プロスタグランジンＤ２受容体の三環式アンタゴニスト
本明細書には、PGD2受容体のアンタゴニストである化合物が記載される。本明細書には、また、PGD2受容体のアンタゴニストである、本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物および薬物が記載される。本明細書には、また、呼吸器の、心臓血管の、または他のPGD2-依存またはPGD2-媒介の疾病または疾患を処置するために、単独で、または他の化合物と組み合わせて、このようなPGD2受容体のアンタゴニストを使用する方法が記載される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、または薬学的に許容可能なそれらの塩、薬学的に許容可能なそれらの溶媒和物、若しくは薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグであって：
【化１】
式中、
各Aは、CR6又はNであり、ここで、０、１又は２個のA基は、Nであり、および、（ａ）各A基がCR6で、R4aがHであれば、R3 はH またはC1-C6アルキルでなく；または（ｂ）１または２個のAがNで、R4aがHならば、R3はH、C1-C6アルキルまたC1-C6ハロアルキルでなく；
R1は-X-L1-RAであり；
-X-は、単結合で、-O-、-S-、-S(=O)-、または-S(=O)2-であり；
-L1-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-であり；
-RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、または、カルボン酸バイオイソスターであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、C1-C6アルキル-（任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、または -C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)であり；
R3はH、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
-L3-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
R10は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、および-NO2の中から選択され；
各R4およびR5は、H、C1-C4アルキル、およびC1-C4ハロアルキルから独立的に選択され；または
両方のR4基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；または
両方のR5基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであり；
-L4-は、-C1-C6アルキル-若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RCは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、 -NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、 -S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、 -N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、 C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、 C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された 単環式ヘテロアリールであり；
R12 は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；および
各R13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、および任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され；または
同じＮ原子に付いた２個のR13基は、それらが付いているＮ原子と共に、任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
nは0、1または2であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
各Aは、CR6であり、
R3は、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-シクロアルキル、任意に置換された-C1-C6アルキル-アリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-ヘテロアリール、または -L3-RBであり：
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Aは、CR6であり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-シクロアルキル、任意に置換された-C1-C6アルキル-アリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-ヘテロアリール、または -L3-RBであり；
R4aは、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有することを特徴とする、請求項２または請求項３に記載の化合物。
【化２】
【請求項５】
各R4は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
各R5は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、またはテトラゾリルであり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
-X-は、単結合で、-O-、または-S-であり；
-L1-は、-C1-C4アルキル-であり；および
-L3-は、-C1-C4アルキル-であることを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SH、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換された C3-C6シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C6ヘテロシクロアルキル)、-C1-C4アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換された単環式ヘテロアリール)であることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-CH2CH=CH-、または-CH=CHCH2-であり；
各R4は、Hであり；
各R5は、Hであることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、または0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-OCH2-、-OCH2CH2-、- OCH2CH2CH2-、- OCH(CH3)-、- OC(CH3)2-、- OCH2CH(CH3)-、-OCH2C(CH3)2-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-SCH2CH2CH2-、-SCH(CH3)-、-SC(CH3)2-、-SCH2CH(CH3)-、または-SCH2C(CH3)2-であることを特徴とする、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-OCH2-、または-SCH2-であり；
RAは、-CO2H、または -CO2R12であり；
各R6は、独立していて、H、F、Cl、Br、I、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R1は、-CH2CO2H、-CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CO2H、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH2CH3、-CH=CHCO2H、-CH=CHCO2CH3、-CH=CHCO2CH2CH3、-OCH2CO2H、-OCH2CO2CH3、-OCH2CO2CH2CH3、-SCH2CO2H、-SCH2CO2CH3、または-SCH2CO2CH2CH3であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-OH、または-OR12であることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、0であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、1であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
