抗菌性組成物及びその用途
【課題】広範な抗細菌及び真菌活性を有し、紫外線等による変色、着色を抑制した水溶性の抗菌性組成物を提供する。
【解決手段】酸化銀、銀塩、又は銀錯体（ただし、２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸及びその誘導体の銀塩及び銀錯体を含まない）のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０である。
【解決手段】酸化銀、銀塩、又は銀錯体（ただし、２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸及びその誘導体の銀塩及び銀錯体を含まない）のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性組成物とその用途に関し、より詳細には、広範な抗細菌と抗真菌活性を有するとともに、紫外線照射による変色や着色を抑制可能な抗菌性組成物及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、銀イオンを利用した殺菌剤、抗菌剤、防腐剤等が開発され、生活用品に幅広く普及している。しかし、銀イオンを利用したものの中には、実際の効果が疑われるものや、水溶性が低いために所望の効果を得る濃度で使用できないものがある。そして、銀イオンは、一般に、紫外線により還元され、変質等が起こることが知られている。特に、銀イオンを配合した殺菌剤や抗菌剤を対象物に塗布して乾燥固形化すると、変色、着色、金属銀析出等により対象物が汚染されることが少なくない。
【０００３】
高い抗菌活性を維持し、かつ毒性、皮膚剌激性及び粘膜剌激性を低くした殺菌・抗菌剤成分として、銀とイミダゾール類との錯体が知られている（特許文献１〜４）。これらの錯体には、水に難溶で光安定性が低いという問題点がある。
【０００４】
銀とピロリドンカルボン酸、ヒスチジン等との錯体が、水溶性かつ安定であることが見出された（特許文献５〜８、並びに非特許文献１）。これらの錯体も、水に溶かした状態で長期間安定に存在できずに、金属銀の析出や、激しい変色を引き起こす。銀錯体そのものの変色が添加対象物の変色も引き起こし、適用可能な対象が限定されていた。
【０００５】
無機担持型の銀系抗菌剤と、プリン、ピリミジン塩基類、チアベンダゾール等とを含む組成物（特許文献９及び１０）が提案された。これらの組成物は、水溶性に乏しく、銀イオンを有効に使用することが困難であった。
【０００６】
５，５−二置換型ヒダントイン、バルビツール酸等を配位子とする銀錯体（特許文献１１）も考案された。銀イオンを水溶液として利用するためには、配位子を銀に対して１モル当量追加し、さらに高塩基性に調整する必要がある。それでも、十分な変色抑制効果は得られない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ９５／００７９１３
【特許文献２】特開平１１−０７７９１２
【特許文献３】特開２００５−１４５９２３
【特許文献４】特開２００９−００１６３６
【特許文献５】特開２０００−２５６３６５
【特許文献６】特開２０００−０１６９０５
【特許文献７】特開２００１−３３５４０５
【特許文献８】特開２００８−２８５５４３
【特許文献９】特開２００３−１７６２２０
【特許文献１０】特開２００３−１９２９１８
【特許文献１１】ＷＯ２００２／０２６０３９
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｌｅ ｓｉｌｖｅｒ（Ｉ） ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ ａ ｗｉｄｅ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ． Ｋｅｎｊｉ Ｎ．， Ｉｓａｏ Ａ．， Ｎｏｒｉｋｏ Ｃ． Ｋ．， Ｔａｋａｋｏ Ｋ． ２００８， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．， １０， １， ｐ１−１１．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
そこで、本発明は、広範な抗細菌と抗真菌活性を有するとともに、紫外線等による変色や着色を抑制する耐光性に優れた抗菌性組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか1種以上の化合物にクレアチニンを一定割合で配合することにより、水溶性が良好で、広範な抗細菌抗真菌スペクトルを有し、紫外線等による変色、着色や析出物の発生を抑制する抗菌性組成物を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体（ただし、２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸及びその誘導体の銀塩及び銀錯体を含まない）のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０であることを特徴とする、前記抗菌性組成物を提供する。本明細書において、「２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸の誘導体」は２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸のモノエステル体、若しくはモノアミド体などを意味する。
【００１１】
前記銀塩又は銀錯体は、カルボン酸の銀塩又は銀錯体であることが好ましい。
【００１２】
前記カルボン酸は、特に化学式（１）：
【化１】
［式中、置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基（ただし、カルボキシル基を除く）を示し、ＸはＯまたはＮＨを示す。］
で表されるモノカルボン酸である。
【００１３】
前記カルボン酸は、また、化学式（２）：
【化２】
［式中、Ｒ２は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３はＨ、ヒドロキシ基、若しくは置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基を示す。］
で表されるものでもよい。
【００１４】
化学式（２）のカルボン酸は、特に化学式（３）：
【化３】
［式中、Ｒ４は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の脂肪族炭化水素基を示す。］
で表されるカルボン酸であることが好ましい。
【００１５】
化学式（２）のカルボン酸は、また、２〜４個のカルボキシル基を有する芳香族カルボン酸又は芳香族複素環カルボン酸であることが好ましい。
【００１６】
前記カルボン酸は、また、ピルビン酸、グリコール酸、酢酸、酪酸及びサリチル酸からなる群から選ばれる少なくとも一種であってもよい。
【００１７】
本発明の抗菌性組成物は、前記酸化銀と酸とを含み、酸／銀のモル当量が
０．２〜４であることが好ましい。
【００１８】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する除菌剤又は消臭剤を提供する。
【００１９】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する洗浄剤を提供する。
【００２０】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する塗料を提供する。
【００２１】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する接着又は粘着剤を提供する。
【００２２】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する繊維抗菌加工処理剤を提供する。
【発明の効果】
【００２３】
酸化銀、銀塩、又は酸錯体のいずれか１種以上の化合物とクレアチニンとを一定割合で配合した本発明の組成物によれば、良好な水溶性と紫外線等への耐光性が得られる。この特性を利用して、本発明の組成物は、除菌剤や消臭剤、洗浄剤、香粧品、塗料、接着又は粘着剤、繊維抗菌加工処理剤、医薬品や医薬部外品、食品等への使用が期待される。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下に、本発明の実施の形態をより詳細に説明する。本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は酸錯体のいずれか１種を必須の成分とする。
【００２５】
銀塩又は銀錯体には、カルボン酸銀、硝酸銀、炭酸銀、硫酸銀、酢酸銀、過塩素酸銀、フッ化銀、塩化銀、塩素酸銀、クロム酸銀、シアン化銀、臭化銀、臭素酸銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀等が挙げられる。本明細書で、銀塩又は銀錯体を一銀と称する場合は銀イオンが１個結合し、二銀と称する場合は銀イオンが２個結合している。好ましくは、構造によっては銀の変色を著しく抑制可能であるという点で、カルボン酸の銀塩又は銀錯体である。これらは一種単独でも、二種以上併用してもよい。
【００２６】
上記カルボン酸の銀塩又は銀錯体を構成するカルボン酸は、特に化学式（１）：
【００２７】
【化４】
【００２８】
［式中、Ｒ１は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基（ただし、カルボキシル基を除く）を示し、ＸはＯまたはＮＨを示す。］
で表されるモノカルボン酸（以下、グループＩという）である。
【００２９】
Ｒ１は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜４個の１価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の１価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の１価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。
【００３０】
前記脂肪族炭化水素基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基等のアルキル基；ビニル基、プロペニル基等のアルケニル基；エチニル基、プロピニル基等のアルキニル基；並びにシクロプロピル基、シクロブチル基等のシクロアルキル基が挙げられる。
【００３１】
前記芳香族炭化水素基の例としては、フェニル基等の単環芳香族炭化水素基；ナフチル基等の縮合環炭化水素基；並びにビフェニリル基等の環集合炭化水素基が挙げられる。
【００３２】
前記芳香族複素環基の例としては、トリアゾリル基、フラニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピラジル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、チオフェニル基、ビピリジル基及びオキサジアゾリル基が挙げられる。
【００３３】
Ｒ1における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基で置換されてもよい。置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、オキソ基、アリールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基、イミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基等が挙げられる。
【００３４】
Ｒ１は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜３個の飽和脂肪族炭化水素基、未置換の主鎖炭素数１〜２個の炭化水素基、若しくは、カルボニル基で置換された主鎖炭素数１〜３個の炭化水素基である。
【００３５】
Ｒ１は、特に好ましくは、メチル基及びアセチル基である。
【００３６】
グループＩのカルボン酸の具体例としては、化学式：
【化５】
で示されるアセチルグリシン、化学式：
【化６】
で示されるアセトキシ酢酸、及び、化学式：
【化７】
で示されるメトキシ酢酸が挙げられる。
【００３７】
アセチルグリシン及びアセトキシ酢酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液を乾燥させた時に光安定性に優れ、透明な固形物が得られる点で特に好ましい。
【００３８】
上記カルボン酸の銀塩又は銀錯体を構成するカルボン酸は、また、化学式（２）：
【化８】
［式中、Ｒ２は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３はＨ、ヒドロキシ基、若しくは置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基を示す。］
で表され、分子内に特性基として２つのオキソ基を有し、少なくとも１つがカルボキシル基を構成しているカルボン酸でもよい。
【００３９】
Ｒ２は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の２価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の２価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の２価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。
【００４０】
前記脂肪族炭化水素基の例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基等のアルキレン基；ビニレン基、プロペニレン基等のアルケニレン基；並びにシクロプロピレン基、シクロブチレン基等のシクロアルキレン基が挙げられる。
【００４１】
前記芳香族炭化水素基の例としては、フェニレン基等の単環芳香族炭化水素基；ナフチレン基等の縮合環炭化水素基；並びにビフェニレン基等の環集合炭化水素基が挙げられる。
【００４２】
前記芳香族複素環基の例としては、トリアゾリレン基、フラニレン基、フリレン基、チエニレン基、ピロリレン基、ピリジレン基、ピラジレン基、オキサゾリレン基、イソオキサゾリレン基、チアゾリレン基、イソチアゾリレン基、イミダゾリレン基、ピラゾリレン基、キノリレン基、イソキノリレン基、キノキサリニレン基、ベンゾフリレン基、ベンゾチエニレン基、インドリレン基、カルバゾリレン基、アクリジニレン基、チオフェニレン基、ビピリジレン基、オキサジアゾリレン基等が挙げられる。
【００４３】
