ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル：神経に対する作用と皮膚及び粘膜皮膚の器官又は部位への利用法
美容状態、皮膚兆候、歯の兆候、及びその他の状態の少なくとも一つに関連する対象体の神経に対して有益な作用を作り出す組成物と方法。組成物は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを含み、有益な作用を作り出すために対象体に対する製品の局所投与用に調製される。方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、有益な作用を作り出すのに有効な量、対象体の有益な作用が望まれる領域に局所投与する工程を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００５年１０月１７日出願の米国仮特許出願Ｎｏ．６０／７２７，４１９、及び２００６年１月１７日出願の米国仮特許出願Ｎｏ．６０／７５９，５２５に対する優先権を主張するものである。
本出願は、神経系、特に感覚及び中度麻酔特性に対する作用が、有益であり得る美容状態、歯の状態、皮膚兆候、及びその他の状態を軽減又は改善するための局所投与用のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを含む組成物の利用法に関する。
【背景技術】
【０００２】
「両性組成物及びポリマー形態のアルファヒドロキシ酸及びそれらの治療利用法」と題する米国特許Ｎｏ．５，０９１，１７１は、ヒドロキシ酸、アルファ・ケト酸関連化合物、又はポリマー形態のヒドロキシ酸を含有する両性組成物による美容状態及び皮膚障害の兆候を軽減するための予防及び治療処理法について記載している。「グリコール酸、乳酸、又はクエン酸による皮膚老齢化兆候の軽減」と題する米国特許Ｎｏ．５，５４７，９８８は、内因性又は外因性老齢化に関連する皮膚、爪、毛髪変化の兆候を軽減又は改善するためのアルファ-ヒドロキシ酸の使用法について記載している。「しわのトリートメントのためにグリコール酸を使用する方法」と題する米国特許Ｎｏ．５，３８５，９３８は、しわの局所トリートメントのためのグリコール酸の使用について記載している。「フェニルアルファアシルオキシアルカン酸、誘導体及びそれらの治療用利用法」と題する米国特許Ｎｏ．５，２５８，３９１は、爪、皮膚、唇、及びその他粘膜の角質化を促進するためのフェニルアルファアシルオキシアルカン酸を含有する局所組成物の使用について記載している。
【０００３】
「治療剤の局所的作用を増進する添加物」と題する米国特許Ｎｏ．５，６６５，７７６は、美容又は薬用剤の治療作用を高めるためのヒドロキシオリゴカルボキシ酸の使用について記載している。「皮膚老齢化用アルファヒドロキシ酸エステル」と題する米国特許Ｎｏ．５，６８６，４８９は、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、コラーゲン、エラスチンなどの皮膚組成物の生合成を刺激することによって皮膚の厚みを増加させるため、そして、ソバカス、皮膚線、しわ、紫外線による劣化、及び老齢化皮膚を含む老齢化関連外皮変化を治療するためのアルファ-ヒドロキシ酸エステルの利用法について記載している。「しわを治療するためのベータヒドロキシ酸の利用法」と題する米国特許Ｎｏ．５，８８９，０５４は、老齢化に関連する皮膚の変化の局所的治療のためのベータ-ヒドロキシ酸を含む組成物の使用について記載している。「内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚の変化を治療するためにヒドロキシカルボキシ酸又はその関連化合物を使用する方法」と題する米国特許Ｎｏ．６，０６０，５１２は、内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚の変化の局所的治療のためのヒドロキシカルボキシ酸を含む組成物の使用について記載している。「オリゴ糖アルドン酸及びそれらの局所使用」と題する米国特許Ｎｏ．６，３３５，０２３とＮｏ．６，７４０，３２７とは、美容状態及び皮膚障害の局所治療のためのオリゴ糖アルドン酸を含む組成物の使用について記載している。「内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚変化を治療するためにヒドロキシカルボキシ酸又はその関連組成物を使用する方法」と題する米国特許Ｎｏ．６，７６７，９２４は、内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚変化の局所治療のための両性系中にポリヒドロキシ酸を含む組成物の使用について記載している。
【０００４】
【特許文献１】米国特許Ｎｏ．５，０９１，１７１
【特許文献２】米国特許Ｎｏ．５，５４７，９８８
【特許文献３】米国特許Ｎｏ．５，３８５，９３８
【特許文献４】米国特許Ｎｏ．５，２５８，３９１
【特許文献５】米国特許Ｎｏ．５，６６５，７７６
【特許文献６】米国特許Ｎｏ．５，６８６，４８９
【特許文献７】米国特許Ｎｏ．５，８８９，０５４
【特許文献８】米国特許Ｎｏ．６，０６０，５１２
【特許文献９】米国特許Ｎｏ．６，３３５，０２３
【特許文献１０】米国特許Ｎｏ．６，７４０，３２７
【特許文献１１】米国特許Ｎｏ．６，７６７，９２４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記特許のいずれも、ヒドロキシジカルボン酸エステル又はヒドロキシトリカルボン酸エステルなどのヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの局所投与による神経又は神経群に対する作用又は効果について記載も示唆もしていない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
ヒドロキシモノカルボン酸エステルは神経に対してなんら作用を及ぼすものではないが、本発明の一態様は、唇などの粘膜皮膚の器官又は部位に局所投与した後に、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルによって作り出される感覚及び中度麻酔作用の発見と、神経系に対する作用が有益であり得る美容又は歯の状態、皮膚兆候、又はその他の状態のためのその利用法の発見とに基づくものである。
【０００７】
本発明のもう一つの態様は、痛み、かゆみ、炎症、紅斑、皮膚炎、湿疹、乾癬を含む神経、皮膚又は歯組織に関連する、及び創傷治癒における、障害、兆候、又は症候群を軽減又は改善するための局所投与用のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを含む組成物を使用する方法に関する。このヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルであるが、例えば、酒石酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピルなどを含む酸化防止中性化合物である。
【０００８】
本発明の更に別の態様は、美容状態、皮膚兆候及び歯兆候及びその他の状態の少なくとも１つに関連する対象体の神経に対する有益な作用を作り出す方法に関し、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、前記有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の前記有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含む。
【０００９】
本発明の更に別の態様は、美容状態、皮膚兆候及び歯兆候及びその他の状態の少なくとも１つに関連する対象体の神経に対する有益な作用を作り出す方法に関し、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、前記有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の前記有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含み、前記有益な作用は、神経に対する感覚作用又は中度麻酔作用の少なくとも一つである。
【００１０】
（定義）
ここでの使用において、単数形は特に明記されない限り、複数を含むものとする。例えば、ある障害、状態、兆候、又は症候群は単数又は複数のそのような障害、状態、兆候、又は症候群を意味する。
【００１１】
ここでの使用において、「有益な作用」という用語は、ある状態を防止又は軽減する抑制作用であれ、又は、増進され典型的には快適な感覚、又は感覚或いは覚醒的作用などの所望の肯定的な作用であれ、意図される利点にとって望ましい作用を意味する。
【００１２】
ここでの使用において、「中度麻酔作用」とは、麻酔された神経、器官又は組織がまだある程度の感覚を有しており、その感覚の程度が有益な作用を有するような作用である。
【００１３】
ここでの使用において、「感覚的な作用」とは、感覚を覚醒させる、又は感覚の満足が支配的な感覚の作用であって、その感覚の程度が有益な作用を有することを意味する。
【００１４】
ここでの使用において、「治療」、「治療する」などの用語は、薬学的、生理学的、皮膚学的、又は感覚的作用でありうる所望の有益な作用を得ることを意味する。前記有益作用は、状態又は疾患又は症候群を完全又は部分的に防止する意味において予防的であることができ、又、状態又は疾患又は有害な作用の部分的又は完全な治療の意味において治療的であることができ、及び／又は、感覚治療の場合には感覚作用の増大を意味することができる。従って、「治療」や「治療する」という用語は、動物、好ましくは哺乳類、より好ましくは人間における状態又は疾患の任意の治療を含み、（ａ）その状態又は疾患にかかり易いが、まだそれを有しているとは診断されていない対象体においてその状態又は疾患が発生することの防止、（ｂ）その発達を妨げること、などの状態又は疾患の抑制、そして（ｃ）その状態又は疾患の退縮などの状態又は疾患の緩和、軽減又は改善、を含み、これらはすべて前記有益作用が所望の抑制作用である場合を意味する。「治療」及び「治療する」という用語は、更に、前記有益作用が感覚、感覚又は覚醒作用の望ましい肯定的な増進である感覚状態の存在の創出も意味する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはクエン酸トリプロピルなどのヒドロキシトリカルボン酸エステルを局所に塗布することによって、唇、口、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、肛門などの粘膜皮膚の器官又は部位に対して感覚作用、感覚的及び中度麻酔作用を作り出すことが可能であるという発見に基づいている。われわれは、又、その反対に、グリコール酸エチルや乳酸エチルなどのヒドロキシモノカルボン酸エステルは同じ条件下において感覚的又は中度麻酔作用を作り出さないということも見出した。ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルによって生み出される感覚、及び感覚的な作用は、リドカイン及びプロカインなどの局所麻酔剤によって導かれる麻痺させる作用とはまったく異なっている。本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって生み出される感覚、感覚的及び中度麻酔作用の持続時間は、一般に数分から数時間である。そのような神経作用感覚又は作用は、多くの美容、歯科、及び皮膚科用途を有する。例えば、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む口紅やリップクリームは、ヒト対象体の唇への局所投与後、感覚又は刺激的感覚を提供することができる。ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出されるそのような神経系に対する感覚的作用及びある種の麻酔作用は、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、及び肛門の痒み又は痛みを軽減するため、及び、湿疹、痔疾、乾燥、又は外陰部と膣の加齢に伴う変化に関連する状態に有益な用途を有することができる。
【００１６】
本発明の一態様は、美容状態、皮膚兆候、歯の兆候、及びその他の状態の少なくとも一つに関連する対象体の神経に対して有益な作用を作り出す方法であって、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含む。
【００１７】
本発明の別の態様は、美容状態、皮膚兆候、歯の兆候、及びその他の状態の少なくとも一つに関連する対象体の神経に対して有益な作用を作り出す方法であって、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含み、有益な作用は、感覚作用と神経に対する中度の麻酔作用の少なくとも一つである。
【００１８】
前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、リンゴ酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、ジエチルグルケート（glucate）とジプロピルグルケート（glucate）、及びこれらの任意の組み合わせの少なくとも一つを含む。
【００１９】
本発明の別の態様は、創傷治癒及び口内炎や歯痛などの粘膜皮膚の器官又は部位の障害に関連する痛み、乾癬、炎症を治癒及び軽減するためのヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの利用に関する。口内疾患用に、前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは口洗浄、うがい、又はマッサージ用の溶液又はゲルとして調製される。
【００２０】
本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、抗酸化中性化合物である。本発明の更に別の態様は、抗酸化ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくは、ヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの太陽光、化学物質、レーザ治療、フリーラジカル、電磁波、アルファ波、ベータ波、Ｘ線、γ線などのイオン化電磁波、及びその他の酸化性損傷によって引き起こされる粘膜皮膚の器官又は部位、皮膚、毛髪又は爪の損傷、刺すような痛み又はひりひりする痛みのための予防処置又は治療としての利用に関する。
【００２１】
本発明の更に別の態様は、にきび；酒さ；傷ついた皮膚；セルライト；皮膚疾患；皮膚炎；皮膚や爪の感染症；ふけ；乾燥肌；乾皮症；湿疹；ヘルペス；魚鱗癬；偽性毛嚢炎毛そう；掻痒症；乾癬；皮膚線条；イボ；口内又は歯肉疾患；ひりひりして炎症を起こしている不健康な損傷した又は異常な粘膜皮膚、爪、鼻孔、耳道、肛門又は膣状態；皮膚、爪及び毛髪の不均一で荒れた表面；反応性、ひりひりする又は毛細血管拡張性皮膚から成るグループから選択される美容状態又は皮膚兆候の局所的予防又は治療、及び皮膚脱色と美白、及び創傷治癒のための皮膚又は粘膜皮膚の器官、部位又は損傷部に対するヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの使用に関する。
【００２２】
本発明の前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、分子中に一つ以上の水酸基と２〜１０のカルボキシル基とを有する一群の有機化合物をあらわす。好適なヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、分子中に一つ以上の水酸基と２〜１０のカルボキシル基とを含有する。最も好適なヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、クエン酸トリエチルやクエン酸トリプロピルなどの分子中に単数又は複数の水酸基と３つのカルボキシル基とを含有する。
【００２３】
本発明の前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを以下のように記載することができる。
【００２４】
（Ａ）ヒドロキシジカルボン酸エステル
ヒドロキシジカルボン酸エステルは二つのグループに分けることができる。すなわち、一方はモノヒドロキシジカルボン酸エステルであり、他方はジヒドロキシジカルボン酸エステルである。
【００２５】
（１）モノヒドロキシジカルボン酸エステル
モノヒドロキシジカルボン酸エステルは、１つの水酸基と２つのカルボキシル基とを含む。その一般構造は以下の式Ｉとしてあらわすことができる。
【００２６】
【化１】
ここで、Ｒ１及びＲ3はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル基又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合しているＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素原子を有するアルコキシ基によって置換可能である。モノヒドロキシジカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００２７】
式Ｉの一般構造が特定のモノヒドロキシジカルボン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００２８】
以下はヒドロキシジカルボン酸エステルを代表するものである。
２−ヒドロキシブタン−１，４−ジカルボン酸エステル（リンゴ酸エステル）：リンゴ酸ジメチル、リンゴ酸ジエチル、リンゴ酸ジプロピル、リンゴ酸ジイソプロピル、リンゴ酸ジアミル、リンゴ酸ジオクチル、リンゴ酸ジイソオクチル、及びリンゴ酸ジベンジル。
【００２９】
２−ヒドロキシ−２−メチル−ブタン−１，４−ジカルボン酸エステル（シトラリンゴ酸）：シトラリンゴ酸ジメチル、シトラリンゴ酸ジエチル、シトラリンゴ酸ジプロピル、シトラリンゴ酸ジイソプロピル、シトラリンゴ酸ジアミル、シトラリンゴ酸ジオクチル、シトラリンゴ酸ジイソオクチル、及びシトラリンゴ酸ジベンジル。
【００３０】
（２）ジヒドロキシジカルボン酸エステル
ジヒドロキシジカルボン酸エステルは、２つの水酸基と２つのカルボキシル基とを含む。その一般構造は以下の式ＩＩとしてあらわすことができる。
【００３１】
【化２】
