スピロシクロプロピルピペリジン誘導体
少なくとも１種のピペリジン誘導体、少なくとも１種のヒスタミンＨ３受容体関連状態を治療するための少なくとも１種の本明細書中に開示されるピペリジン誘導体を含有する少なくとも１種の医薬組成物を本明細書中に開示する。
【化１】
【化１】
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物、それらの鏡像異性体、それらの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であり、
式中：
Ｒ1はアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルケニル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、Ｒ1は場合によって、アルキル、シアノ、スルフィニル、ハロアルキル、アミド、アルコキシ、ハロゲン、アリールアルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、アミノ、アルコキシカルボニル、およびアルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；そして
Ｒ2はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり；ここでＲ2は場合によって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；
ただし：
１）Ｒ2がシクロヘキシルである場合、Ｒ1は置換または非置換のフェニルでなく；
２）Ｒ2がアリールである場合、Ｒ2は非置換フェニルでなく；そして
３）Ｒ1がテトラヒドロピラン−４−イルであり、そしてＲ2が置換フェニルである場合、置換フェニルはメチルでオルト−またはメタ−置換されていないか、またはメトキシでメタ−置換されていない、化合物。
【請求項２】
Ｒ1がアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル、アリールアルケニル、複素環、またはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＣ6−Ｃ14アリール、Ｃ6−Ｃ14ヘテロアリール、（Ｃ6−Ｃ14アリール）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ1−Ｃ6アルキル、（Ｃ6−Ｃ14アリール）−（Ｃ1−Ｃ6アルケニル）、またはＣ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がアルキル、ハロアルキル、アミド、アルコキシ、ハロゲン、アリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、およびアルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＣ1−Ｃ6アルキル、ハロＣ1−Ｃ6アルキル、アミド、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ6−Ｃ14アリール）−（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、およびＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基
で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2がＣ6−Ｃ14アリール、Ｃ6−Ｃ14ヘテロアリール、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキル、または（Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が少なくとも１個のアルコキシで置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルエチル、ブチル、フェニルアリル、シクロヘキシル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、モルホリニルエチル、フェニルメチル、テトラヒドロフラニル、ピリジニル、メチル、シクロブチル、フェニル、エチル、またはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、またはフェニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
［６−（２−エチル−ブチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェネチル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェネチル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（６−シクロヘキシル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（６−イソプロピル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（６−シクロブチル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−ベンジル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−（２−ベンジルオキシ−エチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−チオピラン−３−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（６−シクロヘキシル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピリジン−４−イル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
［１−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［１−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メトキシ−フェニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
４−［１−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル］−安息香酸メチルエステル；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
［６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−メトキシ−エチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピリジン−２−イル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（６−ｐ−トリル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；および
（４−（３−メチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
およびそれらの鏡像異性体、それらの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
医薬として使用するための少なくとも１種の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
統合失調症の認識不足、ナルコレプシー、肥満、疼痛、およびアルツハイマー病から選択される少なくとも１種の障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
統合失調症の認識不足、ナルコレプシー、肥満、疼痛、およびアルツハイマー病から選択される少なくとも１種の障害を治療するための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも１種の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な担体および／または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
ヒスタミンＨ３受容体を調節することが有益である障害を治療するための方法であり、該方法は、このような治療が必要な温血動物に治療有効量の少なくとも１種の式Ｉ：
【化２】
の化合物、それらの鏡像異性体、それらの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与することを包含し、
式中：
Ｒ1はアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルケニル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでＲ1は場合によって、アルキル、シアノ、スルフィニル、ハロアルキル、アミド、アルコキシ、ハロゲン、アリールアルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、アミノ、アルコキシカルボニル、およびアルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；そして
Ｒ2はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり；ここで、Ｒ2は場合によって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；
ただし：
１）Ｒ2がシクロヘキシルである場合、Ｒ1は置換または非置換のフェニルでなく
２）Ｒ2がアリールである場合、Ｒ2は非置換フェニルでなく；そして
３）Ｒ1がテトラヒドロピラン−４−イルであり、そしてＲ2が置換フェニルである場合、置換フェニルはメチルでオルト−またはメタ−置換されていないか、またはメトキシでメタ−置換されていない、方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
の化合物、それらの鏡像異性体、それらの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物であり、
式中：
Ｒ1はアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルケニル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここで、Ｒ1は場合によって、アルキル、シアノ、スルフィニル、ハロアルキル、アミド、アルコキシ、ハロゲン、アリールアルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、アミノ、アルコキシカルボニル、およびアルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；そして
Ｒ2はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり；ここでＲ2は場合によって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；
ただし：
１）Ｒ2がシクロヘキシルである場合、Ｒ1は置換または非置換のフェニルでなく；
２）Ｒ2がアリールである場合、Ｒ2は非置換フェニルでなく；そして
３）Ｒ1がテトラヒドロピラン−４−イルであり、そしてＲ2が置換フェニルである場合、置換フェニルはメチルでオルト−またはメタ−置換されていないか、またはメトキシでメタ−置換されていない、化合物。
【請求項２】
