改善されたヒトインターフェロン分子及びそれらの使用
修飾されたヒトインターフェロンポリペプチド及びその使用が提供される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの調節された生物活性を有する、１つ又はそれ以上の天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２】
ｈＩＦＮポリペプチドが１つ又はそれ以上の翻訳後修飾を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３】
ポリペプチドがリンカー、ポリマー又は生物活性分子に連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４】
ポリペプチドが水溶性ポリマーに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５】
ポリペプチドがリンカー、二官能性ポリマー、二官能性リンカー又は少なくとも１つの追加のｈＩＦＮポリペプチドに連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項６】
二官能性リンカー又はポリマーが第二のポリペプチドに連結されている、請求項５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７】
第二のポリペプチドがｈＩＦＮポリペプチドである、請求項６に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８】
水溶性ポリマーがポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９】
水溶性ポリマーが、前記ｈＩＦＮポリペプチド中に存在する天然にコードされていないアミノ酸に連結されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基１から９、１０から２１、２２から３９、４０から７５、７６から７７、７８から１００、１０１から１１０、１１１から１３２、１３３から１３６、１３７から１５５、１５６から１６５からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１１】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる位置１（すなわち、Ｎ末端）の前、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５又は１６６（すなわち、カルボキシル末端）及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１２】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基１００、１０６、１０７、１０８、１１１、１１３、１４４及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１３】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基４１、４５、４６、４８、４９及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１４】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基６１、６４、６５、１０１、１０３、１１０、１１７、１２０、１２１、１４９及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１５】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基６、９、１２、１３、１６、９６、１５６、１５９、１６０、１６１、１６２及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１６】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１７】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基位置１（すなわち、Ｎ末端）の前、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５又は１６６（すなわち、カルボキシル末端）及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１８】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基６、９、１２、１３、１６、４１、４５、４６、４８、４９、６１、６４、６５、９６、１００、１０１、１０３、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１３、１１４、１１７、１２０、１２１、１４９、１５６、１５９、１６０、１６１及び１６２並びにこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１９】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対するｈＩＦＮポリペプチドの親和性を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２０】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドの安定性又は溶解度を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２１】
ｈＩＦＮポリペプチドが、組換え宿主細胞中でのｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２２】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２３】
天然にコードされていないアミノ酸が、該アミノ酸がなければポリペプチド中の２０の共通アミノ酸の何れとも反応しないリンカー、ポリマー又は生物活性分子に対して反応性を示す、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２４】
天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基又はアルキン基を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２５】
天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２６】
天然にコードされていないアミノ酸が、構造：
【化１】
（ｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されたアルキル又は置換されたアリールであり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールであり；及びＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はアミノ末端修飾基であり、及びＲ４は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はカルボキシ末端修飾基である。）
を有する、請求項２５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２７】
天然にコードされていないアミノ酸がアミノオキシ基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２８】
天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２９】
天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３０】
天然にコードされていないアミノ酸残基がセミカルバジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３１】
天然にコードされていないアミノ酸残基がアジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３２】
天然にコードされていないアミノ酸が、構造：
【化２】
（ｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであり、又は存在せず；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであり、又は存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はアミノ末端修飾基であり、及びＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はカルボキシ末端修飾基である。）
を有する、請求項３１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３３】
天然にコードされていないアミノ酸がアルキン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３４】
天然にコードされていないアミノ酸が、構造：
【化３】
（ｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されたアルキル又は置換されたアリールであり；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであり、又は存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はアミノ末端修飾基であり、及びＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はカルボキシ末端修飾基である。）
を有する、請求項３３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３５】
水溶性ポリマーが約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３６】
水溶性ポリマーが約０．１ｋＤａと約５０ｋＤａの間の分子量を有する、請求項３５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３７】
カルボニル含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを、アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基を含む水溶性ポリマーと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３８】
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基が、アミド結合を通じて、水溶性ポリマーに連結されている、請求項３７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３９】
カルボニル基を含む水溶性ポリマーを、アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基を含む天然にコードされていないアミノ酸を含むポリペプチドと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４０】
アルキン含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを、アジド部分を含む水溶性ポリマーと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４１】
アジド含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを、アルキン部分を含む水溶性ポリマーと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４２】
アジド又はアルキン基が、アミド結合を通じて、水溶性ポリマーに連結されている、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４３】
水溶性ポリマーが分岐したポリマー又はマルチアーム化されたポリマーである、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４４】
分岐したポリマーの各分岐が約１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４５】
ポリペプチドがｈＩＦＮアンタゴニストである、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４６】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４７】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、７４、７７、７８、７９、８０、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４８】
ポリペプチドが、１つ又はそれ以上の、翻訳後修飾、リンカー、ポリマー又は生物活性分子を含む、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４９】
ポリマーが水溶性ポリマー及びポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含む、請求項４８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５０】
天然にコードされていないアミノ酸がｈＩＦＮポリペプチドの受容体結合領域内に存在する、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５１】
ポリペプチドがｈＩＦＮ受容体の二量体化を妨げる、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５２】
天然にコードされていないアミノ酸が糖部分を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５３】
リンカー、ポリマー又は生物活性分子が、糖部分を介してポリペプチドに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号２１又は２２に、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含み、該ポリヌクレオチドが少なくとも１つのセレクターコドンを含む、単離された核酸。
【請求項５５】
セレクターコドンが、アンバーコドン、オクレコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドン及び四塩基コドンからなる群から選択される、請求項５４に記載の単離された核酸。
【請求項５６】
天然にコードされていないアミノ酸を含む単離されたｈＩＦＮポリペプチドを、前記天然にコードされていないアミノ酸と反応する部分を含む、リンカー、ポリマー又は生物活性分子と接触させることを含む、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチドを作製する方法。
【請求項５７】
ポリマーが水溶性ポリマー及びポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基又はアルキン基を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル部分を含み、及びリンカー、ポリマー又は生物活性分子がアミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基が、アミド結合を通じて、リンカー、ポリマー又は生物活性分子に連結されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
天然にコードされていないアミノ酸がアルキン部分を含み、及びリンカー、ポリマー又は生物活性分子がアジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
天然にコードされていないアミノ酸がアジド部分を含み、及びリンカー、ポリマー又は生物活性分子がアルキン部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
アジド又はアルキン部分が、アミド結合を通じて、リンカー、ポリマー又は生物活性分子に連結されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
