本発明は、連結基によって連結された二つの結合領域を有する二量体または二量体様化合物であるＳｍａｃペプチドの小分子模倣体を提供する。これらの化合物は、アポトーシスを促進する上で有用である。本発明は、そのような化合物を含む医薬組成物および癌および自己免疫障害などの状態を治療する上でのそれらの使用方法を含むものである。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、二量体および二量体様小分子アポトーシス促進剤に関するものである。これら化合物は、Ｓｍａｃと称されるタンパク質の活性を模倣するものであることで、アポトーシスの開始を促進することができる。従って、その化合物は、病的細胞または組織などのアポトーシス開始が望まれる状態の治療において有用である。本発明はさらに、一部においてそのような化合物およびその化合物を含む医薬組成物を用いる方法に関するものでもある。
【背景技術】
【０００２】
アポトーシスは、全ての多細胞生物の発達および恒常性維持において、中心的な役割を果たす。アポトーシスの異常な阻害は、癌および自己免疫病の特徴であるが、その一方では、細胞死の過剰な活性化は、アルツハイマー病のような神経変性疾患に結び付けられる。アポトーシス促進性の化学療法剤は、薬剤抵抗性の臨床上の問題を克服する近年のアプローチを提供する；例えば、Ｍａｋｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｓ． （２０００年７月）３０１（１）：１４３−１５２ （「Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ」）参照。
【０００３】
アポトーシスの機序は、種を超えて保存され、カスパーゼと呼ばれるプロテアーゼの連続的な活性化のカスケードで実行される。活性化されると、これらのカスパーゼは、最終的に細胞死に導く広範囲の細胞標的のタンパク質分解の原因となる。ＩＡＰ（アポトーシスタンパク質阻害因子）は、カスパーゼを阻害することによってアポトーシスを制御するタンパク質ファミリーである。ウィルスおよび細胞のＩＡＰは、１から３個のＮ末端バキュロウィルスＩＡＰ反復（ＢＩＲ）モチーフおよびＣ末端ＲＩＮＧフィンガードメインを含む。ヒトＩＡＰの例には、Ｘ連結ＩＡＰ（ＸＩＡＰ）、ｃＩＡＰ２（ＨＩＡＰ１またはＢＩＲＣ３とも称される）およびｃＩＡＰ１（ＨＩＡＰ２またはＢＩＲＣ２とも称される）などがある。
【０００４】
Ｓｍａｃ（「カスパーゼの第二ミトコンドリア由来活性化剤」）と称されるミトコンドリアタンパク質は非常に多様なＩＡＰに結合し、それを阻害することで、カスパーゼ活性化を促進することが明らかになっており、それは哺乳類におけるアポトーシスの主要制御因子であると考えられている（Ｄｕ， ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ （２０００） １０２：３３−４３； Ｖｅｒｈａｇｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ （２０００） １０２：４３−５３；およびＶｕｃｉｃ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｊ． （２００５） ３８５（１）： １１−２０を参照）。Ｓｍａｃ由来のＮ末端ペプチドおよび模倣体は、同様にＩＡＰを阻害し、カスパーゼの活性化を促進することが示されてきた。ＩＡＰは、ＴＮＦＲ（腫瘍壊死因子受容体）の構成要素であるので、ＩＡＰ阻害因子は、ＴＮＦＲシグナルリングをＮｆｋＢ介在炎症誘発シグナルから抗炎症アポトーシスシグナルに転用することができる。
【０００５】
アポトーシス制御欠損は、多くの現代の処置プロトコルに対する抵抗性を付与し得るものであり、腫瘍の成長に至る。このことは、ＩＡＰの過剰発現の結果として起こり得るものであり、反対にアポトーシスを開始するカスパーゼを阻害する。あるいは、制御解除が、ＩＡＰの活性を阻害するように働くＳｍａｃペプチドの産生低下の結果として起こり得る。従って、Ｓｍａｃの欠乏によって、ＩＡＰはアポトーシスがしかるべき時に起こるのを防ぐことができる。本発明の化合物などのＳｍａｃ模倣体は、Ｓｍａｃの活性に置き換わることができ、そのため、所望のアポトーシスを促進することができる。
【０００６】
Ｄｅｂａｔｉｎら（ＷＯ０３／０８６４７０）は、Ｓｍａｃペプチドを癌および自己免疫病に対する有用な治療剤として説明し、それらは、ＴＲＡＩＬ誘導性または抗癌剤誘導性のアポトーシスに対して細胞を感受性にすることによって作用することを報告する（ＴＲＡＩＬは、ＴＮＦ関連アポトーシス誘発リガンドを表す）。Ｌｉ， ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ （２００４年９月３日） ３０５：１４７１−１４７４４も参照。Ｄｅｂａｔｉｎは、Ｓｍａｃが、ＴＲＡＩＬとの組合せで投与された場合に、動物のグリオブラストーマ腫モデルのようなある腫瘍の根絶を誘発するというイン・ビボでの証拠を提供する。Ｄｅｂａｔｉｎによれば、シグナリング経路の制御解除の結果起こる強侵襲性の癌表現型は通常、それが起こって急速かつ異常な組織成長が可能とならなければアポトーシスに従うことはない。Ｂｏｃｋｂｒａｄｅｒらは、ＴＲＡＩＬまたはエトポシドと組み合わせて使用したとき、また、相対的に高いレベルでＴＲＡＩＬを発現する細胞に使用したときの乳癌細胞株に対するＳｍａｃ模倣化合物の効力を開示している（Ｏｎｃｏｇｅｎｅ （２００５） ２４：７３８１−７３８８）。
【０００７】
同様に、Ｄｅｂａｔｉｎによれば、アポトーシス制御の欠損は、播種性紅斑性狼瘡および関節リウマチなどの自己免疫疾患の発症において主要な役割を果たす。従って、Ｓｍａｃの活性を模倣する化合物は、そのような状態の作用の一部を処理することができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】Ｍａｋｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ Ｔｉｓｓｕｅ Ｒｅｓ． （２０００年７月）３０１（１）：１４３−１５２ （「Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ」）．
【特許文献２】Ｄｕ， ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ （２０００） １０２：３３−４３．
【特許文献３】Ｖｅｒｈａｇｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃｅｌｌ （２０００） １０２：４３−５３．
【特許文献４】Ｖｕｃｉｃ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｊ． （２００５） ３８５（１）： １１−２０．
【特許文献５】Ｌｉ， ｅｔ ａｌ．， Ｓｃｉｅｎｃｅ （２００４年９月３日） ３０５：１４７１−１４７４４．
【特許文献６】Ｏｎｃｏｇｅｎｅ （２００５） ２４：７３８１−７３８８）．
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】ＷＯ０３／０８６４７０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
二量体化合物が、米国特許第７３０９７９２号および米国特許出願ＵＳ２００８／０１１９５３２、ＵＳ２００８／００５１３８９およびＵＳ２００９／０１０４１５１に開示されえいる。これら化合物は、広く記載されている連結基によって連結された二つの結合ドメインを有する。二量体Ｓｍａｃ阻害薬は、米国特許第７５４７７２４号、７５７９３２０号、７５８９１１８号および米国特許出願ＵＳ２００７／００９３４２９、ＵＳ２００７／０２１９１４０およびＵＳ２００９／０１９２１４０にも開示されている。別の米国特許出願ＵＳ ２００６／００２５３４７は、アポトーシスの促進に関連する活性を有する小分子化合物を開示している。しかしながら、後者の引用文献が、二量体化合物が使用され得ると記載しているが、それに開示されている化合物で二量体構造を有するものはない。
【００１１】
最近のいくつかの特許出願、例えば、ＵＳ ２００６／００２５３４７、ＵＳ ２００５／０１９７４０３、ＷＯ ２００６／０６９０６３、ＵＳ ２００６／００１４７００、ＷＯ ２００５／０９４８１８およびＷＯ ２００５／０９７７９１（これらはそれぞれ、引用によって全体が本明細書に組み込まれる）には、単量体ＩＡＰ阻害因子が開示されているが、二量体構造の記載はない。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、二つの構造的に類似した結合領域を有する式（Ｉ）の二量体および二量体様化合物を提供する。これらの結合領域は連結基によって連結されており、類似はしているが、これら領域は同一である必要はない。ある種の実施形態において、各結合領域が同一であることから、分子はそれの連結基に対して対称である。他の実施形態において、その二つの結合領域は異なっている。
【００１３】
１態様において、本発明は下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含まれる。
【００１４】
【化１】


式中、各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ａ′およびＲ^１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ^１ａとＲ^１ｂ、またはＲ^１ａ′とＲ^１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００１５】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含まれる。
【００１６】
【化２】

式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ａ′およびＲ^１ｂ′のそれぞれが独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ^１ａとＲ^１ｂ、またはＲ^１ａ′とＲ^１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各ＷおよびＷ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＱおよびＱ′は独立に−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^５−を表し、各Ｒ^５は独立にＨ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合にＱおよびＱ′のうちの一方または両方が結合であることができ；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００１７】
さらに別の態様において本発明は、式（ＶＩＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００１８】
【化３】

式中、
環Ａおよび環Ａ′のそれぞれは独立にＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し、それらのそれぞれは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ＹおよびＹ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；アルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００１９】
さらに別の態様において本発明は、下記式（Ｘ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００２０】
【化４】

式中、
環Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれが独立に、環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２炭素環またはＣ３−Ｃ１２複素環であり；
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ＵおよびＵ′は独立に−ＮＲ^８−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）_ｖ−を表し、各Ｒ^８は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、そして単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ^７およびＲ^７′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００２１】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＸＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００２２】
【化５】

