グルカゴン受容体アンタゴニストとしてのスピロイミダゾロン誘導体
本発明は、一般式（Ｉ）：
【化１】
［式中、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して選択され、そして、本明細書に定義した通りである］の化合物、前記化合物を含む組成物、及びグルカゴン受容体アンタゴニストとしての前記化合物の使用方法、並びに２型糖尿病及びその関連疾患の治療又は予防方法に関する。
【化１】
［式中、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１、Ｒ３、Ｚ、Ｌ１及びＬ２は、それぞれ独立して選択され、そして、本明細書に定義した通りである］の化合物、前記化合物を含む組成物、及びグルカゴン受容体アンタゴニストとしての前記化合物の使用方法、並びに２型糖尿病及びその関連疾患の治療又は予防方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ａ）：
【化１】
［式中、環Ａ、環Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ３及びＺは、互いに独立して選択され、ここで；
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−及び−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群より選択され；
ｑは、それぞれ独立して、０ないし５までの整数であり；
ｒは、それぞれ独立して、０ないし３までの整数であり；
ｓは、０ないし５までの整数であり；
Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｖ−からなる群より選択され；
ｔは、それぞれ独立して、０ないし３の整数であり；
ｕは、それぞれ独立して、０ないし３の整数であり；
ｖは、１ないし５の整数であり；
環Ａは、スピロシクロアルキル環又はスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１つ以上の有効な環炭素原子が、０個ないし５個までの独立して選択されるＲ２基で置換されるか；或いは
環Ａは、スピロヘテロシクロアルキル環又はスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１つ以上の有効な環炭素原子が、０個ないし５個までの独立して選択されるＲ２基で置換され、そしてさらに環Ａは、１つ以上の有効な環窒素原子が（存在する場合は）、０ないし３個までのＲ２Ａ基で置換されてもよく；
環Ｂは、フェニル環であり、ここで、前記フェニル環は、（示されている−Ｌ１−部及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部に加えて）１つ以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここでＲａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからなる群より選択されるか；又は
環Ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１ないし３個の環ヘテロ原子を含む５員の芳香族複素環であり、ここで、前記５員の芳香族複素環は、（示されている−Ｌ１−部及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部に加えて）１つ以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからなる群より選択されるか；又は
環Ｂは、１ないし３個の環窒素原子を含む６員の芳香族複素環であり、ここで、前記６員の芳香族複素環は、（示されている−Ｌ１−部及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部に加えて）１つ以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、独立して、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、Ｒ１の前記アリール及び前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又は：
（１）ハロ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−（ＣＯ）Ｒ６、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、
（２）アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル及びヘテロアルキニルであり、ここで、前記アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル及びヘテロアルキニルは、それぞれ非置換であるか、又はハロ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の基で独立して置換されてよく、及び
（３）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ４）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−アリール、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルケニル及び−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、これらはそれぞれ、非置換であるか、又は前記（１）及び（２）からそれぞれ独立して選択される１個ないし２個の基で独立して置換されてもよく、
から独立して選択される１つ以上の基で置換され；
Ｒ２は（存在する場合は）、それぞれ独立して：
（ａ）−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、１個ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、１個ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、
（ｂ）アルキル又はヘテロアルキルであって、それぞれ、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、重水素アルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、からそれぞれ独立して選択される０個ないし５個の基で独立して置換され、
（ｃ）−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、
（ｄ）シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであって、それぞれ、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、から独立して選択される０個ないし５個の基で置換され、
（ｅ）ヘテロアリールであって、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、から独立して選択される０個ないし５個の基で置換され、及び、
（ｆ）−Ｓｉ（アルキル）３、
からなる群より選択されるか；或いは、
環Ａの同一原子に結合した２個のＲ２基が一緒になって、カルボニル、オキシム、置換オキシム（前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル及びシクロアルキルからなる群より独立して選択される）、スピロシクロアルキル、スピロへテロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル及びスピロへテロシクロアルケニルからなる群より選択される部位を形成するか；或いは
環Ａの隣接する環原子に結合した２個のＲ２基が一緒になって、５員ないし６員の芳香族若しくは芳香族複素環を形成し；
Ｒ２Ａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルから選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、
【化２】
