説明

化合物

本発明は、その塩、溶媒和物及び生理学的機能性誘導体を含めた式(I)で表される化合物、前記化合物を含む医薬組成物、前記化合物の製造方法及び前記化合物を用いる治療方法を提供する。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

[式中、
x及びyは各々独立して0、1または2であり;
各Rは独立してH、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、シクロアルキル、−RAy、−ROR10、−RNR、−RC(O)R10、−C(O)R10、−CO10、−RCO10または−RS(O)10であり;
nは0、1、2または3であり;
各Rは独立してハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ay、−NHAy、−Het、−NHHet、−OR10、−OAy、−OHet、−ROR10、−NR、−RNR、−RC(O)R10、−C(O)R10、−CO10、−RCO10、−C(O)NR、−C(O)Ay、−C(O)Het、−S(O)NR、−RS(O)NR、−S(O)10、−S(O)Ay、−S(O)Het、−RS(O)10、シアノ、ニトロまたはアジドであり;
【化2】

はヘテロアリールであり;
各Rは独立してハロゲン、ハロアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Ay、−NHAy、−Het、−NHHet、−OR10、−OAy、−OHet、−ROR10、−NR、−RNR、−RC(O)R10、−C(O)R10、−CO10、−RCO10、−C(O)NR、−C(O)Ay、−C(O)Het、−S(O)NR、−RS(O)NR、−S(O)10、−S(O)Ay、−S(O)Het、シアノ、ニトロまたはアジドであり;
mは0、1または2であり;
pは0または1であり;
Bは−NR10−、−O−、−C(O)NR10−、−NR10C(O)−、−C(O)−、−C(O)O−、−NR10C(O)N(R10)−、−S(O)−、−S(O)NR10−または−NR10S(O)−であり;
Dは−N(R10、−RN(R10、−AyN(R10、−RAyN(R10、−AyRN(R10、−RAyRN(R10、−Het、−RHet、−HetN(R10、−RHetN(R10、−HetRN(R10、−RHetRN(R10、−HetRAyまたは−HetRHetであり;
各Rは独立してアルキレン、シクロアルキレン、アルケニレン、シクロアルケニレンまたはアルキニレンであり、これらの各々は更にアルキル、ヒドロキシまたはオキソで置換されていてもよく;
各R10は独立してH、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルケニル、−Rシクロアルキル、−ROH、−ROR、−RNRまたは−RHetであり;
及びRは各々独立してH、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、−Rシクロアルキル、−ROH、−ROR10、−RNR、−Ay、−Het、−RAy、−RHetまたは−S(O)10から選択され;
及びRは各々独立してHまたはアルキルから選択され;
各qは独立して0、1または2であり;
各Ayは独立して非置換または置換のアリール基を表し;
各Hetは独立して非置換または置換の4〜6員ヘテロシクリルまたはヘテロアリール基を表す]
で表される化合物、或いはその塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
【請求項2】
x及びyが共に1である請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
xが1であり、yが2である請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
xが1であり、yが0である請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
xが0であり、yが0である請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
xが0であり、yが1である請求項1に記載の化合物。
【請求項7】
xが0であり、yが2である請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
xが2であり、yが0である請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
xが2であり、yが1である請求項1に記載の化合物。
【請求項10】
xが2であり、yが2である請求項1に記載の化合物。
【請求項11】
Rが水素またはアルキルである請求項1に記載の化合物。
【請求項12】
Rが水素である請求項11に記載の化合物。
【請求項13】
nが0である請求項1に記載の化合物。
【請求項14】
nが1であり、Rがハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR10、NR、CO10、CONRまたはシアノである請求項1に記載の化合物。
【請求項15】
ヘテロアリールAがベンゾイミダゾールである請求項1に記載の化合物。
【請求項16】
ヘテロアリールAがイミダゾールである請求項1に記載の化合物。
【請求項17】
ヘテロアリールAがイミダゾピリジンである請求項1に記載の化合物。
【請求項18】
mが0である請求項1に記載の化合物。
【請求項19】
mが1または2である請求項1に記載の化合物。
【請求項20】
mが1である請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
がハロゲン、ハロアルキル、アルキル、OR10、NR、CO10、CONRまたはシアノの1つ以上である請求項19に記載の化合物。
【請求項22】
pが0であり、Dが−RN(R10、−AyRN(R10、−RAyRN(R10、−Het、−RHet、−HetN(R10、−RHetN(R10または−HetRN(R10である請求項1に記載の化合物。
【請求項23】
Xが−RN(R10、−Het、−RHet、−HetN(R10、−RHetN(R10または−HetRN(R10である請求項22に記載の化合物。
【請求項24】
DがRN(R10、−Het、−RHetまたは−HetN(R10である請求項22に記載の化合物。
【請求項25】
DがHetである請求項22に記載の化合物。
【請求項26】
pが1であり、Bが−N(R10)−、−O−、−S−、−CONR10−、−NR10CO−または−S(O)NR10−であり、Dが−RN(R10、−AyRN(R10、−RAyRN(R10、−Het、−RHet、−HetN(R10、−RHetN(R10または−HetRN(R10である請求項1に記載の化合物。
【請求項27】
Bが−N(R10)−、−O−、−CONR10−、−NR10CO−であり、Dが−RN(R10、−Het、−RHetまたは−HetN(R10である請求項26に記載の化合物。
【請求項28】
BがNR10であり、DがHetである請求項26に記載の化合物。
【請求項29】
Hetが置換または非置換のピペリジン、ピペラジン、アゼチジン、ピロリジン、イミダゾール、ピリジンである請求項1に記載の化合物。
【請求項30】
pが0であり、Dが−Hetである請求項1に記載の化合物。
【請求項31】
ヘテロアリールAがイミダゾールまたはベンゾイミダゾールであり、置換基−B−Dが式1−A及び1−B:
【化3】