ここで、Ｒ１及びＲ3はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル基又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合しているＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素原子を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシジカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００３２】
式ＩＩの一般構造が特定のモノヒドロキシジカルボン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００３３】
以下はジヒドロキシジカルボン酸エステルを代表するものである。
２，３−ジヒドロキシブタン−１，４−ジカルボン酸エステル（酒石酸エステル）：酒石酸ジメチル、酒石酸ジエチル、酒石酸ジプロピル、酒石酸ジイソプロピル、酒石酸ジアミル、酒石酸ジオクチル、酒石酸ジイソオクチル、及び酒石酸ジベンジル。
【００３４】
（Ｂ）ヒドロキシトリカルボン酸エステル
ヒドロキシトリカルボン酸エステルは三つのグループに分けることができる。すなわち、（１）モノヒドロキシトリカルボン酸エステル、（２）ジヒドロキシトリカルボン酸エステル、及び（３）トリヒドロキシトリカルボン酸エステルである。
【００３５】
（１）モノヒドロキシトリカルボン酸エステル
モノヒドロキシトリカルボン酸エステルは、１つの水酸基と３つのカルボキシル基とを含み、（ａ）クエン酸エステル、（ｂ）イソクエン酸エステル、（ｃ）ホモクエン酸エステル、及び（ｄ）ホモイソクエン酸エステルの４つのグループに分けることができる。
【００３６】
（ａ）クエン酸エステル
クエン酸エステルの一般構造は以下の式ＩＩＩとしてあらわすことができる。
【００３７】
【化３】
ここで、Ｒ１、Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。クエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００３８】
式ＩＩＩの一般構造が特定のクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００３９】
以下はクエン酸エステルを代表するものである。
３−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（クエン酸エステル）：クエン酸トリメチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリアミル、クエン酸トリオクチル、クエン酸トリイソオクチル、クエン酸トリベンジル、及びクエン酸トリニコチニル。
【００４０】
２−ｎ−ヘキサデシル−３−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（アガリシン酸エステル,ｎ−ヘキサデシルクエン酸エステル）：アガリシン酸トリメチル、アガリシン酸トリエチル、アガリシン酸トリプロピル、アガリシン酸トリイソプロピル、アガリシン酸トリアミル、アガリシン酸トリオクチル、アガリシン酸トリイソオクチル、アガリシン酸トリベンジル、及びアガリシン酸トリニコチニル。
【００４１】
（ｂ）イソクエン酸エステル
イソクエン酸エステルの一般構造は以下の式ＩＶとしてあらわすことができる。
【００４２】
【化４】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。イソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００４３】
式ＩＶの一般構造が特定のイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００４４】
以下はイソクエン酸エステルを代表するものである。
２−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（イソクエン酸エステル）：イソクエン酸トリメチル、イソクエン酸トリエチル、イソクエン酸トリプロピル、イソクエン酸トリイソプロピル、イソクエン酸トリアミル、イソクエン酸トリオクチル、イソクエン酸トリイソオクチル、イソクエン酸トリベンジル、及びイソクエン酸トリニコチニル。
【００４５】
（ｃ）ホモクエン酸エステル
ホモクエン酸エステルの一般構造は以下の式Ｖとしてあらわすことができる。
【００４６】
【化５】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ホモクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００４７】
式Ｖの一般構造が特定のホモクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００４８】
以下はホモクエン酸エステルを代表するものである。
３−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，６−ジカルボン酸エステル（ホモクエン酸エステル）：ホモクエン酸トリメチル、ホモクエン酸トリエチル、ホモクエン酸トリプロピル、ホモクエン酸トリイソプロピル、ホモクエン酸トリアミル、ホモクエン酸トリオクチル、ホモクエン酸トリイソオクチル、ホモクエン酸トリベンジル、及びホモクエン酸トリニコチニル。
【００４９】
（ｄ）ホモイソクエン酸エステル
ホモイソクエン酸エステルの一般構造は以下の式ＶＩとしてあらわすことができる。
【００５０】
【化６】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ホモイソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００５１】
式ＶＩの一般構造が特定のホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００５２】
以下はホモイソクエン酸エステルを代表するものである。
２−ヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ホモイソクエン酸エステル）：ホモイソクエン酸トリメチル、ホモイソクエン酸トリエチル、ホモイソクエン酸トリプロピル、ホモイソクエン酸トリイソプロピル、ホモイソクエン酸トリアミル、ホモイソクエン酸トリオクチル、ホモイソクエン酸トリイソオクチル、ホモイソクエン酸トリベンジル、及びホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００５３】
（２）ジヒドロキトリカルボン酸エステル
ジヒドロキトリカルボン酸エステルは、２つの水酸基と３つのカルボキシル基とを含む。ジヒドロキトリカルボン酸エステルには、５つのサブグループがある。すなわち（ａ）ヒドロキシクエン酸エステル、（ｂ）ヒドロキシイソクエン酸エステル、（ｃ）ヒドロキシホモクエン酸エステル、（ｄ）ヒドロキシホモイソクエン酸エステル、（ｅ）４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル。
【００５４】
（ａ）ヒドロキシクエン酸エステル
その一般構造は以下の式ＶＩＩとしてあらわすことができる。
【００５５】
【化７】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００５６】
ＶＩＩの一般構造が特定のヒドロキシクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００５７】
以下はヒドロキシクエン酸エステルを代表するものである。
２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシクエン酸エステル）：ヒドロキシクエン酸トリメチル、ヒドロキシクエン酸トリエチル、ヒドロキシクエン酸トリプロピル、ヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシクエン酸トリアミル、ヒドロキシクエン酸トリオクチル、ヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシクエン酸トリニコチニル。
【００５８】
２−ｎ−ヘキサデシル−２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステルと４−ｎ−ヘキサデシル−２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシアガリシン酸エステル,ｎ−ヘキサデシルヒドロキシクエン酸エステル）：ヒドロキシアガリシン酸トリメチル、ヒドロキシアガリシン酸トリエチル、ヒドロキシアガリシン酸トリプロピル、ヒドロキシアガリシン酸トリイソプロピル、ヒドロキシアガリシン酸トリアミル、ヒドロキシアガリシン酸トリオクチル、ヒドロキシアガリシン酸トリイソオクチル、ヒドロキシアガリシン酸トリベンジル、及びヒドロキシアガリシン酸トリニコチニル。
【００５９】
（ｂ）ヒドロキシイソクエン酸エステル
その一般構造は以下の式ＶＩＩＩとしてあらわすことができる。
【００６０】
【化８】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシイソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００６１】
ＶＩＩＩの一般構造が特定のヒドロキシイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００６２】
以下はヒドロキシイソクエン酸エステルを代表するものである。
２，４−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシクエン酸エステル）：ヒドロキシクエン酸トリメチル、ヒドロキシクエン酸トリエチル、ヒドロキシクエン酸トリプロピル、ヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシクエン酸トリアミル、ヒドロキシクエン酸トリオクチル、ヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシクエン酸トリニコチニル。
【００６３】
（ｃ）ヒドロキシホモクエン酸エステル
第２ヒドロキシ基の位置により、下記の式ＩＸ，Ｘ，及びＸＩとしてあらわすことが可能な三つの一般構造がある。
【００６４】
【化９】
ここで、式ＩＸ，Ｘ，及びＸＩのそれぞれにおいて、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシホモカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００６５】
ＩＸ，Ｘ及びＸＩの一般構造が特定のヒドロキシホモクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００６６】
以下はヒドロキシホモクエン酸エステルを代表するものである。
２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシホモクエン酸エステル）：ヒドロキシホモクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモクエン酸トリニコチニル。
【００６７】
（ｄ）ヒドロキシホモイソクエン酸エステル
第２ヒドロキシ基の位置により、下記の式ＸＩＩ及びＸＩＩＩとしてあらわすことが可能な二つの一般構造がある。
【００６８】
【化１０】
ここで、式ＸＩＩ，ＸＩＩＩのそれぞれにおいて、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシホモイソカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００６９】
ＸＩＩ，ＸＩＩＩの一般構造が特定のヒドロキシホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００７０】
以下はヒドロキシホモイソクエン酸エステルを代表するものである。
２，４−ジヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルと２，５−ジヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシホモイソクエン酸エステル）：ヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００７１】
（ｅ）４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル
その一般構造は下記の式ＸＩＶとしてあらわすことが可能である。
【００７２】
【化１１】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００７３】
ＸＩＶの一般構造が特定の４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００７４】
以下は４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルを代表するものである。４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリメチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリエチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリプロピル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリイソプロピル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリアミル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリオクチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリイソクチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリベンジニル、及び４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリニコチニル。
【００７５】
（３）トリヒドロキシトリカルボン酸エステル
トリヒドロキトリカルボン酸エステルは、３つの水酸基と３つのカルボキシル基とを含む。トリヒドロキトリカルボン酸エステルには、３つのサブグループがある。すなわち（ａ）ジヒドロキシクエン酸エステル、（ｂ）ジヒドロキシホモクエン酸エステル、及び（ｃ）ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル。
【００７６】
（ａ）ジヒドロキシクエン酸エステル
その一般構造は以下の式ＸＶとしてあらわすことができる。
【００７７】
【化１２】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００７８】
ＸＶの一般構造が特定のジヒドロキシクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００７９】
以下はジヒドロキシクエン酸エステルを代表するものである。２，３，４−トリジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ジヒドロキシクエン酸エステル）：ジヒドロキシクエン酸トリメチル、ジヒドロキシクエン酸トリエチル、ジヒドロキシクエン酸トリプロピル、ジヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ジヒドロキシクエン酸トリアミル、ジヒドロキシクエン酸トリオクチル、ジヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ジヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びジヒドロキシクエン酸トリニコチニル。
【００８０】
（ｂ）ジヒドロキシホモクエン酸エステル
第２及び第３水酸基の位置により、下記の式ＸＶＩ，ＸＶＩＩ及びＸＶＩＩＩによってあらわすことができる三つの一般的構造がある。
【００８１】
【化１３】
ここで、式ＸＶＩ，ＸＶＩＩ，ＸＶＩＩＩのそれぞれにおいて、ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシホモイソカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００８２】
ＸＶＩ，ＸＶＩＩ，ＸＶＩＩＩの一般構造が特定のジヒドロキシホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００８３】
以下はジヒドロキシホモイソクエン酸エステルを代表するものである。
２，３，４−トリヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル及び２，３，５−トリヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル）：ジヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びジヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００８４】
（ｃ）ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル
その一般構造は下記の式ＸＩＸによってあらわすことができる。
【００８５】
【化１４】
ここで、ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシホモイソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００８６】
ＸＩＸの一般構造が特定のジヒドロキシホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００８７】
以下はジヒドロキシホモイソクエン酸エステルを代表するものである。２，４，５−トリヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル）：ジヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びジヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００８８】
