免疫学的疾患および障害を治療するためのＣＤ４７と関連した組成物および方法
本明細書において提供されるのは、Fcポリペプチドと融合したCD47細胞外ドメインまたはその変異体を含む融合ポリペプチドである。該融合ポリペプチドは、本明細書に記載した方法に従って対象における免疫学的疾患または障害を治療するために有用である。該融合ポリペプチドは、免疫細胞の免疫応答性を抑制すること、免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害することを含めて、炎症誘発性サイトカインの産生を阻害することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトIgG1 Fcポリペプチドと融合したCD47の細胞外ドメインを含む融合ポリペプチドであって、Fcポリペプチドがヒンジ領域内にシステイン残基の置換または欠失を含み、置換または欠失を受けるシステイン残基が野生型ヒトIgG1免疫グロブリンのFc部分のヒンジ領域のアミノ末端の最も近位にあるシステイン残基であり、かつFcポリペプチドが、野生型ヒトIgG1免疫グロブリンのFc部分のヒンジ領域のアミノ末端の最も近位にあるシステイン残基にすぐ隣接したアスパラギン酸残基の置換または欠失をさらに含む、該融合ポリペプチドが免疫細胞の免疫応答性を変化させる、融合ポリペプチド。
【請求項２】
SEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも85％同一なアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項３】
SEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項４】
SEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一なアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項５】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：1に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一なアミノ酸配列を含み、SEQ ID NO：1の15、23および96位に対応する位置にあるシステイン残基が保たれている、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項６】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：1に示されたアミノ酸配列を含む、請求項5記載の融合ポリペプチド。
【請求項７】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：11に示された配列に対して少なくとも95％同一なアミノ酸配列を含み、SEQ ID NO：11の33、41および114位に対応する位置にあるシステイン残基が保たれている、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項８】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：11に示されたアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項９】
免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害することができる、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１０】
サイトカインIL-23の産生が阻害される、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１１】
IL-23、IL-12、IL-6およびTNF-αから選択される少なくとも1つのサイトカインの産生が阻害される、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１２】
Fcポリペプチドが、グリコシル化部位を除去するための少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３】
Fcポリペプチドがグリコシル化されていない、請求項12記載の融合ポリペプチド。
【請求項１４】
FcポリペプチドとCD47の細胞外ドメインとの間にポリペプチドスペーサーをさらに含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１５】
ポリペプチドスペーサーが、グリシン、アスパラギン、セリン、トレオニンおよびアラニンから独立に選択される5〜100個のアミノ酸残基を含む、請求項14記載の融合ポリペプチド。
【請求項１６】
ポリペプチドスペーサーが5〜20個のアミノ酸残基を含む、請求項15記載の融合ポリペプチド。
【請求項１７】
ポリペプチドスペーサーが（Gly4Ser）nを含み、式中、n＝1〜12である、請求項15記載の融合ポリペプチド。
【請求項１８】
融合ポリペプチドがIgG Fc受容体と結合する能力が低下するように、ヒトIgG1 Fcポリペプチドが、（a）FcポリペプチドのCH2ドメイン内の少なくとも1つのアミノ酸；（b）FcポリペプチドのCH2ドメイン内の少なくとも2つのアミノ酸残基、または（c）FcポリペプチドのCH2ドメイン内の少なくとも3つのアミノ酸残基の置換をさらに含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１９】
2つの融合ポリペプチド単量体の二量体を形成し、二量体が2つの各融合ポリペプチド単量体の各細胞外CD47ドメイン部分間にジスルフィド結合を含む、請求項1〜18のいずれか一項記載の融合ポリペプチド。
【請求項２０】
各細胞外ドメイン部分間のジスルフィド結合が各細胞外CD47ドメイン部分のシステイン残基の間に形成され、各細胞外CD47ドメイン部分のシステイン残基がアミノ末端の最も近位にある、請求項19記載の融合ポリペプチド。
【請求項２１】
CD47細胞外ドメイン変異体が、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される少なくとも1つのCD47リガンドと結合する能力を保っている、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２２】
（a）少なくとも1つのCD47リガンドと細胞の細胞表面に発現されるCD47ポリペプチドとの結合を競合的に阻害し、かつ（b）ウイルスCD47様ポリペプチドと少なくとも1つのCD47リガンドとの結合を競合的に阻害する、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２３】
少なくとも1つのCD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項22記載の融合ポリペプチド。
【請求項２４】
少なくとも1つのCD47リガンドとの結合によって、少なくとも1つのCD47リガンドと細胞CD47ポリペプチドとの結合を競合的に阻害する、請求項23記載の融合ポリペプチド。
【請求項２５】
免疫細胞の免疫応答性を変化させることが、（a）細胞遊走を変化させること；（b）TNF-α、IL-12、IL-23、IFN-γ、GM-CSFおよびIL-6から選択される少なくとも1つのサイトカインの産生を阻害すること；（c）樹状細胞の成熟を阻害すること；（d）ナイーブT細胞のTh1エフェクター細胞への発生を損なわせること；（e）SIRP-αを細胞表面に発現する免疫細胞の活性化を阻害すること；（f）ケモカインの産生を阻害すること；および（g）免疫細胞による炎症誘発性応答を抑制することのうち少なくとも1つを含む、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２６】
免疫細胞がSIRP-αを細胞表面に発現し、免疫細胞の免疫応答性を変化させることが、（a）免疫細胞における、TNF-α、IL-12およびIL-23から選択される少なくとも1つのサイトカインの産生を阻害すること；（b）免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害すること；および（c）少なくとも1つのケモカインMIP-1αの産生を阻害することのうち少なくとも1つを含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の融合ポリペプチド。
