キノリンおよびその治療的使用
【課題】キノリンおよびその治療的使用を提供すること。
【解決手段】式［１］の化合物は、炎症性要素を有する状態の治療に有用なＣＲＴＨ２アンタゴニストである［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロプロピル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＲ９基であり；それぞれのＲ６は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ７、Ｒ８は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、アリール、ヘテロアリールまたは水素であり；Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、シルコアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、または−ＳＯ２Ｒ６基であり；Ａは、−ＣＨＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−０−、または−ＮＲ１０−であり、ｎは０〜２の整数であり、Ｒ１０は水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキル基であり；Ｂは、直接結合、または−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＨ２ＣＨＲ１１−、−ＣＨ２ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２−、および式−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−Ｚ−の二価基から選択される二価基であり、ＺはＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合しており；Ｒ１１はＣ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり；Ｒ１２はメチルまたはフルオロメチルであり；ｐは独立して１または２であり；Ｚは−０−、−ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎであり、ｎは０〜２の整数であり；Ｘは、カルボン酸、テトラゾール、３−ヒドロキシイソオキサゾール、ヒドロキサム酸、ホスフィネート、ホスホネート、ホスホンアミド、もしくはスルホン酸基、または式Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６もしくはＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６の基であり；Ｙは、アリール、ヘテロアリール、アリールと縮合したヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したヘテロシクロアルキルまたはアリールと縮合したシクロアルキル基である］。
【解決手段】式［１］の化合物は、炎症性要素を有する状態の治療に有用なＣＲＴＨ２アンタゴニストである［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロプロピル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＲ９基であり；それぞれのＲ６は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ｒ７、Ｒ８は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、アリール、ヘテロアリールまたは水素であり；Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキル、シクロアルキル、シルコアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、または−ＳＯ２Ｒ６基であり；Ａは、−ＣＨＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−０−、または−ＮＲ１０−であり、ｎは０〜２の整数であり、Ｒ１０は水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ６フルオロアルキル基であり；Ｂは、直接結合、または−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＨ２ＣＨＲ１１−、−ＣＨ２ＣＲ１１Ｒ１２−、−ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２−、および式−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−Ｚ−の二価基から選択される二価基であり、ＺはＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合しており；Ｒ１１はＣ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル、Ｃ１〜Ｃ６フルオロアルキルであり；Ｒ１２はメチルまたはフルオロメチルであり；ｐは独立して１または２であり；Ｚは−０−、−ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎであり、ｎは０〜２の整数であり；Ｘは、カルボン酸、テトラゾール、３−ヒドロキシイソオキサゾール、ヒドロキサム酸、ホスフィネート、ホスホネート、ホスホンアミド、もしくはスルホン酸基、または式Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６もしくはＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６の基であり；Ｙは、アリール、ヘテロアリール、アリールと縮合したヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したヘテロシクロアルキルまたはアリールと縮合したシクロアルキル基である］。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＲＴＨ２受容体活性の変調に応答性のある状態の治療において使用する医薬品を製造するための、式［１］の化合物またはその薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物もしくは溶媒和物の使用：
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＲ９基であり；
それぞれのＲ６は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、アリール、ヘテロアリールまたは水素であり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シルコ(cylco)アルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、または−ＳＯ２Ｒ６基であり；
Ａは、−ＣＨＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｏ−、または−ＮＲ１０−であり、ｎは０〜２の整数であり、Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ３アルキル基であり；
Ｂは、直接結合、または−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、いずれかの配向の−ＣＨ２ＣＨＲ１１−、いずれかの配向の−ＣＨ２ＣＲ１１Ｒ１２−、いずれかの配向の−ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２−、および式−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−Ｚ−の二価基から選択される二価基であり、ＺはＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合しており；
Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル、または完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１２は、メチルまたは完全にもしくは部分的にフッ素化されたメチルであり；
ｐは、独立して１または２であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ｎは０〜２の整数であり；
Ｘは、カルボン酸、テトラゾール、３−ヒドロキシイソオキサゾール、ヒドロキサム酸、ホスフィネート、ホスホネート、ホスホンアミド、もしくはスルホン酸基、または式Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６もしくはＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６の基であり；
Ｙは、アリール、ヘテロアリール、アリールと縮合したヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したヘテロシクロアルキルまたはアリールと縮合したシクロアルキル基である］。
【請求項２】
ＣＲＴＨ２受容体活性の変調に応答性のある状態の治療方法であって、そのような疾患に罹患している患者に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３】
該状態が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性気道症候群、気管支炎、嚢胞性線維症、肺気腫および鼻炎から選択される、請求項１に記載の使用または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
該状態が、乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎 クローン病、潰瘍性大腸炎、ならびに過敏性腸疾患から選択される、請求項１に記載の使用または請求項２に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ５が同時に水素ではなく、Ｂが直接結合ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がフルオロまたはクロロである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項７】