一般に、われわれは、ヒドロキシトリカルボン酸エステルによって作り出される感覚及び刺激的作用は、ヒドロキシジカルボン酸エステルによって作り出されるものよりも遥かに強力でかつ長く持続するということを見出した。われわれは、更に、ヒドロキシトリカルボン酸エステルの同じグループ内においては、長い鎖のエステルによって作り出される感覚及び刺激的作用は、短い鎖のエステルによって作り出されるものよりも遥かに強力でかつ長く持続するということをも見出した。例えば、クエン酸トリプロピルは、クエン酸トリメチルよりも遥かに極力で長く持続する感覚及び刺激的作用を作り出す。
【００８９】
シナジー又は相乗作用のために、本発明の組成物に更に、美容、薬用その他の局所薬を組み込むことも可能である。局所薬としては、非限定的に、ヒドロキシ酸、ケト酸、及びその関連化合物、フェニルアルファアシロキシアルカノ酸とその誘導体、Ｎ−アシルアルドサミン、Ｎ−アシルアミノ酸及びその関連Ｎ−アシル化合物。局所鎮痛薬と麻酔薬。抗にきび剤、抗菌剤、抗酵母剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、抗感染剤、抗ふけ剤、抗皮膚炎剤、抗湿疹剤、抗ヒスタミン剤、抗痒疹剤、鎮吐薬、抗乗り物酔い剤、抗炎症剤、抗角化症剤、制汗薬、抗乾癬剤、抗酒さ剤、抗脂漏症剤、ヘア・コンディショナーとヘアトリートメント剤、アンチエイジングとしわ取り剤、抗不安症剤、抗けいれん剤、抗うつ剤、日焼け止めと日焼け止め剤、美白剤、脱色剤、収斂剤、クレンジング剤、肌引き締め剤、マトリクス・メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）抑制剤、局所心血管剤、外傷治療剤、歯肉疾患又はオーラルケア剤、アミノ酸、ペプチド、ジペプチド、トリペプチド、グルタチオンとその誘導体、オリゴペプチド、ポリペプチド、炭水化物、アミノ炭水化物、ビタミン、副腎皮質ホルモン、日焼け剤、ホルモンとレチノイドが含まれる。
【００９０】
シナジー又は相乗作用のために、前記美容、薬用及びその他の局所薬は、非限定的に、アバカビル、アセブトロール、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセタゾールアミド、アセトヒドロキサム酸、アセチルサリチル酸、Ｎ−アシルグルタチオンエステル、アシトレチン、アクロベート、アクリバスチン、アクティック、アシクロビル、アダリムマブ、アダパレン、アデフォビル・ジピボキシル、アデノシン、アルブテロール、アルフゾシン、アロプリノール、アロキサンチン、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アルプレノロール、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロヒドロオキシド、水酸化アルミニウム、アマンタジン、アミロリド、アミナクリン、パラアミノ酸、アミノカプロン酸、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピン、アモカージン、アモジアキン、アモロルフィン、アモキサピン、アンフェタミン、アンピシリン、アナグレライド、アナストロゾール、アントラリン、アポモルヒネ、アプレピタント、アルブチン、アリピプラゾール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、アタザナビル、アテノロール、アトモキセチン、アトロピン、アザサイオプリン、アゼライン酸、アゼラスチン、アジスロマイシン、バシトラシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベメグリド、ベナゼプリル、ベンドロフルメチアジド、ベンゾカイン、ベンゾナテート、ベンゾフェノン、過酸化ベンゾイル、ベンズトロピン、ベプリジル、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブリモニジン、ブロムフェニラミン、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブリマミド、ブテナフィン、ブトコナゾール、カベルゴリン、カフェ酸、カフェイン、カルシポトリエン、樟脳、カンデサルタンシレキセチル、カプサイシン、カルバマゼピン、カルバミド過酸化物、セフジトレン ピボキシル、セフェピム、セフポドキシムプロキセチル、セレコキシブ、セチリジン、セビメリン、キトサン、クロルジアゼポキシド、クロルヘキシジン、クロロキン、クロロチアジド、クロロキシレノール、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルプロパミド、シクロピロクス、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセット、シプロフロキサシン、シタロプラム、クエン酸、クラドリビン、クラリスロマイシン、クレマスチン、クリンダマイシン、クリオキノール、プロピオン酸クロベタゾール、ピバル酸クロコルトロン、クロミフェン、クロニジン、クロピドグレル、クロトリマゾール、クロザピン、コールタール、コールタール抽出物（ＬＣＤ）、コカイン、コデイン、クロモリン、クロタミトン、シクリジン、シクロベンザプリン、サイクロセリン、シタラビン、ダカルバジン、ダルホプリスチン、ダプソン、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デヒドロエピアンドロステロン、デラビルジン、デシプラミン、デスロラタジン、デスモプレシン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、デクスメデトミジン、デクスメチルフェニデート、デクスラゾキサン、デクストロアンフェタミン、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジサイクロミン、ディダノシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジルチアゼム、６，８−ジメルカプトオクタノ酸（ジヒドロリポ酸）、ジフェンヒドラミン、ジフェノキシレート、ジピリダモール、ジソピラミド、ドブタミン、ドフェチリド、ドラセトロン、ドネペジル、ドーパエステル、ドーパミド、ドーパミン、ドルゾラミド、ドクセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、ドキシラミン、ドキシピン、デュロキセチン、ディクロニン、エコナゾール、エファリズマブ、エフロールニチン、エレトリプタン、エムトリシタビン、エナラプリル、エフェドリン、エピネフリン、エピニン、エピルビシン、エプチフィバチド、エルゴタミン、エリスロマイシン、エスシタロプラム、エスモロル、エソメプラゾール、エスタゾラム、エストラジオール、エタネルセプト、エタクリン酸、エチニルエストラジオール、エチドカイン、エトミデイト、ファムシクロビル、ファモチジン、フェロジピン、フェンタニル、フェルラ酸、アレグラ、フレカイニド、フルコナゾール、フルシトシン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド外用、５−フルオロウウラシル、フルオキセチン、フルフェナジン、フルラゼパム、プロピオン酸フルチカゾン、フルボキサミン、フォルモテロール、フロセミド、ガラクタロラクトン、ガラクトン酸、ガラクトノラクトン、ガランタミド、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲミフロキサシン、グルカロラクトン、グルコン酸、グルコノラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、グリコール酸、グリセオフルビン、グアイフェネシン、グアネチジン、Ｎ−グアニルヒスタミン、ハロペリドール、ハロプロジン、ヘキシルレソルシノール、ホマトロピン、ホモサレート、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、２１−酢酸ヒドロコルチゾン、１７−酪酸ヒドロコルチゾン、１７−吉草酸ヒドロコルチゾン、過酸化水素、ヒドロモルフォン、ハイドロキノン、ハイドロキノンモノエーテル、ヒドロキシジン、ヒヨスチアミン、ヒポキサンチン、イブプロフェン、イクタモール、イダルビシン、イマチニブ、イミプラミン、イミクイモド、インディナビル、インドメタシン、インフリキシマブ、イルベサルタン、イリノテカン、イソエタリン、イソプロテレノール、イトラコナゾール、カナマイシン、ケタミン、ケタンセリン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトチフェン、コウジ酸、ラベタロール、乳酸、ラクトビオン酸、ラミブジン、ラモトリジン、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイプロリド、レバルブテロール、レポフロキサシン、リドカイン、リネゾリド、ロベリン、クラリチン、ロペラミド、ロサルタン、ロキサピン、リセルグジエチルアミド、マフェナイド、リンゴ酸、マルトビオン酸、マンデル酸、マプロチリン、メベンダゾール、メカミラミン、メクリジン、メクロシクリン、メマンチン、メントール、メペリジン、メピバカイン、 メクイノール、メルカプトプリン、メスカリン、メタネフリン、メタプロテレノール、メタラミノール、メトホルミン、メタドン、メタンフェタミン、メトトレキサート、メトキサミン、メチルドーパエステル、メチルドーパミド、３，４−メチレンジオキシメタンフェタミン、メチル乳酸、ニコチン酸メチル、メチルフェニダート、サルチル酸メチル、メチアミド、メトラゾン、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチン、ミコナゾール、ミダゾラム、ミドドリン、ミグラスタット、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミルタザピン、ミトキサントロン、モエキシプリラット、モリンドン、モノベンゾン、モルヒネ、モキシフロキサシン、モクソニジン、ムピロシン、ナドロール、ナフチフィン、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナプロキセン、ネファゾドン、ネルフィナビル、ネオマイシン、ネビラピン、ニカルジピン、ニコチン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトロフラントイン、ニザチジン、ノルエピネフリン、ニスタチン、オクトパミン、オクトレオチド、オクチルメトキシシンナメート、サリチル酸オクチル、オフロキサシン、オランザピン、オルメサルタンメドキソミル、オロパタジン、オメプラゾール、オンダンセトロン、オキシコナゾール、オキソトレモリン、オキシベンゾン、オキシブチニン、オキシコドン、オキシメタゾリン、パディメートＯ、パロノセトロン、パントテン酸、パントイル基ラクトン、パロキセチン、ペモリン、ペンシクロビル、ペニシラミン、ペニシリン、ペンタゾシン、ペントバルビタールは、ペントスタチン、ペントキシフィリン、ペルゴリド、ペリンドプリル、ペルメトリン、フェンシクリジン、フェネルジン、フェニラミン、フェンメトラジン、フェノバルビタール、フェノール、フェノキシベンザミン、フェントラミン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトイン、フィソスチグミン、ピロカルピン、ピメクロリムス、ピモジド、ピンドロール、ピオグリタゾン、ピパマジン、ピペロニルブトキシド、ピレンゼピン、ポドフィロックス、ポドフィリン、ポビドンヨード、塩酸プラミペキソール、プラモキシン、プラゾシン、プレドニゾン、プレナルテロール、プリロカイン、プロカインアミド、プロカイン、プロカルバジン、プロマジン、プロメタジン、プロピオン酸プロメタジン、プロパフェノン、プロポキシフェン、プロプラノロール、プロピルチオウラシル、プロトリプチリン、プソイドエフェドリン、ピレトリン、ピリラミン、ピリメタミン、クエチアピン、キナプリル、キネタゾン、キニジン、キヌプリスチン、ラベプラゾール、レセルピン、レゾルシン、レチナール、１３−シスレチノイン酸、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、リバビリン、リボン酸、ロボノラクトン、リファムピン、リファペンチン、リファキシミン、リルゾール、リマンタジン、リセドロン酸、リスペリドン、リトドリン、リバスティグミン、リザトリプタン、ロピニロール、ロピバカイン、サリチルアミド、サリチル酸、サルメテロール、スコポラミン、セレギリン、硫化セレン、セロトニン、セルタコナゾール、セルチンドール、セルトラリン、頁岩タール、シブトラミン、シルデナフィル、ソタロール、ストレプトマイシン、ストリキニーネ、スルコナゾール、スルファセタミド、スルファベンズ、スルファベンズアミド、スルファブロモメタジン、スルファセタミド（スルファセタミドナトリウム）、スルファクロロピリダジン、スルファシチン、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファグアノール、スルファレン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファサラジン、スルファチアゾール、スルファソミゾール、スルファチアゾール、スルフィソキサゾール、硫黄、タクロリムス、タダラフィル、タムスロシン、酒石酸、タザロテン、テガセロール、テリスロマイシン、テルミサルタン、テモゾロマイド、テノホビルジソプロキシル、テラゾシン、テルビナフィン、テルブタリン、テルコナゾール、テルフェナジン、テトラカイン、テトラサイクリン、テトラヒドロゾリン、サリドマイド、テオブロミン、テオフィリン、チアベンダゾール、チオクト酸（リポ酸）、チオリダジン、チオチキセン、チモール、チアガビン、チモロール、チニダゾール、チオコナゾール、チロフィバン、チザニジン、トブラマイシン、トカイニド、トラゾリン、トルブタミド、トルナフテート、トルテロジン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリアムシノロンアセトニド、二酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンヘキサセトニド、トリアムテレン、トリアゾラム、トリクロサン、トリフルプロマジン、トリメトプリム、トリミプラミン、トリペレナミン、トリプロリジン、トロメタミン、トロパ酸、チラミン、ウンデシレン酸、尿素、ウロカニン酸、ウルソジオール、バルデナフル、ベンラファクシン、ベラパミル、ビタミンＥ酢酸、ボリコナゾール、ワルファリン、木タール、キサンチン、ザフィルルカスト、ザレプロン、亜鉛ピリチオン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、及びゾルピデムを含む。
【００９１】
一般的調製
本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくは、ヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む組成物は、溶液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、シャンプー、スプレー、スティック、パッド、パウダー、マスク、マウスリンス又はウォッシュ、調製物、その他、口粘膜、唇、鼻の穴、外陰部、膣、陰茎、肛門、乳首などの粘膜皮膚の器官又は部位に対して許容可能な形態で調製することができる。
【００９２】
溶液組成物を作るには、少なくとも一種類のヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを、水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び／又はその他の局所的に許容可能な媒体に溶解する。前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの濃度は、組成物全体の重量に対して約０．１％〜約１００％とすることができ、好適な濃度は組成物全体の重量に対して約１％〜約４０％であり、より好適な濃度は組成物全体の重量に対して約２％〜約２０％である。
【００９３】
ローション、クリーム又は軟膏形態の溶液組成物を調製するには、液体状のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、直接に所望のベースと混合してもよいし、あるいは、まず、エタノール、プロピレングリコール、及び／又はその他の溶媒に溶解し、これによって得られた溶液を所望のベース又は薬用的に許容可能な媒体と混合気してローション、クリーム又は軟膏を作ることもできる。その濃度は上述したものと同じである。
【００９４】
本発明の局所組成物は、ゲル形態としても調製可能である。典型的なゲル組成物は、キトサン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリクオタニウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー、アンモニア化グリチルリジン酸塩などのゲル化剤を、本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを含む溶液に添加することによって調整できる。前記ゲル剤の好適な濃度は組成物全体の重量に対して約０．２％〜約２％である。
【００９５】
本発明の化合物を送達するための組成物のその他の形態は、本発明に鑑みて、当業者によって容易に、ブレンド、調製又は調合することができるであろう。
【００９６】
ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む組成物は、通常、感覚的、刺激的作用のために粘膜皮膚の器官又は部位に局所塗布することができる。前記粘膜皮膚の器官又は部位は、唇、口、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、肛門を含む。上述したように、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出される感覚的、刺激的作用は、リドケインやプロケインといった局所麻酔剤によって誘発される麻痺作用とは極めて異なったものである。ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出される感覚的、刺激的作用は、通常、数分間から数時間持続する。例えば、ヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む口紅又はリップバームは、ヒト対象体の唇に局所塗布された後、感覚的、刺激的作用を与えることができる。例えば、１０％のクエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、又はクエン酸トリイソプロピルを含有するクリーム又は軟膏を唇に対して局所塗布することができる。１〜２分後、唇は非常にマイルドな麻酔作用で感覚的、刺激的快感を受けて、対象体は、唇のサイズが膨らんでいるように感じる。そのような感覚は通常、約１０分間から２時間持続する。
