ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）３−キナーゼ阻害剤としての２，４，６−三置換ピリミジン及び癌の処置におけるその使用
本発明は、式Ｉ：
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r、R4、X1及びQ1は、明細書に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジン誘導体、その製造プロセス、それらを含む医薬組成物及び、ヒトなどの温血動物で抗増殖作用をもたらすために用いる薬剤の製造におけるその使用に関する。
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r、R4、X1及びQ1は、明細書に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジン誘導体、その製造プロセス、それらを含む医薬組成物及び、ヒトなどの温血動物で抗増殖作用をもたらすために用いる薬剤の製造におけるその使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉのピリミジン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ：
【化１】
式中、pは１、２または３であり；
R1基はそれぞれ、同一または異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化２】
の基から選択され、ここでX2は、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、N(R5)CON(R5)、SO2N(R5)、N(R5)SO2、OC(R5)2、SC(R5)2及びN(R5)C(R5)2から選択され、R5は水素または(1-8C)アルキルであり、Q2はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであるか、または(R1)pは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
ここでR1置換基内の任意のCH、CH2またはCH3基は場合により、それぞれの前記CH、CH2またはCH3基上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-8C)アルキル置換基及び/またはヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルウレイド、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化３】
の基から選択される置換基を保持し、ここでX3は、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、N(R6)CON(R6)、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S及びC(R6)2N(R6)から選択され、ここでR6は水素または(1-8C)アルキルであり、Q3はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)であり、
ここでR1上の置換基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合により、同一または異なっていてもよい、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルウレイド、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、Ｎ-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化４】
の基｛ここでX4は直接結合であるか、O及びN(R8)から選択され、ここでR8は、水素または(1-8C)アルキルであり、R7はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、メルカプト-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルチオ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N'-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル若しくはN,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキルである｝、または式：
【化５】
の基｛ここでX5は直接結合であるか、O、CO及びN(R9)から選択され、ここでR9は水素または(1-8C)アルキルであり、Q4は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-8C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持するアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝から選択される、１、２または３個の置換基を保持し、
R1上の置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保持し、
R1置換基上の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R10)、CO、CH(OR10)、CON(R10)、N(R10)CO、N(R10)CON(R10)、SO2N(R10)、N(R10)SO2、CH=CH及びCoCから選択される基を鎖に挿入することによって隔てられており、ここでR10は、水素または(1-8C)アルキルであり；
R2は水素または(1-8C)アルキルであり；
qは０、１、２、３または４であり；
R3基はそれぞれ、同一または異なっていてもよく、(1-8C)アルキルであるか、または式：
【化６】
の基であり、ここでX6は直接結合であるか、またはO及びN(R12)から選択され、ここでR12は水素または(1-8C)アルキルであり、R11はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルまたは(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキルであり；
rは０、１または２であり；
R4基はそれぞれ、同一または異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択され；
X1はCO、N(R13)CO、CON(R13)、N(R13)CON(R13)、N(R13)COC(R13)2O、N(R13)COC(R13)2S、N(R13)COC(R13)2N(R13)及びN(R13)COC(R13)2N(R13)COから選択され、ここでR13は水素または(1-8C)アルキルであり；及び
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、メルカプト-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルチオ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルスルフィニル-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルスルホニル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N'-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ-(1-6C)アルキルまたはN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ-(1-6C)アルキルであるか；
またはQ1はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
Q1基内の任意のCH、CH2またはCH3基は、それぞれの前記CH、CH2またはCH3基上に、場合により一つ以上のハロゲノまたは(1-8C)アルキル置換基及び/またはヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、Ｎ-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を保持し、
ここでQ1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化７】