Ｒ２が水素、クロロまたはメチルである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項９】
Ｒ４がメチル、エチル、メトキシまたはジフルオロメトキシである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がメチル、エチル、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシまたはシアノである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１１】
Ａが−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ｎが０、１または２である、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１２】
Ｂが−ＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−または−ＯＣＨ２−であり、酸素がＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合している、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１３】
Ｘが−ＣＯ２Ｈである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１４】
Ｙが４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−エタンスルホニルフェニル、４−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−メタンスルホニルフェニ、２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルおよび２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がフルオロまたはクロロであり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ４がメチル、エチル、メトキシまたはジフルオロメトキシであり；Ｒ５がメチル、エチル、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシまたはシアノであり；Ａが−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ｎが０、１または２であり；Ｂが−ＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−または−ＯＣＨ２−であり、酸素がＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合しており；Ｘが−ＣＯ２Ｈであり；Ｙが４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−エタンスルホニルフェニル、４−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−メタンスルホニルフェニ、２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルおよび２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルである、請求項１、３もしくは４に記載の使用、請求項２、３もしくは４に記載の治療方法、または請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の群から選択される化合物：
［８−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（４−クロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２，４−ジクロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロ−３−（４−フルオロベンジル）キノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２，４−ジクロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［８−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［８−クロロ−３−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
｛４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロ−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）ベンジル］キノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
｛４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロ−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］キノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
（Ｓ）−２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
２−［８−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
｛８−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］−キノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
（Ｓ）−２−｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
（Ｓ）−２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
［３−（２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
（２３）（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
ならびにその薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物および溶媒和物。
【請求項１７】
請求項５から１６のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【請求項１】
ＣＲＴＨ２受容体活性の変調に応答性のある状態の治療において使用する医薬品を製造するための、式［１］の化合物またはその薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物もしくは溶媒和物の使用：
【化１】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロプロピル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＯ２、−ＣＮまたは−ＯＲ９基であり；
それぞれのＲ６は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８は、独立して、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、アリール、ヘテロアリールまたは水素であり；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シルコ(cylco)アルキル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、または−ＳＯ２Ｒ６基であり；
Ａは、−ＣＨＲ１０−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−、−Ｏ−、または−ＮＲ１０−であり、ｎは０〜２の整数であり、Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、または完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ３アルキル基であり；
Ｂは、直接結合、または−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨＲ１１−、−ＣＲ１１Ｒ１２−、いずれかの配向の−ＣＨ２ＣＨＲ１１−、いずれかの配向の−ＣＨ２ＣＲ１１Ｒ１２−、いずれかの配向の−ＣＨＲ１１ＣＨＲ１２−、および式−（ＣＲ１１Ｒ１２）ｐ−Ｚ−の二価基から選択される二価基であり、ＺはＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合しており；
Ｒ１１は、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、シクロプロピル、または完全にもしくは部分的にフッ素化されたＣ１〜Ｃ３アルキルであり；
Ｒ１２は、メチルまたは完全にもしくは部分的にフッ素化されたメチルであり；
ｐは、独立して１または２であり；
Ｚは、−Ｏ−、−ＮＨ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ｎは０〜２の整数であり；
Ｘは、カルボン酸、テトラゾール、３−ヒドロキシイソオキサゾール、ヒドロキサム酸、ホスフィネート、ホスホネート、ホスホンアミド、もしくはスルホン酸基、または式Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ６もしくはＳＯ２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ６の基であり；
Ｙは、アリール、ヘテロアリール、アリールと縮合したヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したシクロアルキル、ヘテロアリールと縮合したヘテロシクロアルキルまたはアリールと縮合したシクロアルキル基である］。