【００９７】
神経系に対するそのような作用は、唇、口、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、肛門の痒み又は痛みの軽減、そして湿疹、痔疾、外陰部と膣の乾燥や加齢に伴う状態など、多くのその他の美容、歯、皮膚兆候にとって有益である。
【００９８】
ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む組成物は、粘膜皮膚又は皮膚外傷に対して局所塗布することもできる。例えば、１０％クエン酸トリプロピル又はクエン酸ドリイソプロピルを含有するクリーム又は軟膏を、湿疹、痔疾外傷に対して、一日二回、４〜１６週間、局所塗布することができる。湿疹、痔疾に関連する痒みは、通常、局所塗布の数分間以内に消える。
【００９９】
本発明の別の態様は、口内炎や歯痛などの外傷治癒、粘膜皮膚の器官又は部位の障害に関連する痛み、感染及び／又は炎症を軽減するための、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの利用法に関する。そのような口疾患用に、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルはマウスウォッシュ、うがい、又はマッサージのための溶液又はゲルとして調製される。
【０１００】
ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの抗酸化特性に鑑みて、本発明の更に別の態様は、抗酸化剤ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの太陽光、化学物質、レーザ治療、フリーラジカル、電磁波、アルファ波、ベータ波、Ｘ線、γ線などのイオン化電磁波、及びその他の酸化性損傷によって引き起こされる粘膜皮膚の器官又は部位、皮膚、毛髪又は爪の損傷、刺すような痛み又はひりひりする痛みのための予防処置又は治療としての利用に関する。
【０１０１】
次に、本発明の好適実施例を、下記の特定の非限定的な例を参照して更に詳細に説明する。
【０１０２】
例１
グリコール酸エチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水−洗浄不能軟膏）中に１０％のグリコール酸エチルを含有していた。
【０１０３】
７３歳の男性対象体が、上記１０％のグリコール酸エチル軟膏をその唇に局所塗布した。その後の３０分間になんら感覚又は刺激的感覚はなかった。この結果は、ヒドロキシモノカルボン酸エステルは粘膜皮膚部位の神経に対してなんら作用を与えないということを示している。
【０１０４】
例２
Ｌ−乳酸エチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＬ−乳酸エチルを含有していた。７３歳の男性対象体が、上記１０％のＬ−乳酸エチル軟膏をその唇に局所塗布した。その後の３０分間になんら感覚又は刺激的感覚はなかった。この結果は、別のヒドロキシモノカルボン酸エステルも粘膜皮膚部位の神経に対してなんら作用を与えないということを示している。
【０１０５】
例３
ＤＬ−リンゴ酸ジエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＤＬ−リンゴ酸ジエチルを含有していた。
【０１０６】
７３歳の男性対象体が、上記１０％のＤＬ−リンゴ酸ジエチルをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は感覚的なふくらみ感を感じ、これは約１０〜２０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１０７】
例４
Ｄ−酒石酸ジエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＤ−酒石酸ジエチルを含有していた。
【０１０８】
７３歳の男性対象体が、上記１０％のＤ−酒石酸ジエチルをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は軽い感覚的でふくらみ感を感じ、これは約１０〜２０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１０９】
例５
Ｌ−酒石酸ジエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＬ−酒石酸ジエチルを含有していた。７３歳の男性対象体が、上記１０％のＬ−酒石酸ジエチルをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は軽い感覚的なふくらみ感を感じ、これは約１０〜２０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１０】
例６
クエン酸トリエチル１０ｇとプロピレングリコール１０ｍｌとを水中疎水性軟膏又はオイルエマルジョン８０ｇと混合した。これによって調製された組成物は、水中水溶性オイルエマルジョン中に１０％のクエン酸トリエチル１０％を含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチルクリームをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は感覚的なふくらみ感を感じ、これは約２０〜３０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１１】
例７
クエン酸トリエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水−洗浄不能軟膏）中に１０％のクエン酸トリエチルを含有していた。
４名の男性と３名の女性との７名の志願者が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は感覚的なふくらみ感を感じ、これは約２０〜３０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、例６と異なる調合物で複数の対象体によって使用されたモノヒドロキシトリカルボン酸エステルは、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１２】
例８
クエン酸トリエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水−洗浄不能軟膏）中に１０％のクエン酸トリエチルを含有していた。
強度の皮膚の痒みを伴うアトピー性湿疹を有する７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその左下肢の痒みのある皮膚に局所塗布した。数分後、痒みは止まり、皮膚の痒みの無い状態は４時間持続した。この結果は、モノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１３】
例９
クエン酸トリエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリエチルを含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は非常に僅かな感覚的なふくらみ感を感じ、これは約２０〜３０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１４】
例１０
リドカイン５ｇを、暖かいプロピレングリコール２０ｍｌ中に溶解させ、これによって得た溶液を、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された７５ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に５％のリドカインを含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記５％のリドカイン軟膏をその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は麻痺感を感じ、この無感覚化作用は数時間続いた。そのような麻痺、麻酔作用は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出される感覚、刺激的作用と完全に異なったものであった。
【０１１５】
例１１
クエン酸トリプロピル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリプロピルを含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリプロピル軟膏をその唇に局所塗布した。その数分後、その唇は感覚的、刺激的な感覚を感じ、これは約１．５〜２時間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１６】
例１２
クエン酸トリプロピル１０ｇとプロピレングリコール２０ｍｌとを、水中親水性軟膏又は油エマルジョン７０ｇと混合した。これによって調製した組成物は、水溶性水中油エマルジョン中に１０％のクエン酸トリプロピルを含有していた。
強度の皮膚の痒みを伴うアトピー性湿疹を有する７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその右脚の痒みのある皮膚に局所塗布した。数分後、痒みは完全に消え去り、皮膚の痒みの無い状態は４時間持続した。この結果は、別の調剤の別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１７】
例１３
クエン酸トリイソプロピル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリイソプロピルを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリイソプロピル軟膏をその唇に局所塗布した。その数分後、その唇は感覚的、刺激的な感覚を感じ、これは約１時間続いた。この結果は、別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１８】
例１４
クエン酸トリベンジル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリベンジルを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリベンジル軟膏をその唇に局所塗布した。その数分後、その唇は感覚的、刺激的感覚を感じた。この結果は、別の芳香性モノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１９】
例１５
典型的な組み合わせ組成物を以下のようにして調製した。１７−吉草酸ヒドロコルチゾン０．２ｇを液体クエン酸トリエチル１５ｇとプロピレングリコール１０ｍｌ中に溶解させた。このようにして調製した溶液を、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に０．２％の１７−吉草酸ヒドロコルチゾンを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記軟膏をその痒みのある湿疹性皮膚に局所塗布した。その数分後、痒みは消えるとともに、その組成物は更に、抗炎症作用を有していた。この結果は、前記組成物が、掻痒、湿疹、その他の炎症性皮膚疾患の局所治療のために有益であろうということを示している。
【０１２０】
例１６
別の典型的な組み合わせ組成物を以下のように調製した。メタノール１ｇを液体クエン酸トリイソプロピル１０ｇとプロピレングリコール１０ｍｌ中に溶解させた。このようにして調製した溶液を、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリイソプロピルと１％のメタノールとを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記軟膏をその痒みのある湿疹性皮膚に局所塗布した。その数分後、痒みは消え、その組成物は更に、湿疹損傷部に対する鎮静作用を有していた。この結果は、前記組成物が、掻痒、湿疹、その他の炎症性皮膚疾患の局所治療のために有益であろうということを示している。
【０１２１】
例１７
別の典型的な組み合わせ組成物を以下のように調製した。塩酸ジフェンヒドラミン５８ｇ（０．２モル）を、１００ｍｌの水に溶解し、５ＮのＮａＯＨ４０ｍｌ（０．２モル）を攪拌しながらゆっくりと添加した。ジフェンヒドラミン遊離塩基が油性白色析出物として形成された。前記遊離塩基を分離することなく、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリン４８ｇ（０．３モル）とＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン４４ｇ（０．２モル）とをその油性混合物中に攪拌しながら添加したところ、その混合物は透明な溶液になった。プロピレングリコール１００ｍｌと水５０ｍｌとを添加して４００ｍｌ（４４４ｇ）の総量とした。この調製物は、プロピレングリコール／水溶液中に、ジフェンヒドラミン１４．５％、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリン１２％、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン１１％を含有していた。前記調整物２２ｇとクエン酸トリベンジル１０ｇとを疎水性軟膏又は水中油クリーム６８ｇと混合した。このようにして得られた促成物は、ｐＨ３．８で、１０％のクエン酸トリベンジルと、３％のジフェンヒドラミンと、２．６％のＮ−アセチル−Ｌ−プロリンと、２．４％のＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンとを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記軟膏をその痒みのある湿疹性皮膚に局所塗布した。その数分後、痒みは消えた。この結果は、前記組成物が、掻痒、湿疹、その他の炎症性皮膚疾患の局所治療のために有益であろうということを示している。
【０１２２】
当業者は、その広い発明の概念から逸脱することなく、上述した実施例に変更を加えることが可能であることを理解するであろう。従って、本発明は開示した特定の実施例に限定されるものではなく、添付のクレームによって定義される本発明の要旨及び範囲内での改造も含むものと理解される。
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００５年１０月１７日出願の米国仮特許出願Ｎｏ．６０／７２７，４１９、及び２００６年１月１７日出願の米国仮特許出願Ｎｏ．６０／７５９，５２５に対する優先権を主張するものである。
本出願は、神経系、特に感覚及び中度麻酔特性に対する作用が、有益であり得る美容状態、歯の状態、皮膚兆候、及びその他の状態を軽減又は改善するための局所投与用のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを含む組成物の利用法に関する。
【背景技術】
【０００２】
「両性組成物及びポリマー形態のアルファヒドロキシ酸及びそれらの治療利用法」と題する米国特許Ｎｏ．５，０９１，１７１は、ヒドロキシ酸、アルファ・ケト酸関連化合物、又はポリマー形態のヒドロキシ酸を含有する両性組成物による美容状態及び皮膚障害の兆候を軽減するための予防及び治療処理法について記載している。「グリコール酸、乳酸、又はクエン酸による皮膚老齢化兆候の軽減」と題する米国特許Ｎｏ．５，５４７，９８８は、内因性又は外因性老齢化に関連する皮膚、爪、毛髪変化の兆候を軽減又は改善するためのアルファ-ヒドロキシ酸の使用法について記載している。「しわのトリートメントのためにグリコール酸を使用する方法」と題する米国特許Ｎｏ．５，３８５，９３８は、しわの局所トリートメントのためのグリコール酸の使用について記載している。「フェニルアルファアシルオキシアルカン酸、誘導体及びそれらの治療用利用法」と題する米国特許Ｎｏ．５，２５８，３９１は、爪、皮膚、唇、及びその他粘膜の角質化を促進するためのフェニルアルファアシルオキシアルカン酸を含有する局所組成物の使用について記載している。
【０００３】
「治療剤の局所的作用を増進する添加物」と題する米国特許Ｎｏ．５，６６５，７７６は、美容又は薬用剤の治療作用を高めるためのヒドロキシオリゴカルボキシ酸の使用について記載している。「皮膚老齢化用アルファヒドロキシ酸エステル」と題する米国特許Ｎｏ．５，６８６，４８９は、グリコサミノグリカン、プロテオグリカン、コラーゲン、エラスチンなどの皮膚組成物の生合成を刺激することによって皮膚の厚みを増加させるため、そして、ソバカス、皮膚線、しわ、紫外線による劣化、及び老齢化皮膚を含む老齢化関連外皮変化を治療するためのアルファ-ヒドロキシ酸エステルの利用法について記載している。「しわを治療するためのベータヒドロキシ酸の利用法」と題する米国特許Ｎｏ．５，８８９，０５４は、老齢化に関連する皮膚の変化の局所的治療のためのベータ-ヒドロキシ酸を含む組成物の使用について記載している。「内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚の変化を治療するためにヒドロキシカルボキシ酸又はその関連化合物を使用する方法」と題する米国特許Ｎｏ．６，０６０，５１２は、内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚の変化の局所的治療のためのヒドロキシカルボキシ酸を含む組成物の使用について記載している。「オリゴ糖アルドン酸及びそれらの局所使用」と題する米国特許Ｎｏ．６，３３５，０２３とＮｏ．６，７４０，３２７とは、美容状態及び皮膚障害の局所治療のためのオリゴ糖アルドン酸を含む組成物の使用について記載している。「内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚変化を治療するためにヒドロキシカルボキシ酸又はその関連組成物を使用する方法」と題する米国特許Ｎｏ．６，７６７，９２４は、内因性及び外因性老齢化に関連する皮膚変化の局所治療のための両性系中にポリヒドロキシ酸を含む組成物の使用について記載している。
【０００４】
【特許文献１】米国特許Ｎｏ．５，０９１，１７１
【特許文献２】米国特許Ｎｏ．５，５４７，９８８
【特許文献３】米国特許Ｎｏ．５，３８５，９３８
【特許文献４】米国特許Ｎｏ．５，２５８，３９１
【特許文献５】米国特許Ｎｏ．５，６６５，７７６