の基｛ここでX7は、直接結合であるか、O及びN(R15)から選択され、ここでR15は、水素または(1-8C)アルキルであり、R14はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル若しくは-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または式：
【化８】
の基｛ここでX8は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R17)から選択され、ここでR17は水素または(1-8C)アルキルであり、Q5は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-8C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい１または２個の置換基を場合により保持するアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝から選択される、同一または異なっていてもよい、１、２または３個の置換基を保持し、；
ここでQ1基の任意のヘテロサイクリル基は、場合により１または２個のオキソまたはチオ基礎置換基を保持し；
ここで、Q1基の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R16)、N(R16)CO、CON(R16)、N(R16)CON(R16)、CO、CH(OR16)、N(R16)SO2、SO2N(R16)、CH=CH及びCoCから選択される基を鎖に挿入することによって場合により隔てられており、ここでR16は水素または(1-8C)アルキルである。
【請求項２】
式中、pは１または２であり、第一のR1基は、ヒドロキシ、カルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、N-メチルアセトアミド、N-メチルプロピオンアミド、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル及び1-ヒドロキシ-1-メチルエチルから選択され、任意選択の第二のR1基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択され；
R2は水素またはメチルであり；
qは０であるか、ｑは１であり且つR3基はメチルであり；
rは０であるか、ｒは１であり且つR4基は、フルオロ、クロロ及びメチルから選択され；
前記X1-Q1基は、その3-または4-位置に配置され；
X1は、CO、NHCO、N(Me)CO、CONH、CON(Me)、NHCONH、NHCOCH2O、NHCOCH2NH及びNHCOCH2NHCOから選択され；及び
Q1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、アリル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、2-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、シアノメチル、2-シアノエチル、3-シアノプロピル、1-シアノ-1-メチルエチル、4-シアノブチル、5-シアノペンチル、アミノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、4-アミノブチル、5-アミノペンチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、4-メチルアミノブチル、5-メチルアミノペンチル、エチルアミノメチル、2-エチルアミノエチル、3-エチルアミノプロピル、4-エチルアミノブチル、5-エチルアミノペンチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、4-ジメチルアミノブチル、5-ジメチルアミノペンチル、ジエチルアミノメチル、2-ジエチルアミノエチル、3-ジエチルアミノプロピル、4-ジエチルアミノブチル、5-ジエチルアミノペンチル、2-メチルスルホニルエチルまたはアセトアミドメチルであるか、
あるいはQ1は、フェニル、ベンジル、2-フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フリルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、イミダゾリルメチル、2-イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、トリアゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、2-ピリジルエチル、ピラジニルメチル、2-ピラジニルエチル、ピリダジニルメチル、2-ピリダジニルエチル、ピリミジニルメチル、2-ピリミジニルエチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-1,4-チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、1,3-ジオキソラニルメチル、1,4-ジオキサニルメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、2-(モルホリニル)エチル、ピペリジニルメチル、2-(ピペリジニル)エチル、ホモピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、2-(ピペラジニル)エチルまたはホモピペラジニルメチルであり；
ここで、Q1基の任意のCH、CH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH、CH2またはCH3基に、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルバモイル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、アセトアミド及びN-メチルアセトアミドから選択される置換基を保持し、
ここでQ1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合により、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、メトキシ、メチルアミノ及びジメチルアミノから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持し、前記Q1基内のそのような任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、シアノメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピペリジニルメチル及びピペラジニルメチルから選択される置換基を保持する、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
式中、pは１であり、R1基は、3-または4-位置に配置され、ヒドロキシ、カルバモイル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル及び1-ヒドロキシ-1-メチルエチルから選択され；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であり；
X1-Q1基は3-位置に配置され；
X1はNHCOであり；及び
Q1は、メチル、アミノメチル、2-アミノプロピル、2-アミノ-2-メチルプロピル、4-アミノブチル、5-アミノペンチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチルまたは5-ジメチルアミノペンチルであるか、
あるいはQ1はフェニル、ベンジル、2-フェニルエチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、チアゾール-5-イル、チエン-3-イルメチル、イミダゾール-1-イルメチル、1,2,4-チアジアゾール-3-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、3-ピロリン-2-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、イソインドリン-1-イル、ピロリジン-2-イルメチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-(ピペリジン-4-イル)エチル、ピペリジン-4-イルオキシメチル、ピペラジン-1-イルメチルまたは2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルメチルであり；