に示すようにイミダゾール窒素を介して結合している請求項1に記載の化合物。
【請求項32】
ヘテロアリールAがベンゾイミダゾールまたはイミダゾピリジンであり、置換基−B−Dが式1−C及び1−D:
【化4】

に示すように炭素を介して結合している請求項1に記載の化合物。
【請求項33】
ヘテロアリールAが式1−A[式中、nは0であり、xは1であり、yは1であり、RはHであり、pは0であり、Dは−RN(R10、−Het、−RHetまたは−HetN(R10(ここで、R10はHまたはC1−8アルキルである)であり、mは0である]に示すイミダゾールである請求項31に記載の化合物。
【請求項34】
ヘテロアリールAが式1−B[式中、nは0であり、xは1であり、yは1であり、RはHであり、pは0であり、Dは−RN(R10、−Het、−RHetまたは−HetN(R102,(ここで、R10はHまたはC1−8アルキルである)であり、mは0である]に示すベンゾイミダゾールである請求項31に記載の化合物。
【請求項35】
ヘテロアリールAが式1−C[式中、nは0であり、xは1であり、yは1であり、RはHであり、pは0であり、Dは−RN(R10、−Het、−RHetまたは−HetN(R10(ここで、R10はHまたはC1−8アルキルである)であり、mは0である]に示すベンゾイミダゾールである請求項32に記載の化合物。
【請求項36】
ヘテロアリールAが式1−D[式中、nは0であり、xは1であり、yは1であり、RはHであり、pは0であり、Dは−RN(R10、−Het、−RHetまたは−HetN(R10(ここで、R10はHまたはC1−8アルキルである)であり、mは0である]に示すイミダゾピリジンである請求項32に記載の化合物。
【請求項37】
(トランス)−3−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−プロパンアミン;
(シス)−3−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−プロパンアミン;
(3−{2−[(4aR,10bR)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル}プロピル)ジメチルアミン;
(3−{2−[(4aS,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル}プロピル)ジメチルアミン;
(3−{2−[(4aS,10bR)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル}プロピル)ジメチルアミン;
(3−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル}プロピル)ジメチルアミン;
(シス)−1−{[1−(4−ピリジニルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(シス)−1−({1−[(1−メチル−3−ピペリジニル)メチル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(トランス)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(シス)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aS,10bR)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(トランス)−2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−カルボン酸1,1−ジメチルエチル;
(シス)−2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−カルボン酸1,1−ジメチルエチル;
(トランス)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリントリフルオロ酢酸塩;
(シス)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(トランス)−5−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ペンタンアミン;
(トランス)−4−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ブタンアミン;
(シス)−4−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ブタンアミン;
(シス)−5−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ペンタンアミン;
(トランス)−3−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−1−プロパンアミン;
(シス)−3−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−1−プロパンアミン;
(トランス)−1−({1−[(1−メチル−3−ピペリジニル)メチル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(シス)−1−({1−[3−(1−ピペリジニル)プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(シス)−1−({1−[3−(4−モルホリニル)プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(シス)−1−{[1−(2−ピリジニルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(トランス)−1−[(1−{[1−(フェニルメチル)−1H−イミダゾール−2−イル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(3−{4−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−1H−イミダゾール−1−イル}プロピル)ジメチルアミン;
(3−{5−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−1H−イミダゾール−1−イル}プロピル)ジメチルアミン;
(シス)−1−{[5−(4−モルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bR)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
[2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]メタノール;
N−エチル−N−{[2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]メチル}エタンアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−(1−ピペリジニルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−(1−ピロリジニルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−(4−モルホリニルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({1−[(3S)−3−ピペリジニルメチル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−(1−メチルエチル)−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−メチル−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−4−ピペリジンアミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジノール;
N−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N’,N’−トリメチル−1,2−エタンジアミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−エチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−メチル−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−メチル−N−(1−メチル−3−ピロリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4,4’−ビピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(1’−{2−[(6aS,10aR)−5,6,6a,7,8,9,10,10a−オクタヒドロベンゾ[h]キノリン−10−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4,4’−ビピペリジン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−チオモルホリニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(2R,5S)−2,5−ジメチル−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[4−(2−ピリジニル)−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
N−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N’−ジメチル−1,3−プロパンジアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