【特許文献６】米国特許Ｎｏ．５，６８６，４８９
【特許文献７】米国特許Ｎｏ．５，８８９，０５４
【特許文献８】米国特許Ｎｏ．６，０６０，５１２
【特許文献９】米国特許Ｎｏ．６，３３５，０２３
【特許文献１０】米国特許Ｎｏ．６，７４０，３２７
【特許文献１１】米国特許Ｎｏ．６，７６７，９２４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上記特許のいずれも、ヒドロキシジカルボン酸エステル又はヒドロキシトリカルボン酸エステルなどのヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの局所投与による神経又は神経群に対する作用又は効果について記載も示唆もしていない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
ヒドロキシモノカルボン酸エステルは神経に対してなんら作用を及ぼすものではないが、本発明の一態様は、唇などの粘膜皮膚の器官又は部位に局所投与した後に、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルによって作り出される感覚及び中度麻酔作用の発見と、神経系に対する作用が有益であり得る美容又は歯の状態、皮膚兆候、又はその他の状態のためのその利用法の発見とに基づくものである。
【０００７】
本発明のもう一つの態様は、痛み、かゆみ、炎症、紅斑、皮膚炎、湿疹、乾癬を含む神経、皮膚又は歯組織に関連する、及び創傷治癒における、障害、兆候、又は症候群を軽減又は改善するための局所投与用のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを含む組成物を使用する方法に関する。このヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルであるが、例えば、酒石酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピルなどを含む酸化防止中性化合物である。
【０００８】
本発明の更に別の態様は、美容状態、皮膚兆候及び歯兆候及びその他の状態の少なくとも１つに関連する対象体の神経に対する有益な作用を作り出す方法に関し、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、前記有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の前記有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含む。
【０００９】
本発明の更に別の態様は、美容状態、皮膚兆候及び歯兆候及びその他の状態の少なくとも１つに関連する対象体の神経に対する有益な作用を作り出す方法に関し、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、前記有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の前記有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含み、前記有益な作用は、神経に対する感覚作用又は中度麻酔作用の少なくとも一つである。
【００１０】
（定義）
ここでの使用において、単数形は特に明記されない限り、複数を含むものとする。例えば、ある障害、状態、兆候、又は症候群は単数又は複数のそのような障害、状態、兆候、又は症候群を意味する。
【００１１】
ここでの使用において、「有益な作用」という用語は、ある状態を防止又は軽減する抑制作用であれ、又は、増進され典型的には快適な感覚、又は感覚或いは覚醒的作用などの所望の肯定的な作用であれ、意図される利点にとって望ましい作用を意味する。
【００１２】
ここでの使用において、「中度麻酔作用」とは、麻酔された神経、器官又は組織がまだある程度の感覚を有しており、その感覚の程度が有益な作用を有するような作用である。
【００１３】
ここでの使用において、「感覚的な作用」とは、感覚を覚醒させる、又は感覚の満足が支配的な感覚の作用であって、その感覚の程度が有益な作用を有することを意味する。
【００１４】
ここでの使用において、「治療」、「治療する」などの用語は、薬学的、生理学的、皮膚学的、又は感覚的作用でありうる所望の有益な作用を得ることを意味する。前記有益作用は、状態又は疾患又は症候群を完全又は部分的に防止する意味において予防的であることができ、又、状態又は疾患又は有害な作用の部分的又は完全な治療の意味において治療的であることができ、及び／又は、感覚治療の場合には感覚作用の増大を意味することができる。従って、「治療」や「治療する」という用語は、動物、好ましくは哺乳類、より好ましくは人間における状態又は疾患の任意の治療を含み、（ａ）その状態又は疾患にかかり易いが、まだそれを有しているとは診断されていない対象体においてその状態又は疾患が発生することの防止、（ｂ）その発達を妨げること、などの状態又は疾患の抑制、そして（ｃ）その状態又は疾患の退縮などの状態又は疾患の緩和、軽減又は改善、を含み、これらはすべて前記有益作用が所望の抑制作用である場合を意味する。「治療」及び「治療する」という用語は、更に、前記有益作用が感覚、感覚又は覚醒作用の望ましい肯定的な増進である感覚状態の存在の創出も意味する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはクエン酸トリプロピルなどのヒドロキシトリカルボン酸エステルを局所に塗布することによって、唇、口、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、肛門などの粘膜皮膚の器官又は部位に対して感覚作用、感覚的及び中度麻酔作用を作り出すことが可能であるという発見に基づいている。われわれは、又、その反対に、グリコール酸エチルや乳酸エチルなどのヒドロキシモノカルボン酸エステルは同じ条件下において感覚的又は中度麻酔作用を作り出さないということも見出した。ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルによって生み出される感覚、及び感覚的な作用は、リドカイン及びプロカインなどの局所麻酔剤によって導かれる麻痺させる作用とはまったく異なっている。本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって生み出される感覚、感覚的及び中度麻酔作用の持続時間は、一般に数分から数時間である。そのような神経作用感覚又は作用は、多くの美容、歯科、及び皮膚科用途を有する。例えば、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む口紅やリップクリームは、ヒト対象体の唇への局所投与後、感覚又は刺激的感覚を提供することができる。ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出されるそのような神経系に対する感覚的作用及びある種の麻酔作用は、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、及び肛門の痒み又は痛みを軽減するため、及び、湿疹、痔疾、乾燥、又は外陰部と膣の加齢に伴う変化に関連する状態に有益な用途を有することができる。
【００１６】
本発明の一態様は、美容状態、皮膚兆候、歯の兆候、及びその他の状態の少なくとも一つに関連する対象体の神経に対して有益な作用を作り出す方法であって、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含む。
【００１７】
本発明の別の態様は、美容状態、皮膚兆候、歯の兆候、及びその他の状態の少なくとも一つに関連する対象体の神経に対して有益な作用を作り出す方法であって、この方法は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、有益な作用を作り出すのに有効な量、前記対象体の有益な作用が望まれる領域に、局所投与する工程を含み、有益な作用は、感覚作用と神経に対する中度の麻酔作用の少なくとも一つである。
【００１８】
前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、リンゴ酸ジエチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、ジエチルグルケート（glucate）とジプロピルグルケート（glucate）、及びこれらの任意の組み合わせの少なくとも一つを含む。
【００１９】
本発明の別の態様は、創傷治癒及び口内炎や歯痛などの粘膜皮膚の器官又は部位の障害に関連する痛み、乾癬、炎症を治癒及び軽減するためのヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの利用に関する。口内疾患用に、前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは口洗浄、うがい、又はマッサージ用の溶液又はゲルとして調製される。
【００２０】
本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、抗酸化中性化合物である。本発明の更に別の態様は、抗酸化ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくは、ヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの太陽光、化学物質、レーザ治療、フリーラジカル、電磁波、アルファ波、ベータ波、Ｘ線、γ線などのイオン化電磁波、及びその他の酸化性損傷によって引き起こされる粘膜皮膚の器官又は部位、皮膚、毛髪又は爪の損傷、刺すような痛み又はひりひりする痛みのための予防処置又は治療としての利用に関する。
【００２１】
本発明の更に別の態様は、にきび；酒さ；傷ついた皮膚；セルライト；皮膚疾患；皮膚炎；皮膚や爪の感染症；ふけ；乾燥肌；乾皮症；湿疹；ヘルペス；魚鱗癬；偽性毛嚢炎毛そう；掻痒症；乾癬；皮膚線条；イボ；口内又は歯肉疾患；ひりひりして炎症を起こしている不健康な損傷した又は異常な粘膜皮膚、爪、鼻孔、耳道、肛門又は膣状態；皮膚、爪及び毛髪の不均一で荒れた表面；反応性、ひりひりする又は毛細血管拡張性皮膚から成るグループから選択される美容状態又は皮膚兆候の局所的予防又は治療、及び皮膚脱色と美白、及び創傷治癒のための皮膚又は粘膜皮膚の器官、部位又は損傷部に対するヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの使用に関する。
【００２２】
本発明の前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、分子中に一つ以上の水酸基と２〜１０のカルボキシル基とを有する一群の有機化合物をあらわす。好適なヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、分子中に一つ以上の水酸基と２〜１０のカルボキシル基とを含有する。最も好適なヒドロキシオリゴカルボン酸エステルは、クエン酸トリエチルやクエン酸トリプロピルなどの分子中に単数又は複数の水酸基と３つのカルボキシル基とを含有する。
【００２３】
本発明の前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを以下のように記載することができる。
【００２４】
（Ａ）ヒドロキシジカルボン酸エステル
ヒドロキシジカルボン酸エステルは二つのグループに分けることができる。すなわち、一方はモノヒドロキシジカルボン酸エステルであり、他方はジヒドロキシジカルボン酸エステルである。
【００２５】
（１）モノヒドロキシジカルボン酸エステル
モノヒドロキシジカルボン酸エステルは、１つの水酸基と２つのカルボキシル基とを含む。その一般構造は以下の式Ｉとしてあらわすことができる。
【００２６】
【化１】
ここで、Ｒ１及びＲ3はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル基又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合しているＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素原子を有するアルコキシ基によって置換可能である。モノヒドロキシジカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００２７】
式Ｉの一般構造が特定のモノヒドロキシジカルボン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００２８】
以下はヒドロキシジカルボン酸エステルを代表するものである。
２−ヒドロキシブタン−１，４−ジカルボン酸エステル（リンゴ酸エステル）：リンゴ酸ジメチル、リンゴ酸ジエチル、リンゴ酸ジプロピル、リンゴ酸ジイソプロピル、リンゴ酸ジアミル、リンゴ酸ジオクチル、リンゴ酸ジイソオクチル、及びリンゴ酸ジベンジル。
【００２９】
２−ヒドロキシ−２−メチル−ブタン−１，４−ジカルボン酸エステル（シトラリンゴ酸）：シトラリンゴ酸ジメチル、シトラリンゴ酸ジエチル、シトラリンゴ酸ジプロピル、シトラリンゴ酸ジイソプロピル、シトラリンゴ酸ジアミル、シトラリンゴ酸ジオクチル、シトラリンゴ酸ジイソオクチル、及びシトラリンゴ酸ジベンジル。
【００３０】
（２）ジヒドロキシジカルボン酸エステル
ジヒドロキシジカルボン酸エステルは、２つの水酸基と２つのカルボキシル基とを含む。その一般構造は以下の式ＩＩとしてあらわすことができる。
【００３１】
【化２】
ここで、Ｒ１及びＲ3はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル基又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合しているＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素原子を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシジカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００３２】
式ＩＩの一般構造が特定のモノヒドロキシジカルボン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００３３】
以下はジヒドロキシジカルボン酸エステルを代表するものである。
２，３−ジヒドロキシブタン−１，４−ジカルボン酸エステル（酒石酸エステル）：酒石酸ジメチル、酒石酸ジエチル、酒石酸ジプロピル、酒石酸ジイソプロピル、酒石酸ジアミル、酒石酸ジオクチル、酒石酸ジイソオクチル、及び酒石酸ジベンジル。
【００３４】
（Ｂ）ヒドロキシトリカルボン酸エステル
ヒドロキシトリカルボン酸エステルは三つのグループに分けることができる。すなわち、（１）モノヒドロキシトリカルボン酸エステル、（２）ジヒドロキシトリカルボン酸エステル、及び（３）トリヒドロキシトリカルボン酸エステルである。
【００３５】
（１）モノヒドロキシトリカルボン酸エステル
モノヒドロキシトリカルボン酸エステルは、１つの水酸基と３つのカルボキシル基とを含み、（ａ）クエン酸エステル、（ｂ）イソクエン酸エステル、（ｃ）ホモクエン酸エステル、及び（ｄ）ホモイソクエン酸エステルの４つのグループに分けることができる。
【００３６】
（ａ）クエン酸エステル
クエン酸エステルの一般構造は以下の式ＩＩＩとしてあらわすことができる。
【００３７】
【化３】
ここで、Ｒ１、Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。クエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００３８】
式ＩＩＩの一般構造が特定のクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００３９】
以下はクエン酸エステルを代表するものである。
３−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（クエン酸エステル）：クエン酸トリメチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリアミル、クエン酸トリオクチル、クエン酸トリイソオクチル、クエン酸トリベンジル、及びクエン酸トリニコチニル。
【００４０】
２−ｎ−ヘキサデシル−３−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（アガリシン酸エステル,ｎ−ヘキサデシルクエン酸エステル）：アガリシン酸トリメチル、アガリシン酸トリエチル、アガリシン酸トリプロピル、アガリシン酸トリイソプロピル、アガリシン酸トリアミル、アガリシン酸トリオクチル、アガリシン酸トリイソオクチル、アガリシン酸トリベンジル、及びアガリシン酸トリニコチニル。
【００４１】
（ｂ）イソクエン酸エステル
イソクエン酸エステルの一般構造は以下の式ＩＶとしてあらわすことができる。
【００４２】
【化４】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。イソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００４３】
式ＩＶの一般構造が特定のイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００４４】
以下はイソクエン酸エステルを代表するものである。
２−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（イソクエン酸エステル）：イソクエン酸トリメチル、イソクエン酸トリエチル、イソクエン酸トリプロピル、イソクエン酸トリイソプロピル、イソクエン酸トリアミル、イソクエン酸トリオクチル、イソクエン酸トリイソオクチル、イソクエン酸トリベンジル、及びイソクエン酸トリニコチニル。
【００４５】
（ｃ）ホモクエン酸エステル
ホモクエン酸エステルの一般構造は以下の式Ｖとしてあらわすことができる。
【００４６】
【化５】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ホモクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００４７】
式Ｖの一般構造が特定のホモクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００４８】
以下はホモクエン酸エステルを代表するものである。
