チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
ヒトなどの温血動物において、erbB2受容体型チロシンキナーゼの阻害のみにより、または一部がその阻害により得られる抗増殖効果を得るのに使用するための、式(Ｉ)のキナゾリン誘導体（置換基は明細書中に定めたものである）。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのキナゾリン誘導体：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシおよび（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
Ｒ１置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）およびＮ（Ｒ３）ＳＯ２から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、Ｒ３は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１置換基内のＣＨ２またはＣＨ３基はいずれも、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができ：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ；
Ｙは、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルおよび（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ２は、同一でも異なってもよく、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルおよび（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ２は、直接結合であるか、あるいはＯ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ４）、ＣＯおよびＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２から選択され、各Ｒ４は同一でも異なってもよく、水素または（１−６Ｃ）アルキルから選択され、Ｑ２はアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｑ２は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および次式の基：
−Ｘ４−Ｒ５
から選択される同一でも異なってもよい１個以上（たとえば１、２または３個）の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ４は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ６）から選択され、Ｒ６は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ５は下記のものであり：ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、
−Ｘ２−Ｑ２内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上（たとえば１、２または３個）のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基をもつことができ；
Ｘ１は、直接結合またはＣ（Ｒ７）２であり、各Ｒ７は同一でも異なってもよく、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
環Ｑ１は、４、５、６または７員飽和または部分不飽和ヘテロサイクリル基であり、１個の窒素ヘテロ原子、ならびに場合によりさらにＯ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含み、この環は環炭素により基Ｘ１に結合し；
Ｍは、ＣＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｘ３は、次式の基であり：
−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−
ここで、ｍは０または１であり、ｐは０、１、２、３または４であり、ｑは０、１、２、３または４であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ同一でも異なってもよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキレンおよび（３−７Ｃ）シクロアルケニレンから選択され；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および次式の基から選択され：
Ｑ４−Ｘ５−
ここで、Ｘ５は直接結合であるか、あるいはＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２およびＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）から選択され、Ｒ１２は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ４は（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
ただし、Ｘ５が直接結合である場合、Ｑ４はヘテロサイクリルであり、
ただし、ｍ、ｐおよびｑがすべて０である場合、Ｚはヘテロサイクリルであり、
Ｚ置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、Ｒ１３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｚ、Ｘ１またはＸ３基内において、ヘテロサイクリル環内のＣＨ２基以外のＣ任意のＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができ：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１により表わされる任意のヘテロサイクリル基またはＺ置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、および次式の基：
−Ｘ６−Ｒ１４
から選択される同一でも異なってもよい１個以上（たとえば１、２または３個）の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ６は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１５）から選択され、Ｒ１５は水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は下記のものであり：ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、
Ｑ１により表わされる任意のヘテロサイクリル基またはＺ置換基内の任意のヘテロサイクリル基はいずれも、場合により、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基をもつことができる］。
【請求項２】
Ｒ１は、水素、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
Ｒ１置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）およびＮ（Ｒ３）ＳＯ２から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１置換基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができる：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３】
Ｘ２がＣＯまたはＳＯである場合、ＭはＣＯではない、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項４】
Ｒ１は、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシおよびシクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
Ｒ１置換基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のフルオロもしくはクロロ置換基、またはヒドロキシ、メトキシおよびエトキシから選択される置換基をもつことができる、
請求項１または３に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項５】
Ｒ１は、水素、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシおよび２，２，２−トリフルオロエトキシから選択される、請求項４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項６】
Ｒ１は水素および（１−３Ｃ）アルコキシから選択される、請求項４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項７】
Ｒ１は水素である、請求項６に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項８】
Ｒ１はメトキシである、請求項６に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項９】
