説明

ピロロピリミジン

本発明は、化合物もしくはその製薬学的に許容しうる塩、それらを製造する方法、それらを含有する製薬学的組成物および治療におけるそれらの使用に関する。本発明は特に、PLK、特にPLK4により媒介される病状の処置に有用なポロ様キナーゼ(PLK)阻害剤である化合物、特に、腫瘍増殖、関節リウマチ、再狭窄およびアテローム性動脈硬化症のような、異常な細胞増殖を伴う病的過程の処置において有用なそのような化合物に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式:
【化1】

[式中、
Yは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−CO−Het−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−Het−CO−NR−C1〜6アルキル−;もしくは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−を表し;ここで、−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−CO−Het−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−Het−CO−NR−C1〜6アルキル−;もしくは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−のいずれかにおける各−C1〜6アルキル−は、場合によりそして独立してヒドロキシ、フェニルもしくはHetから選択される置換基で置換されていてもよく;
は直接結合、−O−;−NR−もしくは−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分はフェニル環に直接結合しており;
は直接結合もしくは−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分はピロロピリミジン環系に直接結合しており;
Qは水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、Het、−NR10、C1〜4アルキル−O−、C3〜6シクロアルキル−O−、Het−O−、Ar−O、C1〜4アルキル−S(O)1〜2−、C3〜6シクロアルキル−S(O)1〜2−、Het−S(O)1〜2−、Ar−S(O)1〜2、C1〜4アルキル−S−もしくはC3〜6シクロアルキル−S−を表し;
およびRは各々独立して水素;ハロ;ヒドロキシ;C1〜6アルキル;C3〜6シクロアルキル;C1〜4アルキル−O−;C3〜6シクロアルキル−O−;Het;シアノ;ハロ、ヒドロキシもしくはC1〜4アルキル−O−から選択される1個または可能な場合2、3個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1〜6アルキル;ハロ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル−O−、C1〜4アルキル−O−C1〜4アルキル−O−、フェニル、C3〜6シクロアルキル、C3〜6シクロアルキル−O−、C3〜6シクロアルキル−NH−CO−、Het−O−、Het−CO−、Ar−O−、Ar−NH−CO−Het−S−、Ar−S−、HetAr−S−、チアゾリル−NR11−、ピリジニル−NR12−、ピラジニル−NH−、C1〜4アルキル−O−C1〜4アルキル−NR13−、Ar−NH−、HetAr−NH−から選択される1個または可能な場合2、3個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1〜4アルキル−O−;ハロ、ヒドロキシもしくはC1〜4アルキル−O−から選択される1個または可能な場合2、3個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC3〜6シクロアルキル−O−;ピラニル−O−;テトラヒドロフラン−O−;Ar−NH−CO−NH−;C1〜6アルキル−NH−CO−NH−;C3〜6シクロアルキル−NH−CO−NH−;C3〜6シクロアルキ
ル−C1〜4アルキル−NH−CO−NR14−、C1〜4アルキル−O−NR15−、Ar−NH−を表し;
およびRは各々独立して水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−O−、モルホリニルもしくはピペラジニルで置換されたC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキルを表し;
、RおよびRは各々独立して水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC1〜4アルキル−O−、C3〜6シクロアルキル、フェニルもしくはピリジルで置換されたC1〜4アルキルを表し;
は水素、C1〜6アルキルもしくはC3〜6シクロアルキルを表し;
、R10、R11、R12およびR13は各々独立して水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルを表し;
14およびR15は各々独立して水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキルもしくはベンジルを表し;
Ar、Ar、Ar、Ar、Ar、Ar、ArおよびArは各々独立して場合によりハロ、シアノ、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−O−、ハロ−C1〜4アルキル、ポリハロ−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、ヒドロキシ−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシC1〜4アルキルもしくはポリヒドロキシ−C1〜4アルキルから選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し;
HetおよびHetは各々独立してピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルもしくはアゼチジニルを表し;
Het、Het、Het、Het、Het、HetおよびHetは各々独立してモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルもしくはピペリジニルを表し、ここで、該Het、Het、Het、Het、Het、HetおよびHetは独立してそして場合によりハロ、シアノ、アミノ、C1〜4アルキル、ハロ−C1〜4アルキル、ポリハロ−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、フェニル、ヒドロキシ−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシC1〜4アルキルもしくはポリヒドロキシ−C1〜4アルキルから選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