R3は、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4ヘテロアルキルであり；
R4aは、HまたはC1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
R3は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4ヘテロアルキルであり；
R4aは、C1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、1または2個のA基は、Nであり；
R3は、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
R4a は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、1または2個のA基は、Nであり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
R4aは、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、1個のA基は、Nであることを特徴とする、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物が、以下から選択される構造を有することを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
【化３】
【請求項２２】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、2個のA基は、Nであることを特徴とする、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｉ）の化合物が、以下から選択される構造を有することを特徴とする、請求項２２に記載の化合物。
【化４】
【請求項２４】
各R4は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
各R5は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、またはテトラゾリルであり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項１８乃至２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
-X-は、単結合で、-O-、または-S-であり；
-L1- は、-C1-C4アルキル-であり；
-L3-は、-C1-C4アルキル-であり；および
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SH、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項１８乃至２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２６】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換された C3-C6シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C6ヘテロシクロアルキル)、-C1-C4アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換された単環式ヘテロアリール)であることを特徴とする、請求項１８乃至２５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-CH2CH=CH-、または-CH=CHCH2-であり；
各R4は、Hであり；
各R5は、Hであることを特徴とする、請求項１８乃至２６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２８】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、または0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-OCH2-、-OCH2CH2-、- OCH2CH2CH2-、- OCH(CH3)-、-OC(CH3)2-、-OCH2CH(CH3)-、-OCH2C(CH3)2-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-SCH2CH2CH2-、-SCH(CH3)-、- SC(CH3)2-、-SCH2CH(CH3)-、または-SCH2C(CH3)2-であることを特徴とする、請求項１８乃至２７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２９】
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項１８乃至２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３０】
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-OCH2-、または-SCH2-であり；
RAは、-CO2H、または-CO2R12であり；
各R6は、独立していて、H、F、Cl、Br、I、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項１８乃至２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
R1は、-CH2CO2H、-CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CO2H、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH2CH3、-CH=CHCO2H、-CH=CHCO2CH3、-CH=CHCO2CH2CH3、-OCH2CO2H、-OCH2CO2CH3、-OCH2CO2CH2CH3、-SCH2CO2H、-SCH2CO2CH3、または-SCH2CO2CH2CH3であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-OH、または-OR12であることを特徴とする、請求項１８乃至３０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、0であることを特徴とする、請求項１８乃至３１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３３】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、1であることを特徴とする、請求項１８乃至３２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３４】
R3は、C1-C6ヘテロアルキル、-C1-C2アルキル-(C3-C6シクロアルキル)、-C1-C2アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-L3-RBであり；
R4aは、H、またはC1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３５】
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、-C1-C2アルキル-(C3-C6シクロアルキル)、-C1-C2アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-L3-RBであり：
R4aは、C1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３６】
プロスタグランジンD2により媒介される疾患または疾病を処置する際に使用する、請求項１乃至３５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３７】
前記疾患または疾病が、呼吸器疾患若しくは疾病、 アレルギー疾患若しくは疾病、または炎症性疾患若しくは疾病であることを特徴とする、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
前記疾患または疾病が、喘息であることを特徴とする、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
前記疾患または疾病が、COPDであることを特徴とする、請求項３６の化合物。
【請求項４０】
前記疾患または疾病が、アレルギー性鼻炎であることを特徴とする、請求項３６の化合物。
【請求項４１】
