ケモカインレセプターのジアゼパン及びピペラジン誘導体モデュレーター
本発明は、式（Ｉ）［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ及びｐは、明細書及び特許請求の範囲に定義されている］で示される新規なヘテロシクリル化合物及びその生理学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、ＣＣＲ２レセプター、ＣＣＲ５レセプター及び／又はＣＣＲ３レセプターのアンタゴニストであり、医薬として使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１２１】
［式中、Ａは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル又はヘテロアリールメチルであり、該アリール及び該アリールメチルのアリール並びに該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールメチルのヘテロアリールは、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか、又は該アリール及び該ヘテロアリールは、Ｃ１−６アルキレンジオキシにより場合により置換されており；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ７−１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリールＣ１−３アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルＣ１−６アルキルであり、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのシクロアルキル、該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール並びに該ヘテロシクリル及び該ヘテロシクリルＣ１−６アルキルのヘテロシクリルは、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている（但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方は水素ではない）か；或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成される該ヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、Ｃ３−７シクロアルキル若しくはヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、該別の環の１個若しくは２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており、該別の環は、Ｃ１−６アルキルにより場合により置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン又はハロＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル又はＲａａＲｂｂＮ−Ｃ（Ｏ）−（ここで、Ｒａａ及びＲｂｂは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルである）であるか；或いは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル及びハロゲンから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
ｐは０又は１であり；
Ｒ５及びＲ６は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり、該Ｃ１−６アルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルは、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか；或いは
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はアリールであり、該Ｃ１−６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニル、アリール及びヘテロアリール（ここで、該アリール及び該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている）から成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−３アルキル及びヘテロシクリルであり、該フェニル及び該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール、並びに該ヘテロシクリルは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル及びＣ１−６アルキルチオから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており、該ヘテロシクリルの１個又は２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立して水素又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｍ＋ｎは、１〜５の整数である］で示される化合物又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩
［ここで、特に示さない限り、
「アリール」という用語は、フェニル又はナフチルを意味し；
「ヘテロシクリル」という用語は、４〜９個の環原子（そのうち１〜３個の環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎ（式中、ｎは、０〜２の整数である）より独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子はＣである）の非芳香族単環式又は二環式基を意味し；
「ヘテロアリール」という用語は、単独又は他の基との組み合わせにて、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、残りの環原子がＣである、５〜１０個の環原子の芳香族単環式又は二環式芳香族基を意味し；
「アシル」という用語は、Ｒ−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒは、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルである）を意味する］。
【請求項２】
式（Ｉ）
［Ａは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル又はヘテロアリールメチルであり、該アリール及び該アリールメチルのアリール並びに該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールメチルのヘテロアリールは、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか、又は該アリール及び該ヘテロアリールは、Ｃ１−６アルキレンジオキシにより場合により置換されており；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ７−１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリールＣ１−３アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルＣ１−６アルキルであり、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのシクロアルキル、該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール並びに該ヘテロシクリル及び該ヘテロシクリルＣ１−６アルキルのヘテロシクリルは、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている（但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方は水素ではない）か；或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成される該ヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、該別の環の１個若しくは２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており、該別の環は、Ｃ１−６アルキルにより場合により置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシル、カルバモイル、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン又はハロＣ１−６アルキルであるか；或いは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル及びハロゲンから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ５及びＲ６は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり、該Ｃ１−６アルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルは、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか；或いは