式中、Φ^１およびΦ^２は独立に、下記のものからなる群から選択され：
【００２３】
【化６】

^＊はＬへの結合箇所を表し；
各Ｙは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各Ｒ^１ａは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
各Ｒ^２は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｊは独立に−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり、
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって、置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^５−を表し、各Ｒ^５は独立にＨ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合に、Ｑが結合であることができ；
各Ｅは−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥが結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
Ｗは置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
Ｘは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一の原子に結合した２個の５から１０員環状基を表すことができ；
各Ｕは独立に、−ＮＲ^８−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_ｖ−を表し、各Ｒ^８は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
環Ａは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても良いＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し；
Ｂ環はＣ３−Ｃ１２炭素環または環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２複素環を表し；
各Ｒ^９は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ^１０は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ^１１は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ｍは０から４であり；
各Ｚは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００２４】
本発明は、本明細書に記載の式の化合物の製薬上許容される塩も含む。
【００２５】
本発明は、少なくとも一つの本明細書に記載の式のいずれかの化合物および１以上の製薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物も提供する。これら化合物のうちの少なくとも一つを含む医薬組成物は、本明細書に記載のものなどの処理方法で用いることができる。本明細書にさらに記載の特定の状態の処理におけるこれら化合物および組成物の使用方法も提供される。
【００２６】
１態様において本発明は、処置を必要とする対象者に対して有効量の本明細書に開示の式のいずれかによる化合物を投与することで、細胞増殖性障害を治療または改善する段階を有する、細胞増殖性障害の治療または改善方法を提供する。
【００２７】
別の態様において本発明は、細胞を有効量の本明細書に開示の式のいずれかによる化合物と接触させることで、細胞増殖を低下または細胞死を誘発する段階を有する、細胞増殖を低下または細胞死を誘発する方法を提供する。
【００２８】
さらに別の態様において本発明は、細胞を細胞の増殖を阻害する上で有効な量の本明細書に開示の式のいずれかによる化合物と接触させる段階を有する、細胞増殖の阻害方法を提供する。
【００２９】
本発明のこれらの実施形態および他の実施形態について、下記の説明で述べる。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明については、下記の本発明の好ましい実施形態の詳細な説明および本明細書に含まれる実施例を参照することで、より容易に理解することができる。理解すべき点として、本明細書において使用される用語は、具体的な実施形態を説明するためのものであり、限定するものではない。さらに理解すべき点として、本明細書において具体的に定義されていない限り、本明細書において使用される用語は、関連する技術分野において公知の従来からの意味を示すものである。
【００３１】
本明細書で使用される場合、単数形「一つの」、「１個の」および「その」は、別段の断りがない限り、複数形を含むものである。例えば、「一つの」賦形剤は１以上の賦形剤を含むものである。
【００３２】
特定の疾患または障害に関連しての「治療する」、「治療」または「処置」という用語は、その疾患もしくは障害の予防、および／またはその疾患もしくは障害の症状および／または病態を軽減、改善、緩和もしくは除去することを含むものである。
【００３３】
「治療上有効量」または「有効量」という用語は、研究者、獣医、医師または他の臨床関係者が求めている細胞、組織、系、動物もしくはヒトの生理的もしくは医学的応答を誘発する薬剤もしくは医薬の量を意味するものである。さらに、「治療上有効量」という用語は、そのような量の投与を受けなかった相当する対象者と比較して、疾患、障害もしくは副作用の改善された治療、治癒、予防もしくは改善または疾患もしくは障害の進行速度の低下を生じる量を意味する。
【００３４】
本明細書に記載の化合物は、医薬製剤または医薬品において治療上有効量で存在させることができ、それは所望の生理的効果を生じることで、例えば疾患もしくは状態の症状の改善、緩和、低減または除去をもたらすことができる量である。その用語は、細胞増殖速度の低下または増殖停止（例えば、腫瘍増殖の鈍化または停止）または増殖する癌細胞数の低減（例えば、腫瘍の一部または全ての除去）、または疾患もしくは障害の進行速度の低下を指すこともできる。
【００３５】
本明細書で使用される場合、「対象者」とは、ヒトまたは動物の対象者を指す。ある種の好ましい実施形態において、対象者はヒトである。
【００３６】
本明細書で使用される場合、「ヒドロカルビル残基」は、別段の定義がない限り、炭素および水素のみを含有する残基を指す。その残基は、脂肪族または芳香族の直鎖、環状、分岐の飽和もしくは不飽和状、またはこれらの組合せであることができる。従って、ヘテロ原子を含むことまたは含んでいても良いことが具体的に記載されている場合には、ヒドロカルビル基は、ヒドロカルビル残基の「骨格」内に、示された１以上のヘテロ原子を含有することができ、置換されていても良い場合には、ヒドロカルビル残基は、親ヒドロカルビル残基の１以上の水素の代わりに、本明細書においてさらに記載される１以上のカルボニル基、アミノ基、ヒドロキシル基および他の好適な置換基を有することもできる。
【００３７】
本明細書で使用される場合、「アルキル」、「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、置換されていない場合には、ＣおよびＨのみを含む直鎖、分岐および環状の１価のヒドロカルビル基およびこれらの組合せを含む。例としては、メチル、エチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロへキシル、シクロペンチルエチル、２−プロペニル、３−ブチニルなどがある。そのような各基における炭素原子の総数は、本明細書に記載されている場合があり、例えば、その基が１０個以下の炭素原子を含有し得る場合には、１−１０ＣまたはＣ１−Ｃ１０もしくはＣ_１−_１０と記載することができる。ヘテロアルキル基でのように、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基の炭素原子に代えてヘテロ原子（代表的には、Ｎ、ＯおよびＳ）とすることが可能である場合、例えば、基を説明する数は、例えばＣ１−Ｃ６と書かれていても、その基における炭素原子の数と記載されている環もしくは鎖での炭素原子に置き換わるものとして含まれるそのようなヘテロ原子の数との合計数を表す。
【００３８】
代表的には、本発明のアルキル、アルケニルおよびアルキニル置換基は、１−１０Ｃ（アルキル）または２−１０Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む。好ましくは、それらは、１−８Ｃ（アルキル）または２−８Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む。それらが１−４Ｃ（アルキル）または２−４Ｃ（アルケニルもしくはアルキニル）を含む場合もある。単一の基は、複数の種類の多重結合、または複数個の多重結合を含むことができる；それらが少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む場合、そのような基は「アルケニル」という用語の定義に包含され、それらが少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む場合には、それらは「アルキニル」という用語の定義に包含される。
【００３９】
アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、置換が化学的に妥当である範囲で置換される場合が多い。代表的な置換基には、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ、＝ＮＲ、ＯＲ、ＮＲ_２、ＳＲ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ_２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ_２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ_２、ＯＯＣＲ、ＣＯＲおよびＮＯ_２などがあるが、それらに限定されるものではなく、各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールであり、各Ｒは、ハロ、＝Ｏ、＝Ｎ−ＣＮ、＝Ｎ−ＯＲ′、＝ＮＲ′、ＯＲ′、ＮＲ′_２、ＳＲ′、ＳＯ_２Ｒ′、ＳＯ_２ＮＲ′_２、ＮＲ′ＳＯ_２Ｒ′、ＮＲ′ＣＯＮＲ′_２、ＮＲ′ＣＯＯＲ′、ＮＲ′ＣＯＲ′、ＣＮ、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＲ′_２、ＯＯＣＲ′、ＣＯＲ′およびＮＯ_２から選択される１以上の基で置換されていても良く、各Ｒ′は独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールである。アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、Ｃ１−Ｃ８アシル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアシル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールによって置換されていることができ、それらはそれぞれ特定の基に適した置換基によって置換されていることができる。
【００４０】
「へテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」などは、対応するヒドロカルビル（アルキル、アルケニルおよびアルキニル）基と同様に定義されるが、「ヘテロ」という用語は、主骨格残基の中にＯ、ＳおよびＮそしてその組合せから選択される１以上のヘテロ原子を含む基を意味する。従って、対応するアルキル、アルケニルもしくはアルキニル基の少なくとも１つの炭素原子は、へテロアルキル、ヘテロアルケニルまたはヘテロアルキニル基を形成する特定のヘテロ原子によって置き換えられる。好ましくは、各へテロアルキル、ヘテロアルケニルおよびヘテロアルキニル基は、へテロアルキル基（すなわち、存在し得る置換基を含まない基）の主骨格の骨格の一部として１から２個のヘテロ原子のみを含む。
【００４１】
アルキル、アルケニルおよびアルキニル基のヘテロ型の代表的なおよび好ましい大きさは、一般的に、対応するヒドロカルビル基と同様であり、ヘテロ型上に存在し得る置換基は、ヒドロカルビル基の上記置換基と同様である。そのような基がＮを含む場合、窒素原子はＮＨとして存在することができるか、へテロアルキルまたは同様の基が、置換されていても良いものとして記載されている場合には、それは置換されていても良い。そのような基がＳを含む場合、硫黄原子は、別段の断りがない限り、酸化されてＳＯまたはＳＯ_２となっていても良い。化学的安定性のため、別段の指定がない限り、そのような基は、へテロアルキル鎖の一部として、２以上の近接ヘテロ原子を含まないが、オキソ基は、ニトロ基またはスルホニル基内において、ＮまたはＳ上に存在することができる。従って、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２は、＝Ｏで置換されたＣ２へテロアルキル基であることができ；−ＳＯ_２ＮＨ−は、Ｓが１つの炭素に置き換わり、Ｎが１つの炭素に置き換わり、Ｓが２つの＝Ｏで置換されたＣ２ヘテロアルキレンであることができる。
【００４２】
これに対して、本明細書で使用の「アルキル」は、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル基を含み、「シクロアルキル」という用語は、本明細書において、環炭素原子を介して結合された炭素環非芳香族基を具体的に説明するのに使用することができ、「シクロアルキルアルキル」は、アルキル連結基を介して基礎分子に結合された炭素環非芳香族基を説明するのに使用することができる。同様に、「複素環」は、代表的にはＮ、ＯおよびＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含有し、環状基の環原子（ＣまたはＮがあり得る）を介して分子に結合された非芳香族環状基を説明するのに使用することができ、「複素環アルキル」は、アルキル連結基を介して別の分子に結合されたそのような基を説明するのに使用することができる。シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、複素環および複素環アルキル基に適する大きさおよび置換基は、上記のアルキル基のものと同様である。シクロアルキルアルキルまたは複素環アルキル基の大きさは、炭素原子の総数または炭素原子とアルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはアルキレニル部分の炭素原子を置き換えたヘテロ原子とを足した総数を表す。非常に多くの実施形態において、シクロアルキルおよび複素環は、Ｃ３−Ｃ１２、Ｃ３−Ｃ１０またはＣ３−Ｃ８環であり、単環系、二環系または多環系を含むこともできる。本明細書で使用される場合、これらの用語は、その環が芳香族でない限り、１個もしくは２個の２重結合を含む環を含む。本明細書で使用される場合、シクロアルキルは、アダマンチル環系などの架橋炭素環系も含むことができる。
【００４３】
本明細書で使用の「アシル」は、カルボニル炭素原子の２つの利用できる原子価位置の一つに結合したアルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキルラジカル含む基を包含し、例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールまたはアリールアルキル基）であり、そしてヘテロアシルは、カルボニル炭素以外の少なくとも１個の炭素がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって置き換わった相当する基を意味する。従って、ヘテロアシルは、例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲおよび−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ_２、そして−Ｃ（＝Ｏ）−ヘテロアリールを含む。
【００４４】
アシルおよびヘテロアシル基は、カルボニル炭素の開放電子価を介して結合した基または分子に結合している。代表的には、それらは、ホルミル、アセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのＣ１−Ｃ８アシル基であり、そしてメトキシアセチル、エトキシカルボニルおよび４−ピリジノイルなどのＣ２−Ｃ８ヘテロアシル基である。アシルまたはヘテロアシル基を含むヒドロカルビル基、アリール基およびその基のヘテロ型は、一般的にアシルまたはヘテロアシル基の相当する化合物のそれぞれに適する置換基として本明細書に記載の置換基で置換され得る。
【００４５】
「芳香族」部分または「アリール」部分は、公知の芳香族の特徴を有する単環式部分または縮合二環式部分を指し、例としては、フェニルおよびナフチルを含む。同様に、「ヘテロ芳香族」および「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を環員として含むそのような単環式環系または縮合二環式環系を指す。ヘテロ原子の含有は、５員環および６員環における芳香族性を許容するものである。
【００４６】
代表的な複素芳香環系は、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピラダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリルおよびテトラゾリル環などの単環式Ｃ５−Ｃ６芳香族基、およびインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズイソキサゾリル、ピアゾロピリジル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニルなどのＣ８−Ｃ１２二環式基を形成するようにこれらの単環式の基と、フェニル環とを縮合させることによって、またはヘテロ芳香族単環式基とを縮合させることによって形成された縮合二環式部分を含む。環系全体における電子分布に関して芳香族性の特徴を有する単環式環系または縮合二環式環系は、この定義に含まれる。それは、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニルなどのように、非芳香族環に縮合可能であったとしても分子の残りの部分に直接結合した環が少なくとも芳香族性の特徴を有する二環式の基も含む。代表的には、その環系は、５から１２個の環員原子を含む。好ましくは、単環式ヘテロアリール基は、５から６個の環員を含有し、二環式ヘテロアリールは８から１２個の環員を含む。
【００４７】
アリールおよびヘテロアリール部分は、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ８アシルおよびそれらのヘテロ型（それぞれ、自体がさらに置換され得る）を含む種々の置換基で置換されていても良く、アリールおよびヘテロアリール部分の他の置換基には、ハロ、ＯＲ、ＮＲ_２、ＳＲ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ_２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＮＲＣＯＮＲ_２、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣＯＲ、ＣＮ、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲ_２、ＯＯＣＲ、−Ｃ（Ｏ）ＲおよびＮＯ_２などがあり、各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８へテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキルまたはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキルであり、各Ｒは、上記アルキル基のように置換されていても良い。
