抗ＨＩＶ治療化合物を同定するための方法および組成物
カルボキシルエステル基またはホスホン酸エステル基で置換された抗ＨＩＶ治療化合物を同定する方法が提供されている。このような化合物のライブラリは、必要に応じて、新規酵素ＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼでスクリーニングされる。適切なプロドラッグとしての候補化合物を同定するための方法は、エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程、その候補化合物をカルボン酸エステルの加水分解を触媒し得る抽出物と接触させて、代謝化合物を生成する工程、およびその代謝化合物がその候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有するか、またはその候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程を包含する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
適切なプロドラッグとしての候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物を、カルボン酸エステルの加水分解を触媒し得る抽出物と接触させて、代謝物化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有するか、または該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記抽出物が、末梢血単核細胞から得られる、方法。
【請求項３】
適切なプロドラッグとしての候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物を、カルボン酸エステルヒドロラーゼ活性を有する末梢血単核細胞の抽出物と接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有するか、または該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、そしてヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項７】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項８】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項９】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１２】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１３】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１４】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１５】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１６】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１８】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１９】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２０】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２１】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２２】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２３】
請求項２０に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
請求項２１に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
請求項２２に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２８】
請求項２５に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２９】
請求項３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３０】
請求項３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３１】
請求項３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞内の培養物において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３３】
適切なプロドラッグとして候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）代謝化合物が、該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、エステル化カルボキシル基を有する有機酸でのエステル化ホスホネート基の一置換をさらに含む、方法。
【請求項３５】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ基を介してリン原子に連結されるアミノ酸でのエステル化ホスホネート基の一置換をさらに含み、ここで、該アミノ酸は、エステル化カルボキシル基を有する、方法。
【請求項３６】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、ヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項３８】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項３９】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４２】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４３】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４４】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４５】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４６】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４７】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４８】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４９】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５０】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５１】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５２】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５３】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５４】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５５】
請求項５２に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項５６】
請求項５３に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項５７】
請求項５４に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項５８】
請求項５５に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５９】
請求項５６に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項６０】
請求項５７に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項６１】
請求項３３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６２】
請求項３３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６３】
請求項３３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６４】
請求項６３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６５】
適切なプロドラッグとして候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が、該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸基で置換された候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸が、エステル化カルボキシル基を有する、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、ヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項６９】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項７０】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項７１】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項７２】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７３】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７４】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７５】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７６】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７７】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７８】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７９】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８０】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８１】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８２】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８３】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８４】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８５】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８６】
請求項８３に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項８７】
請求項８４に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項８８】
請求項８５に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項８９】
請求項８６に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項９０】
請求項８７に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項９１】
請求項８８に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項９２】
請求項６５に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９３】
請求項６５に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９４】
請求項６５に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９５】
請求項９４に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞の培養物内において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９６】
適切なプロドラッグとして候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物をカルボン酸エステルヒドロラーゼ活性を有するが、α−ナフチルアセテートを切断しない末梢血単核細胞の抽出物と接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が、該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有するか、該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項９７】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項９８】
請求項９７に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、ヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項９９】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項１００】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１０１】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１０２】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０３】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０４】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０５】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０６】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０７】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０８】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０９】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１０】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１１】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１２】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１３】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１４】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１５】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１６】
請求項１１３に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１１７】
請求項１１４に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１１８】
請求項１１５に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１１９】
請求項１１６に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の該候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１２０】
請求項１１７に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１２１】
請求項１１８に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１２２】
請求項９６に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２３】
請求項９６に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２４】
請求項９６に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２５】
請求項１２４に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞の培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２６】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１２７】
請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１２８】
請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１２９】
請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１３０】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３１】
請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３２】
請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３３】
請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３４】
請求項１３０に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３５】
