抗増殖剤としてのキナゾリン誘導体
本発明は式I：
｛式中、R1a、R1b、R2、R3及びaのそれぞれは、明細書に定義の意味のいずれかを有する｝のキナゾリン誘導体；その製造プロセス、これらを含む医薬組成物、及びerbB受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置で抗増殖性剤として使用するための薬剤の製造におけるこれらの使用に関する。
｛式中、R1a、R1b、R2、R3及びaのそれぞれは、明細書に定義の意味のいずれかを有する｝のキナゾリン誘導体；その製造プロセス、これらを含む医薬組成物、及びerbB受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性である腫瘍の予防または処置で抗増殖性剤として使用するための薬剤の製造におけるこれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であり、式中、R1aまたはR1bの一方は、式(i)：
【化２】
の基であり、式中、X2及びX1は独立して、直接結合または基：-[CR4R5]mから選択され、ここでｍは１〜６の整数であり；
Zは、C(O)、SO2、-C(O)NR10-、-N(R10)C(O)-、-C(O)O-または-OC(O)-であり、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、
R4及びR5はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル、ハロ(1-4C)アルキル、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルキルから選択されるか、またはR4とR5はこれらが結合している(単数または複数の)炭素原子と一緒になって(3-7)シクロアルキル環を形成し、但し、基R4またはR5がヒドロキシであるとき、mは少なくとも２であり、ヒドロキシ基が結合している炭素原子はもう一つの酸素原子にも窒素原子にも結合しない；
Q1は(3-7C)シクロアルキレンまたはヘテロサイクリル基であり、これはハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(2-6C)アルケニルチオ、(2-6C)アルキニルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(2-6C)アルケニルスルフィニル、(2-6C)アルキニルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(2-6C)アルケニルスルホニル、(2-6C)アルキニルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル(1-6C)アルキル、スルファモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル(1-6C)アルキルから選択される一つまたは二つの置換基で場合により置換されており；
Q2はアリールまたはヘテロアリール基であり、前記アリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(2-6C)アルケニルチオ、(2-6C)アルキニルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(2-6C)アルケニルスルフィニル、(2-6C)アルキニルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(2-6C)アルケニルスルホニル、(2-6C)アルキニルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル(1-6C)アルキル、スルファモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル(1-6C)アルキルからなる群から選択される一つ以上の置換基で場合により置換されており；
ここでQ1またはQ2上の任意の(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル及び(2-6C)アルカノイル置換基は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ及び、(1-6C)アルキルから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基及び／または、場合によりシアノ、ニトロ、カルボキシ、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-6C)アルコキシ、(1-4C)アルコキシ(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbから選択される置換基を保持してもよく、ここでRaは水素または(1-4C)アルキルであり、Rbは水素または(1-4C)アルキルであり、ここでRaまたはRbの任意の(1-4C)アルキルは場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なる一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基、及び／またはシアノ、ニトロ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルコキシ及び、(1-2C)アルコキシ(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持し；
またはRaとRbはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５または６員の環を形成し、これは場合により利用可能な環炭素原子上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル及び(1-3C)アルキレンジオキシから選択される同一または異なっていてもよい１または２個の置換基を保持し、場合により(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニルから選択される置換基を任意の利用可能な環窒素原子上(但し、この環はこれによって四級化されない)に保持してもよい；
ここでこれらが結合している窒素原子と一緒になってRaとRbによって形成される環の上の置換基として存在する任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば、１、２または３個)の置換基及び／または場合により(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持する；
ここで、任意のヘテロサイクリル基：Q1-基は場合により、１または２個のオキソ(=O)またはチオキソ(=S)置換基を保持する；
R1aまたはR1bの他方は基R1であり、これは水素、ヒドロキシ、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシから選択されるか、または式：
【化３】
の基であり、ここで、X3は直接結合であるか、またはO若しくはSから選択され、Q4は、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
ここでR1置換基内の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、CH=CH及びC≡C(式中、R4は水素または(1-6C)アルキルである)から選択される基が鎖の中に挿入されることによって隔てられており；
R1置換基内の任意のCH2=CH-またはHC≡C-基は場合により、末端CH2=またはHC≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または式：
【化４】
の基から選択される置換基を保持し、ここでX4は、直接結合であるか、またはCO及びN(R5)COから選択され、R5は水素または(1-6C)アルキルであり、Q5はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
R1置換基内の任意のアルキルまたはアルキレン基は、場合により一つ以上のハロゲノ、(1-6C)アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化５】
の基から選択される置換基を保持し、ここでX5は直接結合であるか、O、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S及びC(R6)2N(R6)から選択され、ここでR6は水素または(1-6C)アルキルであり、Q6は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
ここでR1上の置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式：
【化６】
の基から選択される、同一または異なっていてもよい、１、２、または３個の置換基を保持し、ここでX6は直接結合であるか、O、N(R8)及びC(O)から選択され、ここでR8は水素または(1-6C)アルキルであり、R7はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルであり；
ここでR1上の置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保持し；
R2は水素及び(1-6C)アルキルから選択され；
R3はそれぞれ同一または異なっていてもよく、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、及びN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイルから選択され；
aは１、２、３、４または５である、
但し、
(i) Q2がアリールであるとき、R1aは上記定義の式(i)の基であり、R1bは上記定義の基R1であり；及び
(ii) 式Iの化合物は以下の：
N-(3,4-ジクロロフェニル)-7-[({4-[(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]モルホリン-2-イル}メチル)オキシ]-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミン；
N-(3,4-ジクロロフェニル)-7-({[4-(フラン-3-イルカルボニル)モルホリン-2-イル]メチル}オキシ)-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミン；
7-[({4-[(2-クロロピリジン-3-イル)カルボニル]モルホリン-2-イル}メチル)オキシ]-N-(3,4-ジクロロフェニル)-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミン；
7-[({4-[(6-クロロピリジン-3-イル)カルボニル]モルホリン-2-イル}メチル)オキシ]-N-(3,4-ジクロロフェニル)-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミンの一つではない。
