トリアゾロピリジンＪＡＫ阻害剤化合物と方法
式Ｉの化合物、そのエナンチオマージアステレオマー、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩で、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がここで定義された通りであるものは、ＪＡＫキナーゼ阻害剤として有用である。式Ｉの化合物及び薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含む薬学的組成物、及び患者におけるＪＡＫキナーゼ活性の阻害に応答性である疾病又は症状を治療し又はその重篤度を和らげる方法が開示される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
［上式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、フェニル、C1-C9 ヘテロシクリル 又はC1-C9 ヘテロアリールであり、ここで、該フェニル及びヘテロアリールは、１から５のＲ６で置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール又はＣ１−Ｃ９ヘテロシクリルであり、ここで、該フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、１から５のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ６は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ６−Ｃ９アリール、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ又はＣ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）であり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ，オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）（Ｃ６−Ｃ９アリール）、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３，ニトロ、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ，Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル又は（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、オキソ、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ＯＲａ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、上記アルキル、アリール及びシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲｃ、オキソ、ハロ、ＮＲｃＲｄ及びＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；又は
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合する原子と共にＣ１−Ｃ５ヘテロシクリルを形成し；かつ
Ｒｃ及びＲｄは、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル又はフェニルであり、ここで、上記アルキル、シクロアルキル及びフェニルは、ハロ、ＣＨ３ＯＨ又はＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい。］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式Ｉ：
［上式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、フェニル又はＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで該フェニル及びヘテロアリールは、１から６のＲ６によって置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール又はＣ１−Ｃ９ヘテロシクリルであり、ここで、該フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、１から６のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ又はＣｌであり、但し、Ｒ１がＨである場合、Ｒ４はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ６は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ９アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）であり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）（Ｃ６−Ｃ９アリール）、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ、ニトロであり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；上記及び上記アリールは、ＯＲａ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、上記アルキル、アリール及びシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲｃ、オキソ、ハロ、ＮＲｃＲｄ及びＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；又は
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合する原子と共にＣ１−Ｃ５ヘテロシクリルを形成し；かつ
Ｒｃ及びＲｄは、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル又はフェニルであり、ここで、上記アルキル、シクロアルキル及びフェニルは、ハロ、ＣＨ３ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい。］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１がフェニル又はＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、該フェニル及びヘテロアリールは１から５のＲ６で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、ピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル又はフロピリジニルであり、その各々は１から５のＲ６で置換されていてもよい請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、１から４のＲ６で置換されていてもよいピリジニルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、独立してＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールであり、Ｃ４−Ｃ５ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）、ここで、上記アルキルがＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルが、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、ＯＨ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基によって置換されていてもよいＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
上記ヘテロシクリルが、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル(piperdinyl)、ピペリジニル(piperizinyl)、テトラヒドロピラニル、チアニル、モルホリニル、ピリジジニル又はヘキサヒドロピリミジニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
