新規二級アミン
本発明は、式（I）の新規二級アミン誘導体および医薬組成物の製造における活性成分としてのその使用に関連する。また、本発明は、化合物の製造のための方法、これらの化合物の1つまたは複数を含む医薬組成物および特にレニンの阻害剤としてのこれらの使用を含む関連した側面に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）の化合物およびその塩：
【化１】
式中、
式（I）の環Zを含む6員の窒素の点線（前記環Zは、番号をつけた環原子1〜6からなる）は、二重結合が式（I）の環Zの3,4-位に、もしくは4,5-位に存在することを示すか、または二重結合が式（I）の環Zに存在しないことのいずれかを示し；および式中、
n = 0である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に、もしくは4,5-位に存在することができ；または
n = 1である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に存在することができ；
または：
i）nが整数0を表し、かつXがNまたはN+-O-を表すか、もしくは、
ii）nが整数0を表し、かつVが-O-CH2-Q-を表すか、もしくは、
iii）nが整数0を表し、Wがパラ-置換されたフェニルまたはパラ-置換されたピリジニルを表し、かつVが式
【化２】
のピロリジニルを表すか：もしくは、
iv）nが整数1を表し、かつLが-CH2-CH2-、-CH2-CH(R5)-CH2-、-CH2-O-CH2-または-CH2-S-CH2-を表すか、もしくは、
v）nが整数1を表し、Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつXがNもしくはN+-O-を表す；場合、二重結合は、式（I）の環Zに存在しなくてもよく：
Xは、CH、NまたはN+-O-を表し；
Wは、パラ-置換されたフェニル、パラ-置換されたピリジニルまたはチアゾリルを表し；
Vは、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-、-CH2-A-CH2-、-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2-B-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2CH2-B-、-CH2-A-CH2CH2-B-、-A-CH2CH2-B-CH2-、-A-CH2CH2CH2-B-CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-B-または-O-CH2-Q-を表し、式中Qは、式（I）の基Uに結合されており；または：
i）nが整数0を表すか、もしくは、
ii）nが整数1を表し、かつXがNまたはN+-O-を表すか、もしくは、
iii）Lが-CH2-CH2-を表すか、もしくは、
iv）Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつWがパラ-置換されたピリジニルを表す場合、
Vは、式：
【化３】
のピロリジニルを表すこともでき：
Uは、非置換のアリール；一、二、三もしくは四置換されたアリールであって、式中置換基は、独立してC1-7-アルキル、-CF3、ハロゲンおよびヒドロキシ-C1-7アルキルから選択されるアリール；または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される2つのヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールであって、式中前記ヘテロアリールラジカルは、任意に一、二または三置換されており、式中置換基（substitutents）は、独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3、-OCF3およびハロゲンから選択されるヘテロアリールを表し；
Qは、独立してOおよびNから選択される2つまたは3つのヘテロ原子をもつ5員のヘテロアリールを表し；
Lは、-CH2-CH2-、-CH2-CH(R5)-CH2-、-CH2-N(R6)-CH2-、-CH2-O-CH2-または-CH2-S-CH2-を表し；
AおよびBは、互いに独立して-O-または-S-を表し；
R1は、C1-7-アルキルまたはシクロアルキルを表し；
R2は、ハロゲンまたはC1-7アルキル表し；
R3は、ハロゲン、C1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3または水素を表し；
R4は、C1-7-アルキル-O-(CH2)0-4-CH2-；CF3-O-(CH2)0-4-CH2-；R'R''N-(CH2)0-4-CH2-（式中R'およびR”は、独立して水素、C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル-C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）および-C(=O)-R'''（式中R'''は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、-CF3、-CH2-CF3またはシクロプロピルである）からなる群より選択される）；またはR12NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4-（式中、R12は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシまたはシクロプロピルである）を表し；
R5は、-H、-CH2OR8、-CH2NR7R8、-CH2NR7COR8、-CH2NR7SO2R8、-CO2R8、-CH2OCONR7R8、-CONR7R8、-CH2NR7CONR7'R8、-CH2SO2NR7R8、-CH2SR8、-CH2SOR8または-CH2SO2R8を表し；
R6は、-R8、-COR8、-COOR10、-CONR7R8、-C(NR7)NR7'R8、-CSNR7R8、-SO2R8もしくは-SO2NR7R8を表すか；またはR6は、式
【化４】
のラジカルを表し：
式中、Tは、-CH2-、-NH-または-O-を表し、mは、1〜6の整数であり、かつrは、1〜4の整数であり；
R7およびR7'は、独立して水素、C1-7-アルキル、C2-7-アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し、式中C1-7-アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル-C1-7-アルキルは、1、2または3個のハロゲンによって置換されることができ；
R8は、水素、C1-7-アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し、式中C1-7-アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキル-C1-7-アルキルは、一、二または三置換されていてもよく、式中置換基は、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-OCOR11、-COOR11、C1-7-アルコキシ、シアノ、SO2R11、-CONR11R11'、モルフォリン-4-イル-CO-、((4-C1-7-アルキル)ピペラジン-1-イル)-CO-、-NHC(NH)NH2、-NR9R9'およびC1-7-アルキルからなる群より選択され、ただし炭素原子は、この炭素原子がsp3混成されている場合、最高でも1つのヘテロ原子に付着されることを条件とする；
R9およびR9'は、独立して水素、C1-7-アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-C1-7-アルキル、ヒドロキシ-C1-7-アルキル、-COOR7または-CONH2を表し；
