【化１】


本発明は、式（Ｉ）の新規なチアゾロピリミジン化合物またはそれらの形態もしくは組成物、およびＡＴＰ−蛋白質キナーゼ相互作用の阻害剤としてのそれらの使用に関する。

【発明の詳細な説明】
【関連出願の相互参照】
【０００１】
本出願は引用することにより全ての目的のために本発明の内容となる２００５年８月８日に出願された米国特許暫定出願番号第６０／７０６８４０号明細書の優先権を主張する。
【技術分野】
【０００２】
発明の分野
本発明は、新規なチアゾロピリミジン化合物またはその形態、それらの合成およびキナーゼ阻害剤としてのそれらの使用の分野にある。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
一般的に、蛋白質キナーゼ類は構造的に関連するホスホリルトランスフェラーゼ類の最大群であり、高度に保存された構造および触媒機能を有し、そしてそれらがホスホリル化し（例えば、蛋白質−チロシン、蛋白質−セリン／スレオニン、ヒスチジンなど）且つ広範囲の細胞信号形質導入工程の調節に起因する基質によって科に分類されうる。
【０００４】
蛋白質−チロシンキナーゼ類の例はＩｒｋ，ＩＧＦＲ−１，Ｚａｐ−７０，Ｂｍｘ，Ｂｔｋ，ＣＨＫ（Ｃｓｋ相同キナーゼ），ＣＳＫ（Ｃ−末端Ｓｒｃキナーゼ），Ｉｔｋ−１，Ｓｒｃ（ｃ−Ｓｒｃ，Ｌｙｎ，Ｆｙｎ，Ｌｃｋ，Ｓｙｋ，Ｈｃｋ，Ｙｅｓ，Ｂｌｋ，ＦｇｒおよびＦｒｋ），Ｔｅｃ，Ｔｘｋ／Ｒｌｋ，Ａｂｌ，ＥＧＦＲ（ＥＧＦＲ−１／ＥｒｂＢ−１，ＥｒｂＢ−２／ＮＥＵ／ＨＥＲ−２，ＥｒｂＢ−３およびＥｒｂＢ−４），ＦＡＫ，ＦＧＦ１Ｒ（ＦＧＦＲ１もしくはＦＧＲ−１も），ＦＧＦ２Ｒ（ＦＧＲ−２も），ＭＥＴ（Ｍｅｔ−１もしくはｃ−ＭＥＴも），ＰＤＧＦＲ−α，ＰＤＧＦＲ−β，Ｔｉｅ−１，Ｔｉｅ−２（Ｔｅｋ−１もしくはＴｅｋも），ＶＥＧＦＲＩ（ＦＬＴ−１も），ＶＥＧＦＲ２（ＫＤＲも），ＦＬＴ−３，ＦＬＴ−４，ｃ−ＫＩＴ，ＪＡＫＩ，ＪＡＫ２，ＪＡＫ３，ＴＹＫ２，ＬＯＫ，ＲＥＴ，ＴＲＫＡ，ＰＹＫ２，ＡＬＫ（未分化リンパ腫キナーゼ），ＥＰＨＡ（１−８），ＥＰＨＢ（１−６），ＲＯＮ，Ｆｅｓ，ＦｅｒまたはＥＰＨＢ４（ＥＰＨＢ４−１も）を包含するが、それらに限定されない。
【０００５】
蛋白質−セリン／スレオニンキナーゼ類の例はＡｒｋ，ＡＴＭ（１−３），ＣａｍＫ（Ｉ−ＩＶ），ＣａｍＫＫ，Ｃｈｋ１および２（チェックポイントキナーゼ類），ＣＫＩ，ＣＫ２，Ｅｒｋ，ＩＫＫ−Ｉ（ＩＫＫ−ＡＬＰＨＡもしくはＣＨＵＫも），ＩＫＫ−２（ＩＫＫ−ＢＥＴＡも），Ｉｌｋ，Ｊｎｋ（１−３），ＬｉｍＫ（１および２），ＭＬＫ３Ｒａｆ（Ａ，Ｂ，およびＣ），ＣＤＫ（１−１０），ＰＫＣ（全てのＰＫＣ亜型を包含する），Ｐｌｋ（１−３），ＮＩＫ，Ｐａｋ（１−３），ＰＤＫ１，ＰＫＲ，ＲｈｏＫ，ＲＩＰ，ＲＩＰ−２，ＧＳＫ３（ＡおよびＢ），ＰＫＡ，Ｐ３８，Ｅｒｋ（１−３），ＰＫＢ（全てのＰＫＢ亜型を包含する）（ＡＫＴ−１，ＡＫＴ−２，ＡＫＴ−３もしくはＡＫＴ３−１も），ＩＲＡＫ１，ＦＲＫ，ＳＧＫ，ＴＡＫ１またはＴｐｌ−２（ＣＯＴも）を包含するが、それらに限定されない。
【０００６】
蛋白質キナーゼ類は細胞成長の正常な調整において非常に重要な役割を演ずる。しかしながら、チロシンキナーゼ類（受容体もしくは非−受容体）のまたは受容体チロシンキナーゼ類の配位子の突然変異または過剰発現のいずれかの結果として、信号化が調整不能になり始めて、癌または関連疾病をもたらす未調節の細胞増殖を生じうる。
【０００７】
蛋白質キナーゼ類はホスホリル化の工程に触媒作用しそして調整し、それによりキナー
ゼ類が種々の細胞外信号であるホルモン類、神経伝達物質、成長および異化因子、細胞サイクル事象、環境ストレス、栄養ストレスなどに応答してホスフェート基を蛋白質または脂質標的に共有結合させる。
【０００８】
ホスホリル化は種々の細胞工程、例えば増殖、成長、異化、代謝、アポプトーシス、運動、転写、翻訳および他の信号化工程、を調節または調整する。蛋白質ホスホリル化の不完全な調節による細胞成長に関する未調節の信号化は多くの疾病、例えば変形性関節症、慢性関節リウマチ、関節内の滑液パンヌス侵襲、多発性硬化症、重症筋無力症、真性糖尿病、糖尿病性血管障害もしくは網膜症、炎症性腸疾病、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植もしくは骨髄移植拒絶症、狼瘡、慢性膵臓炎、悪液質、敗血症性ショック、皮膚疾病もしくは疾患（例えば乳頭腫形成、乾癬、皮膚炎、湿疹、脂漏症など）、中枢神経系疾病（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、鬱病など）、癌（例えば神経膠腫癌、類表皮癌、頭部および頸部癌、肺癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌もしくは乳頭癌などおよび関連する病理学的症状、例えば未調整の細胞増殖、腫瘍成長もしくは血管形成、または転移癌細胞侵襲および泳動などまたは白血病もしくはリンパ腫）、眼の疾病（例えば斑状変性、角膜の疾病、緑内障など）、ウイルス性感染症（例えばサイトメガロウイルスＣＭＶ）、心臓疾病（例えばアテローム硬化症、新内膜形成もしくは移植−誘発性血管病（例えば再狭窄など））、肺疾病（例えばアレルギー性喘息、肺線維症、もしくは慢性閉塞性肺疾患などから生ずる合併症）または腎臓疾病（例えば急性、亜急性もしくは慢性形態の糸状体腎炎もしくは膜増殖性糸状体腎炎、糸状体硬化症、先天性多嚢胞性腎臓形成異常、腎臓線維症など）にも関連してきた。従って、キナーゼ阻害剤は治療剤として有効な用途を有する。
【０００９】
チロシンキナーゼ類はそれらが受容体チロシンキナーゼ類または非−受容体チロシンキナーゼ類であるかどうかによっても分類されうる。受容体チロシンキナーゼ類は、細胞から突出する配位子相互作用領域、疎水性のトランス−メンブレン領域、並びに触媒作用キナーゼ領域および他の調整配列を含有する細胞質領域を有する細胞メンブレンに広がる。非−受容体チロシンキナーゼ類はしばしば、それらの細胞メンブレンに固定する他の疎水性部分の添加によりミリスチル化または改変される。
【００１０】
上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）チロシン−キナーゼ科は受容体ＥＧＦＲ（ＥＧＦＲ−１またはＥｒｂ−Ｂ１とも称する）、ＨＥＲ−２（またはｎｅｕ）、ＥＧＦＲ３およびＥＧＦＲ４を包含する。上皮成長因子（ＥＧＦ）、形質転換成長因子−α（ＴＧＦ−α）およびＨＥＲ−３配位子ヘレグリンが、ＥＧＦＲ受容体に結合する配位子の３種である。
【００１１】
例えば、１種もしくはそれ以上のＥＧＦＲキナーゼ科の構成員のＥＧＦＲ過剰発現または突然変異が未調節のまたは異常な細胞成長により特徴づけられる癌および他の疾病に共通して関係してきた。ＥＧＦＲの調整不足も上皮腫瘍、頭部および頸部腫瘍、乳房腫瘍並びに他の主要器官に関係する腫瘍にも関連してきた。増加したＥＧＦＲ発現に関連する疾病は増殖性糸状体腎炎、糖尿病−誘発性腎臓疾病および慢性膵臓炎を包含する。ＨＥＲ２の過剰発現は乳房および卵巣癌に関係してきた。ＥＧＦＲの過剰発現よりむしろＴＦＦ−αの過剰生成に関連する疾病は細胞−増殖性皮膚疾患である乾癬を包含する。子宮組織内のＥＧＦＲ発現レベルは妊娠した卵子の移植中に上昇するため、ＥＧＦＲ阻害剤は妊娠を減ずる避妊薬としての有望な用途も有しうる。
【００１２】
ヒト・サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）は、免疫弱体化された人間および移植受容者における重篤および致死的な疾病を引き起こす広範囲の日和見ヒト・ヘルペス・ウイルスである。ＣＭＶはアテローム硬化症およびウイルス介在性分娩障害の主たる原因でもある。ヒトＣＭＶはＥＧＦＲ受容体を用いて感染中に細胞を侵襲し、ＥＧＦＲが自己ホスホリル化されそして下流信号形質導入経路成分が活性化されるが、ＥＧＦＲ特異的阻害剤である
チルホスチン（ｔｙｒｐｈｏｓｔｉｎ）ＡＧ１４７８はチルホスチンの存在下では感染細胞内のウイルス負荷を低下させることが示された（非特許文献１）。従って、有効なＥＧＦＲ選択的阻害剤は抗−ＣＭＶ療法において有用でありうる。
【００１３】
チロシンキナーゼ類のＳｒｃ科は亜科蛋白質であるｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、Ｓｙｋ、Ｈｃｋ、Ｙｅｓ、Ｂｌｋ、ＦｇｒおよびＦｒｋを包含する。ｃ−Ｓｒｃ科の種々の構成員は正常な細胞増殖にとって重要であるが、それらの過剰発現および過剰活性化は癌の進行を促進させうる（非特許文献２）。例えば、Ｌｙｎキナーゼはホルモン耐性前立腺癌において上方調整されることが示された。ホルモン耐性前立腺癌細胞の腫瘍異種移植片はＬｙｎキナーゼ活性を特異的に遮断するペプチド類を用いる処置で遅延成長を示した（非特許文献３）。
【００１４】
ＬｙｎおよびＨｃｋ Ｓｒｃ亜科チロシン−キナーゼ類は両者とも慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）に関連してきた。ＣＭＬは、染色体９上のｃ−Ａｂｌ非−受容体チロシンキナーゼ遺伝子を染色体２２上の破壊点クラスター領域（ｂｃｒ）遺伝子と並置させるｔ（９；２２）染色体転座から生ずるＢＣＲ−Ａｂ１融合蛋白質により引き起こされる。ＢＣＲ−Ａｂ１融合蛋白質は、ＣＭＬおよび成人の急性リンパ芽球性白血病の多くの原因をもたらす未調節成長を誘発するＡｂ１チロシンキナーゼの構造的に活性化された形態である。Ａｂ１の阻害剤であるグリベック（Ｇｌｅｅｖｅｃ）はＣＭＬを処置するために成功裡に使用されてきた。しかしながら、芽細胞発生の患者はもはやグリベックを結合しないＢＣＲ−Ａｂ１の突然変異形態を有するため、グリベックは彼らを助けない。そのようなグリベック耐性ＣＭＬ細胞は、突然変異ＢＣＲ−Ａｂ１およびｓｒｃ科の構成員に結合しそしてそれらを阻害する二重ｓｒｃ／ＢＣＲ−Ａｂ１阻害剤に感受性である（非特許文献４）。ＣＭＬ細胞がチロシンキナーゼＡｂ１阻害剤であるグリベックを用いる処置に耐性になりうる別の方法もある。例えば、グリベックに耐性になるＣＭＬ Ｋ５６２細胞は成長に関するＢＣＲ−Ａｂ１転座に対する信頼性を最少にしそしてその代わりにＬｙｎおよびＨｃｋキナーゼ類を上方調整する。これはこれらの細胞内でアンチセンスＬｙｎを発現させることにより示され、それはそれらの増殖速度を低下させた（非特許文献５）。ｃ−Ｓｒｃおよび他のＳｒｃ科の構成員は腫瘍細胞の細胞付着、侵襲および運動にも関係する。それ故、Ｓｒｃキナーゼ科の小分子阻害剤は白血病および固体腫瘍の両者に関する新規な治療機会を与えるであろう。
【００１５】
【非特許文献１】Ｗａｎｇ，ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２４ Ｊｕｌｙ ２００３，Ｖｏｌ ４２４
【非特許文献２】Ｙｅａｔｍｎ ＴＪ，Ｎａｔｕｒｅ，Ｊｕｎｅ ２００４，Ｖｏｌ．４
【非特許文献３】Ｇｏｌｄｅｎｂｅｒｇ−Ｆｕｒｍａｎｏｖ，ｅｔ ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１ Ｆｅｂ ２００４，６４，１０５８−１０６４
【非特許文献４】Ｓｈａｈ，ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，１６ Ｊｕｌｙ ２００４，Ｖｏｌ ３０５，３９９−４０１
【非特許文献５】Ｄｏｎａｔｏ，ｅｔ ａｌ．，Ｂｌｏｏｄ，１５ Ｊａｎ ２００３，１０１（２）
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１６】
発明の要旨
本発明の第一の面はＡＴＰ−蛋白質キナーゼ相互作用の阻害剤としての式（Ｉ）：
【化１】

の化合物またはその形態に関する。
【００１７】
本発明の第二の面は１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはその形態を含んでなる組成物または薬品である。
【００１８】
本発明の第三の面は式（Ｉ）の化合物またはその形態の合成方法である。
【００１９】
本発明の第四の面はチロシンキナーゼ阻害剤としての１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用である。蛋白質キナーゼ類のこの面はセリン／スレオニンキナーゼ類およびチロシンキナーゼ類を包含する。キナーゼ類のこの面はＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などから選択されるキナーゼ類をさらに包含する。この面ではまた、式（Ｉ）の化合物またはその形態は慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の予防、処置または緩和に有用である。キナーゼ介在疾病のこの面はＥＧＦＲ蛋白質キナーゼ介在サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）感染症を包含する。関連する面で、式（Ｉ）の化合物またはその形態は有用な避妊剤である。
【００２０】
本発明の第五の面はそれを必要とする患者に有効量の１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはその形態を投与することを含んでなる患者における慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の予防、処置または緩和方法である。
【００２１】
この面で、慢性もしくは急性の疾病はＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などから選択されるキナーゼにより介在される。この面でまた、この方法は患者における未調整のキナーゼ活性の阻害も包含する。未調整のキナーゼ活性のこの面は、未調整のキナーゼ発現もしくは信号化、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などから選択されるキナーゼの未調整の発現もしくは信号化および未調整の細胞増殖をもたらす未調整の発現もしくは信号化を包含する。未調整の細胞増殖のこの面は癌、転移癌細胞侵襲または転移癌細胞泳動を包含する。癌のこの面はＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などから選択されるキナーゼの未調整の活性により介在される腫瘍を包含する。この方法の一面は、癌の慢性形態の退行を誘発するのに有効な量の１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはその形態を包含する。有効量のこの面は、未調整のキナーゼ活性を阻害するための低い服用量での有効な量を包含する。
【００２２】
本発明の第六の面は必要とする患者において慢性または急性のキナーゼ介在疾病を予防、処置または緩和するための組成物または薬品の製造における１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはその形態の使用方法である。この方法のこの面は患者に有効量の式（Ｉ）の化合物またはその形態を組成物または薬品の形態で投与することを含んでなる。
【００２３】
以下の詳細な記述に照らして明らかになる本発明のこれらのおよび他の面および利点は本発明の化合物の使用により達成される。
【００２４】
発明の詳細な記述
本発明は、式（Ｉ）：
【化２】

