説明

ピリダジノングルコキナーゼアクチベーター

本明細書で提供されるものは、X、Y、Q及びR〜Rが明細書において定義されているとおりである式(I)の化合物、並びに薬学的に許容しうるその塩であり、置換基は、明細書に開示されているものである。これらの化合物及びそれらを含有する医薬組成物は、例えばII型糖尿病のような代謝疾患及び障害の処置に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化355】


[式中、
Xは、O、NR、S、S(O)、S(O)、CHからなる群より選択されるか又はXは不在であり;
Rは、水素又は低級アルキルであり、
Qは、水素又は−O−アリールであり;
Yは、水素であるか又はXが酸素の場合、Yは、水素、ハロゲン、低級アルキル及びアリールからなる群より選択されるか、或いは
−X−R及びYは、それらが結合しているC原子と一緒になって、フェニル部分を形成し、前記フェニルは、非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル若しくは低級アルコキシで単、二若しくは三置換されており、
は、−水素、
−低級アルキル、
−非置換であるか又は低級アルキルで単若しくは二置換されている、シクロアルキル、
−CH−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル、
−非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、−S(O)−低級アルキル、アリール、−CH−アリール、−O−アリール、ヘテロアリール、シアノ、低級アルカノイル、シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくは−C(O)−ヘテロシクリルにより、独立して、単、二若しくは三置換されている、アリール、
−アリールが非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル若しくは低級ハロゲンアルキルで置換されている、低級アリールアルキル、
−非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル若しくは低級ハロゲンアルキルで置換されている、ヘテロアリール、
−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、
−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル、
−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル、
−非置換であるか又は低級ヒドロキシアルキルで置換されている、1H−インドール−4−イル、
−4−ヒドロキシ−インドール−1−イル、
−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル、
−7−メチル−インダン−4−イル、
−2−メチル−4−オキソ−4H−ピラン−3−イル、及び
−イソキノリニル
からなる群より選択され;
は、
−低級アルキル、
−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル、
−非置換であるか又はハロゲンにより独立して単若しくは二置換されている、アリール、及び
−O又はSのいずれかである少なくとも1個の環ヘテロ原子を有する、ヘテロアリール
からなる群より選択され;そして
は、低級アルキル−カルバモイルであるか又は
示されているアミン基に環炭素原子によって連結している非置換若しくは置換ヘテロアリールであり、1個のヘテロ原子は、連結環炭素原子に隣接している窒素であり、前記置換ヘテロアリールは、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、低級アルカノイルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、−CH−アリール、ヘテロシクリル若しくは−CH−ヘテロシクリルにより、独立して、前記連結炭素原子に隣接する以外の位置で置換されている]
で示される化合物、或いは薬学的に許容しうるその塩。
【請求項2】
式(Ix):
【化356】