R10は、ハロゲン、C1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3,または水素を表し；
R11およびR11'は、独立して水素、C1-7-アルキル、C2-7-アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し、式中C1-7-アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル-C1-7-アルキルは、1、2または3個のハロゲンによって置換されることができ；
；並びに、
nは、整数0または1を表す。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
n = 0である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に、もしくは4,5-位に存在することができるか；または、
n = 1である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に存在することができるか；または：
i）nが整数0を表し、かつXがNを表すか、もしくは、
ii）nが整数0を表し、かつVが-O-CH2-Q-を表すか、もしくは、
iii）nが整数1を表し、かつLが-CH2-CH2-、-CH2-CH(R5)-CH2-、-CH2-O-CH2-もしくは-CH2-S-CH2-を表すか、もしくは、
iv）nが整数1を表し、Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつXがNを表す；
場合、二重結合は、式（I）の環Zに存在しなくてもよく；
Xは、CHまたはNを表し；
Vは、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-、-CH2-A-CH2-、-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2-B-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2CH2-B-、-CH2-A-CH2CH2-B-、-A-CH2CH2-B-CH2-、-A-CH2CH2CH2-B-CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-B-または-O-CH2-Q-を表し、式中Qは、式（I）の基Uに結合されているか；または：
i）nが整数0を表すか、もしくは、
ii）nが整数1を表し、かつXがNを表すか、もしくは、
iii）Lが-CH2-CH2-を表すか、もしくは、
iv）Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつWがパラ-置換されたピリジニルを表す、
場合、Vは、式
【化５】
のピロリジニルを表すこともでき：並びに、
R4は、C1-7-アルキル-O-(CH2)0-4-CH2-；CF3-O-(CH2)0-4-CH2-；またはR'R''N-(CH2)0-4-CH2-（式中、R'およびR”は、独立して水素、C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル-C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）および-C(=O)-R'''（式中、R'''は、C1-4-アルキル、-CF3,-CH2-CF3またはシクロプロピルである）からなる群より選択される、
化合物；またはこのような化合物の塩。
【請求項３】
XがCHまたはN+-O-を表す、請求項１に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項４】
R6が-R8、-COR8,-COOR10,-CONR7R8,-C(NR7)NR7'R8、-CSNR7R8,-SO2R8,または-SO2NR7R8を表す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項５】
AおよびBの両方が-O-を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項６】
R5が-CO2CH3または-CO2Hを表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項７】
R6が-H、-COCH3、-C(NH)NH2、-CONHCH2C(CH3)2CONH2、-CONHCH(CH2)2または-CONHC(CH2)2CNを表す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項８】
R6が-Hを表す、請求項7に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項９】
Lが-CH2-CH2-または-CH2-NH-CH2-を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１０】
R1がシクロプロピルを表す、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１１】
Wがパラ-置換されたフェニルまたは
【化６】
を表す、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１２】
Vが-O-CH2-CH2-O-、-O-CH2-Q-、-CH2-CH2-O-（式中-CH2-CH2-O-の-CH2部分は、式（I）の基Wに結合されている）または
【化７】
を表す、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１３】
Vが-O-CH2-CH2-O-または-O-CH2-Q-を表す、請求項12に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１４】
V-Wが：
【化８】
を表す、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１５】
Uが、
【化９】
を表す、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１６】
Uが、
【化１０】
を表す、請求項15に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１７】
Qがイソキサゾリルまたはオキサジアゾリルを表す、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１８】
Qがイソキサゾリルを表す、請求項17に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１９】
R2がClを表し、かつR3が水素を表す、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２０】
R4がCH3-O-(CH2)2-3-またはCH3-C(=O)-NH-CH2-CH2-を表す、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２１】
R4が-CH2CH2CH2-O-CH3または-CH2CH2-O-CH3を表す、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２２】
R4が-CH2CH2-O-CH3を表す、請求項21に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２３】
部分
【化１１】
が以下の可能なのもの：
【化１２】
の1つを表す、請求項1および4〜18のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２４】