Ｒ1がアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル、アリールアルケニル、複素環、またはヘテロシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＣ6−Ｃ14アリール、Ｃ6−Ｃ14ヘテロアリール、（Ｃ6−Ｃ14アリール）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキル）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）、Ｃ1−Ｃ6アルキル、（Ｃ6−Ｃ14アリール）−（Ｃ1−Ｃ6アルケニル）、またはＣ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がアルキル、ハロアルキル、アミド、アルコキシ、ハロゲン、アリールアルコキシ、アルコキシカルボニル、およびアルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されている、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＣ1−Ｃ6アルキル、ハロＣ1−Ｃ6アルキル、アミド、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ハロゲン、（Ｃ6−Ｃ14アリール）−（Ｃ1−Ｃ6アルコキシ）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、およびＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基
で置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2がＣ6−Ｃ14アリール、Ｃ6−Ｃ14ヘテロアリール、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ8ヘテロシクロアルキル、または（Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル）−（Ｃ1−Ｃ6アルキル）である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ2が少なくとも１個のアルコキシで置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がピペリジニル、テトラヒドロピラニル、フェニルエチル、ブチル、フェニルアリル、シクロヘキシル、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラニル、モルホリニルエチル、フェニルメチル、テトラヒドロフラニル、ピリジニル、メチル、シクロブチル、フェニル、エチル、またはベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソリルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ2がシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、メチル、イソプロピル、テトラヒドロピラニル、ピリジニル、またはフェニルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下：
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシルメチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
［６−（２−エチル−ブチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェネチル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−シクロヘプチルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（６−フェネチル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（６−シクロヘキシル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（６−イソプロピル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（６−シクロブチル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
（６−ベンジル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−［４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペラジン−１−イル］−メタノン；
［６−（２−ベンジルオキシ−エチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−チオピラン−３−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（６−シクロヘキシル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−ピラン−３−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（テトラヒドロ−フラン−３−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピリジン−４−イル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
［１−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル］−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
２−［１−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル］−Ｎ−メチル−アセトアミド；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メタンスルホニル−フェニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（４−メトキシ−フェニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
４−［１−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−カルボニル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−６−イル］−安息香酸メチルエステル；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−［６−（６−メトキシ−ピリジン−２−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
［６−（６−クロロ−ピリジン−２−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（２−メトキシ−エチル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（６−ピリジン−２−イル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
（４−シクロブチル−ピペラジン−１−イル）−（６−ｐ−トリル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−メタノン；
４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−［６−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル］−メタノン；
（６−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−６−アザ−スピロ［２．５］オクタ−１−イル）−（４−シクロヘキシル−ピペラジン−１−イル）−メタノン；
（４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
（４−（２−メチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；および
（４−（３−メチルピリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）（６−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−１−イル）メタノン；
およびそれらの鏡像異性体、それらの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物
から選択される化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１】
医薬として使用するための少なくとも１種の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
統合失調症の認識不足、ナルコレプシー、肥満、疼痛、およびアルツハイマー病から選択される少なくとも１種の障害を治療するための医薬の製造における、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
統合失調症の認識不足、ナルコレプシー、肥満、疼痛、およびアルツハイマー病から選択される少なくとも１種の障害を治療するための請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
少なくとも１種の請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な担体および／または賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
ヒスタミンＨ３受容体を調節することが有益である障害を治療するための方法であり、該方法は、このような治療が必要な温血動物に治療有効量の少なくとも１種の式Ｉ：
【化２】
の化合物、それらの鏡像異性体、それらの薬学的に受容可能な塩、またはそれらの混合物を投与することを包含し、
式中：
Ｒ1はアリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノカルボニルアルキル、複素環、アリールアルケニル、またはヘテロシクロアルキルであり；ここでＲ1は場合によって、アルキル、シアノ、スルフィニル、ハロアルキル、アミド、アルコキシ、ハロゲン、アリールアルコキシ、アルキルカルボニル、カルボキシ（−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、アミノ、アルコキシカルボニル、およびアルキルスルホニルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；そして
Ｒ2はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、アルキル、ヘテロシクロアルキル、またはシクロアルキルアルキルであり；ここで、Ｒ2は場合によって、Ｃ1−Ｃ6アルキル、アルコキシ、およびシクロアルキルから独立して選択される少なくとも１個の置換基で置換されており；
ただし：
１）Ｒ2がシクロヘキシルである場合、Ｒ1は置換または非置換のフェニルでなく
２）Ｒ2がアリールである場合、Ｒ2は非置換フェニルでなく；そして
３）Ｒ1がテトラヒドロピラン−４−イルであり、そしてＲ2が置換フェニルである場合、置換フェニルはメチルでオルト−またはメタ−置換されていないか、またはメトキシでメタ−置換されていない、方法。
【公表番号】特表２０１０−５２７９９８（Ｐ２０１０−５２７９９８Ａ）
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０９３０３（Ｐ２０１０−５０９３０３）
【出願日】平成２０年５月２３日（２００８．５．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００８／０５０６０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４７３１４
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２３日（２００８．５．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＳＥ２００８／０５０６０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４７３１４
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【Ｆターム（参考）】
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