医薬組成物用のチエノピリミジン
本発明は、式（Ｉ）で示されるチエノピリミジン化合物を含む新規な医薬組成物に関する。さらに、本発明は、Ｍｎｋ１及び／又はＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａ又はＭｎｋ２ｂ）及び／又はその変異体のキナーゼ活性の阻害によって影響されうる疾患の予防及び／又は治療のための医薬組成物を製造するための、本発明のチエノピリミジン化合物［式中、Ｘは、ＣＨ又はＮより選択される］の使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１０７】
［式中、
Ｘは、ＣＨ又はＮより選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＯＮ（Ｒ４）２；場合によりＲ３により置換されたＯ−Ｃ１−８アルキル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリール；並びに場合によりＲ６により置換されたＣ１−８アルキルより選択され；そしてＸがＣＨである場合に、Ｒ２は、また、Ｆ、Ｃｌ、ＳＯ２ＮＨ２であってもよく；
Ｙは、場合により一つ又は複数のＲ３により置換された直鎖又は分岐Ｃ１−８アルキル；場合により一つ又は複数のＲ９により置換されたＣ３−８シクロアルキル；及び場合により一つ又は複数のＲ９により置換された、式
【化１０８】
（ここで、ｎは独立して１〜３であり、Ｕは、独立してＯ又はＮＲ５である）のいずれか一つより選択される複素環系より選択され；
Ｒ１は、Ｈ；Ｃｌ；及び場合によりＮ（Ｒ４）２又はＦにより置換されたＣ１−８アルキルより選択され；
Ｒ３は、Ｒ３が結合しているアルキル鎖の２番目の炭素原子以降のＯＨ、ＯＲ４及びＮ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル（ここで、その窒素原子は、Ｈ又はＣ１−３アルキルにより置換されていてもよい）；並びにＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−８アルキルより選択され；
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−８アルキル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリール；ＣＯＲ６；ＣＯ２Ｒ４；ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｍＲ６；（ＣＨ２）ｍＲ６；ＣＯ（ＣＨ２）ｍＲ６；（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６；ＳＯ２Ｒ４；並びにＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ６（ここで、ｍは１〜４である）より選択され；
Ｒ６は、Ｈ；ＯＨ；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；並びに場合によりＣ１−３アルキル又はＮ（Ｒ４）２により置換されている、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択され；
Ｗは、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；−（ＣＨ２）１−２ＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２；−ＣＯＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８；−ＣＯ２Ｒ７；及び−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８より選択されるか；
又はＷは、Ｒ１と一緒になって、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５〜７員複素環式環を形成することができ（ここで、その窒素原子は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ２、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）又は−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２により置換されていてもよい）；
Ｒ７は、Ｈ及びＣ１−８アルキルより選択され；
Ｒ８は、Ｈ；場合によりＲ３により置換されたＣ１−８アルキル；場合によりＣ１−３アルキルにより置換された、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；並びにＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択され；
Ｒ９は、Ｏ又はＮに結合した炭素原子以外の任意の炭素原子上のＯＨ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ４，ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４及びＮ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｒ４；（ＣＨ２）ｍＯＲ４；（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；並びにＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択される］
で示される化合物、又はその互変異性体、代謝物、プロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩（但し、化合物４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルは除外する）。
【請求項２】
Ｘが、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＯＮ（Ｒ４）２、場合によりＣ１−３アルコキシにより置換されたＯ−Ｃ１−４アルキル；又はフラニルであり；そして、ＸがＣＨである場合に、Ｒ２は、またＦ、Ｃｌであってもよく；
Ｙが、場合によりＲ３により置換された直鎖又は分岐Ｃ１−４アルキル；場合により一つ又は二つのＲ９により置換されたＣ３−８シクロアルキル；或いは場合により一つ又は複数のＲ９により置換された、式：
【化１０９】
の任意の一つより選択される複素環系であり（ここで、ｎは、独立して１〜３であり、Ｕは、独立してＯ又はＮＲ５である）；