【請求項２７】
免疫細胞が樹状細胞である、請求項26記載の融合ポリペプチド。
【請求項２８】
融合ポリペプチドが組換え融合ポリペプチドである、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２９】
組換え融合ポリペプチドが、Fcポリペプチドとインフレームに融合したCD47の細胞外ドメインを含む、請求項28記載の融合ポリペプチド。
【請求項３０】
請求項29記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３１】
発現制御配列と機能的に連結された請求項30記載のポリヌクレオチドを含む、組換え発現構築物。
【請求項３２】
請求項31記載の組換え発現構築物によって形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項３３】
真核細胞である、請求項32記載の宿主細胞。
【請求項３４】
請求項20記載の融合ポリペプチドと薬学的に適した担体とを含む組成物。
【請求項３５】
対象に対して請求項34記載の組成物を投与し、それによって対象における免疫応答を変化させる段階を含む、対象における免疫応答を変化させる方法。
【請求項３６】
免疫応答を変化させる段階が、免疫応答を抑制する段階を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
免疫細胞を請求項20記載の融合ポリペプチドと、免疫細胞および融合ポリペプチドが相互作用するのを可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階であって、CD47リガンドが免疫細胞の細胞表面に存在し、その結果として免疫細胞を活性化する段階を含む、免疫細胞を活性化する方法。
【請求項３８】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
CD47リガンドがSIRP-αである、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項37記載の方法。
【請求項４１】
Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階が、免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階を含む、請求項37記載の方法。
【請求項４３】
免疫細胞が樹状細胞、単球、顆粒球または骨髄幹細胞である、請求項37記載の方法。
【請求項４４】
免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害する方法であって、免疫細胞を請求項20記載の融合ポリペプチドと、免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害するのに十分な条件下および時間で接触させる段階を含む、方法。
【請求項４５】
免疫細胞が細胞表面にCD47リガンドを発現する、請求項36記載の方法。
【請求項４６】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
免疫細胞が樹状細胞、単球、顆粒球または骨髄幹細胞である、請求項44記載の方法。
【請求項４８】
免疫細胞が樹状細胞であり、CD47リガンドがSIRP-αである、請求項44記載の方法。
【請求項４９】
IL-23、IL-12、IL-6およびTNF-αから選択される少なくとも1つのサイトカインの産生が阻害される、請求項44記載の方法。
【請求項５０】
融合ポリペプチドが免疫複合体と免疫細胞との結合を阻害する、請求項44記載の方法。
【請求項５１】
免疫学的疾患または障害を有するまたは発症するリスクのある対象における免疫学的疾患または障害を治療するための方法であって、対象に対して請求項34記載の組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項５２】
免疫学的疾患または障害が自己免疫性疾患または炎症性疾患である、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
自己免疫性または炎症性疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、抗体介在性の炎症性もしくは自己免疫性疾患、移植片対宿主病、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、血管炎または炎症性自己免疫性筋炎である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
脊椎関節症が、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に伴う腸疾患性関節炎、乾癬性関節炎、孤発性急性前部ブドウ膜炎、未分化型脊椎関節症、ベーチェット症候群および若年性特発性関節炎から選択される、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
免疫学的疾患または障害が、免疫複合体と免疫細胞との結合によって引き起こされるか、または増悪する、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
免疫細胞が樹状細胞である、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
請求項20記載の融合ポリペプチドを生産するための製造方法。
【請求項５８】
（a）CD47と特異的に結合する、ならびに（b）CD47リガンドの（i）CD47との、および（ii）ウイルスCD47様ポリペプチドとの結合を競合的に阻害する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５９】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６０】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項59記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６１】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６２】
免疫細胞によるFcを介したサイトカイン産生またはケモカイン産生を阻害する、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６３】
Fcを介したサイトカイン産生またはケモカイン産生を阻害することが、免疫細胞による免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生またはケモカイン産生を阻害することを含む、請求項62記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６４】
免疫細胞が樹状細胞であり、サイトカインがIL-12、IL-6、IL-23およびTNF-αから選択される、請求項62または請求項63のいずれか記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６５】
ケモカインがMIP-1αである、請求項63記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６６】
抗体がモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６７】
モノクローナル抗体が、マウスモノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体およびハムスターモノクローナル抗体から選択される、請求項66記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６８】
抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６９】
請求項58記載の抗体と特異的に結合する、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、単離された抗体。
【請求項７０】
抗イディオタイプ抗体がポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、請求項69記載の抗体。
【請求項７１】
請求項58または請求項69のいずれか記載の抗体を発現する宿主細胞。
【請求項７２】
ハイブリドーマ細胞である、請求項71記載の宿主細胞。