Ｒ２における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基で置換されていてもよい。置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、オキソ基、アリールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基、イミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基等が挙げられる。
【００４４】
Ｒ２は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜４個の飽和脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の主鎖炭素数２〜４個の不飽和脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の環炭素数６〜１０個の芳香族炭化水素基、若しくは置換又は未置換の環炭素数３〜９個の芳香族複素環基である。
【００４５】
Ｒ２は、特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ヒドロキシエチレン基、ビニレン基、ビスヒドロキシエチレン基、フェニレン基、ナフチレン基、カルボキシフェニレン基、ジカルボキシフェニレン基、及びピリジレン基が挙げられる。
【００４６】
Ｒ３は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の１価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の１価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の１価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は芳香族複素環基の例は、Ｒ１で挙げたものと同様である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。
【００４７】
Ｒ３における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基によって置換されていてもよい。置換基の例は、Ｒ１で挙げたものと同様である。
【００４８】
Ｒ３は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜３個の飽和脂肪族基、若しくは置換又は未置換の主鎖炭素数２〜４個の不飽和脂肪族基である。
【００４９】
Ｒ３は、特に好ましくはヒドロキシ基又はメチル基である。
【００５０】
化学式（２）のカルボン酸の好ましい例として、化学式（３）：
【化９】
［式中、Ｒ４は置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の２価の脂肪族炭化水素基を示す。］
で表されるカルボン酸（以下、グループＩＩという）である。
【００５１】
前記脂肪族炭化水素基の例は、Ｒ2で挙げたものと同様である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。Ｒ４における、脂肪族炭化水素基の水素原子は、他の置換基で置換されていてもよい。置換基の例は、Ｒ２に挙げたものと同様である。
【００５２】
Ｒ４は、さらに好ましくは、主鎖炭素数１〜４個の脂肪族炭化水素基である。
【００５３】
Ｒ４は、特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ヒドロキシエチレン基、ビスヒドロキシエチレン基及びビニレン基である。
【００５４】
グループＩＩのカルボン酸の具体例には、化学式：
【化１０】
で示されるアジピン酸、化学式：
【化１１】
で示されるフマル酸、化学式：
【化１２】
で示されるコハク酸、化学式：
【化１３】
で示されるリンゴ酸、化学式：
【化１４】
で示されるグルタル酸、化学式：
【化１５】
で示されるマロン酸、化学式：
【化１６】
で示されるマレイン酸、化学式：
【化１７】
で示される酒石酸等が挙げられる。
【００５５】
特に、アジピン酸、フマル酸、コハク酸及び酒石酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液を乾燥させた時に光安定性に優れた点で好ましい。
【００５６】
化学式（２）で表されるカルボン酸の別の好ましい例として、２個以上のカルボシキル基を有する芳香族カルボン酸又は芳香族複素環カルボン酸（以下、グループＩＩＩという）がある。
【００５７】
グループＩＩＩのカルボン酸の具体例には、化学式：
【化１８】
で示されるフタル酸、化学式：
【化１９】
で示されるトリメリット酸、化学式：
【化２０】
で示されるルチジン酸、化学式：
【化２１】
で示されるピロメリット酸、化学式：
【化２２】
で示されるイソフタル酸、化学式：
【化２３】
で示されるテレフタル酸が挙げられる。
【００５８】
特に、フタル酸、トリメリット酸、ルチジン酸及びピロメリット酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液が優れた光安定性を有する点で好ましい。
【００５９】
また、化学式（１）や化学式（２）で表されないカルボン酸（以下、グループＩＶという）として、化学式：
【化２４】
で示されるピルビン酸、化学式：
【化２５】
で示されるグリコール酸、化学式：
【化２６】
で示される酢酸、化学式：
【化２７】
で示される酪酸、化学式：
【化２８】
で示されるサリチル酸等が挙げられる。
【００６０】
本発明の組成物のもう一つの必須成分であるクレアチニンは、以下の化学式：
【化２９】
で示される分子量１１３．１２の水溶性化合物である。
【００６１】
本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか1種以上の化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０であり、好ましくは３〜８０であり、特に好ましくは３〜４である。上記モル比が２未満であると、抗菌性組成物の溶解状態及び／又は乾固状態での耐光性が改善されない、溶解性が低下するために抗菌性組成物を高濃度に調製できない等の問題がある。上記モル比が高すぎるとクレアチニン濃度増加によるコストアップやクレアチニンの溶解度が問題になる。よって、モル比８０を上限とする。
【００６２】
本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを水性媒体に添加することにより得られる。別法として、無機酸、カルボン酸等の酸及びクレアチニンを水性媒体に添加し、次いで、硝酸銀、酸化銀等の銀化合物又はその溶液を添加してもよい。また、前記銀化合物及びクレアチニンを水性媒体に溶かした後、前記酸を添加してもよい。水性媒体の例には、水、水とアルコール等の有機媒体との混合物があり、好ましくは水である。
【００６３】
前記酸化銀を使用する場合、無機酸、カルボン酸等の酸を添加することが溶液状態の耐光性をさらに改善する点で好ましい。酸／銀のモル当量は、好ましくは０．２〜４、より好ましくは１〜４である。
【００６４】
本発明の組成物のｐＨは、通常、１〜１２であり、好ましくは３〜９である。
【００６５】
本発明の組成物は、広範な抗細菌及び真菌活性を有する。具体的には、ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、レンサ球菌のようなグラム陽性球菌、バシラス属、クロストリジウム属、コリネバクテリウム属、リステリア属、プロピオニバクテリウム属又はアクチノミセス属のようなグラム陽性桿菌等のグラム陽性菌;ナイセリア属又はブランハメラ属のようなグラム陰性球菌、シュードモナス属、大腸菌、腸管出血性大腸菌、サルモネラ菌、赤痢菌、ペスト菌、ヘモフィルス属、ブルセラ属又はボルデテラ属のようなグラム陰性桿菌等のグラム陰性菌:ビブリオ属等のらせん状桿菌;リケッチア:クラミジア;マイコプラズマ等が挙げられる。真菌類としては、カンジタ等の酵母；アスペルギルス、クラドスポリウム、トリコフィトン等のカビ等が挙げられる。特に、スタフィロコッカス・アウレウス亜種アウレウス、エシェリキア・コリ、シュードーモナス・アエルギノサ、サルモネラ・エンテリティディス、ビブリオ・パラハエモリティカス、アスペルギルス・ニゲル、カンジダ・アルビカンス、クラドスポリウム・クラドスポリオイデス、トリコフィトン・ルブルム等に有効である。
【００６６】
本発明の組成物が抗菌・殺菌性を発揮するためには、菌種にもよるが、銀の含有量の下限は、通常、０．００５ｍＭ以上であり、好ましくは０．０１ｍＭ以上、特に好ましくは０．０４ｍＭ以上である。含有量が低すぎると充分な抗菌・殺菌性が得られない。また、銀の含有量の上限は、通常、１５０ｍＭ以下、好ましくは５０ｍＭ以下、特に好ましくは２０ｍＭ以下である。含有量が高すぎると不溶物が生じる場合がある。
【００６７】
本発明の組成物には、上記必須成分の他に、抗菌剤・殺菌剤分野で汎用されている助剤を、本発明の効果を阻害しない範囲で使用することができる。このような助剤の例には、公知の抗菌剤・防かび剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、乳化剤、香料、着色料、水溶性高分子、アルコール類、蛍光増白剤、粘度調整剤、発泡剤等が挙げられる。
【００６８】
本発明の組成物は、溶液、スプレー、クリーム、ペースト、ゲル、ジェル、粉末、顆粒等の形態で使用することができる。本発明の組成物は、水溶性であることから、水溶液やスプレーとして使用することが特に有利である。
【００６９】
本発明の組成物は、除菌剤や消臭剤、洗浄剤、香粧品、塗料、接着又は粘着剤、繊維抗菌加工処理剤、医薬品や医薬部外品、食品、飼料、農薬等への抗菌殺菌活性成分として添加することができる。本発明の組成物は、上記用途に用いても優れた耐光性を発揮する。上記用途における組成物の配合量は、銀含有量として、通常、０．００５〜１００ｍＭでよく、好ましくは０．０１〜１０ｍＭ、特に好ましくは０．０４〜４ｍＭである。
【実施例】
【００７０】
以下に、本発明の実施例及び比較例を示して、本発明をより詳細に説明する。しかし、本発明は、実施例に限定されるものではない。
〔調製例１〕カルボン酸の銀塩又は銀錯体の調製（その１）
アセチルグリシン０．４７２ｇ（４．０ｍｍｏｌ、和光純薬工業株式会社製）の２０ｍｌ水溶液に、酸化銀０．４５９ｇ（２．０ｍｍｏｌ、シグマアルドリッチジャパン株式会社製）を添加し、１０倍容のアセトン中に滴下し、アセチルグリシン銀の白色沈殿を得た。この沈殿を濾過して回収して乾燥させた。
【００７１】
上記アセチルグリシン銀の銀とカルボン酸のモル比を、示差熱−熱重量同時測定装置（ブルカー・エイエックスエス株式会社製ＴＧ−ＤＴＡ２０１０ＳＡ）により測定した。具体的には、空気導入下にて室温から１０℃／分の条件で５５０℃まで加熱し、重量残存分と減少分から銀とカルボン酸のモル比を計算した。結果を表１に示す。
【００７２】
〔調製例２〜２２〕カルボン酸の銀塩又は銀錯体の調製（その２）
調製例１のカルボン酸及び銀化合物を、表１の化合物又はその溶液に替えた以外は、調製例１と同様の手順で、カルボン酸の銀塩又は銀錯体を調製した。ここで、酸化銀、硝酸銀及びアセトキシ酢酸は、シグマアルドリッチジャパン株式会社製の試薬、アジピン酸は、関東化学株式会社製の試薬、トリメシン酸、ピロメリット酸、ルチジン酸、及びメトキシ酢酸は、東京化成工業株式会社製の試薬を使用した。それ以外の化合物は、和光純薬工業株式会社製の試薬を使用した。得られた銀塩又は銀錯体の銀とカルボン酸のモル比を、調製例１と同様に測定した。結果を表１に示す。
【００７３】
【表１】
【００７４】
〔実施例１〜４〕酸化銀、銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
硝酸銀０．０２２ｇ（０．１３ｍｍｏｌ）及びクレアチニン０．０５７ｇ（０．５２ｍｍｏｌ、和光純薬工業株式会社）を水４０ｍｌに溶解し、銀濃度が３．２ｍＭであり、そしてクレアチニン／銀のモル比が４の組成物を得た（実施例１）。また、実施例１において、硝酸銀を、硫酸銀０．０２０ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸銀０．０１８ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）あるいは酸化銀０．０１５ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）とする以外は実施例１と同様の方法で実施例２〜４の組成物（それぞれ銀濃度：３．２ｍＭ）を調製した。これらの組成物の水溶性は良好であった。
【００７５】
２．組成物の抗菌性試験
・抗菌性試験
上記４種類の銀塩とクレアチニンとを含む組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣ（菌の発育を阻害する最小銀濃度）を測定した。
【００７６】
対照として、水（４０ｍｌ）に硝酸銀０．０２２ｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、又は硫酸銀０．０２０ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸銀０．０１８ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）、又は酸化銀０．０１５ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した比較例１、２、３及び４（銀濃度：０．３２ｍＭ）の抗菌性試験も行った。なお、炭酸銀（比較例３）及び酸化銀（比較例４）は水に溶解しないため、試験を実施しなかった。
【００７７】
表２の組成物を、それぞれ、孔径０．４５μｍのメンブレンフィルター（製品名マイレクスＨＶ、日本ミリポア株式会社製）を通して滅菌した。
【００７８】
約４５℃に保った感受性測定用培地（ＰＤＡ寒天培地）を用いて最高濃度１０％として２倍希釈の薬剤系列を各２枚ずつ作製し、滅菌シャーレに固化したものを被検物質含有感受性培地とした。対照として、薬剤原液の代わりに滅菌精製水を使用したものについて、同様に各濃度１枚作製し、薬剤不含培地とした。
【００７９】
被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地の寒天培地表面に、接種用菌液を白金耳で２ｃｍ程度、画線塗抹した（ｎ＝２）。２５±３℃で３〜５日間、それぞれ好気培養を行った。培養後、各被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地について菌の発育の有無を判定し、ＭＩＣを求めた。結果を表２に示す。
【００８０】
【表２】
【００８１】
表２から、本発明の組成物には、硝酸銀や硫酸銀と同様に、抗菌効果を有することが確認された。
【００８２】
３．耐光性試験
実施例１〜４の組成物の耐光性試験を行った。比較のため、比較例１〜４も同様に試験を行った。
【００８３】
（１）溶液状態での耐光性試験