Ｒ１が、Ｈ；又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３が、Ｒ３が結合しているアルキル鎖の２番目の炭素原子以降のＯＨ、ＯＲ４及びＮ（Ｒ４）２；又はＮ、Ｓ及びＯより選択される１個又は２個のヘテロ原子を含むＣ５−７ヘテロシクリルであり（ここで、その窒素原子は、Ｈ又はＣ１−３アルキルによって置換されていてもよい）；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ；Ｃ１−４アルキル；ＣＯＲ６；ＣＯ２Ｒ４；ＳＯ２Ｒ４；Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６；（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６；又は（ＣＨ２）ｍＲ６であり；ここで、ｍは、１〜４であり；
Ｒ６が、Ｈ；ＯＨ；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；又はＣ１−３アルキル又はＮ（Ｒ４）２により場合により置換された、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｗが、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２；−ＣＯＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８；−ＣＯ２Ｒ７；又は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８であるか；
或いはＷが、Ｒ１と一緒になって、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５〜７員複素環式環を形成することができ、ここで、その窒素原子は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ２、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）又は−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２により置換されていてもよく；
Ｒ７が、Ｈ又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ；場合によりＲ３により置換されたＣ１−４アルキル；場合によりＣ１−３アルキルにより置換された、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；又はＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｒ９が、Ｏ又はＮに結合した炭素原子以外の任意の炭素原子上のＯＨ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ４、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４若しくはＮ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４；ＳＯ２Ｒ４；−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４；又はＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリルであるが；
但し、化合物４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルは除外される、請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、ＣＦ３、又はＣＯＮＨ２であり；そして、ＸがＣＨである場合に、Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌであってもよく；
Ｙが、場合によりＮ（Ｒ４）ＣＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４若しくはモルホリノにより置換されたＣ３−８シクロアルキル；又は式：
【化１１０】
（ここで、ｎは、独立して１〜３であり、Ｕは、独立してＯ又はＮＲ５である）の任意の一つより選択される複素環系であり；
Ｒ１が、Ｈ；又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３が、ＯＨ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２；又はモルホリニル若しくはピロリジニルより選択される複素環であり、ここで、その窒素原子又は該複素環は、Ｃ１−３アルキルにより置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ；ＣＯＲ６；ＣＯ２Ｒ４；ＳＯ２Ｒ４；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６；（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６；又は（ＣＨ２）ｍＲ６であり；ここで、ｍが１〜４であり；
Ｒ６が、Ｈ；ＯＨ；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；モルホリニル；又はそれぞれ場合によりメチル若しくはＮＨ２により置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル及びピリジニルより選択されるヘテロアリール基であり；
Ｗが、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２；−ＣＯＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８；−ＣＯ２Ｒ７；又は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７が、Ｈ又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ；Ｃ１−４アルキル；Ｒ３により末端が置換されたＣ２−４アルキル；又は場合によりＣ１−３アルキルにより置換されたピペリジニルである、
請求項２記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘ、Ｙ、Ｗ及びＲ２が、請求項１〜３と同義であり、
Ｒ１が、メチルであるが、
但し、化合物４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルは除外される、請求項１〜３のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘ、Ｗ、Ｒ１及びＲ２が、請求項１〜４と同義であり、
Ｙが、式：
【化１１１】
［式中、窒素原子は、場合により、Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２；−ＣＨ２−ヘテロアリール（これは、場合により該ヘテロアリール部分で、ＮＨ２により置換されており、該ヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル及びピリジニルより選択される）；場合によりＣ１−３アルキルにより置換された−Ｃ（Ｏ）−ピロリル；又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−モルホリノにより独立して置換されており、