【請求項７３】
F(ab')2、Fab'、Fab、FdおよびFvから選択される、請求項58または請求項69のいずれか記載の抗原結合フラグメント。
【請求項７４】
ヒト、マウス、ニワトリまたはウサギ由来である、請求項73記載の抗原結合フラグメント。
【請求項７５】
一本鎖Fv（scFv）である、請求項58記載の抗原結合フラグメント。
【請求項７６】
CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドと少なくとも1つのCD47リガンドとの結合を阻害する作用物質。
【請求項７７】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項76記載の作用物質。
【請求項７８】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡CD47様ポリペプチドである、請求項76記載の作用物質。
【請求項７９】
少なくとも1つのCD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項76記載の作用物質。
【請求項８０】
低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項76記載の作用物質。
【請求項８１】
請求項58〜68のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に適した担体とを含む組成物。
【請求項８２】
請求項76〜80のいずれか一項記載の作用物質と薬学的に適した担体とを含む組成物。
【請求項８３】
以下の段階を含む、免疫細胞の免疫応答性を変化させる作用物質を同定するための方法：
（a）（i）候補作用物質；（ii）ウイルスCD47様ポリペプチド；および（iii）CD47リガンドを、CD47リガンドとウイルスCD47様ポリペプチドとの相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；
（b）候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを決定して、候補作用物質の非存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを比較する段階であって、候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルの減少は、候補作用物質がウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を阻害することを示す、段階；
（c）（i）候補作用物質；（ii）CD47リガンド；および（iii）CD47を発現する免疫細胞を、CD47リガンドとCD47との相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；ならびに
（d）候補作用物質の存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを決定し、候補作用物質の非存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを比較する段階であって、CD47リガンドと免疫細胞との候補作用物質の存在下における結合のレベルの減少は、候補作用物質が免疫細胞の免疫応答性を変化させることを示す、段階。
【請求項８４】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項83記載の方法。
【請求項８５】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示された配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項83記載の方法。
【請求項８７】
対象に対して請求項81記載の組成物を投与し、それによって対象の免疫応答を変化させる段階を含む、対象における免疫応答を変化させる方法。
【請求項８８】
免疫応答を変化させる段階が、免疫応答を抑制する段階を含む、請求項87記載の方法。
【請求項８９】
対象に対して請求項82記載の組成物を投与し、それによって対象における免疫応答を変化させる段階を含む、対象における免疫応答を変化させる方法。
【請求項９０】
免疫応答を変化させる段階が、免疫応答を強化する段階を含む、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
対象に対して請求項81記載の組成物を投与する段階を含む、対象における免疫学的疾患または障害を治療するための方法。
【請求項９２】
免疫学的疾患または障害が自己免疫性疾患または炎症性疾患である、請求項91記載の方法。
【請求項９３】
免疫学的疾患または障害が、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、移植片対宿主病、抗体介在性の炎症性もしくは自己免疫性疾患もしくは障害、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、血管炎または炎症性自己免疫性筋炎である、請求項92記載の方法
【請求項９４】
脊椎関節症が、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に伴う腸疾患性関節炎、乾癬性関節炎、孤発性急性前部ブドウ膜炎、未分化型脊椎関節症、ベーチェット症候群および若年性特発性関節炎から選択される、請求項93記載の方法。
【請求項９５】
対象における免疫学的疾患または障害を治療するための方法であって、対象に対して、（a）薬学的に適した担体；および（i）CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を損なわせる作用物質、または（ii）CD47リガンドと特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を特異的に損なわせる作用物質のいずれかを含む組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項９６】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項95記載の方法。
【請求項９７】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項96記載の方法。
【請求項９８】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項95〜97のいずれか一項記載の方法。
【請求項９９】
CD47リガンドと特異的に結合する作用物質が、CD47リガンドと特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、リガンドがSIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンである、請求項98記載の方法。
【請求項１００】
対象における細胞遊走、細胞増殖および細胞分化のうち少なくとも1つの変化と関連のある疾患または障害を治療する方法であって、対象に対して、薬学的に適した担体と、（a）CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を損なわせる作用物質、または（b）CD47リガンドと特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を特異的に損なわせる作用物質のいずれかとを投与する段階を含む、方法。
【請求項１０１】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項100記載の方法。
【請求項１０２】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項100記載の方法。
【請求項１０４】
疾患または障害が、免疫学的疾患もしくは障害、心血管疾患もしくは障害、代謝性疾患もしくは障害、または増殖性疾患もしくは障害である、請求項103記載の方法。
【請求項１０５】
免疫学的疾患または障害が自己免疫性疾患または炎症性疾患である、請求項104記載の方法。
【請求項１０６】
免疫学的疾患または障害が、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、移植片対宿主病、抗体介在性性の炎症性もしくは自己免疫性疾患もしくは障害、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、血管炎、または炎症性自己免疫性筋炎である、請求項105記載の方法。