上記ヘテロシクリルが、ピペリジニル(piperdinyl)、ピペリジニル(piperizinyl)又はモルホリニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ又は（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂである請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲａ又は（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲａＲｂである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がハロである請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がＦ又はＣｌである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６がＣ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）であり、ここで、上記アルキルはＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項８に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ又はＣ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）であり、ここで、上記アルキルは、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは独立してＨ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、上記アルキル、アリール及びシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲｃ、オキソ、ハロ、ＮＲｃＲｄ及びＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が独立してＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、又はＦである請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が独立してＨ又はＦである請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がフェニル、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール又はＣ３−Ｃ５ヘテロシクリルであり、該フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルが、１から５のＲ７によって置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、１から５のＲ７で置換されていてもよいフェニルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が独立してＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）（Ｃ６−Ｃ９アリール）、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ又はニトロであり、ここで、上記アルキルは、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリールは、ＯＲａ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７が、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ又はニトロである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が、独立してＮＨ２、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＮＯ２、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３又はＳ（Ｏ）２ＣＨ３である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が、１から５のＲ７によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、ピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、又はフロピリジニルであり、その各一が１から５のＲ７で置換されていてもよい請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、１から５のＲ７で置換されていてもよいピリジニル又はピラゾリルである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ７が独立してＣＨ３、ＣＨ２（フェニル）、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２，又はＣＦ３である請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
上記Ｒ２が、１から５のＲ７で置換されていてもよいＣ３−Ｃ５ヘテロシクリルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、１から５のＲ７で置換されていてもよいピペリジニル(piperidinyl)、モルホリニル又はピペリジニル(piperizinyl)である請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ７が独立してＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ又はＯＣＨ３である請求項３４に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
上記ヘテロシクリルが、ピペリジニル(piperidinyl)、モルホリニル又はピペリジニル(piperizinyl)である請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいピリジルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、１から４のＲ６で置換されていてもよいピリジルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
上記ヘテロシクリルが、ピペリジニル(piperidinyl)、モルホリニル又はピペリジニル(piperizinyl)である請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ２が１から４のＲ７で置換されていてもよいピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、１から４のＲ６で置換されていてもよいピリジルであり；Ｒ２が１から４のＲ７で置換されていてもよいピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
から選択される化合物。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含有する薬学的組成物。
【請求項４５】
抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、神経栄養因子、循環器疾患の治療剤、肝疾患の治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患の治療剤、糖尿病の治療剤、又は免疫不全疾患の治療剤から選択される更なる治療剤を更に含有する請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ＪＡＫ２キナーゼ活性を検出可能に阻害する量の式Ｉの化合物と、薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含有する薬学的組成物。
【請求項４７】
患者におけるＪＡＫ２キナーゼ活性の阻害に応答性である疾患又は症状を治療し又は重篤度を和らげる方法であって、式Ｉの化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項４８】
上記疾患又は症状が、癌、脳卒中、糖尿病、肝腫大、循環器疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー疾患、炎症、神経疾患、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する症状、免疫不全疾患、破壊性骨疾患、増殖性疾患、感染症、細胞死に関連する症状、トロンビン誘導性血小板凝集、肝疾患、Ｔ細胞活性化に関与する病的免疫症状、ＣＮＳ疾患又は骨髄増殖性疾患である請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
上記疾患又は症状が癌である請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
上記疾患が骨髄増殖性疾患である請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
上記骨髄増殖性疾患が真性多血症、本態性血小板増加症、骨髄線維症又は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