[式中、
Xは、O、NR、S、S(O)、S(O)、CHからなる群より選択されるか又はXは不在であり;
Rは、水素又は低級アルキルであり、
は、−水素、
−低級アルキル、
−非置換であるか又は低級アルキルで単若しくは二置換されている、シクロアルキル、
−CH−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル、
−非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、−S(O)−低級アルキル、アリール、−CH−アリール、−O−アリール、ヘテロアリール、シアノ、低級アルカノイル、シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくは−C(O)−ヘテロシクリルにより、独立して、単、二若しくは三置換されている、アリール、
−アリールが非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル若しくは低級ハロゲンアルキルで置換されている、低級アリールアルキル、
−非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル若しくは低級ハロゲンアルキルで置換されている、ヘテロアリール、
−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、
−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル、
−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル、
−非置換であるか又は低級ヒドロキシアルキルで置換されている、1H−インドール−4−イル、
−4−ヒドロキシ−インドール−1−イル、
−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル、
−7−メチル−インダン−4−イル、
−2−メチル−4−オキソ−4H−ピラン−3−イル、及び
−イソキノリニル
からなる群より選択され;
は、
−低級アルキル、
−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル、
−非置換であるか又はハロゲンにより独立して単若しくは二置換されている、アリール、及び
−O又はSのいずれかである少なくとも1個の環ヘテロ原子を有する、ヘテロアリール
からなる群より選択され;そして
は、低級アルキル−カルバモイルであるか又は
示されているアミン基に環炭素原子によって連結している非置換若しくは置換ヘテロアリールであり、1個のヘテロ原子は、連結環炭素原子に隣接している窒素であり、前記置換ヘテロアリールは、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、低級アルカノイルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、−CH−アリール、ヘテロシクリル若しくは−CH−ヘテロシクリルにより、独立して、前記連結炭素原子に隣接する以外の位置で置換されている]
を有する、請求項1記載の式(I)の化合物、或いは薬学的に許容しうるその塩。
【請求項3】
Xが酸素である、請求項1又は2記載の式(I)の化合物。
【請求項4】
Xが、NR、S、S(O)、S(O)及びCHからなる群より選択され、そしてRが、水素又は低級アルキルである、請求項1又は2記載の式(I)の化合物。
【請求項5】
Xが不在である、請求項1又は2記載の式(I)の化合物。
【請求項6】
がアリールであり、前記アリールが、非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲンアルコキシ、−S(O)−低級アルキル、アリール、−CH−アリール、−O−アリール、ヘテロアリール、シアノ、低級アルカノイル、シクロアルキル、ヘテロシクリル若しくは−C(O)−ヘテロシクリルにより、独立して、単、二若しくは三置換されている、請求項1〜5のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項7】
が、非置換であるか又はハロゲン、低級ハロゲンアルキル、低級ハロゲノアルコキシ、シアノ、低級アルコキシ、低級ヒドロキシアルキル、−S(O)−低級アルキル、低級アルキル又は低級アルカノイルにより、独立して、単、二若しくは三置換されているフェニルである、請求項1〜6のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項8】
が、
−非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル若しくは低級ハロゲンアルキルで置換されている、ヘテロアリール、
−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、
−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−2−イルメチル、
−5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル、
−非置換であるか又は低級ヒドロキシアルキルで置換されている、1H−インドール−4−イル、
−4−ヒドロキシ−インドール−1−イル、
−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル、
−7−メチル−インダン−4−イル、
−2−メチル−4−オキソ−4H−ピラン−3−イル、及び
−イソキノリニル
からなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項9】
が、2,3−ジフルオロ−フェニル、2,4−ジフルオロ−フェニル、2,5−ジフルオロ−フェニル、2,6−ジフルオロ−フェニル、5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イル、3−フェノキシ−フェニル、2−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル、2−シクロペンチル−フェニル、2−シクロヘキシル−フェニル、2−ピロリジン−1−イル−フェニル、2−ピペリジン−1−イル−フェニル、2−モルホリン−4−イル−フェニル、2−アセチル−フェニル、2−シアノ−フェニル、2−フルオロ−フェニル、2−メタンスルホニル−フェニル、2−メトキシ−フェニル、2−メチル−ピリジン−3−イル、2−トリフルオロメチル−フェニル、3−フルオロ−フェニル、3−メトキシ−フェニル、3−トリフルオロメチル−フェニル、4−メトキシ−フェニル、4−トリフルオロメチル−フェニル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、イソキノリン−5−イル、メチル、ナフタレン−1−イル、o−トリル、フェニル、ピリジン−3−イル、キノリン−5−イル、キノリン−8−イル、2−ビフェニル、2,3,6−トリメチル−フェニル、2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−7−イル、2−tert−ブチル−フェニル、2,6−ジメチル−シクロヘキシル、2,3−ジクロロ−フェニル、7−メチル−インダン−4−イル、シクロブチル、1H−インドール−4−イル、2−メチル−4−オキソ−4H−ピラン−3−イル、2−トリフルオロメトキシ−フェニル、6−メチル−ピリジン−2−イル、2−フルオロ−5−メチル−フェニル、2−(2−ヒドロキシ−エチル)−フェニル、4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル、2−メチル−5−トリフルオロメチル−2H−ピラゾール−3−イル、3−クロロ−2−フルオロ−フェニル、2,6−ジフルオロ−3−メチル−フェニル、4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イル、2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル、2,4−ジメチル−フェニル、2−クロロ−4−メトキシ−フェニル、2−クロロ−4−トリフルオロメトキシ−フェニル、3−エトキシ−2,6−ジフルオロ−フェニル、2−クロロ−フェニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル及び2−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル、2−クロロ−3−メトキシ−フェニル、並びに3−フルオロ−ピリジン−2−イルからなる群より選択される、請求項1〜5のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項10】
が、
−低級アルキル、
−シクロアルキル、
−ヘテロシクリル、及び
−非置換であるか又はハロゲンにより独立して単若しくは二置換されている、アリール
からなる群より選択される、請求項1〜9のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項11】