、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｑ及び−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｑから選択される部位であり；ここで、前記Ｑは、
【化３】
からなる群より選択される部位であり；
ｍは、０ないし５までの整数であり；
ｎは、０ないし５までの整数であり；
ｐは、０ないし５までの整数であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、−Ｏ−へテロシクロアルキル、並びに−Ｏ−アルキル−へテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ５Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；或いは
２個のＲ５Ａ基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基又は置換オキシム基（ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される）を形成し；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、アルキル、−アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル及び−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；或いは
同一炭素原子に結合した２個のＲ５基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基又は置換オキシム基（ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される）を形成し；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル及びヘテロアルキニルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか；或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、５員、６員若しくは７員の飽和複素環、又は５員、６員若しくは７員の不飽和複素環を形成し、ここで、前記環は（前記窒素を含む）、Ｎ、Ｎ−オキシド、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２からそれぞれ独立して選択される１個又は２個の環へテロ原子を含み；或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、１個ないし３個の環窒素（Ｒ８及びＲ９が結合する窒素も含む）を含有する５員の芳香族複素環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ独立して、Ｈ及び低級アルキルから選択され；
Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換の低級アルキル、並びにヒドロキシル及びアルコキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の基で置換される低級アルキルから選択されるか；或いは、Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になってオキソを形成し；そして
Ｒ１４は、それぞれ独立して、Ｈ及びフルオロから選択される］で示される一般構造を有する化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項２】
前記化合物が、式（Ａ−１）：
【化４】
で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項３】
前記化合物が、式（Ａ−１ａ）：
【化５】
で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項４】
前記化合物が、式（Ａ−１ｂ）：
【化６】
で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項５】
前記化合物が、式（Ｉ）：
【化７】
［式中、環Ａ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ３及びＺは、それぞれ独立して選択され、ここで、
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−及び−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群より選択され；
ｓは、０ないし３であり；
Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−及び−（Ｃ（Ｒ５）２）ｖ−（ここで、ｕは、０ないし２であり、そしてｖは、１ないし３である）からなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び
【化８】
から選択される部位であり；
ｍは、０ないし５までの整数であり；
ｎは、０ないし５までの整数であり；
ｐは、０ないし５までの整数であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ５Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル及びヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル及びヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ独立して、Ｈ及び低級アルキルから選択され；
Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換低級アルキル、ヒドロキシル及びアルコキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の基で置換された低級アルキルから選択されるか、又はＲ１２及びＲ１３は、一緒になって、オキソを形成し；そして
Ｒ１４は、それぞれ独立して、Ｈ及びフルオロから選択される］で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項６】
前記環Ａが、スピロシクロアルキル環又はスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａの１個以上の有効な環炭素原子が、０個ないし５個の独立して選択されるＲ２基で置換され；
Ｒ１は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか、又は：
（１）ハロ、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５及びＣＮ、
（２）アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル及び−Ｏ−ヘテロアルキル（前記アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル及び−Ｏ−ヘテロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、又はハロ、ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の基で独立して置換されていてもよい）、及び
（３）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニル（これらは、それぞれ、非置換であるか、又は前記（１）及び（２）からそれぞれ独立して選択される１ないし２個の基で独立して置換されていてもよい）、
からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の基で置換され；
Ｒ２は（存在する場合は）、それぞれ独立して、−Ｓｉ（ＣＨ３）３及びアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、及び−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニルから独立して選択される０個ないし５個の基で置換される、請求項５に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項７】
式（ＩＩ）：
【化９】