［式中、
ｐは０、１、２または３であり、
ＬはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ_５）および結合よりなる群から選択され、
Ｒ_５は水素、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）よりなる群から選択され、
Ａｒ^１はアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択され、
Ｒ_１およびＲ_２は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ハロゲン）_１−３、
（ｅ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｆ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｈ）シアノ、
（ｉ）ハロゲン、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｌ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｍ）場合によりＣ_１−８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合により
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｉｉｉ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）シアノ、
（８）ハロゲン、
（９）ヒドロキシ、
（１０）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（１１）アリール、
（１２）ヘテロアリール、
（１３）ヘテロシクリル、
（１４）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（１５）（ｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルコキシ、および
（ｉｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノよりなる群から選択される置換基で置換されたＣ（Ｏ）、並びに
（１６）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｖ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択され、
Ａｒ^２はアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、そして
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｉｖ）アリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）ハロゲン、および
（ｄ）ヒドロキシ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、および
（ｉｉｉ）ヘテロアリール
よりなる群から選択される置換基で置換されたオキシ、
（８）シアノ、
（９）ハロゲン、
（１０）ヒドロキシ、
（１１）ニトロ、並びに
（１２）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される］
のチアゾロピリミジン化合物およびそれらの形態を提供する。
【００２５】
本発明の一例は、ｐが０、２または３である式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００２６】
本発明の一例は、ＬがＮ（Ｒ_５）である式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００２７】
本発明の一例は、Ｒ_５が水素またはＣ_１−８アルキルである式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００２８】
本発明の一例は、Ａｒ^１がアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００２９】
本発明の一例は、Ｒ_１およびＲ_２が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）および（３）は各々場合により
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｉｉ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｅ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｆ）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｇ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｈ）場合によりＣ_１−８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
（ｉｉｉ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（４）場合により
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｉｉｉ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（５）シアノ、
（６）ハロゲン、
（７）ヒドロキシ、
（８）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（９）アリール、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）ヘテロシクリル、
（１２）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（１３）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ（Ｏ）アミノ、並びに
（１４）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００３０】
本発明の一例は、Ｒ_１およびＲ_２が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）および（３）は各々場合により
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｉｉ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｅ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）Ｃ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｈ）場合によりハロゲンで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
（ｉｉｉ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）、
（４）場合によりＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（５）シアノ、
（６）ヒドロキシ、
（７）ヘテロシクリル、
（８）ＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（９）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ（Ｏ）アミノ、並びに
（１０）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００３１】
本発明の一例は、Ａｒ^２がアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００３２】
本発明の一例は、Ｒ_３およびＲ_４が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルキニル、
（４）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）および（４）は各々場合により
（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｉｉ）アリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）ハロゲン、および
（ｄ）ヒドロキシ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（５）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（６）（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、および
（ｉｉｉ）ヘテロアリール
よりなる群から選択される置換基で置換されたオキシ、
（７）シアノ、
（８）ハロゲン、
（９）ヒドロキシ、
（１０）ニトロ、並びに
（１１）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００３３】
本発明の一例は、Ｒ_３およびＲ_４が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルキニル、
（４）Ｃ_１−８アルコキシ、
（５）アリールが場合により１、２もしくは３個のハロゲン置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ（アリール）、
（５）シアノ、
（６）ハロゲン、
（７）ニトロ、並びに
（８）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００３４】
本発明の一例は、Ｒ_３およびＲ_４が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルキニル、
（４）Ｃ_１−８アルコキシ、
（５）アリールが場合により１、２もしくは３個のハロゲン置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ（アリール）、
（５）シアノ、
（６）ハロゲン、
（７）ニトロ、並びに
（８）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００３５】
本発明の一例は、式（Ｉａ）：
【００３６】
【化３】

［式中、
ｐは０、２または３であり、
ＬはＮ（Ｒ_５）であり、
Ｒ_５は水素またはＣ_１−８アルキルであり、
Ａｒ^１はアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択され、
Ｒ_１およびＲ_２は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）および（３）は各々場合により
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｉｉ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｅ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）Ｃ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｈ）場合によりハロゲンで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
（ｉｉｉ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）、
（４）場合によりＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（５）シアノ、
（６）ヒドロキシ、
（７）ヘテロシクリル、
（８）ＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（９）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ（Ｏ）アミノ、並びに
（１０）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択され、
Ａｒ^２はアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、そして
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルキニル、
（４）Ｃ_１−８アルコキシ、
（５）アリールが場合により１、２もしくは３個のハロゲン置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ（アリール）、
（５）シアノ、
（６）ハロゲン、
（７）ニトロ、並びに
（８）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される］
の化合物から選択される式（Ｉ）の化合物およびその形態である。
【００３７】
本発明の一例は、ｐ、（Ｒ_１，Ｒ_２）Ａｒ^１、Ｒ_５および（Ｒ_３，Ｒ_４）Ａｒ^２が独立して以下のものから選択される式（Ｉａ）の化合物およびその形態である：
【００３８】
【表１】

【００３９】
【表２】

【００４０】
【表３】

【００４１】
【表４】

【００４２】
式（Ｉ）の化合物またはその形態の代表的な化合物は以下のものから選択される化合物およびそれらの形態を包含する：
【００４３】
【化４】

【００４４】
【化５】

【００４５】
【化６】

【００４６】
【化７】

【００４７】
【化８】

【００４８】
【化９】

【００４９】
【化１０】

【００５０】
【化１１】

【００５１】
【化１２】

【００５２】
【化１３】

【００５３】
【化１４】

【００５４】
【化１５】

【００５５】
化合物形態
用語「形態」は、それらが存在しうる本発明の化合物に関すると、限定するものではないが、塩、立体異性体、互変異性体、結晶、多形、非晶質、溶媒和物、水和物、エステル、プロドラッグまたは代謝産物形態を意味する。本発明は全てのそのような化合物形態およびそれらの混合物を包括する。
【００５６】
用語「単離された形態」は、それらが本質的に純粋な状態で存在しうる本発明の化合物に関すると、限定するものではないが、エナンチオマー、ラセミ体混合物、幾何学的異性体（例えばシスもしくはトランス立体異性体）、幾何学的異性体の混合物などを意味する。本発明は全てのそのような化合物形態およびそれらの混合物を包括する。
【００５７】
本発明の化合物は製薬学的に許容可能な塩類の形態で存在しうる。薬品中での使用のためには、本発明の化合物の「製薬学的に許容可能な塩類」は無毒の酸性／アニオン性または塩基性／カチオン性塩形態をさす。
【００５８】
適する塩形態は、例えば、本発明に従う化合物の溶液を例えば酢酸、アジピン酸、安息香酸、炭酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、塩酸、マレイン酸、マロン酸、燐酸、サッカリン酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸などの如き酸の溶液と混合することにより製造できる酸付加塩類を包含する。
【００５９】
さらに、本発明に従う化合物が酸性部分を有する時には、それらの適する塩類はアルカリ金属塩類、例えばナトリウムまたはカリウム塩類、アルカリ土類金属塩類、例えばカルシウムまたはマグネシウム塩類、並びに適する有機配位子を用いて製造される塩類、例えば第四級アンモニウム塩類、を包含しうる。
【００６０】
それ故、代表的な塩類は以下のものを包含する：酢酸塩、アジピン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウム、カムシレート（すなわち樟脳スルホン酸塩）、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、硝酸塩、オレイン酸塩、パモ酸塩、パルミチン酸塩、燐酸塩／二燐酸塩、サッカリン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、琥珀酸塩、酒石酸塩、トシレート、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩など。
【００６１】
本発明の代表的な化合物の塩形態の例は一塩酸塩を包含する。
【００６２】
本発明の化合物の製造方法のいずれかの間に、関与する分子のいずれかにある敏感性または反応性の基を保護することが必要でありおよび／または望ましいことがありうる。これは普遍的な保護基、例えばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ，１９３３およびＴ．Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３^ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９に記載されたもの、により行うことができる。保護基は簡便なその後の段階において当該技術で既知の方法を用いて除去されうる。本発明の範囲は全てのそのような保護された化合物形態およびそれらの混合物を包括する。
【００６３】
本発明は種々の異性体の化合物およびそれらの混合物を包含する。用語「異性体」は、同じ組成および分子量を有するが物理的および／または化学的性質において異なる化合物をさす。そのような物質は同じ数および種類であるが構造が異なる原子を有する。構造的な差は構成において（幾何学的異性体）または偏光面を回転する能力において（光学的異性体）でありうる。
【００６４】
用語「立体異性体」は、同じ分子式および共有結合された原子の同じ配列を有するが異なる空間的配向性を有する異性体をさす。
【００６５】
用語「光学的異性体」は、それらの基の空間的配置においてのみ異なる同一構成の異性体を意味する。光学的異性体は偏光面を異なる方向に回転する。用語「光学的活性」は、光学的異性体が偏光面を回転する程度を意味する。
【００６６】
用語「ラセミ体」または「ラセミ体混合物」は、単離された種の各々が偏光面を反対の方向に回転するため混合物が光学的活性を失う２種のエナンチオマー種の等モル量混合物を意味する。
【００６７】
用語「エナンチオマー」は重ねることができない鏡像を有する異性体を意味する。用語「ジアステレオマー」はエナンチオマーでない立体異性体を意味する。
【００６８】
用語「キラル」は、指定された立体構造において、その鏡像に重ねることができない分子を意味する。これは、それらの鏡像に重ねることができる非キラル分子と対照的である。
【００６９】
キラル分子の２種の別個の鏡像変種は、それらが偏光面を回転する方法によって、Ｌと略される左旋性（左回転性）またはＤと略される右旋性（右回転性）としても知られる。記号「Ｒ」および「Ｓ」は１個もしくは複数のステレオジェン炭素原子の周りの基の立体配置を表わす。
【００７０】
ラセミ体混合物から単離されるエナンチオマーに富んだ形態の例は、混合物が左旋性異性体を実質的に含まない右旋性エナンチオマーである。これに関すると、実質的に含まないとは左旋性異性体が、範囲において、式：
【数１】

に従い混合物の２５％より少ない、１０％より少ない、５％より少ない、２％より少ない、または１％より少ないことを意味する。
【００７１】
同様に、ラセミ体混合物から単離されるエナンチオマーに富んだ形態の例は、混合物が右旋性異性体を実質的に含まない左旋性エナンチオマーである。これに関すると、実質的に含まないとは右旋性異性体が、範囲において、式：
【数２】