Ｙは水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシおよび（２−４Ｃ）アルキニルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１０】
Ｙは水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびエチニルから選択される、請求項９に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１１】
Ｙはハロゲノである、請求項９に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１２】
ａは０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１３】
Ｘ２はＯ、ＳおよびＯＣ（Ｒ４）２から選択され、各Ｒ４は独立して水素または（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１４】
Ｘ２はＯ、ＳおよびＯＣＨ２から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１５】
Ｘ２はＯである、請求項１４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１６】
Ｘ２はＳである、請求項１４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１７】
Ｘ２はＯＣＨ２である、請求項１４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１８】
Ｑ２はフェニルおよび５−または６−員単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は独立して酸素、窒素および硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、
Ｑ２は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および次式の基：
−Ｘ４−Ｒ５
から選択される同一でも異なってもよい１個以上（たとえば１、２または３個）の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ４は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ６）から選択され、Ｒ６は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ５は下記のものであり：ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、
−Ｑ２内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基をもつことができる、
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１９】
Ｑ２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリルおよびイソオキサゾリルから選択され、
Ｑ２は、場合により、前記の請求項１８に定める同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができる、
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２０】
Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリルおよび１Ｈ−イミダゾリルから選択され、
Ｑ２は、場合により、前記の請求項１８に定める同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができる、
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２１】
Ｑ２はフェニル、２−ピリジルおよび２−ピラジニルから選択され、
Ｑ２は、場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシから選択される同一でも異なってもよい１、２または３個の置換基をもつことができる
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２２】
Ｑ２は２−ピリジル、６−メチル−ピリド−３−イル、３−フルオロフェニル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イルおよび１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルから選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２３】
Ｘ１は直接結合およびＣＨ２から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２４】
Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから選択され、
Ｑ１は、環炭素原子により基Ｘ１−Ｏに結合し、
Ｑ１は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
Ｑ１内の任意のヘテロサイクリル基は、場合によりオキソ置換基をもつことができる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２５】
Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択され、
Ｑ１は、環炭素原子により基Ｘ１−Ｏに結合し、
Ｑ１は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
Ｑ１内の任意のヘテロサイクリル基は、場合によりオキソ置換基をもつことができる、
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２６】
Ｑ１は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イルから選択され、
Ｑ１は、場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
Ｑ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、場合によりオキソ置換基をもつことができる、
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２７】
ＭはＣＯである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２８】
ＭはＳＯ２である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２９】
Ｘ３は式−（ＣＲ８Ｒ９）ｑ−の基であり、ｑは１、２、３または４であり、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ同一でも異なってもよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｘ３基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノ置換基をもつことができ、
Ｘ３置換基内の、２個の炭素原子に結合した任意のＣＨ２基または１個の炭素原子に結合した任意のＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基をもつことができる、
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３０】
Ｘ３は、式−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−および−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−の基から選択され、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ同一でも異なってもよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ただしＸ３中のＲ８またはＲ９基のうち少なくとも１つは（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｘ３基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノ置換基をもつことができ、
Ｘ３置換基内の、２個の炭素原子に結合した任意のＣＨ２基または１個の炭素原子に結合した任意のＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基をもつことができる、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３１】
Ｘ３は式−（ＣＨ２）ｑ−の基から選択され、ｑは１、２または３である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３２】
Ｘ３は−ＣＨ２−である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３３】
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、および次式の基から選択され：
Ｑ４−Ｘ５−