［式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、各Ｒ２、Ｒ３及びＺは、それぞれ独立して選択され、ここで、
Ｌ１は、結合及び−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群より選択され；
ｓは、０ないし１であり；
Ｌ２は、結合、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−及び−（Ｃ（Ｒ５）２）ｖ−からなる群より選択され；
ｕは、０ないし２であり；
ｖは、１ないし２であり；
Ｒ１は、フェニルからなる群より選択され、ここで、前記フェニルは、非置換であるか、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル及びシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ２は、それぞれ独立して、−Ｓｉ（ＣＨ３）３及びアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、１ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、１ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルコキシ、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び
【化１０】
からなる群より選択される部位であり、
ここで、ｐは、０ないし１の整数であり、
Ｒ１１は（存在する場合は）、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル、及び１ないし２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル、及び１ないし２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；そして
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択される］で示される一般構造を有する化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項８】
式（ＩＩ−ａ）：
【化１１】
で示される一般構造を有する、請求項７に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項９】
式（ＩＩ−ｂ）：
【化１２】
で示される一般構造を有する、請求項７に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１０】
Ｌ１は、結合、直鎖若しくは分枝鎖低級アルキル及び−ＣＨ（低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−からなる群より選択され；
Ｌ２は、結合、及び直鎖若しくは分枝鎖低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、フェニルからなる群より選択され、ここで、前記フェニルは、非置換であるか、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１ないし３個の基で置換され；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖低級アルキル及び−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、及び
【化１３】
からなる群より選択される部位であり、
ここで、ｐは、０ないし１の整数であり、Ｒ１１は（存在する場合は）、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、低級ハロアルキル及び１ないし２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；そして
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択される、請求項９に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１１】
Ｌ１が、結合、
【化１４】
及び−（ＣＨ２）１〜３−からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１２】
Ｌ１が、
【化１５】
からなる群より選択され；そして
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び
【化１６】
からなる群より選択され、ここで、ｐは１であり、そしてＲ１１がＨである、請求項１０に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化１７−１】
【化１７−２】
【化１７−３】
【化１７−４】
【化１７−５】
【化１７−６】
【化１７−７】
【化１７−８】
【化１７−９】
【化１７−１０】
【化１７−１１】
【化１７−１２】
【化１７−１３】
【化１７−１４】
【化１７−１５】
【化１７−１６】
【化１７−１７】
【化１７−１８】
【化１７−１９】
【化１７−２０】
【化１７−２１】
【化１７−２２】
【化１７−２３】
【化１７−２４】
【化１７−２５】
【化１７−２６】
【化１７−２７】
【化１７−２８】
【化１７−２９】
【化１７−３０】
【化１７−３１】
【化１７−３２】
【化１７−３３】
【化１７−３４】
【化１７−３５】
【化１７−３６】
【化１７−３７】
【化１７−３８】
【化１７−３９】
【化１７−４０】
【化１７−４１】
【化１７−４２】
【化１７−４３】
【化１７−４４】
【化１７−４５】
【化１７−４６】
【化１７−４７】
【化１７−４８】
【化１７−４９】
【化１７−５０】
【化１７−５１】
【化１７−５２】
【化１７−５３】
【化１７−５４】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化１８−１】
【化１８−２】
【化１８−３】
【化１８−４】
【化１８−５】
【化１８−６】
【化１８−７】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化１９−１】
【化１９−２】
【化１９−３】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化２０−１】
【化２０−２】
【化２０−３】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化２１】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１８】
前記化合物が、
【化２２】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１９】
前記化合物が、
【化２３】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化２４】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２１】
前記化合物が、
【化２５】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２２】
前記化合物が、
【化２６】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２３】
前記化合物が、
【化２７】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２４】
前記化合物が、
【化２８】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２５】
前記化合物が、
【化２９】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２６】