nが整数0を表す、請求項1〜3、5および10〜23のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２５】
二重結合が式（I）の環Zに存在しないか、または二重結合が式（I）の環Zの3,4-位に存在する、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物であって、
二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に存在することができるか；または：
i）nが整数0を表し、かつXがNもしくはN+-O-を表すか、もしくは、
ii）nが整数0を表し、かつVが-O-CH2-Q-を表すか、もしくは、
iii）nが整数0を表し、Wがパラ-置換されたピリジニルを表し、かつVが式：
【化１３】
のピロリジニルを表すか、もしくは、
iv）nが整数1を表し、かつLが-CH2-CH2-を表す；
場合、二重結合は、式（I）の環Zに存在しなくてもよく：
Xは、CH、NまたはN+-O-を表し；
Wは、パラ-置換されたフェニルまたはパラ-置換されたピリジニルを表し；
Vは、-CH2CH2-A-、-A-CH2CH2-B-,または-O-CH2-Q-を表し、式中Qは、式（I）の基Uに結合されているか；または：
i)nが整数0を表すか、もしくは、
ii）Lが-CH2-CH2-を表すか、もしくは、
iii）Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつWがパラ-置換されたピリジニルを表す
場合、
Vは、式：
【化１４】
のピロリジニルを表すこともでき：
Uは、三置換のフェニルを表し、式中置換基は、独立してC1-7-アルキルおよびハロゲンから選択され；
Qは、イソキサゾリルを表し；
Lは、-CH2-CH2-または-CH2-N(R6)-CH2-を表し；
AおよびBの両方は、-O-を表し；
R1は、シクロプロピルを表し；
R2は、ハロゲンまたはC1-7アルキル表し；
R3は、ハロゲンまたは水素を表し；
R4は、C1-7-アルキル-O-(CH2)0-4-CH2-；R'R''N-(CH2)0-4-CH2-（式中R'およびR”は、独立して水素、1〜3個のフッ素によって置換されたC1-7-アルキル、シクロプロピルおよび-C(=O)-R'''（式中R'''は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、-CH2-CF3またはシクロプロピルである）；またはR12NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4-（式中R12は、C1-4-アルキルまたはシクロプロピルである）からなる群より選択され）を表し；ただし、R'およびR”の両方は、同時に水素を表すことができないことを条件とする；
R6は、-H、C1-7-アルキル-CO-、-CONHR8または-C(NH)NH2を表し；
R8は、シクロアルキル；またはC1-7-アルキルもしくはシクロアルキル（これらは、両方ともシアノまたは-CONH2で一置換されている）を表し；並びに、
nは、整数0または1を表す；
化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２７】
二重結合が式（I）の環Zに存在せず、かつ式（I）の環Zの3-および4-置換基が互いにtransである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２８】
二重結合が式（I）の環Zに存在せず、かつ絶対配置が式（I）の環Zの位置3にて(R）であり、かつ式（I）の環Zの4-置換基は、式（I）の環Zの3-置換基に対してtransである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２９】
以下からなる群より選択される請求項1に記載の化合物またはこのような化合物の塩：
(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エチル]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R*, 5S*)-6-{[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-カルバモイル}-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エチル]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン、
(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
（1S, 5R)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[5-(2-メトキシ-エチル)-2-メチル-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[5-(3-メトキシ-プロピル)-2-メチル-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[2,3-ジクロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-3-カルバミミドイル-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-3,6-ジカルボン酸3-[(1-シアノ-シクロプロピル)-アミド]6-{シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド}、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-3,6-ジカルボン酸3-シクロプロピルアミド6-{シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド}、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-3,6-ジカルボン酸3-[(2-カルバモイル-2-メチル-プロピル)-アミド]6-{シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド}、
(1R, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
（1S, 5R)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミドおよび、
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド。
【請求項３０】
以下からなる群より選択される請求項1に記載の化合物またはこのような化合物の塩：
