ジフェニルメタン誘導体並びにさらなる皮膚及び／又は毛髪ライトニング及び／又は老人性角化症軽減化合物を含む相乗活性製剤
本発明は、a)チロシンナーゼ抑制量の下記式(1)の1種以上の化合物（式中、R1、R2、R3、R4及びR5は本出願の定義通り）、及びb)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物を含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる、特有の相乗活性な皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用(化粧及び/又は医薬)製剤並びにその使用に関する。
【化１】
【化１】
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【０００２】
【化１】
【０００３】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる特有の相乗活性な皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用(化粧又は医薬)製剤に関する。
【０００４】
化粧品業界の分野では、皮膚及び/又は毛髪を明るくする(ライトニング、lightening)ための薬剤及び/又は老人性角化症を軽減するための薬剤に対する要望が増している。これに関連して、皮膚及び/又は毛髪を明るくするため及び/又は老人性角化症を軽減するための化粧品は、とりわけ、暗色皮膚及び暗色毛髪集団のアジア諸国で大きな役割を果たすが、中央欧州地域や米国でも同様にこのような美容処理用薬剤の重要性が増している。
人の皮膚及び毛髪の色は実質的にメラノサイト数、メラニン濃度及びメラニンの生合成の強度によって決まり、一方で個体の遺伝的性質等の内因子、及び他方で特にUV曝露の強度や頻度等の外因子が、皮膚及び毛髪の色に有意に影響を及ぼす。
活性な皮膚及び/又は毛髪ライトニング化合物は、通常メラニンの代謝及び/又は異化に介入する。原則として褐色〜黒色であるメラニン色素は、皮膚のメラノサイト内で形成され、ケラチノサイトに移行し、かつ皮膚又は毛髪の呈色を生じさせる。褐色〜黒色のユーメラニンは、主に哺乳動物でヒドロキシ置換芳香族アミノ酸、例えばL-チロシン及びL-DOPAから形成され、黄色〜赤色のフェオメラニンはさらにイオウ含有分子から形成される(Cosmetics & Toiletries 1996, 111 (5), 43-51)。L-チロシンから出発して、銅含有のキー酵素チロシナーゼによってL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)が形成され、順次チロシナーゼによってドパクロムに変換される。種々の酵素で触媒される数工程を経てドパクロムがメラニンに酸化される。
【０００５】
種々の理由で皮膚及び毛髪ライトニング剤を使用する。如何なる理由でもメラニン形成メラノサイトがヒト皮膚内で均一に分布されないと、皮膚の周囲領域より明るいか又は暗い色素母斑が生じる。この問題を排除するため、該色素母斑を少なくとも部分的に補償するライトニング剤が利用される。さらに、多くの人々は、自分自身の天然の暗い皮膚の色を明るくする必要があるか又は皮膚の色素沈着を防止する必要がある。このため、非常に安全かつ有効な皮膚及び毛髪ライトニング剤が必要である。多くの皮膚及び毛髪ライトニング組成物は、多かれ少なかれ効き目のあるチロシナーゼインヒビターを含む。しかし、この手段によっては、皮膚及び毛髪を明るくする1つの経路しか考えられない。
紫外線によって誘発される皮膚の色素沈着の増加に対する防護のためにはUV吸収物質を利用することも多い。しかし、これは純粋に物理的起源の効果なので、紫外線の非存在下でも検出可能な細胞のメラニン形成に及ぼす皮膚ライトニング剤の生物学的作用とは異なる。実際、UVフィルターによっては、皮膚のUV誘発褐色化のみが防止され、メラニン生合成に介入する生物学的に活性な皮膚ライトナーによっても皮膚のライトニングがもたらされ得る。
ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、例えばアルブチン、ビタミンC、アスコルビン酸の誘導体、例えばパルミチン酸アスコルビル、コウジ酸及びコウジ酸の誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテートは、特に市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で使用される。
最も頻繁に使用される皮膚及び毛髪ライトニング剤の1つはヒドロキノンである。しかし、この物質はメラノサイトに毒性作用があり、皮膚を刺激する。従って、このような製剤は、例えば欧州、日本及び南アフリカではもはや化粧品用途では承認されない。さらに、ヒドロキノンは酸化に非常に敏感であり、化粧製剤で容易には安定化できない。
ビタミンC及びアスコルビン酸誘導体は皮膚に不十分な作用しか及ぼさない。さらにこれらは直接チロシナーゼインヒビターとして作用せず、メラニン生合成の着色中間段階を軽減するだけである。
コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)は、チロシナーゼ酵素の銅原子のキレート化によって該酵素の触媒作用を抑制するチロシナーゼインヒビターであり；市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で利用されるが、高い感作の可能性があり、接触アレルギーを引き起こす。
【０００６】
従って、皮膚及び/又は毛髪ライトニング作用を有し、及び/又は老人性角化症に活性な新規薬剤の検索では、きわめて一般的に、可能な最低濃度で酵素チロシナーゼを抑制する物質を発見することに努力が払われ、さらに、化粧品及び/又は医薬製品で使用されるこれらの物質は可能な最低濃度で高度の活性を有することに加え、さらに
−毒物学的に異論がなく、
−皮膚によってよく耐えられ、
−熱安定性(特に通常の化粧及び/又は医薬製剤)、
−好ましくは無臭であり、かつ
−製造費が安価(すなわち、標準的手順を用いて製造でき、及び/又は標準的前駆物質から出発して製造できる)でなければならないことを保証すべきである。
DE 103 24 566 A1及びWO 2004/105736 A1に開示されているように、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは下記式2の化合物（R1及びR3は上記意味を有する）、特に下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)は、上記要求の1つ以上を満たす。
【０００７】
【化２】
【０００８】
DE 103 24 566 A1及びWO 2004/105736 A1でさらに開示されているように、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（R1及びR3は上記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールは良い皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性及び/又は老人性角化症を軽減するための良い活性を有する。また、DE 103 24 566 A1及びWO 2004/105736 A1に開示されているように、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性は、メラニン生成のキー酵素であるチロシナーゼ酵素を抑制する能力に基づく。このチロシナーゼ抑制活性は、線維肉腫細胞又はB16Vマウスメラノーマ細胞についてのin-vitro酵素アッセイで明白に実証されている。
【０００９】
皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用の新規かつ改良された方法の検索において、当業者の目標は、一方で、特に高濃度で望ましくない副作用を示すヒドロキノン、コウジ酸、ビタミンC又はその誘導体のような市販製品を他の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減薬剤で完全に置き換えることである。他方、前記市販製品の濃度を低減すること、及びこれらの薬剤を、より低い副作用を示し、かつより適合性の他の薬剤と併用することも考えられる。副作用のある市販薬剤と副作用の少ない1種以上の他の薬剤の相乗的組合せが理想的だろう。
そこで、驚くべきことに、
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【００１０】
【化３】
【００１１】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる化粧及び/又は医薬製剤は、構成成分a)とb)の異なる皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤の相乗的組合せを含むので、本発明の要求を満たす。
これに関連して、置換基OH、R1、R4及びR5は、各場合(線を引いて表したように)、個々の芳香環上のいずれの所望位置をも占有し得る(環間のブリッジに対してオルト、メタ又はパラ)。
本発明のさらなる実施形態は、
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【００１２】
【化４】
【００１３】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物の、皮膚ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用化粧及び/又は医薬製剤の製造における使用である。
本発明の別の実施形態は、上述した通りの本発明の製剤の使用である。
本発明のなおさらなる実施形態は、以下の工程：
c)請求項1〜11のずれか1項に記載の製剤を皮膚及び/又は毛髪に適用する工程
を含むか又は前記工程から成る、皮膚及び/又は毛髪を明るくする方法及び/又は老人性角化症の軽減方法である。
本発明のなおさらなる実施形態は、皮膚及び/又は毛髪のライトニング用及び/又は老人性角化症の軽減用製剤の製造方法であって、以下の工程：
d)下記式1の1種以上の化合物を準備する工程、
【００１４】
【化５】
【００１５】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
e)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物を準備する工程、
f)1種以上のさらなる化合物を準備する工程、及び
工程d)で準備した1種以上の化合物及び工程e)で準備した1種以上の化合物を工程f)で準備した1種以上の化合物と共に混合して、前述した通りの本発明の製剤を形成する工程
を含むか又は前記工程から成る前記方法である。
【００１６】
以下の好ましい局面は、本発明の各実施形態に関係がある。
式1の特に好ましいフェノール化合物は、下記式2の当該化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン))である。
【００１７】
【化６】
【００１８】
本発明で好ましい製剤及びその使用の好ましい実施形態は、下記及び実施例及び特許請求の範囲に記載される。さらに本発明の製剤の相乗活性を下表1に示す。
表1：完成された化粧品及び医薬品、特に皮膚及び/又は毛髪ライトニング用及び/又は老人性角化症の治療用の皮膚用製剤において、4-(1-フェニルエチル)-1,3,ジヒドロキシベンゼン(CARN: 85-25-8；好ましくは0.1%〜2%の使用レベル範囲)と併用する(i)キレート剤又は(ii)フェノール誘導体及びフェノール誘導体を含む植物エキス又は(iii)有機酸誘導体のような異なるタイプの皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤の好ましい使用レベル範囲と使用レベル比。
【００１９】
【００２０】
【００２１】
【００２２】
これに関連して、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を有する構成成分b)の共通薬剤は、特に表1に開示したように、以下：
(i)キレート剤、好ましくはコウジ酸、EDTA、ヒノキチオール、トロポロン、アスコルビン酸、乳酸、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸及びリンゴ酸、
(ii)フェノール誘導体及びある量のフェノール誘導体を含む植物エキス、好ましくはアルブチン、ヒドロキノン、レゾルシノール、4-ブチルレゾルシノール、クマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、マツエキス(Pinus sylvestris)、クワエキス(Morus alba)、大豆エキス(Glycine max.)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)
及び/又は
(iii)有機酸誘導体、好ましくはアゼライン酸、9-オクタデセン酸、α-リポ酸、レチノイン酸、ナイアシンアミド、ウンデシレノイルフェニルアラニン
から成る群より選択され、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は上記意味を有する）、特に好ましくは式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)との、特に表1で詳述したような濃度及び質量比の範囲での併用は、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減に対して相乗的に改善された活性を有することが分かる。
【００２３】
以下：
(i)コウジ酸、EDTA、アスコルビン酸、乳酸及びサリチル酸から成る群より選択されるキレート剤
及び/又は
(ii)アルブチン、ヒドロキノン及び4-ブチルレゾルシノールから成る群より選択されるフェノール誘導体、並びにクマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、クワエキス(Morus alba)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)から成る群より選択される植物エキス
及び/又は
(iii)アゼライン酸、9-オクタデセン酸、ナイアシンアミド及びウンデシレノイルフェニルアラニンから成る群より選択される有機酸誘導体
から成る群より選択される薬剤は、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は上記意味を有する）、特に好ましくは式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、特に表1で詳述したような濃度及び質量比の範囲で併用すると、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減に対して相乗的に改善された活性を有する。
化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤において、最強の相乗効果は、完成製剤の質量に対して0.1〜2質量％の濃度の式3のスチリルレゾルシノールによって受けられる。
好ましい実施形態では、構成成分(a)及び/又は(b)について好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、下表6及び7に示されるような製剤から成らない。
さらなる好ましい実施形態では、構成成分(a)及び/又は(b)について好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、完成製剤に対して0.05〜12質量％の油相含量を含まない。
【００２４】
一般式1の化合物と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される化合物との間の相乗活性の理由は、まだ明白には特定されていない。非常に異なる起源の化合物なので、何らかの生物学的メカニズムがまだ特定されていないようだ。しかし、現在、以下の説明がもっともらしく思われる：
−式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールは抗酸化性なので、安定化特性をもたらし、これがUV、温度又はpHの影響に対して感受性であり得る、製剤の構成成分b)の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物の分解を防止或いは減速する。
−式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールは、酵素チロシナーゼの活性中心の可逆的な遮断抑制に基づく、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を有する。さらに、式1のジフェニルメタン誘導体、特に式3のスチリルレゾルシノール（皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減の活性に及ぼす影響を有し得る）では、さらなる生物学的メカニズムが示される。例えば、キレート剤であるコウジ酸では、その皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性は酵素チロシナーゼの銅原子のキレート化に関連する。他の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤、例えば9-オクタデセン酸では、その作用はメラノソームのメラノサイトからケラチノサイトへの移行の抑制に基づく。従って、式1の化合物と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される化合物との併用の相乗活性は複数の作用に基づき得る。
−理論的に、式1の化合物と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される化合物との併用の活性の相乗的改善は、式1のジフェニルメタン誘導体の浸透誘発特性に基づき得るが、これは現在では単なる推測上の理由にすぎない。
【００２５】
本発明において、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは下記式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特にさらに詳細に後述する下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)は、本発明の製剤中に問題なく組み込まれ得る。
【００２６】
【化７】
【００２７】
本発明の相乗活性を有する特に好適な製剤は、主に美容上の理由で本発明に従って使用されるが、例外的場合では、治療特性を有することもあり得る。
これに関連して、特に局所適用される本発明の完成製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールの濃度は、好ましくは0.001〜6質量％の範囲、好ましくは0.01〜4質量％の範囲、特に好ましくは0.01〜2質量％の範囲である。ここで、(a)予防的に或いは(b)必要に応じて、該チロシナーゼ抑制活性化合物を利用できる。
例えば、毎日適用する活性化合物量の濃度は変化し、対象の生理学的状態及び個々の特有パラメーター、例えば年齢や体重によって決まる。
本明細書における用語ジフェニルメタン誘導体は、異なって置換されたフェニル基を有し、同時にR2とR3が異なる、式1の誘導体の場合、純粋なS-配置エナンチオマー、R-配置エナンチオマー及びS-及びR-配置エナンチオマーのいずれの所望混合物をも包含することに注意すべきである。商業上の理由のため、皮膚及び/又は毛髪を明るくするため、及び/又は老人性角化症を軽減するための特定のジフェニルメタン誘導体のラセミ混合物を利用する場合が、これら混合物は特に合成で容易に入手できることから実際には特に有利であるが、純粋なエナンチオマー又はこれらエナンチオマーの非ラセミ混合物も同様に本発明の目的に適する。
【００２８】
これに関連して、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明で使用される(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物は、主に本発明の水性の化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤、例えば、とりわけ、ポンプスプレー、エアロゾルスプレー、クリーム、軟膏、チンキ剤、ローション及び特有のネイルケア製品等に難なく組み込まれ得る。構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物をさらなる活性成分と併用することも可能であり、有利な場合がある。本発明で使用する、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の化粧用及び/又は医薬用、特に皮膚科学的/角質学的製剤は、通常の補助化合物及び添加剤(基礎成分)を有し、かつ医薬品、特に皮膚科学的若しくは角質学的処理の意味での皮膚及び/又は毛髪の処理のため、或いはケア化粧品の意味の処理のために役に立ち得る。しかし、前記製剤を装飾用化粧品でも利用できる。
【００２９】
本発明で使用される構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる製剤であって、構成成分(a)と(b)の含量及び質量比が、該製剤の総量に対して、上表1に示した通りである前記製剤で有意な相乗活性が見出された。
本発明で使用される構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む相乗活性の化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤は、好ましくはO/Wエマルションの形態である。
【００３０】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の以下の溶媒を含む：水又は水性(塩)溶液、低C数の(好ましくは2〜6個のC原子、特に2〜4個のC原子を有する)アルコール、ジオール若しくはポリオール、及びそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール(1,2-プロパンジオール)、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル若しくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル若しくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル若しくはモノエチルエーテル及び類似製品。特に上記溶媒の混合物を使用する。アルコール性溶媒の場合、水がさらなる構成成分でよい。
さらなる通常の化粧品用補助物質及び添加剤(水を含む)は、該製剤の総量に対して、5〜99質量％、好ましくは10〜90質量％の量で存在し得る。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の以下のシックナーを含む。有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類若しくはその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピル-メチルセルロースから成る群より選択され、特に有利には、ポリアクリレート、好ましくはいわゆるカルボポール(Carbopol)、例えば980、981、1382、2984、5984型のカルボポールから成る群より選択されるポリアクリレートから選択され得る（各場合、単独又は併用）。