請求項１３１に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３６】
請求項１３２に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３７】
請求項１３３に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３８】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、前記エステル化ホスホネート基が、酸素原子を介してリン原子に連結されたヒドロキシ有機酸で一置換されている、候補化合物。
【請求項１３９】
請求項１３８に記載の候補化合物であって、前記ヒドロキシ有機酸のヒドロキシル基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１４０】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４１】
請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４２】
請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４３】
請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４４】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４５】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４６】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４７】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４８】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１４９】
請求項１４５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５０】
請求項１４６に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５１】
請求項１４７に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５２】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５３】
請求項１４５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５４】
請求項１４６に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５５】
請求項１４７に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５６】
請求項１５２に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５７】
請求項１５３に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５８】
請求項１５４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５９】
請求項１５５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６０】
請求項１５２に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６１】
請求項１５３に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６２】
請求項１５４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６３】
請求項１５５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６４】
請求項１５２に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６５】
請求項１５３に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６６】
請求項１５４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６７】
請求項１５５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６８】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１６９】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、インビトロアッセイによって実行される、方法。
【請求項１７０】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物の酸代謝物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７１】
請求項１７０に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるカルボン酸化合物である、方法。
【請求項１７２】
請求項１７０に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるホスホン酸化合物である、方法。
【請求項１７３】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｃ）が、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１７４】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｃ）が、前記候補化合物の酸代謝物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７５】
請求項１４４に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるカルボン酸化合物である、方法。
【請求項１７６】
請求項１４４に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるホスホン酸化合物である、方法。
【請求項１７７】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｃ）が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７８】
請求項１７７に記載の方法であって、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程において、該リンパ組織が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、および末梢血単核細胞からなる群より選択される、方法。
【請求項１７９】
請求項１４４に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１８０】
請求項１７９に記載の方法であって、前記工程（ｄ）が、前記候補化合物の酸代謝物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１】
適切なプロドラッグとしての候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物を、カルボン酸エステルの加水分解を触媒し得る抽出物と接触させて、代謝物化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有するか、または該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記抽出物が、末梢血単核細胞から得られる、方法。
【請求項３】
適切なプロドラッグとしての候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物を、カルボン酸エステルヒドロラーゼ活性を有する末梢血単核細胞の抽出物と接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有するか、または該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、そしてヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項７】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項８】
請求項３に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項９】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１２】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１３】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１４】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１５】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１６】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１８】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１９】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２０】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２１】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２２】
請求項３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２３】
請求項２０に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
請求項２１に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項２５】
請求項２２に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項２６】
請求項２３に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２８】
請求項２５に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項２９】
請求項３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３０】
請求項３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３１】
請求項３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞内の培養物において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項３３】
適切なプロドラッグとして候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）代謝化合物が、該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項３４】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、エステル化カルボキシル基を有する有機酸でのエステル化ホスホネート基の一置換をさらに含む、方法。
【請求項３５】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ基を介してリン原子に連結されるアミノ酸でのエステル化ホスホネート基の一置換をさらに含み、ここで、該アミノ酸は、エステル化カルボキシル基を有する、方法。
【請求項３６】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、ヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項３８】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項３９】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項４０】
請求項３３に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項４１】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４２】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４３】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４４】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４５】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４６】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４７】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４８】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項４９】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５０】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５１】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５２】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５３】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５４】
請求項３３に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５５】
請求項５２に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項５６】
請求項５３に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項５７】
請求項５４に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項５８】
請求項５５に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項５９】
請求項５６に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項６０】
請求項５７に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項６１】
請求項３３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６２】
請求項３３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６３】
請求項３３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６４】
請求項６３に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項６５】
適切なプロドラッグとして候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が、該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸基で置換された候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸が、エステル化カルボキシル基を有する、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、ヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項６９】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項７０】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項７１】
請求項６５に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項７２】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７３】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７４】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７５】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７６】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７７】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７８】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項７９】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８０】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８１】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８２】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８３】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８４】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８５】
請求項６５に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項８６】
請求項８３に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項８７】
請求項８４に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項８８】
請求項８５に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項８９】
