ヘキサヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン−２−カルボキシレート及び関連化合物の製造法
本発明は、１０−アミノ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−４，６，７，８，９，１０−ヘキサヒドロピリミド［１，２−ａ］アゼピン−２−カルボキシレート及び関連化合物の製造法を開示するものである。また、これらのカルボキシレートからのカルボキサミド誘導体の調整についても開示する。前記カルボキサミドはＨＩＶインテグラーゼ阻害剤であって、ＨＩＶ感染及びＡＩＤＳの治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｘ又は式ＸＩ：
【化１】
の化合物の製造法であって、
（Ｈ） 式ＶＩＩＩ：
【化２】
の化合物、若しくは式ＩＸ：
【化３】
の化合物と、強塩基とを接触させて化合物Ｘを得る工程；又は
（Ｈ−１） 式ＶＩＩＩ−１：
【化４】
の化合物、式ＶＩＩＩ−２：
【化５】
の化合物、式ＶＩＩＩ−３：
【化６】
の化合物、若しくは式ＩＸ−１：
【化７】
の化合物と、強塩基とを接触させて化合物ＸＩを得る工程を含む前記製造法［ここで、
Ｗはアミン保護基を示し；
Ｌはヒドロキシ基活性基を示し；
Ｙはハロを示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ８は（ｉ）ＲＡとＲＢの混合物であって、ＲＡとＲＢが異なるＣ１−６アルキル基であるか、又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルであるＲＣを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示し；
Ｔは
【化８】
であって、Ｕ１、Ｕ２、及びＵ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−６アルキル）２、及びＨｅｔＡから成る一群から各々独立に選択されるものを示し；
Ｖ１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６フルオロアルキルを示し；そして
各ＨｅｔＡは独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の複素芳香環であって、該複素芳香環は、１若しくは２のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよいものを示す］。
【請求項２】
Ｌが、
（１） ＳＯ２ＲＩ、
（２） Ｐ（Ｏ）（ＲＪ）２、又は
（３） Ｐ（Ｏ）（−ＯＲＫ）２である請求項１に記載の製造法［ここで、ＲＩは（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、（ｉｖ）アリール、又は（ｖ）カンフォリルを示し；
各ＲＪは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、又は（ｉｖ）アリールを示し；そして
各ＲＫは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル、又は（ｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキルを示し；
ここで、ＲＩ、ＲＪ、及びＲＫにおいて定義された任意のアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立に、ハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はニトロを示す］。
【請求項３】
Ｗが、
（１） アリールで置換されたＣ１−６アルキル（このアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立にハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである）、
（２） Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（３） Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４ハロアルキル、
（４） Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキレン−アリール（このアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立にハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである）、
（５） Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（６） Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−１−ＣＨ＝ＣＨ２、及び
