含窒素芳香族ヘテロシクリル化合物を含有する医薬組成物
【課題】本発明は、優れた血中脂質レベルの制御作用を有する化合物を提供する。
【解決手段】本発明は、一般式（I）［式中、Ａ：５員含窒素芳香族ヘテロシクリル基；Ｒ1：ＣＯＯＨ等；Ｒ2：アルキル等；Ｒ3：置換可フェニル、置換可フェニルアルキル等；ｍ：０、１、２、３；ｎ：０、１；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7：Ｈ、アルキル等；Ｂ：置換可ナフチル、置換可芳香族へテロシクリル、式（II）（式中、Ｂ1、Ｂ2：置換可フェニル、置換可芳香族へテロシクリル）を有する基］を有する化合物またはその薬理上許容される塩等を提供する。
【化１】
【解決手段】本発明は、一般式（I）［式中、Ａ：５員含窒素芳香族ヘテロシクリル基；Ｒ1：ＣＯＯＨ等；Ｒ2：アルキル等；Ｒ3：置換可フェニル、置換可フェニルアルキル等；ｍ：０、１、２、３；ｎ：０、１；Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7：Ｈ、アルキル等；Ｂ：置換可ナフチル、置換可芳香族へテロシクリル、式（II）（式中、Ｂ1、Ｂ2：置換可フェニル、置換可芳香族へテロシクリル）を有する基］を有する化合物またはその薬理上許容される塩等を提供する。
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
［式中、Ｘを含むＡは、含窒素５員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｘは、炭素原子または窒素原子を示し、ただし、Ａがチアゾリル基である場合を除き、
Ｒ1は、カルボキシ基、カルボキシメチル基、または、テトラゾリル基を示し、
Ｒ2は、独立して置換基群αから選択される基を示し、
Ｒ3は、独立して、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、５乃至６員芳香族へテロシクリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族へテロシクリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）を示し、
ｍは、０、１、２、または、３を示し、
ｎは、０または１を示し、ただし、ｍが３であるとき、ｎは０であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、および、Ｒ7は、独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノ基を示し、
Ｂは、ナフチル基、置換ナフチル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、９乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換９乃至１０員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、または、式（II）
【化２】
［式中、Ｂ1およびＢ2は、独立して、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）を示す］を有する基を示し、
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)スルホニルアミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシ基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ａが、ピロリル基であり、Ｘが、炭素原子である、請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３】
請求項１において、一般式（I-1）
【化３】
を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４】
請求項１において、一般式（I-3）
【化４】
［式中、Ｒ8aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニル基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニル基を示し、
Ｒ2aは、独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、シアノ基、または、ハロゲノ基を示し、
ｋは、０、１、または、２を示す］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ8aが、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、
Ｒ2aが、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、シアノ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
ｋが、０または１である、請求項４に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ8aが、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
ｋが、０である、請求項４に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ8aが、エチル基であり、
ｋが、０である、請求項４に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１において、一般式（I-4）
【化５】
［式中、Ｒ3aは、フェニル(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、置換フェニル(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、独立して置換基群α１から選択される１乃至３個の基を示す）を示し、
置換基群α１は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ3aが、フェニルメチル基、または、置換フェニルメチル基（当該置換基は、独立して置換基群α２から選択される１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α２は、メチル基、トリフルオロメチル基、および、フルオロ基からなる群を示す、請求項８に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１において、一般式（I-2）
【化６】
を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１において、一般式（I-5）
【化７】
［式中、Ｒ8bは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基を示す］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ8bが、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である、請求項１１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ1が、カルボキシ基である、請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、および、Ｒ7が、独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、フルオロ基、または、クロロ基である、請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、および、Ｒ7が、独立して、水素原子またはフルオロ基である、請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素原子またはフルオロ基であり、Ｒ6およびＲ7が、水素原子である、請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１７】
Ｂが、ナフチル基または置換ナフチル基（当該置換基は、独立して置換基群α３から選択される１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α３は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１８】
Ｂが、式（IIa）
【化８】
［式中、Ｂ1aは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群α４から選択される１乃至３個の基を示す）、５員芳香族へテロシクリル基、または、置換５員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群α４から選択される１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｂ2aは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群α５から選択される１乃至３個の基を示す）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、独立して置換基群α５から選択される１乃至３個の基を示す）を示し、
置換基群α４は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、シアノ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示し、
置換基群α５は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１９】
Ｂが、式（IIb）
【化９】
［式中、Ｂ1bは、含窒素５員芳香族へテロシクリル基、または、置換含窒素５員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群α６から選択される１乃至２個の基を示す）を示し、
Ｂ2bは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群α７から選択される１乃至２個の基を示す）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、独立して置換基群α７から選択される１乃至２個の基を示す）を示し、