ここで、Ｘ５は直接結合であるか、あるいはＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２およびＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）から選択され、Ｒ１２は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ４は（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
ただし、Ｘ５が直接結合である場合、Ｑ４はヘテロサイクリルであり、
ただし、ｍ、ｐおよびｑがすべて０である場合、Ｚはヘテロサイクリルであり、
Ｚ置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、ここでＲ１３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｚ基内において、ヘテロサイクリル環内のＣＨ２基以外の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができ：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、
Ｚ置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、および次式の基：
−Ｘ６−Ｒ１４
から選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ６は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１５）から選択され、Ｒ１５は水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は下記のものであり：ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、
Ｚ置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基をもつことができる、
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３４】
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシから選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３５】
Ｚは、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、ジ−エチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択され、
Ｚ内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシから選択される同一でも異なってもよい１または２個の置換基をもつことができる、
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３６】
Ｚは、水素、ヒドロキシおよびジメチルアミノから選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３７】
下記のいずれかから選択されるキナゾリン誘導体：
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−７−メトキシキナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−７−メトキシキナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−エチニル−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−Ｎ−［４−（１，３−チアゾール−２−イルチオ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］フェニル｝−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］フェニル｝−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−Ｎ−［４−（１，３−チアゾール−２−イルチオ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］フェニル｝−７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−（４−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−｛３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；および
２−（３−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を、医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと共に含む、医薬組成物。
【請求項３９】
医薬として使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４０】
ヒトなどの温血動物において、抗増殖効果がｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害のみにより、または一部がその阻害により得られるものである抗増殖効果を得るのに使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４１】
ヒトなどの温血動物においてｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を得るのに使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４２】
ヒトなどの温血動物において選択的なｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を得るのに使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４３】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を製造するための、下記を含む方法：
方法（ａ） ＭがＣＯである式Ｉの化合物を製造するために、好都合には適切な塩基の存在下で、式ＩＩのキナゾリン：
【化２】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、ａ、Ｑ１およびＱ２は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＩＩＩのカルボン酸またはその反応性誘導体：
Ｚ−Ｘ３−ＣＯＯＨ
ＩＩＩ
（式中のＺおよびＸ３は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と結合させる；または
方法（ｂ） 好都合には適切な塩基の存在下で、方法（ａ）に関して前記に定めた式ＩＩのキナゾリンを、式ＩＶの化合物：
Ｚ−Ｘ３−Ｍ−Ｌ１
ＩＶ
（式中のＬ１は置換可能な基であり、Ｚ、Ｘ３およびＭは請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；
方法（ｃ） Ｚが窒素によりＸ３に結合している式Ｉの化合物を製造するために、好都合には適切な塩基の存在下で、式Ｖの化合物：
【化３】
（式中のＬ２は置換可能な基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｍ、ａ、Ｑ１およびＱ２は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＺＨの化合物（式中のＺは請求項１に定めたものであり、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；または
方法（ｄ） 好都合には適切な塩基の存在下で、式ＶＩのキナゾリン：
【化４】
（式中のＬ３は置換可能な基であり、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ３、ＺおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＶＩＩの化合物：
【化５】
（式中のＲ２、ａ、Ｘ２、Ｑ２およびＹは請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；または
方法（ｅ） Ｘ２がＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２またはＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２である式Ｉの化合物を製造するために、好都合には適切な塩基の存在下で、式ＶＩＩＩのキナゾリン：
【化６】
（式中のＸ２ａはＯ、ＳまたはＮ（Ｒ４）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｍ、Ｚ、Ｙ、ａおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＩＸの化合物：
Ｑ２−Ｃ（Ｒ４）２−Ｌ４
ＩＸ
（式中のＬ４は置換可能な基であり、Ｑ２およびＲ４は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；または
方法（ｆ） Ｘ２がＯＣ（Ｒ４）２である式Ｉの化合物を製造するために、式Ｘのキナゾリン：
【化７】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｍ、Ｚ、Ｙ、ａおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＸＩのアルコール：