が、フェニル、ジクロロ−フェニル、ジフルオロ−フェニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、プロピル、3−ペンチル、イソプロピル、フェニル、tert−ブチル、テトラヒドロ−フラン−2−イル、テトラヒドロ−ピラン−2−イル及びテトラヒドロ−ピラン−4−イルからなる群より選択される、請求項1〜10のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項12】
が、示されているアミン基に環炭素原子によって連結している非置換又は置換ヘテロアリールであり、1個のヘテロ原子が、連結環炭素原子に隣接している窒素であり、前記置換ヘテロアリールが、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、低級アルカノイルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、−CH−アリール、ヘテロシクリル又は−CH−ヘテロシクリルにより、独立して、前記連結炭素原子に隣接する以外の位置で置換されている、請求項1〜11のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項13】
が、非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル、低級アルカノイルアルコキシ、シクロアルキル、アリール、−CH−アリール、ヘテロシクリル若しくは−CH−ヘテロシクリルにより、独立して、前記連結炭素原子に隣接する以外の位置で置換されている、1H−ピラゾール−3−イル、チアゾール−2−イル、[1,2,4]チアジアゾール−5−イル、[1,3,4]チアジアゾール−2−イル、ピリジン−2−イル及びピラジン−2−イルからなる群より選択されるヘテロアリール基である、請求項1〜12のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項14】
の前記ヘテロアリールが、ハロゲン、低級アルキル、低級ハロゲンアルキル、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシカルボニル、カルボキシル又は低級アルカノイルアルコキシで置換されている、請求項1〜13のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項15】
の前記ヘテロアリールが、1−(S)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル、1−(R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル、2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル、2−ヒドロキシ−エチル、2−メトキシ−エチル、メチル、クロロ、フルオロ、トリフルオロメチル、メトキシカルボニル又はカルボキシルで置換されている、請求項1〜14のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項16】
Xが不在であり、Rが水素であり、Yが水素であり、そしてQがO−アリールである、請求項1記載の式(I)の化合物。
【請求項17】
XがOであり、Yが、ハロゲン、低級アルキル及びアリールからなる群より選択され、そしてQが水素である、請求項1記載の式(I)の化合物。
【請求項18】
−X−R及びYが、それらが結合しているC原子と一緒になって、フェニル部分を形成し、前記フェニルが、非置換であるか又はハロゲン、低級アルキル若しくは低級アルコキシで単、二若しくは三置換されている、請求項1記載の式(I)の化合物。
【請求項19】
前記化合物が、下記:
6−{3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオニルアミノ}−ニコチン酸メチルエステル、
6−{3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオニルアミノ}−ニコチン酸、
6−[3−シクロペンチル−2−(6−オキソ−4−o−トリルオキシ−6H−ピリダジン−1−イル)−プロピオニルアミノ]−ニコチン酸メチルエステル、
6−{3−シクロペンチル−2−[4−(2−フルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオニルアミノ}−ニコチン酸メチルエステル、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−3−メチル−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
6−{3−シクロペンチル−2−[4−(2−フルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオニルアミノ}−ニコチン酸、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
6−[3−シクロペンチル−2−(6−オキソ−4−o−トリルオキシ−6H−ピリダジン−1−イル)−プロピオニルアミノ]−ニコチン酸、
3−シクロペンチル−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(1H−インドール−4−イルオキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[5−((S)−1,2−ジヒドロキシ−エチル)−ピラジン−2−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[6−オキソ−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イルオキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロヘキシル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(3−エトキシ−2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピオンアミド、
2−[4−(2−クロロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−シクロペンチル−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
6−{3−シクロペンチル−2−[6−オキソ−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イルオキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオニルアミノ}−ニコチン酸、
3−シクロペンチル−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−フルオロ−5−メチル−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−((S)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(2−メトキシ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(7−メチル−インダン−4−イルオキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロヘキシル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
6−{3−シクロペンチル−2−[6−オキソ−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イルオキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオニルアミノ}−ニコチン酸メチルエステル、
3−シクロヘキシル−2−[4−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−5−イルオキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,3−ジクロロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(3−クロロ−2−フルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−シクロペンチル−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2−フルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロヘキシル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
N−(5−クロロ−1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−3−シクロペンチル−2−[6−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−(6−オキソ−4−o−トリルオキシ−6H−ピリダジン−1−イル)−プロピオンアミド、