表２の組成物を、孔径０．２０μｍのメンブレンフィルター（製品名：マイレクスＬＧ、日本ミリポア株式会社製）を通して不溶物を除去した。各被検物質１０ｍｌを２０ｍｌのガラス製バイアル瓶に入れ、蓋をせずに高エネルギー紫外光源（東芝ライテック株式会社製殺菌ランプＧＬ−１５、殺菌線出力４．９Ｗ、紫外線放射強度５１μＷ／ｃｍ２）の下に設置した。光源と液面との距離を４ｃｍとした。１２時間毎に、各溶液に変色又は析出物の発生が起こるかを、以下の基準で観察した。結果を表３に示す。
○：変色又は析出物の発生が認められなかった。
×：変色又は析出物の発生が認められた。
【００８４】
（２）乾固状態での耐光性試験
各組成物０．０５ｍｌをスライドグラス上に滴下し、５０℃、減圧下で揮発分を除去して乾燥した試験体を得た。各試験体を前記紫外光源の下に設置した。光源と試験体との距離は６ｃｍに調節した。
【００８５】
６０分まで変色を、以下の基準で観察した。結果を表３に示す。
☆：透明
◎：半透明
○：白色
×：黄色、褐色、灰色、黒色等に着色
【００８６】
【表３】
【００８７】
比較例１及び２の組成物は、主に乾固状態での耐光性に劣ったが、それにクレアチニンを配合した実施例１及び２の組成物では、溶液及び乾固状態のいずれも耐光性が良好であった。比較例３の組成物は、溶解性が悪く、耐光性試験に供し得なかったが、それにクレアチニンを配合した実施例３の組成物では、溶解性に優れ、溶液及び乾固状態の早期では良好な耐光性を示した。比較例４の組成物は、溶解性が悪く、耐光性試験に供し得なかったが、それにクレアチニンを配合した実施例４の組成物では、溶解性に優れ、乾固状態の早期では良好な耐光性を示した。
【００８８】
〔実施例５〜８〕クレアチニンの配合量
実施例１において、銀濃度３．２ｍＭを一定としたまま、クレアチニンの濃度を表４に示すように変えた以外は実施例１と同様の手順で組成物を調製した。これらの組成物の耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。結果を表４に示す。
【００８９】
【表４】
【００９０】
表４より、クレアチニンの配合量は、銀に対して２モル当量以上で耐光性を示すことが判明した。
【００９１】
〔実施例９〜１５〕酸化銀、クレアチニン及び酸を含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
実施例４を調製する際に、表５の組成となるよう、さらにアセチルグリシンあるいは硝酸を加え、水で合計４０ｍｌとなるよう調製して組成物を得た。
【００９２】
２．組成物の耐光性試験
各抗菌性組成物の溶液状態での耐光性試験を行った。測定結果を表５に示す。
【００９３】
【表５】
【００９４】
表５に示すように、銀化合物にクレアチニンを添加した組成物に、酸を銀に対して０．４〜４モル当量を添加することで、耐光性がより増すことが分かった。
【００９５】
３．組成物の抗菌性試験
上記組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表６に示す。
【００９６】
【表６】
【００９７】
表６から、酸化銀、クレアチニン及び酸からなる本発明の組成物もまた、酸化銀及びクレアチニンから組成物と同様の抗菌活性があることが確認された。
【００９８】
〔実施例１６〜１８〕グループＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
調製例１で得たアセチルグリシン銀０．０７２ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を、クレアチニン０．１４６ｇ（１．３ｍｍｏｌ）とともに水１００ｍｌに溶解させることにより、アセチルグリシン銀３．２ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭを含み、クレアチニン／銀のモル比が４の組成物（実施例１６）を得た。この組成物の水溶性は良好であった。
【００９９】
実施例１６のアセチルグリシン銀に代えて、グループＩのアセトキシ酢酸銀又はメトキシ酢酸銀を使用した以外は、実施例１６と同様の手順で実施例１７、１８を得た。
【０１００】
２．組成物の抗菌性試験
・抗菌性試験（１）
実施例１６の組成物の抗菌性を確認するため、以下の４種の菌種：
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｓｕｂｓｐ． Ａｕｒｅｕｓ、ＮＢＲＣ１３２７６）、
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、ＮＢＲＣ３９７２）、
クロコウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ、ＮＢＲＣ９４５５）、及び
クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＮＢＲＣ ６３４８）
に対するＭＩＣを測定した。対照として、比較例１の硝酸銀を用いた。
【０１０１】
発育阻止濃度の測定試験は、日本化学療法学会によるＭＩＣ（最小発育阻止濃度）寒天平板希釈法に準じて、以下の手順で行った。ミュラーヒントンＩＩ寒天培地（ベクトン・ディッキンソン社製）にて、上記細菌をそれぞれ３７±３℃で一夜培養した。また、上記真菌は、それぞれ、サブロー・ブドウ糖寒天倍地（日水製薬株式会社製）にて、２５±３℃で５〜１０日間培養した。寒天平板上の被検菌体を滅菌生理食塩水でＭａｃＦａｒｌａｎｄ Ｎｏ．１（細菌は約１０８ｃｆｕ／ｍＬ、真菌は約１０６ｃｆｕ／ｍＬ）相当の濁度に懸濁し、接種用菌液とした。
【０１０２】
実施例１６の組成物及び比較例１の組成物を、それぞれ、孔径０．４５μｍのメンブレンフィルター（製品名マイレクスＨＶ、日本ミリポア株式会社製）を通して滅菌した。
【０１０３】
約４５℃に保った感受性測定用培地（細菌はミュラーヒントンＩＩ寒天培地、真菌はサブロー・ブドウ糖寒天培地）を用いて最高濃度を１０％として２倍希釈の薬剤系列を各２枚ずつ作製し、滅菌シャーレに固化したものを被検物質含有感受性培地とした。対照として、薬剤原液の代わりに滅菌精製水を使用したものについて、同様に各濃度１枚作製し、薬剤不含培地とした。
【０１０４】
被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地の寒天培地表面に、接種用菌液を白金耳で２ｃｍ程度画線塗抹した（被検物質含有感受性培地はｎ＝２、薬剤不含培地はｎ＝１）。細菌は３７±３℃で１８〜２０時間、真菌は２５±３℃で３〜５日間、それぞれ好気培養を行った。培養後、各被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地について菌の発育の有無を判定し、ＭＩＣ値を決定した。これらの測定結果から、菌の発育を阻害する銀濃度を算出した結果を表７に示す。
【０１０５】
【表７】
【０１０６】
表７から、アセチルグリシン銀及びクレアチニンからなる組成物には、硝酸銀と同様に、細菌及び真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１０７】
・抗菌性試験（２）
グループＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを、実施例１６に示したのと同様の手順で測定した。対照として、比較例１の硝酸銀を用いた。結果を表８に示す。
【０１０８】
【表８】
【０１０９】
表８から、グループＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。また、実施例１６を減圧乾固することで得た、固形状態の組成物を用いた抗菌性試験においても、抗菌効果に違いがなかった。
【０１１０】
３．耐光性試験
実施例１６〜１８の抗菌性組成物の光安定性を確認する耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。また、比較のため、水に溶解したアセチルグリシン銀、アセトキシ酢酸銀、メトキシ酢酸銀単独の耐光性試験も行った。結果を表９に示す。
【０１１１】
【表９】
【０１１２】
表９に示すとおり、アセチルグリシン銀のみからなる比較例６では、溶液及び乾固状態ともに、時間がたつと耐光性が悪化した。アセトキシ酢酸銀のみからなる比較例７では、乾固状態での耐光性が悪化した。メトキシ酢酸銀のみからなる比較例８では、溶液、乾固状態ともに耐光性に劣った。それに対して、グループＩのカルボン酸の銀塩とクレアチニンとからなる組成物は、溶解性に優れるとともに、溶液及び乾固状態での耐光性に優れることが判明した。
【０１１３】
実施例１７において、クレアチニンに代えて、化学式：
【化３３】
で示されるグアニン、化学式：
【化３４】
で示されるアセチルアセトングアニジン、化学式：
【化３５】
で示される５−アザシトシン、化学式：
【化３６】
で示されるヒダントイン、化学式：
【化３７】
で示される５，５−ジメチルヒダントインをそれぞれ添加した以外は、実施例１７と同様の手順で比較例９〜１３を得た。ここで、アセトキシ酢酸銀中の銀と上記化合物とのモル比は、実施例１７と同じく４とした。５−アザシトシンは東京化成工業株式会社製の試薬を使用した。それ以外の化合物は、和光純薬工業株式会社製の試薬を使用した。水溶性及び耐光性試験の結果を表１０に示す。
【０１１４】
【表１０】
【０１１５】
表１０に示すとおり、クレアチニンをグアニン、５−アザシトシン又はヒダントインに変更した比較例では溶解性が劣り、耐光性試験に供せなかった。また、クレアチニンをアセチルアセトングアニジン又は５，５−ジメチルヒダントインに変更した比較例では、溶解性は確保されるものの、溶液状態及び乾固状態での耐光性に劣った。
【０１１６】
〔実施例１９〜２５〕グループＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとの配合量
実施例１６において、アセチルグリシン銀の銀濃度３．２ｍＭを一定としたまま、クレアチニンの濃度を表１１に示すように変えた以外は実施例１６と同様の手順で本発明の組成物を調製した。組成物の水溶性は、いずれの濃度においても良好であった。
【０１１７】
上記組成物の溶液及び乾固状態での耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。結果を表１１に示す。
【０１１８】
【表１１】
【０１１９】
表１１から、グループＩのアセチルグリシン銀とクレアチニンとの配合量は、銀に対してクレアチニン２〜８０モル当量で変色抑制効果を示し、３〜８０モル当量が適当であり、３〜４モル当量が最適であった。
【０１２０】
〔実施例２６〜３３〕グループＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
調製例２で得たアジピン酸二銀０．０５８ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）とクレアチニン０．１４６ｇ（１．３ｍｍｏｌ）とを、水１００ｍｌに溶解させた。組成物の水溶性は良好であった。アジピン酸二銀１．６ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭを含み、クレアチニン／銀のモル比が４の組成物（実施例２６）を得た。
【０１２１】
実施例２６のアジピン酸二銀に代えて、グループＩＩの表１３のカルボン酸の銀塩又は銀錯体を使用した以外は、実施例２６と同様の手順で実施例２７〜３３を得た。カルボン酸の銀塩又は銀錯体中の銀とクレアチニンとのモル比は、実施例２６と同じく４とした。
【０１２２】
２．抗菌性試験
・抗菌性試験（１）
アジピン酸二銀とクレアチニンとからなる組成物の抗菌性試験を、実施例１６と同様の手順で行った。結果を表１２に示す。
【０１２３】
【表１２】
【０１２４】
表１２から、グループＩＩのアジピン酸二銀及びクレアチニンからなる本発明の組成物には、硝酸銀と同様に、細菌及び真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１２５】
・抗菌性試験（２）
グループＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物（表１３）の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表１３に示す。
【０１２６】
【表１３】
【０１２７】
表１３から、グループＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１２８】
３．耐光性試験
グループＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体及びクレアチニンからなる組成物の耐光性試験を実施例１に記載と同様の手順で行った。また、比較のため、水に溶かしたアジピン酸二銀、フマル酸二銀、リンゴ酸二銀、コハク酸二銀、及び酒石酸二銀単独の耐光性試験も行った。結果を表１４に示す。
【０１２９】
【表１４】
【０１３０】
表１４に示すとおり、アジピン酸二銀、フマル酸二銀やコハク酸二銀を単独に用いた比較組成物は、水に溶けにくく耐光性試験に供し得なかった。また、リンゴ酸二銀や酒石酸二銀を単独に用いた組成物は、水溶性であるものの、耐光性に劣った。それに対して、グループＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物は、水溶性があり耐光性試験に供し得、溶液状態での耐光性に優れた。
【０１３１】
〔実施例３４〜３９〕グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
調製例３で得たフタル酸二銀０．０６１ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）とクレアチニン０．１４６ｇ（１．３ｍｍｏｌ）とを水１００ｍｌに溶解させた。組成物の水溶性は良好であった。こうして、フタル酸二銀１．６ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭを含み、クレアチニン／銀のモル比が４の組成物（実施例３４）を得た。
【０１３２】
実施例３４のフタル酸二銀に代えて、グループＩＩＩの表１６のカルボン酸の銀塩又は銀錯体を使用した以外は、実施例３４と同様の手順で実施例３５〜３９を得た。カルボン酸の銀塩又は銀錯体中の銀とクレアチニンとのモル比は、実施例３４と同じく４とした。
【０１３３】
２．抗菌性試験
・抗菌性試験（１）
実施例３４の組成物の抗菌性試験を、実施例１６と同様の手順で行った。結果を表１５に示す。
【０１３４】
【表１５】
【０１３５】
表１５から、グループＩＩＩのフタル酸二銀及びクレアチニンからなる本発明の組成物には、硝酸銀と同様、細菌及び真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認した。
【０１３６】
・抗菌性試験（２）
グループＩＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物（表１６）の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表１６に示す。
【０１３７】
【表１６】
【０１３８】
表１６から、グループＩＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１３９】
３．耐光性試験
グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体及びクレアチニンからなる抗菌性組成物の耐光性試験を実施例１に記載と同様の手順で行った。比較のため、フタル酸二銀、イソフタル酸二銀、テレフタル酸二銀、トリメリット酸三銀、ピロメリット酸四銀、及びルチジン酸二銀単独の耐光性試験も行った。結果を表１７に示す。
【０１４０】
【表１７】
【０１４１】
表１７に示すとおり、フタル酸二銀を単独に用いた組成物は、時間が経過すると、耐光性が悪化した。イソフタル酸二銀、テレフタル酸二銀、ピロメリット酸四銀、あるいはルチジン酸二銀を単独に用いた組成物は、水に溶けにくく、耐光性試験に供し得なかった。また、トリメリット酸三銀を単独に用いた組成物は、水溶性であったものの、溶液状態での耐光性が悪化した。一方、グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む本発明の組成物は、溶解性に優れるとともに、溶液及び乾固状態での耐光性に優れた。
【０１４２】
〔実施例４０〜４６〕グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとの配合量
実施例３４において、フタル酸二銀の銀濃度を１．６ｍＭに一定しにしたまま、クレアチニンの濃度を表に示すように変えた以外は実施例３４と同様の手順で抗菌性組成物を調製した。各抗菌性組成物の溶液及び乾固状態での耐光性試験を行った。結果を表１８に示す。
【０１４３】
【表１８】
【０１４４】
表１８から、グループＩＩＩのフタル酸二銀に対するクレアチニン添加量は、銀に対して２〜８０モル当量で変色抑制効果を示し、３〜８０モル当量が適当であり、３〜４モル当量が最適であった。
【０１４５】
〔実施例４７〜５１〕グループＩＶのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
上記調製例１８〜２２で得たカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを、カルボン酸の銀塩又は銀錯体３．２ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭ（クレアチニン／銀のモル比：４）となるように水に溶解させた（表１９）。いずれの組成物ともに、良好な水溶性を示した。
【０１４６】
２．抗菌性試験
グループＩＶに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表１９に示す。
【０１４７】
【表１９】
【０１４８】
表１９から、グループＩＶに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１４９】
３．耐光性試験
上記組成物の耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。また、比較のため、ピルビン酸銀、酢酸銀、酪酸銀、グリコール酸銀、サリチル酸銀単独の耐光性試験も行った。結果を表２０に示す。
【０１５０】
【表２０】
【０１５１】
表２０に示すとおり、ピルビン酸銀、酢酸銀、酪酸銀、グリコール酸銀を単独に用いた組成物は、溶液状態での耐光性に劣った。サリチル酸銀を単独に用いた組成物は、時間が経過すると、乾固状態での耐光性が低下した。一方、グループＩＶのサリチル酸以外のカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む本発明の組成物は、溶液状態での耐光性に優れた。また、サリチル酸銀とクレアチニンとを含む本発明の組成物は乾固状態での耐光性に優れた。
【０１５２】
〔実施例５３〕抗菌性組成物を用いた除菌剤
実施例１７において、アセトキシ酢酸銀及びクレアチニンの濃度を５倍とする以外は、実施例１７と同様の手順で組成物を調製し、アセトキシ酢酸銀濃度１６ｍＭ、そしてクレアチニン／銀のモル比４の組成物（実施例５２）を得た。同様に、比較例７においてアセトキシ酢酸銀の濃度を５倍とする以外は、比較例７と同様の手順で組成物を調製し、アセトキシ酢酸銀濃度１６ｍＭでクレアチニンを含まない組成物（比較例３２）を得た。
【０１５３】
除菌・消臭剤として汎用の９９．５％エタノール８０ｍｌに、実施例５２の組成物を２０ｍｌ添加することにより、アセトキシ酢酸銀濃度３．２ｍＭの除菌剤（実施例５３）を調製した。同様に、９９．５％エタノール８０ｍｌに比較例３２の組成物を２０ｍｌ添加することにより、アセトキシ酢酸銀濃度３．２ｍＭの除菌剤（比較例３３）を調製した。
【０１５４】
実施例５３の除菌剤を透明ガラス容器内で密栓した状態で室温に放置し、外観を観察した。７日後、除菌剤に変色や析出物の発生は認められなかった。よって、除菌剤の安定性が確認された。
【０１５５】
（溶液状態での耐光性試験）
実施例５３及び比較例３３の除菌剤１０ｍｌを、それぞれ、２０ｍｌのガラス製バイアル瓶に入れ、蓋をせずに前記紫外光源下（光源と液面との距離：４ｃｍ）に設置した。１０分後に変色又は析出物の発生が起こるかを、以下の基準で観察した。結果を表２１に示す。
○：変化なし
×：変色又は析出あり
××：著しい変色又は析出あり
【０１５６】
（乾燥後の安定性試験）
実施例５３及び比較例３３の除菌剤０．０５ｍｌを、それぞれ、スライドグラス上に滴下し、室温で１日間放置して、揮発分を除去した乾燥試験体を得た。この試験体を室温下で更に３日間放置し、変色を以下の基準で観察した。結果を表２１に示す。
○：変色なし
×：変色あり
【０１５７】
【表２１】
【０１５８】
表２１から、本発明の組成物を含有する除菌剤が優れた耐光性を有することが確認された。
【０１５９】
（除菌性能試験）
実施例５３の除菌剤を、塗装鋼板上に０．１ｇ／２５ｃｍ２噴霧をした。室温で、噴霧１時間後及び７日後に、塗装鋼板上の生菌数を環境微生物検査用試薬（製品名：ぺたんチェック（登録商標）１０、栄研科学株式会社製）を用いてカウントした。比較として、９９．５％エタノールを実施例５３と同様の操作で評価した（比較例３４）。結果を表２２に示す。
【０１６０】
【表２２】
【０１６１】
表２２から、７日後の生菌数が未噴霧及びエタノールのみ噴霧した条件より少なかった。よって、エタノールのみ（比較例３４）よりも、除菌剤の除菌性能の持続性があることが確認された。
【０１６２】
〔実施例５５〕抗菌性組成物を用いた洗浄剤
実施例５２において、銀塩をアセチルグリシン銀とする以外は、実施例５２と同様の手順で組成物を調製し、アセチルグリシン銀濃度１６ｍＭ、そしてクレアチニン／銀のモル比４の組成物（実施例５４）を得た。同様に、比較例３２において銀塩をアセチルグリシン銀とする以外は、比較例３２と同様の手順で組成物を調製し、アセチルグリシン銀濃度１６ｍＭでクレアチニンを含まない組成物（比較例３５）を得た。市販の液体合成洗剤（製品名：トップ ＮＡＮＯＸ（ナノックス）、ライオン株式会社製）８０ｍｌに、実施例５４の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの洗浄剤を調製した（実施例５５）。同様に、前記液体合成洗剤８０ｍｌに比較例３５の組成物２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの洗浄剤を調製した（比較例３６）。
【０１６３】
実施例５５の洗浄剤を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、外観を観察した。７日後、洗浄剤に変色や析出物の発生は認められなかったことから、洗浄剤の安定性が確認された。
【０１６４】
実施例５５及び比較例３６の洗浄剤について、実施例５３と同様の方法で、耐光性試験と安定性試験を行った。結果を表２３に示す。
【０１６５】
【表２３】
【０１６６】
表２３から、本発明の組成物を含有する洗浄剤は、優れた耐光性を有することが確認された。
【０１６７】
実施例５５の洗浄剤を水で３，０００倍に希釈して洗濯液とした。この洗濯液３００ｍｌを８ｃｍ×８ｃｍの綿布とともに１０００ｍｌ三角フラスコに入れた。フラスコを回転させて攪拌し、５分間の洗濯に続き、２分間の濯ぎを２回行った。取り出した綿布を室温下で自然乾燥した。乾燥後、綿布に着色が認められるかを観察した。洗濯した綿布に、着色は認められなかった。
【０１６８】
〔実施例５６〕抗菌性組成物を用いた塗料
市販の合成樹脂塗料（製品名：水性多用途、株式会社アサヒペン製）８０ｍｌに、実施例５４の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの塗料を調製した（実施例５６）。同様に、前記合成樹脂塗料８０ｍｌに比較例３５の組成物２０ｍｌを添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの塗料を調製した（比較例３７）。
【０１６９】
実施例５６及び比較例３７の塗料を、透明ガラス容器で密栓した状態で室温に５日間放置して、外観を観察した。比較例３７の塗料は褐変したが、実施例５６の塗料では、変色や析出物の発生は認められなかった。
【０１７０】
実施例５６の塗料をＭＤＦ（中質繊維板）上に０．０１４ｍｌ／ｃｍ２塗布し、２０℃で２時間放置し、塗料を硬化させた。塗装後の塗膜に、色合いの変化は認められなかった。
【０１７１】
〔実施例５７〕抗菌性組成物を用いた接着剤
市販の特殊変性酢酸ビニル・アクリル共重合樹脂エマルジョン系接着剤（製品名：ＶＷ−Ｈ−１３５、株式会社Ｊ−ケミカル製）８０ｍｌに、実施例５４の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの接着剤を調製した（実施例５７）。同様に、上記エマルジョン系接着剤８０ｍｌに比較例３５の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの接着剤を調製した（比較例３８）。
【０１７２】
実施例５７の接着剤を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、外観を観察した。７日後、接着剤に変色や析出物の発生は認められなかったことから、安定性が確認された。
【０１７３】
実施例５７及び比較例３８の接着剤について、実施例５３と同様の方法で、耐光性試験と安定性試験を行った。結果を表２４に示す。
【０１７４】
【表２４】
【０１７５】
表２４の結果より、本発明の組成物を含有した接着剤は、優れた耐光性を有することを確認した。
【０１７６】
実施例５７の接着剤にその架橋剤（製品名：Ｋ−１３２Ｄ、株式会社Ｊ−ケミカル製）を３重量％加えて混合し、混合物をＭＤＦに６５ｇ／ｍ２塗布した。その塗面にオレフィンフィルムを２０℃で４ｋｇｆ／ｃｍ２×２０分の圧力条件で接着させた。その後、浸漬剥離試験を実施した。その結果、抗菌性組成物の代わりに水を添加したものと同様の接着力を示した。
【０１７７】
〔実施例５８〕抗菌性組成物を用いた繊維抗菌加工処理剤
実施例５４の組成物を水で２０倍に希釈して抗菌加工処理剤を調製した（実施例５８）。同様に、比較例３５の組成物を水で２０倍に希釈して抗菌加工処理剤を調製した（比較例３９）。実施例５８又は比較例３９の処理剤を入れたビーカーに８ｃｍ×８ｃｍの綿布を浸漬して抗菌加工処理剤を約０．８ｇ付着させ、１０５℃の乾燥機内で乾燥させた。
【０１７８】
上記の抗菌加工処理した綿布を、前記紫外光源の下（光源と試験体との距離：６ｃｍ）に設置した。３０分後の変色を以下の基準で観察した。結果を表２５に示す。
○：変色なし
×：変色あり
【０１７９】
【表２５】
【０１８０】
表２５から、本発明の組成物を含有する繊維加工処理剤で抗菌加工処理を施した綿布は、優れた耐光性を有することが確認された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌性組成物とその用途に関し、より詳細には、広範な抗細菌と抗真菌活性を有するとともに、紫外線照射による変色や着色を抑制可能な抗菌性組成物及びその用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、銀イオンを利用した殺菌剤、抗菌剤、防腐剤等が開発され、生活用品に幅広く普及している。しかし、銀イオンを利用したものの中には、実際の効果が疑われるものや、水溶性が低いために所望の効果を得る濃度で使用できないものがある。そして、銀イオンは、一般に、紫外線により還元され、変質等が起こることが知られている。特に、銀イオンを配合した殺菌剤や抗菌剤を対象物に塗布して乾燥固形化すると、変色、着色、金属銀析出等により対象物が汚染されることが少なくない。
【０００３】
高い抗菌活性を維持し、かつ毒性、皮膚剌激性及び粘膜剌激性を低くした殺菌・抗菌剤成分として、銀とイミダゾール類との錯体が知られている（特許文献１〜４）。これらの錯体には、水に難溶で光安定性が低いという問題点がある。
【０００４】
銀とピロリドンカルボン酸、ヒスチジン等との錯体が、水溶性かつ安定であることが見出された（特許文献５〜８、並びに非特許文献１）。これらの錯体も、水に溶かした状態で長期間安定に存在できずに、金属銀の析出や、激しい変色を引き起こす。銀錯体そのものの変色が添加対象物の変色も引き起こし、適用可能な対象が限定されていた。
【０００５】
無機担持型の銀系抗菌剤と、プリン、ピリミジン塩基類、チアベンダゾール等とを含む組成物（特許文献９及び１０）が提案された。これらの組成物は、水溶性に乏しく、銀イオンを有効に使用することが困難であった。
【０００６】
５，５−二置換型ヒダントイン、バルビツール酸等を配位子とする銀錯体（特許文献１１）も考案された。銀イオンを水溶液として利用するためには、配位子を銀に対して１モル当量追加し、さらに高塩基性に調整する必要がある。それでも、十分な変色抑制効果は得られない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ９５／００７９１３
【特許文献２】特開平１１−０７７９１２
【特許文献３】特開２００５−１４５９２３
【特許文献４】特開２００９−００１６３６
【特許文献５】特開２０００−２５６３６５
【特許文献６】特開２０００−０１６９０５
【特許文献７】特開２００１−３３５４０５
【特許文献８】特開２００８−２８５５４３
【特許文献９】特開２００３−１７６２２０
【特許文献１０】特開２００３−１９２９１８
【特許文献１１】ＷＯ２００２／０２６０３９