Ｑ２−Ｃ（Ｒ４）２−ＯＨ
ＸＩ
（式中のＱ２およびＲ４は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と結合させる；または
方法（ｇ） 式ＸＩＩのキナゾリン化合物：
【化８】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｘ２、ａおよびＹは請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＸＩＩＩのアルコール：
【化９】
（式中のＸ１、Ｘ３、Ｍ、ＺおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と結合させる；または
方法（ｈ） 好都合には適切な塩基の存在下で、方法（ｇ）に関して前記に定めた式ＸＩＩのキナゾリンを、式ＸＩＶの化合物：
【化１０】
（式中のＬ５は置換可能な基であり、Ｘ１、Ｘ３、ＭおよびＺならびにＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；
次いで必要であれば：
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を式Ｉの他のキナゾリン誘導体に変換する；
（ｉｉ）存在する任意の保護基を好都合な手段で除去する；
（ｉｉｉ）医薬的に許容できる塩を形成する。
【請求項１】
式Ｉのキナゾリン誘導体：
【化１】
またはその医薬的に許容できる塩
［式中：
Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（３−７Ｃ）シクロアルキル−オキシおよび（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
Ｒ１置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）およびＮ（Ｒ３）ＳＯ２から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、Ｒ３は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１置換基内のＣＨ２またはＣＨ３基はいずれも、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができ：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ；
Ｙは、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルおよび（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ２は、同一でも異なってもよく、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルおよび（２−４Ｃ）アルキニルから選択され；
Ｘ２は、直接結合であるか、あるいはＯ、Ｓ、ＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ４）、ＣＯおよびＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２から選択され、各Ｒ４は同一でも異なってもよく、水素または（１−６Ｃ）アルキルから選択され、Ｑ２はアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｑ２は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および次式の基：
−Ｘ４−Ｒ５
から選択される同一でも異なってもよい１個以上（たとえば１、２または３個）の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ４は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ６）から選択され、Ｒ６は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ５は下記のものであり：ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、
−Ｘ２−Ｑ２内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上（たとえば１、２または３個）のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基をもつことができ；
Ｘ１は、直接結合またはＣ（Ｒ７）２であり、各Ｒ７は同一でも異なってもよく、水素および（１−４Ｃ）アルキルから選択され；
環Ｑ１は、４、５、６または７員飽和または部分不飽和ヘテロサイクリル基であり、１個の窒素ヘテロ原子、ならびに場合によりさらにＯ、ＳおよびＮから選択される１または２個のヘテロ原子を含み、この環は環炭素により基Ｘ１に結合し；
Ｍは、ＣＯおよびＳＯ２から選択され；
Ｘ３は、次式の基であり：
−（ＣＲ８Ｒ９）ｐ−（Ｑ３）ｍ−（ＣＲ１０Ｒ１１）ｑ−
ここで、ｍは０または１であり、ｐは０、１、２、３または４であり、ｑは０、１、２、３または４であり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ同一でも異なってもよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｑ３は、（３−７Ｃ）シクロアルキレンおよび（３−７Ｃ）シクロアルケニレンから選択され；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および次式の基から選択され：
Ｑ４−Ｘ５−
ここで、Ｘ５は直接結合であるか、あるいはＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２およびＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）から選択され、Ｒ１２は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ４は（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
ただし、Ｘ５が直接結合である場合、Ｑ４はヘテロサイクリルであり、
ただし、ｍ、ｐおよびｑがすべて０である場合、Ｚはヘテロサイクリルであり、
Ｚ置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、Ｒ１３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｚ、Ｘ１またはＸ３基内において、ヘテロサイクリル環内のＣＨ２基以外のＣ任意のＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができ：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、
Ｑ１により表わされる任意のヘテロサイクリル基またはＺ置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、および次式の基：
−Ｘ６−Ｒ１４
から選択される同一でも異なってもよい１個以上（たとえば１、２または３個）の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ６は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１５）から選択され、Ｒ１５は水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は下記のものであり：ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、
Ｑ１により表わされる任意のヘテロサイクリル基またはＺ置換基内の任意のヘテロサイクリル基はいずれも、場合により、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基をもつことができる］。
【請求項２】
Ｒ１は、水素、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
Ｒ１置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）およびＮ（Ｒ３）ＳＯ２から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、Ｒ３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｒ１置換基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができる：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、オキソ、チオキソ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３】
Ｘ２がＣＯまたはＳＯである場合、ＭはＣＯではない、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項４】
Ｒ１は、水素、（１−６Ｃ）アルコキシ、シクロプロピル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロブチル−（１−４Ｃ）アルコキシ、シクロペンチル−（１−４Ｃ）アルコキシおよびシクロヘキシル−（１−６Ｃ）アルコキシから選択され、