【００３１】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含むO/Wエマルション形態の本発明の製剤は、有利には1種以上の乳化剤を含む。
O/W乳化剤は、有利には、ポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化製品、例えば：
−脂肪アルコールエトキシレート、
−エトキシル化羊毛脂アルコール、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'のポリエチレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-Hの脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'のエーテル化脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸エトキシレート、
−ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−エトキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールエトキシレート
−エトキシル化トリグリセリド、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOHのアルキルエーテル-カルボン酸(式中、nは5〜30の数を表す)、
−ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-Hのアルキルエーテル-スルフェート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪アルコールプロポキシレート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−プロポキシル化羊毛脂アルコール、
−エーテル化脂肪酸プロポキシレートR-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪酸プロポキシレート、
−ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−プロポキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールプロポキシレート、
−プロポキシル化トリグリセリド、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOHのアルキルエーテル-カルボン酸、
−アルキルエーテル-スルフェート及び酸(これらスルフェートは一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-Hに基づく)、
−一般式R-O-Xn-Ym-Hの脂肪アルコールエトキシレート/プロポキシレート、
−一般式R-O-Xn-Ym-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-Xn-Ym-R'のエーテル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-Xn-Ym-Hの脂肪酸エトキシレート/プロポキシレート。
【００３２】
本発明によれば、使用されるポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化O/W乳化剤は、該O/W乳化剤が飽和基R及びR'を含有する場合、特に有利には11〜18のHLB値を有する物質、非常に特に有利には14.5〜15.5のHLB値を有する物質から成る群より選択される。該O/W乳化剤が不飽和基R及び/又はR'を含有するか、又はイソアルキル誘導体が存在する場合、該乳化剤の好ましいHLB値は、より低いか又は高くてもよい。
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール及びセチルステアリルアルコール(セテアリルアルコール)から成る群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することが有利である。以下は特に好ましい：
ポリエチレングリコール(n)ステアリルエーテル(ステアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルエーテル(セテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)イソセチルエーテル(イソセテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルステアリルエーテル(セテアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアリルエーテル(イソステアレス-m)(m=12〜20)、
ポリエチレングリコール(k)オレイルエーテル(オレス-k)(k=12〜15)、
ポリエチレングリコール(12)ラウリルエーテル(ラウレス-12)、
ポリエチレングリコール(12)イソラウリルエーテル(イソラウレス-12)。
下記群から脂肪酸エトキシレートを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(n)ステアレート(n=20〜25)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアレート(m=12〜25)、
ポリエチレングリコール(k)オレエート(k=12〜20)。
エトキシル化アルキルエーテル-カルボン酸又はその塩としてラウレス-11カルボン酸ナトリウムを有利に使用できる。アルキルエーテル-スルフェートとしてラウレス1-4硫酸ナトリウムを有利に使用できる。エトキシル化コレステロール誘導体としてポリエチレングリコール(30)コレステリルエーテルを有利に使用できる。ポリエチレングリコール(25)ソヤステロール(soyasterol)も好適なことが判った。
エトキシル化トリグリセリドとしてポリエチレングリコール(60)月見草グリセリドを有利に使用できる。
【００３３】
下記群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(20-23)グリセリル-ラウレート、ポリエチレングリコール(6)グリセリル-カプリレート/カプロエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-オレエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-イソステアレート、ポリエチレングリコール(18)グリセリル-オレエート/ココエート。
同様に下記群からソルビタンエステルを選択することも好ましい：ポリエチルレングリコール(20)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノパルミテート及びポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノオレエート。
【００３４】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、本発明の(特に局所用)化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤、特に皮膚及び/又は毛髪ライトニング組成物は、このような製剤で通常使用されているような化粧用補助物質及び添加剤、例えば、日焼け止め剤、保存剤、殺細菌剤、殺真菌剤、殺ウイルス剤、冷却活性化合物、殺虫剤(例えば、DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物エキス、抗炎症活性化合物、創傷治癒を促す物質(例えば、キチン又はキトサン及びその誘導体)、皮膜形成物質(例えばポリビニルピロリドン又はキトサン若しくはその誘導体)、普通の抗酸化剤、ビタミン(例えばビタミンCと誘導体、トコフェロールと誘導体、ビタミンAと誘導体)、スキンケア剤(例えばコレステロール、セラミド、擬似セラミド)、軟化、保湿及び/又は湿潤物質(特にグリセロール、尿素又は1,2-アルカンジオール、例えば1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール及び/又は1,2-オクタンジオール)、飽和脂肪酸、モノ-若しくはポリ飽和脂肪酸、α-ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ脂肪酸又はその誘導体(例えばリノール酸、α-リノレン酸、γ-リノレン酸又はアラキドン酸及びそれらの個々の天然又は合成エステル)、ワックス又は化粧用若しくは皮膚用製剤の他の通常の成分、例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、フケ防止活性化合物(例えばクライムアゾール(climbazole)、ケトコナゾール、ピロクトンオレアミン(piroctonoleamine)、ジンクピリチオン)、ヘアケア剤、香料、泡保存用物質、染料、着色作用を有する顔料、増粘剤、表面活性物質、界面活性剤、乳化剤、植物部分及び植物エキス(例えばアルニカ、アロエ、サルオガセ(beard lichen)、ツタ、イラクサ、ニンジン、ヘナ、カミツレ、マリーゴールド、ローズマリー、セージ、ブラックベリー、トクサ又はタイム)、ローヤルゼリー、プロポリス、タンパク質、タンパク質加水分解物、酵母エキス、ホップ及びコムギエキス、ペプチド又は胸腺抽出物を含むことができる。
利用すべき化粧用又は皮膚用の補助物質及び添加剤、並びに1種以上の脱臭物質(香料)の特定量は、それぞれの製品の性質に従い、当業者の簡単な試行によって容易に決定される。
本発明で使用される構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減作用を有する、上述していないさらなる活性化合物を含んでもよい。ここで、本発明により化粧及び/又は医薬、特に皮膚用途に適切又は有用なすべてのさらなる皮膚ライトニング活性化合物を使用できる。この関係で有利な皮膚ライトニング活性化合物は、コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)、コウジ酸ジパルミテート、アスコルビン酸誘導体、ヒドロキノン誘導体、イオウ含有分子、例えばグルタチオン又はシステイン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)及びそれらの誘導体、N-アセチルチロシンと誘導体、上記群(ii)で記載されていないさらなる4-アルキルレゾルシノール誘導体、例えば4-(1-フェニルエチル)-1,3-ベンゼンジオール、クロモン誘導体、例えばアロエシン、フラボノイド、チモール誘導体、1-アミノエチルホスフィン酸、チオ尿素誘導体、エラグ酸、ニコチンアミド、亜鉛塩、例えば塩化亜鉛又はグルコン酸塩、ツジャプリシン(thujaplicin)と誘導体、トリテルペン、例えばマスリン酸、ステロール、例えばエルゴステロール、ベンゾフラノン、例えばセンキュノリド、ビニル及びエチルグアヤコール、さらなるジオン酸(dionic acid)、酸化窒素合成インヒビター、例えばL-ニトロアルギニンとその誘導体、2,7-ジニトロインダゾール又はチオシトルリン、金属キレーター(例えばパルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、フミン酸、没食子酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、1,1,4,77-ジエチレントリアミン五酢酸、EGTA及びその誘導体)、さらなるレチノイド誘導体、豆乳及び大豆エキス、セリンプロテアーゼインヒビター若しくはリポ酸又は皮膚及び毛髪ライトニングのための他の合成若しくは天然活性化合物であり、後者は植物からの抽出物の形態、例えば、米エキス、パパイヤエキス又はこれから濃縮した成分、例えばグラブリジン(glabridin)又はリコカルコン(licochalcone)A、Artocarpusエキス、ルメックス(Rumex)及びラウムルス(Ramulus)種由来エキス、ビティス(Vitis)種由来エキス又はこれらから濃縮したスチルベン誘導体、ユキノシタ、クワ、スクテレリア(Scutelleria)及び/又はブドウのエキスの形態でも用いられる。
【００３５】
用途については、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の化粧用及び/又は医薬用、特に皮膚用活性製剤は、化粧品及び医薬品、特に皮膚薬のための通常の様式で十分な量で皮膚及び/又は毛髪に適用される。これに関連して、さらに1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤、UVフィルター)を含むことによって、毛髪若しくは皮膚ライトニング又は老人性角化症軽減組成物として、かつ日焼け止め組成物としても作用する当該化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤が特に有利さを提供する。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤)を含んでなる本発明の製剤は、製剤の総質量に対して好ましくは0.1〜30質量％の範囲、好ましくは0.2〜20質量％、特に0.5〜15質量％の範囲の総含量のUV吸収剤を有する。
【００３６】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、有利には少なくとも1種のUV-Aフィルター及び/又は少なくとも1種のUV-Bフィルター及び/又は広帯域フィルター及び/又は少なくとも1種の無機顔料を含む。本発明の製剤は、好ましくは少なくとも1種のUV-Bフィルター又は広帯域フィルターを含み、さらに好ましくは少なくとも1種のUV-Aフィルターと少なくとも1種のUV-Bフィルターを含む。
好適な日焼け止め剤(UV吸収剤)は、例えば、4-アミノ安息香酸と誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ジフェニルアクリレート、3-イミダゾール-4-イルアクリル酸とそのエステル、ベンゾフラン誘導体、ベンジリデンマロン酸誘導体、1つ以上の有機ケイ素基を含有する高分子UV吸収剤、ケイ皮酸誘導体、カンファー誘導体、トリアニリノ-s-トリアジン誘導体、2-ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール誘導体、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸誘導体とその塩、アントラニル酸メンチルエステル、ベンゾトリアゾール誘導体、インドール誘導体から成る分類の有機UV吸収剤である。
【００３７】
本発明において使用可能な以下に示すUV吸収剤は好ましいが、当然、これらに限定するものではない。
有利なUVフィルターは以下の通りである。
例えば、以下のUV-Bフィルター：
・p-アミノ安息香酸
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(25モル)(エトキシ化)
・p-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(2モル)(N-プロポキシル化)
・p-アミノ安息香酸グリセロールエステル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(ホモサレート)(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)OS)
・サリチル酸トリエタノールアミン
・サリチル酸4-イソプロピルベンジル
・アントラニル酸メンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・ジイソプロピルケイ皮酸エチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・ジイソプロピルケイ皮酸メチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E 1000)
・p-メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン塩
・p-メトキシケイ皮酸イソプロピルエステル
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸及び塩(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・β-イミダゾール-4(5)-アクリル酸(ウロカニン酸)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Heliopan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデン-d,l-カンファー
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)(Uvasorb(登録商標)HEB)
・マロン酸ベンジリデン-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・エチルヘキサン酸グリセリルケイ皮酸ジメトキシ
・ジプロピレングリコールサリシレート
・4,4',4''-(1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリイルトリイミノ)トリ安息香酸トリス(2-エチルヘキシル)(Uvinul(登録商標)T150)。
【００３８】
例えば、以下の広帯域フィルター：
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・2-シアノ-3,3'-ジフェニルアクリル酸エチル
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸
・ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン
・2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン
・テトラヒドロキシベンゾフェノン
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン
・ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシ-5,5'-ジスルホ-ベンゾフェノン二ナトリウム
・フェノール, -(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・2,4-ビス-[4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・2,4-ビス-[{(4-(3-ホスホナト)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジンナトリウム塩
・2,4-ビス-[{(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-[4-(2-メトキシエチルカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-[4-(2-エチルカルボキシル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(1-メチル-ピロール-2-イル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-トリス-(トリメチルシロキシ-シリルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2''-メチルプロペニルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-ヘプタメチルシロキシ-2''-メチルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン。
【００３９】
例えば、以下のUV-Aフィルター：
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-t-ブチル-4'-メトキシ-ジベンゾイルメタン(アボベンゾン)/(Neo Heliopan(登録商標)357)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,2'-(1,4-フェニレン)-ビス-(1H-ベンゾイミダゾール-4,6-ジスルホン酸),一ナトリウム塩
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)-安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・4-イソプロピルジベンゾイルメタン
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４０】
これに関連して、併用に特に好適なUV吸収剤は以下の通りである：
・p-アミノ安息香酸
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(Neo Heliopan(登録商標)357)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・p-アミノ安息香酸エチル(25モル)(エトキシル化)
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E1000)
・2,4,6-トリアニリノ-(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1'-オキシ)-1,3,5-トリアジン(Uvinul(登録商標)T150)
・フェノール,2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)-ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)UvasorbHEB)
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Helipan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデンカンファー
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Helipan(登録商標)OS)
・4-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル(Padimate O)
・ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン-5-スルホン酸及びNa塩
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・ベンジリデンマロン酸-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・アントラニル酸メンチル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４１】
さらに、疎水性にならしめ得る粒状UVフィルター又は無機顔料、例えば酸化チタン(TiO2)、酸化亜鉛(ZnO)、酸化鉄(Fe2O3)、酸化ジルコニウム(ZrO2)、酸化ケイ素(SiO2)、酸化マンガン(例えばMnO)、酸化アルミニウム(Al2O3)、酸化セリウム(例えばCe2O3)及び/又は混合物を使用できる。