ポリ（エチレングリコール）部分が約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の平均分子量を有する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６５】
ポリ（エチレングリコール）部分が分岐したポリマー又はマルチアーム化されたポリマーである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチドと、及び医薬として許容される担体とを含む組成物。
【請求項６７】
天然にコードされていないアミノ酸が水溶性ポリマーに連結されている、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項６６に記載の組成物の治療的有効量を患者に投与することを含む、ｈＩＦＮによって調節される疾患を有する患者を治療する方法。
【請求項６９】
請求項５４に記載の核酸を含む細胞。
【請求項７０】
細胞がオルソゴナルｔＮＲＡ合成酵素又はオルソゴナルｔＲＮＡを含む、請求項６９に記載の細胞。
【請求項７１】
天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを作製する方法であり、ｈＩＦＮポリペプチドをコードするポリヌクレオチド及びセレクターコドン、オルソゴナルＲＮＡ合成酵素及びオルソゴナルｔＲＮＡを含む細胞を、天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドの発現を可能とする条件下で培養すること、並びにｈＩＦＮポリペプチドを精製することを含む、前記方法。
【請求項７２】
ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期又は循環時間を増加させる方法であり、ｈＩＦＮポリペプチド中の何れかの１つ又はそれ以上の天然に存在するアミノ酸を、１つ又はそれ以上の天然にコードされていないアミノ酸と置換することを含む、前記方法。
【請求項７３】
前記ポリペプチドが化学的に合成される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７４】
ポリペプチドがリボソーム的に合成される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７５】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２の２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５又は配列番号１若しくは３中の対応するアミノ酸からなる群から選択される位置において置換されている、天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７６】
天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基又はアルキン基を含む、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７７】
天然にコードされていないアミノ酸が水溶性ポリマーに連結されている、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７８】
水溶性ポリマーが、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有するポリ（エチレングリコール）部分である、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７９】
ポリ（エチレングリコール）部分が分岐したポリマー又はマルチアーム化されたポリマーである、請求項７８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８０】
ポリ（エチレングリコール）部分が１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項７９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８１】
請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチドと、及び医薬として許容される担体とを含む組成物。
【請求項８２】
組換え宿主細胞中でのｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる、１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８３】
共有結合によって、ｈＩＦＮポリペプチドの単一のアミノ酸に連結された水溶性ポリマーを含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８４】
水溶性ポリマーがポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８５】
水溶性ポリマーに共有結合されたアミノ酸が天然にコードされていないアミノ酸である、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８６】
天然にコードされていないアミノ酸がポリ（エチレングリコール）分子に連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８７】
少なくとも１つのリンカー、ポリマー又は生物活性分子を含み、前記リンカー、ポリマー又は生物活性分子が、リボソームによってポリペプチド中に取り込まれた非天然コードアミノ酸の官能基を通じて前記ポリペプチドに付着されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８８】
前記ｈＩＦＮポリペプチドがモノＰＥＧ化されている、請求項８７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８９】
１つ又はそれ以上の非天然コードアミノ酸に付着された、リンカー、ポリマー又は生物活性分子を含み、前記非天然コードアミノ酸が、予め選択されたポリペプチドの部位中にリボソームによって取り込まれる、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９０】
ｈＩＦＮポリペプチドが１つの前記リンカー、ポリマー又は生物活性分子を含む、請求項８９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９１】
前記ｈＩＦＮポリペプチドが１つ又はそれ以上の、翻訳後修飾、リンカー、ポリマー、生物活性分子、水溶性ポリマー、二官能性ポリマー、二官能性リンカー、追加のｈＩＦＮポリペプチド、第二のポリペプチド又はポリ（エチレングリコール）部分を含み、並びに前記ｈＩＦＮポリペプチドがコンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮα−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ及びＩＦＮγ−Ｉａから選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９２】
前記ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対するｈＩＦＮポリペプチドの親和性を増加させ、ｈＩＦＮポリペプチドの安定性若しくは溶解度を増加させ、組換え宿主細胞中でのｈＩＦＮポリペプチドの発現若しくはインビトロでの合成を増加させ、又はｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含み、前記ｈＩＦＮポリペプチドが、コンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮα−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ及びＩＦＮγ−Ｉａからなる群から選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９３】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９４】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期又は循環時間を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９５】
ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する方法であり、ｈＩＦＮポリペプチド中の何れかの１つ又はそれ以上の天然に存在するアミノ酸を、１つ又はそれ以上の天然にコードされていないアミノ酸と置換することを含む、前記方法。
【請求項９６】
天然にコードされていないアミノ酸が、残基３１、１３４、３４、３８、１２９、３６、１２２、３７、１２１、４１、１２５、１２４、１４９、１１７、３９、１１８、１２０、１０７、１０８、１０６、１００、１１１、１１３、１１４、４１、４５、４６、４８、４９、６１、６４、６５、１０１、１０３、１０２、１１０、１１７、１２０、１２１、１４９、９６、６、９、１２、１３、１６、６８、７０、１０９、１５９、１６１、１５６、１６０、１６２、２４、２７、７８、８３、８５、８７、８９、１６４又はこれらの何れかの組み合わせ（配列番号２）からなる群から選択される位置において置換される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９７】
天然にコードされていないアミノ酸が、位置１０７（配列番号２）において置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９８】
ｈＩＦＮポリペプチドが、オピオイド受容体との相互作用を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９９】
前記オピオイド受容体がμオピオイド受容体である、請求項９８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１００】
ｈＩＦＮポリペプチドが、５−ＨＴ脳神経伝達を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０１】
ｈＩＦＮポリペプチドが、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの誘導を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０２】
前記ｈＩＦＮが抗ウイルス活性を有し、並びにｈＩＦＮと比較して、低下された非抗ウイルス活性及び副作用を有する、請求項１又は９６に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０３】
Ｇ１０Ｅ、Ｍ１６Ｒ、Ｒ１３Ｅ、Ｔ７９Ｒ、Ｋ８３Ｑ、Ｋ８３Ｓ、Ｙ８５Ｌ、Ｔ８６Ｓ、Ｅ８７Ｓ、Ｑ９０Ｒ、Ｑ９１Ｅ、Ｎ９３Ｑ、Ｄ９４Ｖ、Ｅ９６Ｋ、Ｒ１２０Ｋ、Ｋ１２１Ｔ、Ｑ１２４Ｒ、Ｒ１２５Ｇ、Ｌ１２８Ｒ、Ｒ１４９Ｙ、Ｒ１４９Ｅ、Ｒ１４９Ｓからなる群から選択される１つ又はそれ以上のアミノ酸置換をさらに含み、配列番号２のＤ７７−Ｄ９４がＨＥＲＡＬＤＱＬＬＳＳＬＷＲＥＬＱＶで置換されており、及び配列番号２のＶ１０５−Ｄ１１４がＧＱＳＡＰＬＰで置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１】
少なくとも１つの調節された生物活性を有する、１つ又はそれ以上の天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２】
ｈＩＦＮポリペプチドが１つ又はそれ以上の翻訳後修飾を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３】
ポリペプチドがリンカー、ポリマー又は生物活性分子に連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４】
ポリペプチドが水溶性ポリマーに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５】
ポリペプチドがリンカー、二官能性ポリマー、二官能性リンカー又は少なくとも１つの追加のｈＩＦＮポリペプチドに連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項６】
二官能性リンカー又はポリマーが第二のポリペプチドに連結されている、請求項５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７】
第二のポリペプチドがｈＩＦＮポリペプチドである、請求項６に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８】
水溶性ポリマーがポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９】
水溶性ポリマーが、前記ｈＩＦＮポリペプチド中に存在する天然にコードされていないアミノ酸に連結されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基１から９、１０から２１、２２から３９、４０から７５、７６から７７、７８から１００、１０１から１１０、１１１から１３２、１３３から１３６、１３７から１５５、１５６から１６５からなる群から選択される位置において置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１１】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる位置１（すなわち、Ｎ末端）の前、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５又は１６６（すなわち、カルボキシル末端）及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１２】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基１００、１０６、１０７、１０８、１１１、１１３、１４４及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１３】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基４１、４５、４６、４８、４９及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１４】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基６１、６４、６５、１０１、１０３、１１０、１１７、１２０、１２１、１４９及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１５】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基６、９、１２、１３、１６、９６、１５６、１５９、１６０、１６１、１６２及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１６】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１７】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基位置１（すなわち、Ｎ末端）の前、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２０、１２１、１２２、１２３、１２４、１２５、１２６、１２７、１２８、１２９、１３０、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１３８、１３９、１４０、１４１、１４２、１４３、１４４、１４５、１４６、１４７、１４８、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１５５、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５又は１６６（すなわち、カルボキシル末端）及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１８】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基６、９、１２、１３、１６、４１、４５、４６、４８、４９、６１、６４、６５、９６、１００、１０１、１０３、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１３、１１４、１１７、１２０、１２１、１４９、１５６、１５９、１６０、１６１及び１６２並びにこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項１７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１９】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対するｈＩＦＮポリペプチドの親和性を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２０】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドの安定性又は溶解度を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２１】