Ｒ１置換基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のフルオロもしくはクロロ置換基、またはヒドロキシ、メトキシおよびエトキシから選択される置換基をもつことができる、
請求項１または３に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項５】
Ｒ１は、水素、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−フルオロエトキシ、２−メトキシエトキシ、２−エトキシエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシおよび２，２，２−トリフルオロエトキシから選択される、請求項４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項６】
Ｒ１は水素および（１−３Ｃ）アルコキシから選択される、請求項４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項７】
Ｒ１は水素である、請求項６に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項８】
Ｒ１はメトキシである、請求項６に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項９】
Ｙは水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシおよび（２−４Ｃ）アルキニルから選択される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１０】
Ｙは水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシおよびエチニルから選択される、請求項９に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１１】
Ｙはハロゲノである、請求項９に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１２】
ａは０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１３】
Ｘ２はＯ、ＳおよびＯＣ（Ｒ４）２から選択され、各Ｒ４は独立して水素または（１−４Ｃ）アルキルである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１４】
Ｘ２はＯ、ＳおよびＯＣＨ２から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１５】
Ｘ２はＯである、請求項１４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１６】
Ｘ２はＳである、請求項１４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１７】
Ｘ２はＯＣＨ２である、請求項１４に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１８】
Ｑ２はフェニルおよび５−または６−員単環式ヘテロアリール環から選択され、この環は独立して酸素、窒素および硫黄から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、
Ｑ２は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノ、（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、および次式の基：
−Ｘ４−Ｒ５
から選択される同一でも異なってもよい１個以上（たとえば１、２または３個）の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ４は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯおよびＮ（Ｒ６）から選択され、Ｒ６は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ５は下記のものであり：ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、スルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ−（１−６Ｃ）アルキルまたは（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル、
−Ｑ２内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、またはヒドロキシ、シアノ、アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルキルアミノおよびジ−［（１−４Ｃ）アルキルアミノ］から選択される置換基をもつことができる、
請求項１〜１７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項１９】
Ｑ２は、フェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−ピラゾリル、１，３−オキサゾリルおよびイソオキサゾリルから選択され、
Ｑ２は、場合により、前記の請求項１８に定める同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができる、
請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２０】
Ｑ２はフェニル、ピリジル、ピラジニル、１，３−チアゾリルおよび１Ｈ−イミダゾリルから選択され、
Ｑ２は、場合により、前記の請求項１８に定める同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができる、
請求項１〜１９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２１】
Ｑ２はフェニル、２−ピリジルおよび２−ピラジニルから選択され、
Ｑ２は、場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシから選択される同一でも異なってもよい１、２または３個の置換基をもつことができる
請求項１〜２０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２２】
Ｑ２は２−ピリジル、６−メチル−ピリド−３−イル、３−フルオロフェニル、２−ピラジニル、１，３−チアゾール−２−イルおよび１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルから選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２３】
Ｘ１は直接結合およびＣＨ２から選択される、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２４】
Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニルおよびチオモルホリニルから選択され、
Ｑ１は、環炭素原子により基Ｘ１−Ｏに結合し、
Ｑ１は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
Ｑ１内の任意のヘテロサイクリル基は、場合によりオキソ置換基をもつことができる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２５】
Ｑ１は、アゼチジニル、ピロリジニルおよびピペリジニルから選択され、
Ｑ１は、環炭素原子により基Ｘ１−Ｏに結合し、
Ｑ１は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
Ｑ１内の任意のヘテロサイクリル基は、場合によりオキソ置換基をもつことができる、
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２６】
Ｑ１は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イルから選択され、
Ｑ１は、場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルから選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
Ｑ１内のヘテロサイクリル基はいずれも、場合によりオキソ置換基をもつことができる、
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２７】
ＭはＣＯである、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２８】
ＭはＳＯ２である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項２９】
Ｘ３は式−（ＣＲ８Ｒ９）ｑ−の基であり、ｑは１、２、３または４であり、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ同一でも異なってもよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、
Ｘ３基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノ置換基をもつことができ、
Ｘ３置換基内の、２個の炭素原子に結合した任意のＣＨ２基または１個の炭素原子に結合した任意のＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基をもつことができる、