ここで、ｑは、１〜３であり、ｐは、２又は３である］
のいずれか一つより選択される複素環系である、請求項４記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘ、Ｙ及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、そして
Ｗが、Ｒ１及び式（Ｉ）で示されるコア構造のチエノ部分と一緒になって、式（ＩＩ）〜（ＶＩ）
【化１１２】
［式中、Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である］
より選択される環を形成する、請求項１、２、４又は５のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ、Ｙ及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、
Ｗが、Ｒ１及び式（Ｉ）で示されるコア構造のチエノ部分と一緒になって、式（ＩＩ）
［式中、Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である］
で示される環を形成する、請求項６記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、そして
Ｗが、−ＣＯＮＲ７Ｒ８又は−ＣＯ２Ｒ７より選択され、
ここで、Ｒ７は、Ｈ又はメチルであり、そして
Ｒ８が、場合によりＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、モルホリノ、ピロリジニル又はＮ−メチル−ピロリジニルにより置換されたＣ１−４アルキルである、
請求項１〜５のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８であり、
ここで、Ｒ８が、請求項８と同義である、
請求項８記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｙ、Ｗ及びＲ１が、請求項１〜９と同義であり、
Ｘが、ＣＨであり、そして
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ又はＣ（Ｏ）ＮＨ２である、前記請求項のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｙ、Ｗ及びＲ１が、請求項１〜９と同義であり、
Ｘが、Ｎであり、そして
Ｒ２が、Ｈ又はＣＮである、
前記請求項のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
【化１１３】
より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩と、場合により薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
追加的な治療薬をさらに含む、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１５】
追加的な治療薬が、抗糖尿病剤、脂質降下剤、心血管剤、血圧降下剤、利尿剤、血小板凝集阻害剤、抗腫瘍剤又は抗肥満剤より選択される、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｍｎｋ１若しくはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａ、Ｍｎｋ２ｂ）又はその変異体のキナーゼ活性の活性阻害に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項１７】
代謝性疾患、造血障害、神経変性疾患、腎障害、炎症障害及びガン並びにそれらの続発性合併症及び疾患の予防又は治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項１８】
糖質及び／又は脂質代謝の代謝性疾患並びにそれらの続発性合併症及び障害の予防又は治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項１９】
糖尿病の予防又は治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項２０】
医薬組成物が、追加的な治療薬と同時又は連続的に患者に投与されうる、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項２１】
サイトカイン関連障害の治療又は予防に使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項２２】
医薬組成物が、追加的な治療薬と同時又は連続的に患者に投与されうる、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
追加的な治療薬が、ヒスタミン拮抗薬、ブラジキニン拮抗薬、セロトニン拮抗薬、ロイコトリエン、抗喘息薬、ＮＳＡＩＤ、解熱薬、コルチコステロイド、抗生物質、鎮痛、尿酸排泄促進剤、化学療法剤、抗痛風剤、気管支拡張薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ステロイド、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、ロイコトリエン拮抗薬、細胞増殖抑制剤、抗腫瘍剤、ｍＴｏｒ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、サイトカインに対する抗体又はそのフラグメント及びサイトカインレセプターの可溶性部分（フラグメント）より選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
医薬組成物が、経口、非経口（例えば気管支肺）、局所性又は局所的適用に適合している、請求項１〜２３のいずれか一項記載の医薬組成物又は化合物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１０７】
［式中、
Ｘは、ＣＨ又はＮより選択され；
Ｒ２は、Ｈ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＯＮ（Ｒ４）２；場合によりＲ３により置換されたＯ−Ｃ１−８アルキル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリール；並びに場合によりＲ６により置換されたＣ１−８アルキルより選択され；そしてＸがＣＨである場合に、Ｒ２は、また、Ｆ、Ｃｌ、ＳＯ２ＮＨ２であってもよく；
Ｙは、場合により一つ又は複数のＲ３により置換された直鎖又は分岐Ｃ１−８アルキル；場合により一つ又は複数のＲ９により置換されたＣ３−８シクロアルキル；及び場合により一つ又は複数のＲ９により置換された、式
【化１０８】