（７） Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−アリール（このアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立にハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである）から成る一群から選択されるアミン保護基である、請求項１に記載の製造法。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が全てＨである、請求項１に記載の製造法。
【請求項５】
工程Ｈ又は工程Ｈ−１における強塩基が、アルカリ金属、アルカリ金属及びアルカリ土類金属ハロゲン化物、グループ２ｂ遷移金属ハロゲン化物、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン及びＣ４−Ｃ８環状第２級アミンのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、ビス（トリ−Ｃ１−４アルキルシリル）アミンのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、アルカリ金属及びアルカリ土類金属ハロゲン化物、Ｃ１−６アルキルリチウム、アリールリチウム、モノ−及びジ−（Ｃ１−６アルキル）アリールリチウム、Ｃ１−６アルキルマグネシウムハロゲン化物、アリールマグネシウムハロゲン化物、アルカリ金属アミド、アルカリ及びアルカリ土類金属のＣ１−６アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩及び重炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、並びにアルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物から成る一群から選択される、請求項１に記載の製造法。
【請求項６】
更に、
（Ｆ１） 式ＶＩＩ：
【化９】
の化合物を、ヒドロキシ基活性化剤を用いて処理し、（ｉ）式ＶＩＩＩの化合物、
（ｉｉ）式ＶＩＩＩａ：
【化１０】
の化合物、若しくは（ｉｉｉ）化合物ＶＩＩＩ及び化合物ＶＩＩＩａの混合物である生成物を生成させる工程；
（Ｆ２） 次に、
（１） 前記生成物が（ｉ）化合物ＶＩＩＩである場合は、工程Ｇ若しくは工程Ｈへ直接進み、
（２） 前記生成物が（ｉｉ）化合物ＶＩＩＩａである場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で接触させて化合物ＶＩＩＩを生成させ、また
（３） 前記生成物が（ｉｉｉ）化合物ＶＩＩＩとＶＩＩＩａの混合物である場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で必要に応じ接触させて化合物ＶＩＩＩを更に生成させる工程；及び
必要に応じ（Ｇ） 工程Ｆ２で得た化合物ＶＩＩＩと、ハロゲン化塩とを反応させて式ＩＸの化合物を生成させる工程を含むか、或いは、
（Ｆ１−１） 式ＶＩＩの化合物と、式Ｔ−ＣＨ２ＮＨ２のアミンとを反応させて式ＶＩＩ−１：
【化１１】
の化合物を得る工程；
（Ｆ１−２） 式ＶＩＩ−１の化合物をヒドロキシ基活性化剤で処理して、（ｉ）式ＶＩＩＩ−１の化合物、（ｉｉ）式ＶＩＩＩ−２の化合物、（ｉｉｉ）式ＶＩＩＩ−３の化合物、（ｉｖ）式ＶＩＩＩ−１ａの化合物、若しくは（ｖ）化合物ＶＩＩＩ−１、化合物ＶＩＩＩ−２、化合物ＶＩＩＩ−３、及び化合物ＶＩＩＩ−１ａ：
【化１２】
から成る一群から選択される２〜４の成分の混合物である生成物を生成させる工程；
（Ｆ２−１） 次に、
（１） 前記生成物が（ｉ）式ＶＩＩＩ−１の化合物、（ｉｉ）式ＶＩＩＩ−２の化合物、（ｉｉｉ）式ＶＩＩＩ−３の化合物、若しくはそれらの混合物である場合は、工程Ｇ−１若しくは工程Ｈ−１へ直接進み、
（２） 前記生成物が（ｉｖ）化合物ＶＩＩＩ−１ａである場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で接触させて化合物ＶＩＩＩ−１を生成させ、また
（３） 前記生成物が（ｖ）化合物ＶＩＩＩ−１ａを含む混合物である場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で必要に応じ接触させて化合物ＶＩＩＩ−１を更に生成させる工程；及び
必要に応じ（Ｇ−１） 工程Ｆ２−１で得た化合物ＶＩＩＩ−１と、ハロゲン化塩とを反応させて式ＩＸ−１の化合物を生成させる工程を含む、請求項１に記載の製造法。
【請求項７】
工程Ｆ１又は工程Ｆ１−２における活性化剤が式Ｌ−Ｘの薬剤である請求項６に記載の製造法［ここで、ＬはＲＩＳＯ２、（ＲＪ）２Ｐ（Ｏ）、若しくは（ＲＫＯ）２Ｐ（Ｏ）を、Ｘはハロゲンを示し；ＲＩは（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、（ｉｖ）アリール、若しくは（ｖ）カンフォリルを示し；各ＲＪは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、若しくは（ｉｖ）アリールを示し；各ＲＫは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル若しくは（ｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキルを示し；そしてＲＩ，ＲＪ，及びＲＫにおいて定義された任意のアリールは、各々が独立にハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、若しくはニトロである１〜５の置換基で任意に置換されていてもよい］。