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｌｅ ｓｉｌｖｅｒ（Ｉ） ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ ｅｘｈｉｂｉｔｉｎｇ ａ ｗｉｄｅ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｏｆ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ． Ｋｅｎｊｉ Ｎ．， Ｉｓａｏ Ａ．， Ｎｏｒｉｋｏ Ｃ． Ｋ．， Ｔａｋａｋｏ Ｋ． ２００８， Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ．， １０， １， ｐ１−１１．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
そこで、本発明は、広範な抗細菌と抗真菌活性を有するとともに、紫外線等による変色や着色を抑制する耐光性に優れた抗菌性組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討した結果、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか1種以上の化合物にクレアチニンを一定割合で配合することにより、水溶性が良好で、広範な抗細菌抗真菌スペクトルを有し、紫外線等による変色、着色や析出物の発生を抑制する抗菌性組成物を見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体（ただし、２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸及びその誘導体の銀塩及び銀錯体を含まない）のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０であることを特徴とする、前記抗菌性組成物を提供する。本明細書において、「２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸の誘導体」は２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸のモノエステル体、若しくはモノアミド体などを意味する。
【００１１】
前記銀塩又は銀錯体は、カルボン酸の銀塩又は銀錯体であることが好ましい。
【００１２】
前記カルボン酸は、特に化学式（１）：
【化１】
［式中、置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基（ただし、カルボキシル基を除く）を示し、ＸはＯまたはＮＨを示す。］
で表されるモノカルボン酸である。
【００１３】
前記カルボン酸は、また、化学式（２）：
【化２】
［式中、Ｒ２は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３はＨ、ヒドロキシ基、若しくは置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基を示す。］
で表されるものでもよい。
【００１４】
化学式（２）のカルボン酸は、特に化学式（３）：
【化３】
［式中、Ｒ４は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の脂肪族炭化水素基を示す。］
で表されるカルボン酸であることが好ましい。
【００１５】
化学式（２）のカルボン酸は、また、２〜４個のカルボキシル基を有する芳香族カルボン酸又は芳香族複素環カルボン酸であることが好ましい。
【００１６】
前記カルボン酸は、また、ピルビン酸、グリコール酸、酢酸、酪酸及びサリチル酸からなる群から選ばれる少なくとも一種であってもよい。
【００１７】
本発明の抗菌性組成物は、前記酸化銀と酸とを含み、酸／銀のモル当量が
０．２〜４であることが好ましい。
【００１８】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する除菌剤又は消臭剤を提供する。
【００１９】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する洗浄剤を提供する。
【００２０】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する塗料を提供する。
【００２１】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する接着又は粘着剤を提供する。
【００２２】
本発明は、また、上記抗菌性組成物を含有する繊維抗菌加工処理剤を提供する。
【発明の効果】
【００２３】
酸化銀、銀塩、又は酸錯体のいずれか１種以上の化合物とクレアチニンとを一定割合で配合した本発明の組成物によれば、良好な水溶性と紫外線等への耐光性が得られる。この特性を利用して、本発明の組成物は、除菌剤や消臭剤、洗浄剤、香粧品、塗料、接着又は粘着剤、繊維抗菌加工処理剤、医薬品や医薬部外品、食品等への使用が期待される。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
以下に、本発明の実施の形態をより詳細に説明する。本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は酸錯体のいずれか１種を必須の成分とする。
【００２５】
銀塩又は銀錯体には、カルボン酸銀、硝酸銀、炭酸銀、硫酸銀、酢酸銀、過塩素酸銀、フッ化銀、塩化銀、塩素酸銀、クロム酸銀、シアン化銀、臭化銀、臭素酸銀、ヨウ化銀、ヨウ素酸銀等が挙げられる。本明細書で、銀塩又は銀錯体を一銀と称する場合は銀イオンが１個結合し、二銀と称する場合は銀イオンが２個結合している。好ましくは、構造によっては銀の変色を著しく抑制可能であるという点で、カルボン酸の銀塩又は銀錯体である。これらは一種単独でも、二種以上併用してもよい。
【００２６】
上記カルボン酸の銀塩又は銀錯体を構成するカルボン酸は、特に化学式（１）：
【００２７】
【化４】
【００２８】
［式中、Ｒ１は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基（ただし、カルボキシル基を除く）を示し、ＸはＯまたはＮＨを示す。］
で表されるモノカルボン酸（以下、グループＩという）である。
【００２９】
Ｒ１は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜４個の１価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の１価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の１価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。
【００３０】
前記脂肪族炭化水素基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基等のアルキル基；ビニル基、プロペニル基等のアルケニル基；エチニル基、プロピニル基等のアルキニル基；並びにシクロプロピル基、シクロブチル基等のシクロアルキル基が挙げられる。
【００３１】
前記芳香族炭化水素基の例としては、フェニル基等の単環芳香族炭化水素基；ナフチル基等の縮合環炭化水素基；並びにビフェニリル基等の環集合炭化水素基が挙げられる。
【００３２】
前記芳香族複素環基の例としては、トリアゾリル基、フラニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピラジル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノキサリニル基、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、カルバゾリル基、アクリジニル基、チオフェニル基、ビピリジル基及びオキサジアゾリル基が挙げられる。
【００３３】
Ｒ1における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基で置換されてもよい。置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、オキソ基、アリールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基、イミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基等が挙げられる。
【００３４】
Ｒ１は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜３個の飽和脂肪族炭化水素基、未置換の主鎖炭素数１〜２個の炭化水素基、若しくは、カルボニル基で置換された主鎖炭素数１〜３個の炭化水素基である。
【００３５】
Ｒ１は、特に好ましくは、メチル基及びアセチル基である。
【００３６】
グループＩのカルボン酸の具体例としては、化学式：
【化５】
で示されるアセチルグリシン、化学式：
【化６】
で示されるアセトキシ酢酸、及び、化学式：
【化７】
で示されるメトキシ酢酸が挙げられる。
【００３７】
アセチルグリシン及びアセトキシ酢酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液を乾燥させた時に光安定性に優れ、透明な固形物が得られる点で特に好ましい。
【００３８】
上記カルボン酸の銀塩又は銀錯体を構成するカルボン酸は、また、化学式（２）：
【化８】
［式中、Ｒ２は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３はＨ、ヒドロキシ基、若しくは置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基を示す。］
で表され、分子内に特性基として２つのオキソ基を有し、少なくとも１つがカルボキシル基を構成しているカルボン酸でもよい。
【００３９】
Ｒ２は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の２価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の２価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の２価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。
【００４０】
前記脂肪族炭化水素基の例としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基等のアルキレン基；ビニレン基、プロペニレン基等のアルケニレン基；並びにシクロプロピレン基、シクロブチレン基等のシクロアルキレン基が挙げられる。
【００４１】
前記芳香族炭化水素基の例としては、フェニレン基等の単環芳香族炭化水素基；ナフチレン基等の縮合環炭化水素基；並びにビフェニレン基等の環集合炭化水素基が挙げられる。
【００４２】
前記芳香族複素環基の例としては、トリアゾリレン基、フラニレン基、フリレン基、チエニレン基、ピロリレン基、ピリジレン基、ピラジレン基、オキサゾリレン基、イソオキサゾリレン基、チアゾリレン基、イソチアゾリレン基、イミダゾリレン基、ピラゾリレン基、キノリレン基、イソキノリレン基、キノキサリニレン基、ベンゾフリレン基、ベンゾチエニレン基、インドリレン基、カルバゾリレン基、アクリジニレン基、チオフェニレン基、ビピリジレン基、オキサジアゾリレン基等が挙げられる。
【００４３】
Ｒ２における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基で置換されていてもよい。置換基の例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、オキソ基、アリールオキシ基、アリールオキシカルボニル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アルコキシカルボニル基、置換アミノ基、イミノ基、ニトロ基、シアノ基、アルキルチオ基、アルキルスルホニル基、アリールチオ基、アリールスルホニル基等が挙げられる。
【００４４】
Ｒ２は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜４個の飽和脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の主鎖炭素数２〜４個の不飽和脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の環炭素数６〜１０個の芳香族炭化水素基、若しくは置換又は未置換の環炭素数３〜９個の芳香族複素環基である。
【００４５】
Ｒ２は、特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ヒドロキシエチレン基、ビニレン基、ビスヒドロキシエチレン基、フェニレン基、ナフチレン基、カルボキシフェニレン基、ジカルボキシフェニレン基、及びピリジレン基が挙げられる。
【００４６】
Ｒ３は、例えば置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の１価の脂肪族炭化水素基、置換又は未置換の炭素数６〜１８個、好ましくは６〜１２個の１価の芳香族炭化水素基、若しくは、置換又は未置換の炭素数２〜１８個、好ましくは２〜１１個の１価の芳香族複素環基である。脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基、又は芳香族複素環基の例は、Ｒ１で挙げたものと同様である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。
【００４７】
Ｒ３における、脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基又は芳香族複素環基の水素原子は、他の置換基によって置換されていてもよい。置換基の例は、Ｒ１で挙げたものと同様である。
【００４８】
Ｒ３は、さらに好ましくは、置換又は未置換の主鎖炭素数１〜３個の飽和脂肪族基、若しくは置換又は未置換の主鎖炭素数２〜４個の不飽和脂肪族基である。
【００４９】
Ｒ３は、特に好ましくはヒドロキシ基又はメチル基である。
【００５０】
化学式（２）のカルボン酸の好ましい例として、化学式（３）：
【化９】
［式中、Ｒ４は置換又は未置換の炭素数１〜１８個、好ましくは１〜５個の２価の脂肪族炭化水素基を示す。］
で表されるカルボン酸（以下、グループＩＩという）である。
【００５１】
前記脂肪族炭化水素基の例は、Ｒ2で挙げたものと同様である。脂肪族炭化水素基は、直鎖でも分岐鎖でもよい。Ｒ４における、脂肪族炭化水素基の水素原子は、他の置換基で置換されていてもよい。置換基の例は、Ｒ２に挙げたものと同様である。
【００５２】
Ｒ４は、さらに好ましくは、主鎖炭素数１〜４個の脂肪族炭化水素基である。
【００５３】
Ｒ４は、特に好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ヒドロキシエチレン基、ビスヒドロキシエチレン基及びビニレン基である。
【００５４】