置換基群α６は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニル基、シアノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示し、
置換基群α７は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ヒドロキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２０】
Ｂが、式（IIc）
【化１０】
［式中、Ｂ1cは、下記群より選択される基、または、置換された下記群より選択される基（当該置換基は、独立して置換基群α８から選択される１個の基を示す）を示し、
【化１１】
Ｂ2cは、フェニル基、または、４−ヒドロキシフェニル基を示し、
置換基群α８は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、シクロプロピル基、メチルカルボニル基、シアノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２１】
Ｂが、式（IId）
【化１２】
［式中、Ｂ1dは、下記群より選択される基、または、置換された下記群より選択される基（当該置換基は、置換基群α９から選択される１個の基を示す）を示し、
【化１３】
置換基群α９は、メチル基、エチル基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２２】
４−{３−[２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−５−イル]プロパノイル}アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−５―イル]−２−フルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−エチルイソキサゾール−５―イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[−４−クロロ−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−エチル−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルイソキサゾール−５−イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−５―イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−エチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−３−イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−３−イル]−２−フルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[３−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]−２−フルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸、および；
４−｛３−[３−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸
からなる群より選択される、請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２３】
高脂血症、異常脂質血症、脂質代謝異常症、動脈硬化症、または、II型糖尿病の治療もしくは予防のための請求項１乃至２２のいずれかに記載された医薬組成物。
【請求項２４】
異常脂質血症の治療もしくは予防のための請求項１乃至２２のいずれかに記載された医薬組成物。
【請求項２５】
脂質代謝異常症の治療もしくは予防のための請求項１乃至２２のいずれかに記載された医薬組成物。
【請求項１】
一般式（I）
【化１】
［式中、Ｘを含むＡは、含窒素５員芳香族ヘテロシクリル基を示し、Ｘは、炭素原子または窒素原子を示し、ただし、Ａがチアゾリル基である場合を除き、
Ｒ1は、カルボキシ基、カルボキシメチル基、または、テトラゾリル基を示し、
Ｒ2は、独立して置換基群αから選択される基を示し、
Ｒ3は、独立して、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、置換５乃至６員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、置換フェニル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、５乃至６員芳香族へテロシクリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、または、置換５乃至６員芳香族へテロシクリル(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）を示し、
ｍは、０、１、２、または、３を示し、
ｎは、０または１を示し、ただし、ｍが３であるとき、ｎは０であり、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、および、Ｒ7は、独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、または、ハロゲノ基を示し、
Ｂは、ナフチル基、置換ナフチル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、９乃至１０員芳香族へテロシクリル基、置換９乃至１０員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、または、式（II）
【化２】
［式中、Ｂ1およびＢ2は、独立して、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）、５乃至６員芳香族へテロシクリル基、または、置換５乃至６員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群αから選択される１乃至４個の基を示す）を示す］を有する基を示し、
置換基群αは、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)基、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノ基、ホルミルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニルアミノ基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)スルホニルアミノ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、カルボキシ基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニル基、シアノ基、ニトロ基、および、ハロゲノ基からなる群を示す。］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２】
Ａが、ピロリル基であり、Ｘが、炭素原子である、請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項３】
請求項１において、一般式（I-1）
【化３】
を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項４】
請求項１において、一般式（I-3）
【化４】
［式中、Ｒ8aは、水素原子、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、ヒドロキシ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ6アルキル)基、Ｃ3−Ｃ8シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキル)カルボニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルコキシ)カルボニル基、カルバモイル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)カルボニル基、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、(Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ)スルホニル基、または、ジ(Ｃ1−Ｃ6アルキル)アミノスルホニル基を示し、
Ｒ2aは、独立して、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、シアノ基、または、ハロゲノ基を示し、
ｋは、０、１、または、２を示す］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項５】
Ｒ8aが、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基であり、
Ｒ2aが、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、シアノ基、フルオロ基、または、クロロ基であり、
ｋが、０または１である、請求項４に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項６】
Ｒ8aが、Ｃ1−Ｃ4アルキル基であり、
ｋが、０である、請求項４に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項７】
Ｒ8aが、エチル基であり、
ｋが、０である、請求項４に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項８】
請求項１において、一般式（I-4）
【化５】
［式中、Ｒ3aは、フェニル(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、または、置換フェニル(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該置換基は、独立して置換基群α１から選択される１乃至３個の基を示す）を示し、