【請求項２】
X2が直接結合である、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３】
R1aが式(i)の基であり、R1bは請求項１に定義の基R1である、請求項１または２に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項４】
R1aが基R1であり、R1bは、請求項１に定義の式(i)の基である、請求項１または２に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項５】
R1が水素、ヒドロキシ、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、または式：
【化７】
の基から選択され、ここでX3は直接結合であるか、OまたはS(特に直接結合またはO)であり、Q4は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
ここでR1置換基内の任意のアルキルまたはアルキレン基は、場合により一つ以上のハロゲノ、(1-6C)アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノを保持する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項６】
R1が水素、(1-6C)アルコキシ及び(1-4C)アルコキシ(1-6C)アルコキシであり、R1の中の任意の(1-6C)アルコキシ基が場合により、ヒドロキシ、フルオロ及びクロロから選択される、同一または異なっていてもよい１、２または３個の置換基を保持する、請求項５に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項７】
R1がメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-メトキシエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシまたは3-ヒドロキシ-3-メチルブトキシから選択される、請求項６に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項８】
R1がメトキシである、請求項５に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項９】
X1が好適には直接結合であるか、または(1-6C)アルキレン基である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１０】
X1が直接結合であるか、またはメチレン若しくはエチレン基である、請求項９に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１１】
Zが-C(O)-、-NR10-C(O)-(式中、R10はHまたは(1-6C)アルキルである)、及び-O-C(O)-から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１２】
Zが-C(O)-である、請求項１１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１３】
Zが-NH-C(O)-及び-O-C(O)-から選択される、請求項１１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１４】
Q1が酸素、窒素及び硫黄から選択される５個以下のヘテロ原子を含み(しかし、O-O、O-SもS-S結合も含まない)、環炭素原子または環窒素原子(但し、これによって環は四級化しない)を介して結合した、非芳香族の飽和または部分飽和の３〜１０員の単環式複素環である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１５】
Q1がオキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、オキサゼパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-1,4-チアジニル、1,1-ジオキソテトラヒドロ-1,4-チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、特にテトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル-、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-2-イル、3-ピロリンール-3イル-、モルホリノ、1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル、ピペリジノ、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-2-イル、ホモピペリジン-3-イル、ホモピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、1,4-オキサゼパニル、または1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルから選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１６】
基Q2-X1-Z-がQ1の複素環原子上の窒素原子に結合している、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１７】
Q2がヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(2-6C)アルケニルチオ、(2-6C)アルキニルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(2-6C)アルケニルスルフィニル、(2-6C)アルキニルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(2-6C)アルケニルスルホニル、(2-6C)アルキニルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル(1-6C)アルキル、スルファモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル(1-6C)アルキルから選択される一つ以上の置換基により置換されており、
Q2上の任意の(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル及び(2-6C)アルカノイル置換基は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ及び(1-6C)アルキルから選択される同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基及び／または、シアノ、ニトロ、カルボキシ、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-6C)アルコキシ、(1-4C)アルコキシ(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbから選択される置換基を保持し、ここでRaは水素または(1-4C)アルキルであり、Rbは水素または(1-4C)アルキルであり、RaまたはRb上の任意の(1-4C)アルキルは場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上（たとえば１、２または３個）の置換基、及び／またはシアノ、ニトロ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルコキシ及び(1-2C)アルコキシ(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持することができるか、
あるいはRaとRbはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、利用可能な環炭素原子上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル及び(1-3C)アルキレンジオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、場合により１または２個の置換基を保持し、場合により(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニルから選択される置換基(但し、これによって環は四級化されない)を任意の利用可能な環窒素原子上に保持し得る、４、５または６員環を形成し、
ここでこれらが結合している窒素原子と一緒になってRa及びRbにより形成される環の上の置換基として存在する任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合によりハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上（たとえば１、２または３個）の置換基及び／または場合により(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１８】
Q2が、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を場合により含む５または６員のヘテロアリール環である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１９】
Q2がフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、チアジアゾリルまたはテトラゾリルから選択される、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２０】
Q2が、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を場合により含む、９または１０員の二環式ヘテロアリール環系である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２１】
Q2がキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリルまたはプリニルから選択される、請求項２０に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２２】
Q2はフェニル及びナフチルから選択されるアリール基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２３】
Q2は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルキルアミノ、ジ[(1-4C)アルキル]アミノ、N-[(1-4C)アルキル]カルバモイル、及びN,N-ジ[(1-4C)アルキル]カルバモイルから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持し、