請求項１乃至３５のいずれかに記載の治療的に有効な量の化合物、または薬学的に許容可能なそれらの塩、および、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、および薬学的に許容可能な担体から選択される少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項４２】
前記医薬組成物が、静脈注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、経眼投与または経耳投与のために処方されることを特徴とする、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記医薬組成物が、錠剤、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、鼻スプレー溶液、坐薬、懸濁剤、ゲル剤、コロイド剤、分散剤、懸濁剤、溶剤、エマルション、軟膏、ローション剤、点眼剤、または点鼻剤であることを特徴とする、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記医薬組成物が、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼ インヒビター、CYSLTR1アンタゴニスト、CYSLTR2アンタゴニスト、BLT1アンタゴニスト、BLT2アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、DP1受容体アンタゴニスト、DP1受容体アゴニスト、IP受容体アゴニスト、抗IgE、ケモカイン受容体アンタゴニスト、IL5抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体、アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳剤、鎮痛剤、去痰剤、およびβ-2アゴニストから選択される、1つまたはそれ以上のさらなる治療的に活性な薬剤をさらに含むことを特徴とする、請求項４１乃至４３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４５】
哺乳動物においてPGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病を処置するための薬物であって、該薬物が、治療的に有効な量の請求項１乃至３５のいずれかに記載の化合物を含むことを特徴とする薬物。
【請求項４６】
哺乳動物においてPGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病を処置するための薬剤の製造におけることを特徴とする、請求項１乃至３５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項４７】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、呼吸器疾患若しくは疾病、アレルギー疾患若しくは疾病、または炎症性疾患若しくは疾病であることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、喘息であることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項４９】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、COPDであることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項５０】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、アレルギー性鼻炎であることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項５１】
哺乳動物においてPGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病を処置するための方法であって、治療的に有効な量の請求項１乃至３５のいずれかに記載の化合物を該哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５２】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、喘息、鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧症、間質性肺線維症、嚢胞性線維症、関節炎、アレルギー、乾癬、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群、心筋梗塞、動脈瘤、脳卒中、癌、創傷治癒、エンドトキシンショック、疼痛、炎症疾病、好酸球性食道炎、好酸球性胃腸疾患（ＥＧＩＤ）、特発性好酸球増多症候群、耳炎、気道狭窄、粘液分泌、鼻詰まり、血管透過性亢進および好酸球動員、蕁麻疹、副鼻腔炎、 血管性浮腫、アナフラキシー（anaphylaxia）、慢性咳並びにチャーグ・ストラウス症候群から選択されることを特徴とする、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記PGD2依存の疾患または疾病が、呼吸器疾患であることを特徴とする、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記呼吸器疾患が、喘息、鼻炎または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前期方法が、さらに、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼ インヒビター、CYSLTR1 アンタゴニスト、CYSLTR2アンタゴニスト、BLT1アンタゴニスト、BLT2アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、DP1受容体アンタゴニスト、DP1受容体アゴニスト、IP受容体アゴニスト、抗IgE、ケモカイン受容体アンタゴニスト、IL5抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳剤、鎮痛剤、去痰剤、およびβ-2アゴニストから選択される第二の治療薬剤を、前記哺乳動物に投与することを含む工程を特徴とする、請求項５１乃至５４にいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
ヒトにおいて、成人呼吸窮迫症候群、非アレルギー性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床的喘息(clinical喘息)、夜間性喘息、好中性喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、等炭酸ガス過呼吸（isocapnic hyperventilation）、幼児期に発症する喘息、成人期に発症する喘息、咳型（cough-variant）喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期に発症する鼻炎、成人期に発症する鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ症（rhinopolyposis）、慢性気管支炎、 肺気腫、肺高血圧症、肺線維症、間質性肺繊維症、または嚢胞性線維症を処置するための方法であって、前期方法が、前期ヒトに治療的に有効な量の、以下の式（Ｉ）の化合物、または、薬学的に許容可能なそれらの塩、薬学的に許容可能なそれらの溶媒和物、または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグを投与する工程を含み：
【化５】
ここで、
各Aは、CR6またはNであり、ここで0、1または2個のA基は、Nであり；
R1は、-X-L1-RAであり；
-X-は、単結合で、-O-、-S-、-S(=O)-、または-S(=O)2-であり；
-L1-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-であり；
-RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12 、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、またはカルボン酸バイオイソスター（bioisostere）であり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
-L3-は、-C1-C6アルキル-、若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、 -SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
R10は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、および-NO2の中から選択され；
各R4およびR5 は、H、C1-C4アルキル、およびC1-C4ハロアルキルから独立的に選択され；または
両方のR4基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；または