構成成分(a)及び/又は(b)について好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、任意に、例えば6〜30個のC原子を有する脂肪アルコールのような、ケア特性を有する構成成分を含む。ここで、脂肪アルコールは飽和又は不飽和でよく、また直鎖又は分岐していてよい。さらに、これらの脂肪アルコールは、油相について述べた定義に相当する場合、油相(vii)の構成成分である場合もあり得る。利用できるアルコールは、例えば、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、デカジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシンオレイルアルコール、エルシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、カプリリルアルコール、カプリルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール及びベヘニルアルコール、並びにそのゲルベ(Guerbet)アルコール、例えば、2-オクチル-1-ドデカノールであり、所望により、関連する構造化学のさらなるアルコールによって実質的に前記リストを拡張できる。脂肪アルコールは、好ましくは天然の脂肪酸由来であり、該脂肪酸の対応エステルから還元によって慣習的に調製される。天然に存在する油脂、例えば牛脂、ピーナツ油、菜種油、綿実油、大豆油、ヒマワリ油、パームナッツ油、亜麻仁油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオバター及びココナツ脂肪から還元によって生成される脂肪アルコールフラクションをさらに利用できる。
【００４２】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤において特に優れた様式で利用できるケア特性を有する物質として、さらに以下のものが挙げられる。
−セラミド、ここで、セラミドは、角質層の水保持能力を有意に高める、N-アシルスフィンゴシン(スフィンゴシンの脂肪酸アミド)又は該脂質の合成類似体(いわゆる擬似セラミド)を意味するものと解釈する。
−リン脂質、例えば大豆レシチン、卵レシチン及びセファリン
−脂肪酸
−植物ステロール及び植物ステロール含有脂肪又はワックス
−ワセリン、パラフィン油及びシリコーン油；後者として、とりわけジアルキル-及びアルキルアリールシロキサン、例えばジメチルポリシロキサン及びメチルフェニルポリシロキサン、並びにそのアルコキシル化及び四級化誘導体が挙げられる。
動物及び/又は植物タンパク質加水分解物も、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明の製剤に添加することができる。この点で有利な物質は、特に、エラスチン、コラーゲン、ケラチン、乳タンパク質、大豆タンパク質、オートムギタンパク質、エンドウ豆タンパク質、アーモンドタンパク質及びコムギタンパク質フラクション又は対応するタンパク質加水分解物、並びにその脂肪酸との濃縮生成物、及び四級化タンパク質加水分解物であり、植物タンパク質加水分解物の使用が好ましい。
【００４３】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は抗酸化剤も含んでよく、化粧及び/又は皮膚用途に適切又は有用なすべての抗酸化剤を使用できる。抗酸化剤は、有利には、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)とその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)とその誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンとその誘導体(例えばアンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えばα-カロテン、β-カロテン、リコピン)とその誘導体、リポ酸とその誘導体(例えばジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピル-チオウラシルと他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル)及びその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸とその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドと塩)及びスルホキシミン化合物(例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシミン)(非常に低い耐量で)、さらに(金属)キレーター、例えばα-ヒドロキシ-脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体、不飽和脂肪酸とその誘導体(例えばγ-リノレイン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸とその誘導体、ユビキノンとユビキノール及びその誘導体、ビタミンC誘導体(例えばパルミチン酸アスコルビル、Mgアスコルビルホスフェート、酢酸アスコルビル)、トコフェロールと誘導体(例えばビタミンE、ビタミンEアセテート)、ビタミンAとその誘導体(パルミチン酸ビタミンA)及びベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸(rutic acid)とその誘導体、フェルラ酸とその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤク脂酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸とその誘導体、マンノースとその誘導体、亜鉛とその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレニウムとその誘導体(例えばセレニウムメチオニン)、スチルベンとその誘導体(例えばスチルベンオキシド、トランス-スチルベンオキシド)並びに上述したこれらの活性化合物の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質)から成る群より有利に選択される。
【００４４】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、有利にはビタミン及びビタミン前駆体をも含んでよく、化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべてのビタミン及びビタミン前駆体を使用できる。ここであえて述べるならば、特に、トコフェロール、ビタミンA、ナイアシン酸とナイアシンアミド、さらにB複合体のビタミン、特にビオチン、並びにビタミンCとパンテノール及びその誘導体、特にパンテノールのエステルとエーテル、及びカチオン的に誘導体化されたパンテノール、例えばパンテノールトリアセテート、パンテノールモノエチルエーテル及びそのモノアセテート及びカチオン性パンテノール誘導体等のビタミン及びビタミン誘導体である。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を有利に含む本発明の製剤は、抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物をも含んでよい。化粧及び/又は医薬、特に皮膚科学用途に適切又は有用なすべての抗炎症性又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物を使用できる。有利に使用できる抗炎症性及び発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物は、コルチコステロイド型のステロイド性抗炎症性物質、例えばヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン若しくはコルチゾンであり、リストにさらなるステロイド性抗炎症薬を追加して拡張することができる。非ステロイド性抗炎症薬も利用できる。ここで例として、ピロキシカム又はテノキシカム(tenoxicam)；サリチレート、例えばアスピリン、ジサルシド(Disalcid)、ソルプリン(Solprin)又はフェンドサール；酢酸誘導体、例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン又はクリンダナク(clindanac)；フェナム酸(fenamate)、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸又はニフルミン酸(niflumic)；プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン(benoxaprofen)又はピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン(febrazone)又はアザプロパゾンが挙げられる。或いは、天然の抗炎症性又は発赤軽減及び/又は痒み軽減物質を使用できる。植物エキス、特に高度に活性な植物エキスフラクション及び植物エキスから単離された高度に純粋な活性物質を使用できる。カミツレ、アロエベラ、コンミフォラ(Commiphora)種、アカネ(Rubia)種、ヤナギ、シャクナゲヤナギソウ、オートムギ由来のエキス、フラクション及び活性物質、並びに純粋物質、例えば、とりわけ、ビサボロール、アピゲニン7-グルコシド、ボスウェリア酸、植物ステロール、グリシルリジン酸、グラブリジン又はリコカルコンAは特に好ましい。式1のジフェニルメタン誘導体を含む製剤は、2種以上の抗炎症性活性化合物の混合物を含むこともできる。
ビサボロール、ボスウェリア酸、並びにオートムギ及びエキネシア(Echinacea)由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は、本発明において特に好ましく使用され、α-ビサボロール並びにオートムギ由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は特に好ましい。
製剤中の抗刺激物(1つ以上の化合物)の量は、該製剤の総量に対して好ましくは0.0001〜20質量％、特に好ましくは0.0001〜10質量％、特に0.001〜5質量％である。
【００４５】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、水分保持調節薬をも含む。例えば以下の物質が水分保持調節薬(保湿薬)として使用される：乳酸ナトリウム、尿素、アルコール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、コラーゲン、エラスチン又はヒアルロン酸、アジピン酸ジアシル、ペトロラタム、エクトイン(ectoin)、ウロカニン酸、レシチン、パンテオール、フィタントリオール、リコピン、藻類エキス、セラミド、コレステロール、糖脂質、キトサン、コンドロイチン硫酸、ポリアミノ酸ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)とその誘導体、糖類(例えばイノシトール)、α-ヒドロキシ脂肪酸、植物ステロール、トリテルペン酸、例えばベツリン酸又はウルソル酸、藻類エキス。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、有利には単糖類、二糖類及びオリゴ糖類、例えばグルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、レブローズ及びラクトースをも含み得る。
【００４６】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、有利には植物エキスをも含んでよく、植物全体の抽出によってのみならず、個々の場合、排他的に植物の花及び/又は葉、木、樹皮又は根の抽出によって慣習的に調製される。使用可能な植物エキスについてはLeitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel [Manual of Declaration of the Constituents of Cosmetic Compositions](Industrieverband Korperpflegemittel und Waschmittel e.V.(IKW), Frankfurt出版)の第3版の44ページから始まる表に列挙されている。特に有利なエキスは、アロエ、ハマメリス(witch hazel)、藻類、オーク樹皮、シャクナゲヤナギソウ、イラクサ、オドリコソウ、ホップ、カミツレ、ノコギリソウ、アルニカ、カレンデュラ、ゴボウ根、トクサ、サンザシ、リンデン花、アーモンド、松葉、セイヨウトチノキ、ビャクダン、ビャクシン、ココナツ、マンゴー、アプリコット、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ、リンゴ、緑茶、グレープフルーツ種、コムギ、オートムギ、オオムギ、セージ、タイム、ワイルドタイム(wild thyme)、ローズマリー、カバノキ、ゼニアオイ(mallow)、ハンタネツケバナ(lady's smock)、ヤナギ樹皮、ハリモクシュク(restharrow)、フキタンポポ(coltsfoot)、ハイビスカス、ニンジン及びショウガの根である。これに関連して、アロエベラ、カミツレ、藻類、ローズマリー、カレンデュラ、ニンジン、キュウリ、セージ、イラクサ、リンデン花、アルニカ及びハマメリス由来のエキスが特に好ましい。2種以上の植物エキスの混合物も使用できる。言及した植物エキスの調製で使用できる抽出剤は、とりわけ、水、アルコール及びその混合物である。これに関連して、アルコールのうち、低級アルコール、例えばエタノール及びイソプロパノールが好ましいが、多価アルコール、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール及びブチレングリコールも好ましく、単独抽出剤としても水との混合物でも好ましい。純粋形態でも希釈形態でも植物エキスを利用できる。
【００４７】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明の製剤の好ましい実施形態は、多くの場合有利には以下の保存剤を含むことができる。好ましく選択される保存剤は、例えば、安息香酸、そのエステルと塩、プロピオン酸とその塩、サリチル酸とその塩、2,4-ヘキサジジエン酸(ソルビン酸)とその塩、ホルムアルデヒドとパラホルムアルデヒド、2-ヒドロキシビフェニルエーテルとその塩、2-ジンク-スルフィドピリジンN-オキシド、無機亜硫酸塩と亜硫酸水素塩、ヨウ素酸ナトリウム、クロロブタノルム(chlorobutanolum)、4-エチル水銀(II)-5-アミノ-1,3-ビス(2-ヒドロキシ安息香酸)、その塩とエステル、無水酢酸、ギ酸、1,6-ビス(4-アミジノ-2-ブロモフェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、エチル水銀(II)-チオサリチル酸のナトリウム塩、フェニル水銀とその塩、10-ウンデシレン酸とその塩、5-アミノ-1,3-ビス(2-エチルヘキシル)-5-メチル-ヘキサヒドロピリミジン、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、2-ブロモ-2-ニトロ-1,3-プロパンジオール、2,4-ジクロロベンジルアルコール、N-(4-クロロフェニル)-N'-(3,4-ジクロロフェニル)-ウレア、4-クロロ-m-クレゾール、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ-ジフェニルエーテル、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、1,1'-メチレン-ビス(3-(1-ヒドロキシメチル-2,4-ジオキソイミダゾリジン-5-イル)ウレア)、ポリ-(ヘキサメチレンジグアニド)塩酸塩、2-フェノキシエタノール、ヘキサメチレンテトラミン、1-(3-クロロアリル)-3,5,7-トリアザ-1-アゾニア-アダマンタンクロリド、1-(4-クロロフェノキシ)-1-(1H-イミダゾール-1-イル)-3,3-ジメチル-2-ブタノン、1,3-ビス-(ヒドロキシ-メチル)-5,5-ジメチル-2,4-イミダゾリジンジオン、ベンジルアルコール、オクトピロックス、1,2-ジブロモ-2,4-ジシアノブタン、2,2'-メチレン-ビス(6-ブロモ-4-クロロ-フェノール)、ブロモクロロフェン、5-クロロ-2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノン及び2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノンと塩化マグネシウム及び硝酸マグネシウムの混合物、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2-クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、1-フェノキシプロパン-2-オール、N-アルキル(C12-C22)トリメチル-アンモニウムブロミド及びクロリド、4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン、N-ヒドロキシメチル-N-(1,3-ジ(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキソイミダゾリジン-4-イル)-N'-ヒドロキシ-メチルウレア、1,6-ビス(4-アミジノ-フェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、グルタルアルデヒド、5-エチル-1-アザ-3,7-ジオキサビシクロ(3.3.0)オクタン、3-(4-クロロフェノキシ)-1,2-プロパンジオール、ハイアミン(hyamine)、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムクロリド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジルアンモニウムブロミド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムサッカリネート、ベンジルヘミホルマール(hemiformal)、3-ヨード-2-プロピニルブチルカルバメート又はナトリウムヒドロキシメチル-アミノアセテートのようなものである。
【００４８】
種々の場合、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤において、主に動物上又は動物内における望ましくない微生物の成長を抑制するため利用される物質を使用することも有利だろう。この点で、通常の保存剤に加え、通常の抗生物質の大群に加え、さらなる活性成分として、特に、とりわけ、腋臭、足臭又はフケ形成に対して使用される化粧品に関連する製品、例えば、トリクロサン、クライムアゾール、オクトキシグリセロール、オクトピロックス(1-ヒドロキシ-4-メチル-6-(2,4,4-トリメチルペンチル)-2(1H)-ピリドン、2-アミノエタノール)、キトサン、ファルネソール、グリセロールモノラウレート又は上記物質の組合せが挙げられる。
【００４９】
さらに、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤では、体臭と戦うため、発汗抑制活性を有する物質(制汗剤)を特に有利に使用することができる。使用される発汗抑制活性化合物は、とりわけ、アルミニウム塩、例えば塩化アルミニウム、塩酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム等である。しかし、さらに、亜鉛、マグネシウム及びジルコニウムの化合物の使用も有利である。化粧及び皮膚科学用の制汗剤の用途では、アルミニウム塩及び、いくらか狭い範囲では、アルミニウム/ジルコニウム塩の組合せが実質的に好適であることが判った。アルミニウムヒドロキシクロリドは部分的に中和しているので、それほど活性でないが、皮膚に良く耐性であり、さらに言及し得る。アルミニウム塩と並んで、さらなる物質も可能であり、例えば、a)汗腺の表面妨害物を生じるタンパク質沈殿物質、例えばとりわけ、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、天然及び合成タンニン及びトリクロロ酢酸、b)末梢神経経路の遮断によって汗腺の交感神経供給を排除する局所麻酔薬(とりわけ、例えばリドカイン、プリロカイン又は該物質の混合物の希釈溶液)、c)発汗の分泌の軽減と並んで、悪臭の吸収剤としても作用するX、A又はY型のゼオライト、及びd)多汗症、発汗の病的に高い分泌の場合にも使用され、その作用は発汗の分泌に関係する伝達物質アセチルコリンの放出の不可逆的な遮断に基づくボツリヌス毒素(細菌Chlostridium botulinumの毒素)が挙げられる。
【００５０】
これにさらに、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤は、さらに1種以上の冷却剤を含むことができる。本発明において使うのに好ましい個々の冷却活性化合物を以下に列挙する。当業者は、下記リストを多数のさらなる冷却活性化合物で補充することができ；列挙した冷却活性化合物を相互に併用するすることもできる：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(商標名：Frescolat(登録商標)ML、メンチルラクテートは好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、N-アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール、メンチルヒドロキシカルボン酸エステル(例えばメンチル3-ヒドロキシブチレート)、モノメンチルスクシネート、2-メルカプトシクロデカノン、メンチル2-ピロリジン-5-オンカルボキシレート、2,3-ジヒドロキシ-p-メンタン、3,3,5-トリメチルシクロ-ヘキサノングリセロールケタール、3-メンチル3,6-ジ-及び-トリオキサアルカノエート、3-メンチルメトキシアセテート、イチリン(icilin)。
【００５１】
好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、イソプレゴール。
【００５２】
特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート。
非常に特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)。
利用する冷却活性化合物の使用濃度は該物質によるが、好ましくは完成(すぐに使える)化粧又は医薬製剤の総量に対して、0.01〜20質量％の濃度範囲、好ましくは0.1〜5質量％の濃度範囲である。
【００５３】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、該製剤中に結晶性又は微結晶性固体、例えば無機ミクロ顔料を組み入れる場合、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び/又は両性界面活性剤を含んでもよい。界面活性剤は、水中で有機の無極性物質を溶解できる両親媒性物質である。従って、本発明によれば、界面活性剤は油相には属さない。これに関連して、界面活性剤分子の親水性コンテントは通常極性官能基、例えば-COO-、-OSO32-、-SO3-であり、疎水性部分は原則として無極性炭化水素基である。界面活性剤は、一般的に親水性分子部分の性質と電荷によって分類される。ここで、以下の4つの群に区別することができる：