Q1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合によりアミノ、メチル、メチルアミノ及びアミノメチルから選択される置換基を保持する、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
式中、pは１であり、R1基は、3-位置または4-位置に配置され、ヒドロキシ、アセトアミド、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル及び1-ヒドロキシ-1-メチルエチルから選択され；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であるか、rは１であり且つR4基は、フルオロ、クロロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1は、NHCO、N(Me)CO、CONHまたはCON(Me)であり；及び
Q1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、シアノメチル、2-シアノエチル、アミノメチル、2-アミノエチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、エチルアミノメチル、2-エチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、4-ジメチルアミノブチル、2-メチルスルホニルエチルまたはアセトアミドメチルであるか、
あるいはQ1はフェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、オキサゾール-5-イル、イソキサゾール-3-イル、イソキサゾール-4-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピラゾール-3-イル、チアゾール-5-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、テトラゾール-5-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、チエン-3-イルメチル、オキサゾール-4-イルメチル、イソキサゾール-3-イルメチル、イソキサゾール-4-イルメチル、イミダゾール-1-イルメチル、イミダゾール-2-イルメチル、2-イミダゾール-1-イルエチル、2-イミダゾール-2-イルエチル、2-イミダゾール-4-イルエチル、ピラゾール-1-イルメチル、ピラゾール-3-イルメチル、1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル、1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル、1,2,3-チアジアゾール-3-イルメチル、テトラゾール-1-イルメチル、テトラゾール-5-イルメチル、ピリジン-2-イルメチル、ピリジン-3-イルメチル、ピリジン-4-イルメチル、2-ピリジン-2-イルエチル、2-ピリジン-3-イルエチル、2-ピリジン-4-イルエチル、ピラジン-2-イルメチル、2-ピラジン-2-イルエチル、ピリダジン-4-イルメチル、2-ピリダジン-4-イルエチル、ピリミジン-2-イルメチル、ピリミジン-4-イルメチル、2-ピリミジン-2-イルエチル、2-ピリミジン-4-イルエチル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、アゼチジン-2-イル、3-ピロリン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、モルホリノ、モルホリン-2-イル、ピペリジノ、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、イソインドリン-1-イル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イルメチル、1,3-ジオキソラン-2-イルメチル、1,4-ジオキサン-2-イルメチル、ピロリジン-2-イルメチル、ピペリジン-2-イルメチル、ピペリジン-3-イルメチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-(ピペリジン-4-イル)エチル、ピペリジン-4-イルオキシメチル、ピペラジン-1-イルメチルまたは2-(ピペラジン-1-イル)エチルであり、
ここでQ1基内の任意のCH、CH2またはCH3基は場合により、それぞれのCH、CH2またはCH3基上に、ヒドロキシ、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、アセトアミド及びN-メチルアセトアミドから選択される置換基を保持し、
Q1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、シアノメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル及び1-メチルピペリジン-4-イルメチルから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持する、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシまたはヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
ｒは０であるか、またはrは１であり且つR4基はフルオロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1は、NHCOまたはN(Me)COであり；及び
Q1は、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、アセトアミドメチル、3-アミノメチルフェニル、4-アミノメチルフェニル、5-メチルイソキサゾール-3-イル、1-メチルピラゾール-3-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、2-イミダゾール-1-イルエチル、2-イミダゾール-2-イルエチル、3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルメチル、1H-テトラゾール-5-イルメチル、2-ピリジン-3-イルエチル、2-ピリダジン-4-イルエチル、アゼチジン-2-イル、3-ピロリン-2-イル、N-メチルピロリジン-2-イル、4-ヒドロキシピロリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、N-メチルピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピペリジン-3-イルメチル、ピペリジン-4-イルオキシメチルまたはピペラジン-1-イルメチルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシまたはヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であるか、rは１であり且つR4基は、フルオロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1はCONHまたはCON(Me)であり；及び
Q1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、シアノメチル、1-シアノ-1-メチルエチル、2-シアノエチル、5-シアノペンチル、2-アミノエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、4-ジメチルアミノブチル、2-メチルスルホニルエチル、3-メトキシカルボニルプロピル、カルバモイルメチル、1-カルバモイルエチル、2-カルバモイルエチル、N-メチルカルバモイルメチル、N-イソプロピルカルバモイルメチル、N,N-ジメチルカルバモイルメチル、ピバロイルメチル、4-アミノメチルフェニル、4-アミノベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、チエン-3-イルメチル、オキサゾール-4-イルメチル、5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル、イソキサゾール-4-イルメチル、1H-イミダゾール-1-イルメチル、1H-イミダゾール-2-イルメチル、2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル、2-(1H-イミダゾール-2-イル)エチル、2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル、ピリジン-2-イルメチル、ピリジン-3-イルメチル、ピリジン-4-イルメチル、2-ピリジン-2-イルエチル、2-ピリジン-3-イルエチル、2-ピリジン-4-イルエチル、ピラジン-2-イルメチル、5-メチルピラジン-2-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イルメチル、1,3-ジオキソラン-2-イルメチルまたは1,4-ジオキサン-2-イルメチルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシまたはヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であるか、rは１であり且つR4基は、フルオロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1はCOであり；及び