【請求項２】
ＣＲＴＨ２受容体活性の変調に応答性のある状態の治療方法であって、そのような疾患に罹患している患者に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３】
該状態が、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アレルギー性気道症候群、気管支炎、嚢胞性線維症、肺気腫および鼻炎から選択される、請求項１に記載の使用または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
該状態が、乾癬、アトピー性および非アトピー性皮膚炎 クローン病、潰瘍性大腸炎、ならびに過敏性腸疾患から選択される、請求項１に記載の使用または請求項２に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ４およびＲ５が同時に水素ではなく、Ｂが直接結合ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がフルオロまたはクロロである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項７】
Ｒ２が水素、クロロまたはメチルである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項８】
Ｒ３が水素である、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項９】
Ｒ４がメチル、エチル、メトキシまたはジフルオロメトキシである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１０】
Ｒ５がメチル、エチル、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシまたはシアノである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１１】
Ａが−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ｎが０、１または２である、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１２】
Ｂが−ＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−または−ＯＣＨ２−であり、酸素がＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合している、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１３】
Ｘが−ＣＯ２Ｈである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１４】
Ｙが４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−エタンスルホニルフェニル、４−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−メタンスルホニルフェニ、２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルおよび２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルである、前記請求項のいずれかに記載の使用、治療方法、または化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がフルオロまたはクロロであり；Ｒ２およびＲ３が水素であり；Ｒ４がメチル、エチル、メトキシまたはジフルオロメトキシであり；Ｒ５がメチル、エチル、エトキシ、イソプロポキシ、ジフルオロメトキシまたはシアノであり；Ａが−ＣＨ２−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）ｎ−であり、ｎが０、１または２であり；Ｂが−ＣＨ２−、−ＯＣＨ（ＣＨ３）−または−ＯＣＨ２−であり、酸素がＲ１、Ｒ２およびＲ３を保有する環に結合しており；Ｘが−ＣＯ２Ｈであり；Ｙが４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−メタンスルホニルフェニル、４−エタンスルホニルフェニル、４−（モルホリン−４−スルホニル）フェニル、４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−メタンスルホニルフェニ、２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）フェニルおよび２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルである、請求項１、３もしくは４に記載の使用、請求項２、３もしくは４に記載の治療方法、または請求項５に記載の化合物。
【請求項１６】
以下の群から選択される化合物：
［８−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（４−クロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２，４−ジクロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロ−３−（４−フルオロベンジル）キノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２，４−ジフルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２，４−ジクロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［８−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［８−クロロ−３−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチルキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
［３−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
｛４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロ−３−［４−（モルホリン−４−スルホニル）ベンジル］キノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
｛４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロ−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］キノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
（Ｓ）−２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−８−フルオロ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
２−［８−クロロ−３−（４−クロロベンジル）−２−ジフルオロメトキシ−４−メチルキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
｛８−クロロ−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−３−［４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］−キノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ｝酢酸、
（Ｓ）−２−｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−カルボニル）ベンジル］−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
（Ｓ）−２−［３−（２，４−ジクロロベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
［３−（２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］酢酸、
（２３）（Ｓ）−２−［３−（２−クロロ−４−シクロブチルカルバモイルベンジル）−４−ジフルオロメトキシ−２−エチル−８−フルオロキノリン−５−イルオキシ］プロピオン酸、
ならびにその薬学的に許容される塩、Ｎ−オキシド、水和物および溶媒和物。
【請求項１７】
請求項５から１６のいずれかに記載の化合物を薬学的に許容される担体と共に含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００９−５１００４５（Ｐ２００９−５１００４５Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３２８７６（Ｐ２００８−５３２８７６）
【出願日】平成１８年９月２９日（２００６．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００３６４４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３６７４３
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５０７２５９７３０）アージェンタ ディスカバリー リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２９日（２００６．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００３６４４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３６７４３
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５０７２５９７３０）アージェンタ ディスカバリー リミテッド (23)
【Ｆターム（参考）】
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