【００４８】
好ましい適宜の置換基には、アリールまたはヘテロアリール環上に存在する場合、ハロゲン化されていても良いアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロゲン化されていても良いアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ、−ＮＨ_２、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ_２およびＮＲ_２などがある（ここで、Ｒは独立に、ＨまたはＣ１−４アルキルである）。
【００４９】
アリールまたはヘテロアリール基上の置換基は、当然のことながら、置換基を含む各種類の基に好適なものとして本明細書に記載された基でさらに置換されても良い。従って、例えば、アリールアルキル置換基は、アリール部分上でアリール基について代表的なものと本明細書に記載された置換基で置換されていても良く、それはさらに、アルキル部分上で、アリール基に代表的または好適であると本明細書に記載された置換基で置換されていても良い。
【００５０】
同様に、「アリールアルキル」および「ヘテロアリールアルキル」は、アルキレンなどの連結基（置換されているか置換されていない飽和もしくは不飽和の環状もしくは非環状の連結基を含む）を介してその結合箇所に結合された芳香族およびヘテロ芳香族の環系を指す。代表的には、連結基は、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはそのヘテロ型である。これらの連結基は、カルボニル基を含むことができ、従って、アシルまたはヘテロアシル部分としての置換基を提供することができるようになる。
【００５１】
アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基内のアリールまたはヘテロアリール環は、上記のアリール基と同様の置換基で置換されていても良い。好ましくは、アリールアルキル基は、上記のアリール基で定義された基で置換されていても良いフェニル環と、置換されていないか１個もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキル基またはへテロアルキル基（アルキルまたはへテロアルキル基は、環化することで、シクロプロパン、ジオキソランまたはオキサシクロペンタンなどの環を形成しても良い）で置換されたＣ１−Ｃ８アルキレンとを含む。
【００５２】
同様に、ヘテロアリールアルキル基には好ましくは、アリール基上で代表的な置換基として前述された基で置換されていても良いＣ５−Ｃ６単環式ヘテロアリール基と、置換されていないか１個もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはへテロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ８アルキレンなどがあるか、置換されていても良いフェニル環またはＣ５−Ｃ６単環式ヘテロアリールと、置換されていないか１個もしくは２個のＣ１−Ｃ４アルキルもしくはへテロアルキル基で置換されたＣ１−Ｃ８へテロアルキレンなどがあり、ここで、アルキルまたはへテロアルキル基が環化して、シクロプロパン、ジオキソランまたはオキサシクロペンタンなどの環を形成していても良い。
【００５３】
アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル基が、置換されていても良いものとして記載された場合には、置換基は、基のアルキルもしくはへテロアルキル部分またはアリールもしくはヘテロアリール部分のいずれかの上にあることができる。アルキルまたはへテロアルキル部分の上に存在しても良い置換基は、アルキル基について前述したものと同じであり、アリールまたはヘテロアリール部分の上に存在しても良い置換基は、アリール基について前述したものと同じである。
【００５４】
本明細書で使用される「アリールアルキル」基は、置換されていない場合には、ヒドロカルビル基であり、環中およびアルキレンもしくは同様の連結基内の炭素原子の総数によって記載される。従って、ベンジル基は、Ｃ７−アリールアルキル基であり、フェニルエチルは、Ｃ８−アリールアルキルである。
【００５５】
上記の「ヘテロアリールアルキル」は、連結基を介して結合したアリール基を含む部分を指し、アリール部分の少なくとも１個の環原子または連結基内の１個の原子がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である点において「アリールアルキル」と異なるヘテロアリールアルキル基は、環および連結基の組み合わせにおける原子の総数に従って本明細書に記載され、へテロアルキル連結基を介して連結されるアリール基；アルキレンなどのヒドロカルビル連結基を介して連結されたヘテロアリール基；およびへテロアルキル連結基を介して連結されたヘテロアリール基などがある。従って、例えば、Ｃ７−ヘテロアリールアルキルは、ピリジルメチル、フェノキシおよびＮ−ピロリルメトキシを含む。
【００５６】
「アルキレン」は、本明細書で使用されたように、２価のヒドロカルビル基を指す；２価であることから、それは２個の他の基を互いに連結することができる。代表的には、それは、−（ＣＨ_２）_ｍ−を意味し、ここで、ｍは１から１４であり、好ましくは、ｍは１から８であるが、特定されている場合であっても、アルキレンは、他の基によって置換されていても良く、別の長さのものであることができ、そして開放電子価は鎖の逆の端にある必要はない。したがって、−ＣＨ（Ｍｅ）−および−Ｃ（Ｍｅ）_２−が、アルキレンと称されることもでき、シクロプロパン−１，１−ジイルなどの環状基がアルキレンと称されること場合もあり得る。しかしながら、明瞭を期して、アルキレン基である３原子連結基は、例えば、他の基への結合に利用可能な原子価が、−（ＣＨ_２）_３−のような３つの原子だけ分離される２価の基を意味する。すなわち、特定された長さは、ヒドロカルビル基中の原子の総数ではなく、結合箇所を連結する原子の数を表し、利用できる原子価が、１原子のみだけ分離されているので、−Ｃ（Ｍｅ）_２−は、１原子連結基となる。アルキレン基が置換されている場合には、その置換基は、本明細書に記載のアルキル基上に存在する代表的なものを含む。従って、−Ｃ（＝Ｏ）−は、１炭素置換アルキレンの例である。不飽和と記載されている場合には、アルキレン基は、１以上の二重結合または三重結合を含むことができ、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む場合にはアルケニレン基と称されることができ、または少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む場合にはアルキニレン基と称されることができる。
【００５７】
本明細書で使用される「ヘテロアルキレン」は、相当するアルキレン基と同様に定義されるが、「ヘテロ」という用語は、主骨格残基内にＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子およびその組合せを含む基を指す。従って、相当するアルキレン基の少なくとも１個の炭素原子が１個の特定のヘテロ原子によって置き換えられていることで、ヘテロアルキレン基を形成している。従って、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−は、Ｎが１個の炭素に置き換わり、Ｃが＝Ｏ基で置換された場合の２炭素置換ヘテロアルキレンの例である。
【００５８】
本明細書で使用される「アリーレン」は、結合を介してその結合箇所に結合された２価または３価の芳香族または複素芳香環系を意味し、例えばフェニレン部分である。
【００５９】
本明細書で使用される「アリールアルキレン」は、置換されているか置換されていない飽和もしくは不飽和の環式および非環式連結基を含むアルキレン連結基を介して結合箇所に結合した２価または３価の芳香族および複素芳香族環系（「ヘテロアリールアルキレン」と称される場合もある）を意味する。一部の実施形態において、アルキレン連結基は不飽和であり、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む場合には、アリールアルケニレン基と称されることができ、または少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む場合には、アリールアルキニレン基と称されることができる。代表的には、アルキレン連結基は、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはそのヘテロ型である。非常に多くの場合、芳香族基もしくはヘテロ芳香族基は２個のＣ１−Ｃ８アルキレン連結基に結合しており、それらの各連結基は分子の残りの部分に対する結合箇所として働き、例えばその式の基および−ＣＨ_２−Ａｒ−ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_ｑ−Ａｒ−（ＣＨ_２）_ｑであり、ｑは１から８であり、Ａｒは芳香環もしくはヘテロ芳香環を表す。これらの連結基は、カルボニル基を含むことができ、従って、アシルまたはヘテロアシル部分などの置換基を提供することができるようになる。例えば、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ_２）_２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−ＣＨ_２−は、カルボニル基で置換されたアリールアルキレン基の例である。
【００６０】
本明細書で使用される「ヘテロアリールアルキレン」は、相当するアリールアルキレン基と同様に定義されるが、アルキレン残基または芳香環の中にＯ、ＳおよびＮそしてその組合せから選択される１以上のヘテロ原子を含有する。従って、相当するアルキレン基の少なくとも１個の炭素原子または芳香環の炭素原子は、ヘテロアリールアルキレン基を形成する特定のヘテロ原子によって置き換えられる。例えば、−（ＣＨ_２）_２ＮＨＣ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２−および−ＣＨ_２−ピリジル−ＣＨ_２−は、ヘテロアリールアルキレン基の例である。
【００６１】
一般的には、置換基内に含有されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アシルまたはアリール、もしくはアリールアルキル基あるいはそれらの基のいずれか一つのヘテロ型は、それ自体がさらに別の置換基によって置換されていても良い。これらの置換基の性質は、置換基について別段の説明がない限り、主たる置換基自体に関して示されたものと同様である。従って、１実施形態において、例えば、Ｒ^′″はアルキルであり、化学的に妥当であり、かつアルキルそれ自体の提供された大きさの限度を超えない場合には、このアルキルはＲ^″′の実施形態として挙げられた残りの置換基によって置換されていることができる。例えば、アルキルによってまたはアルケニルによって置換されたアルキルは、これらの実施形態の炭素原子の上限を単純に増やすものと考えられ、含まれるものではない。しかしながら、ハロ、アリール、ヘテロアリール、アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、＝Ｏ、＝Ｓなどによって置換されたアルキルは、本発明の範囲に包含されると考えられ、これら置換基の原子は、記載されているアルキル、アルケニル基等を説明するのに用いられる数でカウントされない。
【００６２】
置換基の数が特定されていない場合、そのような各アルキル、アルケニル、アルキニル、アシルまたはアリール基は、利用できる原子価に従い、かつ一般的に知られている化学的安定性の原則に従って、いくつかの置換基で置換されることができ、特に、これらのいずれの基も、炭素原子上のいずれかまたは全ての利用できる原子価が、例えば、フッ素原子で置換されていても良い。
【００６３】
本明細書で使用される「ヘテロ型」は、環状炭素基を表す少なくとも１個の炭素原子がＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって置き換えられているアルキル、アリールまたはアシルなどの基の誘導体を意味する。従って、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリールおよびアリールアルキルのヘテロ型は、それぞれ、へテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアシル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルである。別段の断りがない限り、オキソ基がＮまたはＳに結合してニトロまたはスルホニル基を形成している場合を除き、通常は連続して連結されるのは２個以下のＮ、ＯまたはＳ原子であることは明らかである。
【００６４】
本明細書で使用される「置換されていても良い」とは、記載されている特定の基（１以上）が、非水素置換基を持たない可能性があること、あるいは、特定の基または記載されている基が、１以上の非水素置換基を有する可能性があることを示す。別段の指定がない場合、存在し得るそのような置換基の総数は、置換されていない形の記載されている基上に存在するＨ原子の数に等しい。存在しても良い置換基が、カルボキシル酸素（＝Ｏ）のように２重結合を介して結合している場合、置換基は、２個の利用可能な原子価を奪うことから、含まれ得る置換基の総数は、利用可能な原子価の数に応じて減少する。置換されていても良い化合物は、本明細書において「置換されているか置換されていない化合物」とも称することができる。
【００６５】
本明細書で使用される「ハロ」には、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードなどがある。多くの場合、フルオロおよびクロロが好ましい。
【００６６】
本明細書で使用される「アミノ」はＮＨ_２を意味するが、アミノが「置換されている」か「置換されていても良い」と記載されている場合、その用語は、ＮＲ′Ｒ”を含む（ここで、各Ｒ′およびＲ″は独立に、Ｈであるか、アルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリールもしくはアリールアルキル基またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、そのアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、アリールもしくはアリールアルキル基またはこれらのうちの一つのヘテロ型のそれぞれは、相当する種類の基に好適であると本明細書に記載された置換基で置換されていても良い。その用語は、Ｒ′およびＲ″が一体に連結されて、３から８員環（飽和、不飽和または芳香族であることができ、環員として、独立にＮ、ＯおよびＳから選択される１から３個のヘテロ原子を含み、そしてアルキル基に好適であると記載された置換基で置換されていても良い）を形成しているか、ＮＲ′Ｒ″が芳香族基である場合には、それが、ヘテロアリール基に関して代表的であると記載された置換基で置換されていても良い形態も含むものである。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「炭素環」または「炭素環式」という用語は、環中に炭素原子のみを含む環状化合物を指し、「複素環」または「複素環式」という用語は、少なくとも１個のヘテロ原子を含む環状化合物を指す。炭素環および複素環構造は、単環系、二環系または多環系を有する化合物を包含し、別段の断りがない限り、飽和、部分飽和または芳香族であることができ、環構造の性質に好適な１以上の置換基で置換されていても良い。代表的には、炭素環および複素環は環員として３から１２個の原子を含む。単環式の炭素環および複素環は代表的には環員として３から７個の原子を含み、二環式の炭素環および複素環は代表的には環員として８から１２個の原子を含む。
【００６８】
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」という用語は、窒素、酸素または硫黄などの炭素でも水素でもない原子を指す。
【００６９】
本明細書で使用される場合、「アザシクロ」環とは、少なくとも１個の窒素を環員として含む複素環を指し、そのアザシクロ基はアザシクロ環の窒素原子を介して基礎分子に結合している。アザシクロ環は、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含むことができる。本明細書に記載のアザシクロ環は飽和もしくは不飽和であることができ、置換されていても良い。アザシクロ環上に存在する場合に、好ましい置換基には、例えばオキソ（Ｃ＝Ｏ）、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシなどがある。代表的には、これらのアザシクロ基は、置換されていても良いＣ３−Ｃ１２員環である。非常に多くの実施形態において、アザシクロ環は３から８員単環式環系または８から１２員縮合二環式環系を含み、それは含窒素環に縮合した芳香族またはヘテロ芳香族環を含むことができる。
【００７０】
本明細書で使用される「溶媒和物」という用語は、溶質（例を挙げると、本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＩＩ）の化合物またはそれの塩）および溶媒によって形成される各種化学量論の錯体を指す。溶媒の例には、水（すなわち、水和物）、アセトン、メタノール、エタノールおよび酢酸などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００７１】
本明細書で使用される「製薬上許容される」という用語は、本明細書に記載の化合物の生理活性または特性を損なうことのない担体または希釈剤などの材料を指す。そのような材料は、個体に投与されて、望ましくない生理効果を引き起こしたり、それが含まれる組成物のいずれかの成分と有害な形で相互作用することがない。
【００７２】
本明細書で使用される「製薬上許容される塩」という用語は、それを投与する生物に対してほとんど刺激を生じることがなく、本明細書に記載の化合物の生理活性および特性を損なうことがない化合物の製剤を指す。
【００７３】
本発明は、二つの構造的に類似した結合領域を有する二量体および二量体様化合物を提供する。これらの結合領域は連結基によって連結されており、類似しているが、それらの領域は必ずしも同一である必要はない。ある種の実施形態において、各結合領域が同一であることから、その分子はそれの連結基に対して対称である。他の実施形態において、二つの結合領域は異なっている。具体的な実施形態に関して本明細書でさらに説明されるように、この連結は、飽和もしくは不飽和であることができる置換されていても良いアルキレンまたはヘテロアルキレン鎖、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い炭素環または複素環を含むことができ、環状もしくは非環状の特徴の組み合わせを含んでいても良い多くの選択肢含むことができる。
【００７４】
本明細書で提供されるアポトーシス促進化合物は、「二量体」と称される場合がある。これらの「二量体」には、二つの同一のモノマー結合領域を含む対称二量体ならびに非対称二量体の両方が含まれる。非対称二量体は、異なって置換された同一のコア基を含むことができるか、モノマー部分を一体に連結する連結基Ｌに結合した２個の異なるコア基を含むことができる。対称二量体は、連結基Ｌに結合した二つの同一のモノマー単位を含む。
【００７５】
１態様において、本発明は下記式（Ｉ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含まれる。
【００７６】
【化７】