請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物以外の１つ以上の抗糖尿病薬を更に含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つの薬学的に許容される担体を更に含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン増感剤、インスリン、インスリン模倣薬、インスリン分泌促進物質、ＧＬＰ−１模倣薬、グルコシダーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、請求項１に記載の化合物以外のグルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコファージ、グルコファージＸＲ、降圧剤、メグリチニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、アムリンチド、プラムリンタイド、エキセンディン、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト、ダパグリフロジン、セルグリフロジン、ＡＶＥ２６６８（サノフィ−アベンティス）及びＴ−１０９５（田辺製薬）、コレステロール降下薬、ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬、ＰＡＣＡＰ受容体タイプ３のアゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、抗肥満薬、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤、ＮＳＡＩＤ及びＣＢ１受容体アンタゴニスト並びにＣＢ１受容体インバースアゴニストからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療薬を更に含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
患者の２型真性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つを、２型真性糖尿病の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３１】
患者の２型真性糖尿病の発病を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、２型真性糖尿病の発病を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３２】
患者の高血糖症、糖尿病又はインスリン抵抗性の治療方法であって、治療の必要な患者に、有効量の請求項２６に記載の組成物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
患者のインスリン非依存性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、インスリン非依存性糖尿病の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３４】
患者の肥満の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を肥満の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３５】
患者のシンドロームＸの治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、シンドロームＸの治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３６】
患者の脂質障害の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、脂質障害の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３７】
前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ及び高ＬＤＬ並びに高コレステロール血症からなる群より選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
患者のアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、アテローム性動脈硬化症の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３９】
患者のアテローム性動脈硬化症の発病を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、アテローム性動脈硬化症の発病を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法。
【請求項４０】
患者の高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ値及び／又は高ＬＤＬ値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症及びその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームＸ、並びにインスリン抵抗性又は高血糖が一要素である他の症状、から選択される症状又は合併症の併発の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、前記症状の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項１】
式（Ａ）：
【化１】
［式中、環Ａ、環Ｂ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ３及びＺは、互いに独立して選択され、ここで；
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｑ−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｒ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−及び−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群より選択され；
ｑは、それぞれ独立して、０ないし５までの整数であり；
ｒは、それぞれ独立して、０ないし３までの整数であり；
ｓは、０ないし５までの整数であり；
Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｔ−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｓ（Ｏ）２−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｖ−からなる群より選択され；
ｔは、それぞれ独立して、０ないし３の整数であり；
ｕは、それぞれ独立して、０ないし３の整数であり；
ｖは、１ないし５の整数であり；
環Ａは、スピロシクロアルキル環又はスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１つ以上の有効な環炭素原子が、０個ないし５個までの独立して選択されるＲ２基で置換されるか；或いは
環Ａは、スピロヘテロシクロアルキル環又はスピロヘテロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａは、１つ以上の有効な環炭素原子が、０個ないし５個までの独立して選択されるＲ２基で置換され、そしてさらに環Ａは、１つ以上の有効な環窒素原子が（存在する場合は）、０ないし３個までのＲ２Ａ基で置換されてもよく；
環Ｂは、フェニル環であり、ここで、前記フェニル環は、（示されている−Ｌ１−部及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部に加えて）１つ以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここでＲａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからなる群より選択されるか；又は
環Ｂは、Ｎ、Ｏ及びＳから独立して選択される１ないし３個の環ヘテロ原子を含む５員の芳香族複素環であり、ここで、前記５員の芳香族複素環は、（示されている−Ｌ１−部及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部に加えて）１つ以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからなる群より選択されるか；又は
