説明

炎症性疾患、自己免疫疾患または増殖性疾患の治療に有用なN2−(3−ピリジルまたはフェニル)−N4−(4−ピペリジル)−2,4−ピリミジンジアミン誘導体

本開示は、プロテインキナーゼC(PKC)の阻害薬として有用であり、したがって、PKCの活性を介して媒介または持続される様々な疾患および障害を治療するために有用である化合物に関する。この開示はまた、これらの化合物を含む医薬組成物、様々な疾患および障害の治療においてこれらの化合物を使用する方法、これらの化合物を調製する方法ならびにこれらの方法で有用な中間体にも関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物またはその塩もしくは立体異性体であって、
【化1】

[式中、
は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルボキシル、カルボキシルエステル、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシル、ニトロ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニルおよび置換アルキニルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
は、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、アシルおよびオキシラジカルから選択され;
およびRは独立に、水素およびアルキルから選択され;
およびRは独立に、水素およびアルキルから選択され;
Qは、NおよびCR7bから選択され;
7a、R7bおよびRは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよく;または
7a、R7bおよびRのうちの2個は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、炭素環式または複素環式の4員から8員の環を形成しており、ここで、前記炭素環式または複素環式の4員から8員の環は、非置換であるか、または置換されている]、
但し、
N2−[3−クロロ−4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−(4−メチルピペラジノ)カルボニル−3−トリフルオロメチル]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−クロロ−4−(ピリミン−2−イル)オキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−シアノ−N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−[3−(シクロプロピルアミノカルボニルメトキシ)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−4−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(ピリジン−3−イルメトキシ)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
5−フルオロ−N2−(3−メトキシ−5−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2−(1H−ピロール−1−イル)エトキシ)−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−モルホリノエトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
N2−(3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;または
N2−{3−クロロ−4−[2−(4−モルホリノ)エトキシ]}フェニル−5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
ではない化合物。
【請求項2】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が−O−alk−Aであり;
alkが、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである、
請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
が、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され;
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が−O−alk−Aであり;
alkが、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aが、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択されるが、但し、Rは、4−モルホリニル、3−ピリジニル、4−ピリジニル、1−ピロリジニルおよび1−ピロリルではない、
請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体。
【請求項4】
式(IIa)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化2】

[式中、
は、アルキル、置換アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、シアノ、フルオロ、ヨード、アシル、アミノアシルおよびニトロから選択され;
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個は、フルオロ、ジフルオロメトキシ、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルであり;
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個は、C〜C10アルコキシおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルである]。
【請求項5】
7a、R7bおよびRが独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が、ジフルオロメトキシである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個がフルオロである、請求項5に記載の化合物。
【請求項8】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が−O−alk−Aである、請求項5に記載の化合物。
【請求項9】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個がC〜C10アルコキシである、請求項5に記載の化合物。
【請求項10】
式(IIb)による、請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化3】

[式中、
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個は、ジフルオロメトキシであり;
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個は、アルキル、置換アルキル、C〜C10アルコキシ、−O−alk−A、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテオアリールから選択されるが;但し、前記ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、1−モルホリニル、1−ピペリジニルまたは1−ピロリジニルではないことを条件とし;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
【請求項11】
7a、R7bおよびRが独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項12】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が置換アルキルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項13】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個がトリフルオロメチルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項14】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が−O−alk−Aである、請求項10に記載の化合物。
【請求項15】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個がC〜C10アルコキシである、請求項10に記載の化合物。
【請求項16】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル;ヘテロアリールおよび置換ヘテオアリールから選択される、請求項10に記載の化合物。
【請求項17】
式(III)の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化4】

[式中、
は、ハロゲン、シアノ、アシルおよびアミノアシルから選択され;
Yは、水素およびアルキルから選択され;
7aは、アミノ、置換アミノおよびアシルアミノから選択され;
7bおよびRは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
【請求項18】
がハロゲンまたはシアノである、請求項17に記載の化合物。
【請求項19】
7bおよびRが独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項17に記載の化合物。
【請求項20】
7aがアミノである、請求項17に記載の化合物。
【請求項21】
7aが置換アミノである、請求項17に記載の化合物。
【請求項22】
7aがイソプロピルアミノまたはメチルイソプロピルアミノである、請求項17に記載の化合物。
【請求項23】
式(IV)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化5】

[式中、
Xは、存在する場合、OまたはC=Oであり、
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され、ここで、Aはピペラジニルではなく;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
【請求項24】
Xが存在しない、請求項23に記載の化合物。
【請求項25】
XがC=Oである、請求項23に記載の化合物。
【請求項26】
alkがメチレンである、請求項23に記載の化合物。
【請求項27】
Aがピペリジニルまたはモルホリニルであり;ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、請求項23に記載の化合物。
【請求項28】
式(Va)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化6】