に従い混合物の２５％より少ない、１０％より少ない、５％より少ない、２％より少ない、または１％より少ないことを意味する。
【００７２】
用語「幾何学的異性体」は、炭素−炭素二重結合、シクロアルキル環、または架橋結合された二環式系に関する置換基原子の配向性が異なる異性体を意味する。炭素−炭素二重結合の各側にある置換基原子（水素以外）はＥまたはＺ立体配置でありうる。「Ｅ」立体配置では、置換基は炭素−炭素二重結合に関して反対側にある。「Ｚ」立体配置では、置換基は炭素−炭素二重結合に関して同一側にある。
【００７３】
環系に結合された置換基原子（水素以外）はシスまたはトランス立体配置でありうる。「シス」立体配置では、置換基は環面に関して同一側にあり、「トランス」立体配置では、置換基は環面に関して反対側にある。「シス」および「トランス」種の混合物を有する化合物は「シス／トランス」として表示される。
【００７４】
異性体記号（「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」、および「Ｚ」）は原子立体配置を示しそして文献で定義された通りにして使用されることが意図される。
【００７５】
本発明の化合物は異性体−特異的合成により個別の異性体として製造するかまたは異性体混合物から分解することができる。普遍的な分解技術は、光学的に活性な酸（または塩基）を用いて異性体対の各異性体の遊離塩基（または遊離酸）を一緒にする光学的に活性な塩の製造（引き続き分別結晶化および遊離塩基の再生）、適当なキラル助剤との反応による異性体対の異性体の各々のエステルまたはアミドの製造（引き続き分別結晶化および遊離塩基の再生）、或いは種々の既知のクロマトグラフィー方法を用いる中間体または最終生成物のいずれかの異性体混合物の分離を包含する。
【００７６】
さらに、本発明の化合物は１種もしくはそれ以上の多形または非晶質結晶形態を有することができ、そしてそれらは本発明の範囲内に包含されることが意図される。さらに、化合物のあるものは水との溶媒和物（すなわち、水和物）または一般的な有機溶媒との溶媒和物（例えば、エタノールなどの如き有機エステル類）を形成することができ、そしてそれらは本発明の範囲内に包含されることが意図される。
【００７７】
化学的定義
ここで使用される際には、以下の用語は以下の意味を有することが意図される（明細書を通じて必要な場合には追加の定義が与えられる）。定義はここでは化学的用語が指定された式を有することを明示しうる。示される特定の式は発明の範囲を限定しようとするものではないが、用語の説明として示される。用語それ自体の定義の範囲は当業者により包含されると予期される複数の変更を包含することが意図される。
【００７８】
用語「Ｃ_１−８アルキル」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、炭素数１〜８の直鎖状もしくは分枝鎖状の１価の炭化水素アルキル基またはアルキルジイル結合基を意味し、ここでこの基は単一炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導されそしてアルキルジイル結合基は連鎖内の２個の炭素原子のそれぞれからの１個の水素原子の除去により誘導され、例えばメチル、エチル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、２−ブチル、ターシャリーブチル、１−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、１−ヘキシル、２−ヘキシル、３−ヘキシル、１−ヘプチル、２−ヘプチル、３−ヘプチル、１−オクチル、２−オクチル、３−オクチルなどである。例はＣ_１−８アルキル、Ｃ_１−６アルキルおよびＣ_１−４アルキル基を包含する。
【００７９】
用語「Ｃ_２−８アルケニル」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の１価の炭化水素アルキルまたはアルキルジイル基を意味し、それにより二重結合はアルキル基の２個の隣接炭素原子のそれぞれからの１個の水素原子の除去により誘導される。原子は二重結合の周りをシス（Ｅ）またはトランス（Ｓ）立体配置のいずれかに配向されうる。炭素数２〜８の代表的なアルケニル基、例えば、エテニル、プロペニル、アリル（２−プロペニル）、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなど。例はＣ_２−４アルケニル基を包含する。
【００８０】
用語「Ｃ_２−８アルキニル」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の１価の炭化水素アルキルまたはアルキルジイル基を意味し、それにより三重結合はアルキル基の２個の隣接炭素原子のそれぞれからの２個の水素原子の除去により誘導される。炭素数２〜８の代表的なアルキニル基、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなど。例はＣ_２−４アルキニル基を包含する。
【００８１】
用語「Ｃ_１−８アルコキシ」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、酸素結合原子を介して結合されたアルキルまたはアルキルジイル結合基をさす。炭素数１〜８の代表的なアルコキシ基、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ、ヘプトキシ、オクトキシなど。指示される場合にはアルコキ
シ基は芯分子に結合されていてもよくそしてさらに置換されていてもよい。例はＣ_１−８アルコキシまたはＣ_１−４アルコキシ基を包含する。
【００８２】
用語「Ｃ_３−１２シクロアルキル」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、単一環炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは部分的不飽和の単環式または多環式炭化水素環系をさす。代表的なシクロアルキル基はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１Ｈ−インデニル、インダニル、テトラヒドロ−ナフタレニルなどを包含する。例はＣ_３−８シクロアルキル、Ｃ_５−８シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキルなどを包含する。
【００８３】
用語「ヘテロシクリル」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、単一炭素または窒素環原子からの１個の水素原子の除去により誘導される飽和もしくは部分的不飽和の単環式または多環式環基をさす。代表的なヘテロシクリル基は２Ｈ−ピロール、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、１，３−ジオキソラニル、２−イミダゾリニル（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリルとも称する）、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、テトラゾリル、テトラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、アゼチジニル、アゼパニル、ヘキサヒドロ−１，４−ジアゼピニル、ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼパニル、テトラヒドロ−フラニル、テトラヒドロ−チエニル、テトラヒドロ−ピラニル、テトラヒドロ−ピリダジニル、１，３−ベンゾジオキソリル（ベンゾ［１，３］ジオキソリルとも称する）、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニル（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキソリルとも称する）などを包含する。
【００８４】
環系に関する接頭辞として使用される用語「ヘテロ」は、Ｎ、Ｓ、またはＯから独立して選択される１個もしくはそれ以上のヘテロ原子による少なくとも１個の環炭素原子の置換をさす。例は、１、２、３もしくは４個の環員が窒素原子であるかまたは０、１、２もしくは３個の環員が窒素原子であり且つ１個の員が酸素もしくは硫黄原子である環を包含する。利用可能な原子価により許容される時には、２個までの隣接環員がヘテロ原子であることができ、ここで１個のヘテロ原子は窒素でありそして他方はＮ、ＳまたはＯから選択される１個のヘテロ原子である。
【００８５】
用語「アリール」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、環系の単一炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導される芳香族の単環式または多環式炭化水素環基をさす。代表的なアリール基はフェニル、ナフタレニル、フルオレニル、アズレニル、アントラセニルなどを包含する。
【００８６】
用語「芳香族」は、不飽和の共役π電子系を有するシクロアルキル系炭化水素環系をさす。
【００８７】
用語「ヘテロアリール」は、単独でまたは置換基の一部として使用されるいずれでも、環系の単一環炭素原子からの１個の水素原子の除去により誘導されるヘテロ芳香族の単環式または多環式炭化水素環基をさす。代表的なヘテロアリール基はフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、インドリル、アザインドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、インダゾリル、アザインダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタルジニル、キナゾリニル、キノキサリニル
、１，８−ナフチリジニル、プテリジニルなどを包含する。
【００８８】
用語「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを包含する。
【００８９】
用語「置換された」は、芯分子の上で１個もしくはそれ以上の水素原子が１個もしくはそれ以上の官能基部分で置換された芯分子をさす。利用可能な原子価により許容される数が置換基の量を制限する。置換は芯分子に限定されずに、置換基上でも生じることができ、それにより置換された基は結合基になる。
【００９０】
用語「独立して選択される」は可変置換基の基から選択される１個もしくはそれ以上の置換基をさし、ここで選択される置換基は同一もしくは相異なりうる。
【００９１】
用語「依存して選択される」は可変構造の指定された組み合わせにおいて特定される１個もしくはそれ以上の置換基をさす。
【００９２】
治療使用
本発明の第一面は、ＡＴＰ−蛋白質キナーゼ相互作用の阻害剤として有用な式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態である。
【００９３】
本発明の第二面は、１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態を含んでなる組成物または薬品である。
【００９４】
本発明の第三面は、蛋白質キナーゼ阻害剤としての１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態の使用である。蛋白質キナーゼ類のこの面はセリン／スレオニンキナーゼ類およびチロシンキナーゼ類を包含する。キナーゼ類のこの面はＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などをさらに包含する。この面でも、式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態は慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の予防、処置または緩和に有用である。キナーゼ介在疾病のこの面はＥＧＦＲ蛋白質キナーゼ介在サイトメガロウイルス感染症を包含する。関連する面では、式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態は有用な避妊剤である。
【００９５】
蛋白質キナーゼ阻害剤としての１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態の使用はそれ故、蛋白質キナーゼまたは蛋白質キナーゼ受容体を１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態と接触させることにより調整蛋白質キナーゼ活性を阻害するための１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態の使用を包含する。従って、そのような未調整の活性の阻害は未調整の発現または信号化の阻害を包含し、そしてそれ故、未調整の細胞増殖を阻害するための１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態の使用を包含する。
【００９６】
本発明の第四面は、それを必要とする患者に有効量の１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態を投与することを含んでなる患者における慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の緩和、処置または予防方法である。
【００９７】
この面では、慢性もしくは急性疾病はＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などから選択されるキナーゼにより介在される。この面でも、この方法は患者における未調整のキナーゼ活性の阻害を包含する。未調整のキナーゼ活性のこの面は、未調整のキナーゼ発現もしくは信号化、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などから選択されるキナーゼの未調整の発現もしくは信号化、未調整の細胞増殖をもたらす未調整の発現もしくは信号化を包含する。未調整の細胞増殖のこの面は、癌、転移癌細胞侵襲または転移癌細胞泳動を包含する。癌のこの面は、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ−２、ｃ
−Ｓｒｃ、Ｌｙｎ、ｃ−Ａｂ１などから選択されるキナーゼの未調整の活性が介在する腫瘍を包含する。癌のこの面は、非−小細胞肺癌、結腸癌、乳癌などもさらに包含する。この方法のある面は、癌の慢性形態の退行を誘発するのに有効な１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態の量を包含する。有効量のこの面は、低服用量で未調整のキナーゼ活性を阻害するために有効な量を包含する。
【００９８】
本発明の第五面は、それを必要とする患者において慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病を予防、処置または緩和するための組成物または薬品の製造における１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態の使用方法である。この方法のこの面は、患者に１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態を組成物または薬品の形態で投与することを包含する。
【００９９】
ここで使用される用語「慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病」は、未調整のキナーゼ活性に関係する疾病、疾患、症候群または症状並びにそのような活性に関係する疾病、疾患、症候群または症状を包含するが、それらに限定されない。
【０１００】
用語「未調整のキナーゼ活性」は、１）増加したもしくは未調整のキナーゼ発現もしくは信号化、２）未調整の細胞増殖をもたらす増加したキナーゼ発現、３）未調整の細胞増殖をもたらす増加したキナーゼ信号化、または４）構造的なキナーゼ活性化をもたらす突然変異をさす。未調整のキナーゼ活性の存在は当該技術で既知の工程により測定することができる。
【０１０１】
用語「未調整の細胞増殖」は、多細胞有機体に害（例えば不快感または短縮される余命）をもたらす多細胞有機体における１個もしくはそれ以上の細胞の亜群の細胞増殖をさす。
【０１０２】
未調整の細胞増殖から生ずる腫瘍細胞はそれらの生存および拡大を高めるために多くの機構を用いており、そして観察中の正常細胞を維持する成長調節信号が欠けているために高い増殖速度を有する。多くの腫瘍細胞は増殖速度を高める自己分泌成長因子を分泌するかまたはそれらは他の細胞がそれらが利用する成長因子を分泌するのを誘発する。
【０１０３】
腫瘍細胞は元の腫瘍位置から移動することにより成長しそして拡大して、前立腺をして細胞外マトリックスの消化に使用し、泳動信号に応答して拡大し、それらがある種の組織を優先的に泳動させ、そこで過剰発現して付着分子が新しい位置での結合および成長を可能にする。これらのおよび他の生物学的工程の全部が腫瘍の致死的な影響に起因する。キナーゼ阻害剤は腫瘍生存機構の１つもしくはそれ以上の面に影響を与えうるため、治療的に有用でありうる。或いは、キナーゼ阻害剤は１つの特定の腫瘍生存機構に影響しないが未知であるかまたはこれまでに解明されていない活性機構により依然として腫瘍生存に影響するため、治療的に有用でありうる。
【０１０４】
上記の方法は、式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態がそれらに限定されるものではないが例えば変形性関節症、慢性関節リウマチ、関節内の滑液パンヌス侵襲、多発性硬化症、重症筋無力症、真性糖尿病、糖尿病性血管障害もしくは網膜症、炎症性腸疾病、クローン病、潰瘍性大腸炎、移植もしくは骨髄移植拒絶症、狼瘡、慢性膵臓炎、悪液質、敗血症性ショック、皮膚疾病もしくは疾患（例えば乳頭腫形成、乾癬、皮膚炎、湿疹、脂漏症など）、中枢神経系疾病（例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、鬱病など）、癌（例えば神経膠腫癌、類表皮癌、頭部および頸部癌、肺癌、乳癌、結直腸癌、前立腺癌、胃癌、食道癌もしくは乳頭癌などおよび関連する病理学的症状、例えば未調整の細胞増殖、腫瘍成長もしくは血管形成、または転移癌細胞侵襲および泳動などまたは白血病もしくはリンパ腫）、眼の疾病（例えば斑状変性、角膜の疾病、緑内障など）、ウイルス性感染症（
例えばサイトメガロウイルスＣＭＶ）、心臓疾病（例えばアテローム硬化症、新内膜形成もしくは移植−誘発性血管病（例えば再狭窄など））、肺疾病（例えばアレルギー性喘息、肺線維症、もしくは慢性閉塞性肺疾患などから生ずる合併症）または腎臓疾病（例えば急性、亜急性もしくは慢性形態の糸状体腎炎もしくは膜増殖性糸状体腎炎、糸状体硬化症、先天性多嚢胞性腎臓形成異常、腎臓線維症など）の如き慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の処置、予防または緩和に有用である。
【０１０５】
本発明の方法に関する用語「投与する」は、具体的に開示される化合物または発明の範囲内に明らかに含まれるがある種の本発明の化合物に関して具体的に開示されていない化合物もしくはそのプロドラッグを用いてここに記載された疾病を処置、緩和または予防するための手段をさす。
【０１０６】
そのような方法は、有効量の１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態、組成物もしくは薬品を異なる時点で治療工程中にまたは同時に組み合わせ形態で投与することを包含する。そのような方法は、有効量の１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態、組成物もしくは薬品を１種もしくはそれ以上の剤と共に異なる時点で治療工程中にまたは同時に組み合わせ形態で投与することをさらに包含する。
【０１０７】
用語「プロドラッグ」は、式（Ｉ）の化合物またはその形態の代謝前駆体をさす。一般的に、プロドラッグは患者に投与される時に不活性でありうるがインビボで活性な代謝産物化合物に容易に転化可能である化合物の官能性誘導体である。
【０１０８】
用語「活性代謝産物」は、慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病を予防、処置または緩和するために有効な化合物の代謝生成物をさす。適するプロドラッグ誘導体の選択および製造に関する普遍的な工程は、例えば、“Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ”，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【０１０９】
ここで使用される用語「患者」は、処置、観察または実験の対象でありそして未調整のキナーゼ活性に関連する疾病を進行させるかもしくは疾病を有する危険性のある（すなわち疑いのある）動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくは人間、をさす。
【０１１０】
用語「有効量」は、処置される慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の徴候の予防、処置または緩和を包含する研究者、獣医師、医師、または他の臨床士により求められる動物または人間である患者の組織系統における生物学的または医学的な応答（例えば未調整のキナーゼ活性の阻害）を誘発する活性化合物または製剤の量をさす。
【０１１１】
そのような方法で例示される式（Ｉ）の化合物の量は約０．００１ｍｇ／ｋｇ／日〜約３００ｍｇ／ｋｇ／日であるか、或いは約２５μＭもしくはそれ以下の、または約１０μＭもしくはそれ以下の、好ましくは約１μＭもしくはそれ以下の、より好ましくは約０．５μＭもしくはそれ以下の、そして最も好ましくは約０．１μＭもしくはそれ以下の、ＩＣ_５０（５０％阻害濃度）を有する。
【０１１２】
用語「組成物」は、１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはその形態を含有する生成物（例えば特定の量で特定の成分を含んでなる生成物、並びに特定の量で特定の成分のそのような組み合わせから直接的にもしくは間接的に生ずるいずれかの生成物）をさす。
【０１１３】
用語「薬品」は、慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の予防、処置または緩和における使用のために生成物中で使用される１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはその形態をさす。
【０１１４】
本発明の組成物または薬品の調剤は、内部で使用される分子実体および成分が動物または人間に適切に投与される時に調剤が悪性の、アレルギー性のまたは他の不適切な反応を生じないような充分な純度および品質である場合に「製薬学的に許容可能」である。人間用（臨床用および処方箋なし）並びに動物用の両方とも本発明の範囲内に同等に含まれるため、製薬学的に許容可能な調剤は人間または動物用のいずれかのための組成物または薬品を包含するであろう。
【０１１５】
用語「組み合わせ療法」は、慢性もしくは急性のキナーゼ介在疾病の予防、処置または緩和のための１種もしくはそれ以上の治療剤と組み合わされた１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態、組成物もしくは薬品の使用をさし、そして有利には特定の未調整の細胞増殖疾患の処置に推奨されるものより減じられた有効服用量の式（Ｉ）の化合物および／または治療剤の使用を容易にさせうる。従って、本発明の化合物は特定の治療剤を用いる処置の前に、最中にまたは後に使用されうる。
【０１１６】
用語「治療剤」は、キナーゼ介在性の癌を処置するために使用される化学療法剤またはサイトメガロウイルスを処置するために使用される抗ウイルス剤をさす。化学療法剤は抗−新生物形成剤、抗−腫瘍剤、細胞毒性剤、細胞増殖の阻害剤、放射線療法などまたはそれらの混合物を包含するが、それらに限定されない。
【０１１７】
用語「予防、処置または緩和」は、悪性腫瘍の根絶の促進、進行の阻害または停滞の促進をさすがそれらに限定されない。
【０１１８】
用語「放射線療法」は、その必要がある患者を放射線に露呈することを含んでなる療法をさす。本発明は、１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態、組成物もしくは薬品を放射線療法と組み合わせて投与する方法を包含する。そのような療法の投与工程は当業者に既知である。放射線療法の適切なスキームは臨床療法でこれまでに使用されているものと同様であり、ここで放射線療法は単独でまたは他の化学療法剤と組み合わせて使用される。
【０１１９】
製薬学的組成物
本発明の態様は、１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物および／または１種もしくはそれ以上のそれらの形態並びに１種もしくはそれ以上の賦形剤の混合物を含んでなる組成物を包含する。
【０１２０】
式（Ｉ）の化合物に関する形態は、式（Ｉ）の化合物の塩、エステル、プロドラッグまたは活性代謝産物を包含する。式（Ｉ）の化合物に関する形態は式（Ｉ）の化合物の放射−標識の付いた化合物をさらに包含し、それによると式（Ｉ）の化合物の少なくとも１個の水素原子がジューテリウムまたはトリチウム原子で置換される。当業者に既知である他の標識付け技術を使用することもできる。
【０１２１】
本発明は１種もしくはそれ以上の本化合物および場合により担体を混合することを含んでなる組成物または薬品の製造方法の使用もさらに包含し、そして、そのような方法から生ずる組成物または薬品を包含する。意図する方法は普遍的なおよび非普遍的な技術の両方を包含する。
【０１２２】
組成物または薬品は静脈内（大型丸剤および注入の両者）、経口、鼻経由、経皮、閉塞を伴うもしくは伴わない局部的、並びに腹腔内、皮下、筋肉内、腫瘍内もしくは非経口注射を包含するがそれらに限定されない投与方式を実施するための広範囲の形態をとりうる。組成物または薬品は、経口的、非経口的、鼻経由、舌下もしくは直腸経由または吸入も
しくは通気による投与のための、薬用量単位、例えば錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、粒剤、殺菌性の非経口液剤もしくは懸濁剤、計量されたエアロゾルもしくは液体噴霧剤、ドロップ剤、アンプル剤、自動−注射装置または坐剤でありうる。
【０１２３】
経口投与に適する組成物または薬品は、固体形態、例えば丸剤、錠剤、カプレット剤、カプセル剤（各々が即時放出、遅延放出および持続放出調剤を包含する）、粒剤および分剤、並びに液体形態、例えば液剤、シロップ剤、エリキシル剤、乳剤および懸濁剤、を包含する。非経口投与に有用な形態は、殺菌性の液剤、乳剤および懸濁剤を包含する。或いは、組成物または薬品は１日１回または１月１回の投与に適する形態であることもでき、例えば、活性化合物の不溶性塩、例えばデカン酸塩、は筋肉内注射用のデポ剤調合物を与えるようにすることができる。
【０１２４】
１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物またはそれらの形態、組成物もしくは薬品を活性成分として含有する薬用量形態（錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、坐剤、小さじ一杯分など）は治療的にまたは予防的に有効であるのに必要な有効量の活性成分を含有する。
【０１２５】
組成物または薬品は約０．００１ｍｇ〜約５０００ｍｇ（好ましくは、約０．００１〜約５００ｍｇ）の活性成分を含有することができ、そして必要とする患者に関して選択される投与方式に適するいずれかの形態に構成することができる。意図する有効量は１日当たり約０．００１ｍｇ〜約３００ｍｇ／ｋｇの体重の範囲でありうる。別の意図する有効量は１日当たり約０．１ｍｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの体重の範囲でありうる。別の意図する有効量は１日当たり約０．００５ｍｇ〜約１５ｍｇ／ｋｇの体重の範囲でありうる。組成物または薬品は１日当たり約１〜約５回の薬用量処方に従い投与されうる。
【０１２６】
経口投与に関しては、処置する患者に対する薬用量の徴候調節用には組成物または薬品は好ましくは例えば０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態である。最適な薬用量は、処置する特定患者に関係する因子（例えば、年令、体重、食事および投与時間）、処置する症状の重篤度、使用する化合物、投与の方式並びに調剤の強度、に依存して変動するであろう。毎日投与または周期後投薬のいずれの使用も用いることができる。
【０１２７】
式（Ｉ）の化合物の少なくとも１個の水素原子が標識付け原子、例えばジューテリウムまたはトリチウム原子、で置換されている式（Ｉ）の化合物の放射線−標識が付いた形態をキナーゼ受容体用のマーカーとして使用することができる。当業者に既知である他の標識付け技術を使用することもできる。
【０１２８】
合成方法
本発明の代表的な化合物は下記の一般的な合成スキームに従い合成することができそして以下の具体的な合成実施例でさらに特に説明される。一般的なスキームおよび具体的な実施例は説明のために提供されており、本発明は表示された化学反応および条件により限定されると考えるべきでない。スキームおよび実施例で使用される種々の出発物質の製造方法は当業者に既知である。実施例の反応のいずれかにおいて得られる収率を最適化するための試みは行われていなかった。当業者は、反応時間、温度、溶媒および／または試薬における従来の変更によりそのような収率の増加方法を理解するであろう。
【０１２９】
発明を記載する際に使用される用語は普遍的に使用されておりそして当業者に既知である。ここで使用される時には、以下の略語または式はここに指定された意味を有する：
Ｈ_２ＮＣＨ_２ＣＮ アミノ−アセトニトリル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＣＢｚ ベンジルカルボニル
Ｃｐｄ 化合物
ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ クロロアセトアミド
ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ_３、 クロロ−酢酸メチルエステルまたはクロロ酢酸ＣｌＣＨ_２ＣＯ_２Ｍｅまたは メチル
ＣｌＣＨ_２ＣＯ_２ＣＨ_３
ＣｌＣＨ_２ＣＮ クロロアセトニトリル
ＮＨ_２ＣＮ シアナミド
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＣ １，３−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＢＯ シュウ酸ジ−ｔ−ブチル
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＣＨ（Ｏ）ＯＨまたはＨＣＯ_２Ｈ 蟻酸
Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２ ホルムアミド
ＨＯＣＨ_２ＣＮ ヒドロキシ−アセトニトリル
ＨＯＢｔ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＬＨＭＤＳ リチウムヘキサメチルジシラザン
Ｍｅ メチル
ＭＣＰＢＡ ３−クロロペルオキシ安息香酸
ｍｉｎ／ｈ／ｄ／ｍｐ 分／時／日／融点
Ｐｈ フェニル
ＰＯＣｌ_３ オキシ塩化燐
ＲＴ／ｒｔ／ｒ．ｔ． 室温
ＭｅＯＮａ ナトリウムメトキシド
ＳＯＣｌ_２ 塩化チオニル
ＴＥＡまたはＥｔ_３Ｎ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
【０１３０】
【化１６】