Q2の中の任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ及び(1-6C)アルキルから選択される、同一または異なっていてもよい１または２個の置換基及び／または場合により、シアノ、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbから選択される置換基を保持し、ここでRaは水素または(1-4C)アルキルであり、Rbは水素または(1-4C)アルキルであり、ここでRaまたはRbの中の任意の(1-4C)アルキルは、場合によりハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基及び／またはシアノ及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持し、
またはこれらが結合している窒素原子と一緒になってRa及びRbは、酸素を含まない４、５または６員環を形成し、この環は場合により利用可能な炭素原子上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル及び(1-3C)アルキレンジオキシから選択される同一または異なっていてもよい１または２個の置換基を保持してもよく、場合により(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニルから選択される置換基を利用可能な環窒素原子上(但し、この環はこれによって四級化されない)に保持してもよい；
ここでこれらが結合している窒素原子と一緒になってRaとRbによって形成される環の上の置換基として存在する任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば、１、２または３個)の置換基及び／または場合により(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２４】
Q2は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルカノイル及び、(1-4C)アルキルスルホニル、[(1-4C)アルキル]アミノ、ジ[(1-4C)アルキル]アミノ、N-[(1-4C)アルキル]カルバモイル、及びN,N-ジ[(1-4C)アルキル]カルバモイルから選択される、同一または異なっていてもよい一つまたは二つの基により置換され、
Q2上の置換基上の任意の(2-4C)アルカノイル基は、場合によりヒドロキシ及び(1-3C)アルキルから選択される、同一または異なっていてもよい一つまたは二つの置換基を保持し、
Q2上の置換基上の任意の(1-4C)アルキル基は、場合によりヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、特にフルオロ)から選択される、同一または異なっていてもよい一つまたは二つの置換基を保持する、請求項２３に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２５】
Q2は非置換であるか、または(1-4C)アルキル基、(1-4C)アルコキシ基、ハロゲノ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ、及びN,N-ジ[(1-4C)アルキル]カルバモイルにより置換されている、請求項２３または２４に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２６】
R2が水素である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２７】
ａが１、２または３である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２８】
R3がアニリノ環上のパラ位置にあり、これがハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２９】
式（Ｉ）中の式(ii)の基：
【化８】
が式(iii)：
【化９】
の基であり、ここでR15またはR17の一方は水素であり、他方はハロゲノであり、R16はハロゲノである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３０】
式(iii)の基が3-クロロ-2-フルオロフェニル、または3-クロロ-4-フルオロフェニルである、請求項２９に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３１】
以下のものの一つから選択される化合物：
(１）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[1-(イソキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(２）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)アセチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(３）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(４）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(5-メチルイソキサゾール-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(５）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(5-メチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(６）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(3-メチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(７）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-({1-[(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(８）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(９）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[1-(ピリジン-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(１０）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[1-(2-フロイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１１）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-{[1-(イソキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-6-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１２）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-メトキシ-7-({1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)アセチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(１３）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-{[1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-6-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１４）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-{[1-(2-フロイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-6-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１５）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(2-チエニルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(１６）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[(3R)-1-イソニコチノイルピペリジン-3-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１７）6-({(3R)-1-[(2-アミノピリジン-3-イル)カルボニル]ピペリジン-3-イル}オキシ)-N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１８）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(1H-ピロール-2-イルカルボニル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(１９）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(2-チエニルカルボニル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２０）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[(3R)-1-(2-フロイル)ピペリジン-3-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(２１）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[(3R)-1-(3-フロイル)ピペリジン-3-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(２２）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(3-チエニルカルボニル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２３）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(3-チエニルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２４）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({(3R)-1-[