ベンゾジオキサンおよびベンゾジオキソラン誘導体ならびにそれらの使用
脳セロトニン受容体の２Ｃサブタイプのアゴニストまたは部分的アゴニストである式Ｉ：
Ｉ
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｙ、ｎ、ｍおよびＡｒの各々は本明細書中のクラスおよびサブクラスについて定義および記載した通りである］の化合物またはその医薬上許容される塩が提供される。化合物および該化合物を含有する組成物を用いて、統合失調症のごとき様々な中枢神経系障害を処置することが可能である。
Ｉ
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｙ、ｎ、ｍおよびＡｒの各々は本明細書中のクラスおよびサブクラスについて定義および記載した通りである］の化合物またはその医薬上許容される塩が提供される。化合物および該化合物を含有する組成物を用いて、統合失調症のごとき様々な中枢神経系障害を処置することが可能である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
［式中：
ｍは１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ａｒは、フェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式部分不飽和もしくはヘテロアリール環であり、ここで、Ａｒは、１個または複数のＲx基で置換されていてもよく；
各Ｒxは独立して、−Ｒ、−Ｐｈ−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒから選択され；
ｙは０〜３であり；
各Ｒ1は独立して、−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒであり；
各Ｒは独立して、水素またはＣ1-6脂肪族化合物またはフルオロ−置換Ｃ1-6脂肪族化合物であり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）であり；および
Ｒ3およびＲ4の各々は独立して水素またはＣ1-6脂肪族化合物である］
の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
Ｉａ
の化合物である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化３】
ＩＩａ ＩＩｂ
の化合物である請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ａｒがフェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒがピリジル、ピリミジニル、チエニルまたはフラニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩＩａまたはＩＩＩｃ：
【化４】
ＩＩＩａ ＩＩＩｃ
の化合物である請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
各Ｒxが独立して−Ｒ、−Ｐｈ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲから選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲであり；
Ｒ2が水素、メチルまたはメトキシであり；
Ａｒが、１個もしくは複数のＲx基で置換されていてもよいピリジル、ピリミジニル、チエニル、フラニルまたはフェニルであり；
各Ｒxが独立して、−Ｒ、−Ｐｈ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲから選択され；および
Ｒ3およびＲ4の各々が独立して、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−プロピル、アリルまたはシクロブチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｂ：
【化５】
Ｉｂ
の化合物である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩｃまたはＩＩｄ：
【化６】
ＩＩｃ ＩＩｄ
の化合物である請求項１１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ａｒがフェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリールである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒがピリジル、ピリミジニル、チエニルまたはフラニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩＩｂまたはＩＩＩｄ：
【化７】
ＩＩＩｂ ＩＩＩｄ
の化合物である請求項１３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
各Ｒxが独立してＲ、Ｐｈ、ＣＮ、ハロゲンまたはＯＲである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲであり；
Ｒ2が水素、メチルまたはメトキシであり；
Ａｒが、１個もしくは複数のＲx基で置換されていてもよいピリジル、ピリミジニル、チエニル、フラニルまたはフェニルであり；
各Ｒxが−Ｒ、−Ｐｈ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲから独立して選択され；および
Ｒ3およびＲ4の各々が独立して水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−プロピル、アリルまたはシクロブチルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒが：
【化８】
【化９】
【化１０】
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
から選択される請求項１記載の化合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体。
【請求項２０】
請求項１〜１９いずれか１項に記載の化合物および１個もしくは複数の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含有する組成物。
【請求項２１】
抗精神病剤、抗抑鬱剤、抗肥満剤、膀胱活性の調節において有用な物質、オピオイドアンタゴニスト、ＡＤＤもしくはＡＤＨＤの処置剤、認識改善剤、性機能障害の処置剤または鎮痛剤から選択されるさらなる医薬物質をさらに含有する、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