両方のR5基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであり；
-L4-は、-C1-C6アルキル-、若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RCは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、-N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された単環式 ヘテロアリールであり；
R12は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；および
各R13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、および任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され；または
同じＮ原子に付いている２個のR13基は、それらが付いているＮ原子と共に、任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
nは、0、1または2であることを特徴とする方法。
【請求項５７】
前記化合が、以下の構造を有し：
【化６】
ここで、qが、1または2であることを特徴とする、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
R3は、HまたはC1-C4アルキルであり；
R4aは、HまたはC1-C4アルキルであり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-OH、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3であることを特徴とする、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、4-フルオロフェニルであり；
R3は、H、-CH3または-CH2CH3であり；
R4aは、H、-CH3または-CH2CH3であり；
各R6は、Hであることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前期方法が、さらに、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼインヒビター、CYSLTR1アンタゴニスト、CYSLTR2アンタゴニスト、BLT1アンタゴニスト、BLT2アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、DP1受容体アンタゴニスト、DP1受容体アゴニスト、IP受容体アゴニスト、抗IgE、ケモカイン受容体アンタゴニスト、IL5抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体 アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳剤、鎮痛剤、去痰剤、およびβ-2アゴニストから選択される第二の治療薬剤を、前期ヒトに投与する工程を含むことを特徴とする、請求項５６乃至５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
ヒトにおいて、成人呼吸窮迫症候群、非アレルギー性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床的喘息(clinical喘息)、夜間性喘息、好中性喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、等炭酸ガス過呼吸（isocapnic hyperventilation）、幼児期に発症する喘息、成人期に発症する喘息、咳型喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期に発症する鼻炎、成人期に発症する鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ症（rhinopolyposis）、慢性気管支炎、 肺気腫、肺高血圧症、肺線維症、間質性肺繊維症、または嚢胞性線維症を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物、または、薬学的に許容可能なそれらの塩、薬学的に許容可能なそれらの溶媒和物、または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグの使用であって：
【化７】
ここで、
各Aは、CR6またはNであり、ここで、0、1または2個のA基は、Nであり；
R1は、-X-L1-RAであり；
-X-は、単結合で、-O-、-S-、-S(=O)-、または-S(=O)2-であり；
-L1-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-であり；
-RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、またはカルボン酸バイオイソスター（bioisostere）であり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
-L3-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
R10は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、および-NO2の中から選択され；
各R4およびR5は、H、C1-C4アルキル、およびC1-C4ハロアルキルから独立的に選択され；または
両方のR4基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル(-C(=O)-)を形成し；または
両方のR5基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル(-C(=O)-)を形成し；
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであり；
-L4-は、-C1-C6アルキル-、若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RCは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、-N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された単環式 ヘテロアリールであり；
R12は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；および
各R13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、および任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され；または
同じＮ原子に付いている２個のR13基は、それらが付いているＮ原子と共に、任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
nは、0、1または2であることを特徴とする使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の構造を有する化合物、または薬学的に許容可能なそれらの塩、薬学的に許容可能なそれらの溶媒和物、若しくは薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグであって：
【化１】
式中、
各Aは、CR6又はNであり、ここで、０、１又は２個のA基は、Nであり、および、（ａ）各A基がCR6で、R4aがHであれば、R3 はH またはC1-C6アルキルでなく；または（ｂ）１または２個のAがNで、R4aがHならば、R3はH、C1-C6アルキルまたC1-C6ハロアルキルでなく；
R1は-X-L1-RAであり；
-X-は、単結合で、-O-、-S-、-S(=O)-、または-S(=O)2-であり；
-L1-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-であり；
-RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、または、カルボン酸バイオイソスターであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、C1-C6アルキル-（任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、または -C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)であり；
R3はH、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
-L3-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