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{4-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[(R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[(R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-(アセチルアミノ-メチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(アセチルアミノ-メチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(アセチルアミノ-メチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルアミノメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルアミノメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-シクロプロピルアミノ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-シクロプロピルアミノ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-シクロプロピルアミノ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸{2-クロロ-5-[(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-メチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-エチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(プロピオニルアミノ-メチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸{2-クロロ-5-[(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
（4-クロロ-3-{[((3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボニル)-シクロプロピル-アミノ]-メチル}-ベンジル)-カルバミン酸メチルエステル,
{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-ベンジル}-カルバミン酸メチルエステル,
{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-ベンジル}-カルバミン酸メチルエステル,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-メチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-メチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-エチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(プロピオニルアミノ-メチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-エチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(プロピオニルアミノ-メチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メチルカルバモイル-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸{2-クロロ-5-[2-(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メチルカルバモイル-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[2-(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
メチル-カルバミン酸4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-ベンジルエステル,
メチル-カルバミン酸2-{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-フェニル}-エチルエステル,
（2-{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-フェニル}-エチル)-カルバミン酸メチルエステル、および、
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド。
【請求項３１】
請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体材料とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
医薬として使用するための、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
高血圧症、鬱血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心肥大、心臓線維症、心筋虚血症、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛や、腎症、脈管障害および神経障害などの糖尿病によって生じる合併症、緑内障、眼内圧上昇、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後の再狭窄、血管または心臓外科手術後の合併症、勃起障害、高アルドステロン症、肺線維症、強皮症、不安症、認知障害、免疫抑制剤で治療の合併症、並びにレニン-アンジオテンシン系に関連があるその他の疾患から選択される疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１】
式（I）の化合物およびその塩：
【化１】
式中、
式（I）の環Zを含む6員の窒素の点線（前記環Zは、番号をつけた環原子1〜6からなる）は、二重結合が式（I）の環Zの3,4-位に、もしくは4,5-位に存在することを示すか、または二重結合が式（I）の環Zに存在しないことのいずれかを示し；および式中、
n = 0である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に、もしくは4,5-位に存在することができ；または
n = 1である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に存在することができ；
または：
i）nが整数0を表し、かつXがNまたはN+-O-を表すか、もしくは、
ii）nが整数0を表し、かつVが-O-CH2-Q-を表すか、もしくは、
iii）nが整数0を表し、Wがパラ-置換されたフェニルまたはパラ-置換されたピリジニルを表し、かつVが式
【化２】
のピロリジニルを表すか：もしくは、
iv）nが整数1を表し、かつLが-CH2-CH2-、-CH2-CH(R5)-CH2-、-CH2-O-CH2-または-CH2-S-CH2-を表すか、もしくは、
v）nが整数1を表し、Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつXがNもしくはN+-O-を表す；場合、二重結合は、式（I）の環Zに存在しなくてもよく：
Xは、CH、NまたはN+-O-を表し；
Wは、パラ-置換されたフェニル、パラ-置換されたピリジニルまたはチアゾリルを表し；
Vは、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-、-CH2-A-CH2-、-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2-B-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2CH2-B-、-CH2-A-CH2CH2-B-、-A-CH2CH2-B-CH2-、-A-CH2CH2CH2-B-CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-B-または-O-CH2-Q-を表し、式中Qは、式（I）の基Uに結合されており；または：
i）nが整数0を表すか、もしくは、
ii）nが整数1を表し、かつXがNまたはN+-O-を表すか、もしくは、
iii）Lが-CH2-CH2-を表すか、もしくは、