患者における精神病性障害、不安障害、双極性障害、抑鬱障害、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、摂食障害、膀胱制御障害、物質乱用もしくは物質依存、認知障害、ＡＤＤもしくはＡＤＨＤ、衝動性障害、嗜癖障害、男性もしくは女性性機能障害、疼痛、運動もしくは動作障害、パーキンソン病てんかん、片頭痛、慢性疲労症候群、拒食症、睡眠障害、無言症、または１個もしくは複数の中枢神経系欠損の少なくとも１つから選択される症状の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項１〜１９いずれか１項に記載の化合物または請求項１〜１９いずれか１項に記載の化合物を含有する組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
精神病性障害が統合失調症、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、非定型統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、特定不能の精神病性障害；Ｌ−ＤＯＰＡ−誘導精神病；アルツハイマー型認知症に付随する精神病；パーキンソン病に付随する精神病；またはレヴィー小体病に付随する精神病である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
症状が双極性障害であり、かつ双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害；双極性躁病、認知症、精神病性特徴を伴う鬱、または双極性鬱病と双極性躁病の繰り返しから選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
抑鬱障害が大抑鬱障害、季節性情動障害、気分変調性障害、物質誘発性気分障害、特定不能の抑鬱障害、処置効果のない鬱、大鬱病エピソードである、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＲＩ）、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）、複合型セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、モノアミン酸化酵素阻害剤（ＭＡＯＩ）、モノアミン酸化酵素の可逆的阻害剤（ＲＩＭＡ）、ホスホジエステラーゼ−４（ＰＤＥ４）阻害剤、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、三重取り込み阻害剤、メラトニンアゴニスト、スーパー神経伝達物質取り込み阻害剤（ＳＮＵＢ）、ノルアドレナリン作動性および特異的セロトニン作動性抗鬱剤（ＮａＳＳＡ）、またはＰ物質／ニューロキニン受容体アンタゴニストから選択される抗抑鬱剤を患者へ投与することをさらに含む、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
認知障害が学習障害である、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
患者が肥満の処置を受けている、請求項２２記載の方法。
【請求項２９】
患者がＡＤＤまたはＡＤＨＤの処置を受けている、請求項２２記載の方法。
【請求項３０】
娯楽物質、薬物、精神安定剤、覚醒剤、鎮静剤または不正薬物の物質乱用・物質依存である、請求項２２記載の方法。
【請求項３１】
抗精神病剤、抗抑鬱剤、抗肥満剤、膀胱活性の調節において有用な物質、オピオイドアンタゴニスト、ＡＤＤもしくはＡＤＨＤの処置剤、認識改善剤、性機能障害の処置剤または鎮痛剤から選択されるさらなる医薬物質を患者へ投与することをさらに含む、請求項２２記載の方法。
【請求項３２】
患者における統合失調症の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
患者における肥満の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３４】
患者における双極性障害の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３５】
患者における鬱の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３６】
式Ｉ：
【化１９】
Ｉ
［式中：
ｍは１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ａｒは、フェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式部分不飽和もしくはヘテロアリール環であり、ここで、Ａｒは、１個または複数のＲx基で置換されていてもよく；
各Ｒxは独立して、−Ｒ、−Ｐｈ−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒから選択され；
ｙは０〜３であり；
各Ｒ1は独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒであり；
各Ｒは独立して水素またはＣ1-6脂肪族化合物またはフルオロ−置換Ｃ1-6脂肪族化合物であり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）であり；および
Ｒ3およびＲ4の各々は独立して水素またはＣ1-6脂肪族化合物である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の調製方法であって、
（ｉ）アルキル化剤として式Ｘ
【化２０】
Ｘ
［式中、Ｙは脱離基であり、Ｒ1、Ｒ2、ｍ、ｎ、ｙおよびＡｒは上記定義の通りである］
で示される化合物を用いる、式ＨＮＲＲ［ここで、Ｒ3およびＲ4は上記定義の通りである］で示される化合物のアルキル化；
（ｉｉ）式Ｘａ
【化２１】
Ｘａ
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｙおよびＡｒは上記定義の通りである］
で示される化合物の還元；または
（ｉｉｉ）式Ｘｂ
【化２２】
Ｘｂ
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｙおよびＡｒは上記定義の通りであり、ＲaがＲ3および除去可能な一価保護基から選択され、一方で、Ｒbが除去可能な一価保護基であるか、またはＲaおよびＲbは共に二価保護基である］
で示される化合物を処理に付して、１個もしくは複数の保護基を除去し；
次いで、適宜、式Ｉで示される得られた化合物をその医薬上許容される塩へ変換すること；
を含む、方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
Ｉ
［式中：
ｍは１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ａｒは、フェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式部分不飽和もしくはヘテロアリール環であり、ここで、Ａｒは、１個または複数のＲx基で置換されていてもよく；