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)カルボニル]ピペリジン-3-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(２５）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({(3R)-1-[(4-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]ピペリジン-3-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(２６）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({(3R)-1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)アセチル]ピペリジン-3-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(２７）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(4-{N,N-ジメチルカルバモイル}-1H-ピラゾール-1-イルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２８）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２９）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-フェニルピペリジン-1-カルボキサミド；
(３０）N-ベンジル-4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３１）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３２）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(2-フェニルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３３）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３４）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(3-フルオロフェニル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３５）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３６）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-2-チエニルピペリジン-1-カルボキサミド；
(３７）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-3-チエニルピペリジン-1-カルボキサミド。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Iのキナゾリン誘導体の製造プロセスであって、
プロセス(a)：式II：
【化１０】
（式中、全ての官能基は必要により保護する以外には、R3及びaは請求項１に定義の通りであり、R1a’またはR1b’の一方はヒドロキシであり、他方は式（I）に関する請求項１に定義の通りの基R1である）の化合物と、式III：
【化１１】
（式中、全ての官能基は必要により保護する以外には、Q1、Q2、Z、X2及びX1は請求項１に記載の意味のいずれかを有し、Lgは置換可能な基である）の化合物とを反応させる：
プロセス(b)：置換基を、全ての官能基は必要により保護する以外には請求項１に定義の式Iのもう一つのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な可能な塩に変性するか、またはこれに置換基を導入する、；
プロセス(c)：上記プロセス(a)に関して定義した式Iの化合物と、LgはMitsunobu条件下ではOHである以外にはプロセス(a)で定義した式IIIの化合物とを反応させる、
プロセス(d)：式I（式中、R1はヒドロキシ基である）のこれらの化合物の製造に関しては、式I（式中、R1は(1-6C)アルコキシ基である）のキナゾリン誘導体の開裂により；
プロセス(e)：式I｛式中、R1は(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシまたは式：
【化１２】
（式中、X3はOであり、Q4は請求項５に定義の通りである）の基である｝のこれらの化合物の製造に関しては、式Ｉ（式中、全ての官能基は必要により保護する以外には、R1はOHである）の化合物を式：R1’-Lg｛式中、R1’は(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニルであるか、基Q4（式中、Q4は請求項５に定義の通りである）であり、Lgは置換可能な基である｝の化合物と反応させることによる；
プロセス(f)：式Ｉ(式中、Q1、Q2またはR1は(1-6C)アルコキシ若しくは置換(1-6C)アルコキシ基または(1-6C)アルキルアミノ若しくは置換(1-6C)アルキルアミノ基である)のこれらの化合物の製造に関しては、式I（式中、必要に応じてQ1、Q2またはR1はヒドロキシ基または、一級若しくはアミノ基を含む）のキナゾリン誘導体のアルキル化；
プロセス(g)：式I（式中、R1は基Tによって置換されており、ここでTは(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(2-6C)アルカノイルアミノ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル及び(1-6C)アルキルスルホニルから選択される）のこれらの化合物の製造に関しては、式（I）[基R1が基R1’’-Lgで置換されており、ここでLgは置換可能な基であり、R1’’は基R1であることを除き、さらに基Tの代わりにLgを有することを除き、さらに全ての官能基は必要により保護することを除く]である化合物と、式TH(式中、全ての官能基は必要により保護されていることを除き、Tは上記定義通りである)の化合物との反応；
プロセス(h)：式VI：
【化１３】
（式中、全ての官能基を必要により保護することを除き、R1a及びR1bは請求項１に定義の意味のいずれかを有し、Lgは置換可能な基である）の化合物と、式VII：
【化１４】
（式中、全ての置換基を必要により保護することを除き、R3及びaは請求項１に定義の意味のいずれかを有する）のアニリンとの反応、ここでこの反応は、好適な酸の存在下で好都合に実施する、または
プロセス(i)：式I（式中、Q1は、環窒素によって基Zに結合した窒素含有ヘテロサイクリル基である）のこれらの化合物の製造に関しては、式Ｉ（式(i)の基は式(x)：H-Q1-X2-O-であることを除き、全ての官能基は必要により保護する）の化合物と、式Q2-X1-Z-Lg（式中、Z、Q2及びX1は請求項１の定義通りであり、Lgは離脱基である）の化合物とのカップリング；
プロセス(j)：請求項１に定義の式I（式中、Q1は、環窒素によって-Z-基に結合した窒素含有ヘテロサイクリル基であり、Zは式-NR10-C(O)-の基である）のこれらの化合物の製造に関しては、前記プロセスは式Iの化合物（式(i)の基は式(x)H-Q1-X2-O-の基であることを除き、全ての官能基は必要により保護する）の化合物と、式：Q2-X1-N=C=O（式中、Q2及びX1は請求項１の定義通りである）の化合物とのカップリングを含む；
及びその後、存在する全ての保護基を慣用手段により除去する、のいずれかを含む、前記方法。
【請求項３３】
Lgがヒドロキシル、クロロまたはブロモから選択される、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと組み合わせて、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項３５】
薬剤として使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３６】
温血動物において抗増殖性作用を産生するために使用する薬剤の製造における、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項３７】
抗増殖性作用の処置の必要な温血動物における抗増殖性作用の産生方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
【請求項１】
式I：
【化１】
のキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩であり、式中、R1aまたはR1bの一方は、式(i)：
【化２】
の基であり、式中、X2及びX1は独立して、直接結合または基：-[CR4R5]mから選択され、ここでｍは１〜６の整数であり；
Zは、C(O)、SO2、-C(O)NR10-、-N(R10)C(O)-、-C(O)O-または-OC(O)-であり、ここでR10は水素または(1-6C)アルキルであり、
R4及びR5はそれぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル、ハロ(1-4C)アルキル、ヒドロキシ(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ(1-4C)アルキルから選択されるか、またはR4とR5はこれらが結合している(単数または複数の)炭素原子と一緒になって(3-7)シクロアルキル環を形成し、但し、基R4またはR5がヒドロキシであるとき、mは少なくとも２であり、ヒドロキシ基が結合している炭素原子はもう一つの酸素原子にも窒素原子にも結合しない；
Q1は(3-7C)シクロアルキレンまたはヘテロサイクリル基であり、これはハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(2-6C)アルケニルチオ、(2-6C)アルキニルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(2-6C)アルケニルスルフィニル、(2-6C)アルキニルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(2-6C)アルケニルスルホニル、(2-6C)アルキニルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル(1-6C)アルキル、スルファモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル(1-6C)アルキルから選択される一つまたは二つの置換基で場合により置換されており；