上記癌が、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、陰茎癌、泌尿生殖器癌、セミノーマ、食道癌、喉頭癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ及びｓｔｏｍａｃｈ）、胃腸癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、濾胞腺癌、メラノーマ、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、肺扁平上皮癌、結腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、乳頭癌、膀胱癌、肝臓癌、胆汁道癌、腎臓癌、骨癌、骨髄疾患、リンパ系疾患ｓ、毛様細胞、口腔癌及び咽頭（口腔）、口唇癌、舌癌、口癌、唾液腺、咽頭、小腸、結腸癌、直腸癌、肛門癌、腎臓癌、前立腺癌、外陰部、甲状腺癌、大腸癌、子宮内膜、子宮、脳、中枢神経系、腹膜の癌、肝細胞癌、頭部癌、頸部癌、ホジキン又は白血病である請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
上記循環器疾患が、再狭窄、心肥大、アテローム硬化症，心筋梗塞又は鬱血性心不全である請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
上記神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病，及び脳虚血、及びグルタミン酸神経毒性又は低酸素症によって引き起こされる神経変性疾患である請求項４８に記載の方法。
【請求項５５】
上記炎症性疾患が、関節リウマチ、乾癬、接触性皮膚炎又は遅延型過敏症反応である請求項４８に記載の方法。
【請求項５６】
第二化学療法剤を投与することを更に含む請求項４７に記載の方法。
【請求項５７】
ＪＡＫキナーゼ活性の阻害に応答性である疾病又は疾患の治療のためのキットであって、
（ａ）請求項１に記載の化合物を含有する第一の薬学的組成物と、
（ｂ）使用のための指示書と
を含んでなるキット。
【請求項５８】
（ｃ）化学療法剤を含有する第二の薬学的組成物
を更に含有する請求項５７に記載のキット。
【請求項５９】
上記指示書が、上記第一及び第二の薬学的組成物をそれを必要とする患者に同時に、逐次的に又は別個に投与するための指示書を含む請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】
上記第一及び第二組成物が別個の容器に含まれる請求項５８に記載のキット。
【請求項６１】
上記第一及び第二組成物が同じ容器に含まれる請求項５８に記載のキット。
【請求項６２】
実施例１−３１２の化合物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１】
式Ｉ
［上式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、フェニル、C1-C9 ヘテロシクリル 又はC1-C9 ヘテロアリールであり、ここで、該フェニル及びヘテロアリールは、１から５のＲ６で置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール又はＣ１−Ｃ９ヘテロシクリルであり、ここで、該フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、１から５のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ６は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）１−２ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）Ｒａ、ＮＲａＣ（Ｏ）ＯＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）１−２ＮＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ６−Ｃ９アリール、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ又はＣ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）であり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ，オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）（Ｃ６−Ｃ９アリール）、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３，ニトロ、Ｓ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｓ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＳ（Ｏ）１−２Ｒｂ，Ｃ（Ｏ）Ｒａ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル又は（Ｃ０−Ｃ６アルキル）Ｃ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、オキソ、ＮＲａＲｂ、ＯＲａ、及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、ＯＲａ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、上記アルキル、アリール及びシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲｃ、オキソ、ハロ、ＮＲｃＲｄ及びＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；又は
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合する原子と共にＣ１−Ｃ５ヘテロシクリルを形成し；かつ
Ｒｃ及びＲｄは、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル又はフェニルであり、ここで、上記アルキル、シクロアルキル及びフェニルは、ハロ、ＣＨ３ＯＨ又はＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい。］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
式Ｉ：
［上式中、
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、フェニル又はＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで該フェニル及びヘテロアリールは、１から６のＲ６によって置換されていてもよく；
Ｒ２は、フェニル、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール又はＣ１−Ｃ９ヘテロシクリルであり、ここで、該フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルは、１から６のＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、独立してＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＦ３、Ｆ又はＣｌであり、但し、Ｒ１がＨである場合、Ｒ４はＨ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｆ又はＣｌであり；
Ｒ６は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールであり、Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ９アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）であり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７は、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）（Ｃ６−Ｃ９アリール）、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ、ニトロであり、ここで、上記アルキル、アルケニル及びアルキニルは、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；上記及び上記アリールは、ＯＲａ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；
Ｒａ及びＲｂは、独立してＨ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、ここで、上記アルキル、アリール及びシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲｃ、オキソ、ハロ、ＮＲｃＲｄ及びＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく；又は
Ｒａ及びＲｂは、それらが結合する原子と共にＣ１−Ｃ５ヘテロシクリルを形成し；かつ