各Ｒxは独立して、−Ｒ、−Ｐｈ−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒから選択され；
ｙは０〜３であり；
各Ｒ1は独立して、−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒであり；
各Ｒは独立して、水素またはＣ1-6脂肪族化合物またはフルオロ−置換Ｃ1-6脂肪族化合物であり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）であり；および
Ｒ3およびＲ4の各々は独立して水素またはＣ1-6脂肪族化合物である］
の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
式Ｉａ：
【化２】
Ｉａ
の化合物である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲである請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式ＩＩａまたはＩＩｂ：
【化３】
ＩＩａ ＩＩｂ
の化合物である請求項３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ａｒがフェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリールである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ａｒがピリジル、ピリミジニル、チエニルまたはフラニルである、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩＩａまたはＩＩＩｃ：
【化４】
ＩＩＩａ ＩＩＩｃ
の化合物である請求項５記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
各Ｒxが独立して−Ｒ、−Ｐｈ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲから選択される、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲであり；
Ｒ2が水素、メチルまたはメトキシであり；
Ａｒが、１個もしくは複数のＲx基で置換されていてもよいピリジル、ピリミジニル、チエニル、フラニルまたはフェニルであり；
各Ｒxが独立して、−Ｒ、−Ｐｈ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲから選択され；および
Ｒ3およびＲ4の各々が独立して、水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−プロピル、アリルまたはシクロブチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｂ：
【化５】
Ｉｂ
の化合物である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩｃまたはＩＩｄ：
【化６】
ＩＩｃ ＩＩｄ
の化合物である請求項１１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ａｒがフェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリールである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒがピリジル、ピリミジニル、チエニルまたはフラニルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
式ＩＩＩｂまたはＩＩＩｄ：
【化７】
ＩＩＩｂ ＩＩＩｄ
の化合物である請求項１３記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
各Ｒxが独立してＲ、Ｐｈ、ＣＮ、ハロゲンまたはＯＲである、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
各Ｒ1が独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲであり；
Ｒ2が水素、メチルまたはメトキシであり；
Ａｒが、１個もしくは複数のＲx基で置換されていてもよいピリジル、ピリミジニル、チエニル、フラニルまたはフェニルであり；
各Ｒxが−Ｒ、−Ｐｈ、−ＣＮ、ハロゲンまたは−ＯＲから独立して選択され；および
Ｒ3およびＲ4の各々が独立して水素、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−プロピル、アリルまたはシクロブチルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒが：
【化８】
【化９】
【化１０】
から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【化１４】
【化１５】
【化１６】
【化１７】
【化１８】
から選択される請求項１記載の化合物またはそのエナンチオマーもしくはラセミ体。
【請求項２０】
請求項１〜１９いずれか１項に記載の化合物および１個もしくは複数の医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含有する組成物。
【請求項２１】
抗精神病剤、抗抑鬱剤、抗肥満剤、膀胱活性の調節において有用な物質、オピオイドアンタゴニスト、ＡＤＤもしくはＡＤＨＤの処置剤、認識改善剤、性機能障害の処置剤または鎮痛剤から選択されるさらなる医薬物質をさらに含有する、請求項２０記載の組成物。
【請求項２２】
患者における精神病性障害、不安障害、双極性障害、抑鬱障害、月経前症候群（ＰＭＳ）、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、摂食障害、膀胱制御障害、物質乱用もしくは物質依存、認知障害、ＡＤＤもしくはＡＤＨＤ、衝動性障害、嗜癖障害、男性もしくは女性性機能障害、疼痛、運動もしくは動作障害、パーキンソン病てんかん、片頭痛、慢性疲労症候群、拒食症、睡眠障害、無言症、または１個もしくは複数の中枢神経系欠損の少なくとも１つから選択される症状の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項１〜１９いずれか１項に記載の化合物または請求項１〜１９いずれか１項に記載の化合物を含有する組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
精神病性障害が統合失調症、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、非定型統合失調症、統合失調症様障害、統合失調性感情障害、妄想性障害、物質誘発性精神病性障害、特定不能の精神病性障害；Ｌ−ＤＯＰＡ−誘導精神病；アルツハイマー型認知症に付随する精神病；パーキンソン病に付随する精神病；またはレヴィー小体病に付随する精神病である、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