HetArおよびHetArは各々独立してフェニル、ナフチル、キノリニル、ベンゾオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、フラニル、チエニル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、インドリル、ピリダジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニルおよびベンゾチアゾリルよりなる群から選択されるアリールもしくはヘテロアリール環系を表す]
の化合物、そのN−オキシド形態、製薬学的に許容しうる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体。
【請求項2】
式:
【化2】

[式中、
Yは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−CO−Het−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−Het−CO−NR−C1〜6アルキル−;もしくは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−を表し;ここで、−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−CO−Het−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−Het−CO−NR−C1〜6アルキル−;もしくは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−のいずれかにおける各−C1〜6アルキル−は、場合によりそして独立してヒドロキシ、フェニルもしくはHetから選択される置換基で置換されていてもよく;
は直接結合、−O−;−NR−もしくは−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分はフェニル環に直接結合しており;
は直接結合もしくは−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分はピロロピリミジン環系に直接結合しており;
Qは水素、ハロゲン、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキル、Het、−NR10、C1〜4アルキル−O−、C3〜6シクロアルキル−O−、Het−O−、Ar−O、C1〜4アルキル−S(O)1〜2−、C3〜6シクロアルキル−S(O)1〜2−、Het−S(O)1〜2−、Ar−S(O)1〜2、C1〜4アルキル−S−もしくはC3〜6シクロアルキル−S−を表し;
およびRは各々独立して水素;ハロ;C1〜6アルキル;C3〜6シクロアルキル;C1〜4アルキル−O−;C3〜6シクロアルキル−O−;Het;シアノ;ハロ、ヒドロキシもしくはC1〜4アルキル−O−から選択される1個または可能な場合2、3個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1〜6アルキル;ハロ、ヒドロキシ、C1〜4アルキル−O−、フェニルもしくはC3〜6シクロアルキルから選択される1個または可能な場合2、3個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1〜4アルキル−O−;ハロ、ヒドロキシもしくはC1〜4アルキル−O−から選択される1個または可能な場合2、3個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC3〜6シクロアルキル−O−;−NH−CO−NH−Ar;−NH−CO−NH−C1〜6アルキル;もしくは−NH−CO−NH−C3〜6シクロアルキルを表し;
およびRは各々独立して水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−O−、モルホリニルもしくはピペラジニルで置換されたC1〜4アルキル;またはC3〜6シクロアルキルを表し;
、RおよびRは各々独立して水素、C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキルまたはC1〜4アルキル−O−、C3〜6シクロアルキル、フェニルもしくはピリジルで置換されたC1〜4アルキルを表し;
は水素、C1〜6アルキルもしくはC3〜6シクロアルキルを表し;
およびR10は各々独立して水素、C1〜6アルキル、C3〜6シクロアルキルを
表し;
ArおよびArは各々独立して場合によりハロ、シアノ、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルキル−O−、ハロ−C1〜4アルキル、ポリハロ−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、ヒドロキシ−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシC1〜4アルキルもしくはポリヒドロキシ−C1〜4アルキルから選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し;
HetおよびHetは各々独立してピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニルもしくはアゼチジニルを表し;
Hetはモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルもしくはピペリジニルを表し、ここで、該Hetは場合によりハロ、シアノ、アミノ、C1〜4アルキル、ハロ−C1〜4アルキル、ポリハロ−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、ヒドロキシ−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシC1〜4アルキルもしくはポリヒドロキシ−C1〜4アルキルから選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
Hetはモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルもしくはピペリジニルを表し、ここで、該Hetは場合によりハロ、シアノ、アミノ、C1〜4アルキル、ハロ−C1〜4アルキル、ポリハロ−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、ヒドロキシ−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシC1〜4アルキルもしくはポリヒドロキシ−C1〜4アルキルから選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよく;
Het、HetおよびHetは各々独立してモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルもしくはピペリジニルを表し、ここで、該Het、HetおよびHetは独立してそして場合によりハロ、シアノ、アミノ、C1〜4アルキル、ハロ−C1〜4アルキル、ポリハロ−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、ヒドロキシ−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシC1〜4アルキルもしくはポリヒドロキシ−C1〜4アルキルから選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい]