式中、各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ａ′およびＲ^１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ^１ａとＲ^１ｂ、またはＲ^１ａ′とＲ^１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００７７】
別の態様において本発明は、下記式（ＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００７８】
【化８】

式中、Ｊ、Ｊ′、Ｌ、Ｋ、Ｋ′、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ａ′、Ｒ^２、Ｒ^２′、Ｙ、Ｙ′、Ｚ、Ｚ′、ｍおよびｍ′は式（Ｉ）について定義の通りである。
【００７９】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、同一であるか異なっていることができ、−Ｋ−Ｌ−Ｋ′−として表される部分を介して連結している二つの結合領域を含み、Ｋ、Ｋ′およびＬは本明細書で提供のように定義され、ＫおよびＫ′は同一であるか異なっていることができる。非常に多くの実施形態において、ＫおよびＫ′は同一である。他の実施形態において、それらは異なっている。
【００８０】
式（Ｉ）の一部の実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂのそれぞれは独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルもしくはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００８１】
ある種の好ましい実施形態において、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｂ′は両方ともＨである。他の好ましい実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ａ′のそれぞれがＣ１−Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態において、Ｒ^１ａおよび／またはＲ^１ａはメチル、えチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００８２】
式（Ｉ）の他の実施形態において、Ｒ^１ａとＲ^１ｂまたはＲ^１ａ′とＲ^１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良い。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物において、各ｎおよびｎ′は独立に０から３であることで、結合領域のコアを形成する含窒素含が置換されたアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはホモピペリジン環となるようになっている。
【００８４】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の一部の実施形態において、結合領域のコア環は（Ｙ）_ｍまたは（Ｙ′）_ｍ−と称される４個以下の基によって置換されていても良く、ｍおよびｍ′は独立に０から４である。存在する場合、各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基である。非常に多くの実施形態で、ｍおよびｍ′は独立に０または１である。ある種の好ましい実施形態において、ｍおよびｍ′の両方が０である。他の好ましい実施形態において、ｍおよびｍ′の両方が１である。
【００８５】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の他の実施形態において、同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良い。一部のそのような実施形態において、隣接する原子上の２個のＹ基またはＹ′基が環化して、コア含窒素環に縮合した置換されていても良いフェニル環を形成していることができ、それによって結合領域のうちの一方または両方が例えば置換されていても良いインドリン、イソインドリン、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン環などの縮合環系を含む。
【００８６】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、各Ｒ^２およびＲ^２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態におちて、Ｒ^２およびＲ^２のそれぞれがＨまたはメチルであり、好ましくは、Ｒ^２およびＲ^２′のそれぞれがＨである。
【００８７】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、ＪおよびＪ′のそれぞれが独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルである。ある種の好ましい実施形態において、ＪおよびＪ′のそれぞれが−Ｃ（Ｏ）−である。他の好ましい実施形態において、ＪおよびＪ′のそれぞれが−ＣＨ_２−である。
【００８８】
式（Ｉ）から（Ｖ）の化合物において、ＫおよびＫ′（存在する場合）のそれぞれは独立に、ジアミン、アミノアルコール、ジオール、アミノチオール、ジチオール、またはメルカプトアルコール部分を含み、そのアミノ、アルコール、および／またはチオール基のＮ、ＯおよびＳ原子はそれぞれ、一方で基ＪまたはＪ′そして他方で連結基Ｌを介して結合領域への結合箇所を形成している。例えば、Ｋがジアミノ部分を含む場合、アミノ基のうちの一つがＪに結合しており、他方がＬに結合している。好適なジアミン、アミノアルコール、ジオール、アミノチオール、ジチオール、またはメルカプトアルコール部分には、１，２−ジアミン類、１，２−アミノアルコール類、１，２−ジオール類、１，２−アミノチオール類、１，２−ジチオール類、または１，２−メルカプトアルコール類、１，３−ジアミン類、１，３−アミノアルコール類、１，３−ジオール類、１，３−アミノチオール類、１，３−ジチオール類、または１，３−メルカプトアルコール類、および１，４−ジアミン類、１，４−アミノアルコール類、１，４−ジオール類、１，４−アミノチオール類、１，４−ジチオール類、または１，４−メルカプトアルコール類などがある。これらの部分は、環状または非環状であることができ、置換されていても良い。
【００８９】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択されることができ、各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり；各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８複素環であり、あるいは２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；各ｐは独立に２から４である。
【００９０】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。一部の実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′は１−アミノアルキル基であることができる。例えば、Ｚおよび／またはＺ′は１−アミノメチルまたは１−アミノエチルまたは１−アミノプロピルなどの１−アミノアルキル基であることができ、そのアミン基は１個もしくは２個の置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル基で置換されており、Ｃ１−Ｃ８アシルまたはヘテロアシル基で置換されていても良い。代表的な実施形態では、ＺおよびＺ′のそれぞれが１−アミノプロピル、または１−アミノエチル、またはアミノメチル、または１−メチルアミノプロピル、または１−メチルアミノエチル、またはメチルアミノメチルである。あるいは、ＺまたはＺ′は１−エチルアミノメチルまたは１−エチルアミノエチルであることができる。ある種の実施形態において、ＺおよびＺ′は同一である。ＺまたはＺ′が、それが結合しているカルボニルに隣接したキラル中心を有する場合、そのキラル中心は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置のいずれかを有することができる。具体的な実施形態において、それは場合により、好ましくは（Ｓ）絶対配置である。
【００９１】
ある種の実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′は、式−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２の基を表し、Ｒ^３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり、各Ｒ^４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。具体的な好ましい実施形態において、Ｒ^３およびＲ^４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。ある種の好ましい実施形態において、Ｒ^３はＣ１−Ｃ４アルキルであり、一方のＲ^４はＨであり、他方のＲ^４はＣ１−Ｃ４アルキルである。他の好ましい実施形態において、Ｒ^３はヒドロキシルによって置換されたＣ１−４アルキルであり、例えば一部の実施形態では、Ｒ^３は−ＣＨ_２ＯＨである。一部のそのような実施形態において、各Ｒ^４は独立にＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。
【００９２】
式（Ｉ）から（Ｖ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００９３】
本明細書で示した式について記載の連結基Ｌ自体が対称または非対称であることができることは当業者には明らかであろう。単なる例として挙げると、非対称連結基Ｌには、例えば−フェニル−ＣＨ_２−および−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ_２−などがあり、対称連結基Ｌの例には、例えば−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_４−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−フェニル−Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ_２）_６−および−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−などがある。
【００９４】
別の態様において本発明は、下記式（ＩＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００９５】
【化９】

式中、
Ｊ、Ｌ、Ｋ、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｙ、Ｚ、およびｍは式（Ｉ）について定義の通りである。
【００９６】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＩＶ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【００９７】
【化１０】

式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｒ^２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｋは−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^Ｘは独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ^３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ^４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【００９８】
式（ＩＶ）の一部の実施形態において、当該化合物は下記式（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ−Ｂ）またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型の構造を有し、それらの立体異性体型を含む。
【００９９】
【化１１】

式中、
Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４およびＹは式（ＩＶ）について定義の通りである。
【０１００】
別の態様において本発明は、下記式（Ｖ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１０１】
【化１２】

式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環一体となってを形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ^３は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ^４は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１０２】
式（Ｖ）の一部の実施形態において、当該化合物は下記式（Ｖ−Ａ）もしくは（Ｖ−Ｂ）の構造またはまたはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を有する。
【０１０３】
【化１３】

式中、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｒ^１ａ、Ｒ^３、Ｒ^４およびＹは式（Ｖ）について定義の通りである。
【０１０４】
式（ＩＩＩ）の化合物において、Ｚは置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表す。非常に多くの実施形態において、Ｚは１−アミノアルキル基である。例えば、Ｚは１−アミノメチルまたは１−アミノエチルまたは１−アミノプロピルなどの１−アミノアルキル基であることができ、そのアミン基は１個もしくは２個の置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル基で置換されており、Ｃ１−Ｃ８アシルまたはヘテロアシル基で置換されていることもできる。代表的な実施形態において、Ｚは１−アミノプロピル、または１−アミノエチル、またはアミノメチル、または１−メチルアミノプロピル、または１−メチルアミノエチル、またはメチルアミノメチルである。あるいは、Ｚは１−エチルアミノメチルまたは１−エチルアミノエチルであることができる。Ｚが、それが結合しているカルボニルに隣接したキラル中心を有する場合、そのキラル中心は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置のいずれかを有することができる。具体的な実施形態において、それは場合により、好ましくは（Ｓ）配置である。
【０１０５】
式（ＩＩＩ）のある種の実施形態において、Ｚは、式−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２の基を表し、Ｒ^３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり、各Ｒ^４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。具体的な好ましい実施形態において、Ｒ^３およびＲ^４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。ある種の好ましい実施形態において、Ｒ^３はＣ１−Ｃ４アルキルであり、一方のＲ^４はＨであり、他方のＲ^４はＣ１−Ｃ４アルキルである。他の好ましい実施形態において、Ｒ^３はヒドロキシルによって置換されたＣ１−４アルキルであり、例えば一部の実施形態では、Ｒ^３は−ＣＨ_２ＯＨである。一部のそのような実施形態において、各Ｒ^４は独立にＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。
【０１０６】
式（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の化合物において、Ｒ^２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態において、Ｒ^２はＨまたはメチルであり、好ましくは、Ｒ^２のそれぞれがＨである。
【０１０７】
（ＩＩＩ）から（Ｖ）の化合物において式、Ｒ^１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｒ^１ａはＣ１−Ｃ８アルキル、好ましくはＣ１−Ｃ４アルキルである。非常に多くの実施形態において、Ｒ^１ａはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１０８】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の一部の実施形態において、結合領域のピロリジン環は、（Ｙ）_ｍと称される４個以下の基によって置換されていても良く、ｍは０から４である。存在する場合、各Ｙは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基である。非常に多くの実施形態で、ｍは０または１である。ある種の好ましい実施形態において、ｍは０である。他の好ましい実施形態において、ｍは１である。
【０１０９】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の他の実施形態において、同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良い。一部のそのような実施形態において、隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、コア含窒素環に縮合した置換されていても良いフェニル環を形成していることができ、それによって結合領域のうちの一方または両方が例えば置換されていても良いインドリン、イソインドリン、テトラヒドロキノリンまたはテトラヒドロイソキノリン環などの縮合環系を含む。
【０１１０】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の化合物において、Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルである。ある種の好ましい実施形態において、Ｊは−Ｃ（Ｏ）−である。他の好ましい実施形態において、Ｊは−ＣＨ_２−である。
【０１１１】
式（ＩＩＩ）から（Ｖ）の化合物において、Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり；各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８複素環であり、あるいは２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；各ｐは独立に２から４である。
【０１１２】
式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物において、式（Ｉ）から（ＩＩＩ）でＺと称される基は式−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２の基によって置き換わっており、Ｒ^３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり、各Ｒ^４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。具体的な好ましい実施形態において、Ｒ^３およびＲ^４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。ある種の好ましい実施形態において、Ｒ^３はＣ１−Ｃ４アルキルであり、一方のＲ^４はＨであり、他方のＲ^４はＣ１−Ｃ４アルキルである。特に実施形態において、Ｒ^３はメチルであり、一方のＲ^４はＨであり、他方のＲ^４はメチルである。他の好ましい実施形態において、Ｒ^３はヒドロキシルによって置換されたＣ１−４アルキルであり；例えば一部の実施形態において、Ｒ^３は−ＣＨ_２ＯＨである。一部のそのような実施形態において、各Ｒ^４は独立にＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。
【０１１３】
一部の実施形態において、−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２として表される基は、１−アミノプロピル、１−アミノエチル、アミノメチル、１−メチルアミノプロピル、１−メチルアミノエチル、メチルアミノメチル、１−エチルアミノメチルまたは１−エチルアミノエチルである。置換基Ｒ^３を有する炭素原子は、Ｒ^３がＨではない場合には、キラル中心を有する。そのキラル中心は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置のいずれかを有することができ、それは場合により、好ましくは（Ｓ）配置である。
【０１１４】
式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物を包含すること、式（ＩＶ）の化合物が式（ＩＶ−Ａ）および（ＩＶ−Ｂ）の化合物を包含すること、そして式（Ｖ）の化合物が式（Ｖ−Ａ）および（Ｖ−Ｂ）の化合物を包含することは明らかであろう。
【０１１５】
本明細書に開示の式（Ｉ）から（Ｖ）の一部の実施形態において、ＫおよびＫ′（存在する場合）のそれぞれは、下記の構造を有する１，２−アミノアルコールまたは１，２−ジアミノ部分を表し、それの立体異性体型も含む。
【０１１６】
【化１４】

一部のそのような実施形態において、ＫおよびＫ′（存在する場合）のそれぞれは、下記のものからなる群から選択される。
【０１１７】
【化１５】

式（Ｉ）から（Ｖ）のある種の実施形態において、ＫおよびＫ′（存在する場合）では、下記の基は除外される。
【０１１８】
【化１６】

式（Ｉ）から（Ｖ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１１９】
式（Ｉ）から（Ｖ）の一部の実施形態において、Ｌは、置換されていても良いおよび／または不飽和のＣ１−Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンである。例えば、Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン連結基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すことができ、それらはそれぞれ置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｌは、２個のＫおよび／またはＫ′基間の経路の一部を形成する飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環または複素環を含む。非常に多くの実施形態において、Ｌは、１以上のカルボニル置換基（＝Ｏ）で置換されていることで、１以上のアシル基を含む連結基を形成している。
【０１２０】
本明細書における式について記載のある種の実施形態において、Ｌは、それの中心原子（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて奇数個の原子である場合）またはそれの中心結合（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて偶数個の原子である場合）で対称である。式ＩからＶの一部の実施形態において、Ｌは、２個のＫ基間またはＫとＫ′の間の最短経路でカウントして２から８個の原子の長さである。ある種の実施形態において、ＬはＮ、ＯおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を含むこともできるが、ジスルフィド連結は含まない。
【０１２１】
Ｌが環を含む場合、その環はシクロアルキル、複素環、アリール、またはヘテロアリールであることができ、さらに置換されていても良い。式ＩからＶの一部の実施形態において、そのような環はＫおよび／またはＫ′に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基を介してＫおよび／またはＫ′に結合していることができる。非常に多くの場合、Ｌの一部である環は、カルボキシ基によって置換されており、それがＫおよび／またはＫ′への結合箇所を形成していることで、エステルまたはアミド連結がＫ／Ｋ′およびＬの間の結合によって形成されている。
【０１２２】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良い５員もしくは６員芳香族またはヘテロ芳香族環を含む。具体的な実施形態において、Ｌは少なくとも一つの置換されていても良いフェニル、ピリジル、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む。そのような環は、基ＫおよびＫ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていることができ、それらの置換基は環に直接結合していることができるか、Ｌ中に含まれる１以上の原子によって、例えばＣ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基によって環から分離されていても良い。
【０１２３】
連結基Ｌの一部を含む環は、そのような置換が化学的に妥当である程度まで置換されていても良い。Ｌの一部を含む環上に存在する場合の好ましい適宜の置換基には、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、またはＮＲ^Ｙ_２などがあり、各Ｒ^Ｙは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１２４】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良いアリーレンまたはアリールアルキレン基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を含み、それに対してＫおよびＫ′は直接または間接に結合している。例えば、Ｌは−ＣＨ_２−Ａｒ−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−Ａｒ−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−または−Ａｒ−であることができ、Ａｒは置換されていても良い５員もしくは６員の芳香族またはヘテロ芳香族環を表す。一部の実施形態において、Ｌは、基Ｋおよび／またはＫ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていても良いフェニル環を含み、その置換基は環に直接または間接に結合していることができる。他の実施形態において、Ｌは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含むことができる置換されていても良い５員もしくは６員のヘテロアリール環を含む。さらに別の実施形態において、Ｌは、置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン環を含む。
【０１２５】
式ＩからＶの化合物について本明細書に記載のＬの実施形態は、式ＶＩからＸＩＩの化合物にも好適である。
【０１２６】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１２７】
【化１７】

式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立に、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ａ′およびＲ^１ｂ′のそれぞれが独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ^１ａとＲ^１ｂ、またはＲ^１ａ′とＲ^１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各ＷおよびＷ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＱおよびＱ′は独立に−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^５−を表し、各Ｒ^５は独立にＨ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合にＱおよびＱ′のうちの一方または両方が結合であることができ；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１２８】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１２９】
【化１８】