Ｒｃ及びＲｄは、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル又はフェニルであり、ここで、上記アルキル、シクロアルキル及びフェニルは、ハロ、ＣＨ３ＯＨ、ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）及びＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい。］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体又は薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｒ１がフェニル又はＣ１−Ｃ９ヘテロアリールであり、ここで、該フェニル及びヘテロアリールは１から５のＲ６で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、ピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル又はフロピリジニルであり、その各々は１から５のＲ６で置換されていてもよい請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、１から４のＲ６で置換されていてもよいピリジニルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、独立してＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリールであり、Ｃ４−Ｃ５ヘテロシクリル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６アリール、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）、ここで、上記アルキルがＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルが、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項３に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が、ＯＨ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基によって置換されていてもよいＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルである請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
上記ヘテロシクリルが、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル(piperdinyl)、ピペリジニル(piperizinyl)、テトラヒドロピラニル、チアニル、モルホリニル、ピリジジニル又はヘキサヒドロピリミジニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
上記ヘテロシクリルが、ピペリジニル(piperdinyl)、ピペリジニル(piperizinyl)又はモルホリニルである請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ又は（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂである請求項８に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６が（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲａ又は（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＮＲａＲｂである請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ６がハロである請求項８に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ６がＦ又はＣｌである請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ６がＣ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロアリール）、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａ（Ｃ１−Ｃ５アルキル）（Ｃ６アリール）であり、ここで、上記アルキルはＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項８に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ６が、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、Ｃ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）ＮＲａＲｂ又はＣ（Ｏ）（Ｃ０−Ｃ５アルキル）（Ｃ１−Ｃ５ヘテロシクリル）であり、ここで、上記アルキルは、ＯＲａ、ＮＲｃＲｄ、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びシクロアルキルは、ＯＲａ、オキソ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ、Ｃ１−Ｃ４アルキル及びＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ４アルキル）から独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１がＣ（Ｏ）ＯＲａであり、ここで、Ｒａは独立してＨ、ＯＲｃ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ６アリール又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、上記アルキル、アリール及びシクロアルキルは、Ｃ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ３アルキル）ＯＲｃ、オキソ、ハロ、ＮＲｃＲｄ及びＣ４−Ｃ５ヘテロシクリルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が独立してＨ、ＣＨ３、ＣＦ３、又はＦである請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が独立してＨ又はＦである請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３、Ｒ４及びＲ５がＨである請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２がフェニル、Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリール又はＣ３−Ｃ５ヘテロシクリルであり、該フェニル、ヘテロアリール及びヘテロシクリルが、１から５のＲ７によって置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２が、１から５のＲ７で置換されていてもよいフェニルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ７が独立してＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）（Ｃ６−Ｃ９アリール）、ハロ、Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ又はニトロであり、ここで、上記アルキルは、オキソ及びハロから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよく、上記アリールは、ＯＲａ、ハロ、ＣＦ３、ＮＲｃＲｄ及びＣ１−Ｃ４アルキルから独立して選択される１から５の置換基で置換されていてもよい請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ７が、独立してＣ１−Ｃ４アルキル、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＯＲａ、（Ｃ０−Ｃ６アルキル）ＮＲａＲｂ、ハロ、ＮＲａＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＮ又はニトロである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ７が、独立してＮＨ２、ＯＣＨ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＮＯ２、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２Ｎ（ＣＨ３）２、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）、ＣＮ、ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３又はＳ（Ｏ）２ＣＨ３である請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２が、１から５のＲ７によって置換されていてもよいＣ１−Ｃ９ヘテロアリールである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、ピリジニル、イミダゾリル、イミダゾピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、又はフロピリジニルであり、その各一が１から５のＲ７で置換されていてもよい請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