請求項１〜２８のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３０】
Ｘ３は、式−（ＣＲ８Ｒ９）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２）−、−（ＣＲ８Ｒ９ＣＨ２ＣＨ２）−、−（ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−および−（ＣＨ２ＣＨ２ＣＲ８Ｒ９）−の基から選択され、
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ同一でも異なってもよく、水素および（１−６Ｃ）アルキルから選択され、ただしＸ３中のＲ８またはＲ９基のうち少なくとも１つは（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｘ３基内の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノ置換基をもつことができ、
Ｘ３置換基内の、２個の炭素原子に結合した任意のＣＨ２基または１個の炭素原子に結合した任意のＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、ヒドロキシおよび（１−６Ｃ）アルコキシから選択される置換基をもつことができる、
請求項１〜２９のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３１】
Ｘ３は式−（ＣＨ２）ｑ−の基から選択され、ｑは１、２または３である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３２】
Ｘ３は−ＣＨ２−である、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３３】
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、および次式の基から選択され：
Ｑ４−Ｘ５−
ここで、Ｘ５は直接結合であるか、あるいはＯ、Ｎ（Ｒ１２）、ＳＯ２およびＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）から選択され、Ｒ１２は水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ４は（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−４Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−４Ｃ）アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル−（１−４Ｃ）アルキルであり、
ただし、Ｘ５が直接結合である場合、Ｑ４はヘテロサイクリルであり、
ただし、ｍ、ｐおよびｑがすべて０である場合、Ｚはヘテロサイクリルであり、
Ｚ置換基内の任意の（２−６Ｃ）アルキレン鎖において隣接炭素原子は、場合により、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ１３）、ＣＯ、−Ｃ＝Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−から選択される基が鎖中へ挿入されることによって分離されていてもよく、ここでＲ１３は、水素または（１−６Ｃ）アルキルであり、
Ｚ基内において、ヘテロサイクリル環内のＣＨ２基以外の任意のＣＨ２またはＣＨ３基は、場合により各ＣＨ２またはＣＨ３基上に、１個以上のハロゲノもしくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、または下記のものから選択される置換基をもつことができ：ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノおよびＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、
Ｚ置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、下記のもの：ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ホルミル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、および次式の基：
−Ｘ６−Ｒ１４
から選択される同一でも異なってもよい１個以上の置換基をもつことができ、
ここで、Ｘ６は直接結合であるか、あるいはＯ、ＣＯ、ＳＯ２およびＮ（Ｒ１５）から選択され、Ｒ１５は水素または（１−４Ｃ）アルキルであり、Ｒ１４は下記のものであり：ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキルおよびＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、
Ｚ置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、１または２個のオキソまたはチオキソ置換基をもつことができる、
請求項１〜３２のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３４】
Ｚは、水素、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−［（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−Ｎ−［ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルキル］−アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、ヒドロキシ−（２−６Ｃ）アルコキシおよび（１−４Ｃ）アルコキシ−（２−６Ｃ）アルコキシから選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３５】
Ｚは、水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、２−ヒドロキシエトキシ、２−メトキシエトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、ジ−エチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−エチルアミノ、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、テトラヒドロフラニルおよびテトラヒドロピラニルから選択され、
Ｚ内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキルおよび（１−４Ｃ）アルコキシから選択される同一でも異なってもよい１または２個の置換基をもつことができる、
請求項１〜３４のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３６】
Ｚは、水素、ヒドロキシおよびジメチルアミノから選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体。
【請求項３７】
下記のいずれかから選択されるキナゾリン誘導体：
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
２−（（２Ｓ）−２−｛［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛（２Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピロリジン−２−イル｝メトキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛（３Ｓ）−１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−３−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
２−｛（３Ｓ）−３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−｛４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−７−メトキシ−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［４−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［３−メトキシ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
６−（｛１−［（ジメチルアミノ）アセチル］ピペリジン−４−イル｝オキシ）−Ｎ−［４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−７−メトキシキナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝−７−メトキシキナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−７−メトキシキナゾリン−４−アミン；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
２−｛４−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；