iv）Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつWがパラ-置換されたピリジニルを表す場合、
Vは、式：
【化３】
のピロリジニルを表すこともでき：
Uは、非置換のアリール；一、二、三もしくは四置換されたアリールであって、式中置換基は、独立してC1-7-アルキル、-CF3、ハロゲンおよびヒドロキシ-C1-7アルキルから選択されるアリール；または独立して窒素、酸素および硫黄から選択される2つのヘテロ原子を含む5員のヘテロアリールであって、式中前記ヘテロアリールラジカルは、任意に一、二または三置換されており、式中置換基（substitutents）は、独立してC1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3、-OCF3およびハロゲンから選択されるヘテロアリールを表し；
Qは、独立してOおよびNから選択される2つまたは3つのヘテロ原子をもつ5員のヘテロアリールを表し；
Lは、-CH2-CH2-、-CH2-CH(R5)-CH2-、-CH2-N(R6)-CH2-、-CH2-O-CH2-または-CH2-S-CH2-を表し；
AおよびBは、互いに独立して-O-または-S-を表し；
R1は、C1-7-アルキルまたはシクロアルキルを表し；
R2は、ハロゲンまたはC1-7アルキル表し；
R3は、ハロゲン、C1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3または水素を表し；
R4は、C1-7-アルキル-O-(CH2)0-4-CH2-；CF3-O-(CH2)0-4-CH2-；R'R''N-(CH2)0-4-CH2-（式中R'およびR”は、独立して水素、C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル-C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）および-C(=O)-R'''（式中R'''は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、-CF3、-CH2-CF3またはシクロプロピルである）からなる群より選択される）；またはR12NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4-（式中、R12は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシまたはシクロプロピルである）を表し；
R5は、-H、-CH2OR8、-CH2NR7R8、-CH2NR7COR8、-CH2NR7SO2R8、-CO2R8、-CH2OCONR7R8、-CONR7R8、-CH2NR7CONR7'R8、-CH2SO2NR7R8、-CH2SR8、-CH2SOR8または-CH2SO2R8を表し；
R6は、-R8、-COR8、-COOR10、-CONR7R8、-C(NR7)NR7'R8、-CSNR7R8、-SO2R8もしくは-SO2NR7R8を表すか；またはR6は、式
【化４】
のラジカルを表し：
式中、Tは、-CH2-、-NH-または-O-を表し、mは、1〜6の整数であり、かつrは、1〜4の整数であり；
R7およびR7'は、独立して水素、C1-7-アルキル、C2-7-アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し、式中C1-7-アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル-C1-7-アルキルは、1、2または3個のハロゲンによって置換されることができ；
R8は、水素、C1-7-アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し、式中C1-7-アルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキル-C1-7-アルキルは、一、二または三置換されていてもよく、式中置換基は、独立してハロゲン、ヒドロキシ、-OCOR11、-COOR11、C1-7-アルコキシ、シアノ、SO2R11、-CONR11R11'、モルフォリン-4-イル-CO-、((4-C1-7-アルキル)ピペラジン-1-イル)-CO-、-NHC(NH)NH2、-NR9R9'およびC1-7-アルキルからなる群より選択され、ただし炭素原子は、この炭素原子がsp3混成されている場合、最高でも1つのヘテロ原子に付着されることを条件とする；
R9およびR9'は、独立して水素、C1-7-アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル-C1-7-アルキル、ヒドロキシ-C1-7-アルキル、-COOR7または-CONH2を表し；
R10は、ハロゲン、C1-7-アルキル、C1-7-アルコキシ、-CF3,または水素を表し；
R11およびR11'は、独立して水素、C1-7-アルキル、C2-7-アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルキル-C1-7-アルキルを表し、式中C1-7-アルキル、シクロアルキルおよびシクロアルキル-C1-7-アルキルは、1、2または3個のハロゲンによって置換されることができ；
；並びに、
nは、整数0または1を表す。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、
n = 0である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に、もしくは4,5-位に存在することができるか；または、
n = 1である場合、二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に存在することができるか；または：
i）nが整数0を表し、かつXがNを表すか、もしくは、
ii）nが整数0を表し、かつVが-O-CH2-Q-を表すか、もしくは、
iii）nが整数1を表し、かつLが-CH2-CH2-、-CH2-CH(R5)-CH2-、-CH2-O-CH2-もしくは-CH2-S-CH2-を表すか、もしくは、
iv）nが整数1を表し、Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつXがNを表す；
場合、二重結合は、式（I）の環Zに存在しなくてもよく；
Xは、CHまたはNを表し；
Vは、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-、-CH2-A-CH2-、-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2-B-、-CH2CH2CH2CH2CH2-、-A-CH2CH2CH2CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-、-CH2CH2-A-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-A-CH2-、-CH2CH2CH2CH2-A-、-A-CH2CH2CH2-B-、-CH2-A-CH2CH2-B-、-A-CH2CH2-B-CH2-、-A-CH2CH2CH2-B-CH2-、-CH2-A-CH2CH2CH2-B-または-O-CH2-Q-を表し、式中Qは、式（I）の基Uに結合されているか；または：
i）nが整数0を表すか、もしくは、
ii）nが整数1を表し、かつXがNを表すか、もしくは、
iii）Lが-CH2-CH2-を表すか、もしくは、
iv）Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつWがパラ-置換されたピリジニルを表す、
場合、Vは、式
【化５】
のピロリジニルを表すこともでき：並びに、