[(1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジニル)メチル]アミン;
[(1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジニル)メチル]ジメチルアミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジンアミン;
N’−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−1,2−エタンジアミン;
[2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−1−ピペラジニル)エチル]アミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N−メチル−3−ピロリジンアミン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−アゼチジンアミン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−アゼチジンアミン;
(4aR,10bS)−1−[(5−{4−[2−(メチルオキシ)エチル]−1−ピペラジニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(3S)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
(4aR,10bS)−1−[(5−{4−[2−オキソ−2−(1−ピロリジニル)エチル]−1−ピペラジニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−1−ピペラジニル)−N,N−ジメチルアセトアミド;
2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−1−ピペラジニル)エタノール;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−[2−(1−メチル−2−ピロリジニル)エチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(3R)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(8aS)−ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(3S)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−ピロリジンアミン;
2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)エタノール;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−3−ピロリジニルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(3R)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−ピロリジンアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(2S)−2−メチル−1−ピロリジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−[(3S)−3−ピペリジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−[(3R)−3−ピペリジニルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(4aS,11bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−2,3,4,4a,5,6,7,11b−オクタヒドロ−1H−ピリド[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン;
(4aR,11bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−2,3,4,4a,5,6,7,11b−オクタヒドロ−1H−ピリド[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン;
(トランス)−1−{[5−(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−2,3,4,4a,5,6,7,11b−オクタヒドロ−1H−ピリド[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン;
(トランス)−4−[2−(2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−1−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ブタンアミン;
(トランス)−1−{[1−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン;
(トランス)−3−[2−(2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン−1−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−1−プロパンアミン;
(トランス)−1−({1−[3−(1−ピペリジニル)プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−2,3,3a,4,5,9b−ヘキサヒドロ−1H−ピロロ[3,2−h]キノリン;
(4aR,10bS)−1−{[1−メチル−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
から選択される化合物、或いはその塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
【請求項38】
(トランス)−4−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−1−ブタンアミン;
(シス)−3−[2−(3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル)−1H−ベンゾイミダゾール−1−イル]−N,N−ジメチル−1−プロパンアミン;
(シス)−1−({1−[3−(1−ピペリジニル)プロピル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bR)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
[2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]メタノール;
N−エチル−N−{[2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]メチル}エタンアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−[(4−メチル−1−ピペラジニル)メチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−(1−ピペリジニルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−(1−ピロリジニルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)−3−(4−モルホリニルメチル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({1−[(3S)−3−ピペリジニルメチル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−(1−メチルエチル)−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−メチル−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−4−ピペリジンアミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
N−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N’,N’−トリメチル−1,2−エタンジアミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(1,4’−ビピペリジン−1’−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[4−(1−ピロリジニル)−1−ピペリジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−エチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−メチル−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−メチル−N−(1−メチル−3−ピロリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(2R,5S)−2,5−ジメチル−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
N−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N’−ジメチル−1,3−プロパンジアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
[(1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジニル)メチル]アミン;