３−ヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，６−ジカルボン酸エステル（ホモクエン酸エステル）：ホモクエン酸トリメチル、ホモクエン酸トリエチル、ホモクエン酸トリプロピル、ホモクエン酸トリイソプロピル、ホモクエン酸トリアミル、ホモクエン酸トリオクチル、ホモクエン酸トリイソオクチル、ホモクエン酸トリベンジル、及びホモクエン酸トリニコチニル。
【００４９】
（ｄ）ホモイソクエン酸エステル
ホモイソクエン酸エステルの一般構造は以下の式ＶＩとしてあらわすことができる。
【００５０】
【化６】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ホモイソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００５１】
式ＶＩの一般構造が特定のホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００５２】
以下はホモイソクエン酸エステルを代表するものである。
２−ヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ホモイソクエン酸エステル）：ホモイソクエン酸トリメチル、ホモイソクエン酸トリエチル、ホモイソクエン酸トリプロピル、ホモイソクエン酸トリイソプロピル、ホモイソクエン酸トリアミル、ホモイソクエン酸トリオクチル、ホモイソクエン酸トリイソオクチル、ホモイソクエン酸トリベンジル、及びホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００５３】
（２）ジヒドロキトリカルボン酸エステル
ジヒドロキトリカルボン酸エステルは、２つの水酸基と３つのカルボキシル基とを含む。ジヒドロキトリカルボン酸エステルには、５つのサブグループがある。すなわち（ａ）ヒドロキシクエン酸エステル、（ｂ）ヒドロキシイソクエン酸エステル、（ｃ）ヒドロキシホモクエン酸エステル、（ｄ）ヒドロキシホモイソクエン酸エステル、（ｅ）４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル。
【００５４】
（ａ）ヒドロキシクエン酸エステル
その一般構造は以下の式ＶＩＩとしてあらわすことができる。
【００５５】
【化７】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００５６】
ＶＩＩの一般構造が特定のヒドロキシクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００５７】
以下はヒドロキシクエン酸エステルを代表するものである。
２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシクエン酸エステル）：ヒドロキシクエン酸トリメチル、ヒドロキシクエン酸トリエチル、ヒドロキシクエン酸トリプロピル、ヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシクエン酸トリアミル、ヒドロキシクエン酸トリオクチル、ヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシクエン酸トリニコチニル。
【００５８】
２−ｎ−ヘキサデシル−２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステルと４−ｎ−ヘキサデシル−２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシアガリシン酸エステル,ｎ−ヘキサデシルヒドロキシクエン酸エステル）：ヒドロキシアガリシン酸トリメチル、ヒドロキシアガリシン酸トリエチル、ヒドロキシアガリシン酸トリプロピル、ヒドロキシアガリシン酸トリイソプロピル、ヒドロキシアガリシン酸トリアミル、ヒドロキシアガリシン酸トリオクチル、ヒドロキシアガリシン酸トリイソオクチル、ヒドロキシアガリシン酸トリベンジル、及びヒドロキシアガリシン酸トリニコチニル。
【００５９】
（ｂ）ヒドロキシイソクエン酸エステル
その一般構造は以下の式ＶＩＩＩとしてあらわすことができる。
【００６０】
【化８】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシイソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００６１】
ＶＩＩＩの一般構造が特定のヒドロキシイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００６２】
以下はヒドロキシイソクエン酸エステルを代表するものである。
２，４−ジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシクエン酸エステル）：ヒドロキシクエン酸トリメチル、ヒドロキシクエン酸トリエチル、ヒドロキシクエン酸トリプロピル、ヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシクエン酸トリアミル、ヒドロキシクエン酸トリオクチル、ヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシクエン酸トリニコチニル。
【００６３】
（ｃ）ヒドロキシホモクエン酸エステル
第２ヒドロキシ基の位置により、下記の式ＩＸ，Ｘ，及びＸＩとしてあらわすことが可能な三つの一般構造がある。
【００６４】
【化９】
ここで、式ＩＸ，Ｘ，及びＸＩのそれぞれにおいて、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシホモカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００６５】
ＩＸ，Ｘ及びＸＩの一般構造が特定のヒドロキシホモクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００６６】
以下はヒドロキシホモクエン酸エステルを代表するものである。
２，３−ジヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシホモクエン酸エステル）：ヒドロキシホモクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモクエン酸トリニコチニル。
【００６７】
（ｄ）ヒドロキシホモイソクエン酸エステル
第２ヒドロキシ基の位置により、下記の式ＸＩＩ及びＸＩＩＩとしてあらわすことが可能な二つの一般構造がある。
【００６８】
【化１０】
ここで、式ＸＩＩ，ＸＩＩＩのそれぞれにおいて、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ヒドロキシホモイソカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００６９】
ＸＩＩ，ＸＩＩＩの一般構造が特定のヒドロキシホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００７０】
以下はヒドロキシホモイソクエン酸エステルを代表するものである。
２，４−ジヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルと２，５−ジヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ヒドロキシホモイソクエン酸エステル）：ヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００７１】
（ｅ）４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル
その一般構造は下記の式ＸＩＶとしてあらわすことが可能である。
【００７２】
【化１１】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００７３】
ＸＩＶの一般構造が特定の４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００７４】
以下は４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステルを代表するものである。４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリメチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリエチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリプロピル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリイソプロピル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリアミル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリオクチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリイソクチル、４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリベンジニル、及び４，５−ジヒドロキシ−３−カルボキシヘキサン−１，６−ジカルボン酸トリニコチニル。
【００７５】
（３）トリヒドロキシトリカルボン酸エステル
トリヒドロキトリカルボン酸エステルは、３つの水酸基と３つのカルボキシル基とを含む。トリヒドロキトリカルボン酸エステルには、３つのサブグループがある。すなわち（ａ）ジヒドロキシクエン酸エステル、（ｂ）ジヒドロキシホモクエン酸エステル、及び（ｃ）ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル。
【００７６】
（ａ）ジヒドロキシクエン酸エステル
その一般構造は以下の式ＸＶとしてあらわすことができる。
【００７７】
【化１２】
ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２及びＲ４はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００７８】
ＸＶの一般構造が特定のジヒドロキシクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００７９】
以下はジヒドロキシクエン酸エステルを代表するものである。２，３，４−トリジヒドロキシ−３−カルボキシペンタン−１，５−ジカルボン酸エステル（ジヒドロキシクエン酸エステル）：ジヒドロキシクエン酸トリメチル、ジヒドロキシクエン酸トリエチル、ジヒドロキシクエン酸トリプロピル、ジヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ジヒドロキシクエン酸トリアミル、ジヒドロキシクエン酸トリオクチル、ジヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ジヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びジヒドロキシクエン酸トリニコチニル。
【００８０】
（ｂ）ジヒドロキシホモクエン酸エステル
第２及び第３水酸基の位置により、下記の式ＸＶＩ，ＸＶＩＩ及びＸＶＩＩＩによってあらわすことができる三つの一般的構造がある。
【００８１】
【化１３】
ここで、式ＸＶＩ，ＸＶＩＩ，ＸＶＩＩＩのそれぞれにおいて、ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４及びＲ６はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシホモイソカルボン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００８２】
ＸＶＩ，ＸＶＩＩ，ＸＶＩＩＩの一般構造が特定のジヒドロキシホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００８３】
以下はジヒドロキシホモイソクエン酸エステルを代表するものである。
２，３，４−トリヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル及び２，３，５−トリヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル）：ジヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びジヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００８４】
（ｃ）ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル
その一般構造は下記の式ＸＩＸによってあらわすことができる。
【００８５】
【化１４】
ここで、ここで、Ｒ１，Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立に、１〜１９の炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立に、Ｈ、１〜１９炭素原子を有するアルキル基、又は６〜１９の炭素原子を有するアラルキル又はアリール基であり、いずれの炭素原子に結合したＨも、Ｉ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ、又は１〜１９の炭素を有するアルコキシ基によって置換可能である。ジヒドロキシホモイソクエン酸エステルは、飽和又は不飽和、立体異性又は非立体異性、直鎖又は分岐鎖又は環状の形態で存在することができる。
【００８６】
ＸＩＸの一般構造が特定のジヒドロキシホモイソクエン酸エステルをカバーできない場合は、前記化合物はその化学名によって表される。
【００８７】
以下はジヒドロキシホモイソクエン酸エステルを代表するものである。２，４，５−トリヒドロキシ−３−カルボキヘキサン−１，６−ジカルボン酸エステル（ジヒドロキシホモイソクエン酸エステル）：ジヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ジヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びジヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニル。
【００８８】
一般に、われわれは、ヒドロキシトリカルボン酸エステルによって作り出される感覚及び刺激的作用は、ヒドロキシジカルボン酸エステルによって作り出されるものよりも遥かに強力でかつ長く持続するということを見出した。われわれは、更に、ヒドロキシトリカルボン酸エステルの同じグループ内においては、長い鎖のエステルによって作り出される感覚及び刺激的作用は、短い鎖のエステルによって作り出されるものよりも遥かに強力でかつ長く持続するということをも見出した。例えば、クエン酸トリプロピルは、クエン酸トリメチルよりも遥かに極力で長く持続する感覚及び刺激的作用を作り出す。
【００８９】
シナジー又は相乗作用のために、本発明の組成物に更に、美容、薬用その他の局所薬を組み込むことも可能である。局所薬としては、非限定的に、ヒドロキシ酸、ケト酸、及びその関連化合物、フェニルアルファアシロキシアルカノ酸とその誘導体、Ｎ−アシルアルドサミン、Ｎ−アシルアミノ酸及びその関連Ｎ−アシル化合物。局所鎮痛薬と麻酔薬。抗にきび剤、抗菌剤、抗酵母剤、抗真菌剤、抗ウィルス剤、抗感染剤、抗ふけ剤、抗皮膚炎剤、抗湿疹剤、抗ヒスタミン剤、抗痒疹剤、鎮吐薬、抗乗り物酔い剤、抗炎症剤、抗角化症剤、制汗薬、抗乾癬剤、抗酒さ剤、抗脂漏症剤、ヘア・コンディショナーとヘアトリートメント剤、アンチエイジングとしわ取り剤、抗不安症剤、抗けいれん剤、抗うつ剤、日焼け止めと日焼け止め剤、美白剤、脱色剤、収斂剤、クレンジング剤、肌引き締め剤、マトリクス・メタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）抑制剤、局所心血管剤、外傷治療剤、歯肉疾患又はオーラルケア剤、アミノ酸、ペプチド、ジペプチド、トリペプチド、グルタチオンとその誘導体、オリゴペプチド、ポリペプチド、炭水化物、アミノ炭水化物、ビタミン、副腎皮質ホルモン、日焼け剤、ホルモンとレチノイドが含まれる。
【００９０】