R10は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、および-NO2の中から選択され；
各R4およびR5は、H、C1-C4アルキル、およびC1-C4ハロアルキルから独立的に選択され；または
両方のR4基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；または
両方のR5基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであり；
-L4-は、-C1-C6アルキル-若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-（任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-（任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RCは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、 -NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、 -S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、 -N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、 C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、 C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された 単環式ヘテロアリールであり；
R12 は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；および
各R13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、および任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され；または
同じＮ原子に付いた２個のR13基は、それらが付いているＮ原子と共に、任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
nは0、1または2であることを特徴とする化合物。
【請求項２】
各Aは、CR6であり、
R3は、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-シクロアルキル、任意に置換された-C1-C6アルキル-アリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-ヘテロアリール、または -L3-RBであり：
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
各Aは、CR6であり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-シクロアルキル、任意に置換された-C1-C6アルキル-アリール、任意に置換された-C1-C6アルキル-ヘテロアリール、または -L3-RBであり；
R4aは、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が以下の構造を有することを特徴とする、請求項２または請求項３に記載の化合物。
【化２】
【請求項５】
各R4は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
各R5は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、またはテトラゾリルであり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
-X-は、単結合で、-O-、または-S-であり；
-L1-は、-C1-C4アルキル-であり；および
-L3-は、-C1-C4アルキル-であることを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SH、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換された C3-C6シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C6ヘテロシクロアルキル)、-C1-C4アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換された単環式ヘテロアリール)であることを特徴とする、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-CH2CH=CH-、または-CH=CHCH2-であり；
各R4は、Hであり；
各R5は、Hであることを特徴とする、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、または0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-OCH2-、-OCH2CH2-、- OCH2CH2CH2-、- OCH(CH3)-、- OC(CH3)2-、- OCH2CH(CH3)-、-OCH2C(CH3)2-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-SCH2CH2CH2-、-SCH(CH3)-、-SC(CH3)2-、-SCH2CH(CH3)-、または-SCH2C(CH3)2-であることを特徴とする、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-OCH2-、または-SCH2-であり；
RAは、-CO2H、または -CO2R12であり；
各R6は、独立していて、H、F、Cl、Br、I、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
R1は、-CH2CO2H、-CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CO2H、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH2CH3、-CH=CHCO2H、-CH=CHCO2CH3、-CH=CHCO2CH2CH3、-OCH2CO2H、-OCH2CO2CH3、-OCH2CO2CH2CH3、-SCH2CO2H、-SCH2CO2CH3、または-SCH2CO2CH2CH3であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-OH、または-OR12であることを特徴とする、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、0であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、1であることを特徴とする、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
R3は、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4ヘテロアルキルであり；
R4aは、HまたはC1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項１７】
R3は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、またはC1-C4ヘテロアルキルであり；
R4aは、C1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、1または2個のA基は、Nであり；
R3は、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
R4a は、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、1または2個のA基は、Nであり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
R4aは、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、1個のA基は、Nであることを特徴とする、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
式（Ｉ）の化合物が、以下から選択される構造を有することを特徴とする、請求項２０に記載の化合物。
【化３】
【請求項２２】
各Aは、CR6またはNであり、ここで、2個のA基は、Nであることを特徴とする、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
式（Ｉ）の化合物が、以下から選択される構造を有することを特徴とする、請求項２２に記載の化合物。
【化４】
【請求項２４】
各R4は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