[(1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジニル)メチル]ジメチルアミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジンアミン;
[2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−1−ピペラジニル)エチル]アミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N−メチル−3−ピロリジンアミン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−アゼチジンアミン;
(4aR,10bS)−1−[(5−{4−[2−(メチルオキシ)エチル]−1−ピペラジニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(3S)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
(4aR,10bS)−1−[(5−{4−[2−オキソ−2−(1−ピロリジニル)エチル]−1−ピペラジニル}イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−1−ピペラジニル)−N,N−ジメチルアセトアミド;
2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−1−ピペラジニル)エタノール;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−[2−(1−メチル−2−ピロリジニル)エチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(3R)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(8aS)−ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(3S)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−ピロリジンアミン;
2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}ヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)エタノール;
(3R)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−ピロリジンアミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−[(3S)−3−ピペリジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−[(3R)−3−ピペリジニルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(4aS,11bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−2,3,4,4a,5,6,7,11b−オクタヒドロ−1H−ピリド[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン;
(4aR,11bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−2,3,4,4a,5,6,7,11b−オクタヒドロ−1H−ピリド[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン;
(4aR,10bS)−1−{[1−メチル−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
から選択される化合物、或いはその塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
【請求項39】
(シス)−1−({1−[(1−メチル−3−ピペリジニル)メチル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(トランス)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(シス)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(トランス)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリントリフルオロ酢酸塩;
(シス)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bR)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
[2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]メタノール;
(4aR,10bS)−1−({1−[(3S)−3−ピペリジニルメチル]−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−(1−メチルエチル)−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−メチル−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−4−ピペリジンアミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
N−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N’,N’−トリメチル−1,2−エタンジアミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−エチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−メチル−N−(1−メチル−4−ピペリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−メチル−N−(1−メチル−3−ピロリジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(3R,5S)−3,5−ジメチル−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(2R,5S)−2,5−ジメチル−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
[(1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジニル)メチル]アミン;
[(1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジニル)メチル]ジメチルアミン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジンアミン;
[2−(4−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−1−ピペラジニル)エチル]アミン;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチルヘキサヒドロ−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N−メチル−3−ピロリジンアミン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−アゼチジンアミン;
(3S)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
(3R)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
(4aR,10bS)−1−({5−[(8aS)−ヘキサヒドロピロロ[1,2−a]ピラジン−2(1H)−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(3S)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−ピロリジンアミン;
(3R)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−3−ピロリジンアミン;
2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−N−[(3S)−3−ピペリジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−アミン;
(4aS,11bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−2,3,4,4a,5,6,7,11b−オクタヒドロ−1H−ピリド[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン;
(4aR,11bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−2,3,4,4a,5,6,7,11b−オクタヒドロ−1H−ピリド[3’,2’:6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン;
(4aR,10bS)−1−{[1−メチル−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;及び
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−4−ピペリジンアミン;
から選択される化合物、或いはその塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
【請求項40】