環Ｂは、１ないし３個の環窒素原子を含む６員の芳香族複素環であり、ここで、前記６員の芳香族複素環は、（示されている−Ｌ１−部及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）−Ｚ部に加えて）１つ以上の置換基Ｒａで更に置換されてもよく、ここで、Ｒａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、ハロ、−ＯＨ、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、独立して、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、Ｒ１の前記アリール及び前記ヘテロアリールは、非置換であるか、又は：
（１）ハロ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−（ＣＯ）Ｒ６、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、
（２）アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル及びヘテロアルキニルであり、ここで、前記アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、−Ｏ−ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル及びヘテロアルキニルは、それぞれ非置換であるか、又はハロ、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１つ以上の基で独立して置換されてよく、及び
（３）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｎ（Ｒ４）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−アリール、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−アリール、ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロアリール、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、−Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−シクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−シクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、−Ｏ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロシクロアルケニル、−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ４）−ヘテロシクロアルケニル及び−Ｎ（Ｒ４）−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルケニルであり、ここで、これらはそれぞれ、非置換であるか、又は前記（１）及び（２）からそれぞれ独立して選択される１個ないし２個の基で独立して置換されてもよく、
から独立して選択される１つ以上の基で置換され；
Ｒ２は（存在する場合は）、それぞれ独立して：
（ａ）−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、１個ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、１個ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、
（ｂ）アルキル又はヘテロアルキルであって、それぞれ、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、重水素アルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、からそれぞれ独立して選択される０個ないし５個の基で独立して置換され、
（ｃ）−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ８Ｒ９、
（ｄ）シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニルであって、それぞれ、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、から独立して選択される０個ないし５個の基で置換され、
（ｅ）ヘテロアリールであって、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、ハロアルキル、−Ｏ−ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニル、から独立して選択される０個ないし５個の基で置換され、及び、
（ｆ）−Ｓｉ（アルキル）３、
からなる群より選択されるか；或いは、
環Ａの同一原子に結合した２個のＲ２基が一緒になって、カルボニル、オキシム、置換オキシム（前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル及びシクロアルキルからなる群より独立して選択される）、スピロシクロアルキル、スピロへテロシクロアルキル、スピロシクロアルケニル及びスピロへテロシクロアルケニルからなる群より選択される部位を形成するか；或いは
環Ａの隣接する環原子に結合した２個のＲ２基が一緒になって、５員ないし６員の芳香族若しくは芳香族複素環を形成し；
Ｒ２Ａは（存在する場合は）、それぞれ独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＯ２Ｒ７、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、アリールアルキル−、ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルから選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、
【化２】
、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｑ及び−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｑから選択される部位であり；ここで、前記Ｑは、
【化３】
からなる群より選択される部位であり；
ｍは、０ないし５までの整数であり；
ｎは、０ないし５までの整数であり；
ｐは、０ないし５までの整数であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、−Ｏ−へテロシクロアルキル、並びに−Ｏ−アルキル−へテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ５Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、−アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；或いは
２個のＲ５Ａ基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基又は置換オキシム基（ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される）を形成し；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、アルキル、−アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、ハロアルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル、シアノ置換アルキル、ヒドロキシ置換アルキル、シクロアルキル、−アルキル−シクロアルキル、−Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−アルキル−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、−アルキル−ヘテロシクロアルキル、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル及び−Ｏ−アルキル−ヘテロシクロアルキルから選択されるか；或いは