【０１３１】
クロロアセトニトリルを塩基（例えばＴＥＡ、ピリジン、ナトリウムエトキシド、ＤＩＰＥＡなど）の存在下で化合物Ａ１である置換されたシアノチオイミドカーボネートの（例えばアセトンまたはエタノールなどの如き溶媒中）溶液と反応させて化合物Ａ２である置換された４−アミノ−チアゾール−５−カルボニトリルを与える。
【０１３２】
Ｒ_ａはＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、チオ−Ｃ_１−４アルキルまたはチオ（カリウム）であり、ここでＣ_１−４アルキルは場合により置換されていてもよく、そしてＲ_ｂは水素、Ｃ_１−４アルキルまたはカリウムであり、ここでＣ_１−４アルキルは場合に
より置換されていてもよい。Ｒ_ｂがカリウムである時にはＲ_ａはチオ（カリウム）以外であり、同様にＲ_ａがチオ（カリウム）である時にはＲ_ｂはカリウム以外である。
【０１３３】
【化１７】

【０１３４】
化合物Ａ２を試薬（例えば蟻酸、水性蟻酸またはホルムアミドなど）の存在下で還流して化合物Ａ３である置換された６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オンを与える。（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，４０９−４１２から応用された工程）。
【０１３５】
【化１８】

【０１３６】
化合物Ａ３を試薬（例えば未希釈のＰＯＣｌ_３またはＳＯＣｌ_２）の中に加えそして還流して化合物Ａ４である置換された７−クロロ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンを与える。
【０１３７】
【化１９】

【０１３８】
化合物Ａ４の（例えば２−メトキシエチルエーテル、イソプロパノール、ジグリム、ブトキシエタノールなどの如き溶媒中）溶液を化合物Ａ５である置換された環系（ここでＲ_ｃは適当に置換された反応性の基である）と反応させて置換された化合物Ａ６を与える。
【０１３９】
【化２０】

【０１４０】
化合物Ａ６ａ（ここで化合物Ａ６に関するＲ_ａはＳ−Ｒ_ｄでありそしてＲ_ｄはＣ_１−４アルキルである）を溶媒混合物（例えば２５％までのエタノールおよび１０％までの飽和炭酸水素ナトリウムなどを含有するクロロホルム、塩化メチレンなど）の中で適当な酸化剤（例えばＭＣＰＢＡ、過酸化水素など）と反応させてスルホキシドまたはスルホン化合
物Ａ７を与える。
【０１４１】
【化２１】

【０１４２】
化合物Ａ７を酸性媒体（例えば酢酸などの如き酸を用いる）の中で置換された化合物Ａ８（ここでＲ_ｅは適当に置換された反応性の基である）と反応させて式（Ｉ）の化合物を与える。
【０１４３】
【化２２】

【０１４４】
化合物Ｂ１の水溶液を、酸（例えば濃塩酸など）の存在下で、チオホスゲンと反応させて化合物Ｂ２を与える。
【０１４５】
【化２３】

【０１４６】
化合物Ｂ２およびＮＨ_２ＣＮの（例えばメタノールなどの如き適当な溶媒中）懸濁液または溶液を塩基（例えばメタノールなどの如き溶媒中の例えばＭｅＯＮａなど）の存在下で反応させて化合物Ｂ３を与える。
【０１４７】
【化２４】

【０１４８】
大体室温のクロロ酢酸メチルを化合物Ｂ３混合物に加えそして反応させて化合物Ｂ４を与える。
【０１４９】
【化２５】

【０１５０】
無水酢酸をホルムアミドの中で化合物Ｂ４の懸濁液に加えそして反応させて化合物Ｂ５を与える。
【０１５１】
【化２６】

【０１５２】
塩素化試薬（例えばＰＯＣｌ_３など）を化合物Ｂ５の（例えばＨＭＰＡなどの如き溶媒中の）溶液に滴下しそして反応させて化合物Ｂ６を与える。
【０１５３】
【化２７】

【０１５４】
化合物Ｂ６の懸濁液または溶液を化合物Ａ５の（例えばイソプロパノール、ジグリム、ブトキシエタノールなどの如き溶媒中）溶液と反応させて式（Ｉ）の化合物を与える。
【実施例】
【０１５５】
実施例１
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−（４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４３）
【０１５６】
【化２８】

【０１５７】
クロロアセトニトリル（２１．１ｍｌ、３３３ミリモル）を化合物１ａであるＮ−シアノジチオイミド炭酸メチルカリウム（５１．６ｇ、３０３ミリモル）のアセトン（５００ｍＬ）中の０℃溶液に加えた。周囲温度において１時間にわたり撹拌した後に、トリエチ
ルアミン（１２．７ｍｌ、９０．９ミリモル）を反応混合物に加えた。反応物を７２時間にわたり撹拌した。化合物１ｂである４−アミノ−２−メチルスルファニル−チアゾール−５−カルボニトリル（５２ｇ）を濾過により集め、次に水および塩化メチレンで連続してすすいだ。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ_６）δ７．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６７（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ１７２（ＭＨ^＋）。
【０１５８】
【化２９】

【０１５９】
化合物１ｂ（７８．５ｇ、４６０ミリモル）、蟻酸（２９０ｍｌ）および水（１５ｍｌ）を一緒にしそして４時間にわたり加熱還流した。混合物を室温において撹拌した。沈殿が生成しそして濾過により集め、次に水およびアセトンで連続してすすいで化合物１ｃである２−メチルスルファニル−６Ｈ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−オン（６５．１ｇ）を橙色固体として与えた（Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，４０９−４１２から変えられた工程）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ_６）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ２００（ＭＨ^＋）。
【０１６０】
【化３０】

【０１６１】
化合物１ｃ（７２．３ｇ、３６３ミリモル）をＰＯＣｌ_３（２００ｍｌ）の中で１時間の期間にわたり還流した。混合物を周囲温度に冷却し、次にゆっくり氷に加えた。沈殿を濾過により集められて化合物１ｄである７−クロロ−２−メチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンをＨＣｌ塩（８５ｇ）として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ２１８（ＭＨ^＋）。
【０１６２】
【化３１】

【０１６３】
化合物１ｄ（４８．８ｇ、１９３ミリモル）および化合物１ｅである３−エチニル−フェニルアミン（２２．６ｇ、１９３ミリモル）をジグリム（５００ｍｌ）中で３時間にわたり１４０℃に加熱し、次に０℃に冷却した。沈殿を濾過により集めそして水ですすいで化合物１ｆである（３−エチニル−フェニル）−（２−メチルスルファニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−７−イル）−アミンをＨＣｌ塩（６０ｇ）として与えた。^１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ_６）δ１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．３Ｈｚ，
１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ２９９（ＭＨ^＋）。
【０１６４】
【化３２】