の化合物、そのN−オキシド形態、製薬学的に許容しうる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体。
【請求項3】
Yが−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−CO−Het−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−Het−CO−NR−C1〜6アルキル−;もしくは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−を表し;ここで、−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−CO−Het−C1〜6アルキル−;−C1〜6アルキル−Het−CO−NR−C1〜6アルキル−;もしくは−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−のいずれかにおける各−C1〜6アルキル−が、場合によりそして独立してヒドロキシもしくはフェニルから選択される置換基で置換されていてもよく;
が直接結合、−O−;もしくは−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分がフェニル環に直接結合しており;
が直接結合もしくは−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分がピロロピリミジン環系に直接結合しており;
Qが水素を表し;
およびRが各々独立して水素;ハロ;C1〜4アルキル−O−;Het;1個または可能な場合2、3個のハロで置換されたC1〜6アルキル;フェニルもしくはC3〜6シクロアルキルから選択される1個または可能な場合2、3個もしくはそれ以上の置換基で置換されたC1〜4アルキル−O−;−NH−CO−NH−Ar;もしくは−NH−CO−NH−C3〜6シクロアルキルを表し;
およびRが各々独立して水素、C1〜4アルキル;もしくはC3〜6シクロアル
キルを表し;
、RおよびRが各々独立して水素、C1〜4アルキルまたはC1〜4アルキル−O−、C3〜6シクロアルキル、フェニルもしくはピリジルで置換されたC1〜4アルキルを表し;
が水素を表し;
Arが場合によりハロもしくはC1〜4アルキル−O−から選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよいフェニルを表し;
HetおよびHetが各々独立してピペリジニルもしくはピロリジニルを表し;
Hetがモルホリニルを表し、ここで、該Hetが場合によりハロ、シアノ、アミノ、C1〜4アルキル、ハロ−C1〜4アルキル、ポリハロ−C1〜4アルキル、C3〜6シクロアルキル、ヒドロキシ−C1〜4アルキル、C1〜4アルキルオキシC1〜4アルキルもしくはポリヒドロキシ−C1〜4アルキルから選択される1個または可能な場合2個もしくはそれ以上の置換基で置換されていてもよい
請求項1もしくは2に記載の化合物。
【請求項4】
Yが−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキルを表し;ここで、−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−における各−C1〜6アルキル−が場合によりそして独立してヒドロキシもしくはフェニルから選択される置換基で置換されていてもよく;
が−O−を表し;
が−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分がピロロピリミジン環系に直接結合しており;
Qが水素を表し;
およびRが各々独立して水素もしくはハロ;C1〜4アルキル−O−;1個または可能な場合2もしくは3個のハロで置換されたC1〜6アルキル;フェニルで置換されたC1〜4アルキル−O−;−NH−CO−NH−Ar;もしくは−NH−CO−NH−C3〜6シクロアルキルを表し;
が水素、C1〜4アルキル;もしくはC3〜6シクロアルキルを表し;
が水素、C1〜4アルキルまたはC3〜6シクロアルキルもしくはフェニルで置換されたC1〜4アルキルを表し;
が水素を表し;
Arが場合により1個もしくはそれ以上のC1〜4アルキル−O−で置換されていてもよいフェニルを表す
請求項1もしくは2に記載の化合物。
【請求項5】
Yが−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−を表し;ここで、−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−における各−C1〜6アルキル−が場合によりそして独立してヒドロキシもしくはフェニルから選択される置換基で置換されていてもよく;
が−O−を表し;
が−C1〜4アルキル−NR−を表し、ここで、−C1〜4アルキル−部分がピロロピリミジン環系に直接結合しており;
Qが水素を表し;
およびRが各々独立して水素;ハロ;もしくはC1〜4アルキル−O−を表し;
が水素、C1〜4アルキル;もしくはC3〜6シクロアルキルを表し;
が水素、C1〜4アルキルまたはC3〜6シクロアルキルもしくはフェニルで置換されたC1〜4アルキルを表し;
が水素を表す
請求項1もしくは2に記載の化合物。
【請求項6】
Yが−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−を表し;ここで、−C1〜6アルキル−NR−CO−C1〜6アルキル−における各−C1〜6アルキル−が非置換であり;
が−O−を表し;
が−C1〜4アルキル−NR−を表し;
Qが水素を表し;
およびRが各々独立して水素;ハロ;もしくはC1〜4アルキル−O−を表し;
がC1〜4アルキルを表し;
がC1〜4アルキルを表し;
が水素を表す
請求項1もしくは2に記載の化合物。
【請求項7】
オクタヒドロ−10−メトキシ−15,19−ジメチル−3H−11,7−メテノ−12−オキサ−2,3,5,6,15,18−ヘキサアザシクロヘプタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン,2,15,16,17,18,19−ヘキサヒドロ−15,18−ジメチル−
7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン,2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−15−メチル−19−(フェニルメチル)−
N−(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−N’−(4−メトキシフェニル)−尿素