式中、
各Ｙは独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｒ^２は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｗは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷは結合であることができ、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各Ｘは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一の原子に結合した２個の５から１０員環状基を表すことができ；
Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^５−を表し、各Ｒ^５は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合に、Ｑが結合であることができ；
ｍは０から４であり；
Ｚは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレンまたはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１３０】
式（ＶＩ）の化合物において、各ＱおよびＱ′は独立に、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^５−を表し、各Ｒ^５は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。式（ＶＩ）の一部の実施形態において、ＱおよびＱ′は同一である。式（ＶＩ）の具体的な実施形態において、ＱおよびＱ′のそれぞれが−ＮＨ−である。他の実施形態において、Ｌが環を含む場合、各ＱおよびＱ′は独立に結合を表すことができる。具体的な実施形態において、Ｌが少なくとも１個のフェニル、ピリジン、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む場合、各ＱおよびＱ′は独立に、結合を表す。
【０１３１】
式（ＶＩＩ）の化合物において、Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^５−を表し、各Ｒ^５は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。式（ＶＩＩ）の具体的な実施形態において、各Ｑは−ＮＨ−である。他の実施形態において、Ｌが環を含む場合、各Ｑは結合を表す。具体的な実施形態において、Ｌが少なくとも１個のフェニル、ピリジン、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む場合、各Ｑは結合を表す。
【０１３２】
式（ＶＩ）の化合物において、ｎおよびｎ′は独立に０から３であることができ、一部の実施形態において、ｎおよびｎ′は同一である。ある種の実施形態において、ｎおよびｎ′はそれぞれ１および２から選択され、同一であるか異なっていることができ、具体的な実施形態において、ｎおよびｎ′は両方とも１である。
【０１３３】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、（Ｙ）_ｍおよび（Ｙ′）_ｍ−のそれぞれが、存在する場合、含窒素環上に存在しても良い１以上の置換基を表し、ｍおよびｍ′のそれぞれが０から４である。式（ＶＩ）の化合物において、含窒素コア環のそれぞれが異なって置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、各Ｙおよび／またはＹ′は独立に、アルキル基に好適なものと本明細書に記載の置換基から選択される。例えば、各Ｙおよび／またはＹ′は独立に、Ｃ１−Ｃ８アルキル、＝Ｏ、ＯＲ、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＳＯ_２ＲまたはＣＯＯＲを表すことができ、各Ｒは独立にＨ、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルである。ある種の実施形態において、単一の含窒素コア環基上の２個のＹまたはＹ″基が環化して、３から６環員を有し、環員として１以上のヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ）を含んでいても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の環を形成することができ、そのような環の実施形態は本明細書に記載の好適な置換基で置換されていても良い。
【０１３４】
式（ＶＩ）のある種の実施形態において、ｍおよびｍ′は同一である。式（ＶＩ）の多くの実施形態において、ｍおよびｍ′のそれぞれが０または１である。具体的な実施形態には、ｍ＝ｍ′＝１およびｍ＝ｍ′＝０などがある。ｍおよびｍ′が１である一部の実施形態において、ＹおよびＹ′のそれぞれが同じである。式（ＶＩＩ）のある種の実施形態において、ｍは０または１である。一部の実施形態において、ｍは０である。他の実施形態において、ｍは１である。
【０１３５】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂのそれぞれは独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂのうちの一方がＨであり、他方がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルであり、Ｒ^１ａ′およびＲ^１ｂ′のうちの一方がＨであり、他方がＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニルまたはＣ２−Ｃ４アルキニルである。
【０１３６】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、Ｒ^１ａとＲ^１ｂまたはＲ^１ａとＲ^１ｂがそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良い。
【０１３７】
式（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｒ^１ａのそれぞれが独立に、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｒ^１ａはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルである。ある種の実施形態において、Ｒ^１ａはメチル、エチル、アリル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピン−３−イル、シクロヘキシルまたはフェニルから選択される。
【０１３８】
式（ＶＩ）の化合物について、各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり、好ましい実施形態において、Ｒ^２およびＲ^２′はＨである、式（ＶＩＩ）の化合物について、Ｒ^２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり、好ましい実施形態において、Ｒ^２はＨである。
【０１３９】
式（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物におけるＺおよび／またはＺ′のそれぞれが、独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基である。これは、少なくとも１個のアミン基で置換されており、アルキル基について置換基として好適な１以上の他の基で置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキル基であることができる。
【０１４０】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｚは式−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２の基を表し、Ｒ^３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；各Ｒ^４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基である。具体的な好ましい実施形態において、Ｒ^３およびＲ^４のそれぞれは独立に、ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。ある種の好ましい実施形態において、Ｒ^３はＣ１−Ｃ４アルキルであり、一つのＲ^４がＨであり、他方のＲ^４がＣ１−Ｃ４アルキルである。一部のそのような実施形態において、Ｒ^３はＨまたはメチル、エチル、アリルもしくはプロピルなどのＣ１−Ｃ４アルキル基である。ある種の好ましい実施形態において、各Ｒ^４は独立に、Ｈまたはメチル、エチルまたはプロピルなどのＣ１−Ｃ４アルキル基である。一部の好ましい実施形態において、Ｒ^３はＣ１−Ｃ４アルキル基であり、一つのＲ^４基はＨであり、他方はＣ１−Ｃ４アルキルである。他の好ましい実施形態において、Ｒ^３は、ヒドロキシルで置換されたＣ_１−４アルキルであり；例えば、一部の実施形態において、Ｒ^３は−ＣＨ_２ＯＨである。一部のそのような実施形態において、各Ｒ^４は独立にＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルから選択される。場合により、各Ｚおよび／またはＺ′は式−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＭｅまたは−ＣＨ（ＣＨ_２ＯＨ）ＮＨＭｅの基を表す。
【０１４１】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′は１−アミノメチルまたは１−アミノエチルまたは１−アミノプロピルなどの１−アミノアルキル基であることができ、そのアミン基は１個もしくは２個の置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル基で置換されており、Ｃ１−Ｃ８アシルまたはヘテロアシル基で置換されていても良い。代表的な実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′のそれぞれは、１−アミノプロピル、または１−アミノエチル、またはアミノメチル、または１−メチルアミノプロピル、または１−メチルアミノエチル、またはメチルアミノメチルである。あるいは、Ｚおよび／またはＺ′は１−エチルアミノメチルまたは１−エチルアミノエチルであることができる。式（ＶＩ）のある種の実施形態において、ＺおよびＺ′は同じである。
【０１４２】
ＺまたはＺ′がそれらが連結されているカルボニルに隣接したキラル中心を有する場合、そのキラル中心は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置を有することができる。具体的な実施形態に関して、場合により、それは好ましくは（Ｓ）絶対配置のものである。具体的な実施形態において、Ｚおよび／またはＺ′は、本明細書にさらに記載の式−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２の基である。
【０１４３】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン連結基であり、それにＸまたはＸ′が結合している。式（ＶＩ）の他の実施形態において、各ＷおよびＷ′は独立に結合を表し、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１４４】
式（ＶＩ）におけるＷおよびＷ′のそれぞれは独立に選択されることから、それらは同一であるか異なっていることができる。一部の実施形態において、ＷおよびＷ′は同一であり、多くの実施形態において、ＷおよびＷ′のそれぞれが＝Ｏで置換されている。
【０１４５】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、ＷおよびＷ′のそれぞれは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｚ（ＣＨＲ^Ｚ）_ｐ−と表すことができ、各ｐは０から２であり、各Ｒ^Ｚは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。
【０１４６】
式（ＶＩ）の一部の実施形態において、ＸおよびＸ′のそれぞれが、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環である。他の実施形態において、ＸおよびＸ′のそれぞれは、少なくとも一つのアリールまたはヘテロアリール基および環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含むＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基であることができるか、それはＷまたはＷ′の単一の原子に両方が結合している二つの５から１０員環状基であることができる。これら環状基のそれぞれは単一の環、縮合環系またはビアリール基などの連結環であることができる。適宜に、各ＸおよびＸ′置換されていることができ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含むことができる。従って、例を挙げると、各ＸおよびＸ′はアリールまたはヘテロアリール環を含むことができ、それは単環式または二環式であることができるが、ただし二環基の少なくとも一つの環が芳香族であり、あるいはそれは二つの５から１０員環状基を表すことができるが、ただしそれらのうちの少なくとも一つがアリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１４７】
式（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｗは、Ｘが結合している置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレン連結基である。式（ＶＩＩ）の他の実施形態において、Ｗは結合であり、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１４８】
式（ＶＩＩ）の多くの実施形態において、Ｗは＝Ｏで置換されている。ある種の実施形態において、Ｗのそれぞれが−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｚ（ＣＨＲ^Ｚ）_ｐ−と表すことができ、各ｐは０から２であり、各Ｒ^Ｚは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルまたはＣ１−Ｃ４ヘテロアルキルである。
【０１４９】
式（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｘは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環である。非常に多くの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物における各Ｘは、少なくとも一つのアリールまたはヘテロアリール基および環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基であることができるか、それがＷの単一の原子に両方が結合した二つの５から１０員環状基であることができる。これら環状基のそれぞれは、単一の環、縮合環系またはビアリール基などの連結環であることができる。適宜に、各Ｘは置換されていることができ、Ｏ、ＮおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含むことができる。従って、例を挙げると、各Ｘはアリールまたはヘテロアリール環を含むことができ、それは単環式または二環式であることができるが、ただし二環式基のうちの少なくとも一つの環が芳香族であり、あるいはそれは二つの５から１０員環基を表すことができるが、ただしそれらのうちの少なくとも一つがアリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１５０】
式（ＶＩ）の具体的な実施形態において、各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いフェニル環または一方もしくは両方のフェニル環上で置換されていることができるＷまたはＷ′の１個の原子上の２個のフェニル環を含み、あるいは各ＸおよびＸ′は独立に、２個の芳香族環を有するか、５から６員のアリール環に縮合した飽和５から６員環を有する縮合環系を含むことができ、それらのそれぞれはいずれか一方または両方の環上で置換されていることができる。ＸおよびＸ′は独立に選択され、同一であるか異なっていることができる。具体的な実施形態において、ＸおよびＸ′は場合によって同一である。
【０１５１】
式（ＶＩＩ）の具体的な実施形態において、Ｘは置換されていても良いフェニル環またはＷの１個の原子上の２個のフェニル環を含み、それは一方または両方のフェニル環上で置換されていることができ；または各Ｘが２個の芳香族環を有するか、５から６員アリール環に縮合した飽和５から６員環を有する縮合環系を含むことができ、それらのそれぞれが一方の環または両方の環で置換されていることができる。
【０１５２】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、Ｘおよび／またはＸ′が５もしくは６員アリール環に縮合した５もしくは６員飽和環を含む場合、一部の実施形態において、その飽和環中の原子を介してＸがＷに結合している（またはＸ′がＷに結合している）。具体的な実施形態において、各Ｘおよび／またはＸ′は独立に、テトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル環系の飽和環上の開放原子価を介してＷおよび／またはＷ′の窒素に連結されたテトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル環系である。式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｘは１個もしくは２個のアリール環、好ましくは１個もしくは２個のフェニル環を含み、各アリール環はＷの末端炭素原子を介してＷに結合している。例えば、一部のそのような実施形態において、−Ｗ−Ｘは、ベンジル、１−フェニルエチルまたはジフェニルメチルなどのアリールアルキル基を含む。式（ＶＩ）の一部の実施形態において、Ｘ′は１個もしくは２個のアリール環、好ましくは１個もしくは２個のフェニル環を含み；各アリール環はＷの末端炭素原子を介してＷに結合している。例えば、一部の実施形態において、−Ｗ′−Ｘ′はベンジル、１−フェニルエチルまたはジフェニルメチルなどのアリールアルキル基を含む。
【０１５３】
これら実施形態におけるアリールまたはヘテロアリール環は置換されていても良い。ＸまたはＸ′の一部であるアリールまたはヘテロアリール環上に存在する場合、好ましい置換基には、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−４ヘテロアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−４ヘテロアルケニル、Ｃ１−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−４ヘテロアルキニル、ＯＲ、ＮＲ^２、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、Ｃ（Ｏ）Ｒ、Ｃ５−１２アリール、Ｃ５−１２ヘテロアリール、Ｃ５−１２アリールアルキル、Ｃ５−１２ヘテロアリールアルキルおよびハロなどがあり、各Ｒは独立にＨ、またはＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ１２アリールアルキルまたはＣ５−Ｃ１２ヘテロアリールアルキルであり、それらのそれぞれはそれの構造に好適な基でさらに置換されていることができ、アルキルまたはアリールアルキル置換基はアルキル部分上でフッ素化されていても良い。Ｘの一部であるアリールまたはヘテロアリール環上に存在する場合に、より好ましい置換基には、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ハロ、ＮＯ_２、ＣＮおよびＮＲ^２などがあり、各Ｒは独立にＨまたはＣ１−４アルキルである。
【０１５４】
式（ＶＩ）の特定の実施形態において、−Ｗ−ＸおよびＷ′−Ｘ′は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｚ（ＣＨＲ^Ｚ）_ｐＸまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^Ｚ（ＣＨＲ^Ｚ）_ｐＸ′の形の基を表し、各ｐは０から２であり、各Ｒ^Ｚは独立にＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル基である。ある種の実施形態において、ｐは０または１であり、各Ｒ^ＺはＨまたはメチルであることができる。式（ＶＩ）の一部の実施形態において、−Ｗ−ＸおよびＷ′−Ｘ′は同一であるが、これらは異なっていることができる。式（ＶＩ）の具体的な実施形態において、各ＸおよびＸ′は独立に、１個もしくは２個のフェニル基、またはテトラヒドロナフチル、インダニルもしくはフルオレニル環系の飽和環上の開放原子価を介してＷの窒素に連結されたテトラヒドロナフチル、インダニルもしくはフルオレニル環系を含む。
【０１５５】
式（ＶＩＩ）の特定の実施形態において、−Ｗ−Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨＲ^Ｚ）Ｐｈ′の形の基を表し、Ｒ^ＺはＨまたはＭｅであり、Ｐｈ′は置換されていても良いフェニルである。他の実施形態において、−Ｗ−Ｘは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｐｈ′）_２の形の基を表し、Ｐｈ′は置換されていても良いフェニルである。式（ＶＩＩ）の別の好ましい実施形態において、各Ｘは、テトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル環系の飽和環上の開放原子価を介してＷの窒素に連結した１個もしくは２個のフェニル基またはテトラヒドロナフチル、インダニルまたはフルオレニル環系を含む。
【０１５６】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、−Ｗ−Ｘおよび／または−Ｗ′−Ｘ′は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ａｒ′の形の基を表し、Ａｒ′は好ましくは飽和環中の原子の一つを介してアミド窒素に結合したインダニル、テトラヒドロナフチルまたはフルオレニル環系を表す。
【０１５７】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１５８】
式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の一部の実施形態において、Ｌは置換されていても良いおよび／または不飽和Ｃ１−Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンである。例えば、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン連結基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すことができ、それらはそれぞれ置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｌは、二つのＱおよび／またはＱ′基の間の経路の一部を形成している飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環または複素環を含む。非常に多くの実施形態において、Ｌは１以上のカルボニル置換基（＝Ｏ）で置換されていることで、１以上のアシル基を含む連結基を形成している。
【０１５９】
ある種の実施形態において、Ｌは、それの中心原子（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて奇数個の原子である場合）またはそれの中心結合（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて偶数個の原子である場合）で対称である。一部の実施形態において、Ｌは、２個のＱ基間またはＱとＱ′の間の最短経路でカウントして２から８個の原子の長さである。ある種の実施形態において、ＬはＮ、ＯおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を含むこともできるが、ジスルフィド連結は含まない。
【０１６０】
Ｌが環を含む場合、その環はシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであることができ、さらに置換されていても良い。そのような環はＱおよび／またはＱ′に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基を介してＱおよび／またはＱ′に結合していることができる。非常に多くの場合、Ｌの一部である環は、カルボキシ基によって置換されており、それがＱおよび／またはＱ′への結合箇所を形成していることで、エステルまたはアミド連結がＱ／Ｑ′およびＬの間の結合によって形成されている。
【０１６１】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良い５員もしくは６員芳香族またはヘテロ芳香族環を含む。具体的な実施形態において、Ｌは少なくとも一つの置換されていても良いフェニル、ピリジル、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む。そのような環は、基ＱおよびＱ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていることができ、それらの置換基は環に直接結合していることができるか、Ｌ中に含まれる１以上の原子によって、例えばＣ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基によって環から分離されていても良い。
【０１６２】
連結基Ｌの一部を含む環は、そのような置換が化学的に妥当である程度まで置換されていても良い。Ｌの一部を含む環上に存在する場合の好ましい適宜の置換基には、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、またはＮＲ^Ｙ_２などがあり、各Ｒ^Ｙは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１６３】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良いアリーレンまたはアリールアルキレン基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を含み、それに対してＫおよびＫ′は直接または間接に結合している。例えば、Ｌは−ＣＨ_２−Ａｒ−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−Ａｒ−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−または−Ａｒ−であることができ、Ａｒは置換されていても良い５員もしくは６員の芳香族またはヘテロ芳香族環を表す。一部の実施形態において、Ｌは、基Ｑおよび／またはＱ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていても良いフェニル環を含み、その置換基は環に直接または間接に結合していることができる。他の実施形態において、Ｌは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含むことができる置換されていても良い５員もしくは６員のヘテロアリール環を含む。さらに別の実施形態において、Ｌは、置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン環を含む。
【０１６４】
別の態様において本発明は、下記式（ＶＩＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１６５】
【化１９】