【請求項８】
式ＸＩＩ：
【化１３】
の化合物の製造法であって、
（ｉ） 請求項１に記載の工程Ｈを実行し、そして
（Ｉ） 式Ｔ−ＣＨ２ＮＨ２のアミンと、式Ｘの化合物とを反応させて、式ＸＩの化合物を得る工程か、若しくは
（ｉｉ） 請求項１に記載の工程Ｈ−１を実行し、そして更に、
（Ｊ） アミン脱保護剤を用いて式ＸＩの化合物を処理することによってＷ基を除去して式ＸＩＩの化合物を得る工程を含み、
更に、必要に応じて、
（Ｉａ） （ｉ）式ＸＩの化合物とヒドロキシ基活性化剤とを反応させて、式ＸＩａ：
【化１４】
のラセミ化合物を生成させ、
（ｉｉ）式ＸＩａの化合物をアミン脱保護剤で処理することによってＷ基を除去して式ＸＩＩａ：
【化１５】
の化合物を得、
（ｉｉｉ）式ＸＩＩａのラセミ化合物を、（Ｓ）−化合物ＸＩＩａの量が（Ｒ）−化合物ＸＩＩａの量より多くある、エナンチオマー的に富化されたフォームに変換し、そして
（ｉｖ）化合物ＸＩＩａの前記エナンチオマー的に富化されたフォームからＬ基を除去する工程を含むか、又は
（Ｊａ） 式ＸＩＩのラセミ化合物を、（Ｓ）−化合物ＸＩＩの量が（Ｒ）−化合物ＸＩＩの量より多くある、エナンチオマー的に富化されたフォームに変換する工程を含む前記製造法。
【請求項９】
式ＸＩＶ：
【化１６】
の化合物の製造法であって、
（ｉ）上述の工程Ｈ、工程Ｉ、工程Ｊ、及び任意の工程Ｉａ若しくは工程Ｊａを実行するか、又は
（ｉｉ）請求項８に記載の工程Ｈ−１及び工程Ｊ、及び任意の工程Ｉａ若しくは工程Ｊａを実行し、そして更に、
（Ｌ） （ｉ）式ＸＩＩの化合物と（ｉ）（ＲＭＲＮ）Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルとを反応させるか、若しくは（ｉｉ）式ＸＩＩの化合物とＲＦＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚとを反応させてから（ＲＭＲＮ）ＮＨと反応させることによって、化合物ＸＩＶを得る工程を含む前記製造法［ここで、
ＲＭ及びＲＮは各々独立にＣ１−６アルキル若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであるか、又はＲＭとＲＮが結合しているＮとともにＲＭとＲＮの両方が一緒になってＣ４−７アザシクロアルキルを形成し；
ＲＦはＣ１−６アルキルを示し；そして
Ｚはハロ又はＯＨを示す］。
【請求項１０】
式ＸＸ又は式ＸＩ：
【化１７】
の化合物の製造法であって、
（ＨＺ） 式ＶＩＩ又は式ＶＩＩ−１：
【化１８】
の化合物を、式
【化１９】
のアゾジカルボキシレートの存在下においてトリヒドロカルビルフォスフィン試薬で処理して、それぞれ式ＸＸ又はＸＩの化合物を生成させる工程を含む前記製造法［ここで、
Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ８は（ｉ）ＲＡとＲＢの混合物であって、ＲＡとＲＢが異なるＣ１−６アルキル基であるか、又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルであるＲＣを示し；
ＲＹ及びＲＺは各々独立にＣ１−６アルキルを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；
ｎはゼロ、１、２又は３の整数を示し；
Ｔは
【化２０】
であって、Ｕ１、Ｕ２、及びＵ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−６アルキル）２、及びＨｅｔＡから成る一群から各々独立に選択されるものを示し；
Ｖ１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６フルオロアルキルを示し；そして
各ＨｅｔＡは独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の複素芳香環であって、該複素芳香環は、１又は２のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよいものを示す］。
【請求項１１】
式ＶＩＩｂ又はＶＩＩｂ−１：
【化２１】
の化合物［ここで、各ＭはＨ又はヒドロキシ基活性基を示し；
Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ８は（ｉ）ＲＡとＲＢとの混合物であって、ここで、ＲＡとＲＢが異なるＣ１−６アルキル基であるか、又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルであるＲＣを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示し；
Ｔは
【化２２】
であって、Ｕ１、Ｕ２、及びＵ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−６アルキル）２、及びＨｅｔＡから成る一群から各々独立に選択されるものを示し；
Ｖ１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６フルオロアルキルを示し；そして