ｈＩＦＮポリペプチドが、組換え宿主細胞中でのｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２２】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２３】
天然にコードされていないアミノ酸が、該アミノ酸がなければポリペプチド中の２０の共通アミノ酸の何れとも反応しないリンカー、ポリマー又は生物活性分子に対して反応性を示す、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２４】
天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基又はアルキン基を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２５】
天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２６】
天然にコードされていないアミノ酸が、構造：
【化１】
（ｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されたアルキル又は置換されたアリールであり；Ｒ２は、Ｈ、アルキル、アリール、置換されたアルキル及び置換されたアリールであり；及びＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はアミノ末端修飾基であり、及びＲ４は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はカルボキシ末端修飾基である。）
を有する、請求項２５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２７】
天然にコードされていないアミノ酸がアミノオキシ基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２８】
天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項２９】
天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３０】
天然にコードされていないアミノ酸残基がセミカルバジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３１】
天然にコードされていないアミノ酸残基がアジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３２】
天然にコードされていないアミノ酸が、構造：
【化２】
（ｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されたアルキルもしくは置換されたアリールであり、又は存在せず；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであり、又は存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はアミノ末端修飾基であり、及びＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はカルボキシ末端修飾基である。）
を有する、請求項３１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３３】
天然にコードされていないアミノ酸がアルキン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３４】
天然にコードされていないアミノ酸が、構造：
【化３】
（ｎは、０から１０であり；Ｒ１は、アルキル、アリール、置換されたアルキル又は置換されたアリールであり；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであり、又は存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はアミノ末端修飾基であり、及びＲ３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド又はカルボキシ末端修飾基である。）
を有する、請求項３３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３５】
水溶性ポリマーが約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３６】
水溶性ポリマーが約０．１ｋＤａと約５０ｋＤａの間の分子量を有する、請求項３５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３７】
カルボニル含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを、アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基を含む水溶性ポリマーと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３８】
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基が、アミド結合を通じて、水溶性ポリマーに連結されている、請求項３７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項３９】
カルボニル基を含む水溶性ポリマーを、アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基を含む天然にコードされていないアミノ酸を含むポリペプチドと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４０】
アルキン含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを、アジド部分を含む水溶性ポリマーと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４１】
アジド含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを、アルキン部分を含む水溶性ポリマーと反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４２】
アジド又はアルキン基が、アミド結合を通じて、水溶性ポリマーに連結されている、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４３】
水溶性ポリマーが分岐したポリマー又はマルチアーム化されたポリマーである、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４４】
分岐したポリマーの各分岐が約１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４５】
ポリペプチドがｈＩＦＮアンタゴニストである、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４６】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４７】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２から得られる残基２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、７４、７７、７８、７９、８０、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７及びこれらの何れかの組み合わせからなる群から選択される位置において置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４８】