環Ａおよび環Ａ′のそれぞれは独立にＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し、それらのそれぞれは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ＹおよびＹ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；アルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１６６】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＩＸ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１６７】
【化２０】

環ＡはＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し、それらのそれぞれは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても良く；
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；アルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｗは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷは結合であることができ、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
Ｘは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各Ｅは、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
各Ｒ^２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ｍは０から４であり；
各Ｚは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１６８】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の一部の実施形態において、環Ａおよび環Ａ′のそれぞれは独立に、下記のものからなる群から選択される。
【０１６９】
【化２１】

式中、^＊は、それぞれ環Ａまたは環Ａ′におけるＷまたはＷ′への結合箇所を表す。
【０１７０】
式（ＶＩＩＩ）および（ＩＸ）の好ましい実施形態において、環Ａおよび環Ａ′は両方が下記式のピロリジンであることはない。
【０１７１】
【化２２】

別の態様において本発明は、下記式（Ｘ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１７２】
【化２３】

式中、
環Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれが独立に、環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２炭素環またはＣ３−Ｃ１２複素環であり；
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ＵおよびＵ′は独立に−ＮＲ^８−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）_ｖ−を表し、各Ｒ^８は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、そして単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ^７およびＲ^７′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１７３】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＸＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１７４】
【化２４】

式中、環Ｂ、Ｅ、Ｌ、Ｕ、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ^２、Ｒ^７およびｍは式（Ｘ）について定義の通りである。
【０１７５】
式（Ｘ）および（ＸＩ）の化合物において、Ｂ環および／またはＢ′環は単環式もしくは縮合二環式Ｃ３−Ｃ１２炭素環もしくは複素環系であることができ、それは飽和、不飽和または芳香族であることができ、さらに置換されていても良い。式（Ｘ）の化合物において、Ｂ環およびＢ′環は独立に選択される。
【０１７６】
式（Ｘ）および（ＸＩ）の一部の実施形態において、Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれ環は独立に、置換されていても良いインダンまたはテトラヒドロナフタレン環系を表す。一部のそのような実施形態において、Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれ環は独立に下記のものである。
【０１７７】
【化２５】

式中、^＊＊はＵまたはＵ′への結合箇所を表し、^＊はＮＲ^７またはＮＲ^７′への結合箇所を表す。
【０１７８】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の化合物において、各ＷおよびＷ′が存在する場合、それらは独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンを表し；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含む。
【０１７９】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の化合物の非常に多くの実施形態において、各ＸおよびＸ′は独立に、少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系を表し、単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ、ただし、各ＸおよびＸ′は少なくとも一つのアリールまたはヘテロアリール環を含む。他の実施形態において、各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環である。
【０１８０】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の一部のそのような実施形態において、Ｗ−Ｘおよび／またはＷ′−Ｘ′は独立に、下記のものを表す。
【０１８１】
【化２６】

式中、
各ｔは１から４であり；
Ｒ^６は、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルであり、その各アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルおよび複素環は置換されていても良い。
【０１８２】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の化合物において、ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１８３】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の一部の実施形態において、Ｌは、置換されていても良いおよび／または不飽和のＣ１−Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンである。例えば、Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン連結基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すことができ、それらはそれぞれ置換されていても良い。一部のそのような実施形態において、Ｌは、式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）では２個のＱおよび／またはＱ′基間、または式（ＶＩＩＩ）から（ＸＩ）では２個のＥおよび／またはＥ′基間の経路の一部を形成する飽和、部分不飽和または芳香族の炭素環または複素環を含む。非常に多くの実施形態において、Ｌは、１以上のカルボニル置換基（＝Ｏ）で置換されていることで、１以上のアシル基を含む連結基を形成している。
【０１８４】
ある種の実施形態において、Ｌは、それの中心原子（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて奇数個の原子である場合）またはそれの中心結合（２個の利用可能な原子価をつなぐ鎖が長さにおいて偶数個の原子である場合）で対称である。一部の実施形態において、Ｌは、２個のＱ基間またはＱとＱ′の間の最短経路でカウントして２から８個の原子の長さである。ある種の実施形態において、ＬはＮ、ＯおよびＳから選択される１以上のヘテロ原子を含むこともできるが、ジスルフィド連結は含まない。
【０１８５】
式（ＶＩ）から（ＸＩ）の一部の実施形態において、Ｌが環を含む場合、その環はシクロアルキル、複素環、アリールまたはヘテロアリールであることができ、さらに置換されていても良い。式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）において、そのような環はＱおよび／またはＱ′に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基を介してＱおよび／またはＱ′に結合していることができる。非常に多くの場合、Ｌの一部である環は、カルボキシ基によって置換されており、それがＱおよび／またはＱ′への結合箇所を形成していることで、エステルまたはアミド連結がＱ／Ｑ′およびＬの間の結合によって形成されている。式（ＶＩＩＩ）から（ＸＩ）において、そのような環は、Ｅおよび／またはＥ′に直接結合していることができるか、Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基を介してＥおよび／またはＥ′に結合していることができる。非常に多くの場合、Ｌの一部である環は、カルボキシ基によって置換されており、それがＥおよび／またはＥ′への結合箇所を形成していることで、エステルまたはアミド連結がＥ／Ｅ′およびＬの間の結合によって形成されている。
【０１８６】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良い５員もしくは６員芳香族またはヘテロ芳香族環を含む。具体的な実施形態において、Ｌは少なくとも一つの置換されていても良いフェニル、ピリジル、ピラゾールまたはトリアゾール環を含む。そのような環は、基ＱおよびＱ′またはＥおよびＥ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていることができ、それらの置換基は環に直接結合していることができるか、Ｌ中に含まれる１以上の原子によって、例えばＣ１−Ｃ８アルキレンまたはヘテロアルキレン基によって環から分離されていても良い。
【０１８７】
連結基Ｌの一部を含む環は、そのような置換が化学的に妥当である程度まで置換されていても良い。Ｌの一部を含む環上に存在する場合の好ましい適宜の置換基には、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、−ＣＦ_３、−ＯＣＦ_３、ハロ、−ＯＨ、−ＮＯ_２、−ＣＮ、またはＮＲ^Ｙ_２などがあり、各Ｒ^Ｙは独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０１８８】
ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良いアリーレンまたはアリールアルキレン基またはこれらのうちの一つのヘテロ型を含み、それに対してＱおよびＱ′またはＥおよびＥ′は直接または間接に結合している。例えば、Ｌは−ＣＨ_２−Ａｒ−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ_２−Ａｒ−ＳＯ_２−、−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−または−Ａｒ−であることができ、Ａｒは置換されていても良い５員もしくは６員の芳香族またはヘテロ芳香族環を表す。一部の実施形態において、Ｌは、基Ｑおよび／またはＱ′またはＥおよび／またはＥ′によって１，２−ジ置換、または１，３−ジ置換、または１，４−ジ置換されていても良いフェニル環を含み、その置換基は環に直接または間接に結合していることができる。他の実施形態において、Ｌは、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含むことができる置換されていても良い５員もしくは６員のヘテロアリール環を含む。さらに別の実施形態において、Ｌは、置換されていても良いＣ３−Ｃ１０シクロアルキレン環を含む。
【０１８９】
さらに別の態様において本発明は、下記式（ＸＩＩ）の化合物またはそれの製薬上許容される塩もしくは水和物型を提供し、それの立体異性体型も含む。
【０１９０】
【化２７】

式中、Φ^１およびΦ^２は独立に、下記のものからなる群から選択され：
【０１９１】
【化２８】

^＊はＬへの結合箇所を表し；
各Ｙは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各Ｒ^１ａは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
各Ｒ^２は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｊは独立に−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり、
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって、置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各Ｑは、−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ^５−を表し、各Ｒ^５は独立にＨ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８ヘテロアルキルであり；またはＬが環を含む場合に、Ｑが結合であることができ；
各Ｅは−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、−ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥが結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
Ｗは置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸは置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
Ｘは、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、単一の５から１５員環基または両方がＷの同一の原子に結合した２個の５から１０員環状基を表すことができ；
各Ｕは独立に、−ＮＲ^８−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）_ｖ−を表し、各Ｒ^８は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
環Ａは環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される０から２個の別のヘテロ原子を含んでいても良いＣ３−Ｃ１２アザシクロ環を表し；
Ｂ環はＣ３−Ｃ１２炭素環または環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２複素環を表し；
各Ｒ^９は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ^１０は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ^１１は独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ｍは０から４であり；
各Ｚは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１９２】
式（ＸＩＩ）の一部の実施形態において、Φ^１およびΦ^２のそれぞれが同じコア基を有するが異なって置換されている場合、式（ＸＩＩ）の化合物は非対称である。他の実施形態において、Φ^１およびΦ^２のそれぞれが異なるコア基を有する場合、式（ＸＩＩ）の化合物はヘテロ二量体である。他の実施形態において、Φ^１およびΦ^２のそれぞれが同一のコア基を含む場合、式（ＸＩＩ）の化合物は対称ホモ二量体である。
【０１９３】
式（ＸＩＩ）の化合物において、基Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｙ、ｍ、Ｊ、Ｋ、Ｗ、Ｘ、Ｑ、Ｅ、環Ａ、環Ｂ、ＵおよびＲ^７は、相当するコア構造を含む式（Ｉ）から（ＸＩ）の化合物についてと同じものである。従って、基Ｒ^１ａ、Ｒ^２、Ｙ、ｍ、Ｊ、Ｋ、Ｗ、Ｘ、Ｑ、Ｅ、環Ａ、環Ｂ、ＵおよびＲ^７について本明細書に記載の式（Ｉ）から（ＸＩ）の実施形態は、式（ＸＩＩ）の化合物についても好適である。式（ＸＩＩ）の化合物において、Ｒ^９、Ｒ^１０およびＲ^１１のそれぞれは独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルである。
【０１９４】
本明細書で提供される式の一部の実施形態において、Ｌは置換されていても良いＣ１−Ｃ１４アルキレンまたはＣ１−Ｃ１４ヘテロアルキレンを含み、それらは飽和または不飽和であることができる。例えば、Ｌは、−（ＣＨ_２）_ｑ−（ｑは１から８である）であることができ、アルキル基について好適な基で置換されていても良い。ある種の実施形態において、前記アルキレン鎖は、１個もしくは２個のカルボニル酸素（＝Ｏ）で置換されている。
【０１９５】
Ｌが不飽和である場合、それは場合により、Ｃ２−Ｃ１４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ１４アルキニレン連結基である。例えば、それは、場合によりＣ２−Ｃ１４アルケニレンまたはＣ２−Ｃ１４アルキニレン連結基である。例えば、ある種の実施形態において、Ｌは置換されていても良いＣ２−Ｃ８アルケニレンまたはＣ２−Ｃ８アルキニレン連結基を表す。例えばＬは、−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−または−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑＣ（Ｏ）−（ｑは０から５である）などの置換されていても良いビスアセチレン連結基；−Ｐｈ−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ_２）_ｑ−（ｑは０から５である）などのアリールアルキニル連結基；１，４−ブト−２−エニレン（−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−）；１，１０−デカ−４，６−ジイニレン（−（ＣＨ_２）_３Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_３−；１，７−ヘプタ−１，３−ジイニレン（−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ_２）_３−；またはこれらのいずれかの置換されていても良いものであることができる。Ｌは１以上のヘテロ原子を含むこともでき、例えばそれは−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−または−（ＣＨ_２）_２ＮＨＣ（Ｏ）ＡｒＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２）_２−またはこれらのうちのいずれかの置換されたものであることができる。
【０１９６】
本明細書で提供される式の一部の実施形態において、Ｌは下記のものからなる群から選択される。
【０１９７】
【化２９】