【０１６５】
化合物１ｆ（２．０ｇ、６．０ミリモル）をＤＣＭ（４５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（３ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ_３（５ｍｌ）の混合物の中に溶解した。ＭＣＰＢＡ（７７％、３．０９ｇ、１３．８ミリモル）を氷浴（〜５Ｃ）中で冷却された混合物に加えそして２時間にわたり撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ_３で希釈しそしてＤＣＭで抽出した。有機層を一緒にし、ＭｇＳＯ_４上で乾燥しそして真空中で蒸発させた。生じた残渣をＡｃＯＨ（４５ｍｌ）の中に溶解しそしてＡｃＯＨ（５ｍｌ）中の化合物１ｇである４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミン（８５０ｍｇ、４．４７ミリモル）を加えた。混合物を４時間にわたり４０℃に加熱し、次に水で希釈しそしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機層をＭｇＳＯ_４上で乾燥しそして真空中で蒸発させた。残渣をＭｅＯＨの中に溶解させそして２Ｍ ＨＣｌ−エーテル（過剰）で処理した。沈殿を濾過により集めそして水ですすいで化合物４３をＨＣｌ塩（３５６ｍｇ）として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ_６）δ１１．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７４（ｓ，１Ｈ）；９．４５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；７．８９−７．８６（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６，１Ｈ）；４．２７（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｓ，１Ｈ）；３．３６−３．３３（ｍ，２Ｈ）；２．９７−２．８２（ｍ，２Ｈ）；１．８５−１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．６１−１．５７（ｍ，２Ｈ）；１．４２−１．３４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４４１（ＭＨ^＋）。
【０１６６】
実施例１の工程を用いてそして使用する出発物質、１種もしくは複数の試薬および条件を変えて、当業者は以下のものを包含するがそれらに限定されない本発明の他の代表的な化合物を製造することができる：
【０１６７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１）
【０１６８】
４−モルホリン−４−イル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６８−７．５４（ｍ，３Ｈ）；７．４６（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．８３−３．７４（ｍ，４Ｈ）；３．１９−３．１０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ４５７，４５９（ＭＨ^＋）。
【０１６９】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−ピペリジン−４−イルメ
チル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物２）
【０１７０】
化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２７（ｓ，１Ｈ）；９．６９（ｓ，１Ｈ）；９．３２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．３Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４６（ｔ，９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．３０（ｓ，２Ｈ）；３．３７（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）；２．９６−２．８６（ｍ，２Ｈ）；１．８６（ｄ，１２．４Ｈｚ，２Ｈ）；１．７１−１．５９（ｍ，３Ｈ）；１．４１−１．３６（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４６９，４７１（ＭＨ^＋）。
【０１７１】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物３）
【０１７２】
３−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。ＭＳ４７１，４７３（ＭＨ^＋）。
【０１７３】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４）
【０１７４】
４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１０（ｓ，１Ｈ）；９．８４（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９−７．６３（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；４．０４（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ）；３．７３−３．６１（ｍ，２Ｈ）；３．４７−３．３３（ｍ，４Ｈ）；３．２１−３．０８（ｍ，２Ｈ）；３．０４−２．９６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４８５，４８７（ＭＨ^＋）。
【０１７５】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５）
【０１７６】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１４（ｓ，１Ｈ）；９．６７（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７４９−７．４２（ｍ，３Ｈ）；４．３５（ｓ，２Ｈ）；３．７５−３．７１（ｍ，２Ｈ）；３．４４−３．４１（ｍ，２Ｈ）；３．０７−３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．８１（ｓ，３Ｈ）；２．４２−２．４１（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４８４，４８６（ＭＨ^＋）。
【０１７７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（３−メトキシ−４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６）
【０１７８】
３−メトキシ−４−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ）；９．６７（ｓ，１Ｈ）；９．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．５８（ｓ，１Ｈ）；７．４９（ｓ，２Ｈ）；７．４４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２２（ｓ，２Ｈ）；３．９０（ｓ，３Ｈ）；３．３７−３．２３（ｍ，２Ｈ）；２．９８−２．８６（ｍ，２Ｈ）；１．８７−１．７６（ｍ，２Ｈ）；１．７３−１．５８（ｍ，３Ｈ）；１．４６−１．３２（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４９９，５０１（ＭＨ^＋）。
【０１７９】
Ｎ^７−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物７）
【０１８０】
４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして３−クロロ−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．８８（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．７６−７．６１（ｍ，３Ｈ）；７．４８−７．３７（ｍ，３Ｈ）；７．１４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）；３．００（ｑ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ４６２，４６４（ＭＨ^＋）。
【０１８１】
Ｎ^７−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ^２−（３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物８）
【０１８２】
３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして３−クロロ−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２１（ｓ，１Ｈ）；９．６５（ｓ，１Ｈ）；９．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．３４（ｓ，２Ｈ）；３．０３−２．８８（ｍ，２Ｈ）；１．８９−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７４−１．５７（ｍ，３Ｈ）；１．４４−１．３０（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４５１，４５３（ＭＨ^＋）。
【０１８３】
Ｎ^７−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−ピリジン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物９）
【０１８４】
４−ピリジン−１−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして３−クロロ−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．８０（ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．７８−７．５９（ｍ，５Ｈ）；７．４１−７．２８（ｍ，３Ｈ）；７．１２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ４４５，４４７（ＭＨ^＋）。
【０１８５】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−ジメチルアミノメチル−
フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１０）
【０１８６】
４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ８．６０（ｓ，１Ｈ）；７．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．３２−７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；６．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；３．４２（ｓ，２Ｈ）；２．２８（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ４２９，４３１（ＭＨ^＋）。
【０１８７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１１）
【０１８８】
４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。ＭＳ４４３，４４５（ＭＨ^＋）。
【０１８９】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−メトキシ−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１２）
【０１９０】
４−メトキシ−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６２（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）；７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；６．９１（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．８２（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ４０２，４０４（ＭＨ^＋）。
【０１９１】
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−フェノール（化合物１３）
【０１９２】
４−アミノ−フェノールを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．９０（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；７．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄｄｄ，８．８Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４４−７．３５（ｍ，３Ｈ）；６．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ３８８，３９０（ＭＨ^＋）。
【０１９３】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１４）
【０１９４】
４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９８（ｓ，１Ｈ）；９．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５１（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．３Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）；４．３７（ｔ，Ｊ＝４．
８Ｈｚ，２Ｈ）；４．０２−３．９９（ｍ，２Ｈ）；３．８２−３．４７（ｍ，６Ｈ）；３．２３−３．１５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ５０１，５０３（ＭＨ^＋）。
【０１９５】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１５）
【０１９６】
４−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９６（ｓ，１Ｈ）；９．７４（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｓ，１Ｈ）；７．９４（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３−７．４８（ｍ，３Ｈ）；７．３６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；６．９４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ）；４．３０−３．８４（ｍ，８Ｈ）；１．２７（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，４Ｈ）．ＭＳ４８５，４８７（ＭＨ^＋）。
【０１９７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−｛３−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロポキシ｝−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１６）
【０１９８】
４−｛３−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−プロポキシ｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．５８（ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｓ，１Ｈ）；７．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６−７．５４（ｍ，３Ｈ）；７．３５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．０５−６．８９（ｍ，４Ｈ）；６．８２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．０２（ｔ，５．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．８７（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ）；３．５８（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，２Ｈ）；３．３９−３．２２（ｍ，２Ｈ）；３．２０−２．９１（ｍ，４Ｈ）；２．２０−２．０５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ６２４，６２６（ＭＨ^＋）。
【０１９９】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１７）
【０２００】
４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２６（ｓ，１Ｈ）；９．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６９（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，４．１Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．４４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．３６（ｓ，２Ｈ）；３．４０−３．３７（ｍ，２Ｈ）；３．１５−３．０９（ｍ，２Ｈ）；２．０６（ｍ，２Ｈ）；１．９１−１．８７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４５５，４５７（ＭＨ^＋）。
【０２０１】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１８）
【０２０２】
４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそし
て化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｓ，１Ｈ）；９．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７０（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．７０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３８（ｓ，２Ｈ）；４．０２（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．６８（ｔ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，２Ｈ）；３．３２（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．１７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４７１，４７３（ＭＨ^＋）。
【０２０３】
Ｎ^２−（４−アゼパン−１−イルメチル−フェニル）−Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物１９）
【０２０４】
４−アゼパン−１−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ）；９．６８（ｓ，１Ｈ）；９．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９−７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４４（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３４（ｓ，２Ｈ）；３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ）；３．１５−３．０８（ｍ，２Ｈ）；１．９０−１．６４（ｍ，８Ｈ）．ＭＳ４８３，４８５（ＭＨ^＋）。
【０２０５】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−チオモルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物２０）
【０２０６】
４−チオモルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２４（ｓ，１Ｈ）；９．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．６７−３．６２（ｍ，２Ｈ）；３．１６−３．１２（ｍ，２Ｈ）；２．９７−２．８５（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ４８７，４８９（ＭＨ^＋）。
【０２０７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−｛４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニル｝−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物２１）
【０２０８】
４−［（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６９（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．４１−７．３４（ｍ，３Ｈ）；７．２０（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２５−４．１６（ｍ，１Ｈ）；４．０６−３．９４（ｍ，１Ｈ）；３．２０−３．１２（ｍ，１Ｈ）；２．４７（ｓ，３Ｈ）；２．０７−１．７７（ｍ，４Ｈ）；１．６３−１．５７（ｍ，１Ｈ）；１．４７−１．３８（ｍ，２Ｈ）；１．３２−１．０９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ４９７，４９９（ＭＨ^＋）。
【０２０９】
Ｎ^２−［４−（４−アミノメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物２２）
【０２１０】
［１−（４−アミノ−ベンジル）−ピペリジン−４−イルメチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。２５％ＴＦＡ／ＣＨ_２Ｃｌ_２の中で脱保護。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２３（ｓ，１Ｈ）；９．６５（ｓ，１Ｈ）；９．３６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．４４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．４５−３．４２（ｍ，２Ｈ）；２．９８−２．９３（ｍ，２Ｈ）；２．７７−２．７４（ｍ，２Ｈ）；２．２９−２．２８（ｍ，１Ｈ）；１．９７−１．９２（ｍ，２Ｈ）；１．８３−１．８１（ｍ，２Ｈ）；１．３９−１．３５（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４９８，５００（ＭＨ^＋）。
【０２１１】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物２３）
【０２１２】
４−イミダゾール−１−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１７（ｓ，１Ｈ）；９．６５（ｓ，１Ｈ）；９．２５（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４−７．８０（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）．ＭＳ４５２，４５４（ＭＨ^＋）。
【０２１３】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物２４）
【０２１４】
４−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ）；９．６８（ｓ，１Ｈ）；９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．０１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．３Ｈｚ，２．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｓ，２Ｈ）；１．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；０．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），位置異性体の混合物，示された脂肪族信号だけを選択。ＭＳ４９７，４９９（ＭＨ^＋）。
【０２１５】
（２Ｓ）−（１−｛４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジニルアミノ］−ベンジル｝−ピロリジン−２−イル）−メタノール（化合物２５）
【０２１６】
（２Ｓ）−［１−（４−アミノ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−メタノールを
化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．４７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｓ，１Ｈ）；８．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７０−７．６４（ｍ，３Ｈ）；７．３７（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．５２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，４．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，６．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．６４−３．５３（ｍ，３Ｈ）；３．２６−３．２３（ｍ，１Ｈ）；３．１５−３．０９（ｍ，１Ｈ）；２．１０−２．０７（ｍ，１Ｈ）；１．９６−１．７６（ｍ，３Ｈ）．ＭＳ４８５，４８７（ＭＨ^＋）。
【０２１７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２Ｓ）−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物２６）
【０２１８】
４−（２Ｓ）−（２−メトキシメチル−ピロリジン−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２０（ｓ，１Ｈ）；９．６３（ｓ，１Ｈ）；９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．４１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．４９−４．４２（ｍ，１Ｈ）；４．２９−４．２３（ｍ，１Ｈ）；３．７４−３．７０（ｍ，１Ｈ）；３．５８−３．４５（ｍ，３Ｈ）；３．３０（ｓ，３Ｈ）；３．２６−３．２０（ｍ，１Ｈ）；２．４２−１．６９（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ４９９，５０１（ＭＨ^＋）。
【０２１９】
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミド（化合物２７）
【０２２０】
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンズアミドを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．８２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４５（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；２．９９（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ４４３，４４５（ＭＨ^＋）。
【０２２１】
４−｛４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル（化合物２８）
【０２２２】
４−（４−アミノ−ベンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステルを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｓ，１Ｈ）；９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７２（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．４６（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３６（ｓ，２Ｈ）；４．１５−４．０８（ｍ，４Ｈ）；３．３７−３．３１（ｍ，２Ｈ）；３．２１−３．０１（ｍ，４Ｈ）；１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ５４２．５４４（ＭＨ^＋）。
【０２２３】
１−｛４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステル（化合物２９）
【０２２４】
１−（４−アミノ−ベンジル）−ピペリジン−４−カルボン酸エチルエステルを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２３（ｓ，１Ｈ）；９．６６（ｓ，１Ｈ）；９．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；４．０９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．４５−３．３９（ｍ，２Ｈ）；３．００−２．９６（ｍ，２Ｈ）；２．６４−２．５７（ｍ，１Ｈ）；２．１２−２．０７（ｍ，２Ｈ）；１．８０−１．７０（ｍ，２Ｈ）；１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ５４１，５４３（ＭＨ^＋）。
【０２２５】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物３０）
【０２２６】
４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１２．３０（ｓ，１Ｈ）；１０．７２（ｓ，１Ｈ）；８．６８（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．７５−７．６４（ｍ，４Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）；５．４２（ｓ，２Ｈ）；３．０２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）；１．２１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ４８０，４８２（ＭＨ^＋）。
【０２２７】
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物３１）
【０２２８】
４−アミノ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８３（ｓ，１Ｈ）；９．９８（ｓ，１Ｈ）；９．７６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；８．０６−８．０３（ｍ，３Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ）；７．４６（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．１２−３．０２（ｍ，２Ｈ）；２．８９−２．７０（ｍ，８Ｈ）；１．８７−１．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ５３６，５３８（ＭＨ^＋）。
【０２２９】
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物３２）
【０２３０】
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４４（ｓ，１Ｈ
）；９．７１（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．１Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．５２−３．４０（ｍ，４Ｈ）；３．２９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，４Ｈ）；３．２１（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ５６７，５６９（ＭＨ^＋）。
【０２３１】
４−［７−（３−エチニル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物３３）
【０２３２】
４−アミノ−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．５２（ｓ，１Ｈ）；９．８０（ｓ，１Ｈ）；８．６０（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．９０−７．８９（ｍ，３Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｓ，１Ｈ）；３．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ）；３．３１（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ）；３．２３（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ５３９（ＭＨ^＋）。
【０２３３】
Ｎ^２−（４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物３４）
【０２３４】
４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．８１（ｓ，１Ｈ）；９．６８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５９（ｓ，１Ｈ）；８．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．５９（ｓ，２Ｈ）；３．８１−３．６９（ｍ，４Ｈ）；３．４８−３．３０（ｍ，１０Ｈ）．ＭＳ５１７，５１９（ＭＨ^＋）。
【０２３５】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物３５）
【０２３６】
４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２４（ｓ，１Ｈ）；９．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６３（ｓ，１Ｈ）；８．５５（ｓ，１Ｈ）；７．９２−７．９０（ｍ，３Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．４０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．３６（ｓ，２Ｈ）；４．２２（ｓ，１Ｈ）；４．０３−３．６１（ｍ，４Ｈ）；３．３３−３．２９（ｍ，２Ｈ）；３．２０−３．０６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４４３（ＭＨ^＋）。
【０２３７】
Ｎ^７−（１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）−Ｎ^２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物３６）
【０２３８】
４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして１−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−６−イルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｓ，１Ｈ）；７．９７（ｓ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．３８−７．２０（ｍ，７Ｈ）；５．６４（ｓ，４Ｈ）；４．４２−４．１１（ｍ，４Ｈ）；３．４８−３．１０（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ５４９，５５１（ＭＨ^＋）。
【０２３９】
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−４−［７−（３−エチニル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物３７）
【０２４０】
４−アミノ−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４４（ｓ，１Ｈ）；９．６５（ｓ，１Ｈ）；９．２４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．９１（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．７５−７．６７（ｍ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｓ，１Ｈ）；３．１１−３．０４（ｍ，２Ｈ）；２．８６−２．８２（ｍ，２Ｈ）；２．７７（ｓ，６Ｈ）；１．８３−１．７３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ５０８（ＭＨ^＋）。
【０２４１】
Ｎ^２−（４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物３８）
【０２４２】
４−｛［ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７６（ｓ，１Ｈ）；９．７２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｍ，３Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２）；７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．４１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；４．２３（ｓ，１Ｈ）；３．７９−３．６５（ｍ，４Ｈ）；３．４４−３．２６（ｍ，１０Ｈ）．ＭＳ４８９（ＭＨ^＋）。
【０２４３】
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物３９）
【０２４４】
４−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７４（ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．６０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；３．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；２．７５（ｑ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ４９５，４９７（ＭＨ^＋）。
【０２４５】
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピ
リミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物４０）
【０２４６】
４−アミノ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．９２−７．８０（ｍ，３Ｈ）；７．７０−７．５８（ｍ，１Ｈ）；７．４０（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．０４−３．８７（ｍ，２Ｈ）；３．２６−３．０１（ｍ，１０Ｈ）．ＭＳ５６４，５６６（ＭＨ^＋）。
【０２４７】
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物４１）
【０２４８】
４−アミノ−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．５５（ｂｒ
ｓ，１Ｈ）；１０．７３（ｓ，１Ｈ）；９．８０（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；８．０９−７．９９（ｍ，３Ｈ）；７．８９−７．７９（ｍ，２Ｈ）；７．７６−７．６４（ｍ，１Ｈ）；７．４５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．７２−３．６１（ｍ，２Ｈ）；３．４８−３．３５（ｍ，２Ｈ）；３．２３−３．０１（ｍ，４Ｈ）；２．９４−２．７９（ｍ，２Ｈ）；１．８７−１．７８（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ５７８，５８０（ＭＨ^＋）。
【０２４９】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−（４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４２）
【０２５０】
４−ピロリジン−１−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７８（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．８８−７．８５（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈｚ）；７．２３（ｄ，７．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．３４（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｓ，１Ｈ）；３．３９−３．３８（ｍ，２Ｈ）；３．１４−３．１１（ｍ，２Ｈ）；２．０４−２．０７（ｍ，２Ｈ）；１．９０−１．８６（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４２７（ＭＨ^＋）。
【０２５１】
（２Ｓ）−（１−｛４−［７−（３−エチニル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピロリジン−２−イル）−メタノール（化合物４４）
【０２５２】
（２Ｓ）−［１−（４−アミノ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−メタノールを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；７．８９−７．８７（ｍ，３Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．４１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．５９−４．４９（ｍ，１Ｈ）；４．３４−４．２５（ｍ，１Ｈ）；４．２３（ｓ，１Ｈ）；３．６９−３．５３（ｍ，２Ｈ）；３．３７−３．１３（ｍ，３Ｈ）；２．２２−１．７０（
ｍ，４Ｈ）．ＭＳ４５７（ＭＨ^＋）。
【０２５３】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４５）
【０２５４】
４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．８９（ｓ，１Ｈ）；８．６４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．０６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．９０（ｓ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．７３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｓ，１Ｈ）；３．７３−３．６０（ｍ，４Ｈ）；２．９７−２．８３（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ４９３（ＭＨ^＋）。
【０２５５】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４６）
【０２５６】
４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．５０（ｓ，１Ｈ）；９．７１（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．０７−８．０３（ｍ，３Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，４．３Ｈｚ，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．７５−３．５８（ｍ，４Ｈ）；２．９１−２．８４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ５２１，５２３（ＭＨ^＋）。
【０２５７】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４７）
【０２５８】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０−７．３３（ｍ，３Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．２０（ｓ，１Ｈ）；３．７６−３．７０（ｍ，２Ｈ）；３．４２−３．３６（ｍ，２Ｈ）；３．０９−２．９６（ｍ，４Ｈ）；２．８１−２．７２（ｍ，５Ｈ）．ＭＳ４５６（ＭＨ^＋）。
【０２５９】
Ｎ^２−［４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニル］−Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４８）
【０２６０】
４−（２−エチル−イミダゾール−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１４．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１１．１４（ｓ，１Ｈ）；９．５９（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．８２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．７４−７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ）；５．４１（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｓ，１Ｈ）；３．０１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；１．２２（ｑ，Ｊ＝７．６
Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ４５２（ＭＨ^＋）。
【０２６１】
Ｎ^２−（４−ジメチルアミノメチル−フェニル）−Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物４９）
【０２６２】
４−ジメチルアミノメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２３（ｓ，１Ｈ）；９．６３（ｓ，１Ｈ）；９．６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；７．９２−７．８６（ｍ，３Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄｔ，Ｊ＝７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｓ，２Ｈ）；４．２１（ｓ，１Ｈ）；２．７５（ｓ，６Ｈ）．ＭＳ４０１（ＭＨ^＋）。
【０２６３】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５０）
【０２６４】
４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｓ，１Ｈ）；７．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ）；７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｓ，１Ｈ）；４．１２（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．７５（ｔ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．６１（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ）；３．３０−３．１４（ｍ，２Ｈ）；３．１２−３．０３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４５７（ＭＨ^＋）。
【０２６５】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５１）
【０２６６】
２−モルホリン−４−イル−エチルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。ＭＳ４０９，４１１（ＭＨ^＋）。
【０２６７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５２）
【０２６８】
３−モルホリン−４−イル−プロピルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。ＭＳ４２３，４２５（ＭＨ^＋）。
【０２６９】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−｛４−［（２−イソプロポキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５３）
【０２７０】
４−［（２−イソプロポキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ）；９．６５（ｓ，１Ｈ）；８．７９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．
６９−７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２４−４．１１（ｍ，２Ｈ）；３．７１−３．５６（ｍ，３Ｈ）；３．１７−３．０１（ｍ，２Ｈ）；１．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ４８７，４８９（ＭＨ^＋）。
【０２７１】
（２Ｒ）−（１−｛４−［７−（３−エチニル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−ピロリジン−２−イル）−メタノール（化合物５４）
【０２７２】
（２Ｒ）−［１−（４−アミノ−ベンジル）−ピロリジン−２−イル］−メタノールを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ）；９．５８（ｓ，１Ｈ）；９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．５６−４．４５（ｍ，１Ｈ）；４．３２−４．２２（ｍ，１Ｈ）；４．２０（ｓ，１Ｈ）；３．６８−３．５１（ｍ，２Ｈ）；３．３９−３．１２（ｍ，３Ｈ）；２．２０−１．７１（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ４５７（ＭＨ^＋）。
【０２７３】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−｛４−［（２−イソプロポキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニル｝−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５５）
【０２７４】
４−［（２−イソプロポキシ−エチルアミノ）−メチル］−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６５（ｓ，１Ｈ）；８．８５−８．７４（ｍ，１Ｈ）；８．５４（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．８５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２１（ｓ，１Ｈ）；４．１７（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）；３．６９−３．５５（ｍ，３Ｈ）；３．１３−３．０３（ｍ，２Ｈ）；１．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，６Ｈ）．ＭＳ４５９（ＭＨ^＋）。
【０２７５】
Ｎ^７−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ^２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５６）
【０２７６】
４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして５−クロロ−２−メトキシ−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１９（ｓ，１Ｈ）；９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．３８（ｓ，１Ｈ）；８．４５（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５７−７．４９（ｍ，３Ｈ）；７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．１８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．３４（ｓ，２Ｈ）；３．９８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，２Ｈ）；３．６３（ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ）；３．３３−３．２２（ｍ，２Ｈ）；３．１９−３．０４（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４８３，４８５（ＭＨ^＋）。
【０２７７】
Ｎ^７−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５７）
【０２７８】
４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして３−クロロ−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．５２（ｓ，１Ｈ）；９．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７２（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；７．９４（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．３５（ｓ，２Ｈ）；４．０５−３．９２（ｍ，２Ｈ）；３．６４（ｔ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，２Ｈ）；３．３７−３．２３（ｍ，２Ｈ）；３．２１−３．０３（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４５３，４５５（ＭＨ^＋）。
【０２７９】
４−［７−（３−エチニル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミド（化合物５８）
【０２８０】
４−アミノ−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホンアミドを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．５５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７０（ｓ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）；７．７８（ｍ，３Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．３５（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．１６（ｓ，１Ｈ）；３．３２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）；２．７５（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ４６７（ＭＨ^＋）。
【０２８１】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−｛［メチル−（２Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物５９）
【０２８２】
４−｛［メチル−（２Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２２（ｓ，１Ｈ）；９．６５（ｓ，１Ｈ）；９．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５２（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ）；７．４２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３７−４．２２（ｍ，２Ｈ）；３．９０−３．７０（ｍ，３Ｈ）；３．１４−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７１（ｍ，３Ｈ）；２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４９９，５０１（ＭＨ^＋）。
【０２８３】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−｛［メチル−（２Ｓ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６０）
【０２８４】
４−｛［メチル−（２Ｓ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２１（ｓ，１Ｈ）；９．６４（ｓ，１Ｈ）；９．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．５Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．４Ｈｚ，２．
５Ｈｚ，１Ｈ）；７．５９−７．４９（ｍ，１Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．３７−４．２２（ｍ，２Ｈ）；３．９０−３．７０（ｍ，３Ｈ）；３．１４−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７１（ｍ，３Ｈ）；２．１０−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４３（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４９９，５０１（ＭＨ^＋）。
【０２８５】
１−［｛４−［７−（３−エチニル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジル｝−（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロパン−２−オール（化合物６１）
【０２８６】
１−［（４−アミノ−ベンジル）−（２−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−プロパン−２−オールを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７７（ｓ，１Ｈ）；９．０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５８（ｓ，１Ｈ）；７．９３−７．８５（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ）；７．３９（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．２３（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）；４．５６−４．３６（ｍ，２Ｈ）；４．２９−４．０４（ｍ，３Ｈ）；３．２４−２．８５（ｍ，４Ｈ）；１．２３−１．０３（ｍ，６Ｈ）．ＭＳ４８９（ＭＨ^＋）。
【０２８７】
Ｎ^２−（４−｛［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６２）
【０２８８】
４−｛［（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．６５（ｓ，１Ｈ）；９．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．３５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．７０（ｓ，１Ｈ）；７．８８−７．８５（ｍ，３Ｈ）；７．７０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．６３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．３０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．５０−４．４１（ｍ，１Ｈ）；４．２５（ｓ，１Ｈ）；４．１７（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；４．０６（ｄｄ，Ｊ＝８．７，６．２Ｈｚ，１Ｈ）；３．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．１１−３．０３（ｍ，１Ｈ）；２．９２−２．８９（ｍ，１Ｈ）；１．３７（ｓ，３Ｈ）；１．３０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ４８７（ＭＨ^＋）。
【０２８９】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−（４−｛［メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６３）
【０２９０】
（４−アミノ−ベンジル）−メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２１（ｓ，１Ｈ）；９．６０（ｓ，１Ｈ）；９．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；７．９３−７．８４（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．５３−４．４３（ｍ，１Ｈ）；４．２１（ｓ，１Ｈ）；４．０８−３．８４（ｍ，３Ｈ）；３．５８−３．２６（ｍ，３Ｈ）；２．６４（ｓ，３Ｈ）；２．１０−１．６４（ｍ，４Ｈ）．ＭＳ４７１（ＭＨ^＋）。
【０２９１】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−（４−｛［（２Ｒ）−（テトラヒドロ−フラ
ン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６４）
【０２９２】
４−｛［（２Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１８（ｓ，１Ｈ）；９．６１（ｓ，１Ｈ）；８．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．８０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．５３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）；４．２０（ｓ，１Ｈ）；４．１９−４．０５（ｍ，３Ｈ）；３．８１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．７３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ）；３．１１−２．９８（ｍ，１Ｈ）；２．９５−２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．０７−１．９５（ｍ，１Ｈ）；１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）；１．６１−１．４７（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４５７（ＭＨ^＋）。
【０２９３】
Ｎ^７−（４−フルオロ−３−ニトロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６５）
【０２９４】
４−モルホリン−４−イルメチル−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして４−フルオロ−３−ニトロ−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ）；９．８９（ｓ，２Ｈ）；９．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６３（ｄｄ，Ｊ＝７．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．５７（ｓ，１Ｈ）；８．２２−８．１６（ｍ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．６０（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；４．３５（ｓ，２Ｈ）；４．０１−３．９４（ｍ，２Ｈ）；３．６７−３．５８（ｍ，２Ｈ）；３．３３−３．２５（ｍ，２Ｈ）；３．１８−３．０７（ｍ，２Ｈ）．ＭＳ４８２（ＭＨ^＋）。
【０２９５】
３−｛４−［７−（３−エチニル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンジルアミノ｝−プロパン−１，２−ジオール（化合物６６）
【０２９６】
化合物６２をＴＨＦ中１Ｎ ＨＣｌで脱保護した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．５８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．２５−９．１６（ｍ，１Ｈ）；９．０６−８．９０（ｍ，１Ｈ）；８．７１（ｓ，１Ｈ）；７．８８−７．８４（ｍ，３Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；４．２７（ｓ，１Ｈ）；４．１８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；３．８６−３．８２（ｍ，１Ｈ）；３．４４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ）；３．３０（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，６．６Ｈｚ，１Ｈ）；３．０６−３．００（ｍ，１Ｈ）；２．７８−２．７５（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４４７（ＭＨ^＋）。
【０２９７】
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（４−｛［（２Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６７）
【０２９８】
４−｛［（２Ｒ）−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ
１１．２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．７８（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．０２（ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ，２．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）；７．４３（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ）；４．２５−４．０７（ｍ，３Ｈ）；３．８１（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．７３（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）；３．１０−２．９９（ｍ，１Ｈ）；２．９５−２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．０８−１．９６（ｍ，１Ｈ）；１．９１−１．７９（ｍ，２Ｈ）；１．６２−１．４９（ｍ，１Ｈ）．ＭＳ４５７．４５９（ＭＨ^＋）。
【０２９９】
Ｎ^７−［３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−Ｎ２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６８）
【０３００】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６９（ｓ，１Ｈ）；７．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．８４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）；７．５８−７．４７（ｍ，２Ｈ）；７．３７−７．３０（ｍ，３Ｈ）；７．２２（ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；５．３０（ｓ，２Ｈ）；４．４２−４．２８（ｍ，２Ｈ）；３．７０−３．２１（ｍ，８Ｈ）；２．８４（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ５９０，５９２（ＭＨ^＋）。
【０３０１】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物６９）
【０３０２】
３−アミノ−６−メトキシピリジンを化合物１ｇの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．０３（ｓ，１Ｈ）；８．７７（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；７．８３（ｓ，１Ｈ）；７．６８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．４７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；７．３７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）；６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ）；４．２９（ｓ，１Ｈ）；３．１８（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ４２４（ＭＨ^＋）。Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物７０）
【０３０３】
６−メトキシ−ピリジン−３−イルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１１（ｓ，１Ｈ）；９．７７（ｓ，１Ｈ）；８．５６（ｓ，１Ｈ）；８．５０（ｓ，１Ｈ）；８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ）；７．４４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；６．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）；３．８８（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ４０３，４０５（ＭＨ^＋）。
【０３０４】
Ｎ^２−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物７１）
【０３０５】
ピリジン−２，５−ジアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして化合物２ｇを化合物１ｅの代わりに使用した。トリフルオロ酢酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；９．６８（ｓ，１Ｈ）；８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；８．５３（ｓ，１Ｈ）；８．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，２．７Ｈ
ｚ，１Ｈ）；７．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ）；７．９１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）；７．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，４．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ）；７．４２（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．０６（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＭＳ３８８，３９０（ＭＨ^＋）。
【０３０６】
Ｎ^７−（３−エチニル−フェニル）−Ｎ^２−［６−（３−モルホリン−４−イル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物７２）
【０３０７】
Ｎ^２−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−ピリジン−２，５−ジアミンを化合物１ｇの代わりに使用した。塩酸塩として単離された。^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．３０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１１．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；１０．３６（ｓ，１Ｈ）；８．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；８．６４（ｓ，２Ｈ）；８．０５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．８８（ｓ，１Ｈ）；７．７２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．４１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）；７．２０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）；４．２３（ｓ，１Ｈ）；４．００−３．７９（ｍ，４Ｈ）；３．６０−３．００（ｍ，８Ｈ）；２．０８（ｐ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）．ＭＳ４８７（ＭＨ^＋）。Ｎ^２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−Ｎ^７−（４−フェノキシ−フェニル）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物９４）
【０３０８】
４−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニルアミンを化合物１ｇの代わりに使用しそして４−フェノキシ−フェニルアミンを化合物１ｅの代わりに使用した。塩酸塩として単離された。ＬＣ／ＭＳ ５２４（ＭＨ^＋）。
【０３０９】
実施例２
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７３）
【０３１０】
【化３３】