【請求項１０７】
脊椎関節症が、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に伴う腸疾患性関節炎、乾癬性関節炎、孤発性急性前部ブドウ膜炎、未分化型脊椎関節症、ベーチェット症候群および若年性特発性関節炎から選択される、請求項106記載の方法。
【請求項１０８】
心血管疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、心内膜炎、高血圧または末梢性虚血性疾患である、請求項104記載の方法。
【請求項１０９】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項100記載の方法。
【請求項１１０】
CD47リガンドと特異的に結合する作用物質が、CD47リガンドと特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、リガンドがSIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンである、請求項100記載の方法。
【請求項１１１】
免疫細胞を（a）CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとのの結合を損なわせる作用物質、または（b）CD47リガンドと特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を損なわせる作用物質のいずれかと、免疫細胞および作用物質が相互作用するのを可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階であって、CD47リガンドが免疫細胞の細胞表面に存在し、その結果として免疫細胞を活性化する段階を含む、免疫細胞を活性化する方法。
【請求項１１２】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項111記載の方法。
【請求項１１３】
CD47リガンドがSIRP-αである、請求項111記載の方法。
【請求項１１４】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項111記載の方法。
【請求項１１５】
Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階が、免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項114記載の方法。
【請求項１１６】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階を含む、請求項111記載の方法。
【請求項１１７】
免疫細胞が樹状細胞、単球、顆粒球または骨髄幹細胞である、請求項111記載の方法。
【請求項１１８】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項111記載の方法。
【請求項１１９】
CD47リガンドと特異的に結合する作用物質が、CD47リガンドに特異的な抗体またはその抗原結合フラグメントであり、リガンドがSIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンである、請求項118記載の方法。
【請求項１２０】
以下の段階を含む、免疫細胞の免疫応答性を抑制する作用物質を生産するための製造方法：
（a）以下の段階を含む、免疫細胞の免疫応答性を変化させる作用物質を同定する段階：
（I）（i）候補作用物質；（ii）ウイルスCD47様ポリペプチド；および（iii）CD47リガンドを、CD47リガンドとウイルスCD47様ポリペプチドとの相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；および
（II）候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを決定して、候補作用物質の非存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを比較する段階であって、候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルの減少は、候補作用物質がウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を阻害することを示す、段階；
（III）（i）候補作用物質；（ii）CD47リガンド；および（2）CD47を発現する免疫細胞を、CD47リガンドとCD47との相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；および
（IV）候補作用物質の存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを決定して、候補作用物質の非存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを比較する段階であって、候補作用物質の存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルの減少は、候補作用物質が免疫細胞の免疫応答性を変化させることを示す、段階；ならびに
（b）段階（a）で同定された作用物質を生産する段階。
【請求項１２１】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項120記載の方法。
【請求項１２２】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項121記載の方法。
【請求項１２３】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項120記載の方法。
【請求項１２４】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項120記載の方法。
【請求項１２５】
作用物質が抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項120記載の方法。
【請求項１２６】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンと特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントから選択される、請求項125記載の方法。
【請求項１２７】
請求項58〜68のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを生産するための製造方法。
【請求項１２８】
Fcポリペプチドと融合したウイルスCD47ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、融合ポリペプチド。
【請求項１２９】
ウイルスCD47ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項128記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３０】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、粘液腫、オルソポックスウイルス、コルドポックスウイルス、カプリポックスウイルス、レポリポックスウイルス、スイポックスウイルス（suipoxvirus）、ヤタポックスウイルスおよびシカポックス（deerpox）ウイルスから選択される、請求項129記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３１】
FcポリペプチドがヒトIgG1 Fcポリペプチドまたはその変異体である、請求項128記載の融合ポリペプチド。
【請求項１】
ヒトIgG1 Fcポリペプチドと融合したCD47の細胞外ドメインを含む融合ポリペプチドであって、Fcポリペプチドがヒンジ領域内にシステイン残基の置換または欠失を含み、置換または欠失を受けるシステイン残基が野生型ヒトIgG1免疫グロブリンのFc部分のヒンジ領域のアミノ末端の最も近位にあるシステイン残基であり、かつFcポリペプチドが、野生型ヒトIgG1免疫グロブリンのFc部分のヒンジ領域のアミノ末端の最も近位にあるシステイン残基にすぐ隣接したアスパラギン酸残基の置換または欠失をさらに含む、該融合ポリペプチドが免疫細胞の免疫応答性を変化させる、融合ポリペプチド。