10−エトキシ−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−10−(フェニルメトキシ)−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−19−メチル−15−(1−メチルエチル)−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−15−メチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−シクロペンチル−N’−(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素
N−(3−クロロフェニル)−N’−(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素
10−クロロ−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−シクロヘキシル−N’―(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素
10−(シクロプロピルメトキシ)−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−(シクロペンチルオキシ)−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−シクロペンチル−2−[(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)オキシ]−アセトアミド
10−[2−(シクロペンチルオキシ)エトキシ]−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−(2−エトキシエトキシ)−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−10−(1−メチルエトキシ)−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−10−プロポキシ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−(4−クロロフェニル)−N’−(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素
4−[[(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)オキシ]アセチル]−モルホリン
N−シクロヘキシル−2−[(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)オキシ]アセトアミド
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−(2−メトキシエトキシ)−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシ
クロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−シクロプロピル−2−[(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)オキシ]−アセトアミド
N−(シクロプロピルメチル)−N’−(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−[2−(2−メトキシエトキシ)エトキシ]−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−(2−メトキシエトキシ)−15−メチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2−[(2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)オキシ]−N−(4−メトキシフェニル)−アセトアミド
10−(3−エトキシプロポキシ)−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2−[(2,5,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)オキシ]−N−(3,4,5−トリメトキシフェニル)−アセトアミド
10−(ジフルオロメトキシ)−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−ブロモ−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−10−[2−(1−メチルエトキシ)エトキシ]−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−(3−メトキシプロポキシ)−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−[2−[エチル(2−メトキシエチル)アミノ]エトキシ]−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−[3−(4−メトキシフェノキシ)プロポキシ]−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−1
2−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−[2−[(4−クロロフェニル)アミノ]エトキシ]−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−[2−[(2−メトキシエチル)(フェニルメチル)アミノ]エトキシ]−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−(2−ヒドロキシエトキシ)−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−(4−クロロフェニル)−2−[( 2,3,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)オキシ]アセトアミド
10−[2−(4−クロロフェノキシ)エトキシ]−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−(2−エトキシエトキシ)−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15−メチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−[3−[(4−クロロフェニル)アミノ]プロポキシ]−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−10−(1−ピロリジニル)−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−10−[2−[(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イル)チオ]エトキシ]−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン、および
10−(2−エトキシエトキシ)−2,3,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−2,15,19−トリメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