（ここで、ｎは独立して１〜３であり、Ｕは、独立してＯ又はＮＲ５である）のいずれか一つより選択される複素環系より選択され；
Ｒ１は、Ｈ；Ｃｌ；及び場合によりＮ（Ｒ４）２又はＦにより置換されたＣ１−８アルキルより選択され；
Ｒ３は、Ｒ３が結合しているアルキル鎖の２番目の炭素原子以降のＯＨ、ＯＲ４及びＮ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル（ここで、その窒素原子は、Ｈ又はＣ１−３アルキルにより置換されていてもよい）；並びにＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択され；
Ｒ４は、Ｈ及びＣ１−８アルキルより選択され；
Ｒ５は、Ｈ；Ｃ１−８アルキル；Ｃ２−８アルケニル；Ｃ３−１０シクロアルキル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリール；ＣＯＲ６；ＣＯ２Ｒ４；ＣＯＮＨ（ＣＨ２）ｍＲ６；（ＣＨ２）ｍＲ６；ＣＯ（ＣＨ２）ｍＲ６；（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６；ＳＯ２Ｒ４；並びにＳＯ２（ＣＨ２）ｍＲ６（ここで、ｍは１〜４である）より選択され；
Ｒ６は、Ｈ；ＯＨ；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；並びに場合によりＣ１−３アルキル又はＮ（Ｒ４）２により置換されている、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択され；
Ｗは、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；ＣＮ；−（ＣＨ２）１−２ＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２；−ＣＯＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８；−ＣＯ２Ｒ７；及び−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８より選択されるか；
又はＷは、Ｒ１と一緒になって、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５〜７員複素環式環を形成することができ（ここで、その窒素原子は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ２、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）又は−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２により置換されていてもよい）；
Ｒ７は、Ｈ及びＣ１−８アルキルより選択され；
Ｒ８は、Ｈ；場合によりＲ３により置換されたＣ１−８アルキル；場合によりＣ１−３アルキルにより置換された、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；並びにＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択され；
Ｒ９は、Ｏ又はＮに結合した炭素原子以外の任意の炭素原子上のＯＨ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ４，ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４及びＮ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｒ４；（ＣＨ２）ｍＯＲ４；（ＣＨ２）ｍＮ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；並びにＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールより選択される］
で示される化合物、又はその互変異性体、代謝物、プロドラッグ若しくは薬学的に許容される塩（但し、化合物４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルは除外する）。
【請求項２】
Ｘが、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＯＮ（Ｒ４）２、場合によりＣ１−３アルコキシにより置換されたＯ−Ｃ１−４アルキル；又はフラニルであり；そして、ＸがＣＨである場合に、Ｒ２は、またＦ、Ｃｌであってもよく；
Ｙが、場合によりＲ３により置換された直鎖又は分岐Ｃ１−４アルキル；場合により一つ又は二つのＲ９により置換されたＣ３−８シクロアルキル；或いは場合により一つ又は複数のＲ９により置換された、式：
【化１０９】
の任意の一つより選択される複素環系であり（ここで、ｎは、独立して１〜３であり、Ｕは、独立してＯ又はＮＲ５である）；
Ｒ１が、Ｈ；又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３が、Ｒ３が結合しているアルキル鎖の２番目の炭素原子以降のＯＨ、ＯＲ４及びＮ（Ｒ４）２；又はＮ、Ｓ及びＯより選択される１個又は２個のヘテロ原子を含むＣ５−７ヘテロシクリルであり（ここで、その窒素原子は、Ｈ又はＣ１−３アルキルによって置換されていてもよい）；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ；Ｃ１−４アルキル；ＣＯＲ６；ＣＯ２Ｒ４；ＳＯ２Ｒ４；Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６；（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６；又は（ＣＨ２）ｍＲ６であり；ここで、ｍは、１〜４であり；
Ｒ６が、Ｈ；ＯＨ；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；又はＣ１−３アルキル又はＮ（Ｒ４）２により場合により置換された、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｗが、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２；−ＣＯＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８；−ＣＯ２Ｒ７；又は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８であるか；
或いはＷが、Ｒ１と一緒になって、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む５〜７員複素環式環を形成することができ、ここで、その窒素原子は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１−４アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ２、−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）又は−ＣＯ−（ＣＨ２）１−２−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２により置換されていてもよく；
