抗生物質として有用なヒドロキシメチル置換ジヒドロイソオキサゾール誘導体
抗菌剤として有用な式（Ｉ）の化合物、または、その医薬的に受容可能な塩または生体内で加水分解可能なエステル、それらを製造するための方法及びそれらを含む医薬組成物が述べられている。ここで、Ｒ１ａはＮＨ（Ｃ＝Ｗ）Ｒ５または（ａ）；ＷはＯまたはＳ；Ｒ２及びＲ３は、例えばＨまたはＦ；Ｒ１は例えば、水素またはハロゲン；Ｒ５は水素、（２−６Ｃ）アルキル（置換されていてもよい）から選択され；Ｒ６及びＲ７は水素及び（１−４Ｃ）アルキル（置換されていてもよい）から独立に選択され；Ｒ４はイソオキサゾリン環のＣ−４’上のヒドロキシメチル置換基；またはＲ４はイソオキサゾリン環のＣ−５’上のヒドロキシメチル置換基であり、そして、イソオキサゾリン環のＣ−５’とオキサゾリジノン環のＣ−５の立体化学は式（Ｉ）の化合物が単一のジアステレオマーであるように選択される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、Ｒ１ａは−ＮＨ（Ｃ＝Ｗ）Ｒ５または
【化２】
であり；
ＷはＯまたはＳであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＭｅ、ＳＭｅ、Ｍｅ及びＥｔから選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル、トリハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、そして、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル部分を含むＲ１置換基の各存在においては、それらの各部分は、可能な炭素原子上において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立に選択される一つ、二つ、三つまたはそれより多い置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は水素、（２−６Ｃ）アルキル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、アジド及びシアノから独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、メチル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、エチニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、アジド及びシアノから独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、５−ハロ−２−チエニル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＯＲ６、−ＳＲ６、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、パーハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル及び−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニルから選択され、ここでｐは０、１または２であり；
Ｒ６及びＲ７は水素及び（１−４Ｃ）アルキル（一つ、二つ、三つまたはそれより多いハロゲン原子で置換されていてもよい）から独立に選択され；
ここで、Ｒ４はイソオキサゾリン環のＣ−４’上のヒドロキシメチル置換基であるか、またはイソオキサゾリン環のＣ−５’上のヒドロキシメチル置換基であり；そして、イソオキサゾリン環のＣ−５’とオキサゾリジノン環のＣ−５の立体化学は式（Ｉ）の化合物が単一のジアステレオマーであるように選択される）、または、
式（Ｉ）の化合物の医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
式（ＩＣ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化３】
（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される）。
【請求項３】
式（ＩＤ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化４】
（式中、ＷはＯであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ５はメチル、エチル、ジクロロメチル及びシクロプロピルから選択される）。
【請求項４】
式（ＩＥ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化５】
（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される）。
【請求項５】
式（ＩＦ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化６】
（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ１は水素、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される）。
【請求項６】
式（ＩＧ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化７】
（式中、ＷはＯであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ５はメチル、エチル、ジクロロメチル及びシクロプロピルから選択される）。
【請求項７】
式（ＩＨ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化８】
（式中、ＷはＯであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ５はメチル、エチル、ジクロロメチル及びシクロプロピルから選択される）。
【請求項８】
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−｛６−［（５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリジン−３−イル｝フェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の化合物の生体内で加水分解可能なエステル。