【請求項２】
SEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも85％同一なアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項３】
SEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一なアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項４】
SEQ ID NO：2に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一なアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項５】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：1に示されたアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一なアミノ酸配列を含み、SEQ ID NO：1の15、23および96位に対応する位置にあるシステイン残基が保たれている、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項６】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：1に示されたアミノ酸配列を含む、請求項5記載の融合ポリペプチド。
【請求項７】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：11に示された配列に対して少なくとも95％同一なアミノ酸配列を含み、SEQ ID NO：11の33、41および114位に対応する位置にあるシステイン残基が保たれている、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項８】
ヒトCD47の細胞外ドメインが、SEQ ID NO：11に示されたアミノ酸配列を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項９】
免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害することができる、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１０】
サイトカインIL-23の産生が阻害される、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１１】
IL-23、IL-12、IL-6およびTNF-αから選択される少なくとも1つのサイトカインの産生が阻害される、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１２】
Fcポリペプチドが、グリコシル化部位を除去するための少なくとも1つのアミノ酸置換を含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３】
Fcポリペプチドがグリコシル化されていない、請求項12記載の融合ポリペプチド。
【請求項１４】
FcポリペプチドとCD47の細胞外ドメインとの間にポリペプチドスペーサーをさらに含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１５】
ポリペプチドスペーサーが、グリシン、アスパラギン、セリン、トレオニンおよびアラニンから独立に選択される5〜100個のアミノ酸残基を含む、請求項14記載の融合ポリペプチド。
【請求項１６】
ポリペプチドスペーサーが5〜20個のアミノ酸残基を含む、請求項15記載の融合ポリペプチド。
【請求項１７】
ポリペプチドスペーサーが（Gly4Ser）nを含み、式中、n＝1〜12である、請求項15記載の融合ポリペプチド。
【請求項１８】
融合ポリペプチドがIgG Fc受容体と結合する能力が低下するように、ヒトIgG1 Fcポリペプチドが、（a）FcポリペプチドのCH2ドメイン内の少なくとも1つのアミノ酸；（b）FcポリペプチドのCH2ドメイン内の少なくとも2つのアミノ酸残基、または（c）FcポリペプチドのCH2ドメイン内の少なくとも3つのアミノ酸残基の置換をさらに含む、請求項1記載の融合ポリペプチド。
【請求項１９】
2つの融合ポリペプチド単量体の二量体を形成し、二量体が2つの各融合ポリペプチド単量体の各細胞外CD47ドメイン部分間にジスルフィド結合を含む、請求項1〜18のいずれか一項記載の融合ポリペプチド。
【請求項２０】
各細胞外ドメイン部分間のジスルフィド結合が各細胞外CD47ドメイン部分のシステイン残基の間に形成され、各細胞外CD47ドメイン部分のシステイン残基がアミノ末端の最も近位にある、請求項19記載の融合ポリペプチド。
【請求項２１】
CD47細胞外ドメイン変異体が、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される少なくとも1つのCD47リガンドと結合する能力を保っている、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２２】
（a）少なくとも1つのCD47リガンドと細胞の細胞表面に発現されるCD47ポリペプチドとの結合を競合的に阻害し、かつ（b）ウイルスCD47様ポリペプチドと少なくとも1つのCD47リガンドとの結合を競合的に阻害する、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２３】
少なくとも1つのCD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項22記載の融合ポリペプチド。
【請求項２４】
少なくとも1つのCD47リガンドとの結合によって、少なくとも1つのCD47リガンドと細胞CD47ポリペプチドとの結合を競合的に阻害する、請求項23記載の融合ポリペプチド。
【請求項２５】
免疫細胞の免疫応答性を変化させることが、（a）細胞遊走を変化させること；（b）TNF-α、IL-12、IL-23、IFN-γ、GM-CSFおよびIL-6から選択される少なくとも1つのサイトカインの産生を阻害すること；（c）樹状細胞の成熟を阻害すること；（d）ナイーブT細胞のTh1エフェクター細胞への発生を損なわせること；（e）SIRP-αを細胞表面に発現する免疫細胞の活性化を阻害すること；（f）ケモカインの産生を阻害すること；および（g）免疫細胞による炎症誘発性応答を抑制することのうち少なくとも1つを含む、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２６】
免疫細胞がSIRP-αを細胞表面に発現し、免疫細胞の免疫応答性を変化させることが、（a）免疫細胞における、TNF-α、IL-12およびIL-23から選択される少なくとも1つのサイトカインの産生を阻害すること；（b）免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害すること；および（c）少なくとも1つのケモカインMIP-1αの産生を阻害することのうち少なくとも1つを含む、請求項1〜20のいずれか一項記載の融合ポリペプチド。
【請求項２７】
免疫細胞が樹状細胞である、請求項26記載の融合ポリペプチド。
【請求項２８】
融合ポリペプチドが組換え融合ポリペプチドである、請求項20記載の融合ポリペプチド。
【請求項２９】
組換え融合ポリペプチドが、Fcポリペプチドとインフレームに融合したCD47の細胞外ドメインを含む、請求項28記載の融合ポリペプチド。
【請求項３０】
請求項29記載の融合ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド。
【請求項３１】
発現制御配列と機能的に連結された請求項30記載のポリヌクレオチドを含む、組換え発現構築物。
【請求項３２】
請求項31記載の組換え発現構築物によって形質転換またはトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項３３】
真核細胞である、請求項32記載の宿主細胞。
【請求項３４】
請求項20記載の融合ポリペプチドと薬学的に適した担体とを含む組成物。
【請求項３５】
対象に対して請求項34記載の組成物を投与し、それによって対象における免疫応答を変化させる段階を含む、対象における免疫応答を変化させる方法。
【請求項３６】
免疫応答を変化させる段階が、免疫応答を抑制する段階を含む、請求項35記載の方法。
【請求項３７】