・アニオン性界面活性剤、
・カチオン性界面活性剤、
・両性界面活性剤及び
・非イオン性界面活性剤。
【００５４】
アニオン性界面活性剤は、原則として官能基としてカルボン酸基、硫酸基又はスルホン酸基を含む。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが負に荷電した有機イオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、ほとんど排他的に四級アンモニウム基の存在によって特徴づけられる。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが正に荷電した有機イオンを形成する。両性界面活性剤は、アニオン基とカチオン基の両方を含むので、pHによって、水溶液中でアニオン性又はカチオン性界面活性剤のようにふるまう。強酸性媒体中では、それらが正電荷を有し、アルカリ性媒体中では負電荷を有する。他方、中性のpH範囲ではそれらは双性イオンである。ポリエーテル鎖は非イオン性界面活性剤の典型である。非イオン性界面活性剤は水性媒体中でイオンを形成しない。
【００５５】
A. アニオン性界面活性剤
有利に使用されるアニオン性界面活性剤はアシルアミノ酸(及びその塩)、例えば：
−アシルグルタメート、例えばナトリウムアシルグルタメート、ジ-TEA-パルミトイルアスパルテート及びナトリウムカプリル酸/カプリン酸グルタメート、
−アシルペプチド、例えばパルミトイル加水分解乳タンパク質、ナトリウムココイル加水分解大豆タンパク質及びナトリウム/カリウムココイル加水分解コラーゲン、
−サルコシネート、例えばミリストイルサルコシン、TEA-ラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウロイルサルコシネート及びナトリウムココイルサルコシネート、
−タウレート、例えばナトリウムラウロイルタウレート及びナトリウムメチルココイルタウレート、
−アシルラクチレート、ラウロイルラクチレート、カプロイルラクチレート
−アラニネート、
カルボン酸と誘導体、例えば：
−ラウリン酸、ステアリン酸アルミニウム、マグネシウムアルカノレート及びウンデシレン酸亜鉛、
−エステル-カルボン酸、例えばカルシウムステアロイルラクチレート、ラウレス-6シトレート及びナトリウムPEG-4ラウラミド(lauramide)カルボキシレート、
−エーテル-カルボン酸、例えばナトリウムラウレス-13カルボキシレート及びナトリウムPEG-6コカミドカルボキシレート、
リン酸エステルと塩、例えば、DEA-オレス(oleth)-10ホスフェート及びジラウレス-4ホスフェート、
スルホン酸と塩、例えば
−アシルイセチオネート、例えばナトリウム/アンモニウムココイルイセチオネート、
−アルキルアリールスルホネート、
−アルキルスルホネート、例えばナトリウムココ-モノグリセリドスルフェート、ナトリウムC12-14オレフィン-スルホネート、ナトリウムラウリルスルホアセテート及びマグネシウムPEG-3コカミドスルフェート、
−スルホスクシネート、例えばジオクチルナトリウムスルホスクシネート、二ナトリウムラウレス-スルホスクシネート、二ナトリウムラウリルスルホスクシネート及び二ナトリウムウンデシレンアミド-MEA-スルホスクシネート
及び
硫酸エステル、例えば：
−アルキルエーテル-スルフェート、例えばナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、MIPA、TIPAラウレススルフェート、ナトリウムミレス(myreth)スルフェート及びナトリウムC12-13パレス(pareth)スルフェート、
−硫酸アルキル、例えばナトリウム、アンモニウム及びTEAラウリルスルフェート。
【００５６】
B. カチオン性界面活性剤
有利に使用されるカチオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルキルアミン、
−アルキルイミダゾール、
−エトキシル化アミン及び
−四級界面活性剤、
−RNH2CH2CH2COO-(pH=7で)
−RNHCH2CH2COO- B+(pH=12で)(B+=いずれかの所望カチオン、例えばNa+)及び
−エステル四級物(quats)。
【００５７】
四級界面活性剤は、4つのアルキル又はアリール基に共有結合している少なくとも1つのN原子を含む。これがpHと無関係に正電荷をもたらす。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファイン(sulphaine)が有利である。使用するカチオン性界面活性剤は、さらに好ましくは、四級アンモニウム化合物、特にベンジルトリアルキル-アンモニウムクロリド又はブロミド、例えば、ベンジルジメチルステアリル-アンモニウムクロリド、さらにアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルジメチルヒドロキシ-エチルアンモニウムクロリド又はブロミド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルアミド-エチルトリメチル-アンモニウムエーテル-スルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えばラウリル-又はセチルピリミジニウムクロリド、イミダゾリン誘導体及びカチオンキレーターを有する化合物、例えばアミンオキシド、例えばアルキルジメチルアミンオキシド又はアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドから成る群より選択される。セチルトリメチル-アンモニウム塩が特に有利に使用される。
【００５８】
C. 両性界面活性剤
有利に使用できる両性界面活性剤は以下の通りである：
a) アシル-/ジアルキルエチレンジアミン、例えばナトリウムアシルアンホアセテート、二ナトリウムアシルアンホジプロピオネート、二ナトリウムアルキルアンホジアセテート、ナトリウムアシルアンホヒドロキシ-プロピルスルホネート、二ナトリウムアシルアンホジアセテート及びナトリウムアシルアンホプロピオネート、
b) N-アルキルアミノ酸、例えばアミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、ナトリウムアルキルイミドジプロピオネート及びラウロアンホカルボキシグリシネート。
【００５９】
D. 非イオン性界面活性剤
有利に使用される非イオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルコール、
−アルカノールアミド、例えばコカミドMEA/DEA/MIPA、
−アミンオキシド、例えばココアミドプロピルアミンオキシド、
−カルボン酸とエチレンオキシド、グリセロール、ソルビタン又は他のアルコールのエステル化によって形成されるエステル、
−エーテル、例えばエトキシル化/プロポキシル化アルコール、エトキシル化/プロポキシル化エステル、エトキシル化/プロポキシル化グリセロールエステル、エトキシル化/プロポキシル化コレステロール、エトキシル化/プロポキシル化トリグリセリドエステル、エトキシル化/プロポキシル化ラノリン、エトキシル化/プロポキシル化ポリシロキサン、プロポキシル化POEエーテル及びアルキルポリグリコシド、例えばラウリルグリコシド、デシルグリコシド及びココ-グリコシド、
−スクロースエステル、スクロースエーテル、
−ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル、モノグリセロールエステル、
−メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸のエステル。
アニオン性及び/又は両性界面活性剤と1種以上の非イオン性界面活性剤を併用するとさらに有利である。
これに関連して、表面-活性物質は、本発明の製剤には、該製剤の総量に対して、0.5〜98質量％の範囲の量で存在し得る。
本発明の好ましい実施形態及びさらなる局面は、添付の特許請求の範囲及び以下の実施例から明らかになる。特に断らない限り、すべてのデータは質量に基づく。
【実施例】
【００６０】
実施例1：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含んでなる本発明の製剤のチロシナーゼ抑制活性についてのin vitro実験
式3のスチリルレゾルシノールと、T(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物との混合物が、相乗的様式で皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を高めるという知見は、酵素チロシナーゼに対する抑制についての実験に基づく。
【００６１】
チロシナーゼ-アッセイの原理：
メラニン-生合成の速度を決定するキー酵素であるチロシナーゼは、L-チロシンとL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)のドパクロムへの酸化を触媒する。ドパクロムは、数工程を経て種々の酵素に触媒されてメラニンに酸化される。このアッセイの原理は、生理的条件下で反応を制御して試験化合物がある場合とない場合でL-DOPAをドパクロムに酸化することである。ドパクロムとドパキノンは測光検出法で検出される。酵素活性及び対応するメラニン生成の抑制を試験するため、市販の真菌-チロシナーゼを使用する。
試験材料として、構成成分(a)として式3のスチリルレゾルシノール(99%より高い純度)、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される構成成分(b)の特有化合物並びにその混合物を使用する。
チロシナーゼインヒビターの可能性のある構成成分(a)及び(b)、例えば構成成分(a)の式3のスチリルレゾルシノール(99%より高い純度)のみ、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される構成成分(b)の特有化合物のみ、並びにその混合物がある場合とない場合で酵素反応を行った。
インヒビター又はその混合物の濃度は0.1〜1000μg/mlの範囲である。66.7mMのリン酸緩衝液(pH=6.8)中50u/mlの真菌-チロシナーゼに酵素活性を調整した。水平撹拌機で37℃にて96-ウェルマイクロタイタープレート内で10分間反応混合物をインキュベートした。ドパキノンへの酵素変換は、単一試験物質又はその混合物の抑制活性に関連し、褐変で示され、この変換を475nmで検出できる。1つ96-ウェルマイクロタイタープレートで、3種の試験化合物をそれぞれ5つの濃度で試験した。各濃度レベルについて、2つの独立の実験で3種の試験を行った。標準物質としてコウジ酸(BIO 165)を使用した。
結果：
実験は、式3のスチリルレゾルシノールと、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される構成成分(b)の1種以上の化合物との、表2に列挙した特有の質量比の混合物が酵素チロシナーゼに対する抑制について相乗効果を有することを示した。Kullsの式を用いて、相乗的活性に関する向上を計算することもできる(F.C. Kull et al.,Applied Microbiology 9, 538-541 (1961); D.C.Steinberg, Cosmetics & Toiletries 115 (11), 59 (2000))。
【００６２】
表2：チロシナーゼアッセイで相乗的に向上するライトニング活性を示す、4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン(CARN: 85-27-8)と、群(i)、(ii)及び(iii)から選択される別のライトニング剤の比
【００６３】
【００６４】
【００６５】
【００６６】
実施例2：構成成分(a)としての式1の1種以上のジフェニルメタン誘導体と、構成成分(b)としての、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物との相乗活性混合物を含んでなる本発明の製剤の例
皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減について特に高い相乗効果を示す本発明の化粧及び医薬製剤をさらに表3、4及び5に示す。組合せをさらに1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤と併用すると、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性についてさらなる向上が実現される。本発明の好ましい実施形態は、以下の実施例及び添付の特許請求の範囲から明らかになる。
【００６７】
表3：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、群(i)キレート剤から選択される構成成分(b)の1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物とを含んでなる化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００６８】
【００６９】
表4：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、群(ii)フェノール誘導体及びある量のフェノール誘導体を有する植物エキスから選択される構成成分(b)の1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物とを含んでなる化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７０】
【００７１】
表5：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、群(iii)有機酸誘導体から選択される構成成分(b)の1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物とを含んでなる化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７２】
【００７３】
実施例3：色安定性製剤の作製
一般式1のフェノール化合物を安定化する本発明の方法に従って作製した色安定性製剤のさらなる実施例(本発明に従う、及び本発明に従わない)は以下の通りである：
表6は、例として、式1のジフェノール、例えば、4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン(CARN: 85-27-8)又は、例えば、4-ブチルレゾルシノール(CARN: 18979-61-8)を含有するさらなる色安定性製剤を列挙する。安定性の向上は、特に色安定性であり、光防護フィルターの添加によって、特に本発明の、光防護フィルターベンゾフェノン-3をさらに含有する油相に予め溶かした状態で一般式1のフェノール化合物を添加することによって実現され、さらに、金属キレーターの添加及びpHを5.5以下、好ましくは4.5以下の値に調整することによって、分解及び随伴変色をさらに防止することもできる。
表6：
製剤1：UVA/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UVA/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UVA/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UVA/UVB防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UVB/UVA防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：UVB/UVA防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤8：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤9：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７４】
【００７５】
実施例4：低含量の油相を有する製剤の例(本発明に従う、及び本発明に従わない)
本発明により少ない油相含量を有することからヒトのin vivov使用で特に良い結果を示す化粧及び/又は医薬製剤を表7に例として列挙する。
表7：
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７６】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【０００２】
【化１】
【０００３】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる特有の相乗活性な皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用(化粧又は医薬)製剤に関する。
【０００４】
化粧品業界の分野では、皮膚及び/又は毛髪を明るくする(ライトニング、lightening)ための薬剤及び/又は老人性角化症を軽減するための薬剤に対する要望が増している。これに関連して、皮膚及び/又は毛髪を明るくするため及び/又は老人性角化症を軽減するための化粧品は、とりわけ、暗色皮膚及び暗色毛髪集団のアジア諸国で大きな役割を果たすが、中央欧州地域や米国でも同様にこのような美容処理用薬剤の重要性が増している。
人の皮膚及び毛髪の色は実質的にメラノサイト数、メラニン濃度及びメラニンの生合成の強度によって決まり、一方で個体の遺伝的性質等の内因子、及び他方で特にUV曝露の強度や頻度等の外因子が、皮膚及び毛髪の色に有意に影響を及ぼす。
活性な皮膚及び/又は毛髪ライトニング化合物は、通常メラニンの代謝及び/又は異化に介入する。原則として褐色〜黒色であるメラニン色素は、皮膚のメラノサイト内で形成され、ケラチノサイトに移行し、かつ皮膚又は毛髪の呈色を生じさせる。褐色〜黒色のユーメラニンは、主に哺乳動物でヒドロキシ置換芳香族アミノ酸、例えばL-チロシン及びL-DOPAから形成され、黄色〜赤色のフェオメラニンはさらにイオウ含有分子から形成される(Cosmetics & Toiletries 1996, 111 (5), 43-51)。L-チロシンから出発して、銅含有のキー酵素チロシナーゼによってL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)が形成され、順次チロシナーゼによってドパクロムに変換される。種々の酵素で触媒される数工程を経てドパクロムがメラニンに酸化される。
【０００５】
種々の理由で皮膚及び毛髪ライトニング剤を使用する。如何なる理由でもメラニン形成メラノサイトがヒト皮膚内で均一に分布されないと、皮膚の周囲領域より明るいか又は暗い色素母斑が生じる。この問題を排除するため、該色素母斑を少なくとも部分的に補償するライトニング剤が利用される。さらに、多くの人々は、自分自身の天然の暗い皮膚の色を明るくする必要があるか又は皮膚の色素沈着を防止する必要がある。このため、非常に安全かつ有効な皮膚及び毛髪ライトニング剤が必要である。多くの皮膚及び毛髪ライトニング組成物は、多かれ少なかれ効き目のあるチロシナーゼインヒビターを含む。しかし、この手段によっては、皮膚及び毛髪を明るくする1つの経路しか考えられない。
紫外線によって誘発される皮膚の色素沈着の増加に対する防護のためにはUV吸収物質を利用することも多い。しかし、これは純粋に物理的起源の効果なので、紫外線の非存在下でも検出可能な細胞のメラニン形成に及ぼす皮膚ライトニング剤の生物学的作用とは異なる。実際、UVフィルターによっては、皮膚のUV誘発褐色化のみが防止され、メラニン生合成に介入する生物学的に活性な皮膚ライトナーによっても皮膚のライトニングがもたらされ得る。
ヒドロキノン、ヒドロキノン誘導体、例えばアルブチン、ビタミンC、アスコルビン酸の誘導体、例えばパルミチン酸アスコルビル、コウジ酸及びコウジ酸の誘導体、例えばコウジ酸ジパルミテートは、特に市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で使用される。
最も頻繁に使用される皮膚及び毛髪ライトニング剤の1つはヒドロキノンである。しかし、この物質はメラノサイトに毒性作用があり、皮膚を刺激する。従って、このような製剤は、例えば欧州、日本及び南アフリカではもはや化粧品用途では承認されない。さらに、ヒドロキノンは酸化に非常に敏感であり、化粧製剤で容易には安定化できない。
ビタミンC及びアスコルビン酸誘導体は皮膚に不十分な作用しか及ぼさない。さらにこれらは直接チロシナーゼインヒビターとして作用せず、メラニン生合成の着色中間段階を軽減するだけである。
コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)は、チロシナーゼ酵素の銅原子のキレート化によって該酵素の触媒作用を抑制するチロシナーゼインヒビターであり；市販の皮膚及び毛髪ライトニング組成物で利用されるが、高い感作の可能性があり、接触アレルギーを引き起こす。
【０００６】
従って、皮膚及び/又は毛髪ライトニング作用を有し、及び/又は老人性角化症に活性な新規薬剤の検索では、きわめて一般的に、可能な最低濃度で酵素チロシナーゼを抑制する物質を発見することに努力が払われ、さらに、化粧品及び/又は医薬製品で使用されるこれらの物質は可能な最低濃度で高度の活性を有することに加え、さらに
−毒物学的に異論がなく、
−皮膚によってよく耐えられ、
−熱安定性(特に通常の化粧及び/又は医薬製剤)、
−好ましくは無臭であり、かつ
−製造費が安価(すなわち、標準的手順を用いて製造でき、及び/又は標準的前駆物質から出発して製造できる)でなければならないことを保証すべきである。
DE 103 24 566 A1及びWO 2004/105736 A1に開示されているように、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは下記式2の化合物（R1及びR3は上記意味を有する）、特に下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)は、上記要求の1つ以上を満たす。
【０００７】
【化２】
【０００８】
DE 103 24 566 A1及びWO 2004/105736 A1でさらに開示されているように、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（R1及びR3は上記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールは良い皮膚及び/又は毛髪ライトニング活性及び/又は老人性角化症を軽減するための良い活性を有する。また、DE 103 24 566 A1及びWO 2004/105736 A1に開示されているように、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性は、メラニン生成のキー酵素であるチロシナーゼ酵素を抑制する能力に基づく。このチロシナーゼ抑制活性は、線維肉腫細胞又はB16Vマウスメラノーマ細胞についてのin-vitro酵素アッセイで明白に実証されている。
【０００９】
皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用の新規かつ改良された方法の検索において、当業者の目標は、一方で、特に高濃度で望ましくない副作用を示すヒドロキノン、コウジ酸、ビタミンC又はその誘導体のような市販製品を他の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減薬剤で完全に置き換えることである。他方、前記市販製品の濃度を低減すること、及びこれらの薬剤を、より低い副作用を示し、かつより適合性の他の薬剤と併用することも考えられる。副作用のある市販薬剤と副作用の少ない1種以上の他の薬剤の相乗的組合せが理想的だろう。
