリール、（ｅ）ヘテロアリール、（ｆ）アラルキル、（ｇ）アルキルアリール、（ｈ）ヘテロアラルキル、（ｉ）ヘテロアリールアルケニル、（ｊ）ヘテロアリールアルキニル、（ｋ）アルキルヘテロアリール、（ｌ）ヒドロキシ、（ｍ）ヒドロキシアルキル、（ｎ）アルコキシ、（ｏ）アリールオキシ、（ｐ）アラルコキシ、（ｑ）アシル、（ｒ）アロイル、（ｓ）ハロ、（ｔ）ニトロ、（ｕ）シアノ、（ｖ）カルボキシ、（ｗ）アルコキシカルボニル、（ｘ）アリールオキシカルボニル、（ｙ）アラルコキシカルボニル、（ｚ）アルキルスルホニル、（ａａ）アリールスルホニル、（ａｂ）ヘテロアリールスルホニル、（ａｃ）アルキルチオ、（ａｄ）アリールチオ、（ａｅ）ヘテロアリールチオ、（ａｆ）アラルキルチオ、（ａｇ）ヘテロアラルキルチオ、（ａｈ）シクロアルキル、（ａｉ）ヘテロシクリル、（ａｊ）−Ｃ（＝Ｎ−ＣＮ）−ＮＨ２、（ａｋ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ２、（ａｌ）−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ（アルキル）、（ａｍ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−、（ａｎ）Ｙ１Ｙ２Ｎ−アルキル−、（ａｏ）Ｙ１Ｙ２ＮＣ（Ｏ）−、（ａｐ）Ｙ１Ｙ２ＮＳＯ２−、（ａｑ）−ＳＯ２ＮＹ１Ｙ２、（ａｒ）各２個の隣接する炭素原子上の１個のＨを同時に置換する部分、および（ａｓ）（ｉ）２個の隣接する炭素原子と一緒になって、または（ｉｉ）炭素原子および隣接するヘテロ原子と一緒になって、または（ｉｉｉ）単一の炭素原子と一緒になって：４〜７員環シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール環を形成する部分（ここで、Ｙ１およびＹ２は同じまたは異なり、水素、アルキル、アリール、シクロアルキル、およびアラルキルから成る群より独立して選択される）から成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２０およびＲ２２は：
（１）Ｈ、
（２）アルキル、
（３）置換アルキル、
（４）アリールアルキレン−、
（５）置換アリールアルキレン−、
（６）ヘテロアリールアルキレン−
（７）置換ヘテロアリールアルキレン、
（８）アリール（たとえばフェニル）、
（９）置換アリール（たとえば置換フェニル）、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）置換ヘテロアリール、
（１２）−Ｓ（Ｏ）２−アリール、
（１３）置換−Ｓ（Ｏ）２−アリール、
（１４）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、
（１５）−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、
（１６）−Ｃ（Ｏ）−アリール、
（１７）置換−Ｃ（Ｏ）−アリール、
（１８）−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
（１９）置換−Ｃ（Ｏ）−アルキル、
（２０）−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−アリール、
（２１）置換−Ｃ（Ｏ）−アルキレン−アリール、
（２２）−アルキレン−Ｏ−アルキル、および
（２３）置換−アルキレン−Ｏ−アルキル、
から成る群よりそれぞれ独立して選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ２０および／またはＲ２２置換基（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、（１７）、（２１）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、（ｅ）ＣＮおよび（ｆ）アリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって独立して置換され；
（Ｂ）Ｒ２０および／またはＲ２２置換基（３）、（１５）、（１９）における該置換アルキル部分は：（ａ）アルコキシ、（ｂ）ハロ、（ｃ）ハロアルキル、（ｄ）ＣＮ、および（５）アリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって独立して置換され；
Ｒ２６は：
（１）Ｈ、
（２）アリール、
（３）置換アリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）置換ヘテロアリール、
（６）シクリル、
（７）置換シクリル、
（８）アリールアルキレン−、
（９）置換アリールアルキレン−、
（１０）ヘテロアリールアルキレン−、
（１１）置換ヘテロアリールアルキレン−、
（１２）ヘテロシクリル、
（１３）置換ヘテロシクリル、
（１４）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１５）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１６）アルキル、および
（１７）置換アルキルから成る群より選択され；
ここで：
（Ａ）該置換Ｒ２６置換基（３）、（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、および（１５）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ２６置換基（１７）は：（ａ）ハロアルキル、（ｂ）ハロ、（ｃ）アルコキシ、および（ｄ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２８は：
（１）アルキレン；および
（２）置換アルキレンから成る群より選択され、該置換アルキレンは：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
Ｒ２８は存在せず；そして
Ｒ３０は：
（１）Ｈ、
（２）アリール、
（３）置換アリール、
（４）ヘテロアリール、
（５）置換ヘテロアリール、
（６）シクリル、
（７）置換シクリル、
（８）アリールアルキレン−、
（９）置換アリールアルキレン−、
（１０）ヘテロアリールアルキレン−
（１１）置換ヘテロアリールアルキレン−、
（１２）ヘテロシクリル、
（１３）置換ヘテロシクリル、
（１４）ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１５）置換ヘテロシクリル−アルキレン−、
（１６）アルキル（たとえばＣ１〜Ｃ６アルキル）、および
（１７）置換アルキル（たとえば置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、
から成る群より選択され、
ここで：
（Ａ）該置換アルキルＲ３０置換基（３）、（５）、（７）、（９）、（１１）、（１３）、および（１５）は：（ａ）アルキル、（ｂ）ハロアルキル、（ｃ）ハロ、（ｄ）アルコキシ、および（ｅ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換され；
（Ｂ）該置換アルキルＲ３０置換基（１７）は：（ａ）ハロアルキル、（ｂ）ハロ、（ｃ）アルコキシ、および（ｄ）ＣＮから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基によって置換される）。
【請求項２】
前記
【化２】
部分が：
【化３】
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記
【化４】
部分が
【化５】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記
【化６】
部分が：
【化７】
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
前記
【化８】
部分が：
【化９】
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記
【化１０】
部分が
【化１１】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が：Ｈ、−ＮＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）、−ＮＨＣＨ３、および−Ｎ（ＣＨ３）２から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が：Ｈ、−ＮＨ２および−ＮＨ−ＣＨ２−フェニルから成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ｍが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３がアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａ１が２炭素鎖であり、Ａ２が２炭素鎖である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５が：（１）アラルキル−、（２）ヘテロアリールアルキル、（３）アリール、（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（５）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、（６）アルキルから成る群より選択される、請求項１または１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が：ベンジル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよび−ＣＨ２インドリルから成る群より選択される、請求項１または１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５がベンジルである、請求項１または１６に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がＨであり、Ｒ５が−ＣＨ２フェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが１であり、Ｒ１がＨであり、Ｒ５がｉ−ブチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが１であり、Ｒ１が−ＮＨ（ＣＨ２フェニル）であり、Ｒ５がｉ−プロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