【請求項１０】
請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物の生体内で加水分解可能なエステル、またはその医薬的に受容可能な塩。
【請求項１１】
エステルがアミノ酸から形成される、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の生体内で加水分解可能なエステル、またはその医薬的に受容可能な塩。
【請求項１２】
アミノ酸がロイシン、イソロイシン、Ｎ−メチルイソロイシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルイソロイシン、リシン、グリシン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、アラニン、サルコシン、バリン、フェニルアラニン及びプロリンから選択される、請求項１１に記載の生体内で加水分解可能なエステル、及びその医薬的に受容可能な塩。
【請求項１３】
温血動物において抗菌効果を生じさせるための方法であって、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、の有効量を前記動物に投与することを含む前記方法。
【請求項１４】
薬剤として使用するための、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル。
【請求項１５】
温血動物に抗菌効果を生じさせる際に使用するための薬剤の製造における、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、の使用。
【請求項１６】
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは生体内で加水分解可能なエステル、及び医薬的に受容可能な希釈剤または担体、を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を製造するための方法であって、過程（ａ）乃至（ｌ）のいずれか一つを含む前記方法：
（ａ）本発明の別の化合物の置換基を修飾すること、または本発明の別の化合物に置換基を導入すること；
（ｂ）ピリジル−フェニル結合がフェニル−Ｘ結合及びピリジル−Ｘ結合に取って代わる、式（ＩＩ）（ここで、Ｘはパラジウム［０］カップリングにおいて有用な脱離基である）の化合物の一当量と脱離基Ｘを有する式（ＩＩａ）の化合物の一当量との反応；
【化９】
（ｃ）オキサゾリジノン環を形成するためのピリジル−フェニルカーバメート誘導体（ＩＩＩ）と適切に置換されたオキシランとの反応：
【化１０】
（ｄ）式（ＩＶ）の化合物（ここで、Ｘは置換可能な基である）と：
【化１１】
式（Ｖ）の化合物（ここで、Ｘ’は置換可能な基である）：
【化１２】
との反応（ここで置換基Ｘ及びＸ’は、パラジウム（０）等の遷移金属によって触媒されるカップリング反応の相補的な基質として適切になるように、当該技術分野で知られた相補的置換基の対となるように選択される）；
（ｅ）未開発のヘテロアリール部位にイソオキサゾリン環を形成するための、３−ピリジルフェニルビアリールアルデヒド誘導体（ＶＩ）の反応：
【化１３】
（ｆ）Ｒ１ａがＮ−連結１，２，３−トリアゾールの場合、イソオキサゾール−ピリジン−フェニル環系がすでに形成されている、適切に官能基化された中間体からの当該トリアゾール環の形成；
（ｇ）１，２，３−トリアゾールであるＲ１ａについて、アジドとアセチレン類との付加環化；
（ｈ）４−置換１，２，３−トリアゾールであるＲ１ａについて、式（Ｉ）の化合物はアミノメチルオキサゾリジノンと１，１−ジハロケトンスルホニルヒドラゾンとを反応させることによって製造することができる；
（ｉ）４−ハロゲン化１，２，３−トリアゾールであるＲ１ａについて、アジドメチルオキサゾリジノンとハロビニルスルホニルクロリドとを反応させることによる式（Ｉ）の化合物；
（ｊ）ＮＨＣＯＣＨ３であるＲ１ａについて、式（Ｉ）の化合物は以下の式によって製造することができる；
【化１４】
（ｋ）Ｃ’４上にあるＲ４について、以下に示したように、適切に二置換されたオレフィンを使用することができる（ここで、Ｙは付加環化反応における位置選択性配向基であり、その後、最終段階では除去される）；
【化１５】
（ｌ）プロ−キラル中心でのエステルのラセミ混合物のエナンチオ選択的エステラーゼ加水分解を経る、Ｃ４’またはＣ５’での好ましい単一のヒドロキシアルキルＲ４エピマーへの他の経路；
そして、必要であれば、以下を行う：
ｉ）任意の保護基の除去；
ｉｉ）プロドラッグ（例えば、生体内で加水分解可能なエステル）の形成；及び／または、ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩の形成。
【請求項１８】
グラム陽性菌に対して活性な抗菌剤と共製剤化された、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【請求項１９】
グラム陰性菌に対して活性な抗菌剤と共製剤化された、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【請求項２０】
グラム陽性菌に対して活性な抗菌剤とともに共投与するための、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【請求項２１】
グラム陰性菌に対して活性な抗菌剤とともに共投与するための、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物：
【化１】
（式中、Ｒ１ａは−ＮＨ（Ｃ＝Ｗ）Ｒ５または
【化２】
であり；
ＷはＯまたはＳであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＭｅ、ＳＭｅ、Ｍｅ及びＥｔから選択され；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、シアノ（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル、トリハロ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルコキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（３−６Ｃ）シクロアルキル、（３−６Ｃ）シクロアルケニル及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルから選択され、そして、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル部分を含むＲ１置換基の各存在においては、それらの各部分は、可能な炭素原子上において、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ及びＣＮから独立に選択される一つ、二つ、三つまたはそれより多い置換基で置換されていてもよく；
Ｒ５は水素、（２−６Ｃ）アルキル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、アジド及びシアノから独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、メチル（メチル、クロロ、ブロモ、フルオロ、メトキシ、メチルチオ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、エチニル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、アジド及びシアノから独立に選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい）、５−ハロ−２−チエニル、−Ｎ（Ｒ６）（Ｒ７）、−ＯＲ６、−ＳＲ６、（２−４Ｃ）アルケニル、−（１−８Ｃ）アルキルアリール、パーハロ（１−８Ｃ）アルキル、−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルキル及び−（ＣＨ２）ｐ（３−６Ｃ）シクロアルケニルから選択され、ここでｐは０、１または２であり；
Ｒ６及びＲ７は水素及び（１−４Ｃ）アルキル（一つ、二つ、三つまたはそれより多いハロゲン原子で置換されていてもよい）から独立に選択され；
ここで、Ｒ４はイソオキサゾリン環のＣ−４’上のヒドロキシメチル置換基であるか、またはイソオキサゾリン環のＣ−５’上のヒドロキシメチル置換基であり；そして、イソオキサゾリン環のＣ−５’とオキサゾリジノン環のＣ−５の立体化学は式（Ｉ）の化合物が単一のジアステレオマーであるように選択される）、または、
式（Ｉ）の化合物の医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項２】
式（ＩＣ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化３】
（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される）。
【請求項３】
式（ＩＤ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化４】
（式中、ＷはＯであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ５はメチル、エチル、ジクロロメチル及びシクロプロピルから選択される）。
【請求項４】
式（ＩＥ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化５】
（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される）。
【請求項５】
式（ＩＦ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化６】
（式中、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ１は水素、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、水素、ハロゲン、（１−４Ｃ）アルキル、ハロ（１−４Ｃ）アルキル、ジハロ（１−４Ｃ）アルキル及び（２−４Ｃ）アルキニルから選択される）。
【請求項６】
式（ＩＧ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化７】
（式中、ＷはＯであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ５はメチル、エチル、ジクロロメチル及びシクロプロピルから選択される）。
【請求項７】
式（ＩＨ）の化合物である請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ：
【化８】
（式中、ＷはＯであり；
Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立に、水素及びフッ素から選択され；
Ｒ５はメチル、エチル、ジクロロメチル及びシクロプロピルから選択される）。
【請求項８】
（５Ｒ）−３−（３−フルオロ−４−｛６−［（５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）−４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル］ピリジン−３−イル｝フェニル）−５−（１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−１−イルメチル）−１，３−オキサゾリジン−２−オン、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項９】
請求項１乃至８のいずれか１項に記載の化合物の生体内で加水分解可能なエステル。
【請求項１０】
請求項９に記載の式（Ｉ）の化合物の生体内で加水分解可能なエステル、またはその医薬的に受容可能な塩。
【請求項１１】
エステルがアミノ酸から形成される、請求項１乃至８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の生体内で加水分解可能なエステル、またはその医薬的に受容可能な塩。
【請求項１２】
アミノ酸がロイシン、イソロイシン、Ｎ−メチルイソロイシン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルイソロイシン、リシン、グリシン、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシン、アラニン、サルコシン、バリン、フェニルアラニン及びプロリンから選択される、請求項１１に記載の生体内で加水分解可能なエステル、及びその医薬的に受容可能な塩。