同一炭素原子に結合した２個のＲ５基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、カルボニル基、スピロシクロアルキル基、スピロへテロシクロアルキル基、オキシム基又は置換オキシム基（ここで、前記オキシム置換基は、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ置換アルキル及びシクロアルキルから独立して選択される）を形成し；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、アルケニル、ヘテロアルケニル、アルキニル及びヘテロアルキニルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択されるか；或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、５員、６員若しくは７員の飽和複素環、又は５員、６員若しくは７員の不飽和複素環を形成し、ここで、前記環は（前記窒素を含む）、Ｎ、Ｎ−オキシド、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）又はＳ（Ｏ）２からそれぞれ独立して選択される１個又は２個の環へテロ原子を含み；或いは
Ｒ８及びＲ９は、それらが結合する窒素と一緒になって、１個ないし３個の環窒素（Ｒ８及びＲ９が結合する窒素も含む）を含有する５員の芳香族複素環を形成し；
Ｒ１０は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ独立して、Ｈ及び低級アルキルから選択され；
Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換の低級アルキル、並びにヒドロキシル及びアルコキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の基で置換される低級アルキルから選択されるか；或いは、Ｒ１２及びＲ１３は、一緒になってオキソを形成し；そして
Ｒ１４は、それぞれ独立して、Ｈ及びフルオロから選択される］で示される一般構造を有する化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項２】
前記化合物が、式（Ａ−１）：
【化４】
で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項３】
前記化合物が、式（Ａ−１ａ）：
【化５】
で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項４】
前記化合物が、式（Ａ−１ｂ）：
【化６】
で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項５】
前記化合物が、式（Ｉ）：
【化７】
［式中、環Ａ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ３及びＺは、それぞれ独立して選択され、ここで、
Ｌ１は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−及び−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群より選択され；
ｓは、０ないし３であり；
Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｎ（Ｒ４）−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｏ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−、−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｏ−及び−（Ｃ（Ｒ５）２）ｖ−（ここで、ｕは、０ないし２であり、そしてｖは、１ないし３である）からなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１２Ｒ１３））ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び
【化８】
から選択される部位であり；
ｍは、０ないし５までの整数であり；
ｎは、０ないし５までの整数であり；
ｐは、０ないし５までの整数であり；
Ｒ４は、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ５Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル及びヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル及びヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；
Ｒ１１は、それぞれ独立して、Ｈ及び低級アルキルから選択され；
Ｒ１２は、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−ＯＨ、ヒドロキシ置換低級アルキルから選択され；
Ｒ１３は、それぞれ独立して、Ｈ、非置換低級アルキル、ヒドロキシル及びアルコキシからそれぞれ独立して選択される１個以上の基で置換された低級アルキルから選択されるか、又はＲ１２及びＲ１３は、一緒になって、オキソを形成し；そして
Ｒ１４は、それぞれ独立して、Ｈ及びフルオロから選択される］で示される一般構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項６】
前記環Ａが、スピロシクロアルキル環又はスピロシクロアルケニル環を表し、ここで、前記環Ａの１個以上の有効な環炭素原子が、０個ないし５個の独立して選択されるＲ２基で置換され；
Ｒ１は、アリール及びヘテロアリールからなる群より選択され、ここで、前記アリール及び前記ヘテロアリールは、それぞれ、非置換であるか、又は：
（１）ハロ、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５及びＣＮ、
（２）アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル及び−Ｏ−ヘテロアルキル（前記アルキル、アルコキシ、ヘテロアルキル及び−Ｏ−ヘテロアルキルはそれぞれ、非置換であるか、又はハロ、ＯＨ、−ＣＯ２Ｒ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ８Ｒ９、−Ｏ−ハロアルキル、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ１０−ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ１０−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＮＲ１０−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２−ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の基で独立して置換されていてもよい）、及び
（３）アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニル及びヘテロシクロアルケニル（これらは、それぞれ、非置換であるか、又は前記（１）及び（２）からそれぞれ独立して選択される１ないし２個の基で独立して置換されていてもよい）、
からそれぞれ独立して選択される１ないし３個の基で置換され；
Ｒ２は（存在する場合は）、それぞれ独立して、−Ｓｉ（ＣＨ３）３及びアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、−ＯＨ、オキソ、ハロ、ヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、−ＣＯ２Ｒ６、並びに、−ＯＨ、ハロ、アリール、置換アリール、アルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、ハロヘテロアルキル、及び−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７、−ＳＦ５、−ＯＳＦ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換されたフェニルから独立して選択される０個ないし５個の基で置換される、請求項５に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項７】