ｎが１であり、Ｒ１が−ＮＨ２であり、Ｒ５がｉ−プロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであり、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択され；Ａ１が２炭素鎖であり；Ａ２が２炭素鎖である；請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択され；Ａ１が２炭素鎖であり；Ａ２が２炭素鎖であり；ＸがＮである；請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択され；Ａ１が２炭素鎖であり；Ａ２が２炭素鎖であり；ＸがＮであり；ｎが１であり；Ｒ５が：（ａ）アラルキル−、（ｂ）ヘテロアリールアルキル、（ｃ）アリール、（ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（ｅ）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、および（ｆ）アルキルから成る群より選択される；請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
式：
【化１２】
を有する、式１．０の化合物。
【請求項２９】
ｎが１であり、Ｒ５が：（１）アラルキル−、（２）ヘテロアリールアルキル、（３）アリール、（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（５）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、（６）アルキルから成る群より選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ｎが１であり、Ｒ５が：ベンジル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよび−ＣＨ２インドリルから成る群より選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ｎが１であり、Ｒ５がベンジルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１が：（ａ）Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択され；ｍが０であり；Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択される；請求項２８に記載の化合物。
【請求項３３】
（Ａ）ｎが１であり、（Ｂ）Ｒ５が：（１）アラルキル−、（２）ヘテロアリールアルキル、（３）アリール、（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、（５）−Ｒ２８−Ｏ−Ｒ３０、（６）アルキルから成る群より選択され、（Ｃ）Ｒ１が：（ａ） Ｈおよび（ｂ）−ＮＲ２０Ｒ２２から成る群より選択され、（ｉ）Ｒ２０がＨであり、Ｒ２２がアルキルであるか、または（ｉｉ）Ｒ２０がアルキルであり、Ｒ２２がアルキルであり、各アルキルが独立して選択される；（Ｄ）ｍが０であり；（Ｅ）Ｒ３が、ハロおよびアルキルから成る群より選択される；請求項３０に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５が：ベンジル、フェニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−フェニル、ｉ−プロピル、ｉ−ブチルおよび−ＣＨ２インドリルから成る群より選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５がベンジルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が：Ｈ、ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ２Ｃ６Ｈ５）、−ＮＨＣＨ３、および−Ｎ（ＣＨ３）２から成る群より選択される、請求項３３、３４または３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
実施例１〜５０の最終化合物から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
実施例１８の最終化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
実施例４２の最終化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
実施例２の最終化合物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
請求項１または４２の少なくとも１つの化合物および製薬的に許容される担体を含む製薬組成物。
【請求項４２】
純粋形および単離形である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
プロテインキナーゼを阻害するための薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４４】
プロテインキナーゼ媒介性疾患または状態を治療するための薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４５】
治療するための薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４６】
プロテインキナーゼ媒介性疾患または状態を治療するための薬剤であって、少なくとも１つの追加の製薬的活性成分と併用して使用される薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４７】
治療するための薬剤であって、少なくとも１つの化学治療剤と併用して使用される薬剤の製造のための、請求項１または４２の化合物の使用。
【請求項４８】
免疫不全、癌、心血管疾患、内分泌障害、パーキンソン病、代謝性疾患、腫瘍形成、アルツハイマー病、心疾患、糖尿病、神経変性、炎症、腎臓病、アテローム性動脈硬化症および気道疾患から成る群より選択される疾患、障害または状態を治療するための薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項４９】
第２キナーゼ阻害物質、エストロゲン受容体モジュレータ、アンドロゲン受容体モジュレータ、レチノイド受容体モジュレータ、細胞毒性剤、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害物質、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害物質、ＨＩＶプロテアーゼ阻害物質、逆転写酵素阻害物質、血管新生阻害物質、固有多剤耐性阻害物質、制吐剤、貧血の治療に有用な薬剤、好中球減少症の治療に有用な薬剤、および免疫増強剤から成る群より選択される少なくとも１つ以上の追加の活性成分と共に前記薬剤を使用することをさらに含む、請求項４６に記載の使用。
【公表番号】特表２００９−５３２３５６（Ｐ２００９−５３２３５６Ａ）
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０２９９９（Ｐ２００９−５０２９９９）
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７７７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２６９６４
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年３月２８日（２００７．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００７７７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２６９６４
【国際公開日】平成１９年１１月８日（２００７．１１．８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
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