免疫細胞を請求項20記載の融合ポリペプチドと、免疫細胞および融合ポリペプチドが相互作用するのを可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階であって、CD47リガンドが免疫細胞の細胞表面に存在し、その結果として免疫細胞を活性化する段階を含む、免疫細胞を活性化する方法。
【請求項３８】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項37記載の方法。
【請求項３９】
CD47リガンドがSIRP-αである、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項37記載の方法。
【請求項４１】
Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階が、免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項40記載の方法。
【請求項４２】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階を含む、請求項37記載の方法。
【請求項４３】
免疫細胞が樹状細胞、単球、顆粒球または骨髄幹細胞である、請求項37記載の方法。
【請求項４４】
免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害する方法であって、免疫細胞を請求項20記載の融合ポリペプチドと、免疫細胞における免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害するのに十分な条件下および時間で接触させる段階を含む、方法。
【請求項４５】
免疫細胞が細胞表面にCD47リガンドを発現する、請求項36記載の方法。
【請求項４６】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項45記載の方法。
【請求項４７】
免疫細胞が樹状細胞、単球、顆粒球または骨髄幹細胞である、請求項44記載の方法。
【請求項４８】
免疫細胞が樹状細胞であり、CD47リガンドがSIRP-αである、請求項44記載の方法。
【請求項４９】
IL-23、IL-12、IL-6およびTNF-αから選択される少なくとも1つのサイトカインの産生が阻害される、請求項44記載の方法。
【請求項５０】
融合ポリペプチドが免疫複合体と免疫細胞との結合を阻害する、請求項44記載の方法。
【請求項５１】
免疫学的疾患または障害を有するまたは発症するリスクのある対象における免疫学的疾患または障害を治療するための方法であって、対象に対して請求項34記載の組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項５２】
免疫学的疾患または障害が自己免疫性疾患または炎症性疾患である、請求項51記載の方法。
【請求項５３】
自己免疫性または炎症性疾患が、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、抗体介在性の炎症性もしくは自己免疫性疾患、移植片対宿主病、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、血管炎または炎症性自己免疫性筋炎である、請求項52記載の方法。
【請求項５４】
脊椎関節症が、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に伴う腸疾患性関節炎、乾癬性関節炎、孤発性急性前部ブドウ膜炎、未分化型脊椎関節症、ベーチェット症候群および若年性特発性関節炎から選択される、請求項53記載の方法。
【請求項５５】
免疫学的疾患または障害が、免疫複合体と免疫細胞との結合によって引き起こされるか、または増悪する、請求項52記載の方法。
【請求項５６】
免疫細胞が樹状細胞である、請求項55記載の方法。
【請求項５７】
請求項20記載の融合ポリペプチドを生産するための製造方法。
【請求項５８】
（a）CD47と特異的に結合する、ならびに（b）CD47リガンドの（i）CD47との、および（ii）ウイルスCD47様ポリペプチドとの結合を競合的に阻害する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５９】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６０】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項59記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６１】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６２】
免疫細胞によるFcを介したサイトカイン産生またはケモカイン産生を阻害する、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６３】
Fcを介したサイトカイン産生またはケモカイン産生を阻害することが、免疫細胞による免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生またはケモカイン産生を阻害することを含む、請求項62記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６４】
免疫細胞が樹状細胞であり、サイトカインがIL-12、IL-6、IL-23およびTNF-αから選択される、請求項62または請求項63のいずれか記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６５】
ケモカインがMIP-1αである、請求項63記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６６】
抗体がモノクローナル抗体またはポリクローナル抗体である、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６７】
モノクローナル抗体が、マウスモノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体およびハムスターモノクローナル抗体から選択される、請求項66記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６８】
抗体がヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項58記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６９】
請求項58記載の抗体と特異的に結合する、抗イディオタイプ抗体またはその抗原結合フラグメントを含む、単離された抗体。
【請求項７０】
抗イディオタイプ抗体がポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である、請求項69記載の抗体。
【請求項７１】
請求項58または請求項69のいずれか記載の抗体を発現する宿主細胞。
【請求項７２】
ハイブリドーマ細胞である、請求項71記載の宿主細胞。
【請求項７３】
F(ab')2、Fab'、Fab、FdおよびFvから選択される、請求項58または請求項69のいずれか記載の抗原結合フラグメント。
【請求項７４】
ヒト、マウス、ニワトリまたはウサギ由来である、請求項73記載の抗原結合フラグメント。
【請求項７５】
一本鎖Fv（scFv）である、請求項58記載の抗原結合フラグメント。
【請求項７６】
CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドと少なくとも1つのCD47リガンドとの結合を阻害する作用物質。
【請求項７７】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項76記載の作用物質。
【請求項７８】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡CD47様ポリペプチドである、請求項76記載の作用物質。
【請求項７９】
少なくとも1つのCD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項76記載の作用物質。
【請求項８０】
低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項76記載の作用物質。
【請求項８１】