置換基群α１は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項９】
Ｒ3aが、フェニルメチル基、または、置換フェニルメチル基（当該置換基は、独立して置換基群α２から選択される１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α２は、メチル基、トリフルオロメチル基、および、フルオロ基からなる群を示す、請求項８に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１において、一般式（I-2）
【化６】
を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１において、一般式（I-5）
【化７】
［式中、Ｒ8bは、水素原子、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、(Ｃ1−Ｃ2アルコキシ)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ2−Ｃ4アルケニル基、または、Ｃ2−Ｃ4アルキニル基を示す］を有する化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ8bが、Ｃ1−Ｃ4アルキル基である、請求項１１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ1が、カルボキシ基である、請求項１乃至１２のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、および、Ｒ7が、独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、フルオロ基、または、クロロ基である、請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、および、Ｒ7が、独立して、水素原子またはフルオロ基である、請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１６】
Ｒ4およびＲ5が、独立して、水素原子またはフルオロ基であり、Ｒ6およびＲ7が、水素原子である、請求項１乃至１３のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１７】
Ｂが、ナフチル基または置換ナフチル基（当該置換基は、独立して置換基群α３から選択される１乃至３個の基を示す）であり、
置換基群α３は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ2アルコキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１８】
Ｂが、式（IIa）
【化８】
［式中、Ｂ1aは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群α４から選択される１乃至３個の基を示す）、５員芳香族へテロシクリル基、または、置換５員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群α４から選択される１乃至３個の基を示す）を示し、
Ｂ2aは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群α５から選択される１乃至３個の基を示す）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、独立して置換基群α５から選択される１乃至３個の基を示す）を示し、
置換基群α４は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、(Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、ホルミル基、(Ｃ1−Ｃ4アルキル)カルボニル基、シアノ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示し、
置換基群α５は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ4アルキル)基、ヒドロキシ基、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ基、フルオロ基、クロロ基、および、ブロモ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１９】
Ｂが、式（IIb）
【化９】
［式中、Ｂ1bは、含窒素５員芳香族へテロシクリル基、または、置換含窒素５員芳香族へテロシクリル基（当該置換基は、独立して置換基群α６から選択される１乃至２個の基を示す）を示し、
Ｂ2bは、フェニル基、置換フェニル基（当該置換基は、独立して置換基群α７から選択される１乃至２個の基を示す）、ピリジル基、または、置換ピリジル基（当該置換基は、独立して置換基群α７から選択される１乃至２個の基を示す）を示し、
置換基群α６は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、(Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル)−(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基、Ｃ3−Ｃ4シクロアルキル基、(Ｃ1−Ｃ2アルキル)カルボニル基、シアノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示し、
置換基群α７は、Ｃ1−Ｃ2アルキル基、ヒドロキシ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２０】
Ｂが、式（IIc）
【化１０】
［式中、Ｂ1cは、下記群より選択される基、または、置換された下記群より選択される基（当該置換基は、独立して置換基群α８から選択される１個の基を示す）を示し、
【化１１】
Ｂ2cは、フェニル基、または、４−ヒドロキシフェニル基を示し、
置換基群α８は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ハロゲノ(Ｃ1−Ｃ2アルキル)基（当該ハロゲノ基は、フルオロ基およびクロロ基からなる群より選択される１乃至５個の基を示す）、シクロプロピル基、メチルカルボニル基、シアノ基、フルオロ基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２１】
Ｂが、式（IId）
【化１２】
［式中、Ｂ1dは、下記群より選択される基、または、置換された下記群より選択される基（当該置換基は、置換基群α９から選択される１個の基を示す）を示し、
【化１３】
置換基群α９は、メチル基、エチル基、および、クロロ基からなる群を示す］を有する基である、請求項１乃至１６のいずれかに記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２２】
４−{３−[２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−５−イル]プロパノイル}アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−５―イル]−２−フルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[３−（４−ヒドロキシフェニル）−４−エチルイソキサゾール−５―イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[−４−クロロ−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−エチル−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチルイソキサゾール−５−イル]プロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−［２−（４−ヒドロキシフェニル）チアゾール−５―イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−エチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−エチル−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−３−イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[４−クロロ−５−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−３−イル]−２−フルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸；
４−｛３−[３−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]−２−フルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸、および；
４−｛３−[３−（４−ヒドロキシフェニル）イソキサゾール−５−イル]−２，２−ジフルオロプロパノイル｝アミノ−１−エチルピロール−３−カルボン酸
からなる群より選択される、請求項１に記載された化合物またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２３】
高脂血症、異常脂質血症、脂質代謝異常症、動脈硬化症、または、II型糖尿病の治療もしくは予防のための請求項１乃至２２のいずれかに記載された医薬組成物。
【請求項２４】
異常脂質血症の治療もしくは予防のための請求項１乃至２２のいずれかに記載された医薬組成物。
【請求項２５】
脂質代謝異常症の治療もしくは予防のための請求項１乃至２２のいずれかに記載された医薬組成物。
【公開番号】特開２０１１−１５７３４９（Ｐ２０１１−１５７３４９Ａ）
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−９７０（Ｐ２０１１−９７０）
【出願日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【出願人】（３０７０１０１６６）第一三共株式会社 (196)
【Ｆターム（参考）】
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