【０３１１】
化合物２ａである４−アミノ−ベンゼンスルホンアミド（４０ｇ、２４０ミリモル）を水（４００ｍＬ）中で濃塩酸（１００ｍＬ）の存在下においてチオホスゲン（２６．８ｇ、２４０ミリモル）と室温において３０分間にわたり反応させて化合物２ｂである４−イソチオアシアナト−ベンゼンスルホンアミド（８５％収率）を与えた（ＭｃＫｅｅ ＲＬ
ａｎｄ Ｂｏｓｔ ＲＷ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４６，６８，２５０６−７に記載された工程）。
【０３１２】
【化３４】

【０３１３】
ＭｅＯＮａのメタノール中の０℃溶液（２５重量％、１７．５ｍＬ、７５ミリモル）を
化合物２ｂ（１０．７２ｇ、５０ミリモル）およびＮＨ_２ＣＮ（２．３１ｇ、５５ミリモル）のメタノール（２３０ｍＬ）中懸濁液に滴下した。混合物を室温において化合物２ｂがもはや検出されなくなるまで（約３時間）撹拌してその場で化合物２ｃである４−（シアノアミノチオカルボニル）アミノ−ベンゼンスルホンアミドを与えた。
【０３１４】
【化３５】

【０３１５】
クロロ酢酸メチル（５．３ｍＬ、１．２当量）を室温において化合物２ｃを含有する混合物に加えた。混合物を約５０−６０℃に暖めそして３時間にわたり撹拌し、次に室温において一晩にわたり撹拌した。混合物を真空中で蒸発乾固しそして残存固体を水、塩化メチレンおよび少量のメタノールで充分に洗浄して化合物２ｄである４−アミノ−２−（４−スルファモイル−フェニルアミノ）−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステルを黄色粉末（９．９ｇ、６０％）として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＣＯ）δ９．８０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），７．８０（ｍ，４Ｈ），６．６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），６．４（ｓ，ｂｒ，２Ｈ），３．７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ３２９（Ｍ＋Ｈ^＋），３５１（Ｍ＋Ｎａ^＋）。
【０３１６】
【化３６】

【０３１７】
無水酢酸（２０滴）を化合物２ｄ（５ｇ、１５．２ミリモル）のホルムアミド（２５ｍＬ）中懸濁液に加えそして約１７０−１９０℃において出発物質がもはや検出されなくなるまで（約７時間）撹拌した。混合物を真空中で蒸発乾固しそして生じた固体を水、塩化メチレンおよび少量のメタノールですすいで化合物２ｅである４−（７−オキソ−６，７−ジヒドロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミドを黄色または褐色固体（４．３６ｇ、８８％）として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１２．５（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），１１．３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，４Ｈ），７．２（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）；ＭＳ３２４（Ｍ＋Ｈ^＋），３５１（Ｍ＋Ｎａ^＋）。
【０３１８】
【化３７】

【０３１９】
氷水浴の中でＰＯＣｌ_３（２５ｍＬ）を化合物２ｅ（４．３１５ｇ、１３．３ミリモル）のＨＭＰＡ（２５ｍＬ）中溶液に滴下した。混合物を約７０−８０℃において約４時間
にわたり撹拌した。ＰＯＣｌ_３（５０ｍＬ）を室温において加えそして混合物を７０−８０℃において一晩にわたり撹拌し、次に真空中で濃縮した。残渣を氷水浴の中に入れそして氷水を注意深く加えた。固体を真空濾過により集め、次に水および塩化メチレンですすいで粗製の黄緑色固体（３．２７ｇ、６９％）を与えた。固体をカラムクロマトグラフィー（１０％メタノール：塩化メチレン混合物で溶離）により精製して化合物２ｆである４−（７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゼンスルホンアミドを黄色粉末として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ），７．８（ｄ，２Ｈ），７．３（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）；ＭＳ３４２（Ｍ＋Ｈ^＋）。
【０３２０】
【化３８】

【０３２１】
化合物２ｆ（６８ｍｇ、０．２ミリモル）および化合物２ｇである３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミン（５８ｍｇ、０．４ミリモル）のブトキシエタノール（１ｍＬ）中懸濁液を約１８０℃において約６時間にわたり撹拌し、次に真空中で蒸発乾固した。生じた固体を水および塩化メチレンで連続的にすすいで化合物７３（２１ｍｇ、２０％）を黄色固体として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＣＯ）δ１０．３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），８．６（ｓ，１Ｈ），８．０（ｍ，３Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），６．５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ４５１（Ｍ＋Ｈ^＋）。
【０３２２】
実施例２の工程を用いてそして使用する出発物質、１種もしくは複数の試薬および条件を変えて、当業者は以下のものを包含するがそれらに限定されない本発明の他の代表的な化合物を製造することができる：
【０３２３】
４−［７−（３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７４）
【０３２４】
３−クロロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（２８％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．４（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．０−７．８５（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ４３３（ＭＨ^＋）。
【０３２５】
４−［７−（２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７５）
【０３２６】
２，６−ジフルオロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（３７％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．６（ｓ，１Ｈ），７．９（ｍ，４Ｈ），７．５（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ４３５（ＭＨ^＋）。
【０３２７】
４−［７−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７６）
【０３２８】
４−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（１４％）；^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＣＯ）δ１０．３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．５（ｍ，２Ｈ），８．０（ｍ，３Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ），７．７（ｍ，１Ｈ），７．３（ｍ，２Ｈ），６．５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ４５１（ＭＨ^＋）。
【０３２９】
４−［７−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７７）
【０３３０】
４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（１３％）；^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＣＯ）δ１０．４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ），８．４（ｓ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ），７．４（ｍ，２Ｈ），６．５（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ４９６（ＭＨ^＋）。
【０３３１】
４−［７−（３−ブロモ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７８）
【０３３２】
３−ブロモ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（３１％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．３（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，２Ｈ），７．８５（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ４７７（ＭＨ^＋）。
【０３３３】
４−［７−（３−メチル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物７９）
【０３３４】
ｍ−トリルアミン（ｍ−トルイジンとも称する）を化合物２ｇの代わりに使用した（４４％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．３（ｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ），８．６（ｓ，１Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ４１３（ＭＨ^＋）。
【０３３５】
４−［７−（フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８０）
【０３３６】
フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（４４％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．３（ｓ，１Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ），８．０（ｄ，２Ｈ），７．９（ｄ，２Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ），７．４（ｔ，２Ｈ），７．３（ｓ，２Ｈ），７．１（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ３９９（ＭＨ^＋）。
【０３３７】
４−［７−（３，５−ジクロロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８１）
【０３３８】
３，５−ジクロロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（１１％）；^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ８．５６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ４６８（ＭＨ^＋）。
【０３３９】
４−［７−（４−ブロモ−３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８２）
【０３４０】
４−ブロモ−３−クロロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（２０％）；
【０３４１】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ５１２（ＭＨ^＋）。
【０３４２】
４−［７−（３−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８３）
【０３４３】
３−クロロ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（５１％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，２Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ５１９（ＭＨ^＋）。
【０３４４】
４−［７−（３−（モルホリン−４−イル）メチル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８４）
【０３４５】
メチル−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを化合物２ｇの代わりに使用した（２０％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，４Ｈ）；ＭＳ４９８（ＭＨ^＋）。
【０３４６】
４−［７−（４−（モルホリン−４−イル）エチル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８５）
【０３４７】
エチル−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−アミンを化合物２ｇの代わりに使用した（４６％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．３５（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，２Ｈ），７．８４（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，２Ｈ），３．５８（ｔ，４Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．５３（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ５１２（ＭＨ^＋）。
【０３４８】
４−［７−（４−（モルホリン−４−イル）−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８６）
【０３４９】
４−モルホリン−４−イル−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（１７％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ），３．７５（ｔ，４Ｈ），３．１１（ｔ，４Ｈ）；ＭＳ４８４（ＭＨ^＋）。
【０３５０】
４−［７−（４−メトキシ−３−（モルホリン−４−イル）メチル−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゼンスルホンアミド（化合物８７）
【０３５１】
（４−メトキシ−３−モルホリン−４−イル−フェニル）−メチル−アミンを化合物２ｇの代わりに使用した（３６％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．２１（ｓ，
１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８３（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，４Ｈ），３．４８（ｓ，２Ｈ），２．４２（ｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５２８（Ｍ＋Ｈ^＋）。
【０３５２】
実施例３
Ｎ^７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−Ｎ^２−フェニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物８８）
【０３５３】
【化３９】

【０３５４】
ナトリウムメトキシドのメタノール中０．５Ｍ溶液（４４．４ｍＬ、２２．１９ミリモル）を化合物３ａであるイソチオシアナト−ベンゼン（２．０ｇ、１４．７９ミリモル）およびＮＨ_２ＣＮ（０．６８４ｇ、１６．２７ミリモル）のメタノール（５０ｍＬ）中懸濁液に０℃において滴下した。混合物を室温において化合物３ａがもはや検出されなくなるまで（約３時間）撹拌した。クロロ酢酸メチル（１．５６ｍＬ、１７．７５ミリモル）を室温において加えそして混合物を５０−６０℃に暖めそして５０−６０℃において約３時間にわたり撹拌し、次に室温において一晩にわたり撹拌した。混合物を真空中で蒸発乾固しそして生じた固体を水、塩化メチレンおよび少量のメタノールで充分に洗浄して化合物３ｂである４−アミノ−２−フェニルアミノ−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１．１２ｇ、６０％）を黄色粉末として与えた。ＭＳ２５０（Ｍ＋Ｈ^＋），２４８（Ｍ−Ｈ^＋）
【０３５５】
【化４０】

【０３５６】
触媒量のＡｃ_２Ｏ（無水酢酸）（２５滴）を化合物３ｂ（５．３３ｇ、２１．４ミリモル）のＨＣＯＮＨ_２（ホルムアミド）（２５ｍＬ）中懸濁液に加えそして混合物を１８０℃において約１６時間にわたり撹拌した。混合物を蒸留により濃縮しそして残存固体をＰＯＣｌ_３（１００ｍＬ）の中に懸濁させそして８０℃において１６時間にわたり撹拌した。混合物を真空中で蒸発乾固しそしてカラムクロマトグラフィー（２％メタノール：ジクロロメタン）により精製して化合物３ｃである（７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イル）−フェニル−アミン（０．４０２ｇ、２９％収率）を黄色固体として与えた。ＭＳ２６３（Ｍ＋Ｈ^＋），２６１（Ｍ−Ｈ^＋）
【０３５７】
【化４１】

【０３５８】
化合物３ｃ（３９．５ｍｇ、０．１５ミリモル）および化合物２ｇである３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミン（４３．８ｍｇ、０．３０ミリモル）のブトキシエタノール（１ｍＬ）中懸濁液を約１８０℃において約６時間にわたり撹拌し、次に真空中で蒸発乾固した。生じた固体を水および塩化メチレンで連続的にすすいで化合物８８（３７．９ｍｇ、６８％）を白色固体として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１０．１３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ３７２（Ｍ＋Ｈ^＋）。
【０３５９】
実施例３の工程を用いてそして使用する出発物質、１種もしくは複数の試薬および条件を変えて、当業者は以下のものを包含するがそれらに限定されない本発明の他の代表的な化合物を製造することができる：
【０３６０】
Ｎ^７−（３−クロロ−フェニル）−Ｎ^２−フェニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物８９）
【０３６１】
３−クロロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（６８％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．００（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ３５４（Ｍ＋Ｈ^＋），３５２（Ｍ−Ｈ^＋）。
【０３６２】
Ｎ^７−（３−ブロモ−フェニル）−Ｎ^２−フェニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物９０）
【０３６３】
３−ブロモ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（５１％）；^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．００（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｍ，３Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ３９８（Ｍ＋Ｈ^＋）。
【０３６４】
Ｎ^７−（３，５−ジクロロ−フェニル）−Ｎ^２−フェニル−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２，７−ジアミン（化合物９１）
【０３６５】
３，５−ジクロロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（３２％）；^１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．００（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ３８７（Ｍ−Ｈ^＋）。
【０３６６】
実施例４
４−［７−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル（化合物９２）
【０３６７】
【化４２】