各R5は、Hおよび-CH3から独立的に選択され；
RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、またはテトラゾリルであり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項１８乃至２３のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２５】
-X-は、単結合で、-O-、または-S-であり；
-L1- は、-C1-C4アルキル-であり；
-L3-は、-C1-C4アルキル-であり；および
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SH、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項１８乃至２４のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２６】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換された C3-C6シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C6ヘテロシクロアルキル)、-C1-C4アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換された単環式ヘテロアリール)であることを特徴とする、請求項１８乃至２５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２７】
-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-CH2CH=CH-、または-CH=CHCH2-であり；
各R4は、Hであり；
各R5は、Hであることを特徴とする、請求項１８乃至２６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２８】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニル、任意に置換されたナフチル、0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された単環式ヘテロアリール、または0〜3個のＮ原子を含む任意に置換された二環式ヘテロアリールであり；
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH(CH3)-、-C(CH3)2-、-CH2CH(CH3)-、-CH2C(CH3)2-、-CH=CH-、-OCH2-、-OCH2CH2-、- OCH2CH2CH2-、- OCH(CH3)-、-OC(CH3)2-、-OCH2CH(CH3)-、-OCH2C(CH3)2-、-SCH2-、-SCH2CH2-、-SCH2CH2CH2-、-SCH(CH3)-、- SC(CH3)2-、-SCH2CH(CH3)-、または-SCH2C(CH3)2-であることを特徴とする、請求項１８乃至２７のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２９】
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、または-N(R13)2であることを特徴とする、請求項１８乃至２８のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３０】
-X-L1-は、-CH2-、-CH2CH2-、-CH=CH-、-OCH2-、または-SCH2-であり；
RAは、-CO2H、または-CO2R12であり；
各R6は、独立していて、H、F、Cl、Br、I、-OH、C1-C4アルキル、C1-C4フルオロアルキル、C1-C4フルオロアルコキシ、C1-C4アルコキシ、またはC1-C4ヘテロアルキルであることを特徴とする、請求項１８乃至２９のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３１】
R1は、-CH2CO2H、-CH2CO2CH3、-CH2CO2CH2CH3、-CH2CH2CO2H、-CH2CH2CO2CH3、-CH2CH2CO2CH2CH3、-CH=CHCO2H、-CH=CHCO2CH3、-CH=CHCO2CH2CH3、-OCH2CO2H、-OCH2CO2CH3、-OCH2CO2CH2CH3、-SCH2CO2H、-SCH2CO2CH3、または-SCH2CO2CH2CH3であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)N(R13)2、テトラゾリル、-OH、または-OR12であることを特徴とする、請求項１８乃至３０のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３２】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、0であることを特徴とする、請求項１８乃至３１のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３３】
R1は、-CH2CO2H、または-CH2CH2CO2Hであり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
nは、1であることを特徴とする、請求項１８乃至３２のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３４】
R3は、C1-C6ヘテロアルキル、-C1-C2アルキル-(C3-C6シクロアルキル)、-C1-C2アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-L3-RBであり；
R4aは、H、またはC1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３５】
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、-C1-C2アルキル-(C3-C6シクロアルキル)、-C1-C2アルキル-(任意に置換されたフェニル)、または-L3-RBであり：
R4aは、C1-C4アルキルであることを特徴とする、請求項１９に記載の化合物。
【請求項３６】
プロスタグランジンD2により媒介される疾患または疾病を処置する際に使用する、請求項１乃至３５のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項３７】
前記疾患または疾病が、呼吸器疾患若しくは疾病、 アレルギー疾患若しくは疾病、または炎症性疾患若しくは疾病であることを特徴とする、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
前記疾患または疾病が、喘息であることを特徴とする、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
前記疾患または疾病が、COPDであることを特徴とする、請求項３６の化合物。
【請求項４０】
前記疾患または疾病が、アレルギー性鼻炎であることを特徴とする、請求項３６の化合物。
【請求項４１】
請求項１乃至３５のいずれかに記載の治療的に有効な量の化合物、または薬学的に許容可能なそれらの塩、および、薬学的に許容可能な希釈剤、薬学的に許容可能な賦形剤、および薬学的に許容可能な担体から選択される少なくとも１つの薬学的に許容可能な不活性成分を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項４２】
前記医薬組成物が、静脈注射、経口投与、吸入、経鼻投与、局所投与、経眼投与または経耳投与のために処方されることを特徴とする、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記医薬組成物が、錠剤、錠剤、丸薬、カプセル剤、液剤、吸入剤、鼻スプレー溶液、坐薬、懸濁剤、ゲル剤、コロイド剤、分散剤、懸濁剤、溶剤、エマルション、軟膏、ローション剤、点眼剤、または点鼻剤であることを特徴とする、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記医薬組成物が、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼ インヒビター、CYSLTR1アンタゴニスト、CYSLTR2アンタゴニスト、BLT1アンタゴニスト、BLT2アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、DP1受容体アンタゴニスト、DP1受容体アゴニスト、IP受容体アゴニスト、抗IgE、ケモカイン受容体アンタゴニスト、IL5抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体、アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳剤、鎮痛剤、去痰剤、およびβ-2アゴニストから選択される、1つまたはそれ以上のさらなる治療的に活性な薬剤をさらに含むことを特徴とする、請求項４１乃至４３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項４５】