グループＩＩのカルボン酸の具体例には、化学式：
【化１０】
で示されるアジピン酸、化学式：
【化１１】
で示されるフマル酸、化学式：
【化１２】
で示されるコハク酸、化学式：
【化１３】
で示されるリンゴ酸、化学式：
【化１４】
で示されるグルタル酸、化学式：
【化１５】
で示されるマロン酸、化学式：
【化１６】
で示されるマレイン酸、化学式：
【化１７】
で示される酒石酸等が挙げられる。
【００５５】
特に、アジピン酸、フマル酸、コハク酸及び酒石酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液を乾燥させた時に光安定性に優れた点で好ましい。
【００５６】
化学式（２）で表されるカルボン酸の別の好ましい例として、２個以上のカルボシキル基を有する芳香族カルボン酸又は芳香族複素環カルボン酸（以下、グループＩＩＩという）がある。
【００５７】
グループＩＩＩのカルボン酸の具体例には、化学式：
【化１８】
で示されるフタル酸、化学式：
【化１９】
で示されるトリメリット酸、化学式：
【化２０】
で示されるルチジン酸、化学式：
【化２１】
で示されるピロメリット酸、化学式：
【化２２】
で示されるイソフタル酸、化学式：
【化２３】
で示されるテレフタル酸が挙げられる。
【００５８】
特に、フタル酸、トリメリット酸、ルチジン酸及びピロメリット酸は、これらの銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む水溶液が優れた光安定性を有する点で好ましい。
【００５９】
また、化学式（１）や化学式（２）で表されないカルボン酸（以下、グループＩＶという）として、化学式：
【化２４】
で示されるピルビン酸、化学式：
【化２５】
で示されるグリコール酸、化学式：
【化２６】
で示される酢酸、化学式：
【化２７】
で示される酪酸、化学式：
【化２８】
で示されるサリチル酸等が挙げられる。
【００６０】
本発明の組成物のもう一つの必須成分であるクレアチニンは、以下の化学式：
【化２９】
で示される分子量１１３．１２の水溶性化合物である。
【００６１】
本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか1種以上の化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０であり、好ましくは３〜８０であり、特に好ましくは３〜４である。上記モル比が２未満であると、抗菌性組成物の溶解状態及び／又は乾固状態での耐光性が改善されない、溶解性が低下するために抗菌性組成物を高濃度に調製できない等の問題がある。上記モル比が高すぎるとクレアチニン濃度増加によるコストアップやクレアチニンの溶解度が問題になる。よって、モル比８０を上限とする。
【００６２】
本発明の組成物は、酸化銀、銀塩、又は銀錯体のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを水性媒体に添加することにより得られる。別法として、無機酸、カルボン酸等の酸及びクレアチニンを水性媒体に添加し、次いで、硝酸銀、酸化銀等の銀化合物又はその溶液を添加してもよい。また、前記銀化合物及びクレアチニンを水性媒体に溶かした後、前記酸を添加してもよい。水性媒体の例には、水、水とアルコール等の有機媒体との混合物があり、好ましくは水である。
【００６３】
前記酸化銀を使用する場合、無機酸、カルボン酸等の酸を添加することが溶液状態の耐光性をさらに改善する点で好ましい。酸／銀のモル当量は、好ましくは０．２〜４、より好ましくは１〜４である。
【００６４】
本発明の組成物のｐＨは、通常、１〜１２であり、好ましくは３〜９である。
【００６５】
本発明の組成物は、広範な抗細菌及び真菌活性を有する。具体的には、ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、レンサ球菌のようなグラム陽性球菌、バシラス属、クロストリジウム属、コリネバクテリウム属、リステリア属、プロピオニバクテリウム属又はアクチノミセス属のようなグラム陽性桿菌等のグラム陽性菌;ナイセリア属又はブランハメラ属のようなグラム陰性球菌、シュードモナス属、大腸菌、腸管出血性大腸菌、サルモネラ菌、赤痢菌、ペスト菌、ヘモフィルス属、ブルセラ属又はボルデテラ属のようなグラム陰性桿菌等のグラム陰性菌:ビブリオ属等のらせん状桿菌;リケッチア:クラミジア;マイコプラズマ等が挙げられる。真菌類としては、カンジタ等の酵母；アスペルギルス、クラドスポリウム、トリコフィトン等のカビ等が挙げられる。特に、スタフィロコッカス・アウレウス亜種アウレウス、エシェリキア・コリ、シュードーモナス・アエルギノサ、サルモネラ・エンテリティディス、ビブリオ・パラハエモリティカス、アスペルギルス・ニゲル、カンジダ・アルビカンス、クラドスポリウム・クラドスポリオイデス、トリコフィトン・ルブルム等に有効である。
【００６６】
本発明の組成物が抗菌・殺菌性を発揮するためには、菌種にもよるが、銀の含有量の下限は、通常、０．００５ｍＭ以上であり、好ましくは０．０１ｍＭ以上、特に好ましくは０．０４ｍＭ以上である。含有量が低すぎると充分な抗菌・殺菌性が得られない。また、銀の含有量の上限は、通常、１５０ｍＭ以下、好ましくは５０ｍＭ以下、特に好ましくは２０ｍＭ以下である。含有量が高すぎると不溶物が生じる場合がある。
【００６７】
本発明の組成物には、上記必須成分の他に、抗菌剤・殺菌剤分野で汎用されている助剤を、本発明の効果を阻害しない範囲で使用することができる。このような助剤の例には、公知の抗菌剤・防かび剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、乳化剤、香料、着色料、水溶性高分子、アルコール類、蛍光増白剤、粘度調整剤、発泡剤等が挙げられる。
【００６８】
本発明の組成物は、溶液、スプレー、クリーム、ペースト、ゲル、ジェル、粉末、顆粒等の形態で使用することができる。本発明の組成物は、水溶性であることから、水溶液やスプレーとして使用することが特に有利である。
【００６９】
本発明の組成物は、除菌剤や消臭剤、洗浄剤、香粧品、塗料、接着又は粘着剤、繊維抗菌加工処理剤、医薬品や医薬部外品、食品、飼料、農薬等への抗菌殺菌活性成分として添加することができる。本発明の組成物は、上記用途に用いても優れた耐光性を発揮する。上記用途における組成物の配合量は、銀含有量として、通常、０．００５〜１００ｍＭでよく、好ましくは０．０１〜１０ｍＭ、特に好ましくは０．０４〜４ｍＭである。
【実施例】
【００７０】
以下に、本発明の実施例及び比較例を示して、本発明をより詳細に説明する。しかし、本発明は、実施例に限定されるものではない。
〔調製例１〕カルボン酸の銀塩又は銀錯体の調製（その１）
アセチルグリシン０．４７２ｇ（４．０ｍｍｏｌ、和光純薬工業株式会社製）の２０ｍｌ水溶液に、酸化銀０．４５９ｇ（２．０ｍｍｏｌ、シグマアルドリッチジャパン株式会社製）を添加し、１０倍容のアセトン中に滴下し、アセチルグリシン銀の白色沈殿を得た。この沈殿を濾過して回収して乾燥させた。
【００７１】
上記アセチルグリシン銀の銀とカルボン酸のモル比を、示差熱−熱重量同時測定装置（ブルカー・エイエックスエス株式会社製ＴＧ−ＤＴＡ２０１０ＳＡ）により測定した。具体的には、空気導入下にて室温から１０℃／分の条件で５５０℃まで加熱し、重量残存分と減少分から銀とカルボン酸のモル比を計算した。結果を表１に示す。
【００７２】
〔調製例２〜２２〕カルボン酸の銀塩又は銀錯体の調製（その２）
調製例１のカルボン酸及び銀化合物を、表１の化合物又はその溶液に替えた以外は、調製例１と同様の手順で、カルボン酸の銀塩又は銀錯体を調製した。ここで、酸化銀、硝酸銀及びアセトキシ酢酸は、シグマアルドリッチジャパン株式会社製の試薬、アジピン酸は、関東化学株式会社製の試薬、トリメシン酸、ピロメリット酸、ルチジン酸、及びメトキシ酢酸は、東京化成工業株式会社製の試薬を使用した。それ以外の化合物は、和光純薬工業株式会社製の試薬を使用した。得られた銀塩又は銀錯体の銀とカルボン酸のモル比を、調製例１と同様に測定した。結果を表１に示す。
【００７３】
【表１】
【００７４】
〔実施例１〜４〕酸化銀、銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
硝酸銀０．０２２ｇ（０．１３ｍｍｏｌ）及びクレアチニン０．０５７ｇ（０．５２ｍｍｏｌ、和光純薬工業株式会社）を水４０ｍｌに溶解し、銀濃度が３．２ｍＭであり、そしてクレアチニン／銀のモル比が４の組成物を得た（実施例１）。また、実施例１において、硝酸銀を、硫酸銀０．０２０ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸銀０．０１８ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）あるいは酸化銀０．０１５ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）とする以外は実施例１と同様の方法で実施例２〜４の組成物（それぞれ銀濃度：３．２ｍＭ）を調製した。これらの組成物の水溶性は良好であった。
【００７５】
２．組成物の抗菌性試験
・抗菌性試験
上記４種類の銀塩とクレアチニンとを含む組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣ（菌の発育を阻害する最小銀濃度）を測定した。
【００７６】
対照として、水（４０ｍｌ）に硝酸銀０．０２２ｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、又は硫酸銀０．０２０ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）、炭酸銀０．０１８ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）、又は酸化銀０．０１５ｇ（０．０６５ｍｍｏｌ）を添加した比較例１、２、３及び４（銀濃度：０．３２ｍＭ）の抗菌性試験も行った。なお、炭酸銀（比較例３）及び酸化銀（比較例４）は水に溶解しないため、試験を実施しなかった。
【００７７】
表２の組成物を、それぞれ、孔径０．４５μｍのメンブレンフィルター（製品名マイレクスＨＶ、日本ミリポア株式会社製）を通して滅菌した。
【００７８】
約４５℃に保った感受性測定用培地（ＰＤＡ寒天培地）を用いて最高濃度１０％として２倍希釈の薬剤系列を各２枚ずつ作製し、滅菌シャーレに固化したものを被検物質含有感受性培地とした。対照として、薬剤原液の代わりに滅菌精製水を使用したものについて、同様に各濃度１枚作製し、薬剤不含培地とした。
【００７９】
被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地の寒天培地表面に、接種用菌液を白金耳で２ｃｍ程度、画線塗抹した（ｎ＝２）。２５±３℃で３〜５日間、それぞれ好気培養を行った。培養後、各被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地について菌の発育の有無を判定し、ＭＩＣを求めた。結果を表２に示す。
【００８０】
【表２】
【００８１】
表２から、本発明の組成物には、硝酸銀や硫酸銀と同様に、抗菌効果を有することが確認された。
【００８２】
３．耐光性試験
実施例１〜４の組成物の耐光性試験を行った。比較のため、比較例１〜４も同様に試験を行った。
【００８３】
（１）溶液状態での耐光性試験
表２の組成物を、孔径０．２０μｍのメンブレンフィルター（製品名：マイレクスＬＧ、日本ミリポア株式会社製）を通して不溶物を除去した。各被検物質１０ｍｌを２０ｍｌのガラス製バイアル瓶に入れ、蓋をせずに高エネルギー紫外光源（東芝ライテック株式会社製殺菌ランプＧＬ−１５、殺菌線出力４．９Ｗ、紫外線放射強度５１μＷ／ｃｍ２）の下に設置した。光源と液面との距離を４ｃｍとした。１２時間毎に、各溶液に変色又は析出物の発生が起こるかを、以下の基準で観察した。結果を表３に示す。
○：変色又は析出物の発生が認められなかった。
×：変色又は析出物の発生が認められた。
【００８４】
（２）乾固状態での耐光性試験
各組成物０．０５ｍｌをスライドグラス上に滴下し、５０℃、減圧下で揮発分を除去して乾燥した試験体を得た。各試験体を前記紫外光源の下に設置した。光源と試験体との距離は６ｃｍに調節した。
【００８５】
６０分まで変色を、以下の基準で観察した。結果を表３に示す。
☆：透明
◎：半透明
○：白色
×：黄色、褐色、灰色、黒色等に着色
【００８６】
【表３】
【００８７】
比較例１及び２の組成物は、主に乾固状態での耐光性に劣ったが、それにクレアチニンを配合した実施例１及び２の組成物では、溶液及び乾固状態のいずれも耐光性が良好であった。比較例３の組成物は、溶解性が悪く、耐光性試験に供し得なかったが、それにクレアチニンを配合した実施例３の組成物では、溶解性に優れ、溶液及び乾固状態の早期では良好な耐光性を示した。比較例４の組成物は、溶解性が悪く、耐光性試験に供し得なかったが、それにクレアチニンを配合した実施例４の組成物では、溶解性に優れ、乾固状態の早期では良好な耐光性を示した。
【００８８】
〔実施例５〜８〕クレアチニンの配合量
実施例１において、銀濃度３．２ｍＭを一定としたまま、クレアチニンの濃度を表４に示すように変えた以外は実施例１と同様の手順で組成物を調製した。これらの組成物の耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。結果を表４に示す。
【００８９】
【表４】
【００９０】
表４より、クレアチニンの配合量は、銀に対して２モル当量以上で耐光性を示すことが判明した。
【００９１】
〔実施例９〜１５〕酸化銀、クレアチニン及び酸を含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
実施例４を調製する際に、表５の組成となるよう、さらにアセチルグリシンあるいは硝酸を加え、水で合計４０ｍｌとなるよう調製して組成物を得た。
【００９２】
２．組成物の耐光性試験
各抗菌性組成物の溶液状態での耐光性試験を行った。測定結果を表５に示す。
【００９３】
【表５】
【００９４】
表５に示すように、銀化合物にクレアチニンを添加した組成物に、酸を銀に対して０．４〜４モル当量を添加することで、耐光性がより増すことが分かった。
【００９５】
３．組成物の抗菌性試験
上記組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表６に示す。
【００９６】
【表６】
【００９７】
表６から、酸化銀、クレアチニン及び酸からなる本発明の組成物もまた、酸化銀及びクレアチニンから組成物と同様の抗菌活性があることが確認された。
【００９８】
〔実施例１６〜１８〕グループＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