そこで、驚くべきことに、
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【００１０】
【化３】
【００１１】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる化粧及び/又は医薬製剤は、構成成分a)とb)の異なる皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤の相乗的組合せを含むので、本発明の要求を満たす。
これに関連して、置換基OH、R1、R4及びR5は、各場合(線を引いて表したように)、個々の芳香環上のいずれの所望位置をも占有し得る(環間のブリッジに対してオルト、メタ又はパラ)。
本発明のさらなる実施形態は、
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【００１２】
【化４】
【００１３】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物の、皮膚ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用化粧及び/又は医薬製剤の製造における使用である。
本発明の別の実施形態は、上述した通りの本発明の製剤の使用である。
本発明のなおさらなる実施形態は、以下の工程：
c)請求項1〜11のずれか1項に記載の製剤を皮膚及び/又は毛髪に適用する工程
を含むか又は前記工程から成る、皮膚及び/又は毛髪を明るくする方法及び/又は老人性角化症の軽減方法である。
本発明のなおさらなる実施形態は、皮膚及び/又は毛髪のライトニング用及び/又は老人性角化症の軽減用製剤の製造方法であって、以下の工程：
d)下記式1の1種以上の化合物を準備する工程、
【００１４】
【化５】
【００１５】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
e)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物を準備する工程、
f)1種以上のさらなる化合物を準備する工程、及び
工程d)で準備した1種以上の化合物及び工程e)で準備した1種以上の化合物を工程f)で準備した1種以上の化合物と共に混合して、前述した通りの本発明の製剤を形成する工程
を含むか又は前記工程から成る前記方法である。
【００１６】
以下の好ましい局面は、本発明の各実施形態に関係がある。
式1の特に好ましいフェノール化合物は、下記式2の当該化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン))である。
【００１７】
【化６】
【００１８】
本発明で好ましい製剤及びその使用の好ましい実施形態は、下記及び実施例及び特許請求の範囲に記載される。さらに本発明の製剤の相乗活性を下表1に示す。
表1：完成された化粧品及び医薬品、特に皮膚及び/又は毛髪ライトニング用及び/又は老人性角化症の治療用の皮膚用製剤において、4-(1-フェニルエチル)-1,3,ジヒドロキシベンゼン(CARN: 85-25-8；好ましくは0.1%〜2%の使用レベル範囲)と併用する(i)キレート剤又は(ii)フェノール誘導体及びフェノール誘導体を含む植物エキス又は(iii)有機酸誘導体のような異なるタイプの皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤の好ましい使用レベル範囲と使用レベル比。
【００１９】
【００２０】
【００２１】
【００２２】
これに関連して、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を有する構成成分b)の共通薬剤は、特に表1に開示したように、以下：
(i)キレート剤、好ましくはコウジ酸、EDTA、ヒノキチオール、トロポロン、アスコルビン酸、乳酸、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸及びリンゴ酸、
(ii)フェノール誘導体及びある量のフェノール誘導体を含む植物エキス、好ましくはアルブチン、ヒドロキノン、レゾルシノール、4-ブチルレゾルシノール、クマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、マツエキス(Pinus sylvestris)、クワエキス(Morus alba)、大豆エキス(Glycine max.)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)
及び/又は
(iii)有機酸誘導体、好ましくはアゼライン酸、9-オクタデセン酸、α-リポ酸、レチノイン酸、ナイアシンアミド、ウンデシレノイルフェニルアラニン
から成る群より選択され、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は上記意味を有する）、特に好ましくは式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)との、特に表1で詳述したような濃度及び質量比の範囲での併用は、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減に対して相乗的に改善された活性を有することが分かる。
【００２３】
以下：
(i)コウジ酸、EDTA、アスコルビン酸、乳酸及びサリチル酸から成る群より選択されるキレート剤
及び/又は
(ii)アルブチン、ヒドロキノン及び4-ブチルレゾルシノールから成る群より選択されるフェノール誘導体、並びにクマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、クワエキス(Morus alba)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)から成る群より選択される植物エキス
及び/又は
(iii)アゼライン酸、9-オクタデセン酸、ナイアシンアミド及びウンデシレノイルフェニルアラニンから成る群より選択される有機酸誘導体
から成る群より選択される薬剤は、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は上記意味を有する）、特に好ましくは式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、特に表1で詳述したような濃度及び質量比の範囲で併用すると、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減に対して相乗的に改善された活性を有する。
化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤において、最強の相乗効果は、完成製剤の質量に対して0.1〜2質量％の濃度の式3のスチリルレゾルシノールによって受けられる。
好ましい実施形態では、構成成分(a)及び/又は(b)について好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、下表6及び7に示されるような製剤から成らない。
さらなる好ましい実施形態では、構成成分(a)及び/又は(b)について好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、完成製剤に対して0.05〜12質量％の油相含量を含まない。
【００２４】
一般式1の化合物と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される化合物との間の相乗活性の理由は、まだ明白には特定されていない。非常に異なる起源の化合物なので、何らかの生物学的メカニズムがまだ特定されていないようだ。しかし、現在、以下の説明がもっともらしく思われる：
−式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールは抗酸化性なので、安定化特性をもたらし、これがUV、温度又はpHの影響に対して感受性であり得る、製剤の構成成分b)の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物の分解を防止或いは減速する。
−式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールは、酵素チロシナーゼの活性中心の可逆的な遮断抑制に基づく、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を有する。さらに、式1のジフェニルメタン誘導体、特に式3のスチリルレゾルシノール（皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減の活性に及ぼす影響を有し得る）では、さらなる生物学的メカニズムが示される。例えば、キレート剤であるコウジ酸では、その皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性は酵素チロシナーゼの銅原子のキレート化に関連する。他の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤、例えば9-オクタデセン酸では、その作用はメラノソームのメラノサイトからケラチノサイトへの移行の抑制に基づく。従って、式1の化合物と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される化合物との併用の相乗活性は複数の作用に基づき得る。
−理論的に、式1の化合物と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される化合物との併用の活性の相乗的改善は、式1のジフェニルメタン誘導体の浸透誘発特性に基づき得るが、これは現在では単なる推測上の理由にすぎない。
【００２５】
本発明において、式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは下記式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特にさらに詳細に後述する下記式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)は、本発明の製剤中に問題なく組み込まれ得る。
【００２６】
【化７】
【００２７】
本発明の相乗活性を有する特に好適な製剤は、主に美容上の理由で本発明に従って使用されるが、例外的場合では、治療特性を有することもあり得る。
これに関連して、特に局所適用される本発明の完成製剤中の式1のジフェニルメタン誘導体、好ましくは式2の化合物（式中、R1及びR3は前記意味を有する）、特に式3のスチリルレゾルシノールの濃度は、好ましくは0.001〜6質量％の範囲、好ましくは0.01〜4質量％の範囲、特に好ましくは0.01〜2質量％の範囲である。ここで、(a)予防的に或いは(b)必要に応じて、該チロシナーゼ抑制活性化合物を利用できる。
例えば、毎日適用する活性化合物量の濃度は変化し、対象の生理学的状態及び個々の特有パラメーター、例えば年齢や体重によって決まる。
本明細書における用語ジフェニルメタン誘導体は、異なって置換されたフェニル基を有し、同時にR2とR3が異なる、式1の誘導体の場合、純粋なS-配置エナンチオマー、R-配置エナンチオマー及びS-及びR-配置エナンチオマーのいずれの所望混合物をも包含することに注意すべきである。商業上の理由のため、皮膚及び/又は毛髪を明るくするため、及び/又は老人性角化症を軽減するための特定のジフェニルメタン誘導体のラセミ混合物を利用する場合が、これら混合物は特に合成で容易に入手できることから実際には特に有利であるが、純粋なエナンチオマー又はこれらエナンチオマーの非ラセミ混合物も同様に本発明の目的に適する。
【００２８】
これに関連して、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明で使用される(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物は、主に本発明の水性の化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤、例えば、とりわけ、ポンプスプレー、エアロゾルスプレー、クリーム、軟膏、チンキ剤、ローション及び特有のネイルケア製品等に難なく組み込まれ得る。構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物をさらなる活性成分と併用することも可能であり、有利な場合がある。本発明で使用する、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の化粧用及び/又は医薬用、特に皮膚科学的/角質学的製剤は、通常の補助化合物及び添加剤(基礎成分)を有し、かつ医薬品、特に皮膚科学的若しくは角質学的処理の意味での皮膚及び/又は毛髪の処理のため、或いはケア化粧品の意味の処理のために役に立ち得る。しかし、前記製剤を装飾用化粧品でも利用できる。
【００２９】
本発明で使用される構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる製剤であって、構成成分(a)と(b)の含量及び質量比が、該製剤の総量に対して、上表1に示した通りである前記製剤で有意な相乗活性が見出された。
本発明で使用される構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む相乗活性の化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤は、好ましくはO/Wエマルションの形態である。
【００３０】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の以下の溶媒を含む：水又は水性(塩)溶液、低C数の(好ましくは2〜6個のC原子、特に2〜4個のC原子を有する)アルコール、ジオール若しくはポリオール、及びそのエーテル、好ましくはエタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール(1,2-プロパンジオール)、グリセロール、エチレングリコール、エチレングリコールモノエチル若しくはモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノメチル、モノエチル若しくはモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチル若しくはモノエチルエーテル及び類似製品。特に上記溶媒の混合物を使用する。アルコール性溶媒の場合、水がさらなる構成成分でよい。
さらなる通常の化粧品用補助物質及び添加剤(水を含む)は、該製剤の総量に対して、5〜99質量％、好ましくは10〜90質量％の量で存在し得る。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、特にO/Wエマルションの形態の本発明の製剤は、正規に1種以上の以下のシックナーを含む。有利には、二酸化ケイ素、ケイ酸アルミニウム、多糖類若しくはその誘導体、例えばヒアルロン酸、キサンタンガム、ヒドロキシプロピル-メチルセルロースから成る群より選択され、特に有利には、ポリアクリレート、好ましくはいわゆるカルボポール(Carbopol)、例えば980、981、1382、2984、5984型のカルボポールから成る群より選択されるポリアクリレートから選択され得る（各場合、単独又は併用）。
【００３１】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含むO/Wエマルション形態の本発明の製剤は、有利には1種以上の乳化剤を含む。
O/W乳化剤は、有利には、ポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化製品、例えば：
−脂肪アルコールエトキシレート、
−エトキシル化羊毛脂アルコール、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-R'のポリエチレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-Hの脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-R'のエーテル化脂肪酸エトキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸エトキシレート、
−ポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−エトキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールエトキシレート
−エトキシル化トリグリセリド、
−一般式R-COO-(-CH2-CH2-O-)n-OOHのアルキルエーテル-カルボン酸(式中、nは5〜30の数を表す)、
−ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル、
−一般式R-O-(-CH2-CH2-O-)n-SO3-Hのアルキルエーテル-スルフェート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪アルコールプロポキシレート、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−プロポキシル化羊毛脂アルコール、
−エーテル化脂肪酸プロポキシレートR-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-R'、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-C(O)-R'のエステル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-Hの脂肪酸プロポキシレート、
−ポリプロピレングリコールグリセロール脂肪酸エステル、
−プロポキシル化ソルビタンエステル、
−コレステロールプロポキシレート、
−プロポキシル化トリグリセリド、
−一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-CH2-COOHのアルキルエーテル-カルボン酸、
−アルキルエーテル-スルフェート及び酸(これらスルフェートは一般式R-O-(-CH2-CH(CH3)-O-)n-SO3-Hに基づく)、
−一般式R-O-Xn-Ym-Hの脂肪アルコールエトキシレート/プロポキシレート、
−一般式R-O-Xn-Ym-R'のポリプロピレングリコールエーテル、
−一般式R-COO-Xn-Ym-R'のエーテル化脂肪酸プロポキシレート、
−一般式R-COO-Xn-Ym-Hの脂肪酸エトキシレート/プロポキシレート。
【００３２】
本発明によれば、使用されるポリエトキシル化若しくはポリプロポキシル化又はポリエトキシル化及びポリプロポキシル化O/W乳化剤は、該O/W乳化剤が飽和基R及びR'を含有する場合、特に有利には11〜18のHLB値を有する物質、非常に特に有利には14.5〜15.5のHLB値を有する物質から成る群より選択される。該O/W乳化剤が不飽和基R及び/又はR'を含有するか、又はイソアルキル誘導体が存在する場合、該乳化剤の好ましいHLB値は、より低いか又は高くてもよい。
エトキシル化ステアリルアルコール、セチルアルコール及びセチルステアリルアルコール(セテアリルアルコール)から成る群から脂肪アルコールエトキシレートを選択することが有利である。以下は特に好ましい：
ポリエチレングリコール(n)ステアリルエーテル(ステアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルエーテル(セテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)イソセチルエーテル(イソセテス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(n)セチルステアリルエーテル(セテアレス-n)(n=13〜20)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアリルエーテル(イソステアレス-m)(m=12〜20)、
ポリエチレングリコール(k)オレイルエーテル(オレス-k)(k=12〜15)、
ポリエチレングリコール(12)ラウリルエーテル(ラウレス-12)、
ポリエチレングリコール(12)イソラウリルエーテル(イソラウレス-12)。
下記群から脂肪酸エトキシレートを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(n)ステアレート(n=20〜25)、
ポリエチレングリコール(m)イソステアレート(m=12〜25)、
ポリエチレングリコール(k)オレエート(k=12〜20)。
エトキシル化アルキルエーテル-カルボン酸又はその塩としてラウレス-11カルボン酸ナトリウムを有利に使用できる。アルキルエーテル-スルフェートとしてラウレス1-4硫酸ナトリウムを有利に使用できる。エトキシル化コレステロール誘導体としてポリエチレングリコール(30)コレステリルエーテルを有利に使用できる。ポリエチレングリコール(25)ソヤステロール(soyasterol)も好適なことが判った。
エトキシル化トリグリセリドとしてポリエチレングリコール(60)月見草グリセリドを有利に使用できる。
【００３３】
下記群からポリエチレングリコールグリセロール脂肪酸エステルを選択することがさらに有利である：
ポリエチレングリコール(20-23)グリセリル-ラウレート、ポリエチレングリコール(6)グリセリル-カプリレート/カプロエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-オレエート、ポリエチレングリコール(20)グリセリル-イソステアレート、ポリエチレングリコール(18)グリセリル-オレエート/ココエート。
同様に下記群からソルビタンエステルを選択することも好ましい：ポリエチルレングリコール(20)ソルビタンモノラウレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノイソステアレート、ポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノパルミテート及びポリエチレングリコール(20)ソルビタンモノオレエート。
【００３４】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、本発明の(特に局所用)化粧用又は医薬用、特に皮膚用製剤、特に皮膚及び/又は毛髪ライトニング組成物は、このような製剤で通常使用されているような化粧用補助物質及び添加剤、例えば、日焼け止め剤、保存剤、殺細菌剤、殺真菌剤、殺ウイルス剤、冷却活性化合物、殺虫剤(例えば、DEET、IR 3225、Dragorepel)、植物エキス、抗炎症活性化合物、創傷治癒を促す物質(例えば、キチン又はキトサン及びその誘導体)、皮膜形成物質(例えばポリビニルピロリドン又はキトサン若しくはその誘導体)、普通の抗酸化剤、ビタミン(例えばビタミンCと誘導体、トコフェロールと誘導体、ビタミンAと誘導体)、スキンケア剤(例えばコレステロール、セラミド、擬似セラミド)、軟化、保湿及び/又は湿潤物質(特にグリセロール、尿素又は1,2-アルカンジオール、例えば1,2-ペンタンジオール、1,2-ヘキサンジオール及び/又は1,2-オクタンジオール)、飽和脂肪酸、モノ-若しくはポリ飽和脂肪酸、α-ヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ脂肪酸又はその誘導体(例えばリノール酸、α-リノレン酸、γ-リノレン酸又はアラキドン酸及びそれらの個々の天然又は合成エステル)、ワックス又は化粧用若しくは皮膚用製剤の他の通常の成分、例えばアルコール、ポリオール、ポリマー、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、フケ防止活性化合物(例えばクライムアゾール(climbazole)、ケトコナゾール、ピロクトンオレアミン(piroctonoleamine)、ジンクピリチオン)、ヘアケア剤、香料、泡保存用物質、染料、着色作用を有する顔料、増粘剤、表面活性物質、界面活性剤、乳化剤、植物部分及び植物エキス(例えばアルニカ、アロエ、サルオガセ(beard lichen)、ツタ、イラクサ、ニンジン、ヘナ、カミツレ、マリーゴールド、ローズマリー、セージ、ブラックベリー、トクサ又はタイム)、ローヤルゼリー、プロポリス、タンパク質、タンパク質加水分解物、酵母エキス、ホップ及びコムギエキス、ペプチド又は胸腺抽出物を含むことができる。