Q2はアリールまたはヘテロアリール基であり、前記アリールまたはヘテロアリール基は、場合によりハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(2-6C)アルケニルチオ、(2-6C)アルキニルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(2-6C)アルケニルスルフィニル、(2-6C)アルキニルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(2-6C)アルケニルスルホニル、(2-6C)アルキニルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル(1-6C)アルキル、スルファモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル(1-6C)アルキルからなる群から選択される一つ以上の置換基で場合により置換されており；
ここでQ1またはQ2上の任意の(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル及び(2-6C)アルカノイル置換基は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ及び、(1-6C)アルキルから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基及び／または、場合によりシアノ、ニトロ、カルボキシ、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-6C)アルコキシ、(1-4C)アルコキシ(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbから選択される置換基を保持してもよく、ここでRaは水素または(1-4C)アルキルであり、Rbは水素または(1-4C)アルキルであり、ここでRaまたはRbの任意の(1-4C)アルキルは場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なる一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基、及び／またはシアノ、ニトロ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルコキシ及び、(1-2C)アルコキシ(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持し；
またはRaとRbはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、４、５または６員の環を形成し、これは場合により利用可能な環炭素原子上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル及び(1-3C)アルキレンジオキシから選択される同一または異なっていてもよい１または２個の置換基を保持し、場合により(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニルから選択される置換基を任意の利用可能な環窒素原子上(但し、この環はこれによって四級化されない)に保持してもよい；
ここでこれらが結合している窒素原子と一緒になってRaとRbによって形成される環の上の置換基として存在する任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば、１、２または３個)の置換基及び／または場合により(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持する；
ここで、任意のヘテロサイクリル基：Q1-基は場合により、１または２個のオキソ(=O)またはチオキソ(=S)置換基を保持する；
R1aまたはR1bの他方は基R1であり、これは水素、ヒドロキシ、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシから選択されるか、または式：
【化３】
の基であり、ここで、X3は直接結合であるか、またはO若しくはSから選択され、Q4は、(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
ここでR1置換基内の任意の(2-6C)アルキレン鎖内の隣接する炭素原子は、場合により、O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、CH=CH及びC≡C(式中、R4は水素または(1-6C)アルキルである)から選択される基が鎖の中に挿入されることによって隔てられており；
R1置換基内の任意のCH2=CH-またはHC≡C-基は場合により、末端CH2=またはHC≡位置に、ハロゲノ、カルボキシ、カルバモイル、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、または式：
【化４】
の基から選択される置換基を保持し、ここでX4は、直接結合であるか、またはCO及びN(R5)COから選択され、R5は水素または(1-6C)アルキルであり、Q5はヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
R1置換基内の任意のアルキルまたはアルキレン基は、場合により一つ以上のハロゲノ、(1-6C)アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、または式：
【化５】
の基から選択される置換基を保持し、ここでX5は直接結合であるか、O、S、SO、SO2、N(R6)、CO、CH(OR6)、CON(R6)、N(R6)CO、SO2N(R6)、N(R6)SO2、C(R6)2O、C(R6)2S及びC(R6)2N(R6)から選択され、ここでR6は水素または(1-6C)アルキルであり、Q6は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり；
ここでR1上の置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノから、または式：
【化６】
の基から選択される、同一または異なっていてもよい、１、２、または３個の置換基を保持し、ここでX6は直接結合であるか、O、N(R8)及びC(O)から選択され、ここでR8は水素または(1-6C)アルキルであり、R7はハロゲノ-(1-6C)アルキル、ヒドロキシ-(1-6C)アルキル、カルボキシ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシ-(1-6C)アルキル、シアノ-(1-6C)アルキル、アミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルキルアミノ-(1-6C)アルキル、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ-(1-6C)アルキル、(1-6C)アルコキシカルボニルアミノ-(1-6C)アルキル、カルバモイル-(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル-(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル-(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル-(1-6C)アルキルまたは(1-6C)アルコキシカルボニル-(1-6C)アルキルであり；
ここでR1上の置換基内の任意のヘテロサイクリル基は、場合により１または２個のオキソまたはチオキソ置換基を保持し；
R2は水素及び(1-6C)アルキルから選択され；
R3はそれぞれ同一または異なっていてもよく、ハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、トリフルオロメチル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、及びN,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイルから選択され；
aは１、２、３、４または５である、
但し、
(i) Q2がアリールであるとき、R1aは上記定義の式(i)の基であり、R1bは上記定義の基R1であり；及び
(ii) 式Iの化合物は以下の：
N-(3,4-ジクロロフェニル)-7-[({4-[(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]モルホリン-2-イル}メチル)オキシ]-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミン；
N-(3,4-ジクロロフェニル)-7-({[4-(フラン-3-イルカルボニル)モルホリン-2-イル]メチル}オキシ)-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミン；
7-[({4-[(2-クロロピリジン-3-イル)カルボニル]モルホリン-2-イル}メチル)オキシ]-N-(3,4-ジクロロフェニル)-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミン；
7-[({4-[(6-クロロピリジン-3-イル)カルボニル]モルホリン-2-イル}メチル)オキシ]-N-(3,4-ジクロロフェニル)-6-(メチルオキシ)キナゾリン-4-アミンの一つではない。
【請求項２】
X2が直接結合である、請求項１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３】
R1aが式(i)の基であり、R1bは請求項１に定義の基R1である、請求項１または２に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項４】
R1aが基R1であり、R1bは、請求項１に定義の式(i)の基である、請求項１または２に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項５】
R1が水素、ヒドロキシ、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、または式：
【化７】
の基から選択され、ここでX3は直接結合であるか、OまたはS(特に直接結合またはO)であり、Q4は(3-7C)シクロアルキル、(3-7C)シクロアルキル-(1-6C)アルキル、(3-7C)シクロアルケニル、(3-7C)シクロアルケニル-(1-6C)アルキル、ヘテロサイクリルまたはヘテロサイクリル-(1-6C)アルキルであり、
ここでR1置換基内の任意のアルキルまたはアルキレン基は、場合により一つ以上のハロゲノ、(1-6C)アルキル、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、(1-6C)アルコキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ及びN-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノを保持する、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項６】