各ＨｅｔＡは独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の複素芳香環であって、該複素芳香環は、１又は２のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよいものを示す］。
【請求項１２】
下記から選択される化合物：
【化２３】
【請求項１３】
式ＶＩｄ：
【化２４】
の化合物［ここで、Ｗはアミン保護基を示し；
各Ｒ＊は独立にＣ１−６アルキル基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；そして
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示す］。
【請求項１４】
式Ｖ：
【化２５】
の化合物［ここで、Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；そして
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示す］。
【請求項１５】
式ＩＩＩ又は式ＩＶ：
【化２６】
の化合物［Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；そして
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示す］。
【請求項１】
式Ｘ又は式ＸＩ：
【化１】
の化合物の製造法であって、
（Ｈ） 式ＶＩＩＩ：
【化２】
の化合物、若しくは式ＩＸ：
【化３】
の化合物と、強塩基とを接触させて化合物Ｘを得る工程；又は
（Ｈ−１） 式ＶＩＩＩ−１：
【化４】
の化合物、式ＶＩＩＩ−２：
【化５】
の化合物、式ＶＩＩＩ−３：
【化６】
の化合物、若しくは式ＩＸ−１：
【化７】
の化合物と、強塩基とを接触させて化合物ＸＩを得る工程を含む前記製造法［ここで、
Ｗはアミン保護基を示し；
Ｌはヒドロキシ基活性基を示し；
Ｙはハロを示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ８は（ｉ）ＲＡとＲＢの混合物であって、ＲＡとＲＢが異なるＣ１−６アルキル基であるか、又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルであるＲＣを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示し；
Ｔは
【化８】
であって、Ｕ１、Ｕ２、及びＵ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−６アルキル）２、及びＨｅｔＡから成る一群から各々独立に選択されるものを示し；
Ｖ１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６フルオロアルキルを示し；そして
各ＨｅｔＡは独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の複素芳香環であって、該複素芳香環は、１若しくは２のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよいものを示す］。
【請求項２】
Ｌが、
（１） ＳＯ２ＲＩ、
（２） Ｐ（Ｏ）（ＲＪ）２、又は
（３） Ｐ（Ｏ）（−ＯＲＫ）２である請求項１に記載の製造法［ここで、ＲＩは（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、（ｉｖ）アリール、又は（ｖ）カンフォリルを示し；
各ＲＪは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、又は（ｉｖ）アリールを示し；そして
各ＲＫは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル、又は（ｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキルを示し；
ここで、ＲＩ、ＲＪ、及びＲＫにおいて定義された任意のアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立に、ハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、又はニトロを示す］。
【請求項３】
Ｗが、
（１） アリールで置換されたＣ１−６アルキル（このアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立にハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである）、
（２） Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキル、
（３） Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４ハロアルキル、
（４） Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−４アルキレン−アリール（このアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立にハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである）、