式中、各Ｍは独立に、結合または飽和もしくは不飽和Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはＣ１−Ｃ８ヘテロアルキレン基であり、それらはそれぞれ置換されていても良い。
【０１９８】
一部の実施形態において、Ｌは、下記の群から選択される構造を表す。
【０１９９】
【化３０】

式中、^＊は式（Ｉ）から（Ｖ）では隣接する基Ｋおよび／またはＫ′、式（ＶＩ）から（ＶＩＩ）ではＱおよび／またはＱ′、および式（ＶＩＩＩ）から（ＸＩ）ではＥおよび／またはＥ′、または式（ＸＩＩ）の化合物では適切な基Ｋ、ＱおよびＥへの結合箇所を表す。そのような化合物における各ｑは独立に０から８であり、各芳香族、ヘテロ芳香族または複素環は置換されていても良い。ある種の実施形態において、Ｌの一部を含む環は、−ＯＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、ハロ、ＮＯ_２またはＮＨ_２からなる群から選択される１以上の置換基で置換されている。
【０２００】
特定の実施形態において、Ｌは下記構造を表す。
【０２０１】
【化３１】

式中、^＊は連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表し、Ｒは−ＯＨ、−ＯＭｅ、Ｍｅ、ハロ、ＮＯ_２またはＮＨ_２である。ある種の実施形態において、ＲはＯＨ、ＯＭｅ、ＭｅまたはＮＨ_２である。
【０２０２】
他の好ましい実施形態において、Ｌは下記構造を表す。
【０２０３】
【化３２】


式中、^＊は、連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表す。
【０２０４】
他の実施形態において、Ｌは下記の群から選択される構造を表す。
【０２０５】
【化３３】

式中、^＊は連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表す。
【０２０６】
本明細書で提供される式の一部の実施形態において、Ｌは下記の群から選択される構造を表す。
【０２０７】
【化３４】

式中、^＊は連結基から基Ｋ、Ｋ′、Ｑ、Ｑ′、ＥまたはＥ′への結合箇所を表し、各ｑは独立に０から８であり、各アルキレン基は置換されていても良い。
【０２０８】
本発明の化合物は代表的には、１以上のキラル中心を含むことができる。本発明は、単離された立体異性体型のそれぞれならびにラセミ混合物を含む多様な程度のキラル純度での立体異性体の混合物を含む。本発明は、形成され得る各種ジアステレオマーおよび互変異体を包含するものである。本発明の化合物は、複数の互変異型で存在する場合もある。一つの互変異体を本明細書で描いている場合、それは簡便を期してそうしているに過ぎず、示されている形の他の互変異体を包含することも明らかである。
【０２０９】
本発明の化合物は、塩基性アミンまたはカルボン酸のようなイオン化可能基が存在する場合には、塩として分離可能である。本発明は、製薬上許容される対イオンを有するこれらの化合物の塩を含む。そのような塩は当業界で公知であり、反応によって導入される対イオンが医薬用途に許容され得る限りにおいて、例えば、有機もしくは無機塩基との反応によって形成される酸性基の塩、および有機もしくは無機塩基との反応によって形成される塩基性基の塩を含む。適切な塩の製造方法または一つの塩の別の塩への交換は当業界で確立された技術である。場合により、当該化合物は、酸性官能基と塩基性官能基の両方を含むことができ、その場合にそれらは二つのイオン化基を有することができ、やはり正味の電荷を持たない。
【０２１０】
無機塩基の例には、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、カルシウム、マグネシウムなどのもの）およびアルミニウム、アンモニウムの水酸化物などがある。使用可能と考えられる有機塩基の例には、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ν，Ν′−ジベンジルエチレンジアミン、カフェイン、および各種の他のアミン類などがある。
【０２１１】
使用可能と考えられる無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などがある。有機酸の例には、ギ酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、リンゴ酸、クエン酸、乳酸、グリコール酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などがある。アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸との塩、およびアスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸との塩も含まれる。
【０２１２】
一部の実施形態において、本発明の化合物は、溶媒和物または塩の溶媒和物の形態で存在する。特定の実施形態において、当該化合物は、水和物または塩の水和物として提供される。
【０２１３】
本発明の化合物は、少なくとも一つの明細書に開示の式のいずれかの化合物および少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物を製造するのに用いることができる。その組成物は、少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤、および好ましくは少なくとも一つの水以外のそのような賦形剤またはＤＭＳＯなどの溶媒と混合した本発明の化合物を含む。そのような組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， 最新版， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， ＰＡ（参照によって本明細書に組み込まれる）などのそのような目的において広く信頼されている指針を用いて各種の状態および投与経路に関して最適化することができる。
【０２１４】
本明細書においては、処置を必要とする対象者に対して、有効量の本明細書に開示の式のいずれかによる化合物を投与することで、細胞増殖性障害の治療または改善を行う段階を有する、細胞増殖性障害の治療または改善方法が提供される。一部の実施形態において、細胞増殖が低減し、細胞死すなわちアポトーシスが誘発される。
【０２１５】
非常に多くの実施形態において、細胞増殖性障害は癌である。ある種の実施形態において、細胞増殖状態は、腫瘍関連の癌である。その癌は、場合により、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、結腸癌、直腸癌、皮膚癌、卵巣癌、精巣癌、脳癌または肝臓癌である。一部の実施形態において、細胞増殖状態は、非腫瘍性癌であり、例えば白血病（例：急性もしくは慢性、リンパ性または骨髄性の白血病）、リンパ腫（ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫）または骨髄腫がある。
【０２１６】
本発明の化合物は、非常に多様な癌を治療する上で好適である。特に、それらは乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌（ＳＣＬＣおよびＮＳＣＬＣ）、造血性癌（例：白血病、リンパ腫、骨髄腫）、結腸癌、直腸癌、皮膚癌（例：メラノーマ）、卵巣癌、精巣癌、脳癌（例：神経芽細胞腫またはグリア芽細胞腫）または肝臓癌を治療する上で好適である。
【０２１７】
本明細書では、細胞の増殖を阻害する上で有効な量のでの本明細書に記載の化合物と細胞を接触させる段階を有する、細胞増殖の阻害方法も提供される。その接触は、イン・ビトロ、エクス・ビボまたはイン・ビボで行うことができる。細胞は場合により、癌細胞系などの細胞系のものであり、例えば乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌（ＳＣＬＣおよびＮＳＣＬＣ）、造血性癌（例：白血病、リンパ腫、骨髄腫）、結腸癌、直腸癌、皮膚癌（例：メラノーマ）、卵巣癌、精巣癌、脳癌（例：神経芽細胞腫またはグリア芽細胞腫）または肝臓癌由来の細胞系である。細胞は場合により、組織のものであり、対象者のものであることができ、場合により腫瘍のものであり、そして場合により対象者における腫瘍のものである。ある種の実施形態において、前記方法はさらに、細胞アポトーシスを誘発する段階を有する。
【０２１８】
本発明の化合物は、各種自己免疫障害、特には関節リウマチ、狼瘡、脈管炎、糸球体腎炎、Ｉ型糖尿病、悪性貧血、重症筋無力症、ギランバレー症候群、ならびにＡＩＤＳ、マラリア、シャーガス病およびライム病などの自己免疫効果を伴う感染を治療する上でも好適である。
【０２１９】
併用療法
本発明の化合物は、それ自体では、あまり強い細胞毒性を有さない。それらは、その活性について、他のエフェクター（天然、内在性因子、または別の治療因子であることができる）の効果の強化によって決まる。例えば、Ｓｍａｃ模倣体は、同時投与した場合に、ＴＲＡＩＬまたはエトポシドの活性を大きく強化することが明らかになっている。従って、本発明の化合物は、抗癌作用を有する別の治療因子と組み合わせてまたは併用で用いることができる。そのような別の治療因子は薬剤であることができるか、それは放射線治療であることができる。同様に、本発明の方法には、炎症および／または癌の治療が必要と診断された対象者を少なくとも一つの本発明の化合物で処置し、同時、同時的または順次で、１以上の別の治療剤で処置する方法も含む。
【０２２０】
別の薬剤を投与する場合、それは代表的には、細胞増殖抑制性、細胞傷害性または抗腫瘍活性を有することが知られたものである。これらの薬剤には、例えばシタラビン、フルダラジン、５−フルオロ−２′−デオキシウリジン、ゲムシタラビン、ヒドロキシ尿素、メトトレキサートなどの代謝拮抗剤；ブレオマイシン、クロラムブシル、シスプラチン、シクロホスファミドなどのＤＮＡ活性剤；ドキソルビシン、アドリアマイシンおよびミトキサントロンなどの挿入剤；Ｌ−アスパラギナーゼ、シクロヘキシミド、ピューロマイシンなどのタンパク質合成阻害剤；カンプトテシンまたはトポテカンなどのトポイソメラーゼＩ阻害剤；エトポシドおよびテニポシドなどのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤；コルセミド、コルヒチン類、パクリタキセル、ドセタキセル、ビンブラスチンおよびビンクリスチンなどの微小管阻害剤；ならびにフラボピリドール、スタウロスポリンおよびヒドロキシスタウロスポリンなどのキナーゼ阻害剤などがある。これらの薬剤には、ホルモン療法および分子標的剤などもあり得て、特には例えば、受容体チロシンキナーゼ（ＲＴＫ）阻害薬（例：ＰＤＧＦ−Ｒ、ＶＥＧＦ−ＲおよびＥＧＦＲ阻害薬）、およびモノクローナル抗体がある。
【０２２１】
本発明の化合物との併用投与に好ましい別の薬剤には、Ｈｓｐ９０（熱ショックタンパク質９０）に影響するものなどがある。好適なＨｓｐ９０阻害剤には、ゲルダノマイシンおよび１７−（アリルアミノ）−１７−デスメトキシゲルダナマイシン（１７−ＡＡＧ）、そのジヒドロ誘導体、１７−ＡＡＧＨ_２などのゲルダノマイシン誘導体、ならびに１７−ジメチルアミノエチルアミノ−１７−デメトキシ−ゲルダナマイシン（１７−ＤＭＡＧ）などのゲルダナマイシンの１７−アミノ誘導体、１１−オキソゲルダナマイシン、そして５，６−ジヒドロゲルダナマイシンなどがある（それらは、米国特許第４２６１９８９号；同５３８７５８４号；および同５９３２５６６号に開示され、それぞれ参照によって本明細書に組み込まれる）。他の好適なＨｓｐ９０阻害剤には、ラジシコールおよびオキシム類、そしてＳｏｇａ， ｅｔ ａｌ．， Ｃｕｒｒ． Ｃａｎｃｅｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ （２００３） ３：３５９−３６９、およびＹａｍａｍｏｔｏ， ｅｔ ａｌ．， Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． （２００３） ４２：１２８０−１２８４；およびＭｏｕｌｉｎ， ｅｔ ａｌ， Ｊ． Ａｍｅｒ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． （２００５） １２７：６９９９−７００４に開示されたそれの他の類縁体；ＰＵ３，ＰＵ２４ＦＣＩおよびＰＵＨ６４などのプリン誘導体（Ｃｈｉｏｓｉｓ ｅｔ ａｌ．， ＡＣＳ Ｃｈｅｍ． Ｂｉｏｌ． （２００６） １（５）：２７９−２８４参照）、ＰＣＴ出願番号ＷＯ ２００２／０２３６０７５に開示されたもの；ＰＣＴ出願番号ＷＯ ２００５／０２８４３４に開示された関連複素環誘導体；そしてＣｈｅｕｎｇ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ． （２００５） １５：３３３８−３３４３に開示された３，４−ジアリールピラゾール化合物などがある。Ｈｓｐ９０に選択的に結合する抗体および抗体フラグメントも、Ｈｓｐ９０の阻害を起こすための薬剤として投与することができ、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。
【０２２２】
ＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、ＴＮＦ−αおよびＴＮＦ−βなどの天然エフェクターも、この目的のために投与することができ、これらのペプチドおよび抗体の活性断片のように好ましい。
【０２２３】
本発明の化合物を用いて別の治療薬の効果を強化する場合、その二つの薬剤を併用することができるか、それらを別個に投与することができ、その場合にそれらの投与のタイミングを決めて、それら２薬剤が同時または順次作用するようにする。例えば、その２薬剤は、本発明の化合物と別の抗癌剤の両方を含む単一の医薬製剤として投与することができるか、それらを別個の製剤として同時に投与することができる。あるいは、その化合物および抗癌剤を、実質的に同時期に、例えば同時に、または別個に時間差で、例えば順次で投与することができる。ある種の例において、その組み合わせの個々の成分は、別個に、治療の途中で異なる時点で、または同時に、分割または単一の組み合わせ形態で投与することができる。従って本発明は、本明細書に開示の式の一つの化合物および第２の薬剤による同時、時間差または交互の処理を包含するものである。本発明の化合物を投与してから、抗癌剤を投与することができるか、抗癌剤を投与してから、本発明の化合物を投与することができ、例えば時間差は数秒、数分、数時間、数日または数週間とする。時間差処理の例では、本発明の化合物による治療法コースを行ってから、抗癌剤による治療法コースを行うことができるか、逆順序の処置を用いることができ、各成分による処置を複数回用いることも可能である。
【０２２４】
製剤および投与
本発明の化合物および組成物の製剤は、全身投与または局所もしくは局部投与に好適な方式で調製することができる。全身製剤には、注射（例えば、筋肉、静脈、皮下注射）向けに設計されたもの、および経皮、経粘膜もしくは経口投与用向けに調製されたものなどがある。製剤は、一般的には、希釈剤ならびに場合によっては、補助剤、緩衝剤、保存料などを含むことになる。当該化合物は、リポソーム組成物でも、またはマイクロエマルジョンとしても投与可能である。
【０２２５】
注射方法は場合により、全身処置用の化合物の適切な投与経路であり、場合により局所処置用にも適切な投与経路でもある。これらは、静脈、筋肉、皮下注射および対象の生存組織内に直接組成物を送達するように粘膜および皮膚障壁をバイパスする体内送達の他の方法を含むものである。
【０２２６】
注射用には、製剤は、液体溶液もしくは懸濁液としての、または注射前の液状の溶液または懸濁液に好適な固体、または乳濁液として従来の形態で調製することができる。好適な賦形剤には、例えば、水、生理食塩水、ブドウ糖、グリセリンなどがある。そのような組成物は、湿展剤もしくは乳化剤、ｐＨ緩衝剤など（例えば、酢酸ナトリウム、モノラウリン酸ソルビタンなど）のような無毒性補助物質量を含有することもできる。
【０２２７】
薬剤用の各種徐放システムも考案されており、本発明の化合物とともに利用することができる。例えば、米国特許第５６２４６７７号を参照する。本発明の組成物は、適切な場合、そのような徐放送達システムで利用することができる。
【０２２８】
全身投与には、坐剤、経皮貼付剤、経粘膜送達および鼻腔内投与の使用などの相対的に非侵襲性の方法などもあり得る。経口投与も、Ｓｍａｃペプチドそれ自体よりも堅牢であることから、経口で生物学的に利用可能である点でより有利である本発明の化合物に適している。好適な形態には、シロップ、カプセル、錠剤および当業界で理解される同様のものなどがある。
【０２２９】
所定の対象者および適応症への特定の投与経路の選択は、当業界における通常の技術レベルの範囲に含まれる。例えば、対象者が、有効な経口送達を妨げる吐き気および嘔吐症状を経験する場合に、坐剤としての直腸送達が適切である場合が多い。経皮貼付剤は、通常、数日間にわたる徐放投与および特定の部位への送達を可能とすることから、これらの効果が望まれる対象者に適している。
【０２３０】
経粘膜送達も、一部の本発明の組成物および方法に適する。従って、本発明の組成物は、当業界で公知の技術および製剤方法を用いて経粘膜的に投与することができる。
【０２３１】
動物またはヒト対象者への投与において、本発明の化合物の用量は代表的には１から２４００ｍｇであり、場合によっては１０から１０００ｍｇ／投与であるか、１０から２５０ｍｇ／投与である。
【０２３２】
しかしながら、投与レベルは、症状の性質、患者の状態、医師の判断、投与の回数および形態に大きく依存する。そのような化合物の用量の選択は、当業者の技術の範囲内であり、比較的低用量で開始し、許容し得る効果が達成されるまで用量を増やすことによって達成することができる。
【０２３３】
本発明の化合物の投与回数も、公知の技術を用いて、当業者が容易に決定することができる。例えば、患者は、１日に１回またはそれ以下などの低回数で低用量の本発明の化合物または組成物を投与することができ、そして用量および／または投与回数は、患者において所望の効果が得られるまで体系的に増加させることができる。
【０２３４】
実施例１
代表的な本発明の化合物
代表的な本発明の化合物を、下記の表１から５および１１から１４に示す。
【０２３５】
【表１】



