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はアリールであり、該Ｃ１−６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニル、アリール及びヘテロアリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており、ここで、該アリール及び該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−３アルキル及びヘテロシクリルであり、該フェニル及び該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール、並びに該ヘテロシクリルは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル及びＣ１−６アルキルチオから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており、該ヘテロシクリルの１個又は２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立して水素又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｍ＋ｎは、１〜５の整数である］
で示される、請求項１記載の化合物又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａがフェニル又はナフチルであり、該フェニル及び該ナフチルが、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ及びアリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１個又は２個の置換基により置換されているフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから成る群より独立して選択される１個又は２個の置換基により置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、３、４−ジクロロフェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル又は３−トリフルオロメトキシルフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）であり、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているヘテロシクリルを形成し；かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成される該ヘテロシクリルの環炭素原子の１個が、Ｃ３−７シクロアルキルである別の環の環炭素原子であってもよい、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｘがモノスピロ−ヘテロシクリルであり、該スピロ−ヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、フッ素又はＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イル、５−アザスピロ［２．５］オクタ−５−イル、７−アザ−スピロ［３．５］ノン−７−イル、８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノン−７−イル、１−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノン−７−イル、９−アザ−スピロ［５．５］ウンデク−９−イル、１−オキサ−４，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデク−９−イルであり、スピロ−ヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、フッ素又はＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２により形成されるヘテロシクリルが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジル若しくはピロリジニルであり、該ピペリジル及びピロリジニルが、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１個又は２個の置換基により場合により置換されており、かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成される該ピペリジル及びピロリジニルの環炭素原子の１個が、シクロプロピル環により共有されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
ｍ＋ｎが、１、２又は３の整数であり、さらに好ましくは、ｍ＋ｎは、２又は３の整数であり、最も好ましくは、ｍ＋ｎは、２という整数である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３及びＲ４の一方が、好ましくは水素であり、他方が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ，Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル又はＮ，Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−カルバモイルである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが０であり、ｍが２であり、Ｒ３及びＲ４の一方が水素であり、他方が、水素、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシル又はモノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の一つ又は二つが、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル又は場合によりトリフルオロメチル置換されたフェニル−Ｃ１−６アルキルであり、残りが水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５及びＲ６の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ９及びＲ１０の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ７及びＲ８が水素である、請求項１〜１５のいずれか記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５及びＲ６の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ９及びＲ１０の一方が、水素又はメチルであり、他方が水素であり、Ｒ７及びＲ８が水素である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５及びＲ６の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素である、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５及びＲ６の一方がメチルであり、他方が水素であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素である、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−（３−クロロ−フェニル）−４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［７−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチルアミド、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−メトキシメチル−プロピル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−３−メチル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−２−オン、
４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−２−［３−メチル−２−オキソ−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−酪酸、
１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−３−メチル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−２−オン、
４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−メチル−２−オキソ−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチルアミド、
１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−メトキシメチル−プロピル］−３−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−２−メチル−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−３−メチル−ピペラジン−２−オン、
（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−３−メチル−ピペラジン−２−オン、又は
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−ブチル］−３−メチル−ピペラジン−２−オン
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
式１
【化１２２】
で示される化合物を
式２
【化１２３】
で示される化合物と反応させる工程を含む、式（Ｉ）
【化１２４】
で示される化合物を製造するための方法（ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義したとおりである）。
【請求項２２】
式６
【化１２５】