（５） Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、
（６） Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）０−１−ＣＨ＝ＣＨ２、及び
（７） Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキレン−アリール（このアリールは１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、該各置換基は独立にハロ、−ＮＯ２、−Ｃ１−４アルキル、若しくは−Ｏ−Ｃ１−４アルキルである）から成る一群から選択されるアミン保護基である、請求項１に記載の製造法。
【請求項４】
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７が全てＨである、請求項１に記載の製造法。
【請求項５】
工程Ｈ又は工程Ｈ−１における強塩基が、アルカリ金属、アルカリ金属及びアルカリ土類金属ハロゲン化物、グループ２ｂ遷移金属ハロゲン化物、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン及びＣ４−Ｃ８環状第２級アミンのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、ビス（トリ−Ｃ１−４アルキルシリル）アミンのアルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩、アルカリ金属及びアルカリ土類金属ハロゲン化物、Ｃ１−６アルキルリチウム、アリールリチウム、モノ−及びジ−（Ｃ１−６アルキル）アリールリチウム、Ｃ１−６アルキルマグネシウムハロゲン化物、アリールマグネシウムハロゲン化物、アルカリ金属アミド、アルカリ及びアルカリ土類金属のＣ１−６アルコキシド、アルカリ金属炭酸塩及び重炭酸塩、アルカリ金属リン酸塩、並びにアルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物から成る一群から選択される、請求項１に記載の製造法。
【請求項６】
更に、
（Ｆ１） 式ＶＩＩ：
【化９】
の化合物を、ヒドロキシ基活性化剤を用いて処理し、（ｉ）式ＶＩＩＩの化合物、
（ｉｉ）式ＶＩＩＩａ：
【化１０】
の化合物、若しくは（ｉｉｉ）化合物ＶＩＩＩ及び化合物ＶＩＩＩａの混合物である生成物を生成させる工程；
（Ｆ２） 次に、
（１） 前記生成物が（ｉ）化合物ＶＩＩＩである場合は、工程Ｇ若しくは工程Ｈへ直接進み、
（２） 前記生成物が（ｉｉ）化合物ＶＩＩＩａである場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で接触させて化合物ＶＩＩＩを生成させ、また
（３） 前記生成物が（ｉｉｉ）化合物ＶＩＩＩとＶＩＩＩａの混合物である場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で必要に応じ接触させて化合物ＶＩＩＩを更に生成させる工程；及び
必要に応じ（Ｇ） 工程Ｆ２で得た化合物ＶＩＩＩと、ハロゲン化塩とを反応させて式ＩＸの化合物を生成させる工程を含むか、或いは、
（Ｆ１−１） 式ＶＩＩの化合物と、式Ｔ−ＣＨ２ＮＨ２のアミンとを反応させて式ＶＩＩ−１：
【化１１】
の化合物を得る工程；
（Ｆ１−２） 式ＶＩＩ−１の化合物をヒドロキシ基活性化剤で処理して、（ｉ）式ＶＩＩＩ−１の化合物、（ｉｉ）式ＶＩＩＩ−２の化合物、（ｉｉｉ）式ＶＩＩＩ−３の化合物、（ｉｖ）式ＶＩＩＩ−１ａの化合物、若しくは（ｖ）化合物ＶＩＩＩ−１、化合物ＶＩＩＩ−２、化合物ＶＩＩＩ−３、及び化合物ＶＩＩＩ−１ａ：
【化１２】
から成る一群から選択される２〜４の成分の混合物である生成物を生成させる工程；
（Ｆ２−１） 次に、
（１） 前記生成物が（ｉ）式ＶＩＩＩ−１の化合物、（ｉｉ）式ＶＩＩＩ−２の化合物、（ｉｉｉ）式ＶＩＩＩ−３の化合物、若しくはそれらの混合物である場合は、工程Ｇ−１若しくは工程Ｈ−１へ直接進み、
（２） 前記生成物が（ｉｖ）化合物ＶＩＩＩ−１ａである場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で接触させて化合物ＶＩＩＩ−１を生成させ、また
（３） 前記生成物が（ｖ）化合物ＶＩＩＩ−１ａを含む混合物である場合は、該生成物と（ａ）第１級若しくは第２級アミン、若しくは（ｂ）アルコール、水、若しくはアルコールと水との混合液とを塩基存在下で必要に応じ接触させて化合物ＶＩＩＩ−１を更に生成させる工程；及び
必要に応じ（Ｇ−１） 工程Ｆ２−１で得た化合物ＶＩＩＩ−１と、ハロゲン化塩とを反応させて式ＩＸ−１の化合物を生成させる工程を含む、請求項１に記載の製造法。
【請求項７】