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
[2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]−5−(4−メチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル]メタノール;
(4aR,10bS)−1−{[5−(4−エチル−1−ピペラジニル)イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−({5−[4−(1−メチルエチル)−1−ピペラジニル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル}メチル)−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
(3S)−1−{2−[(4aR,10bS)−3,4,4a,5,6,10b−ヘキサヒドロ−1,10−フェナントロリン−1(2H)−イルメチル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−5−イル}−N,N−ジメチル−3−ピロリジンアミン;
から選択される化合物、或いはその塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
【請求項41】
(シス)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[4−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−(1−メチルエチル)−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−[(1−{[(3S)−1−メチル−3−ピペリジニル]メチル}−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)メチル]−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
(4aR,10bS)−1−{[1−メチル−7−(4−メチル−1−ピペラジニル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イル]メチル}−1,2,3,4,4a,5,6,10b−オクタヒドロ−1,10−フェナントロリン;
から選択される化合物、或いはその塩、溶媒和物または生理学的機能性誘導体。
【請求項42】
請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物及び製薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項43】
活性治療用物質として使用するための請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物。
【請求項44】
CXCR4に起因する疾患及び状態の治療に使用するための請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物。
【請求項45】
HIV感染、造血に関連する疾患、心筋梗塞、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病の細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、T細胞介在性乾せん、炎症性皮膚炎、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎(壊死性、皮膚、過敏性脈管炎)、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、心筋梗塞、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌また造血組織癌の治療に使用するための請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物。
【請求項46】
状態または疾患がHIV感染、関節リウマチ、炎症または癌である請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物の使用。
【請求項47】
ケモカイン受容体によりモジュレートされる状態または疾患の治療用薬剤の製造における請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物の使用。
【請求項48】
ケモカイン受容体がCXCR4である請求項47に記載の使用。
【請求項49】
HIV感染、造血に関連する疾患、心筋梗塞、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病の細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、T細胞介在性乾せん、炎症性皮膚炎、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎(壊死性、皮膚、過敏性脈管炎)、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、心筋梗塞、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌また造血組織癌の治療用薬剤の製造における請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物の使用。
【請求項50】
状態または障害がHIV感染,関節リウマチ、炎症または癌である請求項49に記載の使用。
【請求項51】
請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物の有効量を投与することを含むケモカイン受容体によりモジュレートされる状態または疾患の治療方法。
【請求項52】
ケモカイン受容体がCXCR4である請求項51に記載の方法。
【請求項53】
請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物の有効量を投与することを含むHIV感染、造血に関連する疾患、心筋梗塞、化学療法の副作用のコントロール、骨髄移植成功率の向上、創傷治癒及び火傷治療の向上、白血病の細菌感染の撲滅、炎症、炎症性またはアレルギー性疾患、喘息、アレルギー性鼻炎、過敏性肺疾患、過敏性肺炎、好酸球性肺炎、遅延型過敏症、間質性肺疾患(ILD)、特発性肺線維症、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、全身性硬化症、シェーグレン症候群、多発性筋炎または皮膚筋炎、全身アナフィラキシーまたは過敏性応答、薬物アレルギー、昆虫針アレルギー、自己免疫疾患、関節リウマチ、乾せん性関節炎、全身性エリテマトーデス、重症筋無力症、若年性糖尿病、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、移植片拒絶、同種移植片拒絶、移植片対宿主病、炎症性腸疾患、クローン病、潰瘍性大腸炎、脊椎関節症、強皮症、乾せん、T細胞介在性乾せん、炎症性皮膚炎、皮膚炎、湿疹、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、じんま疹、脈管炎(壊死性、皮膚、過敏性脈管炎)、好酸球性筋炎、好酸球性筋膜炎、心筋梗塞、並びに脳腫瘍、乳癌、前立腺癌、肺癌また造血組織癌の治療方法。
【請求項54】
請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物の有効量を投与することを含むHIV感染、関節リウマチ、炎症または癌の治療方法。
【請求項55】
請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物を含む医薬組成物の有効量を投与することを含むHIV感染、関節リウマチ、炎症または癌の治療方法。
【請求項56】
請求項1〜41に記載の1つ以上の化合物を含む医薬組成物の有効量を投与することを含むHIV感染の治療方法。
【請求項57】
請求項1〜41に記載の化合物及びヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、侵入インヒビター、インテグラーゼ阻害剤、出芽インヒビター、CXCR4インヒビター及びCCR5インヒビターからなる群から選択される1つ以上の追加治療薬を含む医薬組成物。
【請求項58】
ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤がジドブジン、ジダノシン、ラミブジン、ザルシタビン、アバカビル、スタビジン、アデホビル、アデホビル・ジピボキシル、フォジブジン、トドキシル、エントリシタビン、アロブジン、アムドキソビル及びエルブシタビンから選択され;
非ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤がネビラピン、デラビルジン、エファビレンツ、ロビリド、イムノカル、オルティプラッツ、カプラビリン、TMC−278、TMC−125及びエトラビリンから選択され;
プロテアーゼ阻害剤がサキナビル、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、フォサムプレナビル、ブレカナビル、パリナビル、ラシナビル、アタザナビル及びチプラナビルから選択され;
侵入インヒビターがエンフュビルタイド(T−20)、T−1249、PRO−542、PRO−140、TNX−355、BMS−806及び5−Helixから選択され;
インテグラーゼ阻害剤がL−870,180から選択され;
出芽インヒビターがPA−344及びPA−457から選択され;
CXCR4/CCR5インヒビターがビクリビロック(Sch−C)、Sch−D、TAK779、マラビロック(UK 427,857)及びTAK449から選択される;
請求項57に記載の医薬組成物。
【請求項59】
追加治療薬がCXCR4インヒビターまたはCCR5インヒビターである請求項58に記載の医薬組成物。
【請求項60】
式(V):
【化5】