ポリペプチドが、１つ又はそれ以上の、翻訳後修飾、リンカー、ポリマー又は生物活性分子を含む、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項４９】
ポリマーが水溶性ポリマー及びポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含む、請求項４８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５０】
天然にコードされていないアミノ酸がｈＩＦＮポリペプチドの受容体結合領域内に存在する、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５１】
ポリペプチドがｈＩＦＮ受容体の二量体化を妨げる、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５２】
天然にコードされていないアミノ酸が糖部分を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５３】
リンカー、ポリマー又は生物活性分子が、糖部分を介してポリペプチドに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号２１又は２２に、ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含み、該ポリヌクレオチドが少なくとも１つのセレクターコドンを含む、単離された核酸。
【請求項５５】
セレクターコドンが、アンバーコドン、オクレコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドン及び四塩基コドンからなる群から選択される、請求項５４に記載の単離された核酸。
【請求項５６】
天然にコードされていないアミノ酸を含む単離されたｈＩＦＮポリペプチドを、前記天然にコードされていないアミノ酸と反応する部分を含む、リンカー、ポリマー又は生物活性分子と接触させることを含む、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチドを作製する方法。
【請求項５７】
ポリマーが水溶性ポリマー及びポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基又はアルキン基を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル部分を含み、及びリンカー、ポリマー又は生物活性分子がアミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド又はセミカルバジド基が、アミド結合を通じて、リンカー、ポリマー又は生物活性分子に連結されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
天然にコードされていないアミノ酸がアルキン部分を含み、及びリンカー、ポリマー又は生物活性分子がアジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
天然にコードされていないアミノ酸がアジド部分を含み、及びリンカー、ポリマー又は生物活性分子がアルキン部分を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
アジド又はアルキン部分が、アミド結合を通じて、リンカー、ポリマー又は生物活性分子に連結されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
ポリ（エチレングリコール）部分が約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の平均分子量を有する、請求項５７に記載の方法。
【請求項６５】
ポリ（エチレングリコール）部分が分岐したポリマー又はマルチアーム化されたポリマーである、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチドと、及び医薬として許容される担体とを含む組成物。
【請求項６７】
天然にコードされていないアミノ酸が水溶性ポリマーに連結されている、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
請求項６６に記載の組成物の治療的有効量を患者に投与することを含む、ｈＩＦＮによって調節される疾患を有する患者を治療する方法。
【請求項６９】
請求項５４に記載の核酸を含む細胞。
【請求項７０】
細胞がオルソゴナルｔＮＲＡ合成酵素又はオルソゴナルｔＲＮＡを含む、請求項６９に記載の細胞。
【請求項７１】
天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを作製する方法であり、ｈＩＦＮポリペプチドをコードするポリヌクレオチド及びセレクターコドン、オルソゴナルＲＮＡ合成酵素及びオルソゴナルｔＲＮＡを含む細胞を、天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドの発現を可能とする条件下で培養すること、並びにｈＩＦＮポリペプチドを精製することを含む、前記方法。
【請求項７２】
ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期又は循環時間を増加させる方法であり、ｈＩＦＮポリペプチド中の何れかの１つ又はそれ以上の天然に存在するアミノ酸を、１つ又はそれ以上の天然にコードされていないアミノ酸と置換することを含む、前記方法。
【請求項７３】
前記ポリペプチドが化学的に合成される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７４】
ポリペプチドがリボソーム的に合成される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７５】
天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号２の２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５又は配列番号１若しくは３中の対応するアミノ酸からなる群から選択される位置において置換されている、天然にコードされていないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７６】
天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基又はアルキン基を含む、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７７】
天然にコードされていないアミノ酸が水溶性ポリマーに連結されている、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７８】
水溶性ポリマーが、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有するポリ（エチレングリコール）部分である、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項７９】
ポリ（エチレングリコール）部分が分岐したポリマー又はマルチアーム化されたポリマーである、請求項７８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８０】
ポリ（エチレングリコール）部分が１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項７９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８１】
請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチドと、及び医薬として許容される担体とを含む組成物。
【請求項８２】
組換え宿主細胞中でのｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる、１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８３】
共有結合によって、ｈＩＦＮポリペプチドの単一のアミノ酸に連結された水溶性ポリマーを含むｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８４】