利用すべき化粧用又は皮膚用の補助物質及び添加剤、並びに1種以上の脱臭物質(香料)の特定量は、それぞれの製品の性質に従い、当業者の簡単な試行によって容易に決定される。
本発明で使用される構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減作用を有する、上述していないさらなる活性化合物を含んでもよい。ここで、本発明により化粧及び/又は医薬、特に皮膚用途に適切又は有用なすべてのさらなる皮膚ライトニング活性化合物を使用できる。この関係で有利な皮膚ライトニング活性化合物は、コウジ酸(5-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-4-ピラノン)、コウジ酸ジパルミテート、アスコルビン酸誘導体、ヒドロキノン誘導体、イオウ含有分子、例えばグルタチオン又はシステイン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)及びそれらの誘導体、N-アセチルチロシンと誘導体、上記群(ii)で記載されていないさらなる4-アルキルレゾルシノール誘導体、例えば4-(1-フェニルエチル)-1,3-ベンゼンジオール、クロモン誘導体、例えばアロエシン、フラボノイド、チモール誘導体、1-アミノエチルホスフィン酸、チオ尿素誘導体、エラグ酸、ニコチンアミド、亜鉛塩、例えば塩化亜鉛又はグルコン酸塩、ツジャプリシン(thujaplicin)と誘導体、トリテルペン、例えばマスリン酸、ステロール、例えばエルゴステロール、ベンゾフラノン、例えばセンキュノリド、ビニル及びエチルグアヤコール、さらなるジオン酸(dionic acid)、酸化窒素合成インヒビター、例えばL-ニトロアルギニンとその誘導体、2,7-ジニトロインダゾール又はチオシトルリン、金属キレーター(例えばパルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、フミン酸、没食子酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、1,1,4,77-ジエチレントリアミン五酢酸、EGTA及びその誘導体)、さらなるレチノイド誘導体、豆乳及び大豆エキス、セリンプロテアーゼインヒビター若しくはリポ酸又は皮膚及び毛髪ライトニングのための他の合成若しくは天然活性化合物であり、後者は植物からの抽出物の形態、例えば、米エキス、パパイヤエキス又はこれから濃縮した成分、例えばグラブリジン(glabridin)又はリコカルコン(licochalcone)A、Artocarpusエキス、ルメックス(Rumex)及びラウムルス(Ramulus)種由来エキス、ビティス(Vitis)種由来エキス又はこれらから濃縮したスチルベン誘導体、ユキノシタ、クワ、スクテレリア(Scutelleria)及び/又はブドウのエキスの形態でも用いられる。
【００３５】
用途については、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の化粧用及び/又は医薬用、特に皮膚用活性製剤は、化粧品及び医薬品、特に皮膚薬のための通常の様式で十分な量で皮膚及び/又は毛髪に適用される。これに関連して、さらに1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤、UVフィルター)を含むことによって、毛髪若しくは皮膚ライトニング又は老人性角化症軽減組成物として、かつ日焼け止め組成物としても作用する当該化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤が特に有利さを提供する。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、1種以上の日焼け止めフィルター(UV吸収剤)を含んでなる本発明の製剤は、製剤の総質量に対して好ましくは0.1〜30質量％の範囲、好ましくは0.2〜20質量％、特に0.5〜15質量％の範囲の総含量のUV吸収剤を有する。
【００３６】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、有利には少なくとも1種のUV-Aフィルター及び/又は少なくとも1種のUV-Bフィルター及び/又は広帯域フィルター及び/又は少なくとも1種の無機顔料を含む。本発明の製剤は、好ましくは少なくとも1種のUV-Bフィルター又は広帯域フィルターを含み、さらに好ましくは少なくとも1種のUV-Aフィルターと少なくとも1種のUV-Bフィルターを含む。
好適な日焼け止め剤(UV吸収剤)は、例えば、4-アミノ安息香酸と誘導体、サリチル酸誘導体、ベンゾフェノン誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、ジフェニルアクリレート、3-イミダゾール-4-イルアクリル酸とそのエステル、ベンゾフラン誘導体、ベンジリデンマロン酸誘導体、1つ以上の有機ケイ素基を含有する高分子UV吸収剤、ケイ皮酸誘導体、カンファー誘導体、トリアニリノ-s-トリアジン誘導体、2-ヒドロキシフェニルベンゾトリアゾール誘導体、フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸誘導体とその塩、アントラニル酸メンチルエステル、ベンゾトリアゾール誘導体、インドール誘導体から成る分類の有機UV吸収剤である。
【００３７】
本発明において使用可能な以下に示すUV吸収剤は好ましいが、当然、これらに限定するものではない。
有利なUVフィルターは以下の通りである。
例えば、以下のUV-Bフィルター：
・p-アミノ安息香酸
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(25モル)(エトキシ化)
・p-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル
・p-アミノ安息香酸エチルエステル(2モル)(N-プロポキシル化)
・p-アミノ安息香酸グリセロールエステル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(ホモサレート)(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)OS)
・サリチル酸トリエタノールアミン
・サリチル酸4-イソプロピルベンジル
・アントラニル酸メンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・ジイソプロピルケイ皮酸エチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・ジイソプロピルケイ皮酸メチルエステル
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E 1000)
・p-メトキシケイ皮酸ジエタノールアミン塩
・p-メトキシケイ皮酸イソプロピルエステル
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸及び塩(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・β-イミダゾール-4(5)-アクリル酸(ウロカニン酸)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Heliopan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデン-d,l-カンファー
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)(Uvasorb(登録商標)HEB)
・マロン酸ベンジリデン-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・エチルヘキサン酸グリセリルケイ皮酸ジメトキシ
・ジプロピレングリコールサリシレート
・4,4',4''-(1,3,5-トリアジン-2,4,6-トリイルトリイミノ)トリ安息香酸トリス(2-エチルヘキシル)(Uvinul(登録商標)T150)。
【００３８】
例えば、以下の広帯域フィルター：
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・2-シアノ-3,3'-ジフェニルアクリル酸エチル
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン-5-スルホン酸
・ジヒドロキシ-4-メトキシベンゾフェノン
・2,4-ジヒドロキシベンゾフェノン
・テトラヒドロキシベンゾフェノン
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-n-オクトキシベンゾフェノン
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-4'-メチルベンゾフェノン
・ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム
・2,2'-ジヒドロキシ-4,4'-ジメトキシ-5,5'-ジスルホ-ベンゾフェノン二ナトリウム
・フェノール, -(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-(1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・2,4-ビス-[4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシフェニル]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・2,4-ビス-[{(4-(3-ホスホナト)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジンナトリウム塩
・2,4-ビス-[{(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}フェニル]-6-[4-(2-メトキシエチルカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(3-(2-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ-プロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-[4-(2-エチルカルボキシル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2-エチルヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(1-メチル-ピロール-2-イル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-トリス-(トリメチルシロキシ-シリルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(2''-メチルプロペニルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン
・2,4-ビス-[{4-(1',1',1',3',5',5',5'-ヘプタメチルシロキシ-2''-メチルプロピルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン。
【００３９】
例えば、以下のUV-Aフィルター：
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-t-ブチル-4'-メトキシ-ジベンゾイルメタン(アボベンゾン)/(Neo Heliopan(登録商標)357)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,2'-(1,4-フェニレン)-ビス-(1H-ベンゾイミダゾール-4,6-ジスルホン酸),一ナトリウム塩
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)-安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・4-イソプロピルジベンゾイルメタン
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４０】
これに関連して、併用に特に好適なUV吸収剤は以下の通りである：
・p-アミノ安息香酸
・3-(4'-トリメチルアンモニウム)-ベンジリデン-ボルナン-2-オン硫酸メチル
・サリチル酸ホモメンチルエステル(Neo Heliopan(登録商標)HMS)
・2-ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン(Neo Heliopan(登録商標)BB)
・2-フェニルベンゾイミダゾールスルホン酸(Neo Heliopan(登録商標)Hydro)
・テレフタリリデン-ジボルナンスルホン酸及び塩(Mexoryl(登録商標)SX)
・4-tert-ブチル-4'-メトキシジベンゾイルメタン(Neo Heliopan(登録商標)357)
・3-(4'-スルホ)ベンジリデン-ボルナン-2-オン及び塩
・2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸2-エチルヘキシル(Neo Heliopan(登録商標)303)
・N-[(2及び4)-[2-(オキソボルン-3-イリデン)メチル]ベンジル]アクリルアミドポリマー
・p-メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Heliopan(登録商標)AV)
・p-アミノ安息香酸エチル(25モル)(エトキシル化)
・p-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル(Neo Heliopan(登録商標)E1000)
・2,4,6-トリアニリノ-(p-カルボ-2'-エチルヘキシル-1'-オキシ)-1,3,5-トリアジン(Uvinul(登録商標)T150)
・フェノール,2-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-メチル-6-(2-メチル-3-(1,3,3,3-テトラメチル-1-(トリメチルシリル)-オキシ)-ジシロキシアニル)-プロピル)(Mexoryl(登録商標)XL)
・4,4'-[(6-[4-(1,1-ジメチル)-アミノカルボニル)-フェニルアミノ]-1,3,5-トリアジン-2,4-ジイル)-ジイミノ]-ビス-(安息香酸2-エチルヘキシルエステル)UvasorbHEB)
・3-(4'-メチルベンジリデン)-d,l-カンファー(Neo Helipan(登録商標)MBC)
・3-ベンジリデンカンファー
・サリチル酸2-エチルヘキシルエステル(Neo Helipan(登録商標)OS)
・4-ジメチルアミノ安息香酸2-エチルヘキシルエステル(Padimate O)
・ヒドロキシ-4-メトキシ-ベンゾフェノン-5-スルホン酸及びNa塩
・2,2'-メチレン-ビス-(6-(2H-ベンゾトリアゾール-2-イル)-4-1,1,3,3-テトラメチルブチル)-フェノール)(Tinosorb(登録商標)M)
・フェニレン-ビス-ベンゾイミダジル-四スルホン酸二ナトリウム塩(Neo Heliopan(登録商標)AP)
・2,4-ビス-[{(4-(2-エチル-ヘキシルオキシ)-2-ヒドロキシ}-フェニル]-6-(4-メトキシフェニル)-1,3,5-トリアジン(Tinosorb(登録商標)S)
・ベンジリデンマロン酸-ポリシロキサン(Parsol(登録商標)SLX)
・アントラニル酸メンチル(Neo Heliopan(登録商標)MA)
・2-(4-ジエチルアミノ-2-ヒドロキシベンゾイル)安息香酸ヘキシルエステル(Uvinul(登録商標)A Plus)
・DE 100 55 940(=WO 02/38537)に従うインダニリデン化合物。
【００４１】
さらに、疎水性にならしめ得る粒状UVフィルター又は無機顔料、例えば酸化チタン(TiO2)、酸化亜鉛(ZnO)、酸化鉄(Fe2O3)、酸化ジルコニウム(ZrO2)、酸化ケイ素(SiO2)、酸化マンガン(例えばMnO)、酸化アルミニウム(Al2O3)、酸化セリウム(例えばCe2O3)及び/又は混合物を使用できる。
構成成分(a)及び/又は(b)について好ましい実施形態を含む本発明の製剤は、任意に、例えば6〜30個のC原子を有する脂肪アルコールのような、ケア特性を有する構成成分を含む。ここで、脂肪アルコールは飽和又は不飽和でよく、また直鎖又は分岐していてよい。さらに、これらの脂肪アルコールは、油相について述べた定義に相当する場合、油相(vii)の構成成分である場合もあり得る。利用できるアルコールは、例えば、デカノール、デセノール、オクタノール、オクテノール、ドデカノール、ドデセノール、オクタジエノール、デカジエノール、ドデカジエノール、オレイルアルコール、リシンオレイルアルコール、エルシルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、アラキジルアルコール、カプリリルアルコール、カプリルアルコール、リノレイルアルコール、リノレニルアルコール及びベヘニルアルコール、並びにそのゲルベ(Guerbet)アルコール、例えば、2-オクチル-1-ドデカノールであり、所望により、関連する構造化学のさらなるアルコールによって実質的に前記リストを拡張できる。脂肪アルコールは、好ましくは天然の脂肪酸由来であり、該脂肪酸の対応エステルから還元によって慣習的に調製される。天然に存在する油脂、例えば牛脂、ピーナツ油、菜種油、綿実油、大豆油、ヒマワリ油、パームナッツ油、亜麻仁油、トウモロコシ油、ヒマシ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオバター及びココナツ脂肪から還元によって生成される脂肪アルコールフラクションをさらに利用できる。
【００４２】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤において特に優れた様式で利用できるケア特性を有する物質として、さらに以下のものが挙げられる。
−セラミド、ここで、セラミドは、角質層の水保持能力を有意に高める、N-アシルスフィンゴシン(スフィンゴシンの脂肪酸アミド)又は該脂質の合成類似体(いわゆる擬似セラミド)を意味するものと解釈する。
−リン脂質、例えば大豆レシチン、卵レシチン及びセファリン
−脂肪酸
−植物ステロール及び植物ステロール含有脂肪又はワックス
−ワセリン、パラフィン油及びシリコーン油；後者として、とりわけジアルキル-及びアルキルアリールシロキサン、例えばジメチルポリシロキサン及びメチルフェニルポリシロキサン、並びにそのアルコキシル化及び四級化誘導体が挙げられる。
動物及び/又は植物タンパク質加水分解物も、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明の製剤に添加することができる。この点で有利な物質は、特に、エラスチン、コラーゲン、ケラチン、乳タンパク質、大豆タンパク質、オートムギタンパク質、エンドウ豆タンパク質、アーモンドタンパク質及びコムギタンパク質フラクション又は対応するタンパク質加水分解物、並びにその脂肪酸との濃縮生成物、及び四級化タンパク質加水分解物であり、植物タンパク質加水分解物の使用が好ましい。
【００４３】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は抗酸化剤も含んでよく、化粧及び/又は皮膚用途に適切又は有用なすべての抗酸化剤を使用できる。抗酸化剤は、有利には、アミノ酸(例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン)とその誘導体、イミダゾール(例えばウロカニン酸)とその誘導体、ペプチド、例えばD,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンとその誘導体(例えばアンセリン)、カロテノイド、カロテン(例えばα-カロテン、β-カロテン、リコピン)とその誘導体、リポ酸とその誘導体(例えばジヒドロリポ酸)、アウロチオグルコース、プロピル-チオウラシルと他のチオール(例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン及びそのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル)及びその塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸とその誘導体(エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドと塩)及びスルホキシミン化合物(例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシミン)(非常に低い耐量で)、さらに(金属)キレーター、例えばα-ヒドロキシ-脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリルビン、ビリベルジン、EDTA、EGTA及びその誘導体、不飽和脂肪酸とその誘導体(例えばγ-リノレイン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸とその誘導体、ユビキノンとユビキノール及びその誘導体、ビタミンC誘導体(例えばパルミチン酸アスコルビル、Mgアスコルビルホスフェート、酢酸アスコルビル)、トコフェロールと誘導体(例えばビタミンE、ビタミンEアセテート)、ビタミンAとその誘導体(パルミチン酸ビタミンA)及びベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸(rutic acid)とその誘導体、フェルラ酸とその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤク脂酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸とその誘導体、マンノースとその誘導体、亜鉛とその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレニウムとその誘導体(例えばセレニウムメチオニン)、スチルベンとその誘導体(例えばスチルベンオキシド、トランス-スチルベンオキシド)並びに上述したこれらの活性化合物の誘導体(塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質)から成る群より有利に選択される。