で示される化合物をＨＮ（Ｒ１）（Ｒ２）と反応させる工程を含む、式（Ｉ）
【化１２６】
で示される化合物を製造するための方法（ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義したとおりである）。
【請求項２３】
式９
【化１２７】
で示される化合物をＡ−ＬＧ２、Ａ−Ｂ（ＯＨ）２又はＡ’−ＣＨＯと反応させる工程を含む、式（Ｉ）
【化１２８】
で示される化合物を製造するための方法（ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義したとおりであり、Ａ’は、アリール又はヘテロアリールであり、ＬＧ２は脱離基である）。
【請求項２４】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
【請求項２５】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニスト又はＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
【請求項２６】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニスト又はＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患を処置するための、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
【請求項２７】
疾患が、末梢動脈閉塞性疾患、重症虚血肢、不安定動脈硬化プラーク患者、不安定狭心症、うっ血性心不全、左室肥大、虚血再灌流傷害、脳卒中、心筋症、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病性腎症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症、神経因性疼痛、アテローム血栓症及び／若しくは糖尿病／重症虚血肢における熱傷／潰瘍、又は喘息である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
特に新規化合物、中間体、医薬、使用及び方法に関連する、本明細書で定義された発明。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１２１】
［式中、Ａは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル又はヘテロアリールメチルであり、該アリール及び該アリールメチルのアリール並びに該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールメチルのヘテロアリールは、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか、又は該アリール及び該ヘテロアリールは、Ｃ１−６アルキレンジオキシにより場合により置換されており；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ７−１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリールＣ１−３アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルＣ１−６アルキルであり、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのシクロアルキル、該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール並びに該ヘテロシクリル及び該ヘテロシクリルＣ１−６アルキルのヘテロシクリルは、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている（但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方は水素ではない）か；或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成される該ヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、Ｃ３−７シクロアルキル若しくはヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、該別の環の１個若しくは２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており、該別の環は、Ｃ１−６アルキルにより場合により置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン又はハロＣ１−６アルキル、場合により置換されているヘテロシクリル−カルボニル又はＲａａＲｂｂＮ−Ｃ（Ｏ）−（ここで、Ｒａａ及びＲｂｂは、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルである）であるか；或いは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル及びハロゲンから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
ｐは０又は１であり；
Ｒ５及びＲ６は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり、該Ｃ１−６アルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルは、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか；或いは
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はアリールであり、該Ｃ１−６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニル、アリール及びヘテロアリール（ここで、該アリール及び該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている）から成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−３アルキル及びヘテロシクリルであり、該フェニル及び該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール、並びに該ヘテロシクリルは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル及びＣ１−６アルキルチオから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており、該ヘテロシクリルの１個又は２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立して水素又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｍ＋ｎは、１〜５の整数である］で示される化合物又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩
［ここで、特に示さない限り、
「アリール」という用語は、フェニル又はナフチルを意味し；
「ヘテロシクリル」という用語は、４〜９個の環原子（そのうち１〜３個の環原子は、Ｎ、Ｏ及びＳ（Ｏ）ｎ（式中、ｎは、０〜２の整数である）より独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子はＣである）の非芳香族単環式又は二環式基を意味し；
「ヘテロアリール」という用語は、単独又は他の基との組み合わせにて、Ｎ、Ｏ、及びＳより独立して選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有し、残りの環原子がＣである、５〜１０個の環原子の芳香族単環式又は二環式芳香族基を意味し；
「アシル」という用語は、Ｒ−Ｃ（Ｏ）−（式中、Ｒは、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はＣ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルである）を意味する］。
【請求項２】
式（Ｉ）
［Ａは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル又はヘテロアリールメチルであり、該アリール及び該アリールメチルのアリール並びに該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールメチルのヘテロアリールは、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか、又は該アリール及び該ヘテロアリールは、Ｃ１−６アルキレンジオキシにより場合により置換されており；
Ｘは、−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）であり；
Ｒ１及びＲ２は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６アルケニル、Ｃ３−６アルキニル、ヒドロキシＣ２−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシＣ２−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ７−１０ビシクロアルキル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリールＣ１−３アルキル、ヘテロシクリル又はヘテロシクリルＣ１−６アルキルであり、ここで、該Ｃ３−７シクロアルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキルのシクロアルキル、該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール並びに該ヘテロシクリル及び該ヘテロシクリルＣ１−６アルキルのヘテロシクリルは、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている（但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方は水素ではない）か；或いは