症状が双極性障害であり、かつ双極性Ｉ型障害、双極性ＩＩ型障害、気分循環性障害；双極性躁病、認知症、精神病性特徴を伴う鬱、または双極性鬱病と双極性躁病の繰り返しから選択される、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
抑鬱障害が大抑鬱障害、季節性情動障害、気分変調性障害、物質誘発性気分障害、特定不能の抑鬱障害、処置効果のない鬱、大鬱病エピソードである、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＲＩ）、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＮＲＩ）、複合型セロトニン−ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、モノアミン酸化酵素阻害剤（ＭＡＯＩ）、モノアミン酸化酵素の可逆的阻害剤（ＲＩＭＡ）、ホスホジエステラーゼ−４（ＰＤＥ４）阻害剤、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、アルファ−アドレナリン受容体アンタゴニスト、三重取り込み阻害剤、メラトニンアゴニスト、スーパー神経伝達物質取り込み阻害剤（ＳＮＵＢ）、ノルアドレナリン作動性および特異的セロトニン作動性抗鬱剤（ＮａＳＳＡ）、またはＰ物質／ニューロキニン受容体アンタゴニストから選択される抗抑鬱剤を患者へ投与することをさらに含む、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
認知障害が学習障害である、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
患者が肥満の処置を受けている、請求項２２記載の方法。
【請求項２９】
患者がＡＤＤまたはＡＤＨＤの処置を受けている、請求項２２記載の方法。
【請求項３０】
娯楽物質、薬物、精神安定剤、覚醒剤、鎮静剤または不正薬物の物質乱用・物質依存である、請求項２２記載の方法。
【請求項３１】
抗精神病剤、抗抑鬱剤、抗肥満剤、膀胱活性の調節において有用な物質、オピオイドアンタゴニスト、ＡＤＤもしくはＡＤＨＤの処置剤、認識改善剤、性機能障害の処置剤または鎮痛剤から選択されるさらなる医薬物質を患者へ投与することをさらに含む、請求項２２記載の方法。
【請求項３２】
患者における統合失調症の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３３】
患者における肥満の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３４】
患者における双極性障害の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３５】
患者における鬱の処置方法であって、該患者へ治療上有効量の請求項２０記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項３６】
式Ｉ：
【化１９】
Ｉ
［式中：
ｍは１または２であり；
ｎは０または１であり；
Ａｒは、フェニル、８〜１０員二環式部分不飽和もしくはアリール炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を有する５〜６員単環式ヘテロアリール、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する８〜１０員二環式部分不飽和もしくはヘテロアリール環であり、ここで、Ａｒは、１個または複数のＲx基で置換されていてもよく；
各Ｒxは独立して、−Ｒ、−Ｐｈ−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒから選択され；
ｙは０〜３であり；
各Ｒ1は独立して−Ｒ、−ＣＮ、ハロゲン、−ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−ＳＯ2Ｒまたは−ＮＨＳＯ2Ｒであり；
各Ｒは独立して水素またはＣ1-6脂肪族化合物またはフルオロ−置換Ｃ1-6脂肪族化合物であり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-3アルキルまたは−Ｏ（Ｃ1-3アルキル）であり；および
Ｒ3およびＲ4の各々は独立して水素またはＣ1-6脂肪族化合物である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩の調製方法であって、
（ｉ）アルキル化剤として式Ｘ
【化２０】
Ｘ
［式中、Ｙは脱離基であり、Ｒ1、Ｒ2、ｍ、ｎ、ｙおよびＡｒは上記定義の通りである］
で示される化合物を用いる、式ＨＮＲＲ［ここで、Ｒ3およびＲ4は上記定義の通りである］で示される化合物のアルキル化；
（ｉｉ）式Ｘａ
【化２１】
Ｘａ
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｙおよびＡｒは上記定義の通りである］
で示される化合物の還元；または
（ｉｉｉ）式Ｘｂ
【化２２】
Ｘｂ
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ｍ、ｎ、ｙおよびＡｒは上記定義の通りであり、ＲaがＲ3および除去可能な一価保護基から選択され、一方で、Ｒbが除去可能な一価保護基であるか、またはＲaおよびＲbは共に二価保護基である］
で示される化合物を処理に付して、１個もしくは複数の保護基を除去し；
次いで、適宜、式Ｉで示される得られた化合物をその医薬上許容される塩へ変換すること；
を含む、方法。
【公表番号】特表２００８−５３８５７５（Ｐ２００８−５３８５７５Ａ）
【公表日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０７９５１（Ｐ２００８−５０７９５１）
【出願日】平成１８年４月２１日（２００６．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５２０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１６１５８
【国際公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２１日（２００６．４．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１５２０１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１６１５８
【国際公開日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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