Q1は、2-カルバモイルピロリジン-1-イル、2-メトキシメチルピロリジン-1-イル、4-アミノピペリジン-1-イル、4-アミノメチルピペリジン-1-イル、3-シアノメチルピペリジン-1-イル、3-オキソピペラジン-1-イル、4-(1-メチルピペリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イルまたは5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-イルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項８】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であり；
X1-Q1基は、3-位置に配置され；
X1はNHCOであり；及び
Q1は、3-アミノメチルフェニル、4-アミノメチルフェニル、2-アミノシクロペント-1-イル、4-アミノシクロヘキシ-1-イル、3-アミノシクロヘキシ-1-イルメチル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-4-イルメチルまたはピペリジン-4-イルオキシメチルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの製造プロセスであって、
(a)式II：
【化９】
｛式中、Lは置換可能な基であり、R2、q、R3、r、R4、X1及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジンと、式III：
【化１０】
｛式中、L1及びL2はそれぞれ同一でも異なっていてもよく、好適なリガンドであり、p及びR1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義したいずれかの意味を有する｝の有機ホウ素試薬との反応、その後、存在する全ての保護基を除去する；
(b)式Ｉ｛式中、X1は、N(R13)COである｝の化合物の製造に関しては、式IV：
【化１１】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r、R4及びR13は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のアミンの、式V：
【化１２】
のカルボン酸またはその反応性誘導体｛式中、Q1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝を使用するアシル化、その後、存在する全ての保護基を除去する：
(c)式VI：
【化１３】
｛式中、Lは置換可能な基であり、p、R1、R2、r、R4、X1及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジンと、式VII：
【化１４】
｛式中、q及びR3は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義したいずれかの意味を有する｝のモルホリンとの反応、その後、存在する全ての保護基を除去する；
(d)式Ｉ｛式中、X1は、N(R13)CON(R13)である｝の化合物の製造に関しては、ホスゲンまたはその等価物と、式IV：
【化１５】
のアミンと、式VIII：
【化１６】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r、R4、R13及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のアミンとのカップリング、その後、必要により存在する全ての官能基を除去する；
(e)式XIV：
【化１７】
｛式中、Lは置換可能な基であり、p、R1、R2、q及びR3は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジンと、式XV：
【化１８】
｛式中、L1及びL2はそれぞれ同一または異なっていてもよく、好適なリガンドであり、r、R4、X1及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝の有機ホウ素試薬との反応、その後、存在する全ての官能基を除去する；
(f)式Ｉ｛式中、X1は、CON(R13)である｝の化合物の製造に関しては、式VIII：
【化１９】
｛式中、R13及びQ1は、必要により存在する全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のアミンと、式XVI：
【化２０】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r及びR4は、必要により存在する全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のカルボン酸、またはその反応性誘導体によるアシル化、その後、存在する全ての保護基を除去するか；または
(g)式Ｉ｛式中、X1はCOであり、Q1は、N-結合ヘテロサイクリル基である｝の化合物の製造に関しては、N-含有複素環式化合物（ここで、必要により全ての官能基は保護される）の、式XVI：
【化２１】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r及びR4は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に記載のいずれかの意味を有する｝のカルボン酸またはその誘導体によるアシル化、その後、存在する全ての官能基を除去する、各段階を含み；
式Ｉのピリミジン誘導体の医薬的に許容可能な塩が必要な場合、前記ピリミジン誘導体と好適な酸との反応によって得ることができ；
式Ｉのピリミジン誘導体の医薬的に許容可能なプロドラッグが必要な場合、慣用法によって得ることができる、前記方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグと、医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤとを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ヒトなどの温血動物において抗増殖作用を産生させるための薬剤の製造における、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
【請求項１２】
抗増殖作用の必要なヒトなどの温血動物において抗増殖作用を産生させる方法であって、請求項１に記載のピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの有効量を前記動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１】
式Ｉのピリミジン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ：
【化１】
式中、pは１、２または３であり；
R1基はそれぞれ、同一または異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、イソシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、(3-6C)アルケノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルケノイルアミノ、(3-6C)アルキノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(3-6C)アルキノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化２】