Ｒ１及びＲ２は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、Ｒｄから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているヘテロシクリルを形成し、Ｒ１及びＲ２により形成される該ヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成されるヘテロシクリルの環炭素原子の１個は、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルである別の環の環炭素原子であってもよく、該別の環の１個若しくは２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており、該別の環は、Ｃ１−６アルキルにより場合により置換されており；
Ｒ３及びＲ４は、独立して水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、カルボキシル、カルバモイル、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシ、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換アミノカルボニルオキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、ハロゲン又はハロＣ１−６アルキルであるか；或いは
Ｒ３及びＲ４は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ１−４アルキル、ハロＣ１−４アルキル及びハロゲンから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているＣ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
ｐは、０又は１であり；
Ｒ５及びＲ６は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル又はＣ３−７シクロアルキルであり、該Ｃ１−６アルキル及び該Ｃ３−７シクロアルキルは、アミノ、ヒドロキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているか；或いは
Ｒ５及びＲ６は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３−７シクロアルキル又はヘテロシクリルを形成し；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０は、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル又はアリールであり、該Ｃ１−６アルキルは、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、カルボキシル、カルバモイル、モノ又はジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル及びＣ１−６アルコキシカルボニル、アリール及びヘテロアリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており、ここで、該アリール及び該ヘテロアリールは、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており；
Ｒｄは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルチオ、フェニル、フェニルＣ１−３アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールＣ１−３アルキル及びヘテロシクリルであり、該フェニル及び該フェニルＣ１−３アルキルのフェニル、該ヘテロアリール及び該ヘテロアリールＣ１−３アルキルのヘテロアリール、並びに該ヘテロシクリルは、ヒドロキシ、シアノ、ＮＲａＲｂ、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルキル、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、アシル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−Ｒｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲｂ、−ＮＲａ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−Ｒｂ、−ＮＲａ−ＳＯ２−ＮＲｂＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ１−６アルキルスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル及びＣ１−６アルキルチオから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されており、該ヘテロシクリルの１個又は２個の環炭素原子は、場合によりカルボニル基と置き換わっており；
Ｒａ、Ｒｂ及びＲｃは、独立して水素又はＣ１−６アルキルであり；
ｎは、０〜３の整数であり；
ｍは、０〜３の整数であり；
ｍ＋ｎは、１〜５の整数である］
で示される、請求項１記載の化合物又はそのプロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａがフェニル又はナフチルであり、該フェニル及び該ナフチルが、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル、ハロＣ１−６アルコキシ及びアリールから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている、請求項１及び２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、ハロゲン、ハロＣ１−６アルキル及びハロＣ１−６アルコキシから成る群より独立して選択される１個又は２個の置換基により置換されているフェニルである、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、塩素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシから成る群より独立して選択される１個又は２個の置換基により置換されているフェニルである、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、３、４−ジクロロフェニル、３−クロロフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル又は３−トリフルオロメトキシルフェニルである、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）であり、Ｒ１及びＲ２が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されているヘテロシクリルを形成し；かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成される該ヘテロシクリルの環炭素原子の１個が、Ｃ３−７シクロアルキルである別の環の環炭素原子であってもよい、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
Ｘがモノスピロ−ヘテロシクリルであり、該スピロ−ヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、フッ素又はＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−アザ−スピロ［２，５］オクタ−６−イル、５−アザスピロ［２．５］オクタ−５−イル、７−アザ−スピロ［３．５］ノン−７−イル、８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１，３，８−トリアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、２，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、１−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、２−オキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デク−８−イル、２−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノン−７−イル、１−オキサ−７−アザ−スピロ［３．５］ノン−７−イル、９−アザ−スピロ［５．５］ウンデク−９−イル、１−オキサ−４，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデク−９−イルであり、スピロ−ヘテロシクリル環が、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、フッ素又はＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１〜３個の置換基により場合により置換されている、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２により形成されるヘテロシクリルが、それらが結合している窒素原子と一緒になって、ピペリジル若しくはピロリジニルであり、該ピペリジル及びピロリジニルが、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル及びヒドロキシＣ１−６アルキルから成る群より独立して選択される１個又は２個の置換基により場合により置換されており、かつ／又は