代表的な生物データ
表１から５に示した化合物についての生物データを、それぞれ下記の表６から１０に提供している。
【０２３６】
表６：表１における化合物の生物データ
【０２３７】
【表２】


表７：表２における化合物の生物データ
【０２３８】
【表３】

表８：表３における化合物の生物データ
【０２３９】
【表４】

表９：表４における化合物の生物データ
【０２４０】
【表５】


表１０：表５における化合物の生物データ
【０２４１】
【表６】

表１１
【０２４２】
【表７】


表１２
【０２４３】
【表８】








表１３
【０２４４】
【表９】


















表１４
【０２４５】
【表１０】





代表的生物データ
表１１から１４で示した化合物についての生物データを、下記の表１５から１８に提供している。
【０２４６】
表１５
【０２４７】
【表１１】

表１６
【０２４８】
【表１２】


表１７
【０２４９】
【表１３】




表１８
【０２５０】
【表１４】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化１】

［式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、Ｒ^１ａ′およびＲ^１ｂ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；または
Ｒ^１ａとＲ^１ｂ、またはＲ^１ａ′とＲ^１ｂ′がそれらが結合している炭素原子と一体となって、環員としてＮ、ＯおよびＳから選択される１つのヘテロ原子を含んでいても良い置換されていても良い３から７員環を形成していても良く；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｎおよびｎ′は独立に０から３であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項２】
下記式（ＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化２】

［式中、
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表すか；＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒが独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであるか、これらの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａおよびＲ^１ａ′のそれぞれは独立に、Ｈ、またはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
ＪおよびＪ′のそれぞれは独立に、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
ＫおよびＫ′のそれぞれは独立に、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ１−４アルキルであり、
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈ、または置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項３】
（ａ）ｍおよびｍ′のそれぞれが０または１であり；（ｂ）Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｂ′のそれぞれがＨであり；（ｃ）Ｒ^２およびＲ^２′のそれぞれがＨであり；（ｄ）ＺおよびＺ′のそれぞれが式−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２によって表される１−アミノアルキル基であり；各Ｒ^３およびＲ^４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり；（ｅ）ＪおよびＪ′のそれぞれが−Ｃ（Ｏ）−であり；および／または（ｆ）ＪおよびＪ′のそれぞれが−ＣＨ_２−である請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
下記式（ＩＩＩ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型；およびそれの立体異性体型。
【化３】

［式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルもしくはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールもしくはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含むことができ；
Ｒ^１ａは、ＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルもしくはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｒ^２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルもしくはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｚは、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキル基を表し；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレンもしくはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項５】
Ｚが式−ＣＨ（Ｒ^３）ＮＲ^４_２によって表される１−アミノアルキル基であり、各Ｒ^３およびＲ^４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり、および／またはＪが−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ_２−であり、および／またはｍが０または１である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
下記式（ＩＶ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化４】

［式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し、または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｒ^２はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｋは−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^Ｘは独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ^３はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ^４はＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項７】
Ｊが−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ_２−であり、ｍが０であり、Ｒ^１ａがＣ１−Ｃ４アルキルであり、各Ｒ^３およびＲ^４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり、および／またはＫが
【化５】

である請求項６に記載の化合物または該化合物の立体異性体型。
【請求項８】
下記式（Ｖ）の構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化６】

［式中、
各Ｙは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く、またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹ基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１個のヘテロ原子を含んでいても良く；
Ｒ^１ａはＨまたはＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキルまたはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ_２−または−ＣＨＲ″−であり、Ｒ″はＣ１−Ｃ４アルキルであり；
Ｋは、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′−、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、−ＮＲ′−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−ＮＲ′、−Ｏ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−、−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｏ−、および−Ｓ−（ＣＲ^Ｘ_２）_ｐ−Ｓ−からなる群から選択され、
各Ｒ′は独立にＨまたはＣ_１−４アルキルであり；
各Ｒ^Ｘは独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルキニル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、Ｃ５−Ｃ２０ヘテロアリールアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、またはＣ３−Ｃ８複素環であり；または
２個のＲ^Ｘ置換基が一体となって置換されていても良い飽和、不飽和もしくは芳香族の炭素環または複素環を形成しており；
各ｐは独立に２から４であり；
ｍは０から４であり；
Ｒ^３は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
各Ｒ^４は、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８ヘテロアルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニルまたはＣ２−Ｃ８ヘテロアルキニル基であり；
Ｌは、Ｃ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項９】
Ｊが−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ_２−であり、ｍが０であり、Ｒ^１ａがＣ１−Ｃ４アルキルであり、各Ｒ^３およびＲ^４が独立にＨまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり、および／またはＫが、
【化７】

である請求項８に記載の化合物または該化合物の立体異性体型。
【請求項１０】
Ｌが、
【化８】

からなる群から選択され；
各Ｍが独立に結合または飽和もしくは不飽和Ｃ１−Ｃ８アルキレンまたはＣ１−Ｃ８ヘテロアルキレン基であり、それらがそれぞれ置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
下記式（Ｘ）の化合物または該化合物の製薬上許容される塩もしくは水和物型およびそれの立体異性体型。
【化９】

［式中、
環Ｂおよび環Ｂ′のそれぞれが独立に、環員としてＮ、Ｏ、Ｓから選択される１から３個のヘテロ原子を含むＣ３−Ｃ１２炭素環またはＣ３−Ｃ１２複素環であり；
各ＹおよびＹ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ２０アリールアルキル、またはこれらのうちの一つのヘテロ型を表し；または＝Ｏ、ＯＲ、ＳＲ、Ｓ（Ｏ）Ｒ、ＳＯ_２Ｒ、ＳＯ_２ＮＲ^２、ＮＲ^２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、ＮＲＣＯＯＲ、ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲ^２、ＮＲＳＯ_２Ｒ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２、Ｃ（Ｏ）Ｒ、ＣＯＯＲ、ＮＯ_２またはハロであり、各Ｒは独立にＨ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ５−Ｃ２０アリールアルキルであり、またはこれらのうちの一つのヘテロ型であり、それらはそれぞれ置換されていても良く；またはアルキル基に好適な他の置換基であり；
同一もしくは隣接する原子上の２個のＹもしくはＹ′基が環化して、飽和、不飽和もしくは芳香族であることができる置換されていても良い３から７員環を形成していることができ、その環は環員としてＯ、ＳおよびＮから選択される１以上のヘテロ原子を含んでいても良く；
各ＵおよびＵ′は独立に−ＮＲ^８−、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）_ｖ−を表し、各Ｒ^８は独立にＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであり、ｖは０から２であり；
各ＷおよびＷ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アルキレンまたはＣ１−Ｃ６ヘテロアルキレンであり；またはＷおよび／またはＷ′は結合であることができ、その場合にＸおよび／またはＸ′は置換されていても良いＣ５−Ｃ６アリールまたはヘテロアリール環を含み；
各ＸおよびＸ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０複素環、または少なくとも１個の芳香環および環員としてのＮ、ＯおよびＳから選択される４個以下のヘテロ原子を含む置換されていても良いＣ５−Ｃ２０環系であり、そして単一の５から１５員環基または両方がＷもしくはＷ′の同一原子に結合している２個の５から１０員環基を表すことができ；
各ＥおよびＥ′は独立に、−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＯＲ）−、−ＣＨ（Ｒ）−、−（ＣＨ_２）_ｒＤ−、ＣＨ（Ｒ）Ｄ−、または−ＣＲ＝ＣＲ−または−Ｃ≡Ｃ−を表し、ｒは１から４であり、各Ｄは独立にＯ、ＮＲまたはＳであり、各Ｒは独立にＨ、または置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８アルキルまたは置換されていても良いＣ_１−Ｃ_８ヘテロアルキルであり；またはＥおよびＥ′のうちの一方または両方が結合であることができ、その場合にＬは環を含み；
各Ｒ^２およびＲ^２′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ８アルキルであり；
各Ｒ^７およびＲ^７′は独立に、Ｈまたは置換されていても良いＣ１−Ｃ４アルキルであり；
各ｍおよびｍ′は独立に０から４であり；
各ＺおよびＺ′は独立に、置換されていても良いＣ１−Ｃ６アミノアルキルであり；
ＬはＣ１−Ｃ１４アルキレン、Ｃ１−Ｃ１４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４アルキニレン、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１シクロアルキルアルキレン、Ｃ５−Ｃ１２アリーレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルケニレン、Ｃ５−Ｃ２１アリールアルキニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルケニレン、Ｃ１−Ｃ１４ヘテロアルキニレン、Ｃ３−Ｃ８複素環、Ｃ５−Ｃ２１複素環アルキレン、Ｃ５−Ｃ１２ヘテロアリーレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキレン、Ｃ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルケニレン、またはＣ５−Ｃ２１ヘテロアリールアルキニレン連結基を表し、それらはそれぞれ置換されていても良い。］
【請求項１２】
遊離塩基型を含む表１から５に示した化合物１から２１３からなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩；およびそれの立体異性体型。
【請求項１３】
遊離塩基型を含む表１１から１４に示した化合物からなる群から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩；およびそれの立体異性体型。
【請求項１４】
前記請求項のうちのいずれか１項の化合物、少なくとも一つの製薬上許容される賦形剤を含み、ＴＲＡＩＬ、エトポシド、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害薬、ＴＮＦ−αおよびＴＮＦ−βからなる群から選択されても良い少なくとも一つの別の治療薬をさらに含んでいても良い医薬組成物。
【請求項１５】
細胞を有効量の前記請求項のうちのいずれか１項に記載の化合物と接触させることで、細胞増殖を低下または細胞死を誘発する段階ならびに適宜にＴＲＡＩＬ、ＴＲＡＩＬ受容体抗体、Ｈｓｐ９０阻害薬、エトポシド、ＴＮＦ−αおよびＴＮＦ−βからなる群から選択される別の治療薬と接触させて処理する段階を有する細胞増殖を低下または細胞死を誘発する方法。

【公表番号】特表２０１３−５０９４２９（Ｐ２０１３−５０９４２９Ａ）
【公表日】平成２５年３月１４日（２０１３．３．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３７０７５（Ｐ２０１２−５３７０７５）
【出願日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５４５４６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０５９７６３
【国際公開日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【出願人】（５０８２８５５３６）ジョイアント　ファーマスーティカルズ、インク． (4)
【Ｆターム（参考）】