上記Ｃ１−Ｃ９ヘテロアリールが、１から５のＲ７で置換されていてもよいピリジニル又はピラゾリルである請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ７が独立してＣＨ３、ＣＨ２（フェニル）、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２，又はＣＦ３である請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
上記Ｒ２が、１から５のＲ７で置換されていてもよいＣ３−Ｃ５ヘテロシクリルである請求項２３に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２が、１から５のＲ７で置換されていてもよいピペリジニル(piperidinyl)、モルホリニル又はピペリジニル(piperizinyl)である請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ７が独立してＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ又はＯＣＨ３である請求項３４に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
上記ヘテロシクリルが、ピペリジニル(piperidinyl)、モルホリニル又はピペリジニル(piperizinyl)である請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいピリジルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいフェニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が、１から４のＲ６で置換されていてもよいピリジルであり；Ｒ２が１から５のＲ７で置換されていてもよいヘテロシクリルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
上記ヘテロシクリルが、ピペリジニル(piperidinyl)、モルホリニル又はピペリジニル(piperizinyl)である請求項３９に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１が、１から５のＲ６で置換されていてもよいフェニルであり；Ｒ２が１から４のＲ７で置換されていてもよいピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が、１から４のＲ６で置換されていてもよいピリジルであり；Ｒ２が１から４のＲ７で置換されていてもよいピリジルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
から選択される化合物。
【請求項４４】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含有する薬学的組成物。
【請求項４５】
抗増殖剤、抗炎症剤、免疫調節剤、神経栄養因子、循環器疾患の治療剤、肝疾患の治療剤、抗ウイルス剤、血液疾患の治療剤、糖尿病の治療剤、又は免疫不全疾患の治療剤から選択される更なる治療剤を更に含有する請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
ＪＡＫ２キナーゼ活性を検出可能に阻害する量の式Ｉの化合物と、薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含有する薬学的組成物。
【請求項４７】
患者におけるＪＡＫ２キナーゼ活性の阻害に応答性である疾患又は症状を治療し又は重篤度を和らげる方法であって、式Ｉの化合物の治療的有効量を患者に投与することを含む方法。
【請求項４８】
上記疾患又は症状が、癌、脳卒中、糖尿病、肝腫大、循環器疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー疾患、炎症、神経疾患、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する症状、免疫不全疾患、破壊性骨疾患、増殖性疾患、感染症、細胞死に関連する症状、トロンビン誘導性血小板凝集、肝疾患、Ｔ細胞活性化に関与する病的免疫症状、ＣＮＳ疾患又は骨髄増殖性疾患である請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
上記疾患又は症状が癌である請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
上記疾患が骨髄増殖性疾患である請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
上記骨髄増殖性疾患が真性多血症、本態性血小板増加症、骨髄線維症又は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
上記癌が、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、前立腺癌、精巣癌、陰茎癌、泌尿生殖器癌、セミノーマ、食道癌、喉頭癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ及びｓｔｏｍａｃｈ）、胃腸癌、皮膚癌、ケラトアカントーマ、濾胞腺癌、メラノーマ、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、肺腺癌、肺扁平上皮癌、結腸癌、膵臓癌、甲状腺癌、乳頭癌、膀胱癌、肝臓癌、胆汁道癌、腎臓癌、骨癌、骨髄疾患、リンパ系疾患ｓ、毛様細胞、口腔癌及び咽頭（口腔）、口唇癌、舌癌、口癌、唾液腺、咽頭、小腸、結腸癌、直腸癌、肛門癌、腎臓癌、前立腺癌、外陰部、甲状腺癌、大腸癌、子宮内膜、子宮、脳、中枢神経系、腹膜の癌、肝細胞癌、頭部癌、頸部癌、ホジキン又は白血病である請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
上記循環器疾患が、再狭窄、心肥大、アテローム硬化症，心筋梗塞又は鬱血性心不全である請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
上記神経変性疾患がアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病，及び脳虚血、及びグルタミン酸神経毒性又は低酸素症によって引き起こされる神経変性疾患である請求項４８に記載の方法。
【請求項５５】
上記炎症性疾患が、関節リウマチ、乾癬、接触性皮膚炎又は遅延型過敏症反応である請求項４８に記載の方法。
【請求項５６】
第二化学療法剤を投与することを更に含む請求項４７に記載の方法。
【請求項５７】
ＪＡＫキナーゼ活性の阻害に応答性である疾病又は疾患の治療のためのキットであって、
（ａ）請求項１に記載の化合物を含有する第一の薬学的組成物と、
（ｂ）使用のための指示書と
を含んでなるキット。
【請求項５８】
（ｃ）化学療法剤を含有する第二の薬学的組成物
を更に含有する請求項５７に記載のキット。
【請求項５９】
上記指示書が、上記第一及び第二の薬学的組成物をそれを必要とする患者に同時に、逐次的に又は別個に投与するための指示書を含む請求項５８に記載のキット。
【請求項６０】
上記第一及び第二組成物が別個の容器に含まれる請求項５８に記載のキット。
【請求項６１】
上記第一及び第二組成物が同じ容器に含まれる請求項５８に記載のキット。
【請求項６２】
実施例１−３１２の化合物から選択される請求項１に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１１−５２５１９２（Ｐ２０１１−５２５１９２Ａ）
【公表日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１４８５９（Ｐ２０１１−５１４８５９）
【出願日】平成２１年６月１９日（２００９．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４８０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５５５５１
【国際公開日】平成２１年１２月２３日（２００９．１２．２３）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年９月１５日（２０１１．９．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年６月１９日（２００９．６．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４８０１７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５５５５１
【国際公開日】平成２１年１２月２３日（２００９．１２．２３）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]