式（ＩＩ）：
【化９】
［式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、各Ｒ２、Ｒ３及びＺは、それぞれ独立して選択され、ここで、
Ｌ１は、結合及び−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−（Ｃ（Ｒ５）２）ｓ−からなる群より選択され；
ｓは、０ないし１であり；
Ｌ２は、結合、−（Ｃ（Ｒ５）２）ｕ−（Ｃ（Ｒ５Ａ）２）−Ｎ（Ｒ４）−及び−（Ｃ（Ｒ５）２）ｖ−からなる群より選択され；
ｕは、０ないし２であり；
ｖは、１ないし２であり；
Ｒ１は、フェニルからなる群より選択され、ここで、前記フェニルは、非置換であるか、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル及びシクロアルキルからそれぞれ独立して選択される１個以上の基で置換され；
Ｒ２は、それぞれ独立して、−Ｓｉ（ＣＨ３）３及びアルキルからなる群より選択され、ここで、前記アルキルは、−ＯＨ、ハロ、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、１ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルキル、アルコキシ、−Ｏ−ハロアルキル、ヒドロキシアルコキシ、１ないし２個の−ＣＯ２Ｒ６基で置換されたアルコキシ、−ＣＯ２Ｒ６、ＣＮ、−ＳＯ２Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９及び−ＮＯ２から独立して選択される０個ないし５個の基で置換され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び
【化１０】
からなる群より選択される部位であり、
ここで、ｐは、０ないし１の整数であり、
Ｒ１１は（存在する場合は）、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５Ａは、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル、及び１ないし２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、−低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３、低級ハロアルキル、及び１ないし２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；そして
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択される］で示される一般構造を有する化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項８】
式（ＩＩ−ａ）：
【化１１】
で示される一般構造を有する、請求項７に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項９】
式（ＩＩ−ｂ）：
【化１２】
で示される一般構造を有する、請求項７に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１０】
Ｌ１は、結合、直鎖若しくは分枝鎖低級アルキル及び−ＣＨ（低級アルキル−Ｓｉ（ＣＨ３）３）−からなる群より選択され；
Ｌ２は、結合、及び直鎖若しくは分枝鎖低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ１は、フェニルからなる群より選択され、ここで、前記フェニルは、非置換であるか、又はハロ、アルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ハロヘテロアルキル、アルコキシ及び−Ｏ−ハロアルキルからそれぞれ独立して選択される１ないし３個の基で置換され；
Ｒ２は、それぞれ独立して、Ｈ、直鎖若しくは分枝鎖低級アルキル及び−Ｓｉ（ＣＨ３）３からなる群より選択され；
Ｒ３は、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｚは、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ２）−（ＣＨ（ＣＨ３））−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−（ＣＨ２）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）−Ｃ（ＣＨ３）（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−（Ｃ（Ｒ１１）２）−（Ｃ（Ｒ１４）２）ｎ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＦ２−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、及び
【化１３】
からなる群より選択される部位であり、
ここで、ｐは、０ないし１の整数であり、Ｒ１１は（存在する場合は）、Ｈ及び低級アルキルからなる群より選択され；
Ｒ５は、それぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、低級アルキル、低級ハロアルキル及び１ないし２個のヒドロキシルで置換された低級アルキルから選択され；
Ｒ６は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ７は、それぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ヘテロアルキル及びハロアルキルから選択され；
Ｒ８は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択され；そして
Ｒ９は、それぞれ独立して、Ｈ及びアルキルから選択される、請求項９に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１１】
Ｌ１が、結合、
【化１４】
及び−（ＣＨ２）１〜３−からなる群より選択される、請求項１０に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１２】
Ｌ１が、
【化１５】
からなる群より選択され；そして
Ｚが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、及び
【化１６】
からなる群より選択され、ここで、ｐは１であり、そしてＲ１１がＨである、請求項１０に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、互変異性体若しくは異性体。
【請求項１３】
前記化合物が、
【化１７−１】
【化１７−２】
【化１７−３】
【化１７−４】
【化１７−５】
【化１７−６】
【化１７−７】
【化１７−８】
【化１７−９】
【化１７−１０】
【化１７−１１】
【化１７−１２】
【化１７−１３】
【化１７−１４】
【化１７−１５】
【化１７−１６】
【化１７−１７】
【化１７−１８】
【化１７−１９】
【化１７−２０】
【化１７−２１】
【化１７−２２】
【化１７−２３】
【化１７−２４】
【化１７−２５】
【化１７−２６】
【化１７−２７】
【化１７−２８】
【化１７−２９】
【化１７−３０】
【化１７−３１】
【化１７−３２】
【化１７−３３】
【化１７−３４】
【化１７−３５】
【化１７−３６】
【化１７−３７】
【化１７−３８】
【化１７−３９】
【化１７−４０】
【化１７−４１】
【化１７−４２】
【化１７−４３】
【化１７−４４】
【化１７−４５】
【化１７−４６】
【化１７−４７】
【化１７−４８】
【化１７−４９】
【化１７−５０】
【化１７−５１】
【化１７−５２】
【化１７−５３】
【化１７−５４】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１４】
前記化合物が、
【化１８−１】
【化１８−２】
【化１８−３】
【化１８−４】
【化１８−５】
【化１８−６】
【化１８−７】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化１９−１】
【化１９−２】