の基から選択され、ここでX2は、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、N(R5)CON(R5)、SO2N(R5)、N(R5)SO2、OC(R5)2、SC(R5)2及びN(R5)C(R5)2から選択され、R5は水素または(1-8C)アルキルであり、Q2はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであるか、または(R1)pは(1-3C)アルキレンジオキシであり、
ここでR1置換基内の任意のCH、CH2またはCH3基は場合により、それぞれの前記CH、CH2またはCH3基上に、一つ以上のハロゲノまたは(1-8C)アルキル置換基及び/またはヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルウレイド、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化３】
の基から選択される置換基を保持し、ここでX3は、直接結合であるか、またはO、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、N(R6)CON(R6)、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S及びC(R6)2N(R6)から選択され、ここでR6は水素または(1-8C)アルキルであり、Q3はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)であり、
ここでR1上の置換基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合により、同一または異なっていてもよい、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルウレイド、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、Ｎ-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化４】
の基｛ここでX4は直接結合であるか、O及びN(R8)から選択され、ここでR8は、水素または(1-8C)アルキルであり、R7はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、メルカプト-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルチオ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N'-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル若しくはN,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキルである｝、または式：
【化５】
の基｛ここでX5は直接結合であるか、O、CO及びN(R9)から選択され、ここでR9は水素または(1-8C)アルキルであり、Q4は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-8C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持するアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリル若しくはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝から選択される、１、２または３個の置換基を保持し、
R1上の置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保持し、
R1置換基上の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R10)、CO、CH(OR10)、CON(R10)、N(R10)CO、N(R10)CON(R10)、SO2N(R10)、N(R10)SO2、CH=CH及びCoCから選択される基を鎖に挿入することによって隔てられており、ここでR10は、水素または(1-8C)アルキルであり；
R2は水素または(1-8C)アルキルであり；
qは０、１、２、３または４であり；
R3基はそれぞれ、同一または異なっていてもよく、(1-8C)アルキルであるか、または式：
【化６】
の基であり、ここでX6は直接結合であるか、またはO及びN(R12)から選択され、ここでR12は水素または(1-8C)アルキルであり、R11はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルまたは(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキルであり；
rは０、１または２であり；
R4基はそれぞれ、同一または異なっていてもよく、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択され；
X1はCO、N(R13)CO、CON(R13)、N(R13)CON(R13)、N(R13)COC(R13)2O、N(R13)COC(R13)2S、N(R13)COC(R13)2N(R13)及びN(R13)COC(R13)2N(R13)COから選択され、ここでR13は水素または(1-8C)アルキルであり；及び
Q1は、水素、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、ハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、メルカプト-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルチオ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルスルフィニル-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルスルホニル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N'-(1-6C)アルキルウレイド-(1-6C)アルキル、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ-(1-6C)アルキルまたはN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ-(1-6C)アルキルであるか；
またはQ1はアリール、アリール-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-8C)シクロアルケニル、(3-8C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
Q1基内の任意のCH、CH2またはCH3基は、それぞれの前記CH、CH2またはCH3基上に、場合により一つ以上のハロゲノまたは(1-8C)アルキル置換基及び/またはヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、Ｎ-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから選択される置換基を保持し、
ここでQ1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、(3-8C)シクロアルケニル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ウレイド、(1-8C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N'-(1-6C)アルキルウレイド、N',N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルウレイド、N,N'-ジ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N,N',N'-トリ-[(1-6C)アルキル]ウレイド、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化７】
の基｛ここでX7は、直接結合であるか、O及びN(R15)から選択され、ここでR15は、水素または(1-8C)アルキルであり、R14はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル若しくは-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキルである｝、または式：