水溶性ポリマーがポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８５】
水溶性ポリマーに共有結合されたアミノ酸が天然にコードされていないアミノ酸である、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８６】
天然にコードされていないアミノ酸がポリ（エチレングリコール）分子に連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８７】
少なくとも１つのリンカー、ポリマー又は生物活性分子を含み、前記リンカー、ポリマー又は生物活性分子が、リボソームによってポリペプチド中に取り込まれた非天然コードアミノ酸の官能基を通じて前記ポリペプチドに付着されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８８】
前記ｈＩＦＮポリペプチドがモノＰＥＧ化されている、請求項８７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項８９】
１つ又はそれ以上の非天然コードアミノ酸に付着された、リンカー、ポリマー又は生物活性分子を含み、前記非天然コードアミノ酸が、予め選択されたポリペプチドの部位中にリボソームによって取り込まれる、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９０】
ｈＩＦＮポリペプチドが１つの前記リンカー、ポリマー又は生物活性分子を含む、請求項８９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９１】
前記ｈＩＦＮポリペプチドが１つ又はそれ以上の、翻訳後修飾、リンカー、ポリマー、生物活性分子、水溶性ポリマー、二官能性ポリマー、二官能性リンカー、追加のｈＩＦＮポリペプチド、第二のポリペプチド又はポリ（エチレングリコール）部分を含み、並びに前記ｈＩＦＮポリペプチドがコンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮα−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ及びＩＦＮγ−Ｉａから選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９２】
前記ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対するｈＩＦＮポリペプチドの親和性を増加させ、ｈＩＦＮポリペプチドの安定性若しくは溶解度を増加させ、組換え宿主細胞中でのｈＩＦＮポリペプチドの発現若しくはインビトロでの合成を増加させ、又はｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増加させる１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含み、前記ｈＩＦＮポリペプチドが、コンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮα−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ及びＩＦＮγ−Ｉａからなる群から選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９３】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９４】
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期又は循環時間を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９５】
ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する方法であり、ｈＩＦＮポリペプチド中の何れかの１つ又はそれ以上の天然に存在するアミノ酸を、１つ又はそれ以上の天然にコードされていないアミノ酸と置換することを含む、前記方法。
【請求項９６】
天然にコードされていないアミノ酸が、残基３１、１３４、３４、３８、１２９、３６、１２２、３７、１２１、４１、１２５、１２４、１４９、１１７、３９、１１８、１２０、１０７、１０８、１０６、１００、１１１、１１３、１１４、４１、４５、４６、４８、４９、６１、６４、６５、１０１、１０３、１０２、１１０、１１７、１２０、１２１、１４９、９６、６、９、１２、１３、１６、６８、７０、１０９、１５９、１６１、１５６、１６０、１６２、２４、２７、７８、８３、８５、８７、８９、１６４又はこれらの何れかの組み合わせ（配列番号２）からなる群から選択される位置において置換される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９７】
天然にコードされていないアミノ酸が、位置１０７（配列番号２）において置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９８】
ｈＩＦＮポリペプチドが、オピオイド受容体との相互作用を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項９９】
前記オピオイド受容体がμオピオイド受容体である、請求項９８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１００】
ｈＩＦＮポリペプチドが、５−ＨＴ脳神経伝達を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０１】
ｈＩＦＮポリペプチドが、インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの誘導を調節する１つ又はそれ以上のアミノ酸置換、付加又は欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０２】
前記ｈＩＦＮが抗ウイルス活性を有し、並びにｈＩＦＮと比較して、低下された非抗ウイルス活性及び副作用を有する、請求項１又は９６に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【請求項１０３】
Ｇ１０Ｅ、Ｍ１６Ｒ、Ｒ１３Ｅ、Ｔ７９Ｒ、Ｋ８３Ｑ、Ｋ８３Ｓ、Ｙ８５Ｌ、Ｔ８６Ｓ、Ｅ８７Ｓ、Ｑ９０Ｒ、Ｑ９１Ｅ、Ｎ９３Ｑ、Ｄ９４Ｖ、Ｅ９６Ｋ、Ｒ１２０Ｋ、Ｋ１２１Ｔ、Ｑ１２４Ｒ、Ｒ１２５Ｇ、Ｌ１２８Ｒ、Ｒ１４９Ｙ、Ｒ１４９Ｅ、Ｒ１４９Ｓからなる群から選択される１つ又はそれ以上のアミノ酸置換をさらに含み、配列番号２のＤ７７−Ｄ９４がＨＥＲＡＬＤＱＬＬＳＳＬＷＲＥＬＱＶで置換されており、及び配列番号２のＶ１０５−Ｄ１１４がＧＱＳＡＰＬＰで置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２００８−５４１７６９（Ｐ２００８−５４１７６９Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１４９５９（Ｐ２００８−５１４９５９）
【出願日】平成１８年６月２日（２００６．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２１７３８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３３０８９
【国際公開日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０６１１７０５７）アンブレツクス・インコーポレイテツド (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年６月２日（２００６．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２１７３８
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１３３０８９
【国際公開日】平成１８年１２月１４日（２００６．１２．１４）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＴＥＦＬＯＮ
【出願人】（５０６１１７０５７）アンブレツクス・インコーポレイテツド (14)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]