工程Ｆ１又は工程Ｆ１−２における活性化剤が式Ｌ−Ｘの薬剤である請求項６に記載の製造法［ここで、ＬはＲＩＳＯ２、（ＲＪ）２Ｐ（Ｏ）、若しくは（ＲＫＯ）２Ｐ（Ｏ）を、Ｘはハロゲンを示し；ＲＩは（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、（ｉｖ）アリール、若しくは（ｖ）カンフォリルを示し；各ＲＪは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル、（ｉｉ）Ｃ１−６ハロアルキル、（ｉｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキル、若しくは（ｉｖ）アリールを示し；各ＲＫは独立に（ｉ）Ｃ１−６アルキル若しくは（ｉｉ）アリールで置換されたＣ１−６アルキルを示し；そしてＲＩ，ＲＪ，及びＲＫにおいて定義された任意のアリールは、各々が独立にハロゲン、−Ｃ１−４アルキル、−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、若しくはニトロである１〜５の置換基で任意に置換されていてもよい］。
【請求項８】
式ＸＩＩ：
【化１３】
の化合物の製造法であって、
（ｉ） 請求項１に記載の工程Ｈを実行し、そして
（Ｉ） 式Ｔ−ＣＨ２ＮＨ２のアミンと、式Ｘの化合物とを反応させて、式ＸＩの化合物を得る工程か、若しくは
（ｉｉ） 請求項１に記載の工程Ｈ−１を実行し、そして更に、
（Ｊ） アミン脱保護剤を用いて式ＸＩの化合物を処理することによってＷ基を除去して式ＸＩＩの化合物を得る工程を含み、
更に、必要に応じて、
（Ｉａ） （ｉ）式ＸＩの化合物とヒドロキシ基活性化剤とを反応させて、式ＸＩａ：
【化１４】
のラセミ化合物を生成させ、
（ｉｉ）式ＸＩａの化合物をアミン脱保護剤で処理することによってＷ基を除去して式ＸＩＩａ：
【化１５】
の化合物を得、
（ｉｉｉ）式ＸＩＩａのラセミ化合物を、（Ｓ）−化合物ＸＩＩａの量が（Ｒ）−化合物ＸＩＩａの量より多くある、エナンチオマー的に富化されたフォームに変換し、そして
（ｉｖ）化合物ＸＩＩａの前記エナンチオマー的に富化されたフォームからＬ基を除去する工程を含むか、又は
（Ｊａ） 式ＸＩＩのラセミ化合物を、（Ｓ）−化合物ＸＩＩの量が（Ｒ）−化合物ＸＩＩの量より多くある、エナンチオマー的に富化されたフォームに変換する工程を含む前記製造法。
【請求項９】
式ＸＩＶ：
【化１６】
の化合物の製造法であって、
（ｉ）上述の工程Ｈ、工程Ｉ、工程Ｊ、及び任意の工程Ｉａ若しくは工程Ｊａを実行するか、又は
（ｉｉ）請求項８に記載の工程Ｈ−１及び工程Ｊ、及び任意の工程Ｉａ若しくは工程Ｊａを実行し、そして更に、
（Ｌ） （ｉ）式ＸＩＩの化合物と（ｉ）（ＲＭＲＮ）Ｎ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−６アルキルとを反応させるか、若しくは（ｉｉ）式ＸＩＩの化合物とＲＦＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｚとを反応させてから（ＲＭＲＮ）ＮＨと反応させることによって、化合物ＸＩＶを得る工程を含む前記製造法［ここで、
ＲＭ及びＲＮは各々独立にＣ１−６アルキル若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであるか、又はＲＭとＲＮが結合しているＮとともにＲＭとＲＮの両方が一緒になってＣ４−７アザシクロアルキルを形成し；
ＲＦはＣ１−６アルキルを示し；そして
Ｚはハロ又はＯＨを示す］。
【請求項１０】
式ＸＸ又は式ＸＩ：
【化１７】
の化合物の製造法であって、
（ＨＺ） 式ＶＩＩ又は式ＶＩＩ−１：
【化１８】
の化合物を、式
【化１９】
のアゾジカルボキシレートの存在下においてトリヒドロカルビルフォスフィン試薬で処理して、それぞれ式ＸＸ又はＸＩの化合物を生成させる工程を含む前記製造法［ここで、
Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ８は（ｉ）ＲＡとＲＢの混合物であって、ＲＡとＲＢが異なるＣ１−６アルキル基であるか、又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルであるＲＣを示し；
ＲＹ及びＲＺは各々独立にＣ１−６アルキルを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；
ｎはゼロ、１、２又は３の整数を示し；
Ｔは
【化２０】
であって、Ｕ１、Ｕ２、及びＵ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−６アルキル）２、及びＨｅｔＡから成る一群から各々独立に選択されるものを示し；
Ｖ１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６フルオロアルキルを示し；そして
各ＨｅｔＡは独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の複素芳香環であって、該複素芳香環は、１又は２のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよいものを示す］。
【請求項１１】
式ＶＩＩｂ又はＶＩＩｂ−１：
【化２１】
の化合物［ここで、各ＭはＨ又はヒドロキシ基活性基を示し；
Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