【化８】
の基｛ここでX8は直接結合であるか、またはO、CO及びN(R17)から選択され、ここでR17は水素または(1-8C)アルキルであり、Q5は、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-8C)アルキル及び(1-6C)アルコキシから選択される、同一または異なっていてもよい１または２個の置換基を場合により保持するアリール、アリール-(1-6C)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルである｝から選択される、同一または異なっていてもよい、１、２または３個の置換基を保持し、；
ここでQ1基の任意のヘテロサイクリル基は、場合により１または２個のオキソまたはチオ基礎置換基を保持し；
ここで、Q1基の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、O、S、SO、SO2、N(R16)、N(R16)CO、CON(R16)、N(R16)CON(R16)、CO、CH(OR16)、N(R16)SO2、SO2N(R16)、CH=CH及びCoCから選択される基を鎖に挿入することによって場合により隔てられており、ここでR16は水素または(1-8C)アルキルである。
【請求項２】
式中、pは１または２であり、第一のR1基は、ヒドロキシ、カルバモイル、アセトアミド、プロピオンアミド、N-メチルアセトアミド、N-メチルプロピオンアミド、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル及び1-ヒドロキシ-1-メチルエチルから選択され、任意選択の第二のR1基は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシから選択され；
R2は水素またはメチルであり；
qは０であるか、ｑは１であり且つR3基はメチルであり；
rは０であるか、ｒは１であり且つR4基は、フルオロ、クロロ及びメチルから選択され；
前記X1-Q1基は、その3-または4-位置に配置され；
X1は、CO、NHCO、N(Me)CO、CONH、CON(Me)、NHCONH、NHCOCH2O、NHCOCH2NH及びNHCOCH2NHCOから選択され；及び
Q1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル、アリル、2-メトキシエチル、3-メトキシプロピル、2-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、シアノメチル、2-シアノエチル、3-シアノプロピル、1-シアノ-1-メチルエチル、4-シアノブチル、5-シアノペンチル、アミノメチル、2-アミノエチル、3-アミノプロピル、4-アミノブチル、5-アミノペンチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、3-メチルアミノプロピル、4-メチルアミノブチル、5-メチルアミノペンチル、エチルアミノメチル、2-エチルアミノエチル、3-エチルアミノプロピル、4-エチルアミノブチル、5-エチルアミノペンチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、3-ジメチルアミノプロピル、4-ジメチルアミノブチル、5-ジメチルアミノペンチル、ジエチルアミノメチル、2-ジエチルアミノエチル、3-ジエチルアミノプロピル、4-ジエチルアミノブチル、5-ジエチルアミノペンチル、2-メチルスルホニルエチルまたはアセトアミドメチルであるか、
あるいはQ1は、フェニル、ベンジル、2-フェニルエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、フリルメチル、チエニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、イミダゾリルメチル、2-イミダゾリルエチル、ピラゾリルメチル、チアゾリルメチル、トリアゾリルメチル、オキサジアゾリルメチル、チアジアゾリルメチル、テトラゾリルメチル、ピリジルメチル、2-ピリジルエチル、ピラジニルメチル、2-ピラジニルエチル、ピリダジニルメチル、2-ピリダジニルエチル、ピリミジニルメチル、2-ピリミジニルエチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-1,4-チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、1,3-ジオキソラニルメチル、1,4-ジオキサニルメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、2-(モルホリニル)エチル、ピペリジニルメチル、2-(ピペリジニル)エチル、ホモピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、2-(ピペラジニル)エチルまたはホモピペラジニルメチルであり；
ここで、Q1基の任意のCH、CH2またはCH3基は、場合により、それぞれのCH、CH2またはCH3基に、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、カルバモイル、メトキシ、エトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、アセトアミド及びN-メチルアセトアミドから選択される置換基を保持し、
ここでQ1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合により、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、メトキシ、メチルアミノ及びジメチルアミノから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持し、前記Q1基内のそのような任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、シアノメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、ピロリジニルメチル、モルホリニルメチル、ピペリジニルメチル及びピペラジニルメチルから選択される置換基を保持する、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項３】
式中、pは１であり、R1基は、3-または4-位置に配置され、ヒドロキシ、カルバモイル、アセトアミド、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル及び1-ヒドロキシ-1-メチルエチルから選択され；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であり；
X1-Q1基は3-位置に配置され；
X1はNHCOであり；及び
Q1は、メチル、アミノメチル、2-アミノプロピル、2-アミノ-2-メチルプロピル、4-アミノブチル、5-アミノペンチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチルまたは5-ジメチルアミノペンチルであるか、
あるいはQ1はフェニル、ベンジル、2-フェニルエチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、チアゾール-5-イル、チエン-3-イルメチル、イミダゾール-1-イルメチル、1,2,4-チアジアゾール-3-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、3-ピロリン-2-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、モルホリン-2-イル、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、イソインドリン-1-イル、ピロリジン-2-イルメチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-(ピペリジン-4-イル)エチル、ピペリジン-4-イルオキシメチル、ピペラジン-1-イルメチルまたは2-アザビシクロ[2.2.1]ヘプト-2-イルメチルであり；
Q1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は、場合によりアミノ、メチル、メチルアミノ及びアミノメチルから選択される置換基を保持する、請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項４】