R1が水素、(1-6C)アルコキシ及び(1-4C)アルコキシ(1-6C)アルコキシであり、R1の中の任意の(1-6C)アルコキシ基が場合により、ヒドロキシ、フルオロ及びクロロから選択される、同一または異なっていてもよい１、２または３個の置換基を保持する、請求項５に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項７】
R1がメトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、シクロプロピルメトキシ、2-ヒドロキシエトキシ、2-フルオロエトキシ、2-メトキシエトキシ、2,2-ジフルオロエトキシ、2,2,2-トリフルオロエトキシまたは3-ヒドロキシ-3-メチルブトキシから選択される、請求項６に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項８】
R1がメトキシである、請求項５に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項９】
X1が好適には直接結合であるか、または(1-6C)アルキレン基である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１０】
X1が直接結合であるか、またはメチレン若しくはエチレン基である、請求項９に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１１】
Zが-C(O)-、-NR10-C(O)-(式中、R10はHまたは(1-6C)アルキルである)、及び-O-C(O)-から選択される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１２】
Zが-C(O)-である、請求項１１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１３】
Zが-NH-C(O)-及び-O-C(O)-から選択される、請求項１１に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１４】
Q1が酸素、窒素及び硫黄から選択される５個以下のヘテロ原子を含み(しかし、O-O、O-SもS-S結合も含まない)、環炭素原子または環窒素原子(但し、これによって環は四級化しない)を介して結合した、非芳香族の飽和または部分飽和の３〜１０員の単環式複素環である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１５】
Q1がオキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、オキサゼパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ-1,4-チアジニル、1,1-ジオキソテトラヒドロ-1,4-チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、チオモルホリニル、特にテトラヒドロフラン-3-イル、テトラヒドロフラン-2-イル-、テトラヒドロピラン-4-イル、テトラヒドロチエン-3-イル、テトラヒドロチオピラン-4-イル、ピロリジン-3-イル、ピロリジン-2-イル、3-ピロリンール-3イル-、モルホリノ、1,1-ジオキソテトラヒドロ-4H-1,4-チアジン-4-イル、ピペリジノ、ピペリジン-4-イル、ピペリジン-3-イル、ピペリジン-2-イル、ホモピペリジン-3-イル、ホモピペリジン-4-イル、ピペラジン-1-イル、1,4-オキサゼパニル、または1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-イルから選択される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１６】
基Q2-X1-Z-がQ1の複素環原子上の窒素原子に結合している、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１７】
Q2がヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基は場合により、ハロゲノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、アクリロイル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(2-6C)アルケニルチオ、(2-6C)アルキニルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル、(2-6C)アルケニルスルフィニル、(2-6C)アルキニルスルフィニル、(1-6C)アルキルスルホニル、(2-6C)アルケニルスルホニル、(2-6C)アルキニルスルホニル、(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(1-6C)アルコキシカルボニル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ、(2-6C)アルカノイルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ、スルファモイル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル、(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、N-(1-6C)アルキル-(1-6C)アルカンスルホニルアミノ、カルバモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルカルバモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]カルバモイル(1-6C)アルキル、スルファモイル(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキルスルファモイル(1-6C)アルキル、N,N-ジ-[(1-6C)アルキル]スルファモイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイル(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルオキシ(1-6C)アルキル、(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル、N-(1-6C)アルキル-(2-6C)アルカノイルアミノ(1-6C)アルキル及び(1-6C)アルコキシカルボニル(1-6C)アルキルから選択される一つ以上の置換基により置換されており、
Q2上の任意の(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル及び(2-6C)アルカノイル置換基は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ及び(1-6C)アルキルから選択される同一または異なっていてもよい、一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基及び／または、シアノ、ニトロ、カルボキシ、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-6C)アルコキシ、(1-4C)アルコキシ(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbから選択される置換基を保持し、ここでRaは水素または(1-4C)アルキルであり、Rbは水素または(1-4C)アルキルであり、RaまたはRb上の任意の(1-4C)アルキルは場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上（たとえば１、２または３個）の置換基、及び／またはシアノ、ニトロ、(2-4C)アルケニル、(2-4C)アルキニル、(1-4C)アルコキシ、ヒドロキシ(1-4C)アルコキシ及び(1-2C)アルコキシ(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持することができるか、
あるいはRaとRbはこれらが結合している窒素原子と一緒になって、利用可能な環炭素原子上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル及び(1-3C)アルキレンジオキシから選択される、同一または異なっていてもよい、場合により１または２個の置換基を保持し、場合により(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニルから選択される置換基(但し、これによって環は四級化されない)を任意の利用可能な環窒素原子上に保持し得る、４、５または６員環を形成し、
ここでこれらが結合している窒素原子と一緒になってRa及びRbにより形成される環の上の置換基として存在する任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合によりハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上（たとえば１、２または３個）の置換基及び／または場合により(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持する、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１８】
Q2が、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を場合により含む５または６員のヘテロアリール環である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項１９】
Q2がフリル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、オキサジアゾリル、フラザニル、チアジアゾリルまたはテトラゾリルから選択される、請求項１８に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２０】
Q2が、酸素、窒素または硫黄から選択される一つ以上のヘテロ原子を場合により含む、９または１０員の二環式ヘテロアリール環系である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２１】
Q2がキノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、フタラジニル、キノキサリニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリルまたはプリニルから選択される、請求項２０に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２２】
Q2はフェニル及びナフチルから選択されるアリール基である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２３】