調製例１で得たアセチルグリシン銀０．０７２ｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を、クレアチニン０．１４６ｇ（１．３ｍｍｏｌ）とともに水１００ｍｌに溶解させることにより、アセチルグリシン銀３．２ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭを含み、クレアチニン／銀のモル比が４の組成物（実施例１６）を得た。この組成物の水溶性は良好であった。
【００９９】
実施例１６のアセチルグリシン銀に代えて、グループＩのアセトキシ酢酸銀又はメトキシ酢酸銀を使用した以外は、実施例１６と同様の手順で実施例１７、１８を得た。
【０１００】
２．組成物の抗菌性試験
・抗菌性試験（１）
実施例１６の組成物の抗菌性を確認するため、以下の４種の菌種：
黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ｓｕｂｓｐ． Ａｕｒｅｕｓ、ＮＢＲＣ１３２７６）、
大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ、ＮＢＲＣ３９７２）、
クロコウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ、ＮＢＲＣ９４５５）、及び
クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＮＢＲＣ ６３４８）
に対するＭＩＣを測定した。対照として、比較例１の硝酸銀を用いた。
【０１０１】
発育阻止濃度の測定試験は、日本化学療法学会によるＭＩＣ（最小発育阻止濃度）寒天平板希釈法に準じて、以下の手順で行った。ミュラーヒントンＩＩ寒天培地（ベクトン・ディッキンソン社製）にて、上記細菌をそれぞれ３７±３℃で一夜培養した。また、上記真菌は、それぞれ、サブロー・ブドウ糖寒天倍地（日水製薬株式会社製）にて、２５±３℃で５〜１０日間培養した。寒天平板上の被検菌体を滅菌生理食塩水でＭａｃＦａｒｌａｎｄ Ｎｏ．１（細菌は約１０８ｃｆｕ／ｍＬ、真菌は約１０６ｃｆｕ／ｍＬ）相当の濁度に懸濁し、接種用菌液とした。
【０１０２】
実施例１６の組成物及び比較例１の組成物を、それぞれ、孔径０．４５μｍのメンブレンフィルター（製品名マイレクスＨＶ、日本ミリポア株式会社製）を通して滅菌した。
【０１０３】
約４５℃に保った感受性測定用培地（細菌はミュラーヒントンＩＩ寒天培地、真菌はサブロー・ブドウ糖寒天培地）を用いて最高濃度を１０％として２倍希釈の薬剤系列を各２枚ずつ作製し、滅菌シャーレに固化したものを被検物質含有感受性培地とした。対照として、薬剤原液の代わりに滅菌精製水を使用したものについて、同様に各濃度１枚作製し、薬剤不含培地とした。
【０１０４】
被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地の寒天培地表面に、接種用菌液を白金耳で２ｃｍ程度画線塗抹した（被検物質含有感受性培地はｎ＝２、薬剤不含培地はｎ＝１）。細菌は３７±３℃で１８〜２０時間、真菌は２５±３℃で３〜５日間、それぞれ好気培養を行った。培養後、各被検物質含有感受性培地及び薬剤不含培地について菌の発育の有無を判定し、ＭＩＣ値を決定した。これらの測定結果から、菌の発育を阻害する銀濃度を算出した結果を表７に示す。
【０１０５】
【表７】
【０１０６】
表７から、アセチルグリシン銀及びクレアチニンからなる組成物には、硝酸銀と同様に、細菌及び真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１０７】
・抗菌性試験（２）
グループＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを、実施例１６に示したのと同様の手順で測定した。対照として、比較例１の硝酸銀を用いた。結果を表８に示す。
【０１０８】
【表８】
【０１０９】
表８から、グループＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。また、実施例１６を減圧乾固することで得た、固形状態の組成物を用いた抗菌性試験においても、抗菌効果に違いがなかった。
【０１１０】
３．耐光性試験
実施例１６〜１８の抗菌性組成物の光安定性を確認する耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。また、比較のため、水に溶解したアセチルグリシン銀、アセトキシ酢酸銀、メトキシ酢酸銀単独の耐光性試験も行った。結果を表９に示す。
【０１１１】
【表９】
【０１１２】
表９に示すとおり、アセチルグリシン銀のみからなる比較例６では、溶液及び乾固状態ともに、時間がたつと耐光性が悪化した。アセトキシ酢酸銀のみからなる比較例７では、乾固状態での耐光性が悪化した。メトキシ酢酸銀のみからなる比較例８では、溶液、乾固状態ともに耐光性に劣った。それに対して、グループＩのカルボン酸の銀塩とクレアチニンとからなる組成物は、溶解性に優れるとともに、溶液及び乾固状態での耐光性に優れることが判明した。
【０１１３】
実施例１７において、クレアチニンに代えて、化学式：
【化３３】
で示されるグアニン、化学式：
【化３４】
で示されるアセチルアセトングアニジン、化学式：
【化３５】
で示される５−アザシトシン、化学式：
【化３６】
で示されるヒダントイン、化学式：
【化３７】
で示される５，５−ジメチルヒダントインをそれぞれ添加した以外は、実施例１７と同様の手順で比較例９〜１３を得た。ここで、アセトキシ酢酸銀中の銀と上記化合物とのモル比は、実施例１７と同じく４とした。５−アザシトシンは東京化成工業株式会社製の試薬を使用した。それ以外の化合物は、和光純薬工業株式会社製の試薬を使用した。水溶性及び耐光性試験の結果を表１０に示す。
【０１１４】
【表１０】
【０１１５】
表１０に示すとおり、クレアチニンをグアニン、５−アザシトシン又はヒダントインに変更した比較例では溶解性が劣り、耐光性試験に供せなかった。また、クレアチニンをアセチルアセトングアニジン又は５，５−ジメチルヒダントインに変更した比較例では、溶解性は確保されるものの、溶液状態及び乾固状態での耐光性に劣った。
【０１１６】
〔実施例１９〜２５〕グループＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとの配合量
実施例１６において、アセチルグリシン銀の銀濃度３．２ｍＭを一定としたまま、クレアチニンの濃度を表１１に示すように変えた以外は実施例１６と同様の手順で本発明の組成物を調製した。組成物の水溶性は、いずれの濃度においても良好であった。
【０１１７】
上記組成物の溶液及び乾固状態での耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。結果を表１１に示す。
【０１１８】
【表１１】
【０１１９】
表１１から、グループＩのアセチルグリシン銀とクレアチニンとの配合量は、銀に対してクレアチニン２〜８０モル当量で変色抑制効果を示し、３〜８０モル当量が適当であり、３〜４モル当量が最適であった。
【０１２０】
〔実施例２６〜３３〕グループＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
調製例２で得たアジピン酸二銀０．０５８ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）とクレアチニン０．１４６ｇ（１．３ｍｍｏｌ）とを、水１００ｍｌに溶解させた。組成物の水溶性は良好であった。アジピン酸二銀１．６ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭを含み、クレアチニン／銀のモル比が４の組成物（実施例２６）を得た。
【０１２１】
実施例２６のアジピン酸二銀に代えて、グループＩＩの表１３のカルボン酸の銀塩又は銀錯体を使用した以外は、実施例２６と同様の手順で実施例２７〜３３を得た。カルボン酸の銀塩又は銀錯体中の銀とクレアチニンとのモル比は、実施例２６と同じく４とした。
【０１２２】
２．抗菌性試験
・抗菌性試験（１）
アジピン酸二銀とクレアチニンとからなる組成物の抗菌性試験を、実施例１６と同様の手順で行った。結果を表１２に示す。
【０１２３】
【表１２】
【０１２４】
表１２から、グループＩＩのアジピン酸二銀及びクレアチニンからなる本発明の組成物には、硝酸銀と同様に、細菌及び真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１２５】
・抗菌性試験（２）
グループＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物（表１３）の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表１３に示す。
【０１２６】
【表１３】
【０１２７】
表１３から、グループＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１２８】
３．耐光性試験
グループＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体及びクレアチニンからなる組成物の耐光性試験を実施例１に記載と同様の手順で行った。また、比較のため、水に溶かしたアジピン酸二銀、フマル酸二銀、リンゴ酸二銀、コハク酸二銀、及び酒石酸二銀単独の耐光性試験も行った。結果を表１４に示す。
【０１２９】
【表１４】
【０１３０】
表１４に示すとおり、アジピン酸二銀、フマル酸二銀やコハク酸二銀を単独に用いた比較組成物は、水に溶けにくく耐光性試験に供し得なかった。また、リンゴ酸二銀や酒石酸二銀を単独に用いた組成物は、水溶性であるものの、耐光性に劣った。それに対して、グループＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物は、水溶性があり耐光性試験に供し得、溶液状態での耐光性に優れた。
【０１３１】
〔実施例３４〜３９〕グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
調製例３で得たフタル酸二銀０．０６１ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）とクレアチニン０．１４６ｇ（１．３ｍｍｏｌ）とを水１００ｍｌに溶解させた。組成物の水溶性は良好であった。こうして、フタル酸二銀１．６ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭを含み、クレアチニン／銀のモル比が４の組成物（実施例３４）を得た。
【０１３２】
実施例３４のフタル酸二銀に代えて、グループＩＩＩの表１６のカルボン酸の銀塩又は銀錯体を使用した以外は、実施例３４と同様の手順で実施例３５〜３９を得た。カルボン酸の銀塩又は銀錯体中の銀とクレアチニンとのモル比は、実施例３４と同じく４とした。
【０１３３】
２．抗菌性試験
・抗菌性試験（１）
実施例３４の組成物の抗菌性試験を、実施例１６と同様の手順で行った。結果を表１５に示す。
【０１３４】
【表１５】
【０１３５】
表１５から、グループＩＩＩのフタル酸二銀及びクレアチニンからなる本発明の組成物には、硝酸銀と同様、細菌及び真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認した。
【０１３６】
・抗菌性試験（２）
グループＩＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物（表１６）の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表１６に示す。
【０１３７】
【表１６】
【０１３８】
表１６から、グループＩＩＩに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１３９】
３．耐光性試験
グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体及びクレアチニンからなる抗菌性組成物の耐光性試験を実施例１に記載と同様の手順で行った。比較のため、フタル酸二銀、イソフタル酸二銀、テレフタル酸二銀、トリメリット酸三銀、ピロメリット酸四銀、及びルチジン酸二銀単独の耐光性試験も行った。結果を表１７に示す。
【０１４０】
【表１７】
【０１４１】
表１７に示すとおり、フタル酸二銀を単独に用いた組成物は、時間が経過すると、耐光性が悪化した。イソフタル酸二銀、テレフタル酸二銀、ピロメリット酸四銀、あるいはルチジン酸二銀を単独に用いた組成物は、水に溶けにくく、耐光性試験に供し得なかった。また、トリメリット酸三銀を単独に用いた組成物は、水溶性であったものの、溶液状態での耐光性が悪化した。一方、グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む本発明の組成物は、溶解性に優れるとともに、溶液及び乾固状態での耐光性に優れた。
【０１４２】
〔実施例４０〜４６〕グループＩＩＩのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとの配合量
実施例３４において、フタル酸二銀の銀濃度を１．６ｍＭに一定しにしたまま、クレアチニンの濃度を表に示すように変えた以外は実施例３４と同様の手順で抗菌性組成物を調製した。各抗菌性組成物の溶液及び乾固状態での耐光性試験を行った。結果を表１８に示す。
【０１４３】
【表１８】
【０１４４】
表１８から、グループＩＩＩのフタル酸二銀に対するクレアチニン添加量は、銀に対して２〜８０モル当量で変色抑制効果を示し、３〜８０モル当量が適当であり、３〜４モル当量が最適であった。
【０１４５】
〔実施例４７〜５１〕グループＩＶのカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む抗菌性組成物
１．抗菌性組成物の調製
上記調製例１８〜２２で得たカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを、カルボン酸の銀塩又は銀錯体３．２ｍＭ及びクレアチニン１３ｍＭ（クレアチニン／銀のモル比：４）となるように水に溶解させた（表１９）。いずれの組成物ともに、良好な水溶性を示した。
【０１４６】
２．抗菌性試験
グループＩＶに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む組成物の抗菌性を確認するため、クロカワカビ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ、ＪＣＭ ３８９９）に対するＭＩＣを測定した。結果を表１９に示す。
【０１４７】
【表１９】
【０１４８】
表１９から、グループＩＶに属するカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとからなる組成物には、硝酸銀と同様に、真菌に対して優れた抗菌効果があることを確認できた。
【０１４９】
３．耐光性試験
上記組成物の耐光性試験を、実施例１と同様の手順で行った。また、比較のため、ピルビン酸銀、酢酸銀、酪酸銀、グリコール酸銀、サリチル酸銀単独の耐光性試験も行った。結果を表２０に示す。