【００４４】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、有利にはビタミン及びビタミン前駆体をも含んでよく、化粧及び/又は皮膚科学用途に適切又は有用なすべてのビタミン及びビタミン前駆体を使用できる。ここであえて述べるならば、特に、トコフェロール、ビタミンA、ナイアシン酸とナイアシンアミド、さらにB複合体のビタミン、特にビオチン、並びにビタミンCとパンテノール及びその誘導体、特にパンテノールのエステルとエーテル、及びカチオン的に誘導体化されたパンテノール、例えばパンテノールトリアセテート、パンテノールモノエチルエーテル及びそのモノアセテート及びカチオン性パンテノール誘導体等のビタミン及びビタミン誘導体である。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を有利に含む本発明の製剤は、抗炎症性及び/又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物をも含んでよい。化粧及び/又は医薬、特に皮膚科学用途に適切又は有用なすべての抗炎症性又は発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物を使用できる。有利に使用できる抗炎症性及び発赤軽減及び/又は痒み軽減活性化合物は、コルチコステロイド型のステロイド性抗炎症性物質、例えばヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン若しくはコルチゾンであり、リストにさらなるステロイド性抗炎症薬を追加して拡張することができる。非ステロイド性抗炎症薬も利用できる。ここで例として、ピロキシカム又はテノキシカム(tenoxicam)；サリチレート、例えばアスピリン、ジサルシド(Disalcid)、ソルプリン(Solprin)又はフェンドサール；酢酸誘導体、例えばジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン又はクリンダナク(clindanac)；フェナム酸(fenamate)、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸又はニフルミン酸(niflumic)；プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン(benoxaprofen)又はピラゾール、例えばフェニルブタゾン、オキシフェニルブタゾン、フェブラゾン(febrazone)又はアザプロパゾンが挙げられる。或いは、天然の抗炎症性又は発赤軽減及び/又は痒み軽減物質を使用できる。植物エキス、特に高度に活性な植物エキスフラクション及び植物エキスから単離された高度に純粋な活性物質を使用できる。カミツレ、アロエベラ、コンミフォラ(Commiphora)種、アカネ(Rubia)種、ヤナギ、シャクナゲヤナギソウ、オートムギ由来のエキス、フラクション及び活性物質、並びに純粋物質、例えば、とりわけ、ビサボロール、アピゲニン7-グルコシド、ボスウェリア酸、植物ステロール、グリシルリジン酸、グラブリジン又はリコカルコンAは特に好ましい。式1のジフェニルメタン誘導体を含む製剤は、2種以上の抗炎症性活性化合物の混合物を含むこともできる。
ビサボロール、ボスウェリア酸、並びにオートムギ及びエキネシア(Echinacea)由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は、本発明において特に好ましく使用され、α-ビサボロール並びにオートムギ由来のエキス及び単離された高度に純粋な活性化合物は特に好ましい。
製剤中の抗刺激物(1つ以上の化合物)の量は、該製剤の総量に対して好ましくは0.0001〜20質量％、特に好ましくは0.0001〜10質量％、特に0.001〜5質量％である。
【００４５】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、水分保持調節薬をも含む。例えば以下の物質が水分保持調節薬(保湿薬)として使用される：乳酸ナトリウム、尿素、アルコール、ソルビトール、グリセロール、プロピレングリコール、コラーゲン、エラスチン又はヒアルロン酸、アジピン酸ジアシル、ペトロラタム、エクトイン(ectoin)、ウロカニン酸、レシチン、パンテオール、フィタントリオール、リコピン、藻類エキス、セラミド、コレステロール、糖脂質、キトサン、コンドロイチン硫酸、ポリアミノ酸ラノリン、ラノリンエステル、アミノ酸、α-ヒドロキシ酸(例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸)とその誘導体、糖類(例えばイノシトール)、α-ヒドロキシ脂肪酸、植物ステロール、トリテルペン酸、例えばベツリン酸又はウルソル酸、藻類エキス。
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、有利には単糖類、二糖類及びオリゴ糖類、例えばグルコース、ガラクトース、フルクトース、マンノース、レブローズ及びラクトースをも含み得る。
【００４６】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、有利には植物エキスをも含んでよく、植物全体の抽出によってのみならず、個々の場合、排他的に植物の花及び/又は葉、木、樹皮又は根の抽出によって慣習的に調製される。使用可能な植物エキスについてはLeitfaden zur Inhaltsstoffdeklaration kosmetischer Mittel [Manual of Declaration of the Constituents of Cosmetic Compositions](Industrieverband Korperpflegemittel und Waschmittel e.V.(IKW), Frankfurt出版)の第3版の44ページから始まる表に列挙されている。特に有利なエキスは、アロエ、ハマメリス(witch hazel)、藻類、オーク樹皮、シャクナゲヤナギソウ、イラクサ、オドリコソウ、ホップ、カミツレ、ノコギリソウ、アルニカ、カレンデュラ、ゴボウ根、トクサ、サンザシ、リンデン花、アーモンド、松葉、セイヨウトチノキ、ビャクダン、ビャクシン、ココナツ、マンゴー、アプリコット、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ、リンゴ、緑茶、グレープフルーツ種、コムギ、オートムギ、オオムギ、セージ、タイム、ワイルドタイム(wild thyme)、ローズマリー、カバノキ、ゼニアオイ(mallow)、ハンタネツケバナ(lady's smock)、ヤナギ樹皮、ハリモクシュク(restharrow)、フキタンポポ(coltsfoot)、ハイビスカス、ニンジン及びショウガの根である。これに関連して、アロエベラ、カミツレ、藻類、ローズマリー、カレンデュラ、ニンジン、キュウリ、セージ、イラクサ、リンデン花、アルニカ及びハマメリス由来のエキスが特に好ましい。2種以上の植物エキスの混合物も使用できる。言及した植物エキスの調製で使用できる抽出剤は、とりわけ、水、アルコール及びその混合物である。これに関連して、アルコールのうち、低級アルコール、例えばエタノール及びイソプロパノールが好ましいが、多価アルコール、例えばエチレングリコール、プロピレングリコール及びブチレングリコールも好ましく、単独抽出剤としても水との混合物でも好ましい。純粋形態でも希釈形態でも植物エキスを利用できる。
【００４７】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む本発明の製剤の好ましい実施形態は、多くの場合有利には以下の保存剤を含むことができる。好ましく選択される保存剤は、例えば、安息香酸、そのエステルと塩、プロピオン酸とその塩、サリチル酸とその塩、2,4-ヘキサジジエン酸(ソルビン酸)とその塩、ホルムアルデヒドとパラホルムアルデヒド、2-ヒドロキシビフェニルエーテルとその塩、2-ジンク-スルフィドピリジンN-オキシド、無機亜硫酸塩と亜硫酸水素塩、ヨウ素酸ナトリウム、クロロブタノルム(chlorobutanolum)、4-エチル水銀(II)-5-アミノ-1,3-ビス(2-ヒドロキシ安息香酸)、その塩とエステル、無水酢酸、ギ酸、1,6-ビス(4-アミジノ-2-ブロモフェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、エチル水銀(II)-チオサリチル酸のナトリウム塩、フェニル水銀とその塩、10-ウンデシレン酸とその塩、5-アミノ-1,3-ビス(2-エチルヘキシル)-5-メチル-ヘキサヒドロピリミジン、5-ブロモ-5-ニトロ-1,3-ジオキサン、2-ブロモ-2-ニトロ-1,3-プロパンジオール、2,4-ジクロロベンジルアルコール、N-(4-クロロフェニル)-N'-(3,4-ジクロロフェニル)-ウレア、4-クロロ-m-クレゾール、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシ-ジフェニルエーテル、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、1,1'-メチレン-ビス(3-(1-ヒドロキシメチル-2,4-ジオキソイミダゾリジン-5-イル)ウレア)、ポリ-(ヘキサメチレンジグアニド)塩酸塩、2-フェノキシエタノール、ヘキサメチレンテトラミン、1-(3-クロロアリル)-3,5,7-トリアザ-1-アゾニア-アダマンタンクロリド、1-(4-クロロフェノキシ)-1-(1H-イミダゾール-1-イル)-3,3-ジメチル-2-ブタノン、1,3-ビス-(ヒドロキシ-メチル)-5,5-ジメチル-2,4-イミダゾリジンジオン、ベンジルアルコール、オクトピロックス、1,2-ジブロモ-2,4-ジシアノブタン、2,2'-メチレン-ビス(6-ブロモ-4-クロロ-フェノール)、ブロモクロロフェン、5-クロロ-2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノン及び2-メチル-3(2H)-イソチアゾリノンと塩化マグネシウム及び硝酸マグネシウムの混合物、2-ベンジル-4-クロロフェノール、2-クロロアセトアミド、クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、1-フェノキシプロパン-2-オール、N-アルキル(C12-C22)トリメチル-アンモニウムブロミド及びクロリド、4,4-ジメチル-1,3-オキサゾリジン、N-ヒドロキシメチル-N-(1,3-ジ(ヒドロキシメチル)-2,5-ジオキソイミダゾリジン-4-イル)-N'-ヒドロキシ-メチルウレア、1,6-ビス(4-アミジノ-フェノキシ)-n-ヘキサンとその塩、グルタルアルデヒド、5-エチル-1-アザ-3,7-ジオキサビシクロ(3.3.0)オクタン、3-(4-クロロフェノキシ)-1,2-プロパンジオール、ハイアミン(hyamine)、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムクロリド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジルアンモニウムブロミド、アルキル-(C8-C18)-ジメチル-ベンジル-アンモニウムサッカリネート、ベンジルヘミホルマール(hemiformal)、3-ヨード-2-プロピニルブチルカルバメート又はナトリウムヒドロキシメチル-アミノアセテートのようなものである。
【００４８】
種々の場合、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤において、主に動物上又は動物内における望ましくない微生物の成長を抑制するため利用される物質を使用することも有利だろう。この点で、通常の保存剤に加え、通常の抗生物質の大群に加え、さらなる活性成分として、特に、とりわけ、腋臭、足臭又はフケ形成に対して使用される化粧品に関連する製品、例えば、トリクロサン、クライムアゾール、オクトキシグリセロール、オクトピロックス(1-ヒドロキシ-4-メチル-6-(2,4,4-トリメチルペンチル)-2(1H)-ピリドン、2-アミノエタノール)、キトサン、ファルネソール、グリセロールモノラウレート又は上記物質の組合せが挙げられる。
【００４９】
さらに、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤では、体臭と戦うため、発汗抑制活性を有する物質(制汗剤)を特に有利に使用することができる。使用される発汗抑制活性化合物は、とりわけ、アルミニウム塩、例えば塩化アルミニウム、塩酸アルミニウム、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム等である。しかし、さらに、亜鉛、マグネシウム及びジルコニウムの化合物の使用も有利である。化粧及び皮膚科学用の制汗剤の用途では、アルミニウム塩及び、いくらか狭い範囲では、アルミニウム/ジルコニウム塩の組合せが実質的に好適であることが判った。アルミニウムヒドロキシクロリドは部分的に中和しているので、それほど活性でないが、皮膚に良く耐性であり、さらに言及し得る。アルミニウム塩と並んで、さらなる物質も可能であり、例えば、a)汗腺の表面妨害物を生じるタンパク質沈殿物質、例えばとりわけ、ホルムアルデヒド、グルタルアルデヒド、天然及び合成タンニン及びトリクロロ酢酸、b)末梢神経経路の遮断によって汗腺の交感神経供給を排除する局所麻酔薬(とりわけ、例えばリドカイン、プリロカイン又は該物質の混合物の希釈溶液)、c)発汗の分泌の軽減と並んで、悪臭の吸収剤としても作用するX、A又はY型のゼオライト、及びd)多汗症、発汗の病的に高い分泌の場合にも使用され、その作用は発汗の分泌に関係する伝達物質アセチルコリンの放出の不可逆的な遮断に基づくボツリヌス毒素(細菌Chlostridium botulinumの毒素)が挙げられる。
【００５０】
これにさらに、構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる本発明の製剤は、さらに1種以上の冷却剤を含むことができる。本発明において使うのに好ましい個々の冷却活性化合物を以下に列挙する。当業者は、下記リストを多数のさらなる冷却活性化合物で補充することができ；列挙した冷却活性化合物を相互に併用するすることもできる：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(商標名：Frescolat(登録商標)ML、メンチルラクテートは好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、N-アセチルグリシンメンチルエステル、イソプレゴール、メンチルヒドロキシカルボン酸エステル(例えばメンチル3-ヒドロキシブチレート)、モノメンチルスクシネート、2-メルカプトシクロデカノン、メンチル2-ピロリジン-5-オンカルボキシレート、2,3-ジヒドロキシ-p-メンタン、3,3,5-トリメチルシクロ-ヘキサノングリセロールケタール、3-メンチル3,6-ジ-及び-トリオキサアルカノエート、3-メンチルメトキシアセテート、イチリン(icilin)。
【００５１】
好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、d-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、置換メンチル-3-カルボン酸アミド(例えばメンチル-3-カルボン酸N-エチルアミド)、2-イソプロピル-N-2,3-トリメチルブタンアミド、置換シクロヘキサンカルボン酸アミド、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート、イソプレゴール。
【００５２】
特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、ラセミメントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)、3-メントキシプロパン-1,2-ジオール、2-ヒドロキシエチルメンチルカーボネート、2-ヒドロキシプロピルメンチルカーボネート。
非常に特に好ましい冷却活性化合物は以下の通りである：l-メントール、メントングリセロールアセタール(商標名：Frescolat(登録商標)MGA)、メンチルラクテート(好ましくはl-メンチルラクテート、特にl-メンチルl-ラクテート、商標名：Frescolat(登録商標)ML)。
利用する冷却活性化合物の使用濃度は該物質によるが、好ましくは完成(すぐに使える)化粧又は医薬製剤の総量に対して、0.01〜20質量％の濃度範囲、好ましくは0.1〜5質量％の濃度範囲である。
【００５３】
構成成分(a)及び/又は(b)の好ましい実施形態を含む、(a)式1の1種以上の化合物と、(b)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含むか又は前記化合物から成る混合物を含む本発明の製剤は、該製剤中に結晶性又は微結晶性固体、例えば無機ミクロ顔料を組み入れる場合、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び/又は両性界面活性剤を含んでもよい。界面活性剤は、水中で有機の無極性物質を溶解できる両親媒性物質である。従って、本発明によれば、界面活性剤は油相には属さない。これに関連して、界面活性剤分子の親水性コンテントは通常極性官能基、例えば-COO-、-OSO32-、-SO3-であり、疎水性部分は原則として無極性炭化水素基である。界面活性剤は、一般的に親水性分子部分の性質と電荷によって分類される。ここで、以下の4つの群に区別することができる：
・アニオン性界面活性剤、
・カチオン性界面活性剤、
・両性界面活性剤及び
・非イオン性界面活性剤。
【００５４】
アニオン性界面活性剤は、原則として官能基としてカルボン酸基、硫酸基又はスルホン酸基を含む。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが負に荷電した有機イオンを形成する。カチオン性界面活性剤は、ほとんど排他的に四級アンモニウム基の存在によって特徴づけられる。水溶液では、酸性又は中性媒体中でそれらが正に荷電した有機イオンを形成する。両性界面活性剤は、アニオン基とカチオン基の両方を含むので、pHによって、水溶液中でアニオン性又はカチオン性界面活性剤のようにふるまう。強酸性媒体中では、それらが正電荷を有し、アルカリ性媒体中では負電荷を有する。他方、中性のpH範囲ではそれらは双性イオンである。ポリエーテル鎖は非イオン性界面活性剤の典型である。非イオン性界面活性剤は水性媒体中でイオンを形成しない。
【００５５】
A. アニオン性界面活性剤
有利に使用されるアニオン性界面活性剤はアシルアミノ酸(及びその塩)、例えば：
−アシルグルタメート、例えばナトリウムアシルグルタメート、ジ-TEA-パルミトイルアスパルテート及びナトリウムカプリル酸/カプリン酸グルタメート、
−アシルペプチド、例えばパルミトイル加水分解乳タンパク質、ナトリウムココイル加水分解大豆タンパク質及びナトリウム/カリウムココイル加水分解コラーゲン、
−サルコシネート、例えばミリストイルサルコシン、TEA-ラウロイルサルコシネート、ナトリウムラウロイルサルコシネート及びナトリウムココイルサルコシネート、
−タウレート、例えばナトリウムラウロイルタウレート及びナトリウムメチルココイルタウレート、
−アシルラクチレート、ラウロイルラクチレート、カプロイルラクチレート
−アラニネート、
カルボン酸と誘導体、例えば：
−ラウリン酸、ステアリン酸アルミニウム、マグネシウムアルカノレート及びウンデシレン酸亜鉛、
−エステル-カルボン酸、例えばカルシウムステアロイルラクチレート、ラウレス-6シトレート及びナトリウムPEG-4ラウラミド(lauramide)カルボキシレート、
−エーテル-カルボン酸、例えばナトリウムラウレス-13カルボキシレート及びナトリウムPEG-6コカミドカルボキシレート、
リン酸エステルと塩、例えば、DEA-オレス(oleth)-10ホスフェート及びジラウレス-4ホスフェート、
スルホン酸と塩、例えば
−アシルイセチオネート、例えばナトリウム/アンモニウムココイルイセチオネート、
−アルキルアリールスルホネート、
−アルキルスルホネート、例えばナトリウムココ-モノグリセリドスルフェート、ナトリウムC12-14オレフィン-スルホネート、ナトリウムラウリルスルホアセテート及びマグネシウムPEG-3コカミドスルフェート、
−スルホスクシネート、例えばジオクチルナトリウムスルホスクシネート、二ナトリウムラウレス-スルホスクシネート、二ナトリウムラウリルスルホスクシネート及び二ナトリウムウンデシレンアミド-MEA-スルホスクシネート
及び
硫酸エステル、例えば：
−アルキルエーテル-スルフェート、例えばナトリウム、アンモニウム、マグネシウム、MIPA、TIPAラウレススルフェート、ナトリウムミレス(myreth)スルフェート及びナトリウムC12-13パレス(pareth)スルフェート、
−硫酸アルキル、例えばナトリウム、アンモニウム及びTEAラウリルスルフェート。
【００５６】
B. カチオン性界面活性剤
有利に使用されるカチオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルキルアミン、
−アルキルイミダゾール、
−エトキシル化アミン及び
−四級界面活性剤、
−RNH2CH2CH2COO-(pH=7で)
−RNHCH2CH2COO- B+(pH=12で)(B+=いずれかの所望カチオン、例えばNa+)及び
−エステル四級物(quats)。
【００５７】
四級界面活性剤は、4つのアルキル又はアリール基に共有結合している少なくとも1つのN原子を含む。これがpHと無関係に正電荷をもたらす。アルキルベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びアルキルアミドプロピルヒドロキシスルファイン(sulphaine)が有利である。使用するカチオン性界面活性剤は、さらに好ましくは、四級アンモニウム化合物、特にベンジルトリアルキル-アンモニウムクロリド又はブロミド、例えば、ベンジルジメチルステアリル-アンモニウムクロリド、さらにアルキルトリアルキルアンモニウム塩、例えばセチルトリメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルジメチルヒドロキシ-エチルアンモニウムクロリド又はブロミド、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリド又はブロミド、アルキルアミド-エチルトリメチル-アンモニウムエーテル-スルフェート、アルキルピリジニウム塩、例えばラウリル-又はセチルピリミジニウムクロリド、イミダゾリン誘導体及びカチオンキレーターを有する化合物、例えばアミンオキシド、例えばアルキルジメチルアミンオキシド又はアルキルアミノエチルジメチルアミンオキシドから成る群より選択される。セチルトリメチル-アンモニウム塩が特に有利に使用される。
【００５８】
C. 両性界面活性剤
有利に使用できる両性界面活性剤は以下の通りである：
a) アシル-/ジアルキルエチレンジアミン、例えばナトリウムアシルアンホアセテート、二ナトリウムアシルアンホジプロピオネート、二ナトリウムアルキルアンホジアセテート、ナトリウムアシルアンホヒドロキシ-プロピルスルホネート、二ナトリウムアシルアンホジアセテート及びナトリウムアシルアンホプロピオネート、
b) N-アルキルアミノ酸、例えばアミノプロピルアルキルグルタミド、アルキルアミノプロピオン酸、ナトリウムアルキルイミドジプロピオネート及びラウロアンホカルボキシグリシネート。
【００５９】
D. 非イオン性界面活性剤
有利に使用される非イオン性界面活性剤は以下の通りである：
−アルコール、
−アルカノールアミド、例えばコカミドMEA/DEA/MIPA、
−アミンオキシド、例えばココアミドプロピルアミンオキシド、
−カルボン酸とエチレンオキシド、グリセロール、ソルビタン又は他のアルコールのエステル化によって形成されるエステル、