Ｒ７が、Ｈ又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ；場合によりＲ３により置換されたＣ１−４アルキル；場合によりＣ１−３アルキルにより置換された、Ｎ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリル；又はＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ５−１０ヘテロアリールであり；
Ｒ９が、Ｏ又はＮに結合した炭素原子以外の任意の炭素原子上のＯＨ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｎ（Ｒ４）ＣＯＲ４、ＮＲ４ＳＯ２Ｒ４若しくはＮ（Ｒ４）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ４；ＳＯ２Ｒ４；−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４；又はＮ、Ｓ及びＯより選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含むＣ３−１０ヘテロシクリルであるが；
但し、化合物４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルは除外される、請求項１記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘが、ＣＨ又はＮであり；
Ｒ２が、Ｈ、ＣＮ、ＣＦ３、又はＣＯＮＨ２であり；そして、ＸがＣＨである場合に、Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌであってもよく；
Ｙが、場合によりＮ（Ｒ４）ＣＯＲ４、ＳＯ２Ｒ４、−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲ４若しくはモルホリノにより置換されたＣ３−８シクロアルキル；又は式：
【化１１０】
（ここで、ｎは、独立して１〜３であり、Ｕは、独立してＯ又はＮＲ５である）の任意の一つより選択される複素環系であり；
Ｒ１が、Ｈ；又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ３が、ＯＨ、ＯＲ４、Ｎ（Ｒ４）２；又はモルホリニル若しくはピロリジニルより選択される複素環であり、ここで、その窒素原子又は該複素環は、Ｃ１−３アルキルにより置換されていてもよく；
Ｒ４が、Ｈ又はＣ１−４アルキルであり；
Ｒ５が、Ｈ；ＣＯＲ６；ＣＯ２Ｒ４；ＳＯ２Ｒ４；−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−Ｒ６；（ＣＨ２）ｍＣ（Ｏ）Ｒ６；又は（ＣＨ２）ｍＲ６であり；ここで、ｍが１〜４であり；
Ｒ６が、Ｈ；ＯＨ；ＯＲ４；ＯＣ（Ｏ）Ｒ４；Ｎ（Ｒ４）２；Ｆ；ＣＯ２Ｈ；ＣＯＮ（Ｒ４）２；ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）２；モルホリニル；又はそれぞれ場合によりメチル若しくはＮＨ２により置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル及びピリジニルより選択されるヘテロアリール基であり；
Ｗが、Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；ＣＮ；−Ｃ（Ｓ）ＮＨ２；−ＣＯＮＲ７Ｒ８；−Ｃ（＝ＮＲ７）ＮＲ７Ｒ８；−ＣＯ２Ｒ７；又は−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８であり；
Ｒ７が、Ｈ又はＣ１−３アルキルであり；
Ｒ８が、Ｈ；Ｃ１−４アルキル；Ｒ３により末端が置換されたＣ２−４アルキル；又は場合によりＣ１−３アルキルにより置換されたピペリジニルである、
請求項２記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘ、Ｙ、Ｗ及びＲ２が、請求項１〜３と同義であり、
Ｒ１が、メチルであるが、
但し、化合物４−（２−メトキシフェニルアミノ）−５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸エチルは除外される、請求項１〜３のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘ、Ｗ、Ｒ１及びＲ２が、請求項１〜４と同義であり、
Ｙが、式：
【化１１１】
［式中、窒素原子は、場合により、Ｃ１−３アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＣ１−４アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｃ１−３アルキル、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＨ、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−３アルキル、−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）ＮＨ２、−（ＣＨ２）ｑＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２；−ＣＨ２−ヘテロアリール（これは、場合により該ヘテロアリール部分で、ＮＨ２により置換されており、該ヘテロアリール部分は、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル及びピリジニルより選択される）；場合によりＣ１−３アルキルにより置換された−Ｃ（Ｏ）−ピロリル；又は−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−モルホリノにより独立して置換されており、
ここで、ｑは、１〜３であり、ｐは、２又は３である］
のいずれか一つより選択される複素環系である、請求項４記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘ、Ｙ及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、そして
Ｗが、Ｒ１及び式（Ｉ）で示されるコア構造のチエノ部分と一緒になって、式（ＩＩ）〜（ＶＩ）
【化１１２】
［式中、Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である］
より選択される環を形成する、請求項１、２、４又は５のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ、Ｙ及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、