Q2は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニル、(1-4C)アルキルアミノ、ジ[(1-4C)アルキル]アミノ、N-[(1-4C)アルキル]カルバモイル、及びN,N-ジ[(1-4C)アルキル]カルバモイルから選択される、同一または異なっていてもよい、１または２個の置換基を保持し、
Q2の中の任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ及び(1-6C)アルキルから選択される、同一または異なっていてもよい１または２個の置換基及び／または場合により、シアノ、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルカノイル、(2-6C)アルカノイルオキシ及びNRaRbから選択される置換基を保持し、ここでRaは水素または(1-4C)アルキルであり、Rbは水素または(1-4C)アルキルであり、ここでRaまたはRbの中の任意の(1-4C)アルキルは、場合によりハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば１、２または３個)の置換基及び／またはシアノ及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持し、
またはこれらが結合している窒素原子と一緒になってRa及びRbは、酸素を含まない４、５または６員環を形成し、この環は場合により利用可能な炭素原子上に、ハロゲノ、ヒドロキシ、(1-4C)アルキル及び(1-3C)アルキレンジオキシから選択される同一または異なっていてもよい１または２個の置換基を保持してもよく、場合により(1-4C)アルキル、(2-4C)アルカノイル及び(1-4C)アルキルスルホニルから選択される置換基を利用可能な環窒素原子上(但し、この環はこれによって四級化されない)に保持してもよい；
ここでこれらが結合している窒素原子と一緒になってRaとRbによって形成される環の上の置換基として存在する任意の(1-4C)アルキルまたは(2-4C)アルカノイル基は、場合により、ハロゲノ及びヒドロキシから選択される同一または異なっていてもよい一つ以上(たとえば、１、２または３個)の置換基及び／または場合により(1-4C)アルキル及び(1-4C)アルコキシから選択される置換基を保持する、請求項１〜２２のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２４】
Q2は、場合によりハロゲノ、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、シアノ、カルバモイル、(1-4C)アルキル、(1-4C)アルコキシ、(2-4C)アルカノイル及び、(1-4C)アルキルスルホニル、[(1-4C)アルキル]アミノ、ジ[(1-4C)アルキル]アミノ、N-[(1-4C)アルキル]カルバモイル、及びN,N-ジ[(1-4C)アルキル]カルバモイルから選択される、同一または異なっていてもよい一つまたは二つの基により置換され、
Q2上の置換基上の任意の(2-4C)アルカノイル基は、場合によりヒドロキシ及び(1-3C)アルキルから選択される、同一または異なっていてもよい一つまたは二つの置換基を保持し、
Q2上の置換基上の任意の(1-4C)アルキル基は、場合によりヒドロキシ、(1-4C)アルコキシ及びハロゲノ(特にクロロ、特にフルオロ)から選択される、同一または異なっていてもよい一つまたは二つの置換基を保持する、請求項２３に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２５】
Q2は非置換であるか、または(1-4C)アルキル基、(1-4C)アルコキシ基、ハロゲノ、アミノ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、ジ-[(1-4C)アルキル]アミノ、及びN,N-ジ[(1-4C)アルキル]カルバモイルにより置換されている、請求項２３または２４に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２６】
R2が水素である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２７】
ａが１、２または３である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２８】
R3がアニリノ環上のパラ位置にあり、これがハロゲノ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(1-6C)アルキル、(2-8C)アルケニル、(2-8C)アルキニル、(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルアミノ及びジ-[(1-6C)アルキル]アミノから選択される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項２９】
式（Ｉ）中の式(ii)の基：
【化８】
が式(iii)：
【化９】
の基であり、ここでR15またはR17の一方は水素であり、他方はハロゲノであり、R16はハロゲノである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３０】
式(iii)の基が3-クロロ-2-フルオロフェニル、または3-クロロ-4-フルオロフェニルである、請求項２９に記載のキナゾリン誘導体。
【請求項３１】
以下のものの一つから選択される化合物：
(１）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[1-(イソキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(２）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)アセチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(３）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(４）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(5-メチルイソキサゾール-3-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(５）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(5-メチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(６）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({1-[(3-メチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(７）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-({1-[(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)カルボニル]ピペリジン-4-イル}オキシ)-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(８）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(９）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[1-(ピリジン-2-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(１０）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[1-(2-フロイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１１）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-{[1-(イソキサゾール-5-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-6-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１２）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-メトキシ-7-({1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)アセチル]ピペリジン-4-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(１３）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-{[1-(ピリジン-3-イルカルボニル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-6-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１４）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-{[1-(2-フロイル)ピペリジン-4-イル]オキシ}-6-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１５）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(2-チエニルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(１６）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[(3R)-1-イソニコチノイルピペリジン-3-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１７）6-({(3R)-1-[(2-アミノピリジン-3-イル)カルボニル]ピペリジン-3-イル}オキシ)-N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(１８）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(1H-ピロール-2-イルカルボニル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(１９）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(2-チエニルカルボニル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２０）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[(3R)-1-(2-フロイル)ピペリジン-3-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(２１）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-6-{[(3R)-1-(3-フロイル)ピペリジン-3-イル]オキシ}-7-メトキシキナゾリン-4-アミン；