から選択される請求項1に記載の化合物ならびにそのような化合物のN−オキシド形態、製薬学的に許容しうる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体。
【請求項8】
2,6,13,14,15,16,18,19,20,21,22,23−ドデカヒドロ−10−メトキシ−18,22−ジメチル−17H−7,11−メテノ−12−オキサ−2,3,5,6,18,22−ヘキサアザシクロヘネイコス[1,2,3−cd]インデン−17−オン
2,6,14,15,17,18,19,20,21,22−デカヒドロ−10−メト
キシ−17,21−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,17,21−ヘキサアザシクロエイコス[1,2,3−cd]インデン−16(13H)−オン
10−クロロ−2,6,14,15,16,17,19,20,21,22,23,24−ドデカヒドロ−19,23−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,19,23−ヘキサアザシクロドコス[1,2,3−cd]インデン−18(13H)−オン
2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,14,15,17,18,19,20,21−オクタヒドロ−10−メトキシ−17,20−ジメチル−6H−11,7−メテノ−12−オキサ−2,3,5,6,17,20−ヘキサアザシクロノナデク[1,2,3−cd]インデン−16(13H)−オン
19−エチル−2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−15−メチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−9−(トリフルオロメチル)−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,15,16,17,18,19−ヘキサヒドロ−15,18−ジメチル−6H−11,7−メテノ−12−オキサ−2,3,5,6,15,18−ヘキサアザシクロヘプタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,15,16,17,18,19−ヘキサヒドロ−10−メトキシ−15,18−ジメチル−6H−7,11−メテノ−12−オキサ−2,3,5,6,15,18−ヘキサアザシクロヘプタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−クロロ−2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
10−エトキシ−2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−10−(フェニルメトキシ)−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−15−メチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−15−メチル−19−(フェニルメチル)−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
19−(シクロプロピルメチル)−2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−15−メチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−(2,6,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−N’−(4−メトキシフェニル)−尿素
2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−19−メチル−15−(1−メチルエチル)−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
15−シクロヘキシル−2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−10−メトキシ−19−メチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
N−シクロヘキシル−N’−(2,6,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素
N−(3−クロロフェニル)−N’−(2,6,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素
N−シクロペンチル−N’−(2,6,13,14,15,16,17,18,19,20−デカヒドロ−15,19−ジメチル−14−オキソ−11,7−メテノ−7H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−10−イル)−尿素および
10−(シクロプロピルメトキシ)−2,6,15,16,17,18,19,20−オクタヒドロ−15,19−ジメチル−7,11−メテノ−11H−12−オキサ−2,3,5,6,15,19−ヘキサアザシクロオクタデク[1,2,3−cd]インデン−14(13H)−オン
から選択される請求項1に記載の化合物ならびにそのような化合物のN−オキシド形態、製薬学的に許容しうる付加塩、第四級アミンおよび立体化学的異性体。
【請求項9】
請求項1〜8のいずれかに記載の化合物および製薬学的に許容しうる担体もしくは希釈剤を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項10】
薬剤としての使用のための請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
【請求項11】
細胞増殖性疾患の予防もしくは処置における使用のための請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
癌の予防もしくは処置における使用のための請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の有効量を当該動物に投与することを含んでなる温血動物における細胞増殖性疾患を処置するかもしくは予防する方法。

【公表番号】特表2010−534636(P2010−534636A)
【公表日】平成22年11月11日(2010.11.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−517417(P2010−517417)
【出願日】平成20年7月25日(2008.7.25)
【国際出願番号】PCT/EP2008/059833
【国際公開番号】WO2009/016132
【国際公開日】平成21年2月5日(2009.2.5)
【出願人】(390033008)ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】JANSSEN PHARMACEUTICA NAAMLOZE VENNOOTSCHAP
【Fターム(参考)】