哺乳動物においてPGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病を処置するための薬物であって、該薬物が、治療的に有効な量の請求項１乃至３５のいずれかに記載の化合物を含むことを特徴とする薬物。
【請求項４６】
哺乳動物においてPGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病を処置するための薬剤の製造におけることを特徴とする、請求項１乃至３５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
【請求項４７】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、呼吸器疾患若しくは疾病、アレルギー疾患若しくは疾病、または炎症性疾患若しくは疾病であることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項４８】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、喘息であることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項４９】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、COPDであることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項５０】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、アレルギー性鼻炎であることを特徴とする、請求項４６に記載の使用。
【請求項５１】
哺乳動物においてPGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病を処置するための方法であって、治療的に有効な量の請求項１乃至３５のいずれかに記載の化合物を該哺乳動物に投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５２】
前記PGD2依存またはPGD2媒介の疾患または疾病が、喘息、鼻炎、アレルギー性結膜炎、アトピー性皮膚炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、肺高血圧症、間質性肺線維症、嚢胞性線維症、関節炎、アレルギー、乾癬、炎症性腸疾患、成人呼吸窮迫症候群、心筋梗塞、動脈瘤、脳卒中、癌、創傷治癒、エンドトキシンショック、疼痛、炎症疾病、好酸球性食道炎、好酸球性胃腸疾患（ＥＧＩＤ）、特発性好酸球増多症候群、耳炎、気道狭窄、粘液分泌、鼻詰まり、血管透過性亢進および好酸球動員、蕁麻疹、副鼻腔炎、 血管性浮腫、アナフラキシー（anaphylaxia）、慢性咳並びにチャーグ・ストラウス症候群から選択されることを特徴とする、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記PGD2依存の疾患または疾病が、呼吸器疾患であることを特徴とする、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記呼吸器疾患が、喘息、鼻炎または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）であることを特徴とする、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前期方法が、さらに、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼ インヒビター、CYSLTR1 アンタゴニスト、CYSLTR2アンタゴニスト、BLT1アンタゴニスト、BLT2アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、DP1受容体アンタゴニスト、DP1受容体アゴニスト、IP受容体アゴニスト、抗IgE、ケモカイン受容体アンタゴニスト、IL5抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳剤、鎮痛剤、去痰剤、およびβ-2アゴニストから選択される第二の治療薬剤を、前記哺乳動物に投与することを含む工程を特徴とする、請求項５１乃至５４にいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
ヒトにおいて、成人呼吸窮迫症候群、非アレルギー性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床的喘息(clinical喘息)、夜間性喘息、好中性喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、等炭酸ガス過呼吸（isocapnic hyperventilation）、幼児期に発症する喘息、成人期に発症する喘息、咳型（cough-variant）喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期に発症する鼻炎、成人期に発症する鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ症（rhinopolyposis）、慢性気管支炎、 肺気腫、肺高血圧症、肺線維症、間質性肺繊維症、または嚢胞性線維症を処置するための方法であって、前期方法が、前期ヒトに治療的に有効な量の、以下の式（Ｉ）の化合物、または、薬学的に許容可能なそれらの塩、薬学的に許容可能なそれらの溶媒和物、または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグを投与する工程を含み：
【化５】
ここで、
各Aは、CR6またはNであり、ここで0、1または2個のA基は、Nであり；
R1は、-X-L1-RAであり；
-X-は、単結合で、-O-、-S-、-S(=O)-、または-S(=O)2-であり；
-L1-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-であり；
-RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12 、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、またはカルボン酸バイオイソスター（bioisostere）であり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
-L3-は、-C1-C6アルキル-、若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、 -SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
R10は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、および-NO2の中から選択され；
各R4およびR5 は、H、C1-C4アルキル、およびC1-C4ハロアルキルから独立的に選択され；または
両方のR4基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；または
両方のR5基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル (-C(=O)-)を形成し；
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであり；
-L4-は、-C1-C6アルキル-、若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RCは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、-N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された単環式 ヘテロアリールであり；
R12は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；および
各R13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、および任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され；または
同じＮ原子に付いている２個のR13基は、それらが付いているＮ原子と共に、任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
nは、0、1または2であることを特徴とする方法。
【請求項５７】
前記化合が、以下の構造を有し：
【化６】
ここで、qが、1または2であることを特徴とする、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、任意に置換されたフェニルであり；