請求項58〜68のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合フラグメントと薬学的に適した担体とを含む組成物。
【請求項８２】
請求項76〜80のいずれか一項記載の作用物質と薬学的に適した担体とを含む組成物。
【請求項８３】
以下の段階を含む、免疫細胞の免疫応答性を変化させる作用物質を同定するための方法：
（a）（i）候補作用物質；（ii）ウイルスCD47様ポリペプチド；および（iii）CD47リガンドを、CD47リガンドとウイルスCD47様ポリペプチドとの相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；
（b）候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを決定して、候補作用物質の非存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを比較する段階であって、候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルの減少は、候補作用物質がウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を阻害することを示す、段階；
（c）（i）候補作用物質；（ii）CD47リガンド；および（iii）CD47を発現する免疫細胞を、CD47リガンドとCD47との相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；ならびに
（d）候補作用物質の存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを決定し、候補作用物質の非存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを比較する段階であって、CD47リガンドと免疫細胞との候補作用物質の存在下における結合のレベルの減少は、候補作用物質が免疫細胞の免疫応答性を変化させることを示す、段階。
【請求項８４】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項83記載の方法。
【請求項８５】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示された配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項84記載の方法。
【請求項８６】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項83記載の方法。
【請求項８７】
対象に対して請求項81記載の組成物を投与し、それによって対象の免疫応答を変化させる段階を含む、対象における免疫応答を変化させる方法。
【請求項８８】
免疫応答を変化させる段階が、免疫応答を抑制する段階を含む、請求項87記載の方法。
【請求項８９】
対象に対して請求項82記載の組成物を投与し、それによって対象における免疫応答を変化させる段階を含む、対象における免疫応答を変化させる方法。
【請求項９０】
免疫応答を変化させる段階が、免疫応答を強化する段階を含む、請求項89記載の方法。
【請求項９１】
対象に対して請求項81記載の組成物を投与する段階を含む、対象における免疫学的疾患または障害を治療するための方法。
【請求項９２】
免疫学的疾患または障害が自己免疫性疾患または炎症性疾患である、請求項91記載の方法。
【請求項９３】
免疫学的疾患または障害が、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、移植片対宿主病、抗体介在性の炎症性もしくは自己免疫性疾患もしくは障害、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、血管炎または炎症性自己免疫性筋炎である、請求項92記載の方法
【請求項９４】
脊椎関節症が、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に伴う腸疾患性関節炎、乾癬性関節炎、孤発性急性前部ブドウ膜炎、未分化型脊椎関節症、ベーチェット症候群および若年性特発性関節炎から選択される、請求項93記載の方法。
【請求項９５】
対象における免疫学的疾患または障害を治療するための方法であって、対象に対して、（a）薬学的に適した担体；および（i）CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を損なわせる作用物質、または（ii）CD47リガンドと特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を特異的に損なわせる作用物質のいずれかを含む組成物を投与する段階を含む、方法。
【請求項９６】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項95記載の方法。
【請求項９７】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項96記載の方法。
【請求項９８】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項95〜97のいずれか一項記載の方法。
【請求項９９】
CD47リガンドと特異的に結合する作用物質が、CD47リガンドと特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、リガンドがSIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンである、請求項98記載の方法。
【請求項１００】
対象における細胞遊走、細胞増殖および細胞分化のうち少なくとも1つの変化と関連のある疾患または障害を治療する方法であって、対象に対して、薬学的に適した担体と、（a）CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を損なわせる作用物質、または（b）CD47リガンドと特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を特異的に損なわせる作用物質のいずれかとを投与する段階を含む、方法。
【請求項１０１】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項100記載の方法。
【請求項１０２】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項101記載の方法。
【請求項１０３】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項100記載の方法。
【請求項１０４】
疾患または障害が、免疫学的疾患もしくは障害、心血管疾患もしくは障害、代謝性疾患もしくは障害、または増殖性疾患もしくは障害である、請求項103記載の方法。
【請求項１０５】
免疫学的疾患または障害が自己免疫性疾患または炎症性疾患である、請求項104記載の方法。
【請求項１０６】
免疫学的疾患または障害が、多発性硬化症、関節リウマチ、脊椎関節症、全身性エリテマトーデス、移植片対宿主病、抗体介在性性の炎症性もしくは自己免疫性疾患もしくは障害、敗血症、糖尿病、乾癬、アテローム性動脈硬化症、シェーグレン症候群、進行性全身性硬化症、強皮症、急性冠症候群、虚血再灌流、クローン病、子宮内膜症、糸球体腎炎、重症筋無力症、特発性肺線維症、喘息、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、血管炎、または炎症性自己免疫性筋炎である、請求項105記載の方法。
【請求項１０７】
脊椎関節症が、強直性脊椎炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患に伴う腸疾患性関節炎、乾癬性関節炎、孤発性急性前部ブドウ膜炎、未分化型脊椎関節症、ベーチェット症候群および若年性特発性関節炎から選択される、請求項106記載の方法。
【請求項１０８】
心血管疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、心内膜炎、高血圧または末梢性虚血性疾患である、請求項104記載の方法。
【請求項１０９】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項100記載の方法。
【請求項１１０】
CD47リガンドと特異的に結合する作用物質が、CD47リガンドと特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであり、リガンドがSIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンである、請求項100記載の方法。