−エーテル、例えばエトキシル化/プロポキシル化アルコール、エトキシル化/プロポキシル化エステル、エトキシル化/プロポキシル化グリセロールエステル、エトキシル化/プロポキシル化コレステロール、エトキシル化/プロポキシル化トリグリセリドエステル、エトキシル化/プロポキシル化ラノリン、エトキシル化/プロポキシル化ポリシロキサン、プロポキシル化POEエーテル及びアルキルポリグリコシド、例えばラウリルグリコシド、デシルグリコシド及びココ-グリコシド、
−スクロースエステル、スクロースエーテル、
−ポリグリセロールエステル、ジグリセロールエステル、モノグリセロールエステル、
−メチルグルコースエステル、ヒドロキシ酸のエステル。
アニオン性及び/又は両性界面活性剤と1種以上の非イオン性界面活性剤を併用するとさらに有利である。
これに関連して、表面-活性物質は、本発明の製剤には、該製剤の総量に対して、0.5〜98質量％の範囲の量で存在し得る。
本発明の好ましい実施形態及びさらなる局面は、添付の特許請求の範囲及び以下の実施例から明らかになる。特に断らない限り、すべてのデータは質量に基づく。
【実施例】
【００６０】
実施例1：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物とを含んでなる本発明の製剤のチロシナーゼ抑制活性についてのin vitro実験
式3のスチリルレゾルシノールと、T(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物との混合物が、相乗的様式で皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性を高めるという知見は、酵素チロシナーゼに対する抑制についての実験に基づく。
【００６１】
チロシナーゼ-アッセイの原理：
メラニン-生合成の速度を決定するキー酵素であるチロシナーゼは、L-チロシンとL-3,4-ジヒドロキシフェニルアラニン(L-DOPA)のドパクロムへの酸化を触媒する。ドパクロムは、数工程を経て種々の酵素に触媒されてメラニンに酸化される。このアッセイの原理は、生理的条件下で反応を制御して試験化合物がある場合とない場合でL-DOPAをドパクロムに酸化することである。ドパクロムとドパキノンは測光検出法で検出される。酵素活性及び対応するメラニン生成の抑制を試験するため、市販の真菌-チロシナーゼを使用する。
試験材料として、構成成分(a)として式3のスチリルレゾルシノール(99%より高い純度)、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される構成成分(b)の特有化合物並びにその混合物を使用する。
チロシナーゼインヒビターの可能性のある構成成分(a)及び(b)、例えば構成成分(a)の式3のスチリルレゾルシノール(99%より高い純度)のみ、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される構成成分(b)の特有化合物のみ、並びにその混合物がある場合とない場合で酵素反応を行った。
インヒビター又はその混合物の濃度は0.1〜1000μg/mlの範囲である。66.7mMのリン酸緩衝液(pH=6.8)中50u/mlの真菌-チロシナーゼに酵素活性を調整した。水平撹拌機で37℃にて96-ウェルマイクロタイタープレート内で10分間反応混合物をインキュベートした。ドパキノンへの酵素変換は、単一試験物質又はその混合物の抑制活性に関連し、褐変で示され、この変換を475nmで検出できる。1つ96-ウェルマイクロタイタープレートで、3種の試験化合物をそれぞれ5つの濃度で試験した。各濃度レベルについて、2つの独立の実験で3種の試験を行った。標準物質としてコウジ酸(BIO 165)を使用した。
結果：
実験は、式3のスチリルレゾルシノールと、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される構成成分(b)の1種以上の化合物との、表2に列挙した特有の質量比の混合物が酵素チロシナーゼに対する抑制について相乗効果を有することを示した。Kullsの式を用いて、相乗的活性に関する向上を計算することもできる(F.C. Kull et al.,Applied Microbiology 9, 538-541 (1961); D.C.Steinberg, Cosmetics & Toiletries 115 (11), 59 (2000))。
【００６２】
表2：チロシナーゼアッセイで相乗的に向上するライトニング活性を示す、4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン(CARN: 85-27-8)と、群(i)、(ii)及び(iii)から選択される別のライトニング剤の比
【００６３】
【００６４】
【００６５】
【００６６】
実施例2：構成成分(a)としての式1の1種以上のジフェニルメタン誘導体と、構成成分(b)としての、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物との相乗活性混合物を含んでなる本発明の製剤の例
皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減について特に高い相乗効果を示す本発明の化粧及び医薬製剤をさらに表3、4及び5に示す。組合せをさらに1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減剤と併用すると、皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減活性についてさらなる向上が実現される。本発明の好ましい実施形態は、以下の実施例及び添付の特許請求の範囲から明らかになる。
【００６７】
表3：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、群(i)キレート剤から選択される構成成分(b)の1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物とを含んでなる化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００６８】
【００６９】
表4：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、群(ii)フェノール誘導体及びある量のフェノール誘導体を有する植物エキスから選択される構成成分(b)の1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物とを含んでなる化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７０】
【００７１】
表5：式3のスチリルレゾルシノール(CARN: 85-27-8; 4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン)と、群(iii)有機酸誘導体から選択される構成成分(b)の1種以上の皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減化合物とを含んでなる化粧用及び医薬用、特に皮膚用製剤
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７２】
【００７３】
実施例3：色安定性製剤の作製
一般式1のフェノール化合物を安定化する本発明の方法に従って作製した色安定性製剤のさらなる実施例(本発明に従う、及び本発明に従わない)は以下の通りである：
表6は、例として、式1のジフェノール、例えば、4-(1-フェニルエチル)-1,3-ジヒドロキシベンゼン(CARN: 85-27-8)又は、例えば、4-ブチルレゾルシノール(CARN: 18979-61-8)を含有するさらなる色安定性製剤を列挙する。安定性の向上は、特に色安定性であり、光防護フィルターの添加によって、特に本発明の、光防護フィルターベンゾフェノン-3をさらに含有する油相に予め溶かした状態で一般式1のフェノール化合物を添加することによって実現され、さらに、金属キレーターの添加及びpHを5.5以下、好ましくは4.5以下の値に調整することによって、分解及び随伴変色をさらに防止することもできる。
表6：
製剤1：UVA/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UVA/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UVA/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UVA/UVB防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UVB/UVA防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：UVB/UVA防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤8：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤9：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７４】
【００７５】
実施例4：低含量の油相を有する製剤の例(本発明に従う、及び本発明に従わない)
本発明により少ない油相含量を有することからヒトのin vivov使用で特に良い結果を示す化粧及び/又は医薬製剤を表7に例として列挙する。
表7：
製剤1：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤2：UV-A/B広帯域防護を有する「水中油」エマルション
製剤3：UV-A/B広帯域防護を有する低油含量のサンスプレー
製剤4：UV-A/UV-B防護を有する皮膚ライトニングバルム
製剤5：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングエアロゾルフォーム
製剤6：皮膚ライトニング非エアロゾルフォーム
製剤7：皮膚ライトニング特性を有するシャンプー
製剤8：UV-B/UV-A防護を有する皮膚ライトニングヘアコンディショナー
製剤9：皮膚ライトニング保湿クリームO/W
製剤10：皮膚ライトニングフェイスクリームO/W
【００７６】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【化１】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる化粧及び/又は医薬製剤。
【請求項２】
式1の1種以上の化合物について、R2がメチルである、請求項1に記載の製剤。
【請求項３】
式1の1種以上の化合物がスチリルレゾルシノール及び/又は4-ブチルレゾルシノールである、請求項1又は2に記載の製剤。
【請求項４】
(i)1種以上のキレート剤が、コウジ酸、EDTA、ヒノキチオール、トロポロン、アスコルビン酸、乳酸、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸及びリンゴ酸から成る群より選択され、
及び/又は
(ii)1種以上のフェノール誘導体及びある量のフェノール誘導体を含む植物エキスが、アルブチン、ヒドロキノン、レゾルシノール、4-ブチルレゾルシノール、クマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、マツエキス(Pinus sylvestris)、クワエキス(Morus alba)、大豆エキス(Glycine max.)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)から成る群より選択され、
及び/又は
(iii)1種以上の有機酸誘導体化合物が、アゼライン酸、9-オクタデセン酸、αリポ酸、レチノイン酸、ナイアシンアミド及びウンデシレノイルフェニルアラニンから成る群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項５】
(i)1種以上のキレート剤が、コウジ酸、EDTA、アスコルビン酸、乳酸及びサリチル酸から成る群より選択され、
及び/又は
(ii)1種以上のフェノール誘導体が、アルブチン、ヒドロキノン及び4-ブチルレゾルシノールから成る群より選択され、植物エキスが、クマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、クワエキス(Morus alba)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)から成る群より選択され、
及び/又は
(iii)1種以上の有機酸誘導体化合物が、アゼライン酸、9-オクタデセン酸、ナイアシンアミド及びウンデシレノイルフェニルアラニンから成る群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項６】
前記製剤がO/Wエマルションの形態である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７】
さらに少なくとも1種のUVフィルターを、好ましくは少なくとも、(太陽)光によって引き起こされる前記製剤の変色を防止できる量で含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項８】
前記製剤が2以上、好ましくは5以上の日焼け防止指数を有するような総量のUVフィルター及び/又は無機顔料をさらに含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項９】
皮膚冷却効果を達成するのに十分な量の冷却活性化合物をさらに含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１０】
(a)皮膚及び/又は(b)毛髪のケア及び/又は洗浄のための1種以上の化合物をさらに含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１１】
感覚的に活性な量の1種以上の脱臭物質をさらに含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１２】
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【化２】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物の、皮膚ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用の化粧及び/又は医薬製剤の製造における使用。
【請求項１３】
請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤の、毛髪ライトニングのための使用。
【請求項１４】
以下の工程：
c)請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤を皮膚及び/又は毛髪に適用する工程
を含むか又は前記工程から成る、皮膚及び/又は毛髪を明るくする及び/又は老人性角化症を軽減する方法。
【請求項１５】
皮膚及び/又は毛髪ライトニング用及び/又は老人性角化症軽減用製剤の製造方法であって、以下の工程：
d)下記式1の1種以上の化合物を準備する工程、
【化３】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
e)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物を準備する工程、
f)1種以上のさらなる化合物を準備する工程、及び
g)工程d)で準備した1種以上の化合物及び工程e)で準備した1種以上の化合物を工程f)で準備した1種以上の化合物と共に混合して、請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤を形成する工程
を含むか又は前記工程から成る前記方法。
【請求項１】
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【化１】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物を含んでなる化粧及び/又は医薬製剤。
【請求項２】
式1の1種以上の化合物について、R2がメチルである、請求項1に記載の製剤。
【請求項３】
式1の1種以上の化合物がスチリルレゾルシノール及び/又は4-ブチルレゾルシノールである、請求項1又は2に記載の製剤。
【請求項４】
(i)1種以上のキレート剤が、コウジ酸、EDTA、ヒノキチオール、トロポロン、アスコルビン酸、乳酸、サリチル酸、グリコール酸、クエン酸及びリンゴ酸から成る群より選択され、
及び/又は
(ii)1種以上のフェノール誘導体及びある量のフェノール誘導体を含む植物エキスが、アルブチン、ヒドロキノン、レゾルシノール、4-ブチルレゾルシノール、クマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、マツエキス(Pinus sylvestris)、クワエキス(Morus alba)、大豆エキス(Glycine max.)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)から成る群より選択され、
及び/又は
(iii)1種以上の有機酸誘導体化合物が、アゼライン酸、9-オクタデセン酸、αリポ酸、レチノイン酸、ナイアシンアミド及びウンデシレノイルフェニルアラニンから成る群より選択される、請求項1〜3のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項５】
(i)1種以上のキレート剤が、コウジ酸、EDTA、アスコルビン酸、乳酸及びサリチル酸から成る群より選択され、
及び/又は
(ii)1種以上のフェノール誘導体が、アルブチン、ヒドロキノン及び4-ブチルレゾルシノールから成る群より選択され、植物エキスが、クマコケモモエキス(Arctostaphylos uva-ursi)、クワエキス(Morus alba)、パンノキエキス(Artocarpus incisus)及び天草エキス(Glycyrrhiza glabra)から成る群より選択され、
及び/又は
(iii)1種以上の有機酸誘導体化合物が、アゼライン酸、9-オクタデセン酸、ナイアシンアミド及びウンデシレノイルフェニルアラニンから成る群より選択される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項６】
前記製剤がO/Wエマルションの形態である、請求項1〜5のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項７】
さらに少なくとも1種のUVフィルターを、好ましくは少なくとも、(太陽)光によって引き起こされる前記製剤の変色を防止できる量で含む、請求項1〜6のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項８】
前記製剤が2以上、好ましくは5以上の日焼け防止指数を有するような総量のUVフィルター及び/又は無機顔料をさらに含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項９】
皮膚冷却効果を達成するのに十分な量の冷却活性化合物をさらに含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１０】
(a)皮膚及び/又は(b)毛髪のケア及び/又は洗浄のための1種以上の化合物をさらに含む、請求項1〜9のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１１】
感覚的に活性な量の1種以上の脱臭物質をさらに含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の製剤。
【請求項１２】
a)チロシンナーゼ抑制量の下記式1の1種以上の化合物：
【化２】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
及び
b)皮膚及び/又は毛髪ライトニング及び/又は老人性角化症軽減量の、(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物
を含むか又は前記化合物から成る混合物の、皮膚ライトニング及び/又は老人性角化症軽減用の化粧及び/又は医薬製剤の製造における使用。
【請求項１３】
請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤の、毛髪ライトニングのための使用。
【請求項１４】
以下の工程：
c)請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤を皮膚及び/又は毛髪に適用する工程
を含むか又は前記工程から成る、皮膚及び/又は毛髪を明るくする及び/又は老人性角化症を軽減する方法。
【請求項１５】
皮膚及び/又は毛髪ライトニング用及び/又は老人性角化症軽減用製剤の製造方法であって、以下の工程：
d)下記式1の1種以上の化合物を準備する工程、
【化３】
（式中、
R1は、水素、メチル、2〜4個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンであり、
R2は、水素、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、
R3は、メチル又は2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキルであり、かつ
R4及びR5は、相互に独立に水素、メチル、2〜5個のC原子を有する直鎖若しくは分岐アルキル、OH又はハロゲンである）
e)(i)キレート剤、(ii)フェノール誘導体、ある量のフェノール誘導体を有する植物エキス及び(iii)有機酸誘導体から成る群より選択される1種以上の化合物を準備する工程、
f)1種以上のさらなる化合物を準備する工程、及び
g)工程d)で準備した1種以上の化合物及び工程e)で準備した1種以上の化合物を工程f)で準備した1種以上の化合物と共に混合して、請求項1〜11のいずれか1項に記載の製剤を形成する工程
を含むか又は前記工程から成る前記方法。
【公表番号】特表２００９−５２２３３７（Ｐ２００９−５２２３３７Ａ）
【公表日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４９０１８（Ｐ２００８−５４９０１８）
【出願日】平成１９年１月５日（２００７．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５０１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７７２５９
【国際公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【出願人】（５０３２３６２２３）シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト (51)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月５日（２００７．１．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００７／０５０１２４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７７２５９
【国際公開日】平成１９年７月１２日（２００７．７．１２）
【出願人】（５０３２３６２２３）シムライズ・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング・ウント・コンパニー・コマンジツト・ゲゼルシヤフト (51)
【Ｆターム（参考）】
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