(２２）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(3-チエニルカルボニル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２３）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(3-チエニルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２４）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({(3R)-1-[(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)カルボニル]ピペリジン-3-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(２５）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({(3R)-1-[(4-ニトロ-1H-ピラゾール-1-イル)アセチル]ピペリジン-3-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(２６）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-({(3R)-1-[(3-メチルイソキサゾール-5-イル)アセチル]ピペリジン-3-イル}オキシ)キナゾリン-4-アミン；
(２７）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(4-{N,N-ジメチルカルバモイル}-1H-ピラゾール-1-イルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２８）N-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-7-メトキシ-6-{[(3R)-1-(4-シアノ-1H-ピラゾール-1-イルアセチル)ピペリジン-3-イル]オキシ}キナゾリン-4-アミン；
(２９）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-フェニルピペリジン-1-カルボキサミド；
(３０）N-ベンジル-4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３１）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３２）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(2-フェニルエチル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３３）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(3,4-ジメトキシフェニル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３４）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(3-フルオロフェニル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３５）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ピペリジン-1-カルボキサミド；
(３６）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-2-チエニルピペリジン-1-カルボキサミド；
(３７）4-({4-[(3-クロロ-2-フルオロフェニル)アミノ]-7-メトキシキナゾリン-6-イル}オキシ)-N-3-チエニルピペリジン-1-カルボキサミド。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Iのキナゾリン誘導体の製造プロセスであって、
プロセス(a)：式II：
【化１０】
（式中、全ての官能基は必要により保護する以外には、R3及びaは請求項１に定義の通りであり、R1a’またはR1b’の一方はヒドロキシであり、他方は式（I）に関する請求項１に定義の通りの基R1である）の化合物と、式III：
【化１１】
（式中、全ての官能基は必要により保護する以外には、Q1、Q2、Z、X2及びX1は請求項１に記載の意味のいずれかを有し、Lgは置換可能な基である）の化合物とを反応させる：
プロセス(b)：置換基を、全ての官能基は必要により保護する以外には請求項１に定義の式Iのもう一つのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な可能な塩に変性するか、またはこれに置換基を導入する、；
プロセス(c)：上記プロセス(a)に関して定義した式Iの化合物と、LgはMitsunobu条件下ではOHである以外にはプロセス(a)で定義した式IIIの化合物とを反応させる、
プロセス(d)：式I（式中、R1はヒドロキシ基である）のこれらの化合物の製造に関しては、式I（式中、R1は(1-6C)アルコキシ基である）のキナゾリン誘導体の開裂により；
プロセス(e)：式I｛式中、R1は(1-6C)アルコキシ、(2-6C)アルケニルオキシ、(2-6C)アルキニルオキシまたは式：
【化１２】
（式中、X3はOであり、Q4は請求項５に定義の通りである）の基である｝のこれらの化合物の製造に関しては、式Ｉ（式中、全ての官能基は必要により保護する以外には、R1はOHである）の化合物を式：R1’-Lg｛式中、R1’は(1-6C)アルキル、(2-6C)アルケニル、(2-6C)アルキニルであるか、基Q4（式中、Q4は請求項５に定義の通りである）であり、Lgは置換可能な基である｝の化合物と反応させることによる；
プロセス(f)：式Ｉ(式中、Q1、Q2またはR1は(1-6C)アルコキシ若しくは置換(1-6C)アルコキシ基または(1-6C)アルキルアミノ若しくは置換(1-6C)アルキルアミノ基である)のこれらの化合物の製造に関しては、式I（式中、必要に応じてQ1、Q2またはR1はヒドロキシ基または、一級若しくはアミノ基を含む）のキナゾリン誘導体のアルキル化；
プロセス(g)：式I（式中、R1は基Tによって置換されており、ここでTは(1-6C)アルキルアミノ、ジ-[(1-6C)アルキル]アミノ、(2-6C)アルカノイルアミノ、(1-6C)アルキルチオ、(1-6C)アルキルスルフィニル及び(1-6C)アルキルスルホニルから選択される）のこれらの化合物の製造に関しては、式（I）[基R1が基R1’’-Lgで置換されており、ここでLgは置換可能な基であり、R1’’は基R1であることを除き、さらに基Tの代わりにLgを有することを除き、さらに全ての官能基は必要により保護することを除く]である化合物と、式TH(式中、全ての官能基は必要により保護されていることを除き、Tは上記定義通りである)の化合物との反応；
プロセス(h)：式VI：
【化１３】
（式中、全ての官能基を必要により保護することを除き、R1a及びR1bは請求項１に定義の意味のいずれかを有し、Lgは置換可能な基である）の化合物と、式VII：
【化１４】
（式中、全ての置換基を必要により保護することを除き、R3及びaは請求項１に定義の意味のいずれかを有する）のアニリンとの反応、ここでこの反応は、好適な酸の存在下で好都合に実施する、または
プロセス(i)：式I（式中、Q1は、環窒素によって基Zに結合した窒素含有ヘテロサイクリル基である）のこれらの化合物の製造に関しては、式Ｉ（式(i)の基は式(x)：H-Q1-X2-O-であることを除き、全ての官能基は必要により保護する）の化合物と、式Q2-X1-Z-Lg（式中、Z、Q2及びX1は請求項１の定義通りであり、Lgは離脱基である）の化合物とのカップリング；
プロセス(j)：請求項１に定義の式I（式中、Q1は、環窒素によって-Z-基に結合した窒素含有ヘテロサイクリル基であり、Zは式-NR10-C(O)-の基である）のこれらの化合物の製造に関しては、前記プロセスは式Iの化合物（式(i)の基は式(x)H-Q1-X2-O-の基であることを除き、全ての官能基は必要により保護する）の化合物と、式：Q2-X1-N=C=O（式中、Q2及びX1は請求項１の定義通りである）の化合物とのカップリングを含む；
及びその後、存在する全ての保護基を慣用手段により除去する、のいずれかを含む、前記方法。
【請求項３３】
Lgがヒドロキシル、クロロまたはブロモから選択される、請求項３２に記載のプロセス。
【請求項３４】
医薬的に許容可能な希釈剤またはキャリヤと組み合わせて、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩を含む医薬組成物。
【請求項３５】
薬剤として使用するための、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩。
【請求項３６】
温血動物において抗増殖性作用を産生するために使用する薬剤の製造における、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩の使用。
【請求項３７】
抗増殖性作用の処置の必要な温血動物における抗増殖性作用の産生方法であって、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体またはその医薬的に許容可能な塩を前記動物に投与することを含む、前記方法。
【公表番号】特表２００７−５０６７２５（Ｐ２００７−５０６７２５Ａ）
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２７４９５（Ｐ２００６−５２７４９５）
【出願日】平成１６年９月２２日（２００４．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４１３７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３０７６５
【国際公開日】平成１７年４月７日（２００５．４．７）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年３月２２日（２００７．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月２２日（２００４．９．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００４１３７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０３０７６５
【国際公開日】平成１７年４月７日（２００５．４．７）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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