式中、pは１であり、R1基は、3-位置または4-位置に配置され、ヒドロキシ、アセトアミド、ヒドロキシメチル、1-ヒドロキシエチル及び1-ヒドロキシ-1-メチルエチルから選択され；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であるか、rは１であり且つR4基は、フルオロ、クロロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1は、NHCO、N(Me)CO、CONHまたはCON(Me)であり；及び
Q1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、シアノメチル、2-シアノエチル、アミノメチル、2-アミノエチル、メチルアミノメチル、2-メチルアミノエチル、エチルアミノメチル、2-エチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、2-ジメチルアミノエチル、4-ジメチルアミノブチル、2-メチルスルホニルエチルまたはアセトアミドメチルであるか、
あるいはQ1はフェニル、ベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、オキサゾール-5-イル、イソキサゾール-3-イル、イソキサゾール-4-イル、イミダゾール-2-イル、イミダゾール-4-イル、ピラゾール-3-イル、チアゾール-5-イル、1,2,3-トリアゾール-5-イル、テトラゾール-5-イル、ピリジン-2-イル、ピリジン-3-イル、ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、ピリダジン-4-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、チエン-3-イルメチル、オキサゾール-4-イルメチル、イソキサゾール-3-イルメチル、イソキサゾール-4-イルメチル、イミダゾール-1-イルメチル、イミダゾール-2-イルメチル、2-イミダゾール-1-イルエチル、2-イミダゾール-2-イルエチル、2-イミダゾール-4-イルエチル、ピラゾール-1-イルメチル、ピラゾール-3-イルメチル、1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル、1,2,3-トリアゾール-4-イルメチル、1,2,4-オキサジアゾール-3-イルメチル、1,2,3-チアジアゾール-3-イルメチル、テトラゾール-1-イルメチル、テトラゾール-5-イルメチル、ピリジン-2-イルメチル、ピリジン-3-イルメチル、ピリジン-4-イルメチル、2-ピリジン-2-イルエチル、2-ピリジン-3-イルエチル、2-ピリジン-4-イルエチル、ピラジン-2-イルメチル、2-ピラジン-2-イルエチル、ピリダジン-4-イルメチル、2-ピリダジン-4-イルエチル、ピリミジン-2-イルメチル、ピリミジン-4-イルメチル、2-ピリミジン-2-イルエチル、2-ピリミジン-4-イルエチル、テトラヒドロフラン-2-イル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、アゼチジン-2-イル、3-ピロリン-2-イル、ピロリジン-1-イル、ピロリジン-2-イル、ピロリジン-3-イル、モルホリノ、モルホリン-2-イル、ピペリジノ、ピペリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、イソインドリン-1-イル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イルメチル、1,3-ジオキソラン-2-イルメチル、1,4-ジオキサン-2-イルメチル、ピロリジン-2-イルメチル、ピペリジン-2-イルメチル、ピペリジン-3-イルメチル、ピペリジン-4-イルメチル、2-(ピペリジン-4-イル)エチル、ピペリジン-4-イルオキシメチル、ピペラジン-1-イルメチルまたは2-(ピペラジン-1-イル)エチルであり、
ここでQ1基内の任意のCH、CH2またはCH3基は場合により、それぞれのCH、CH2またはCH3基上に、ヒドロキシ、カルバモイル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ-メチルカルバモイル、N-エチルカルバモイル、N-イソプロピルカルバモイル、N,N-ジメチルカルバモイル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、アセトアミド及びN-メチルアセトアミドから選択される置換基を保持し、
Q1基内の任意のアリール、(3-8C)シクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロサイクリル基は場合により、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、シアノメチル、アミノメチル、メチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル及び1-メチルピペリジン-4-イルメチルから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持する、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項５】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシまたはヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
ｒは０であるか、またはrは１であり且つR4基はフルオロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1は、NHCOまたはN(Me)COであり；及び
Q1は、アミノメチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、ジメチルアミノメチル、アセトアミドメチル、3-アミノメチルフェニル、4-アミノメチルフェニル、5-メチルイソキサゾール-3-イル、1-メチルピラゾール-3-イル、1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル、ピリジン-4-イル、ピラジン-2-イル、2-イミダゾール-1-イルエチル、2-イミダゾール-2-イルエチル、3,5-ジメチル-1H-ピラゾール-1-イルメチル、1H-テトラゾール-5-イルメチル、2-ピリジン-3-イルエチル、2-ピリダジン-4-イルエチル、アゼチジン-2-イル、3-ピロリン-2-イル、N-メチルピロリジン-2-イル、4-ヒドロキシピロリジン-2-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、N-メチルピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、ピペリジン-3-イルメチル、ピペリジン-4-イルオキシメチルまたはピペラジン-1-イルメチルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項６】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシまたはヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であるか、rは１であり且つR4基は、フルオロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1はCONHまたはCON(Me)であり；及び
Q1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、2-エトキシエチル、3-エトキシプロピル、シアノメチル、1-シアノ-1-メチルエチル、2-シアノエチル、5-シアノペンチル、2-アミノエチル、2-メチルアミノエチル、2-ジメチルアミノエチル、4-ジメチルアミノブチル、2-メチルスルホニルエチル、3-メトキシカルボニルプロピル、カルバモイルメチル、1-カルバモイルエチル、2-カルバモイルエチル、N-メチルカルバモイルメチル、N-イソプロピルカルバモイルメチル、N,N-ジメチルカルバモイルメチル、ピバロイルメチル、4-アミノメチルフェニル、4-アミノベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、チエン-3-イルメチル、オキサゾール-4-イルメチル、5-メチルイソキサゾール-3-イルメチル、イソキサゾール-4-イルメチル、1H-イミダゾール-1-イルメチル、1H-イミダゾール-2-イルメチル、2-(1H-イミダゾール-1-イル)エチル、2-(1H-イミダゾール-2-イル)エチル、2-(1H-イミダゾール-4-イル)エチル、ピリジン-2-イルメチル、ピリジン-3-イルメチル、ピリジン-4-イルメチル、2-ピリジン-2-イルエチル、2-ピリジン-3-イルエチル、2-ピリジン-4-イルエチル、ピラジン-2-イルメチル、5-メチルピラジン-2-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、テトラヒドロフラン-2-イルメチル、テトラヒドロピラン-4-イルメチル、1,3-ジオキソラン-2-イルメチルまたは1,4-ジオキサン-2-イルメチルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項７】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシまたはヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であるか、rは１であり且つR4基は、フルオロ及びメチルから選択され；