【化１９−３】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１６】
前記化合物が、
【化２０−１】
【化２０−２】
【化２０−３】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１７】
前記化合物が、
【化２１】
からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１８】
前記化合物が、
【化２２】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項１９】
前記化合物が、
【化２３】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化２４】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２１】
前記化合物が、
【化２５】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２２】
前記化合物が、
【化２６】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２３】
前記化合物が、
【化２７】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２４】
前記化合物が、
【化２８】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２５】
前記化合物が、
【化２９】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物、又は前記化合物の薬学的に許容される塩若しくは互変異性体。
【請求項２６】
請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物以外の１つ以上の抗糖尿病薬を更に含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
少なくとも１つの薬学的に許容される担体を更に含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
ＤＰＰ−ＩＶ阻害剤、インスリン増感剤、インスリン、インスリン模倣薬、インスリン分泌促進物質、ＧＬＰ−１模倣薬、グルコシダーゼ阻害剤、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、請求項１に記載の化合物以外のグルカゴン受容体アンタゴニスト、グルコファージ、グルコファージＸＲ、降圧剤、メグリチニド、アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、アムリンチド、プラムリンタイド、エキセンディン、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニスト、ダパグリフロジン、セルグリフロジン、ＡＶＥ２６６８（サノフィ−アベンティス）及びＴ−１０９５（田辺製薬）、コレステロール降下薬、ＰＡＣＡＰ、ＰＡＣＡＰ模倣薬、ＰＡＣＡＰ受容体タイプ３のアゴニスト、ＰＰＡＲデルタアゴニスト、抗肥満薬、回腸型胆汁酸トランスポーター阻害剤、ＮＳＡＩＤ及びＣＢ１受容体アンタゴニスト並びにＣＢ１受容体インバースアゴニストからなる群より選択される少なくとも１つの追加の治療薬を更に含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
患者の２型真性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項１ないし２５のいずれか１項に記載の化合物の少なくとも１つを、２型真性糖尿病の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３１】
患者の２型真性糖尿病の発病を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、２型真性糖尿病の発病を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３２】
患者の高血糖症、糖尿病又はインスリン抵抗性の治療方法であって、治療の必要な患者に、有効量の請求項２６に記載の組成物を投与することを含む方法。
【請求項３３】
患者のインスリン非依存性糖尿病の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、インスリン非依存性糖尿病の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３４】
患者の肥満の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を肥満の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３５】
患者のシンドロームＸの治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、シンドロームＸの治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３６】
患者の脂質障害の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、脂質障害の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３７】
前記脂質障害が、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ及び高ＬＤＬ並びに高コレステロール血症からなる群より選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
患者のアテローム性動脈硬化症の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、アテローム性動脈硬化症の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【請求項３９】
患者のアテローム性動脈硬化症の発病を遅延させる方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、アテローム性動脈硬化症の発病を遅延させるのに有効な量で投与することを含む方法。
【請求項４０】
患者の高血糖症、低グルコース耐性、インスリン抵抗性、肥満、腹部肥満、脂質障害、脂質異常症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ値及び／又は高ＬＤＬ値、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症及びその後遺症、血管再狭窄、膵炎、神経変性疾患、網膜症、腎障害、神経障害、シンドロームＸ、並びにインスリン抵抗性又は高血糖が一要素である他の症状、から選択される症状又は合併症の併発の治療方法であって、治療の必要な患者に、請求項２６に記載の組成物を、前記症状の治療に有効な量で投与することを含む方法。
【公表番号】特表２０１２−５０４６３０（Ｐ２０１２−５０４６３０Ａ）
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３０１６１（Ｐ２０１１−５３０１６１）
【出願日】平成２１年９月３０日（２００９．９．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８９６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３９７８９
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月３０日（２００９．９．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８９６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３９７８９
【国際公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【出願人】（５９６１２９２１５）シェーリング コーポレイション (785)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｃｈｅｒｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]