で表される中間体化合物。
【請求項61】
式(V):
【化6】

で表される化合物の製造方法であって、
i)式(II):
【化7】

で表される化合物を第2級アミンと反応させて、式(III):
【化8】

で表される化合物を製造し、
ii)前記した式(III)で表される化合物をアルキル化剤と反応させて、式(IV):
【化9】

で表される化合物を製造し、
iii)前記した式(IV)で表される化合物を式(V):
【化10】

で表される化合物に変換することを含む前記方法。
【請求項62】
式(V):
【化11】

で表される化合物の製造方法であって、
i)式(II):
【化12】

で表される化合物を塩基で処理し、アルキル化剤を用いてアルキル化して、式(IV):
【化13】

で表される化合物を製造し、
ii)式(IV)で表される化合物を式(V):
【化14】

で表される化合物に変換することを含む前記方法。
【請求項63】
式(Va):
【化15】

で表される化合物の製造方法であって、
i)式(II):
【化16】

で表される化合物を第2級アミンと反応させて、式(III):
【化17】

で表される化合物を製造し、
ii)式(III)で表される化合物をアルキル化剤と反応させて、式(VI):
【化18】

で表される化合物を製造するか、または
(ii−a)場合により、式(II)で表される化合物を塩基で処理した後アルキル化剤で処理することにより式(VI)で表される化合物を形成し;
iii)式(VI)で表される化合物をキラル助剤アミン及び還元試薬と反応させ、式(VII):
【化19】

で表される化合物を製造し、
iv)式(VII)で表される化合物を還元剤で処理して、式(VIII):
【化20】

で表される化合物を製造し、
v)式(VIII)で表される化合物を変換して、式(IX):
【化21】

で表される化合物を製造し、
vi)化合物(IX)のキラル助剤を開裂して、式(Va)で表される化合物を生成することを含む前記方法。
【請求項64】
式(X):
【化22】

で表される化合物を還元条件下で式(V):
【化23】

で表される化合物と反応させて、式(I):
【化24】

で表される化合物を製造することを含む請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項65】
式(V):
【化25】

で表される化合物を縮合条件下で式(XI):
【化26】

(式中、LVは離脱基である)
で表される化合物と反応させて、式(I):
【化27】

で表される化合物を製造することを含む請求項1に記載の化合物の製造方法。
【請求項66】
式(XV):
【化28】

で表される化合物を場合により加熱しながら酸で処理して、式(I):
【化29】

で表される化合物を製造することを含むヘテロ環Aがベンゾイミダゾールである請求項1に記載の化合物の製造方法。

【公表番号】特表2008−531716(P2008−531716A)
【公表日】平成20年8月14日(2008.8.14)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−558211(P2007−558211)
【出願日】平成18年3月1日(2006.3.1)
【国際出願番号】PCT/US2006/007395
【国際公開番号】WO2006/096444
【国際公開日】平成18年9月14日(2006.9.14)
【出願人】(597173680)スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Fターム(参考)】