X1-Q1基は、3-または4-位置に配置され；
X1はCOであり；及び
Q1は、2-カルバモイルピロリジン-1-イル、2-メトキシメチルピロリジン-1-イル、4-アミノピペリジン-1-イル、4-アミノメチルピペリジン-1-イル、3-シアノメチルピペリジン-1-イル、3-オキソピペラジン-1-イル、4-(1-メチルピペリジン-4-イルメチル)ピペラジン-1-イルまたは5-オキソ-1,4-ジアゼパン-1-イルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項８】
式中、pは１であり、R1は、3-位置に配置されているヒドロキシメチル基であり；
R2は水素であり；
qは０であり；
rは０であり；
X1-Q1基は、3-位置に配置され；
X1はNHCOであり；及び
Q1は、3-アミノメチルフェニル、4-アミノメチルフェニル、2-アミノシクロペント-1-イル、4-アミノシクロヘキシ-1-イル、3-アミノシクロヘキシ-1-イルメチル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-4-イルメチルまたはピペリジン-4-イルオキシメチルである、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの製造プロセスであって、
(a)式II：
【化９】
｛式中、Lは置換可能な基であり、R2、q、R3、r、R4、X1及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジンと、式III：
【化１０】
｛式中、L1及びL2はそれぞれ同一でも異なっていてもよく、好適なリガンドであり、p及びR1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義したいずれかの意味を有する｝の有機ホウ素試薬との反応、その後、存在する全ての保護基を除去する；
(b)式Ｉ｛式中、X1は、N(R13)COである｝の化合物の製造に関しては、式IV：
【化１１】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r、R4及びR13は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のアミンの、式V：
【化１２】
のカルボン酸またはその反応性誘導体｛式中、Q1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝を使用するアシル化、その後、存在する全ての保護基を除去する：
(c)式VI：
【化１３】
｛式中、Lは置換可能な基であり、p、R1、R2、r、R4、X1及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジンと、式VII：
【化１４】
｛式中、q及びR3は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義したいずれかの意味を有する｝のモルホリンとの反応、その後、存在する全ての保護基を除去する；
(d)式Ｉ｛式中、X1は、N(R13)CON(R13)である｝の化合物の製造に関しては、ホスゲンまたはその等価物と、式IV：
【化１５】
のアミンと、式VIII：
【化１６】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r、R4、R13及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のアミンとのカップリング、その後、必要により存在する全ての官能基を除去する；
(e)式XIV：
【化１７】
｛式中、Lは置換可能な基であり、p、R1、R2、q及びR3は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のピリミジンと、式XV：
【化１８】
｛式中、L1及びL2はそれぞれ同一または異なっていてもよく、好適なリガンドであり、r、R4、X1及びQ1は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝の有機ホウ素試薬との反応、その後、存在する全ての官能基を除去する；
(f)式Ｉ｛式中、X1は、CON(R13)である｝の化合物の製造に関しては、式VIII：
【化１９】
｛式中、R13及びQ1は、必要により存在する全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のアミンと、式XVI：
【化２０】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r及びR4は、必要により存在する全ての官能基を保護する以外には、請求項１に定義のいずれかの意味を有する｝のカルボン酸、またはその反応性誘導体によるアシル化、その後、存在する全ての保護基を除去するか；または
(g)式Ｉ｛式中、X1はCOであり、Q1は、N-結合ヘテロサイクリル基である｝の化合物の製造に関しては、N-含有複素環式化合物（ここで、必要により全ての官能基は保護される）の、式XVI：
【化２１】
｛式中、p、R1、R2、q、R3、r及びR4は、必要により全ての官能基を保護する以外には、請求項１に記載のいずれかの意味を有する｝のカルボン酸またはその誘導体によるアシル化、その後、存在する全ての官能基を除去する、各段階を含み；
式Ｉのピリミジン誘導体の医薬的に許容可能な塩が必要な場合、前記ピリミジン誘導体と好適な酸との反応によって得ることができ；
式Ｉのピリミジン誘導体の医薬的に許容可能なプロドラッグが必要な場合、慣用法によって得ることができる、前記方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグと、医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤとを含む、医薬組成物。
【請求項１１】
ヒトなどの温血動物において抗増殖作用を産生させるための薬剤の製造における、請求項１に記載の式Ｉのピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの使用。
【請求項１２】
抗増殖作用の必要なヒトなどの温血動物において抗増殖作用を産生させる方法であって、請求項１に記載のピリミジン誘導体、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物若しくはプロドラッグの有効量を前記動物に投与することを含む、前記方法。
【公表番号】特表２００８−５０５８７７（Ｐ２００８−５０５８７７Ａ）
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１９８８５（Ｐ２００７−５１９８８５）
【出願日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２６７８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００５９１８
【国際公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月７日（２００５．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２６７８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００５９１８
【国際公開日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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