【請求項１３】
温血動物において抗菌効果を生じさせるための方法であって、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、の有効量を前記動物に投与することを含む前記方法。
【請求項１４】
薬剤として使用するための、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル。
【請求項１５】
温血動物に抗菌効果を生じさせる際に使用するための薬剤の製造における、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、の使用。
【請求項１６】
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグ若しくは生体内で加水分解可能なエステル、及び医薬的に受容可能な希釈剤または担体、を含む医薬組成物。
【請求項１７】
請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を製造するための方法であって、過程（ａ）乃至（ｌ）のいずれか一つを含む前記方法：
（ａ）本発明の別の化合物の置換基を修飾すること、または本発明の別の化合物に置換基を導入すること；
（ｂ）ピリジル−フェニル結合がフェニル−Ｘ結合及びピリジル−Ｘ結合に取って代わる、式（ＩＩ）（ここで、Ｘはパラジウム［０］カップリングにおいて有用な脱離基である）の化合物の一当量と脱離基Ｘを有する式（ＩＩａ）の化合物の一当量との反応；
【化９】
（ｃ）オキサゾリジノン環を形成するためのピリジル−フェニルカーバメート誘導体（ＩＩＩ）と適切に置換されたオキシランとの反応：
【化１０】
（ｄ）式（ＩＶ）の化合物（ここで、Ｘは置換可能な基である）と：
【化１１】
式（Ｖ）の化合物（ここで、Ｘ’は置換可能な基である）：
【化１２】
との反応（ここで置換基Ｘ及びＸ’は、パラジウム（０）等の遷移金属によって触媒されるカップリング反応の相補的な基質として適切になるように、当該技術分野で知られた相補的置換基の対となるように選択される）；
（ｅ）未開発のヘテロアリール部位にイソオキサゾリン環を形成するための、３−ピリジルフェニルビアリールアルデヒド誘導体（ＶＩ）の反応：
【化１３】
（ｆ）Ｒ１ａがＮ−連結１，２，３−トリアゾールの場合、イソオキサゾール−ピリジン−フェニル環系がすでに形成されている、適切に官能基化された中間体からの当該トリアゾール環の形成；
（ｇ）１，２，３−トリアゾールであるＲ１ａについて、アジドとアセチレン類との付加環化；
（ｈ）４−置換１，２，３−トリアゾールであるＲ１ａについて、式（Ｉ）の化合物はアミノメチルオキサゾリジノンと１，１−ジハロケトンスルホニルヒドラゾンとを反応させることによって製造することができる；
（ｉ）４−ハロゲン化１，２，３−トリアゾールであるＲ１ａについて、アジドメチルオキサゾリジノンとハロビニルスルホニルクロリドとを反応させることによる式（Ｉ）の化合物；
（ｊ）ＮＨＣＯＣＨ３であるＲ１ａについて、式（Ｉ）の化合物は以下の式によって製造することができる；
【化１４】
（ｋ）Ｃ’４上にあるＲ４について、以下に示したように、適切に二置換されたオレフィンを使用することができる（ここで、Ｙは付加環化反応における位置選択性配向基であり、その後、最終段階では除去される）；
【化１５】
（ｌ）プロ−キラル中心でのエステルのラセミ混合物のエナンチオ選択的エステラーゼ加水分解を経る、Ｃ４’またはＣ５’での好ましい単一のヒドロキシアルキルＲ４エピマーへの他の経路；
そして、必要であれば、以下を行う：
ｉ）任意の保護基の除去；
ｉｉ）プロドラッグ（例えば、生体内で加水分解可能なエステル）の形成；及び／または、ｉｉｉ）医薬的に受容可能な塩の形成。
【請求項１８】
グラム陽性菌に対して活性な抗菌剤と共製剤化された、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【請求項１９】
グラム陰性菌に対して活性な抗菌剤と共製剤化された、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【請求項２０】
グラム陽性菌に対して活性な抗菌剤とともに共投与するための、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【請求項２１】
グラム陰性菌に対して活性な抗菌剤とともに共投与するための、請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の化合物、またはその医薬的に受容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグまたは生体内で加水分解可能なエステル、を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００６−５１９２４７（Ｐ２００６−５１９２４７Ａ）
【公表日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５８９３（Ｐ２００６−５０５８９３）
【出願日】平成１６年２月２４日（２００４．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７３０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８７５３
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年８月２４日（２００６．８．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年２月２４日（２００４．２．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／０００７３０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７８７５３
【国際公開日】平成１６年９月１６日（２００４．９．１６）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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