R3は、HまたはC1-C4アルキルであり；
R4aは、HまたはC1-C4アルキルであり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-OH、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3であることを特徴とする、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、4-フルオロフェニルであり；
R3は、H、-CH3または-CH2CH3であり；
R4aは、H、-CH3または-CH2CH3であり；
各R6は、Hであることを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前期方法が、さらに、5-リポキシゲナーゼ-活性化タンパク質インヒビター、5-リポキシゲナーゼインヒビター、CYSLTR1アンタゴニスト、CYSLTR2アンタゴニスト、BLT1アンタゴニスト、BLT2アンタゴニスト、トロンボキサンアンタゴニスト、DP1受容体アンタゴニスト、DP1受容体アゴニスト、IP受容体アゴニスト、抗IgE、ケモカイン受容体アンタゴニスト、IL5抗体、気管支拡張剤、テオフィリン、ロイコトリエン受容体 アンタゴニスト、ロイコトリエン形成インヒビター、うっ血除去薬、抗ヒスタミン剤、粘液溶解剤、コルチコステロイド、グルココルチコイド、抗コリン薬、鎮咳剤、鎮痛剤、去痰剤、およびβ-2アゴニストから選択される第二の治療薬剤を、前期ヒトに投与する工程を含むことを特徴とする、請求項５６乃至５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
ヒトにおいて、成人呼吸窮迫症候群、非アレルギー性喘息、急性重症喘息、慢性喘息、臨床的喘息(clinical喘息)、夜間性喘息、好中性喘息、アレルゲン誘発性喘息、アスピリン感受性喘息、運動誘発性喘息、等炭酸ガス過呼吸（isocapnic hyperventilation）、幼児期に発症する喘息、成人期に発症する喘息、咳型喘息、職業性喘息、ステロイド抵抗性喘息、季節性喘息、季節性アレルギー性鼻炎、非アレルギー性鼻炎、慢性鼻炎、アレルゲン誘発性鼻炎、アスピリン感受性鼻炎、幼児期に発症する鼻炎、成人期に発症する鼻炎、職業性鼻炎、ステロイド抵抗性鼻炎、副鼻腔炎、鼻ポリープ症（rhinopolyposis）、慢性気管支炎、 肺気腫、肺高血圧症、肺線維症、間質性肺繊維症、または嚢胞性線維症を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の化合物、または、薬学的に許容可能なそれらの塩、薬学的に許容可能なそれらの溶媒和物、または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグの使用であって：
【化７】
ここで、
各Aは、CR6またはNであり、ここで、0、1または2個のA基は、Nであり；
R1は、-X-L1-RAであり；
-X-は、単結合で、-O-、-S-、-S(=O)-、または-S(=O)2-であり；
-L1-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-であり；
-RAは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、-C(=O)NH-CN、テトラゾリル、またはカルボン酸バイオイソスター（bioisostere）であり；
R2は、-S(=O)2R7であり、ここで、R7は、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
R3は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ハロアルキル、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC3-C10シクロアルキル)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)、または-L3-RBであり；
-L3-は、-C1-C6アルキル-、または-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RBは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
R10は、H、-S(=O)2R12、-S(=O)2NH2、-C(=O)R12、-CN、および-NO2の中から選択され；
各R4およびR5は、H、C1-C4アルキル、およびC1-C4ハロアルキルから独立的に選択され；または
両方のR4基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル(-C(=O)-)を形成し；または
両方のR5基は、それらが付いている炭素原子と共に、カルボニル(-C(=O)-)を形成し；
R4aは、H、C1-C4アルキル、C1-C4ハロアルキル、または-L4-RCであり；
-L4-は、-C1-C6アルキル-、若しくは-C3-C6シクロアルキル-、-C1-C6アルキル-(任意に置換されたアリール)または-C1-C6アルキル-(任意に置換されたヘテロアリール)であり；
-RCは、-CO2H、-CO2R12、-C(=O)NHSO2R12、-C(=O)N(R13)2、-C(=O)NH-OH、 -C(=O)NH-CN、テトラゾリル、-NHS(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、-OH、-OR12、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-N(R13)2、-C(=O)NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)R12、-SO2NHC(=O)N(R13)2、または-C(=NR10)N(R13)2であり；
各R6は、独立していて、H、ハロゲン、-CN、-NO2、-OH、-OR13、-SR12、-S(=O)R12、-S(=O)2R12、-S(=O)2N(R13)2、-NR13S(=O)2R12、-C(=O)R12、-OC(=O)R12、-CO2R13、-OCO2R12、-N(R13)2、-C(=O)N(R13)2、-OC(=O)N(R13)2、-NHC(=O)R12、-NHC(=O)OR12、C1-C6アルキル、C1-C6フルオロアルキル、C1-C6フルオロアルコキシ、C1-C6アルコキシ、C1-C6ヘテロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたフェニル、任意に置換された単環式 ヘテロアリールであり；
R12は、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジルまたは任意に置換されたヘテロアリールであり；および
各R13は、H、C1-C6アルキル、C1-C6ヘテロアルキル、C1-C6フルオロアルキル、任意に置換されたC3-C10シクロアルキル、任意に置換されたC2-C10ヘテロシクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたベンジル、および任意に置換されたヘテロアリールから独立的に選択され；または
同じＮ原子に付いている２個のR13基は、それらが付いているＮ原子と共に、任意に置換されたヘテロシクロアルキルを形成し；
nは、0、1または2であることを特徴とする使用。
【公表番号】特表２０１１−５２１９１２（Ｐ２０１１−５２１９１２Ａ）
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０９７７３（Ｐ２０１１−５０９７７３）
【出願日】平成２１年５月１５日（２００９．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４４２１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４０６４２
【国際公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【出願人】（５１０２０９６７２）アミラ ファーマシューティカルズ，インク． (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月２８日（２０１１．７．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１５日（２００９．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４４２１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４０６４２
【国際公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【出願人】（５１０２０９６７２）アミラ ファーマシューティカルズ，インク． (17)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]