【０１５０】
【表２０】
【０１５１】
表２０に示すとおり、ピルビン酸銀、酢酸銀、酪酸銀、グリコール酸銀を単独に用いた組成物は、溶液状態での耐光性に劣った。サリチル酸銀を単独に用いた組成物は、時間が経過すると、乾固状態での耐光性が低下した。一方、グループＩＶのサリチル酸以外のカルボン酸の銀塩又は銀錯体とクレアチニンとを含む本発明の組成物は、溶液状態での耐光性に優れた。また、サリチル酸銀とクレアチニンとを含む本発明の組成物は乾固状態での耐光性に優れた。
【０１５２】
〔実施例５３〕抗菌性組成物を用いた除菌剤
実施例１７において、アセトキシ酢酸銀及びクレアチニンの濃度を５倍とする以外は、実施例１７と同様の手順で組成物を調製し、アセトキシ酢酸銀濃度１６ｍＭ、そしてクレアチニン／銀のモル比４の組成物（実施例５２）を得た。同様に、比較例７においてアセトキシ酢酸銀の濃度を５倍とする以外は、比較例７と同様の手順で組成物を調製し、アセトキシ酢酸銀濃度１６ｍＭでクレアチニンを含まない組成物（比較例３２）を得た。
【０１５３】
除菌・消臭剤として汎用の９９．５％エタノール８０ｍｌに、実施例５２の組成物を２０ｍｌ添加することにより、アセトキシ酢酸銀濃度３．２ｍＭの除菌剤（実施例５３）を調製した。同様に、９９．５％エタノール８０ｍｌに比較例３２の組成物を２０ｍｌ添加することにより、アセトキシ酢酸銀濃度３．２ｍＭの除菌剤（比較例３３）を調製した。
【０１５４】
実施例５３の除菌剤を透明ガラス容器内で密栓した状態で室温に放置し、外観を観察した。７日後、除菌剤に変色や析出物の発生は認められなかった。よって、除菌剤の安定性が確認された。
【０１５５】
（溶液状態での耐光性試験）
実施例５３及び比較例３３の除菌剤１０ｍｌを、それぞれ、２０ｍｌのガラス製バイアル瓶に入れ、蓋をせずに前記紫外光源下（光源と液面との距離：４ｃｍ）に設置した。１０分後に変色又は析出物の発生が起こるかを、以下の基準で観察した。結果を表２１に示す。
○：変化なし
×：変色又は析出あり
××：著しい変色又は析出あり
【０１５６】
（乾燥後の安定性試験）
実施例５３及び比較例３３の除菌剤０．０５ｍｌを、それぞれ、スライドグラス上に滴下し、室温で１日間放置して、揮発分を除去した乾燥試験体を得た。この試験体を室温下で更に３日間放置し、変色を以下の基準で観察した。結果を表２１に示す。
○：変色なし
×：変色あり
【０１５７】
【表２１】
【０１５８】
表２１から、本発明の組成物を含有する除菌剤が優れた耐光性を有することが確認された。
【０１５９】
（除菌性能試験）
実施例５３の除菌剤を、塗装鋼板上に０．１ｇ／２５ｃｍ２噴霧をした。室温で、噴霧１時間後及び７日後に、塗装鋼板上の生菌数を環境微生物検査用試薬（製品名：ぺたんチェック（登録商標）１０、栄研科学株式会社製）を用いてカウントした。比較として、９９．５％エタノールを実施例５３と同様の操作で評価した（比較例３４）。結果を表２２に示す。
【０１６０】
【表２２】
【０１６１】
表２２から、７日後の生菌数が未噴霧及びエタノールのみ噴霧した条件より少なかった。よって、エタノールのみ（比較例３４）よりも、除菌剤の除菌性能の持続性があることが確認された。
【０１６２】
〔実施例５５〕抗菌性組成物を用いた洗浄剤
実施例５２において、銀塩をアセチルグリシン銀とする以外は、実施例５２と同様の手順で組成物を調製し、アセチルグリシン銀濃度１６ｍＭ、そしてクレアチニン／銀のモル比４の組成物（実施例５４）を得た。同様に、比較例３２において銀塩をアセチルグリシン銀とする以外は、比較例３２と同様の手順で組成物を調製し、アセチルグリシン銀濃度１６ｍＭでクレアチニンを含まない組成物（比較例３５）を得た。市販の液体合成洗剤（製品名：トップ ＮＡＮＯＸ（ナノックス）、ライオン株式会社製）８０ｍｌに、実施例５４の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの洗浄剤を調製した（実施例５５）。同様に、前記液体合成洗剤８０ｍｌに比較例３５の組成物２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの洗浄剤を調製した（比較例３６）。
【０１６３】
実施例５５の洗浄剤を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、外観を観察した。７日後、洗浄剤に変色や析出物の発生は認められなかったことから、洗浄剤の安定性が確認された。
【０１６４】
実施例５５及び比較例３６の洗浄剤について、実施例５３と同様の方法で、耐光性試験と安定性試験を行った。結果を表２３に示す。
【０１６５】
【表２３】
【０１６６】
表２３から、本発明の組成物を含有する洗浄剤は、優れた耐光性を有することが確認された。
【０１６７】
実施例５５の洗浄剤を水で３，０００倍に希釈して洗濯液とした。この洗濯液３００ｍｌを８ｃｍ×８ｃｍの綿布とともに１０００ｍｌ三角フラスコに入れた。フラスコを回転させて攪拌し、５分間の洗濯に続き、２分間の濯ぎを２回行った。取り出した綿布を室温下で自然乾燥した。乾燥後、綿布に着色が認められるかを観察した。洗濯した綿布に、着色は認められなかった。
【０１６８】
〔実施例５６〕抗菌性組成物を用いた塗料
市販の合成樹脂塗料（製品名：水性多用途、株式会社アサヒペン製）８０ｍｌに、実施例５４の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの塗料を調製した（実施例５６）。同様に、前記合成樹脂塗料８０ｍｌに比較例３５の組成物２０ｍｌを添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの塗料を調製した（比較例３７）。
【０１６９】
実施例５６及び比較例３７の塗料を、透明ガラス容器で密栓した状態で室温に５日間放置して、外観を観察した。比較例３７の塗料は褐変したが、実施例５６の塗料では、変色や析出物の発生は認められなかった。
【０１７０】
実施例５６の塗料をＭＤＦ（中質繊維板）上に０．０１４ｍｌ／ｃｍ２塗布し、２０℃で２時間放置し、塗料を硬化させた。塗装後の塗膜に、色合いの変化は認められなかった。
【０１７１】
〔実施例５７〕抗菌性組成物を用いた接着剤
市販の特殊変性酢酸ビニル・アクリル共重合樹脂エマルジョン系接着剤（製品名：ＶＷ−Ｈ−１３５、株式会社Ｊ−ケミカル製）８０ｍｌに、実施例５４の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの接着剤を調製した（実施例５７）。同様に、上記エマルジョン系接着剤８０ｍｌに比較例３５の組成物を２０ｍｌ添加することにより、銀濃度３．２ｍＭの接着剤を調製した（比較例３８）。
【０１７２】
実施例５７の接着剤を透明ガラス容器で密栓した状態で室温に放置し、外観を観察した。７日後、接着剤に変色や析出物の発生は認められなかったことから、安定性が確認された。
【０１７３】
実施例５７及び比較例３８の接着剤について、実施例５３と同様の方法で、耐光性試験と安定性試験を行った。結果を表２４に示す。
【０１７４】
【表２４】
【０１７５】
表２４の結果より、本発明の組成物を含有した接着剤は、優れた耐光性を有することを確認した。
【０１７６】
実施例５７の接着剤にその架橋剤（製品名：Ｋ−１３２Ｄ、株式会社Ｊ−ケミカル製）を３重量％加えて混合し、混合物をＭＤＦに６５ｇ／ｍ２塗布した。その塗面にオレフィンフィルムを２０℃で４ｋｇｆ／ｃｍ２×２０分の圧力条件で接着させた。その後、浸漬剥離試験を実施した。その結果、抗菌性組成物の代わりに水を添加したものと同様の接着力を示した。
【０１７７】
〔実施例５８〕抗菌性組成物を用いた繊維抗菌加工処理剤
実施例５４の組成物を水で２０倍に希釈して抗菌加工処理剤を調製した（実施例５８）。同様に、比較例３５の組成物を水で２０倍に希釈して抗菌加工処理剤を調製した（比較例３９）。実施例５８又は比較例３９の処理剤を入れたビーカーに８ｃｍ×８ｃｍの綿布を浸漬して抗菌加工処理剤を約０．８ｇ付着させ、１０５℃の乾燥機内で乾燥させた。
【０１７８】
上記の抗菌加工処理した綿布を、前記紫外光源の下（光源と試験体との距離：６ｃｍ）に設置した。３０分後の変色を以下の基準で観察した。結果を表２５に示す。
○：変色なし
×：変色あり
【０１７９】
【表２５】
【０１８０】
表２５から、本発明の組成物を含有する繊維加工処理剤で抗菌加工処理を施した綿布は、優れた耐光性を有することが確認された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化銀、銀塩、又は銀錯体（ただし、２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸及びその誘導体の銀塩及び銀錯体を含まない）のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０であることを特徴とする、前記抗菌性組成物。
【請求項２】
前記銀塩又は銀錯体が、カルボン酸の銀塩又は銀錯体であることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項３】
前記カルボン酸が、化学式（１）：
【化３８】
［式中、Ｒ１は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基（ただし、カルボキシル基を除く）を示し、ＸはＯまたはＮＨを示す。］
で表されるモノカルボン酸であることを特徴とする、請求項２に記載の抗菌性組成物。
【請求項４】
前記カルボン酸が、化学式（２）：
【化３９】
［式中、Ｒ２は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３はＨ、ヒドロキシ基、若しくは置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基を示す。］
で表される、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項５】
前記カルボン酸が、化学式（３）：
【化４０】
［式中、Ｒ４は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の脂肪族炭化水素基を示す。］
で表されるカルボン酸である、請求項４に記載の抗菌性組成物。
【請求項６】
前記カルボン酸が、２〜４個のカルボキシル基を有する芳香族カルボン酸又は芳香族複素環カルボン酸である、請求項４に記載の抗菌性組成物。
【請求項７】
前記カルボン酸が、ピルビン酸、グリコール酸、酢酸、酪酸及びサリチル酸からなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項２に記載の抗菌性組成物。
【請求項８】
前記酸化銀と酸とを含み、酸／銀のモル当量が０．２〜４である、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する除菌剤又は消臭剤。
【請求項１０】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する洗浄剤。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する塗料。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する接着又は粘着剤。
【請求項１３】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する繊維抗菌加工処理剤。
【請求項１】
酸化銀、銀塩、又は銀錯体（ただし、２Ｈ−ピラン−２−オン−４，６−ジカルボン酸及びその誘導体の銀塩及び銀錯体を含まない）のいずれか1種以上の化合物とクレアチニンとを配合してなる抗菌性組成物であって、前記化合物中の銀（Ａ）とクレアチニン（Ｂ）とのモル比（Ｂ）／（Ａ）が、２〜８０であることを特徴とする、前記抗菌性組成物。
【請求項２】
前記銀塩又は銀錯体が、カルボン酸の銀塩又は銀錯体であることを特徴とする、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項３】
前記カルボン酸が、化学式（１）：
【化３８】
［式中、Ｒ１は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基（ただし、カルボキシル基を除く）を示し、ＸはＯまたはＮＨを示す。］
で表されるモノカルボン酸であることを特徴とする、請求項２に記載の抗菌性組成物。
【請求項４】
前記カルボン酸が、化学式（２）：
【化３９】
［式中、Ｒ２は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３はＨ、ヒドロキシ基、若しくは置換又は未置換の炭素数１〜１８個の１価の炭化水素基を示す。］
で表される、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項５】
前記カルボン酸が、化学式（３）：
【化４０】
［式中、Ｒ４は置換又は未置換の炭素数１〜１８個の２価の脂肪族炭化水素基を示す。］
で表されるカルボン酸である、請求項４に記載の抗菌性組成物。
【請求項６】
前記カルボン酸が、２〜４個のカルボキシル基を有する芳香族カルボン酸又は芳香族複素環カルボン酸である、請求項４に記載の抗菌性組成物。
【請求項７】
前記カルボン酸が、ピルビン酸、グリコール酸、酢酸、酪酸及びサリチル酸からなる群から選ばれる少なくとも一種である、請求項２に記載の抗菌性組成物。
【請求項８】
前記酸化銀と酸とを含み、酸／銀のモル当量が０．２〜４である、請求項１に記載の抗菌性組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する除菌剤又は消臭剤。
【請求項１０】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する洗浄剤。
【請求項１１】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する塗料。
【請求項１２】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する接着又は粘着剤。
【請求項１３】
請求項１に記載の抗菌性組成物を含有する繊維抗菌加工処理剤。
【公開番号】特開２０１２−３１１１８（Ｐ２０１２−３１１１８Ａ）
【公開日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７３４４４（Ｐ２０１０−１７３４４４）
【出願日】平成２２年８月２日（２０１０．８．２）
【出願人】（５０４２８４００９）株式会社Ｊ−ケミカル (12)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月２日（２０１０．８．２）
【出願人】（５０４２８４００９）株式会社Ｊ−ケミカル (12)
【Ｆターム（参考）】
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