R4は、C1-7-アルキル-O-(CH2)0-4-CH2-；CF3-O-(CH2)0-4-CH2-；またはR'R''N-(CH2)0-4-CH2-（式中、R'およびR”は、独立して水素、C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）、シクロプロピル-C1-7-アルキル（任意に1〜3個のフッ素によって置換される）および-C(=O)-R'''（式中、R'''は、C1-4-アルキル、-CF3,-CH2-CF3またはシクロプロピルである）からなる群より選択される、
化合物；またはこのような化合物の塩。
【請求項３】
XがCHまたはN+-O-を表す、請求項１に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項４】
R6が-R8、-COR8,-COOR10,-CONR7R8,-C(NR7)NR7'R8、-CSNR7R8,-SO2R8,または-SO2NR7R8を表す、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項５】
AおよびBの両方が-O-を表す、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項６】
R5が-CO2CH3または-CO2Hを表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項７】
R6が-H、-COCH3、-C(NH)NH2、-CONHCH2C(CH3)2CONH2、-CONHCH(CH2)2または-CONHC(CH2)2CNを表す、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項８】
R6が-Hを表す、請求項7に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項９】
Lが-CH2-CH2-または-CH2-NH-CH2-を表す、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１０】
R1がシクロプロピルを表す、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１１】
Wがパラ-置換されたフェニルまたは
【化６】
を表す、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１２】
Vが-O-CH2-CH2-O-、-O-CH2-Q-、-CH2-CH2-O-（式中-CH2-CH2-O-の-CH2部分は、式（I）の基Wに結合されている）または
【化７】
を表す、請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１３】
Vが-O-CH2-CH2-O-または-O-CH2-Q-を表す、請求項12に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１４】
V-Wが：
【化８】
を表す、請求項1〜10のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１５】
Uが、
【化９】
を表す、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１６】
Uが、
【化１０】
を表す、請求項15に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１７】
Qがイソキサゾリルまたはオキサジアゾリルを表す、請求項1〜16のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１８】
Qがイソキサゾリルを表す、請求項17に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項１９】
R2がClを表し、かつR3が水素を表す、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２０】
R4がCH3-O-(CH2)2-3-またはCH3-C(=O)-NH-CH2-CH2-を表す、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２１】
R4が-CH2CH2CH2-O-CH3または-CH2CH2-O-CH3を表す、請求項1〜19のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２２】
R4が-CH2CH2-O-CH3を表す、請求項21に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２３】
部分
【化１１】
が以下の可能なのもの：
【化１２】
の1つを表す、請求項1および4〜18のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２４】
nが整数0を表す、請求項1〜3、5および10〜23のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２５】
二重結合が式（I）の環Zに存在しないか、または二重結合が式（I）の環Zの3,4-位に存在する、請求項1〜24のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物であって、
二重結合は、式（I）の環Zの3,4-位に存在することができるか；または：
i）nが整数0を表し、かつXがNもしくはN+-O-を表すか、もしくは、
ii）nが整数0を表し、かつVが-O-CH2-Q-を表すか、もしくは、
iii）nが整数0を表し、Wがパラ-置換されたピリジニルを表し、かつVが式：
【化１３】
のピロリジニルを表すか、もしくは、
iv）nが整数1を表し、かつLが-CH2-CH2-を表す；
場合、二重結合は、式（I）の環Zに存在しなくてもよく：
Xは、CH、NまたはN+-O-を表し；
Wは、パラ-置換されたフェニルまたはパラ-置換されたピリジニルを表し；
Vは、-CH2CH2-A-、-A-CH2CH2-B-,または-O-CH2-Q-を表し、式中Qは、式（I）の基Uに結合されているか；または：
i)nが整数0を表すか、もしくは、
ii）Lが-CH2-CH2-を表すか、もしくは、
iii）Lが-CH2-N(R6)-CH2-を表し、かつWがパラ-置換されたピリジニルを表す
場合、
Vは、式：
【化１４】
のピロリジニルを表すこともでき：
Uは、三置換のフェニルを表し、式中置換基は、独立してC1-7-アルキルおよびハロゲンから選択され；
Qは、イソキサゾリルを表し；
Lは、-CH2-CH2-または-CH2-N(R6)-CH2-を表し；
AおよびBの両方は、-O-を表し；
R1は、シクロプロピルを表し；
R2は、ハロゲンまたはC1-7アルキル表し；
R3は、ハロゲンまたは水素を表し；
R4は、C1-7-アルキル-O-(CH2)0-4-CH2-；R'R''N-(CH2)0-4-CH2-（式中R'およびR”は、独立して水素、1〜3個のフッ素によって置換されたC1-7-アルキル、シクロプロピルおよび-C(=O)-R'''（式中R'''は、C1-4-アルキル、C1-4-アルコキシ、-CH2-CF3またはシクロプロピルである）；またはR12NH-C(=O)-(O)0-1-(CH2)0-4-（式中R12は、C1-4-アルキルまたはシクロプロピルである）からなる群より選択され）を表し；ただし、R'およびR”の両方は、同時に水素を表すことができないことを条件とする；
R6は、-H、C1-7-アルキル-CO-、-CONHR8または-C(NH)NH2を表し；
R8は、シクロアルキル；またはC1-7-アルキルもしくはシクロアルキル（これらは、両方ともシアノまたは-CONH2で一置換されている）を表し；並びに、
nは、整数0または1を表す；
化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２７】