請求項８６に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項９０】
請求項８７に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項９１】
請求項８８に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項９２】
請求項６５に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９３】
請求項６５に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９４】
請求項６５に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９５】
請求項９４に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞の培養物内において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項９６】
適切なプロドラッグとして候補化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）エステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基を有する候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物をカルボン酸エステルヒドロラーゼ活性を有するが、α−ナフチルアセテートを切断しない末梢血単核細胞の抽出物と接触させて、代謝化合物を生成する工程；および
（ｃ）該代謝化合物が、該候補化合物のエステル化ホスホネート基の代わりに、ホスホン酸基を有するか、該候補化合物のエステル化カルボキシル基の代わりに、カルボン酸基を有する場合、該候補化合物を適切なプロドラッグとして同定する工程、
を包含する、方法。
【請求項９７】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、抗ＨＩＶ治療活性を有することが公知のプロトタイプ化合物をエステル化ホスホネート基またはエステル化カルボキシル基で置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項９８】
請求項９７に記載の方法であって、前記プロトタイプ化合物が、ヌクレオシドではなく、ヌクレオシド塩基を含まない、方法。
【請求項９９】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、アミノ酸ホスホノアミデートである候補化合物を提供する工程を包含し、ここで、該アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されている、方法。
【請求項１００】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１０１】
請求項９６に記載の方法であって、前記提供する工程が、プロトタイプ化合物を置換することによって形成される候補化合物を提供する工程を包含する、方法。
【請求項１０２】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０３】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０４】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内持続性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０５】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０６】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０７】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０８】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶプロテアーゼ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１０９】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の抗ＨＩＶ阻害能力を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１０】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１１】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１２】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１３】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１４】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１５】
請求項９６に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物および前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１１６】
請求項１１３に記載の方法であって、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該候補化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１１７】
請求項１１４に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１１８】
請求項１１５に記載の方法であって、前記代謝化合物の細胞内滞在時間を決定する工程が、リンパ組織内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１１９】
請求項１１６に記載の方法であって、前記候補化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の該候補化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１２０】
請求項１１７に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１２１】
請求項１１８に記載の方法であって、前記代謝化合物の半減期を決定する工程が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、または末梢血単核細胞内の該代謝化合物の半減期を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１２２】
請求項９６に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞を含まない環境において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２３】
請求項９６に記載の方法であって、前記接触させる工程が、インビトロで、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２４】
請求項９６に記載の方法であって、前記接触させる工程が、細胞培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２５】
請求項１２４に記載の方法であって、前記接触させる工程が、末梢血単核細胞の培養物中において、前記候補化合物をＧＳ−７３４０エステルヒドロラーゼと接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１２６】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１２７】
請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１２８】
請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１２９】
請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸ホスホノアミデートである、候補化合物。
【請求項１３０】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３１】
請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３２】
請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３３】
請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記アミノ酸のカルボキシル基がエステル化されているアミノ酸基で置換されている、候補化合物。
【請求項１３４】
請求項１３０に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３５】
請求項１３１に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３６】
請求項１３２に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３７】
請求項１３３に記載の候補化合物であって、前記アミノ酸のアミノ基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１３８】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、前記エステル化ホスホネート基が、酸素原子を介してリン原子に連結されたヒドロキシ有機酸で一置換されている、候補化合物。
【請求項１３９】
請求項１３８に記載の候補化合物であって、前記ヒドロキシ有機酸のヒドロキシル基が、α位置にある、候補化合物。
【請求項１４０】
請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４１】
請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４２】
請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４３】
請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物であって、該候補化合物が、前記エステル化基の細胞外加水分解に対して実質的に安定である、候補化合物。
【請求項１４４】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項１に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４５】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項３３に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４６】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項６５に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４７】
抗ＨＩＶ治療剤としての適合性について候補化合物をスクリーニングする方法であって、以下：
（ａ）請求項９６に記載の方法によって同定される候補化合物を提供する工程；
（ｂ）該候補化合物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程；および
（ｃ）該候補化合物の細胞内持続性を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４８】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１４９】
請求項１４５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５０】
請求項１４６に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５１】
請求項１４７に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、ＨＩＶプロテアーゼに対する前記候補化合物の活性を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５２】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５３】
請求項１４５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５４】
請求項１４６に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５５】
請求項１４７に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５６】
請求項１５２に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５７】
請求項１５３に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５８】
請求項１５４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１５９】
請求項１５５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶプロテアーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６０】
請求項１５２に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６１】
請求項１５３に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６２】
請求項１５４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６３】
請求項１５５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶインテグラーゼを阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６４】
請求項１５２に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６５】
請求項１５３に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６６】
請求項１５４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６７】
請求項１５５に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物がＨＩＶ逆転写酵素を阻害する能力を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１６８】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物に対するＨＩＶの耐性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１６９】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、インビトロアッセイによって実行される、方法。
【請求項１７０】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｂ）が、前記候補化合物の酸代謝物の抗ＨＩＶ活性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７１】
請求項１７０に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるカルボン酸化合物である、方法。
【請求項１７２】
請求項１７０に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるホスホン酸化合物である、方法。
【請求項１７３】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｃ）が、前記候補化合物の細胞内滞在時間を決定する工程を包含する、方法。
【請求項１７４】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｃ）が、前記候補化合物の酸代謝物の細胞内滞在時間を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７５】
請求項１４４に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるカルボン酸化合物である、方法。
【請求項１７６】
請求項１４４に記載の方法であって、前記酸代謝物が、前記候補化合物のエステル分解的加水分解によって形成されるホスホン酸化合物である、方法。
【請求項１７７】
請求項１４４に記載の方法であって、前記工程（ｃ）が、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１７８】
請求項１７７に記載の方法であって、リンパ組織内の代謝化合物の半減期を決定する工程において、該リンパ組織が、ヘルパー細胞、キラー細胞、リンパ節、および末梢血単核細胞からなる群より選択される、方法。
【請求項１７９】
請求項１４４に記載の方法であって、（ｄ）前記候補化合物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【請求項１８０】
請求項１７９に記載の方法であって、前記工程（ｄ）が、前記候補化合物の酸代謝物の組織選択性を決定する工程をさらに包含する、方法。
【公表番号】特表２００７−５１５１８４（Ｐ２００７−５１５１８４Ａ）
【公表日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４７２８１（Ｐ２００６−５４７２８１）
【出願日】平成１６年１２月２２日（２００４．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４２９９１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６４００８
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月２２日（２００４．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４２９９１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６４００８
【国際公開日】平成１７年７月１４日（２００５．７．１４）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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