６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］−Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−エチニル−４−［（３−フルオロベンジル）オキシ］フェニル｝−７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−Ｎ−［４−（１，３−チアゾール−２−イルチオ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−［３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）フェニル］−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］フェニル｝−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］フェニル｝−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−Ｎ−［４−（１，３−チアゾール−２−イルチオ）フェニル］キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−｛３−フルオロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ］フェニル｝−７−メトキシ−６−｛［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝キナゾリン−４−アミン；
２−（４−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］オキシ｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
２−｛３−［（４−｛［３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）フェニル］アミノ｝キナゾリン−６−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝−２−オキソエタノール；および
２−（３−｛［４−（｛３−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝アミノ）キナゾリン−６−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）−２−オキソエタノール；
またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項３８】
請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を、医薬的に許容できる希釈剤またはキャリヤーと共に含む、医薬組成物。
【請求項３９】
医薬として使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４０】
ヒトなどの温血動物において、抗増殖効果がｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼの阻害のみにより、または一部がその阻害により得られるものである抗増殖効果を得るのに使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４１】
ヒトなどの温血動物においてｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を得るのに使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４２】
ヒトなどの温血動物において選択的なｅｒｂＢ２受容体型チロシンキナーゼ阻害効果を得るのに使用するための、請求項１〜３７のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩。
【請求項４３】
請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容できる塩を製造するための、下記を含む方法：
方法（ａ） ＭがＣＯである式Ｉの化合物を製造するために、好都合には適切な塩基の存在下で、式ＩＩのキナゾリン：
【化２】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ、ａ、Ｑ１およびＱ２は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＩＩＩのカルボン酸またはその反応性誘導体：
Ｚ−Ｘ３−ＣＯＯＨ
ＩＩＩ
（式中のＺおよびＸ３は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と結合させる；または
方法（ｂ） 好都合には適切な塩基の存在下で、方法（ａ）に関して前記に定めた式ＩＩのキナゾリンを、式ＩＶの化合物：
Ｚ−Ｘ３−Ｍ−Ｌ１
ＩＶ
（式中のＬ１は置換可能な基であり、Ｚ、Ｘ３およびＭは請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；
方法（ｃ） Ｚが窒素によりＸ３に結合している式Ｉの化合物を製造するために、好都合には適切な塩基の存在下で、式Ｖの化合物：
【化３】
（式中のＬ２は置換可能な基であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｙ、Ｍ、ａ、Ｑ１およびＱ２は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＺＨの化合物（式中のＺは請求項１に定めたものであり、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；または
方法（ｄ） 好都合には適切な塩基の存在下で、式ＶＩのキナゾリン：
【化４】
（式中のＬ３は置換可能な基であり、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ３、ＺおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＶＩＩの化合物：
【化５】
（式中のＲ２、ａ、Ｘ２、Ｑ２およびＹは請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；または
方法（ｅ） Ｘ２がＯＣ（Ｒ４）２、ＳＣ（Ｒ４）２またはＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｒ４）２である式Ｉの化合物を製造するために、好都合には適切な塩基の存在下で、式ＶＩＩＩのキナゾリン：
【化６】
（式中のＸ２ａはＯ、ＳまたはＮ（Ｒ４）であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｍ、Ｚ、Ｙ、ａおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＩＸの化合物：
Ｑ２−Ｃ（Ｒ４）２−Ｌ４
ＩＸ
（式中のＬ４は置換可能な基であり、Ｑ２およびＲ４は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；または
方法（ｆ） Ｘ２がＯＣ（Ｒ４）２である式Ｉの化合物を製造するために、式Ｘのキナゾリン：
【化７】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｍ、Ｚ、Ｙ、ａおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＸＩのアルコール：
Ｑ２−Ｃ（Ｒ４）２−ＯＨ
ＸＩ
（式中のＱ２およびＲ４は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と結合させる；または
方法（ｇ） 式ＸＩＩのキナゾリン化合物：
【化８】
（式中のＲ１、Ｒ２、Ｘ２、ａおよびＹは請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）を、式ＸＩＩＩのアルコール：
【化９】
（式中のＸ１、Ｘ３、Ｍ、ＺおよびＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と結合させる；または
方法（ｈ） 好都合には適切な塩基の存在下で、方法（ｇ）に関して前記に定めた式ＸＩＩのキナゾリンを、式ＸＩＶの化合物：
【化１０】
（式中のＬ５は置換可能な基であり、Ｘ１、Ｘ３、ＭおよびＺならびにＱ１は請求項１に定めたいずれかの意味を有し、ただし任意の官能基は必要であれば保護されている）と反応させる；
次いで必要であれば：
（ｉ）式Ｉのキナゾリン誘導体を式Ｉの他のキナゾリン誘導体に変換する；
（ｉｉ）存在する任意の保護基を好都合な手段で除去する；
（ｉｉｉ）医薬的に許容できる塩を形成する。
【公表番号】特表２００７−５０５８７３（Ｐ２００７−５０５８７３Ａ）
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２６６８４（Ｐ２００６−５２６６８４）
【出願日】平成１６年９月１４日（２００４．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３９３１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２６１５１
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月１４日（２００４．９．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００３９３１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０２６１５１
【国際公開日】平成１７年３月２４日（２００５．３．２４）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]