シナジー又は相乗作用のために、前記美容、薬用及びその他の局所薬は、非限定的に、アバカビル、アセブトロール、アセトアミノフェン、アセトアミノサロール、アセタゾールアミド、アセトヒドロキサム酸、アセチルサリチル酸、Ｎ−アシルグルタチオンエステル、アシトレチン、アクロベート、アクリバスチン、アクティック、アシクロビル、アダリムマブ、アダパレン、アデフォビル・ジピボキシル、アデノシン、アルブテロール、アルフゾシン、アロプリノール、アロキサンチン、アルモトリプタン、アルプラゾラム、アルプレノロール、酢酸アルミニウム、塩化アルミニウム、アルミニウムクロロヒドロオキシド、水酸化アルミニウム、アマンタジン、アミロリド、アミナクリン、パラアミノ酸、アミノカプロン酸、アミノレブリン酸、アミノサリチル酸、アミオダロン、アミトリプチリン、アムロジピン、アモカージン、アモジアキン、アモロルフィン、アモキサピン、アンフェタミン、アンピシリン、アナグレライド、アナストロゾール、アントラリン、アポモルヒネ、アプレピタント、アルブチン、アリピプラゾール、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、アタザナビル、アテノロール、アトモキセチン、アトロピン、アザサイオプリン、アゼライン酸、アゼラスチン、アジスロマイシン、バシトラシン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベメグリド、ベナゼプリル、ベンドロフルメチアジド、ベンゾカイン、ベンゾナテート、ベンゾフェノン、過酸化ベンゾイル、ベンズトロピン、ベプリジル、ジプロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ブリモニジン、ブロムフェニラミン、ブピバカイン、ブプレノルフィン、ブプロピオン、ブリマミド、ブテナフィン、ブトコナゾール、カベルゴリン、カフェ酸、カフェイン、カルシポトリエン、樟脳、カンデサルタンシレキセチル、カプサイシン、カルバマゼピン、カルバミド過酸化物、セフジトレン ピボキシル、セフェピム、セフポドキシムプロキセチル、セレコキシブ、セチリジン、セビメリン、キトサン、クロルジアゼポキシド、クロルヘキシジン、クロロキン、クロロチアジド、クロロキシレノール、クロルフェニラミン、クロルプロマジン、クロルプロパミド、シクロピロクス、シロスタゾール、シメチジン、シナカルセット、シプロフロキサシン、シタロプラム、クエン酸、クラドリビン、クラリスロマイシン、クレマスチン、クリンダマイシン、クリオキノール、プロピオン酸クロベタゾール、ピバル酸クロコルトロン、クロミフェン、クロニジン、クロピドグレル、クロトリマゾール、クロザピン、コールタール、コールタール抽出物（ＬＣＤ）、コカイン、コデイン、クロモリン、クロタミトン、シクリジン、シクロベンザプリン、サイクロセリン、シタラビン、ダカルバジン、ダルホプリスチン、ダプソン、ダプトマイシン、ダウノルビシン、デフェロキサミン、デヒドロエピアンドロステロン、デラビルジン、デシプラミン、デスロラタジン、デスモプレシン、デソキシメタゾン、デキサメタゾン、デクスメデトミジン、デクスメチルフェニデート、デクスラゾキサン、デクストロアンフェタミン、ジアゼパム、ジクロフェナク、ジサイクロミン、ディダノシン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジルチアゼム、６，８−ジメルカプトオクタノ酸（ジヒドロリポ酸）、ジフェンヒドラミン、ジフェノキシレート、ジピリダモール、ジソピラミド、ドブタミン、ドフェチリド、ドラセトロン、ドネペジル、ドーパエステル、ドーパミド、ドーパミン、ドルゾラミド、ドクセピン、ドキソルビシン、ドキシサイクリン、ドキシラミン、ドキシピン、デュロキセチン、ディクロニン、エコナゾール、エファリズマブ、エフロールニチン、エレトリプタン、エムトリシタビン、エナラプリル、エフェドリン、エピネフリン、エピニン、エピルビシン、エプチフィバチド、エルゴタミン、エリスロマイシン、エスシタロプラム、エスモロル、エソメプラゾール、エスタゾラム、エストラジオール、エタネルセプト、エタクリン酸、エチニルエストラジオール、エチドカイン、エトミデイト、ファムシクロビル、ファモチジン、フェロジピン、フェンタニル、フェルラ酸、アレグラ、フレカイニド、フルコナゾール、フルシトシン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド外用、５−フルオロウウラシル、フルオキセチン、フルフェナジン、フルラゼパム、プロピオン酸フルチカゾン、フルボキサミン、フォルモテロール、フロセミド、ガラクタロラクトン、ガラクトン酸、ガラクトノラクトン、ガランタミド、ガチフロキサシン、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲミフロキサシン、グルカロラクトン、グルコン酸、グルコノラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、グリコール酸、グリセオフルビン、グアイフェネシン、グアネチジン、Ｎ−グアニルヒスタミン、ハロペリドール、ハロプロジン、ヘキシルレソルシノール、ホマトロピン、ホモサレート、ヒドララジン、ヒドロクロロチアジド、ヒドロコルチゾン、２１−酢酸ヒドロコルチゾン、１７−酪酸ヒドロコルチゾン、１７−吉草酸ヒドロコルチゾン、過酸化水素、ヒドロモルフォン、ハイドロキノン、ハイドロキノンモノエーテル、ヒドロキシジン、ヒヨスチアミン、ヒポキサンチン、イブプロフェン、イクタモール、イダルビシン、イマチニブ、イミプラミン、イミクイモド、インディナビル、インドメタシン、インフリキシマブ、イルベサルタン、イリノテカン、イソエタリン、イソプロテレノール、イトラコナゾール、カナマイシン、ケタミン、ケタンセリン、ケトコナゾール、ケトプロフェン、ケトチフェン、コウジ酸、ラベタロール、乳酸、ラクトビオン酸、ラミブジン、ラモトリジン、ランソプラゾール、レトロゾール、ロイプロリド、レバルブテロール、レポフロキサシン、リドカイン、リネゾリド、ロベリン、クラリチン、ロペラミド、ロサルタン、ロキサピン、リセルグジエチルアミド、マフェナイド、リンゴ酸、マルトビオン酸、マンデル酸、マプロチリン、メベンダゾール、メカミラミン、メクリジン、メクロシクリン、メマンチン、メントール、メペリジン、メピバカイン、 メクイノール、メルカプトプリン、メスカリン、メタネフリン、メタプロテレノール、メタラミノール、メトホルミン、メタドン、メタンフェタミン、メトトレキサート、メトキサミン、メチルドーパエステル、メチルドーパミド、３，４−メチレンジオキシメタンフェタミン、メチル乳酸、ニコチン酸メチル、メチルフェニダート、サルチル酸メチル、メチアミド、メトラゾン、メトプロロール、メトロニダゾール、メキシレチン、ミコナゾール、ミダゾラム、ミドドリン、ミグラスタット、ミノサイクリン、ミノキシジル、ミルタザピン、ミトキサントロン、モエキシプリラット、モリンドン、モノベンゾン、モルヒネ、モキシフロキサシン、モクソニジン、ムピロシン、ナドロール、ナフチフィン、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナプロキセン、ネファゾドン、ネルフィナビル、ネオマイシン、ネビラピン、ニカルジピン、ニコチン、ニフェジピン、ニモジピン、ニソルジピン、ニトロフラントイン、ニザチジン、ノルエピネフリン、ニスタチン、オクトパミン、オクトレオチド、オクチルメトキシシンナメート、サリチル酸オクチル、オフロキサシン、オランザピン、オルメサルタンメドキソミル、オロパタジン、オメプラゾール、オンダンセトロン、オキシコナゾール、オキソトレモリン、オキシベンゾン、オキシブチニン、オキシコドン、オキシメタゾリン、パディメートＯ、パロノセトロン、パントテン酸、パントイル基ラクトン、パロキセチン、ペモリン、ペンシクロビル、ペニシラミン、ペニシリン、ペンタゾシン、ペントバルビタールは、ペントスタチン、ペントキシフィリン、ペルゴリド、ペリンドプリル、ペルメトリン、フェンシクリジン、フェネルジン、フェニラミン、フェンメトラジン、フェノバルビタール、フェノール、フェノキシベンザミン、フェントラミン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニトイン、フィソスチグミン、ピロカルピン、ピメクロリムス、ピモジド、ピンドロール、ピオグリタゾン、ピパマジン、ピペロニルブトキシド、ピレンゼピン、ポドフィロックス、ポドフィリン、ポビドンヨード、塩酸プラミペキソール、プラモキシン、プラゾシン、プレドニゾン、プレナルテロール、プリロカイン、プロカインアミド、プロカイン、プロカルバジン、プロマジン、プロメタジン、プロピオン酸プロメタジン、プロパフェノン、プロポキシフェン、プロプラノロール、プロピルチオウラシル、プロトリプチリン、プソイドエフェドリン、ピレトリン、ピリラミン、ピリメタミン、クエチアピン、キナプリル、キネタゾン、キニジン、キヌプリスチン、ラベプラゾール、レセルピン、レゾルシン、レチナール、１３−シスレチノイン酸、レチノイン酸、レチノール、酢酸レチニル、パルミチン酸レチニル、リバビリン、リボン酸、ロボノラクトン、リファムピン、リファペンチン、リファキシミン、リルゾール、リマンタジン、リセドロン酸、リスペリドン、リトドリン、リバスティグミン、リザトリプタン、ロピニロール、ロピバカイン、サリチルアミド、サリチル酸、サルメテロール、スコポラミン、セレギリン、硫化セレン、セロトニン、セルタコナゾール、セルチンドール、セルトラリン、頁岩タール、シブトラミン、シルデナフィル、ソタロール、ストレプトマイシン、ストリキニーネ、スルコナゾール、スルファセタミド、スルファベンズ、スルファベンズアミド、スルファブロモメタジン、スルファセタミド（スルファセタミドナトリウム）、スルファクロロピリダジン、スルファシチン、スルファジアジン、スルファジメトキシン、スルファドキシン、スルファグアノール、スルファレン、スルファメチゾール、スルファメトキサゾール、スルファニルアミド、スルファピラジン、スルファピリジン、スルファサラジン、スルファチアゾール、スルファソミゾール、スルファチアゾール、スルフィソキサゾール、硫黄、タクロリムス、タダラフィル、タムスロシン、酒石酸、タザロテン、テガセロール、テリスロマイシン、テルミサルタン、テモゾロマイド、テノホビルジソプロキシル、テラゾシン、テルビナフィン、テルブタリン、テルコナゾール、テルフェナジン、テトラカイン、テトラサイクリン、テトラヒドロゾリン、サリドマイド、テオブロミン、テオフィリン、チアベンダゾール、チオクト酸（リポ酸）、チオリダジン、チオチキセン、チモール、チアガビン、チモロール、チニダゾール、チオコナゾール、チロフィバン、チザニジン、トブラマイシン、トカイニド、トラゾリン、トルブタミド、トルナフテート、トルテロジン、トラマドール、トラニルシプロミン、トラゾドン、トリアムシノロンアセトニド、二酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンヘキサセトニド、トリアムテレン、トリアゾラム、トリクロサン、トリフルプロマジン、トリメトプリム、トリミプラミン、トリペレナミン、トリプロリジン、トロメタミン、トロパ酸、チラミン、ウンデシレン酸、尿素、ウロカニン酸、ウルソジオール、バルデナフル、ベンラファクシン、ベラパミル、ビタミンＥ酢酸、ボリコナゾール、ワルファリン、木タール、キサンチン、ザフィルルカスト、ザレプロン、亜鉛ピリチオン、ジプラシドン、ゾルミトリプタン、及びゾルピデムを含む。
【００９１】
一般的調製
本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくは、ヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む組成物は、溶液、ゲル、ローション、クリーム、軟膏、シャンプー、スプレー、スティック、パッド、パウダー、マスク、マウスリンス又はウォッシュ、調製物、その他、口粘膜、唇、鼻の穴、外陰部、膣、陰茎、肛門、乳首などの粘膜皮膚の器官又は部位に対して許容可能な形態で調製することができる。
【００９２】
溶液組成物を作るには、少なくとも一種類のヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを、水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び／又はその他の局所的に許容可能な媒体に溶解する。前記ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの濃度は、組成物全体の重量に対して約０．１％〜約１００％とすることができ、好適な濃度は組成物全体の重量に対して約１％〜約４０％であり、より好適な濃度は組成物全体の重量に対して約２％〜約２０％である。
【００９３】
ローション、クリーム又は軟膏形態の溶液組成物を調製するには、液体状のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、直接に所望のベースと混合してもよいし、あるいは、まず、エタノール、プロピレングリコール、及び／又はその他の溶媒に溶解し、これによって得られた溶液を所望のベース又は薬用的に許容可能な媒体と混合気してローション、クリーム又は軟膏を作ることもできる。その濃度は上述したものと同じである。
【００９４】
本発明の局所組成物は、ゲル形態としても調製可能である。典型的なゲル組成物は、キトサン、メチルセルロース、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリクオタニウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボマー、アンモニア化グリチルリジン酸塩などのゲル化剤を、本発明のヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを含む溶液に添加することによって調整できる。前記ゲル剤の好適な濃度は組成物全体の重量に対して約０．２％〜約２％である。
【００９５】
本発明の化合物を送達するための組成物のその他の形態は、本発明に鑑みて、当業者によって容易に、ブレンド、調製又は調合することができるであろう。
【００９６】
ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む組成物は、通常、感覚的、刺激的作用のために粘膜皮膚の器官又は部位に局所塗布することができる。前記粘膜皮膚の器官又は部位は、唇、口、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、肛門を含む。上述したように、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出される感覚的、刺激的作用は、リドケインやプロケインといった局所麻酔剤によって誘発される麻痺作用とは極めて異なったものである。ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出される感覚的、刺激的作用は、通常、数分間から数時間持続する。例えば、ヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む口紅又はリップバームは、ヒト対象体の唇に局所塗布された後、感覚的、刺激的作用を与えることができる。例えば、１０％のクエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、又はクエン酸トリイソプロピルを含有するクリーム又は軟膏を唇に対して局所塗布することができる。１〜２分後、唇は非常にマイルドな麻酔作用で感覚的、刺激的快感を受けて、対象体は、唇のサイズが膨らんでいるように感じる。そのような感覚は通常、約１０分間から２時間持続する。
【００９７】
神経系に対するそのような作用は、唇、口、歯肉、鼻の穴、乳首、外陰部、膣、陰茎、肛門の痒み又は痛みの軽減、そして湿疹、痔疾、外陰部と膣の乾燥や加齢に伴う状態など、多くのその他の美容、歯、皮膚兆候にとって有益である。
【００９８】
ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルを含む組成物は、粘膜皮膚又は皮膚外傷に対して局所塗布することもできる。例えば、１０％クエン酸トリプロピル又はクエン酸ドリイソプロピルを含有するクリーム又は軟膏を、湿疹、痔疾外傷に対して、一日二回、４〜１６週間、局所塗布することができる。湿疹、痔疾に関連する痒みは、通常、局所塗布の数分間以内に消える。
【００９９】
本発明の別の態様は、口内炎や歯痛などの外傷治癒、粘膜皮膚の器官又は部位の障害に関連する痛み、感染及び／又は炎症を軽減するための、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの利用法に関する。そのような口疾患用に、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルはマウスウォッシュ、うがい、又はマッサージのための溶液又はゲルとして調製される。
【０１００】
ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルの抗酸化特性に鑑みて、本発明の更に別の態様は、抗酸化剤ヒドロキシオリゴカルボン酸エステル、好ましくはヒドロキシジカルボン酸エステル、より好ましくはヒドロキシトリカルボン酸エステルの太陽光、化学物質、レーザ治療、フリーラジカル、電磁波、アルファ波、ベータ波、Ｘ線、γ線などのイオン化電磁波、及びその他の酸化性損傷によって引き起こされる粘膜皮膚の器官又は部位、皮膚、毛髪又は爪の損傷、刺すような痛み又はひりひりする痛みのための予防処置又は治療としての利用に関する。
【０１０１】
次に、本発明の好適実施例を、下記の特定の非限定的な例を参照して更に詳細に説明する。
【０１０２】
例１
グリコール酸エチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水−洗浄不能軟膏）中に１０％のグリコール酸エチルを含有していた。
【０１０３】
７３歳の男性対象体が、上記１０％のグリコール酸エチル軟膏をその唇に局所塗布した。その後の３０分間になんら感覚又は刺激的感覚はなかった。この結果は、ヒドロキシモノカルボン酸エステルは粘膜皮膚部位の神経に対してなんら作用を与えないということを示している。
【０１０４】
例２
Ｌ−乳酸エチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＬ−乳酸エチルを含有していた。７３歳の男性対象体が、上記１０％のＬ−乳酸エチル軟膏をその唇に局所塗布した。その後の３０分間になんら感覚又は刺激的感覚はなかった。この結果は、別のヒドロキシモノカルボン酸エステルも粘膜皮膚部位の神経に対してなんら作用を与えないということを示している。
【０１０５】
例３
ＤＬ−リンゴ酸ジエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＤＬ−リンゴ酸ジエチルを含有していた。
【０１０６】
７３歳の男性対象体が、上記１０％のＤＬ−リンゴ酸ジエチルをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は感覚的なふくらみ感を感じ、これは約１０〜２０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１０７】
例４
Ｄ−酒石酸ジエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＤ−酒石酸ジエチルを含有していた。
【０１０８】
７３歳の男性対象体が、上記１０％のＤ−酒石酸ジエチルをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は軽い感覚的でふくらみ感を感じ、これは約１０〜２０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１０９】
例５
Ｌ−酒石酸ジエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水-洗浄不能軟膏）中に１０％のＬ−酒石酸ジエチルを含有していた。７３歳の男性対象体が、上記１０％のＬ−酒石酸ジエチルをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は軽い感覚的なふくらみ感を感じ、これは約１０〜２０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１０】
例６
クエン酸トリエチル１０ｇとプロピレングリコール１０ｍｌとを水中疎水性軟膏又はオイルエマルジョン８０ｇと混合した。これによって調製された組成物は、水中水溶性オイルエマルジョン中に１０％のクエン酸トリエチル１０％を含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチルクリームをその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は感覚的なふくらみ感を感じ、これは約２０〜３０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、ヒドロキシジカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１１】