二重結合が式（I）の環Zに存在せず、かつ式（I）の環Zの3-および4-置換基が互いにtransである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２８】
二重結合が式（I）の環Zに存在せず、かつ絶対配置が式（I）の環Zの位置3にて(R）であり、かつ式（I）の環Zの4-置換基は、式（I）の環Zの3-置換基に対してtransである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物またはこのような化合物の塩。
【請求項２９】
以下からなる群より選択される請求項1に記載の化合物またはこのような化合物の塩：
(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エチル]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R*, 5S*)-6-{[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-カルバモイル}-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エチル]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン、
(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
（1S, 5R)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R*, 5S*)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[5-(2-メトキシ-エチル)-2-メチル-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[5-(3-メトキシ-プロピル)-2-メチル-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[2,3-ジクロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-3-カルバミミドイル-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-3,6-ジカルボン酸3-[(1-シアノ-シクロプロピル)-アミド]6-{シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド}、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-3,6-ジカルボン酸3-シクロプロピルアミド6-{シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド}、
(1R, 5S)-7-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-3,6-ジカルボン酸3-[(2-カルバモイル-2-メチル-プロピル)-アミド]6-{シクロプロピル-[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-アミド}、
(1R, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド、
(1R, 5S)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
（1S, 5R)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド、
6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミドおよび、
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド。
【請求項３０】
以下からなる群より選択される請求項1に記載の化合物またはこのような化合物の塩：
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',5',6'-テトラヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-1,2,5,6-テトラヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{4-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[(R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[(R)-3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-アセチル-7-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-7-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
（1S, 5R)-7-{6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-ピリジン-3-イル}-3,9-ジアザ-ビシクロ[3.3.1]ノン-6-エン-6-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-ピリジン-3-イル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 5S)-3-{4-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-2-エン-2-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(3-メトキシ-プロピル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(1R, 2R, 3S, 5S)-3-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクタン-2-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-(アセチルアミノ-メチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(アセチルアミノ-メチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(アセチルアミノ-メチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(3,3,3-トリフルオロ-プロピオニルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルアミノメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルアミノメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-シクロプロピルアミノ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-シクロプロピルアミノ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-シクロプロピルアミノ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[2-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-エトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸{2-クロロ-5-[(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-メチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-エチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(プロピオニルアミノ-メチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸{2-クロロ-5-[(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