【０３６８】
ＭｅＯＮａのメタノール中溶液（２５重量％、２．０ｍＬ、９．３６ミリモル）を化合物４ａである４−イソチオシアナト−ベンゾニトリル（１．０ｇ、６．２４ミリモル）およびＮＨ_２ＣＮ（０．２８９ｇ、６．８７ミリモル）のメタノール（２５ｍＬ）中懸濁液に０℃において滴下した。混合物を室温において化合物４ａがもはや検出されなくなるまで（約３時間）撹拌した。クロロ酢酸メチル（０．６５７ｍＬ、７．４９ミリモル）を室温において加えそして混合物を５０−６０℃において３時間にわたり、次に室温において一晩にわたり撹拌した。混合物を真空中で蒸発乾固し、次に残存固体を水、塩化メチレンおよび少量のメタノールで充分に洗浄して化合物４ｂである４−アミノ−２−（４−シアノ−フェニルアミノ）−チアゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１．０６ｇ、６２％）を黄色粉末として与えた。ＭＳ２７３（Ｍ−Ｈ^＋）
【０３６９】
【化４３】

【０３７０】
無水酢酸（２５滴）を化合物４ｂ（１．０６２ｇ、３．８７ミリモル）のホルムアミド（２５ｍＬ）中懸濁液に加えた。混合物を１８０℃において１６時間にわたり撹拌し、蒸留により濃縮し、次に残存固体をＰＯＣｌ_３（１００ｍＬ）の中に懸濁させそして８０℃において１６時間にわたり撹拌した。真空中での蒸発乾固後に、カラムクロマトグラフィー（２％メタノール：ジクロロメタン）による精製が化合物４ｃである４−（７−クロロ−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ）−ベンゾニトリルを黄色固体（０．１２０ｇ、１１％収率）として与えた。ＭＳ２８６（Ｍ−Ｈ^＋）
【０３７１】
【化４４】

【０３７２】
化合物４ｃ（５０．０ｍｇ、０．１７ミリモル）および化合物２ｇである３−クロロ−４−フルオロ−フェニルアミン（４３．８ｍｇ、０．３０ミリモル）のブトキシエタノール（１ｍＬ）中懸濁液を約１８０℃において約６時間にわたり撹拌し、次に真空中で蒸発乾固した。生じた固体を水および塩化メチレンで連続的にすすいで化合物９２（３１．６ｍｇ、４６％）を灰白色固体として与えた。^１Ｈ ＮＭＲ（（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．４２（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｔ，１Ｈ）；ＭＳ３９５（Ｍ−Ｈ^＋）。
【０３７３】
実施例４の工程を用いてそして使用する出発物質、１種もしくは複数の試薬および条件を変えて、当業者は以下のものを包含するがそれらに限定されない本発明の他の代表的な化合物を製造することができる：
【０３７４】
４−［７−（３−クロロ−フェニルアミノ）−チアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−２−イルアミノ］−ベンゾニトリル（化合物９３）
【０３７５】
３−クロロ−フェニルアミンを化合物２ｇの代わりに使用した（５２％）。^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３）_２ＳＯ）δ１１．４２（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，３Ｈ），７．８７（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ３７７（Ｍ−Ｈ^＋）。
【０３７６】
生物学的実施例
化合物が蛋白質キナーゼ介在疾患を処置または緩和する能力を以下の工程を用いて測定した。
【０３７７】
実施例５
ＥＧＦＲキナーゼ検定
使用したＥＧＦＲキナーゼはグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）およびＥＧＦＲのＰＣＲ増幅された細胞内部分の融合体であった（ＮＭ ００５２２８）。ＥＧＦＲの細胞内部分はヌクレオチド２１８９（アミノ酸６６７に相当する）で出発しそして末端コドンで終了した。この部分は、各端部にラムダａｔｔＢ配列を加え、侵入ベクターの中で、次にＧＳＴ指定ベクターの中で組み換えるプライマーで増幅されたＰＣＲであった（Ｇａｔｅｗａｙ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｍａｎｕａｌ ｂｙ Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａに記載された通りである）。
【０３７８】
指定ベクターを細菌のＤＨ１０ＢＡＣ菌株の中で組み換えてバクミド（ｂａｃｍｉｄ）を製造した。バクミドをＳｆ９細胞にトランスフェクトしそしてバクロウイルスを含有する上澄み液を集めた。貯蔵ウイルスを感染させたＳｆ９細胞の大きな培養物を用いてＧＳＴＥＧＦＲ蛋白質を精製した。適当な期間後に、細胞を集めそして分解させた。ＧＳＴＥＧＦＲを次に分解物からグルタチオン−セファロースカラムの上で精製した（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｕｃｋｉｎｇｈａｍｓｈｉｒｅ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍにより記載された通りである）。
【０３７９】
ポリＧｌｕＴｙｒ（１２８ｍｇ）（シグマ（Ｓｉｇｍａ）、セントルイス、ミズーリ州）を１２モル倍過剰のＳｕｌｆｏ−ＮＨＳ−ＬＣ−Ｂｉｏｔｉｎと一緒にインキュベートされた１Ｘ ＰＢＳ緩衝液の中で氷上で少なくとも２時間にわたりビオチニル化することにより、ＥＧＦＲ基質が製造された。遊離ビオチンはビオチニル化されたポリＧｌｕＴｙｒからゲル濾過カラム上で分離された。
【０３８０】
１０Ｘキナーゼ緩衝液（５００ｍＭのｐＨ８．０のＴｒｉｓ、１００ｍＭの塩化マグネシウムおよび１ｍＭのバナジン酸ナトリウム）、ＤＤＴ（５００ｍＭの株からの最終１ｍＭ）、ＡＴＰ（１０ｍＭの株からの最終５ｍＭ）、ビオチニル化されたポリＧｌｕＴｙｒ（１０μｇ／μＬの株）、γ−^３３Ｐ ＡＴＰ（１０μＣｉ／μＬの株）および水の混合物をストレプタビジン・フラッシュプレ−ト（Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ Ｆｌａｓｈｐｌａｔｅ）（パーキン・エルマー（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ）、ウェレスレイ、マサチュセッツ州）の各ウエルに加えた（９０μＬ／ウエル）。
【０３８１】
１００％ＤＭＳＯ（２μＬ）中の試験化合物を適切なウエルに加えた。希釈したＧＳＴ
ＥＧＦＲ（５０ｍＭのｐＨ８．０のＴｒｉｓおよび０．１％ウシ血清アルブミンの中の１：３００希釈）（１０μＬ）をウエルに加えて反応を開始させた。
【０３８２】
プレートを３０℃において１時間にわたり振りながらインキュベートした。反応した内容物を取り出しそしてプレートを１Ｘ ＢＰＳ停止緩衝液（３００μＬ、マグネシウムおよびカルシウムを含まない）並びに１００ｍＭのＥＤＴＡで連続的に３回洗浄した。最後の洗浄後に、同じ停止緩衝液（２００μＬ）をウエルに加えた。プレートを次に密封しそしてトップカウント（ＴｏｐＣｏｕｎｔ）シンチレーションカウンター上で読み取った。
【０３８３】
試験化合物を１６種の濃度において２００ｕＭから始まる半−ｌｏｇ希釈方式で三重検定した。検定に関する最大および最小信号を各プレート上で測定した。試験化合物の抑制百分率は式
【数３】

に従い計算された。
【０３８４】
一連の試験濃度において、特定化合物に関して抑制百分率を試験濃度のｌｏｇに対してグラフ作成することによりＩＣ_５０を誘導した。ＩＣ_５０結果は表１に示される。ＩＣ_５０のない化合物に関しては、抑制百分率結果は２μＭの試験濃度で示される。
【０３８５】
【表５】

【０３８６】
【表６】

【０３８７】
実施例６
ｃ−Ｓｒｃキナーゼ検定
１０Ｘキナーゼ緩衝液（８０ｍＭのｐＨ７．０のＭＯＰＳ、２ｍＭのＥＤＴＡおよび１００ｍＭの塩化マグネシウム）、ＡＴＰ（１０ｍＭの株からの最終５μＭ）、Ｃｄｃ２ペプチドＫＶＥＫＩＧＥＧＴＹＧＶＶＹＫ（２．５ｍＭの株からの最終１００μＭ）、γ−^３３Ｐ ＡＴＰ（１０μＣｉ／μＬの株）および水の混合物をストレプタビジン・フラッシュプレートの各ウエルに加えた（２０μＬ／ウエル）。
【０３８８】
１００％ＤＭＳＯ（０．５μＬ）中の試験化合物を適切なウエルに加えた。希釈したｃ−Ｓｒｃキナーゼ（ヒト）（アップステート・バイオテクノロジー（Ｕｐｓｔａｔｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）、レークプラシッド、ニューヨーク州）（２０ｍＭのｐＨ７．０のＭＯＰＳ、１ｍＭのＥＤＴＡ、β−メルカプトエタノール（０．１％）、Ｂｒｉｊ−３５（０．０１％）、グリセロール（５％）、および１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンよりなる緩衝液中で希釈）（２．５μＬ）をウエルに加えて反応を開始させた。反応プレートを３０℃において４０分間にわたりインキュベートした。３％燐酸溶液（５μＬ）の添加により反応を終結させた。反応生成物（１０μＬ）をＰ３０フィルターマットの上に滴下しそして燐酸（７５ｍＭ）の中で５分間にわたり洗浄した。洗浄工程を２回以上繰り返し、引き続きメタノール中での１回の最終洗浄を行った。プレートを次に乾燥し、密封しそして３０μＬのシンチレーション流体の添加後にトップカウントシンチレーションカウンター上で読み取った。
【０３８９】
実施例５に記載された工程に従い抑制百分率を誘導した。１μＭの試験濃度における試
験したこれらの化合物に関する結果は表２に示される。
【０３９０】
【表７】

【０３９１】
実施例７
Ｌｙｎキナーゼ検定
１０Ｘキナーゼ緩衝液（５００ｍＭのｐＨ７．５のＭＯＰＳ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１ｍＭのバナジン酸ナトリウム、１％のβ−メルカプトエタノールおよび１００ｍＭの酢酸マグネシウム）、ＡＴＰ（１０ｍＭの株からの最終５μＭ）、ポリＧｌｕＴｙｒ（１ｍｇ／ｍＬの株からの最終０．１ｍｇ／ｍＬ）、γ−^３３Ｐ ＡＴＰ（１０μＣｉ／μＬの株）および水の混合物をストレプタビジン・フラッシュプレートの各ウエルに加えた（２０μＬ／ウエル）。
【０３９２】
１００％ＤＭＳＯ（０．５μＬ）中の試験化合物を適切なウエルに加えた。希釈したＬｙｎキナーゼ（ヒト）（アップステート・バイオテクノロジー、レークプラシッド、ニューヨーク州）（５０ｍＭのｐＨ７．５のＴｒｉｓ、０．１ｍＭのＥＤＴＡ、バナジン酸ナトリウム（０．１ｍＭ）、β−メルカプトエタノール（０．１％）および１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンよりなる緩衝液中で希釈）（２．５μＬ）をウエルに加えて反応を開始させた。
【０３９３】
反応プレートを３０℃において４０分間にわたりインキュベートした。３％燐酸溶液（５μＬ）の添加により反応を終結させた。反応生成物（１０μＬ）をＰ３０フィルターマットの上に滴下しそして燐酸（７５ｍＭ）の中で５分間にわたり洗浄した。洗浄工程を２回以上繰り返し、引き続きメタノール中での１回の最終洗浄を行った。プレートを次に乾燥し、密封しそして３０μＬのシンチレーション流体の添加後にトップカウントシンチレーションカウンター上で読み取った。
【０３９４】
実施例５に記載された工程に従い抑制百分率を誘導した。１μＭの試験濃度における試験したこれらの化合物に関する結果は表３に示される。
【０３９５】
【表８】

【０３９６】
実施例８
ＨＥＲ−２キナーゼ検定
使用したＨＥＲ−２キナーゼはプロキナーゼ（Ｐｒｏｑｉｎａｓｅ）（フライブルグ、
ドイツ）においてＧＳＴ（グルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ）、ＨＩＳ６−トロンビンおよびＨＥＲ−２のアミノ酸類６７９〜１２５５をコードするヌクレオチド類の融合体よりなる構成体から精製された。
【０３９７】
１０Ｘキナーゼ反応緩衝液（６００ｍＭのｐＨ７．５のＨｅｐｅｓ、３０ｍＭの塩化マグネシウム、０．０３ｍＭのバナジン酸ナトリウムおよび５００μｇ／ｍＬのＰＥＧ２０，０００）、ＤＴＴ（１０ｍＭの株からの最終１．２ｍＭ）、ＡＴＰ（１０ｍＭの株からの１μＭ）、ビオチニル化されたポリＧｌｕＴｙｒ（アップステート・バイオテクノロジー、レークプラシッド、ニューヨーク州から製造された１μｇ／μＬの株からの最終１．５ｎｇ／μＬ）、塩化マグネシウム（１ｍＭの株からの最終３ｍＭ）、γ−^３３Ｐ−ＡＴＰ（１０μＣｉ／μＬの株）および水の混合物をストレプタビジン・フラッシュプレートの各ウエルに加えた（７０μＬ／ウエル）（カタログ番号ＳＭＰ１０３、ＮＥＮ、ボストン、マサチュセッツ州）。
【０３９８】
試験化合物株（１μＬ）を適切なウエルに加えた。希釈したＧＳＴＨＥＲ２キナーゼ（５０ｍＭのｐＨ８．０のＴｒｉｓ−ＨＣｌおよび０．１％のウシ血清アルブミンの中で希釈された６．７ｎｇ／μＬ）（３０μＬ）をウエルに加えて（２００ｎｇ／ウエルの合計容量）反応を開始させた。
【０３９９】
反応プレートを３０℃において１時間にわたりインキュベートした。反応混合物をプレートウエルから吸引しそしてウエルを１Ｘ ＰＢＳ停止緩衝液（３００μＬ）および１００ｍＭのＥＤＴＡで３回洗浄することにより反応を終結させた。最後の洗浄後に、同じ停止緩衝液（２００μＬ）をウエルに再び加えた。プレートを次に密封しそしてトップカウントシンチレーションカウンター上で読み取った。
【０４００】
実施例５に記載された工程に従いＩＣ_５０を誘導した。ＩＣ_５０結果は表４に示される。
【０４０１】
【表９】

【０４０２】
実施例９
ｃ−Ａｂｌキナーゼ検定
１０Ｘキナーゼ緩衝液（８０ｍＭのｐＨ７．０のＭＯＰＳ、２ｍＭのＥＤＴＡおよび１００ｍＭの酢酸マグネシウム）、ＡＴＰ（１０ｍＭの株からの最終５μＭ）、ペプチドＥＡＩＹＡＡＰＦＡＫＫＫ（０．５ｍＭの株からの最終５０μＭ）、γ−^３３Ｐ ＡＴＰ（１０μＣｉ／μＬの株）および水の混合物をストレプタビジン・フラッシュプレートの各ウエルに加えた（２０μＬ／ウエル）。
【０４０３】
１００％ＤＭＳＯ（０．５μＬ）中の試験化合物を適切なウエルに加えた。希釈したｃ−Ａｂｌキナーゼ（ヒト）（アップステート・バイオテクノロジー、レークプラシッド、ニューヨーク州）（２０ｍＭのｐＨ７．０のＭＯＰＳ、１ｍＭのＥＤＴＡ、β−メルカプトエタノール（０．１％）、Ｂｒｉｊ−３５（０．０１％）、グリセロール（５％）および１ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミンよりなる緩衝液中で希釈）（２．５μＬ）をウエル
に加えて反応を開始させた。
【０４０４】
反応プレートを３０℃において４０分間にわたりインキュベートした。３％燐酸溶液（５μＬ）の添加により反応を終結させた。反応生成物（１０μＬ）をＰ３０フィルターマットの上に滴下しそして燐酸（７５ｍＭ）の中で５分間にわたり洗浄した。洗浄工程を２回以上繰り返しそして引き続きメタノール中での１回の最終洗浄を行った。プレートを次に乾燥し、密封しそして３０μＬのシンチレーション流体の添加後にトップカウントシンチレーションカウンター上で読み取った。
【０４０５】
実施例５に記載された工程に従い１μＭの試験濃度において化合物６４に関する１％抑制百分率を誘導した。
【０４０６】
実施例１０
細胞増殖阻害検定
数種の組織から生じる癌から誘導される細胞系統内の新たに合成されたＤＮＡの中への^１４Ｃ−標識チミジンの導入を測定することにより、試験化合物が細胞増殖を阻害する能力を測定することができる。従って、種々の表現型を有する細胞に対する化合物の抗−増殖効果を測定することができる。
【０４０７】
癌細胞系統は、例えばＨｅＬａ頸部腺腫（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）（ＡＴＣＣ）、バージニア州、カタログ番号ＣＣＬ−２）、Ａ３７５悪性黒色腫（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１６１９）、ＳＫ−ＯＶ−３卵巣腺腫（ＡＴＣＣ ＨＴＢ−７７）、ＨＣＴ−１１６結腸癌（ＣＣＬ−２４７）、ＰＣ−３前立腺腺腫（ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１４３５）、およびＭＤＡ−ＭＢ−２３１（キセノゲン・コーポレーション（Ｘｅｎｏｇｅｎ Ｃｏｒｐ．））の如きものを包含する。
【０４０８】
癌細胞はトリプシン処理されそして計数される。細胞（３０００−８０００カウント）を完全培地（１００μＬ）の中の９６−ウエルのサイトスター（ＣｙｔｏＳｔａｒ）組織培養処理シンチレーティングマイクロプレート（アメルシャム（Ａｍｅｒｓｈａｍ）＃ＲＰＮＱ０１６０）の各ウエルに加えそしてプレートを次に完全培地の中で２４時間にわたり３７℃において５％のＣＯ_２を含有する不活性雰囲気内でインキュベートする。１００％ＤＭＳＯ中の試験化合物（１μＬ）を対照−ウエルだけに加えられたＤＭＳＯを含むプレート試験−ウエルに加える。プレートを完全培地の中で二回目の２４時間の期間にわたり３７℃において５％のＣＯ_２を含有する不活性雰囲気内でインキュベートする。
【０４０９】
メチル^１４Ｃ−チミジン（５６ｍＣ／ミリモル）（ＮＥＮ ＃ＮＥＣ５６８またはアメルシャム＃ＣＦＡ５３２）および完全培地（０．２μＣｉ／ウエルを与えるための２０μＬ）の溶液のアリコートを次に各ウエルに加えそしてプレートを三回目の２４時間の期間にわたり３７℃において５％のＣＯ_２を含有する不活性雰囲気内でインキュベートする。プレート内容物を次に廃棄し、プレートをＰＢＳ（２００μＬ）で２回洗浄しそして次にＰＢＳ（２００μＬ）を各ウエルに加える。プレートを密封しそしてメチル^１４Ｃ−チミジンの導入度をパッカード・トップ・カウント（Ｐａｃｋａｒｄ Ｔｏｐ Ｃｏｕｎｔ）の上で定量化する。
【０４１０】
【表１０】