例７
クエン酸トリエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水−洗浄不能軟膏）中に１０％のクエン酸トリエチルを含有していた。
４名の男性と３名の女性との７名の志願者が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は感覚的なふくらみ感を感じ、これは約２０〜３０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、例６と異なる調合物で複数の対象体によって使用されたモノヒドロキシトリカルボン酸エステルは、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１２】
例８
クエン酸トリエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏（水−洗浄不能軟膏）中に１０％のクエン酸トリエチルを含有していた。
強度の皮膚の痒みを伴うアトピー性湿疹を有する７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその左下肢の痒みのある皮膚に局所塗布した。数分後、痒みは止まり、皮膚の痒みの無い状態は４時間持続した。この結果は、モノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１３】
例９
クエン酸トリエチル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリエチルを含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は非常に僅かな感覚的なふくらみ感を感じ、これは約２０〜３０分間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１４】
例１０
リドカイン５ｇを、暖かいプロピレングリコール２０ｍｌ中に溶解させ、これによって得た溶液を、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された７５ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に５％のリドカインを含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記５％のリドカイン軟膏をその唇に局所塗布した。その１〜２分後、その唇は麻痺感を感じ、この無感覚化作用は数時間続いた。そのような麻痺、麻酔作用は、ヒドロキシオリゴカルボン酸エステルによって作り出される感覚、刺激的作用と完全に異なったものであった。
【０１１５】
例１１
クエン酸トリプロピル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリプロピルを含有していた。
７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリプロピル軟膏をその唇に局所塗布した。その数分後、その唇は感覚的、刺激的な感覚を感じ、これは約１．５〜２時間続いた。唇の神経に対するそのような感覚は、別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１６】
例１２
クエン酸トリプロピル１０ｇとプロピレングリコール２０ｍｌとを、水中親水性軟膏又は油エマルジョン７０ｇと混合した。これによって調製した組成物は、水溶性水中油エマルジョン中に１０％のクエン酸トリプロピルを含有していた。
強度の皮膚の痒みを伴うアトピー性湿疹を有する７３歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリエチル軟膏をその右脚の痒みのある皮膚に局所塗布した。数分後、痒みは完全に消え去り、皮膚の痒みの無い状態は４時間持続した。この結果は、別の調剤の別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１７】
例１３
クエン酸トリイソプロピル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリイソプロピルを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリイソプロピル軟膏をその唇に局所塗布した。その数分後、その唇は感覚的、刺激的な感覚を感じ、これは約１時間続いた。この結果は、別のモノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１８】
例１４
クエン酸トリベンジル１０ｇを、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリベンジルを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記１０％のクエン酸トリベンジル軟膏をその唇に局所塗布した。その数分後、その唇は感覚的、刺激的感覚を感じた。この結果は、別の芳香性モノヒドロキシトリカルボン酸エステルが、種々の美容状態及び皮膚兆候に対するその他の有益な作用を代表する有益な作用を提供することができるということを示している。
【０１１９】
例１５
典型的な組み合わせ組成物を以下のようにして調製した。１７−吉草酸ヒドロコルチゾン０．２ｇを液体クエン酸トリエチル１５ｇとプロピレングリコール１０ｍｌ中に溶解させた。このようにして調製した溶液を、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に０．２％の１７−吉草酸ヒドロコルチゾンを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記軟膏をその痒みのある湿疹性皮膚に局所塗布した。その数分後、痒みは消えるとともに、その組成物は更に、抗炎症作用を有していた。この結果は、前記組成物が、掻痒、湿疹、その他の炎症性皮膚疾患の局所治療のために有益であろうということを示している。
【０１２０】
例１６
別の典型的な組み合わせ組成物を以下のように調製した。メタノール１ｇを液体クエン酸トリイソプロピル１０ｇとプロピレングリコール１０ｍｌ中に溶解させた。このようにして調製した溶液を、白色ワセリン５０部、鉱油４０部、白ロウ１０部とから調製された９０ｇの軟膏と混合した。これによって調製された組成物は、水で洗浄されない疎水性軟膏中に１０％のクエン酸トリイソプロピルと１％のメタノールとを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記軟膏をその痒みのある湿疹性皮膚に局所塗布した。その数分後、痒みは消え、その組成物は更に、湿疹損傷部に対する鎮静作用を有していた。この結果は、前記組成物が、掻痒、湿疹、その他の炎症性皮膚疾患の局所治療のために有益であろうということを示している。
【０１２１】
例１７
別の典型的な組み合わせ組成物を以下のように調製した。塩酸ジフェンヒドラミン５８ｇ（０．２モル）を、１００ｍｌの水に溶解し、５ＮのＮａＯＨ４０ｍｌ（０．２モル）を攪拌しながらゆっくりと添加した。ジフェンヒドラミン遊離塩基が油性白色析出物として形成された。前記遊離塩基を分離することなく、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリン４８ｇ（０．３モル）とＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミン４４ｇ（０．２モル）とをその油性混合物中に攪拌しながら添加したところ、その混合物は透明な溶液になった。プロピレングリコール１００ｍｌと水５０ｍｌとを添加して４００ｍｌ（４４４ｇ）の総量とした。この調製物は、プロピレングリコール／水溶液中に、ジフェンヒドラミン１４．５％、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリン１２％、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン１１％を含有していた。前記調整物２２ｇとクエン酸トリベンジル１０ｇとを疎水性軟膏又は水中油クリーム６８ｇと混合した。このようにして得られた促成物は、ｐＨ３．８で、１０％のクエン酸トリベンジルと、３％のジフェンヒドラミンと、２．６％のＮ−アセチル−Ｌ−プロリンと、２．４％のＮ−アセチル−Ｄ−グルコサミンとを含有していた。
７４歳の男性対象体が、上記軟膏をその痒みのある湿疹性皮膚に局所塗布した。その数分後、痒みは消えた。この結果は、前記組成物が、掻痒、湿疹、その他の炎症性皮膚疾患の局所治療のために有益であろうということを示している。
【０１２２】
当業者は、その広い発明の概念から逸脱することなく、上述した実施例に変更を加えることが可能であることを理解するであろう。従って、本発明は開示した特定の実施例に限定されるものではなく、添付のクレームによって定義される本発明の要旨及び範囲内での改造も含むものと理解される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象体の唇に対して感覚的な作用又は中度の麻酔作用を作り出す方法であって、クエン酸エステル、イソクエン酸エステル、ホモクエン酸エステル、ホモイソクエン酸エステル、ヒドロキシクエン酸エステル、ヒドロキシイソクエン酸エステル、ヒドロキシホモクエン酸エステル、及びヒドロキシホモイソクエン酸エステルから成るグループから選択されるヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、前記作用を作り出すのに十分な量、前記唇に対して局所投与する工程を含む方法。
【請求項２】
前記クエン酸エステルは、クエン酸トリメチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリアミル、クエン酸トリオクチル、クエン酸トリイソオクチル、クエン酸トリベンジル、及びクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記イソクエン酸エステルは、イソクエン酸トリメチル、イソクエン酸トリエチル、イソクエン酸トリプロピル、イソクエン酸トリイソプロピル、イソクエン酸トリアミル、イソクエン酸トリオクチル、イソクエン酸トリイソオクチル、イソクエン酸トリベンジル、及びイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ホモクエン酸エステルは、ホモクエン酸トリメチル、ホモクエン酸トリエチル、ホモクエン酸トリプロピル、ホモクエン酸トリイソプロピル、ホモクエン酸トリアミル、ホモクエン酸トリオクチル、ホモクエン酸トリイソオクチル、ホモクエン酸トリベンジル、及びホモクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ホモイソクエン酸エステルは、ホモイソクエン酸トリメチル、ホモイソクエン酸トリエチル、ホモイソクエン酸トリプロピル、ホモイソクエン酸トリイソプロピル、ホモイソクエン酸トリアミル、ホモイソクエン酸トリオクチル、ホモイソクエン酸トリイソオクチル、ホモイソクエン酸トリベンジル、及びホモイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ヒドロキシクエン酸エステルは、ヒドロキシクエン酸トリメチル、ヒドロキシクエン酸トリエチル、ヒドロキシクエン酸トリプロピル、ヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシクエン酸トリアミル、ヒドロキシクエン酸トリオクチル、ヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ヒドロキシイソクエン酸エステルは、ヒドロキシイソクエン酸トリメチル、ヒドロキシイソクエン酸トリエチル、ヒドロキシイソクエン酸トリプロピル、ヒドロキシイソクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシイソクエン酸トリアミル、ヒドロキシイソクエン酸トリオクチル、ヒドロキシイソクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシイソクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ヒドロキシホモクエン酸エステルは、ヒドロキシホモクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ヒドロキシホモイソクエン酸エステルは、ヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象体はヒトである請求項１に記載の方法。
【請求項１】
対象体の唇に対して感覚的な作用又は中度の麻酔作用を作り出す方法であって、クエン酸エステル、イソクエン酸エステル、ホモクエン酸エステル、ホモイソクエン酸エステル、ヒドロキシクエン酸エステル、ヒドロキシイソクエン酸エステル、ヒドロキシホモクエン酸エステル、及びヒドロキシホモイソクエン酸エステルから成るグループから選択されるヒドロキシオリゴカルボン酸エステルを、前記作用を作り出すのに十分な量、前記唇に対して局所投与する工程を含む方法。
【請求項２】
前記クエン酸エステルは、クエン酸トリメチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリアミル、クエン酸トリオクチル、クエン酸トリイソオクチル、クエン酸トリベンジル、及びクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記イソクエン酸エステルは、イソクエン酸トリメチル、イソクエン酸トリエチル、イソクエン酸トリプロピル、イソクエン酸トリイソプロピル、イソクエン酸トリアミル、イソクエン酸トリオクチル、イソクエン酸トリイソオクチル、イソクエン酸トリベンジル、及びイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ホモクエン酸エステルは、ホモクエン酸トリメチル、ホモクエン酸トリエチル、ホモクエン酸トリプロピル、ホモクエン酸トリイソプロピル、ホモクエン酸トリアミル、ホモクエン酸トリオクチル、ホモクエン酸トリイソオクチル、ホモクエン酸トリベンジル、及びホモクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ホモイソクエン酸エステルは、ホモイソクエン酸トリメチル、ホモイソクエン酸トリエチル、ホモイソクエン酸トリプロピル、ホモイソクエン酸トリイソプロピル、ホモイソクエン酸トリアミル、ホモイソクエン酸トリオクチル、ホモイソクエン酸トリイソオクチル、ホモイソクエン酸トリベンジル、及びホモイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ヒドロキシクエン酸エステルは、ヒドロキシクエン酸トリメチル、ヒドロキシクエン酸トリエチル、ヒドロキシクエン酸トリプロピル、ヒドロキシクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシクエン酸トリアミル、ヒドロキシクエン酸トリオクチル、ヒドロキシクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ヒドロキシイソクエン酸エステルは、ヒドロキシイソクエン酸トリメチル、ヒドロキシイソクエン酸トリエチル、ヒドロキシイソクエン酸トリプロピル、ヒドロキシイソクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシイソクエン酸トリアミル、ヒドロキシイソクエン酸トリオクチル、ヒドロキシイソクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシイソクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ヒドロキシホモクエン酸エステルは、ヒドロキシホモクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ヒドロキシホモイソクエン酸エステルは、ヒドロキシホモイソクエン酸トリメチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリエチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソプロピル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリアミル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリイソオクチル、ヒドロキシホモイソクエン酸トリベンジル、及びヒドロキシホモイソクエン酸トリニコチニルから成るグループから選択される請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記対象体はヒトである請求項１に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５１１６３０（Ｐ２００９−５１１６３０Ａ）
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３６７０１（Ｐ２００８−５３６７０１）
【出願日】平成１８年１０月１３日（２００６．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４０１７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４７４８６
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０７２２２５７２）
【出願人】（５０４１９９１１６）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月１３日（２００６．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４０１７９
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４７４８６
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０７２２２５７２）
【出願人】（５０４１９９１１６）
【Ｆターム（参考）】
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