Ｗが、Ｒ１及び式（Ｉ）で示されるコア構造のチエノ部分と一緒になって、式（ＩＩ）
［式中、Ｒ８は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ１−４アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２である］
で示される環を形成する、請求項６記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、そして
Ｗが、−ＣＯＮＲ７Ｒ８又は−ＣＯ２Ｒ７より選択され、
ここで、Ｒ７は、Ｈ又はメチルであり、そして
Ｒ８が、場合によりＯＨ、−Ｏ−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−３アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）２、モルホリノ、ピロリジニル又はＮ−メチル−ピロリジニルにより置換されたＣ１−４アルキルである、
請求項１〜５のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｘ、Ｙ、Ｒ１及びＲ２が、請求項１〜５と同義であり、
Ｗが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ８であり、
ここで、Ｒ８が、請求項８と同義である、
請求項８記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｙ、Ｗ及びＲ１が、請求項１〜９と同義であり、
Ｘが、ＣＨであり、そして
Ｒ２が、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ又はＣ（Ｏ）ＮＨ２である、前記請求項のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｙ、Ｗ及びＲ１が、請求項１〜９と同義であり、
Ｘが、Ｎであり、そして
Ｒ２が、Ｈ又はＣＮである、
前記請求項のいずれか一項記載の一般式（Ｉ）で示される化合物、又はその互変異性体、エステル、アミド若しくは薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
【化１１３】
より選択される、請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物の薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩と、場合により薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項１５】
追加的な治療薬をさらに含む、請求項１４記載の医薬組成物。
【請求項１５】
追加的な治療薬が、抗糖尿病剤、脂質降下剤、心血管剤、血圧降下剤、利尿剤、血小板凝集阻害剤、抗腫瘍剤又は抗肥満剤より選択される、請求項１５記載の医薬組成物。
【請求項１６】
Ｍｎｋ１若しくはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａ、Ｍｎｋ２ｂ）又はその変異体のキナーゼ活性の活性阻害に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項１７】
代謝性疾患、造血障害、神経変性疾患、腎障害、炎症障害及びガン並びにそれらの続発性合併症及び疾患の予防又は治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項１８】
糖質及び／又は脂質代謝の代謝性疾患並びにそれらの続発性合併症及び障害の予防又は治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項１９】
糖尿病の予防又は治療に使用するための、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項２０】
医薬組成物が、追加的な治療薬と同時又は連続的に患者に投与されうる、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項２１】
サイトカイン関連障害の治療又は予防に使用するための、請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物又は請求項１３記載の塩。
【請求項２２】
医薬組成物が、追加的な治療薬と同時又は連続的に患者に投与されうる、請求項２１記載の化合物。
【請求項２３】
追加的な治療薬が、ヒスタミン拮抗薬、ブラジキニン拮抗薬、セロトニン拮抗薬、ロイコトリエン、抗喘息薬、ＮＳＡＩＤ、解熱薬、コルチコステロイド、抗生物質、鎮痛、尿酸排泄促進剤、化学療法剤、抗痛風剤、気管支拡張薬、シクロオキシゲナーゼ−２阻害剤、ステロイド、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、免疫抑制剤、ロイコトリエン拮抗薬、細胞増殖抑制剤、抗腫瘍剤、ｍＴｏｒ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、サイトカインに対する抗体又はそのフラグメント及びサイトカインレセプターの可溶性部分（フラグメント）より選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
医薬組成物が、経口、非経口（例えば気管支肺）、局所性又は局所的適用に適合している、請求項１〜２３のいずれか一項記載の医薬組成物又は化合物。
【公表番号】特表２０１２−５００８２５（Ｐ２０１２−５００８２５Ａ）
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２４３４６（Ｐ２０１１−５２４３４６）
【出願日】平成２１年８月２４日（２００９．８．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６０８７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２３１８１
【国際公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月１２日（２０１２．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月２４日（２００９．８．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６０８７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２３１８１
【国際公開日】平成２２年３月４日（２０１０．３．４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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