【請求項１１１】
免疫細胞を（a）CD47と特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとのの結合を損なわせる作用物質、または（b）CD47リガンドと特異的に結合して、ウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を損なわせる作用物質のいずれかと、免疫細胞および作用物質が相互作用するのを可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階であって、CD47リガンドが免疫細胞の細胞表面に存在し、その結果として免疫細胞を活性化する段階を含む、免疫細胞を活性化する方法。
【請求項１１２】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項111記載の方法。
【請求項１１３】
CD47リガンドがSIRP-αである、請求項111記載の方法。
【請求項１１４】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項111記載の方法。
【請求項１１５】
Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階が、免疫複合体により誘導されるサイトカイン産生を阻害する段階を含む、請求項114記載の方法。
【請求項１１６】
免疫細胞を活性化する段階が、Fcを介したケモカイン産生を阻害する段階を含む、請求項111記載の方法。
【請求項１１７】
免疫細胞が樹状細胞、単球、顆粒球または骨髄幹細胞である、請求項111記載の方法。
【請求項１１８】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項111記載の方法。
【請求項１１９】
CD47リガンドと特異的に結合する作用物質が、CD47リガンドに特異的な抗体またはその抗原結合フラグメントであり、リガンドがSIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンである、請求項118記載の方法。
【請求項１２０】
以下の段階を含む、免疫細胞の免疫応答性を抑制する作用物質を生産するための製造方法：
（a）以下の段階を含む、免疫細胞の免疫応答性を変化させる作用物質を同定する段階：
（I）（i）候補作用物質；（ii）ウイルスCD47様ポリペプチド；および（iii）CD47リガンドを、CD47リガンドとウイルスCD47様ポリペプチドとの相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；および
（II）候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを決定して、候補作用物質の非存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルを比較する段階であって、候補作用物質の存在下におけるウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合のレベルの減少は、候補作用物質がウイルスCD47様ポリペプチドとCD47リガンドとの結合を阻害することを示す、段階；
（III）（i）候補作用物質；（ii）CD47リガンド；および（2）CD47を発現する免疫細胞を、CD47リガンドとCD47との相互作用を可能にするのに十分な条件下および時間で接触させる段階；および
（IV）候補作用物質の存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを決定して、候補作用物質の非存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルを比較する段階であって、候補作用物質の存在下におけるCD47リガンドと免疫細胞との結合のレベルの減少は、候補作用物質が免疫細胞の免疫応答性を変化させることを示す、段階；ならびに
（b）段階（a）で同定された作用物質を生産する段階。
【請求項１２１】
ウイルスCD47様ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項120記載の方法。
【請求項１２２】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、SEQ ID NO：3に示されたアミノ酸配列を含む痘瘡ウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項121記載の方法。
【請求項１２３】
CD47リガンドが、SIRP-α、SIRP-β2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンおよびα2β1インテグリンから選択される、請求項120記載の方法。
【請求項１２４】
作用物質が、抗体またはその抗原結合フラグメント；低分子；アプタマー；およびペプチド-Fc融合ポリペプチドから選択される、請求項120記載の方法。
【請求項１２５】
作用物質が抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項120記載の方法。
【請求項１２６】
抗体またはその抗原結合フラグメントが、SIRP-α、SIRP-β-2、トロンボスポンジン-1、αvβ3インテグリンまたはα2β1インテグリンと特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントから選択される、請求項125記載の方法。
【請求項１２７】
請求項58〜68のいずれか一項記載の抗体またはその抗原結合フラグメントを生産するための製造方法。
【請求項１２８】
Fcポリペプチドと融合したウイルスCD47ポリペプチドの細胞外ドメインを含む、融合ポリペプチド。
【請求項１２９】
ウイルスCD47ポリペプチドがポックスウイルスCD47様ポリペプチドである、請求項128記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３０】
ポックスウイルスCD47様ポリペプチドが、粘液腫、オルソポックスウイルス、コルドポックスウイルス、カプリポックスウイルス、レポリポックスウイルス、スイポックスウイルス（suipoxvirus）、ヤタポックスウイルスおよびシカポックス（deerpox）ウイルスから選択される、請求項129記載の融合ポリペプチド。
【請求項１３１】
FcポリペプチドがヒトIgG1 Fcポリペプチドまたはその変異体である、請求項128記載の融合ポリペプチド。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００９−５３７１４５（Ｐ２００９−５３７１４５Ａ）
【公表日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１１１１８（Ｐ２００９−５１１１１８）
【出願日】平成１９年５月１５日（２００７．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１２２３４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３３８１１
【国際公開日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【出願人】（５０８３３８８６５）バイラル ロジック システムズ テクノロジー コーポレーション (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１０月２９日（２００９．１０．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年５月１５日（２００７．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１２２３４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３３８１１
【国際公開日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【出願人】（５０８３３８８６５）バイラル ロジック システムズ テクノロジー コーポレーション (1)
【Ｆターム（参考）】
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