【０４１１】
【表１１】

【０４１２】
【表１２】

【０４１３】
【表１３】

【０４１４】
実施例１１
インビボモデル−腫瘍成長の阻害
ヒト腫瘍細胞を無胸腺症マウスの後側腹部に移植し、試験化合物を投与しそして次に腫瘍寸法におけるいずれかの変化を定量化することにより、試験化合物がヒト腫瘍細胞の未調整成長をインビボで阻害する能力を評価することができる。
【０４１５】
ヒト類表皮Ａ４３１癌細胞（１０^６個）を雌の無胸腺症マウスの後側腹部に皮下移植しそして６−１０日間にわたり成長させる。（基準線カリパー測定により測定して）測定可能な腫瘍が確立した後に、動物に経口服用量の試験化合物（１０％ソルトール中）を３０日間の期間にわたり毎日投与する。腫瘍寸法を５日毎に測定しそして薬品−処置動物を賦
形剤−処置動物と比べることにより阻害度を測定する。
【０４１６】
この方法の変法は、投与方式としての腹腔内注射または静脈内注入および単独のまたは組み合わせ療法における試験化合物の投与を包含することを意図する。
【０４１７】
以上の明細書は説明目的のために示される実施例と共に本発明の原理を教示するが、本発明の実施法は以下の請求項およびそれらの同等物の範囲内に入る一般的な変更、応用および改変の全てを包括することは理解されるであろう。
【０４１８】
本出願を通して、種々の文献が引用されている。本発明が関与する最新技術をさらに完全に記述するためのこれらの文献の開示は引用することにより本発明の内容となる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】

［式中、
ｐは０、１、２または３であり、
ＬはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ_５）および結合よりなる群から選択され、
Ｒ_５は水素、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）よりなる群から選択され、
Ａｒ^１はアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択され、
Ｒ_１およびＲ_２は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ハロゲン）_１−３、
（ｅ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｆ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｈ）シアノ、
（ｉ）ハロゲン、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｌ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｍ）場合によりＣ_１−８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合により
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｉｉｉ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）シアノ、
（８）ハロゲン、
（９）ヒドロキシ、
（１０）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（１１）アリール、
（１２）ヘテロアリール、
（１３）ヘテロシクリル、
（１４）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（１５）（ｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルコキシ、および
（ｉｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノよりなる群から選択される置換基で置換されたＣ（Ｏ）、並びに
（１６）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｖ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択され、
Ａｒ^２はアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、そして
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｉｖ）アリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）ハロゲン、および
（ｄ）ヒドロキシ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、および
（ｉｉｉ）ヘテロアリール
よりなる群から選択される置換基で置換されたオキシ、
（８）シアノ、
（９）ハロゲン、
（１０）ヒドロキシ、
（１１）ニトロ、並びに
（１２）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される］
の化合物およびその形態。
【請求項２】
ｐが０、２または３である請求項１の化合物。
【請求項３】
ＬがＮ（Ｒ_５）である請求項１の化合物。
【請求項４】
Ｒ_５が水素またはＣ_１−８アルキルである請求項１の化合物。
【請求項５】
Ａｒ^１がアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項６】
Ｒ_１およびＲ_２が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）および（３）は各々場合により
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｉｉ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｅ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｆ）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｇ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｈ）場合によりＣ_１−８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
（ｉｉｉ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（４）場合により
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｉｉｉ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（５）シアノ、
（６）ハロゲン、
（７）ヒドロキシ、
（８）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（９）アリール、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）ヘテロシクリル、
（１２）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（１３）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ（Ｏ）アミノ、並びに
（１４）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項７】
Ｒ_１およびＲ_２が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）および（３）は各々場合により
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｉｉ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｅ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）Ｃ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｈ）場合によりハロゲンで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
（ｉｉｉ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）、
（４）場合によりＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（５）シアノ、
（６）ヒドロキシ、
（７）ヘテロシクリル、
（８）ＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（９）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ（Ｏ）アミノ、並びに
（１０）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項８】
Ａｒ^２がアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項９】
Ｒ_３およびＲ_４が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルキニル、
（４）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）および（４）は各々場合により
（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｉｉ）アリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）ハロゲン、および
（ｄ）ヒドロキシ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（５）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（６）（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、および
（ｉｉｉ）ヘテロアリール
よりなる群から選択される置換基で置換されたオキシ、
（７）シアノ、
（８）ハロゲン、
（９）ヒドロキシ、
（１０）ニトロ、並びに
（１１）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１０】
Ｒ_３およびＲ_４が各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルキニル、
（４）Ｃ_１−８アルコキシ、
（５）アリールが場合により１、２もしくは３個のハロゲン置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ（アリール）、
（５）シアノ、
（６）ハロゲン、
（７）ニトロ、並びに
（８）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される請求項１の化合物。
【請求項１１】
化合物が式（Ｉａ）：
【化２】

［式中、
ｐは０、２または３であり、
ＬはＮ（Ｒ_５）であり、
Ｒ_５は水素またはＣ_１−８アルキルであり、
Ａｒ^１はアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択され、
Ｒ_１およびＲ_２は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）および（３）は各々場合により
（ｉ）ヘテロアリール、
（ｉｉ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）および（ｉｉ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｅ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）Ｃ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｈ）場合によりハロゲンで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１もしくは２個の置換基で置換されていてもよい）、並びに
（ｉｉｉ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から選択される置換基で置換されていてもよい）、
（４）場合によりＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（５）シアノ、
（６）ヒドロキシ、
（７）ヘテロシクリル、
（８）ＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（９）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ
（Ｏ）アミノ、並びに
（１０）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択され、
Ａｒ^２はアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、そして
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルキニル、
（４）Ｃ_１−８アルコキシ、
（５）アリールが場合により１、２もしくは３個のハロゲン置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ（アリール）、
（５）シアノ、
（６）ハロゲン、
（７）ニトロ、並びに
（８）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される］
の化合物およびその形態である請求項１の化合物。
【請求項１２】
化合物またはその形態がＡＴＰ−蛋白質キナーゼ相互作用の阻害剤である請求項１の化合物。
【請求項１３】
製薬学的に許容可能な担体および有効量の請求項１の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項１４】
請求項１の化合物を製薬学的に許容可能な担体と混合する段階を含んでなる請求項１３の製薬学的組成物の製造方法。
【請求項１５】
（ａ）
【化３】

［式中、
Ｒ_ａはＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルコキシ、チオ−Ｃ_１−４アルキルまたはチオ（カリウム）であり、ここでＣ_１−４アルキルは場合により置換されていてもよく、そして
Ｒ_ｂは水素、Ｃ_１−４アルキルまたはカリウムであり、ここでＣ_１−４アルキルは場合により置換されていてもよく、
但し、Ｒ_ｂがカリウムである時にはＲ_ａはチオ（カリウム）以外であり、そしてＲ_ａがチオ（カリウム）である時にはＲ_ｂはカリウム以外である］；
塩基（ＴＥＡ、ピリジン、ナトリウムエトキシドまたはＤＩＰＥＡから選択される）の存在下でクロロアセトニトリルを化合物Ａ１（アセトンまたはエタノールから選択される溶
媒中）の溶液と反応させて化合物Ａ２を与え、
（ｂ）
【化４】

試薬（蟻酸、水性蟻酸またはホルムアミドから選択される）の存在下で化合物Ａ２を還流させて化合物Ａ３を与え、
（ｃ）
【化５】

化合物Ａ３を試薬（未希釈のＰＯＣｌ_３またはＳＯＣｌ_２から選択される）中に溶解させそして還流させて化合物Ａ４を与え、
（ｄ）
【化６】

［式中、
Ｒ_ｃは適当に置換された反応性の基であり、
ＬはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ_５）および結合よりなる群から選択され、
Ｒ_５は水素、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）よりなる群から選択され、
Ａｒ^２はアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、そして
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｉｖ）アリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）ハロゲン、および
（ｄ）ヒドロキシ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、および
（ｉｉｉ）ヘテロアリール
よりなる群から選択される置換基で置換されたオキシ、
（８）シアノ、
（９）ハロゲン、
（１０）ヒドロキシ、
（１１）ニトロ、並びに
（１２）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される］；
化合物Ａ４（２−メトキシエチルエーテル、イソプロパノール、ジグリムまたはブトキシエタノールから選択される溶媒中）の溶液を化合物Ａ５と反応させて化合物Ａ６を与え、（ｅ）
【化７】

溶媒混合物（２５％までのエタノールおよび１０％までの飽和炭酸水素ナトリウムを含有するクロロホルムまたは塩化メチレンから選択される）中で化合物Ａ６ａ（ここで、化合物Ａ６に関するＲ_ａはＳ−Ｒ_ｄでありそしてＲ_ｄはＣ_１−４アルキルである）を適当な酸化剤（ＭＣＰＢＡまたは過酸化水素から選択される）と反応させて化合物Ａ７を与え、
（ｆ）
【化８】

［式中、
Ｒ_ｅは適当に置換された反応性の基であり、
ｐは０、１、２または３であり、
Ａｒ^１はアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択され、そして
Ｒ_１およびＲ_２は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ハロゲン）_１−３、
（ｅ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｆ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｈ）シアノ、
（ｉ）ハロゲン、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｌ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｍ）場合によりＣ_１−８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合により
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｉｉｉ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）シアノ、
（８）ハロゲン、
（９）ヒドロキシ、
（１０）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（１１）アリール、
（１２）ヘテロアリール、
（１３）ヘテロシクリル、
（１４）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（１５）（ｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルコキシ、および
（ｉｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノよりなる群から選択される置換基で置換されたＣ（Ｏ）、並びに
（１６）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｖ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択される］；
酸性媒体（酢酸から選択される）中で化合物Ａ７を化合物Ａ８と反応させて式（Ｉ）の化合物を与える
段階を含んでなる請求項１の化合物およびその形態の製造方法。
【請求項１６】
（ａ）
【化９】

［式中、
ｐは０、１、２または３であり、
Ａｒ^１はアリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルよりなる群から選択され、そして
Ｒ_１およびＲ_２は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、
（ｉｉｉ）ヘテロアリール、
（ｉｖ）ヘテロシクリル
（ここで、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ハロゲン）_１−３、
（ｅ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｆ）ＣＯ_２（Ｃ_１−８アルキル）、
（ｇ）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（ｈ）シアノ、
（ｉ）ハロゲン、
（ｊ）ヒドロキシ、
（ｋ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｌ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｍ）場合によりＣ_１−８アルキル、ハロゲン、ヒドロキシで置換されていてもよいアリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（ｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、
（ｄ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｅ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｆ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合により
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）場合により１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、および
（ｉｉｉ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）シアノ、
（８）ハロゲン、
（９）ヒドロキシ、
（１０）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（１１）アリール、
（１２）ヘテロアリール、
（１３）ヘテロシクリル、
（１４）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＳＯ_２（ヘテロシクリル）、
（１５）（ｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_１−８アルコキシ、および
（ｉｖ）場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｃ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、および
（ｄ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいアミノよりなる群から選択される置換基で置換されたＣ（Ｏ）、並びに
（１６）場合によりアミノ上で
（ｉ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｉｉ）Ｃ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）、
（ｉｉｉ）場合によりアミノ上でＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（アミノ）、
（ｉｖ）Ｃ_１−８アルキル（ヒドロキシ）_１−３、および
（ｖ）場合によりヘテロシクリル上で１もしくは２個のＣ_１−８アルキル置換基で置換されていてもよいＣ_１−８アルキル（ヘテロシクリル）
よりなる群から独立して選択される置換基でモノもしくはジ置換されていてもよいＳＯ_２（アミノ）
よりなる群から選択される］；
酸（濃塩酸から選択される）の存在下で化合物Ｂ１の水溶液をチオホスゲンと反応させて化合物Ｂ２を与え、
（ｂ）
【化１０】

塩基（メタノールから選択される溶媒中のＭｅＯＮａから選択される）の存在下で化合物Ｂ２の懸濁液または溶液およびＮＨ_２ＣＮ（メタノールから選択される溶媒中）を反応させて化合物Ｂ３を与え、
（ｃ）
【化１１】

ほぼ室温において化合物Ｂ３をクロロ酢酸メチルと反応させて化合物Ｂ４を与え、
（ｄ）
【化１２】

化合物Ｂ４（ホルムアミドから選択される試薬中）の懸濁液を無水酢酸と反応させて化合物Ｂ５を与え、
（ｅ）
【化１３】

化合物Ｂ５（ＨＭＰＡから選択される溶媒中）の溶液を塩素化試薬（ＰＯＣｌ_３から選択される）と反応させて化合物Ｂ６を与え、
（ｆ）
【化１４】

［式中、
Ｒ_ｃは適当に置換された反応性の基であり、
ＬはＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ_５）および結合よりなる群から選択され、
Ｒ_５は水素、Ｃ_１−８アルキルおよびＣ_１−８アルキル（Ｃ_１−８アルコキシ）よりなる群から選択され、
Ａｒ^２はアリールおよびヘテロアリールよりなる群から選択され、そして
Ｒ_３およびＲ_４は各々独立して
（１）水素、
（２）Ｃ_１−８アルキル、
（３）Ｃ_２−８アルケニル、
（４）Ｃ_２−８アルキニル、
（５）Ｃ_１−８アルコキシ
（ここで、（２）、（３）、（４）および（５）は各々場合により
（ｉ）ハロゲン、
（ｉｉ）ヒドロキシ、
（ｉｉｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、および
（ｉｖ）アリール
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、
ここで、（ｉｉｉ）および（ｉｖ）は場合により
（ａ）Ｃ_１−８アルキル、
（ｂ）Ｃ_１−８アルコキシ、
（ｃ）ハロゲン、および
（ｄ）ヒドロキシ
よりなる群から独立して選択される１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）、
（６）場合によりＣ_１−８アルキルでモノもしくはジ置換されていてもよいアミノ、
（７）（ｉ）Ｃ_３−８シクロアルキル、
（ｉｉ）アリール、および
（ｉｉｉ）ヘテロアリール
よりなる群から選択される置換基で置換されたオキシ、
（８）シアノ、
（９）ハロゲン、
（１０）ヒドロキシ、
（１１）ニトロ、並びに
（１２）ヘテロシクリル
よりなる群から選択される］；
化合物Ｂ６の懸濁液または溶液を化合物Ａ５の（イソプロパノール、ジグリムまたはブトキシエタノールから選択される溶媒中）の溶液と反応させて式（Ｉ）の化合物を与える
段階を含んでなる請求項１の化合物およびその形態の製造方法。

【公表番号】特表２００９−５０４６４９（Ｐ２００９−５０４６４９Ａ）
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２６０７５（Ｐ２００８−５２６０７５）
【出願日】平成１８年８月２日（２００６．８．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３０１４９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１９１９１
【国際公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ　ＮＡＡＭＬＯＺＥ　ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】