Ｒ１及びＲ２により形成される該ピペリジル及びピロリジニルの環炭素原子の１個が、シクロプロピル環により共有されていてもよい、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
ｍ＋ｎが、１、２又は３の整数であり、さらに好ましくは、ｍ＋ｎは、２又は３の整数であり、最も好ましくは、ｍ＋ｎは、２という整数である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３及びＲ４の一方が、好ましくは水素であり、他方が、水素、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｎ，Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アルキル−カルバモイル又はＮ，Ｎ−Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ１−６アルキル−カルバモイルである、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが０であり、ｍが２であり、Ｒ３及びＲ４の一方が水素であり、他方が、水素、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシル又はモノ若しくはジ−Ｃ１−６アルキル置換カルバモイルである、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０の一つ又は二つが、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、フェニル又は場合によりトリフルオロメチル置換されたフェニル−Ｃ１−６アルキルであり、残りが水素である、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５及びＲ６の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ９及びＲ１０の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ７及びＲ８が水素である、請求項１〜１５のいずれか記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５及びＲ６の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ９及びＲ１０の一方が、水素又はメチルであり、他方が水素であり、Ｒ７及びＲ８が水素である、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５及びＲ６の一方が、水素又はＣ１−６アルキルであり、他方が水素であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素である、請求項１〜１７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５及びＲ６の一方がメチルであり、他方が水素であり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が水素である、請求項１〜１８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
１−（３−クロロ−フェニル）−４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［７−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−イル］−ブチルアミド、
４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−メトキシメチル−プロピル］−１−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−３−メチル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−２−オン、
４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−２−［３−メチル−２−オキソ−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−酪酸、
１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−３−メチル−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−２−オン、
４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−［３−メチル−２−オキソ−４−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−ブチルアミド、
１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−メトキシメチル−プロピル］−３−メチル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−２−オン、
（Ｒ）−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−［（Ｓ）−３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−１−ヒドロキシメチル−プロピル］−２−メチル−［１，４］ジアゼパン−５−オン、
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−３−メチル−ピペラジン−２−オン、
（Ｓ）−４−（３−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−［３−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−プロピル］−３−メチル−ピペラジン−２−オン、又は
（Ｓ）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−［４−（（Ｓ）−４−ヒドロキシ−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル）−ブチル］−３−メチル−ピペラジン−２−オン
である、請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
式１
【化１２２】
で示される化合物を
式２
【化１２３】
で示される化合物と反応させる工程を含む、式（Ｉ）
【化１２４】
で示される化合物を製造するための方法（ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義したとおりである）。
【請求項２２】
式６
【化１２５】
で示される化合物をＨＮ（Ｒ１）（Ｒ２）と反応させる工程を含む、式（Ｉ）
【化１２６】
で示される化合物を製造するための方法（ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義したとおりである）。
【請求項２３】
式９
【化１２７】
で示される化合物をＡ−ＬＧ２、Ａ−Ｂ（ＯＨ）２又はＡ’−ＣＨＯと反応させる工程を含む、式（Ｉ）
【化１２８】
で示される化合物を製造するための方法（ここで、Ａ、Ｘ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、ｍ、ｎ及びｐは、請求項１で定義したとおりであり、Ａ’は、アリール又はヘテロアリールであり、ＬＧ２は脱離基である）。
【請求項２４】
治療活性物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
【請求項２５】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニスト又はＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患の治療及び／又は予防のための治療活性物質として使用するための、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
【請求項２６】
ＣＣＲ２レセプターアンタゴニスト、ＣＣＲ３レセプターアンタゴニスト又はＣＣＲ５レセプターアンタゴニストにより処置可能な疾患を処置するための、請求項１〜２０のいずれか記載の化合物。
【請求項２７】
疾患が、末梢動脈閉塞性疾患、重症虚血肢、不安定動脈硬化プラーク患者、不安定狭心症、うっ血性心不全、左室肥大、虚血再灌流傷害、脳卒中、心筋症、再狭窄、関節リウマチ、糖尿病性腎症、過敏性腸症候群、クローン病、多発性硬化症、神経因性疼痛、アテローム血栓症及び／若しくは糖尿病／重症虚血肢における熱傷／潰瘍、又は喘息である、請求項２４記載の化合物。
【請求項２８】
特に新規化合物、中間体、医薬、使用及び方法に関連する、本明細書で定義された発明。
【公表番号】特表２０１１−５２９０９５（Ｐ２０１１−５２９０９５Ａ）
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２０４２９（Ｐ２０１１−５２０４２９）
【出願日】平成２１年７月２０日（２００９．７．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５９２７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１２６１９
【国際公開日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２０日（２００９．７．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５９２７０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１２６１９
【国際公開日】平成２２年２月４日（２０１０．２．４）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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