（4-クロロ-3-{[((3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボニル)-シクロプロピル-アミノ]-メチル}-ベンジル)-カルバミン酸メチルエステル,
{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-ベンジル}-カルバミン酸メチルエステル,
{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-ベンジル}-カルバミン酸メチルエステル,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-メチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[(シクロプロパンカルボニル-アミノ)-メチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(S)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-シクロプロピルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-メチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸（2-クロロ-5-エチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(プロピオニルアミノ-メチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸（2-クロロ-5-エチルカルバモイルメチル-ベンジル)-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(プロピオニルアミノ-メチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メチルカルバモイル-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3R, 4S)-4-{4-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-フェニル}-ピペリジン-3-カルボン酸{2-クロロ-5-[2-(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-クロロ-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-1-オキシ-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[5-クロロ-2-(3-メトキシ-プロピル)-ピリジン-4-イルメチル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メチルカルバモイル-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド,
(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸{2-クロロ-5-[2-(2,2-ジフルオロ-エチルアミノ)-エチル]-ベンジル}-シクロプロピル-アミド,
メチル-カルバミン酸4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-ベンジルエステル,
メチル-カルバミン酸2-{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-フェニル}-エチルエステル,
（2-{4-クロロ-3-[(シクロプロピル-{(3'R, 4'S)-6-[(R)-3-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェノキシ)-ピロリジン-1-イル]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボニル}-アミノ)-メチル]-フェニル}-エチル)-カルバミン酸メチルエステル、および、
(3'R, 4'S)-6-[3-(2-クロロ-3,6-ジフルオロ-フェニル)-イソキサゾール-5-イルメトキシ]-1',2',3',4',5',6'-ヘキサヒドロ-[3,4']ビピリジニル-3'-カルボン酸[2-クロロ-5-(2-メトキシ-エチル)-ベンジル]-シクロプロピル-アミド。
【請求項３１】
請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩と薬学的に許容される担体材料とを含む医薬組成物。
【請求項３２】
医薬として使用するための、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物もしくはその薬学的に許容される塩、または請求項31に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
高血圧症、鬱血性心不全、肺性高血圧、腎機能不全、腎虚血、腎不全、腎線維症、心不全、心肥大、心臓線維症、心筋虚血症、心筋症、糸球体腎炎、腎疝痛や、腎症、脈管障害および神経障害などの糖尿病によって生じる合併症、緑内障、眼内圧上昇、アテローム性動脈硬化症、血管形成術後の再狭窄、血管または心臓外科手術後の合併症、勃起障害、高アルドステロン症、肺線維症、強皮症、不安症、認知障害、免疫抑制剤で治療の合併症、並びにレニン-アンジオテンシン系に関連があるその他の疾患から選択される疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造のための、請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【公表番号】特表２００９−５２６７６７（Ｐ２００９−５２６７６７Ａ）
【公表日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５２９３７（Ｐ２００８−５５２９３７）
【出願日】平成１９年１月３１日（２００７．１．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５０３２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８８５１４
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月２３日（２００９．７．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月３１日（２００７．１．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００７／０５０３２７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８８５１４
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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