2−[4−(3−エトキシ−2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−4−メチル−ペンタン酸[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[6−オキソ−4−(2−ピロリジン−1−イル−フェノキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[6−オキソ−4−(2,3,6−トリメチル−フェノキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−(6−オキソ−4−フェノキシ−6H−ピリダジン−1−イル)−N−チアゾール−2−イル−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[6−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,3−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(2−シアノ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(2−アセチル−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピオンアミド、
2−[4−(2−クロロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピオンアミド、
2−[4−(2−クロロ−4−メトキシ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−シクロヘキシル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[6−オキソ−4−(2−トリフルオロメトキシ−フェノキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−[6−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
4−メチル−2−[6−オキソ−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−ナフタレン−1−イルオキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−ペンタン酸[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
4−メチル−2−[4−(ナフタレン−1−イルオキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−ペンタン酸[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
3−シクロブチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
6−{3−シクロペンチル−2−[4−(2−シクロペンチル−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオニルアミノ}−ニコチン酸、
2−[4−(2−クロロ−3−メトキシ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−4−メチル−ペンタン酸[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2−シクロペンチル−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−4−メチル−ペンタン酸[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
3−シクロヘキシル−2−[4−(2,4−ジメチル−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,5−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[6−オキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェノキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−N−ピラジン−2−イル−プロピオンアミド、
4−メチル−2−[6−オキソ−4−(4−トリフルオロメチル−ピリミジン−2−イルオキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−ペンタン酸[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−4−メチル−ペンタン酸[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[4−(3−メトキシ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−(6−オキソ−4−フェニルスルファニル−6H−ピリダジン−1−イル)−プロピオンアミド、
2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−4−エチル−ヘキサン酸[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−アミド、
2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロブチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−1H−ピラゾール−3−イル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−2−[6−オキソ−4−(キノリン−8−イルオキシ)−6H−ピリダジン−1−イル]−プロピオンアミド、
2−[4−(2−tert−ブチル−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−3−シクロペンチル−N−[1−(2−ヒドロキシ−2−メチル−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
3−シクロペンチル−2−[4−(2,6−ジフルオロ−フェノキシ)−6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル]−N−[1−((R)−2,3−ジヒドロキシ−プロピル)−1H−ピラゾール−3−イル]−プロピオンアミド、
からなる群より選択される、請求項1記載の化合物、或いは薬学的に許容しうるその塩。
【請求項20】
請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物又は薬学的に許容しうるその塩の治療有効量と薬学的に許容しうる担体とを含む医薬組成物。
【請求項21】
治療活性物質として使用される、請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項22】
糖尿病の処置に使用される、請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物。
【請求項23】
糖尿病の処置のための薬剤の調製における、請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項24】
代謝疾患及び/又は障害を処置する方法であって、請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物の治療有効量を、それを必要とする患者に投与する工程を含む方法。
【請求項25】
請求項1〜19のいずれか1項記載の式(I)の化合物の調製方法であって、
a)式(VIII):
【化357】


(式中、X、Y、Q、R及びRは請求項1において定義されたとおりである)で示される化合物を、
式(IX):
−NH
(式中、Rは請求項1において定義されたとおりである)で示される化合物と、アミドカップリング試薬及び塩基の存在下で反応させて、式(I):
【化358】


で示される化合物を得ること、
望ましい場合、式(I)の化合物を薬学的に許容しうる塩に変換すること
を含む方法。
【請求項26】
本明細書に記載される発明。

【公表番号】特表2011−516592(P2011−516592A)
【公表日】平成23年5月26日(2011.5.26)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−504417(P2011−504417)
【出願日】平成21年4月6日(2009.4.6)
【国際出願番号】PCT/EP2009/054058
【国際公開番号】WO2009/127544
【国際公開日】平成21年10月22日(2009.10.22)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】