Ｒ８は（ｉ）ＲＡとＲＢとの混合物であって、ここで、ＲＡとＲＢが異なるＣ１−６アルキル基であるか、又は（ｉｉ）Ｃ１−６アルキルであるＲＣを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示し；
Ｔは
【化２２】
であって、Ｕ１、Ｕ２、及びＵ３は、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６フルオロアルキル、ＳＯ２−Ｃ１−６アルキル、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ（−Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−Ｃ１−６アルキル）２、及びＨｅｔＡから成る一群から各々独立に選択されるものを示し；
Ｖ１はＨ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、又はＣ１−６フルオロアルキルを示し；そして
各ＨｅｔＡは独立に、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立に選択される１〜４のヘテロ原子を含む５員若しくは６員の複素芳香環であって、該複素芳香環は、１又は２のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよいものを示す］。
【請求項１２】
下記から選択される化合物：
【化２３】
【請求項１３】
式ＶＩｄ：
【化２４】
の化合物［ここで、Ｗはアミン保護基を示し；
各Ｒ＊は独立にＣ１−６アルキル基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；そして
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示す］。
【請求項１４】
式Ｖ：
【化２５】
の化合物［ここで、Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；そして
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示す］。
【請求項１５】
式ＩＩＩ又は式ＩＶ：
【化２６】
の化合物［Ｗはアミン保護基を示し；
Ｒ１は
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよく、又は
（４） 各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいアリールを示し；
Ｒ２、Ｒ３、各Ｒ４、各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は独立に、
（１） Ｈ、
（２） Ｃ１−６アルキル、又は
（３） Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、若しくはアリールで置換されたＣ１−６アルキルであって、該シクロアルキルは１〜３のＣ１−６アルキル基で任意に置換されていてもよく、また該アリールは、各々独立にＣ１−６アルキル、Ｏ−Ｃ１−６アルキル、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ハロ、ＣＮ、若しくはＮＯ２である１〜５の置換基で任意に置換されていてもよいものを示し；
各アリールは独立にフェニル又はナフチルを示し；そして
ｎはゼロ、１、２、又は３の整数を示す］。
【公表番号】特表２００７−５１３９５８（Ｐ２００７−５１３９５８Ａ）
【公表日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４３９５４（Ｐ２００６−５４３９５４）
【出願日】平成１６年１２月８日（２００４．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４１１１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１５０１
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【出願人】（０００００５０７２）萬有製薬株式会社 (51)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年５月３１日（２００７．５．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月８日（２００４．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４１１１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６１５０１
【国際公開日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【出願人】（３９００２３５２６）メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】ＭＥＲＣＫ ＆ ＣＯＭＰＡＮＹ ＩＮＣＯＰＯＲＡＴＥＤ
【出願人】（０００００５０７２）萬有製薬株式会社 (51)
【Ｆターム（参考）】
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