[式中、
7aは、1−ピラゾリル、置換1−ピラゾリル、1−トリアゾリル、置換1−トリアゾリル、5−テトラゾリルおよび置換5−テトラゾリルから選択され;
7bおよびRは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノ、アミノスルホニルおよび−O−alk−Aから選択され;
alkは、存在する場合、アルキルまたは置換アルキルであり;
Aは、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルから選択され;
ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい]。
【請求項29】
7aが1−ピラゾリルまたは置換1−ピラゾリルである、請求項28に記載の化合物。
【請求項30】
7aが1−トリアゾリルまたは置換1−トリアゾリルである、請求項28に記載の化合物。
【請求項31】
7aが5−テトラゾリルまたは置換5−テトラゾリルである、請求項28に記載の化合物。
【請求項32】
7bおよびRが独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択される、請求項28に記載の化合物。
【請求項33】
が、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項34】
がフルオロである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項35】
Yが水素である、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項36】
が水素である、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項37】
がアルキルである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項38】
およびRが両方とも、アルキルである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項39】
およびRが両方とも、アルキルである、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項40】
QがCR7bである、請求項1から6、10および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項41】
QがNである、請求項1から6、10および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項42】
7a、R7bおよびRが独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテルアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリルおよび−O−alk−Aから選択され、ここで、R7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が−O−alk−Aである、請求項2に記載の化合物。
【請求項43】
alkが存在しない、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項44】
alkが存在する、請求項1から6、10、23および28のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項45】
Aが、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである、請求項2に記載の化合物。
【請求項46】
Aが、1−トリアゾール、3−ピロリジン、4−ピペリジンおよび1−イミダゾリジンから選択され;ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、請求項2に記載の化合物。
【請求項47】
Aが、ピペリジン、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、アゼチジニル、アゼパニルおよびフラニルから選択され;ここで、前記A環は、置換されていてよいか、または非置換であってよい、請求項2に記載の化合物。
【請求項48】
式(Vk)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化7】

[式中、
7xは、水素、アルキル、置換アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され;
7yは、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
【請求項49】
7xが、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択される、請求項48に記載の化合物。
【請求項50】
7xが2,2,2−トリフルオロエチルチオである、請求項48に記載の化合物。
【請求項51】
7xがプロピルである、請求項48に記載の化合物。
【請求項52】
7bおよびRのうちの少なくとも1個がシクロアルキルである、請求項48に記載の化合物。
【請求項53】
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が、シクロアルキルまたは酸素環原子1個を有する−O−C3〜10ヘテロシクリル基から選択される、請求項48に記載の化合物。
【請求項54】
式(Vb)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化8】

[式中、
は、フルオロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、ヒドロキシルおよびイソプロポキシから選択され;
7xは、アルキル、アルキルチオおよび置換アルキルチオから選択され;
7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
【請求項55】
式(Vc)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化9】

[式中、
7xは、2,2,2−トリフルオロエチルチオであり;
7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
【請求項56】
式(Vd)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化10】

[式中、
は、−CONHまたはシアノであり;
7xは、プロピルであり;
7yは、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
【請求項57】
式(Ve)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化11】

[式中、
は独立に、水素、アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、C2〜C10アルコキシ、置換アルコキシ、アミノカルボニルオキシから選択される]。
【請求項58】
式(Vf)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化12】

[式中、
7xは、アルキル、置換アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択される]。
【請求項59】
式(Vg)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化13】

[式中、
は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される]。
【請求項60】
式(Vh)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化14】

[式中、
は、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、アミノアシルおよびスルホニルから選択される]。
【請求項61】
式(Vi)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化15】

[式中、
7bおよびRは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アミノ、置換アミノ、アシルアミノ、アミノカルボニルオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、アシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノアシル、スルホニル、スルホニルアミノおよびアミノスルホニルから選択され;
ここで、R7bおよびRのうちの少なくとも1個がシクロアルキルであり;
7xおよびR7yは独立に、水素およびアルキルから選択され;
破線は、単結合または二重結合であってよい]。
【請求項62】
式(Vj)による請求項1に記載の化合物またはその塩もしくは立体異性体
【化16】

[式中、
7a、R7bおよびRのうちの少なくとも1個が、シクロアルキルまたは1個の酸素環原子を有する−O−C3〜10ヘテロシクリル基から選択される]。
【請求項63】
が、シアノ、ハロゲン、アシル、アミノアシルまたはニトロである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項64】
が、フルオロである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項65】
Yが、水素である、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項66】
が、水素である、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項67】
が、アルキルである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項68】
およびRが両方とも、アルキルである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項69】
およびRが両方とも、アルキルである、請求項48から62のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項70】
I−1:5−フルオロ−N2−(3−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−2:5−フルオロ−N2−(3−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−3:5−フルオロ−N2−(3−(3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−4:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−5:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−6:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−7:5−フルオロ−N2−(3−(3−メチル−1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−8:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−9:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−10:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−11:N4−(1−(シクロプロピルメチル)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−12:N2−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−13:N2−(4−エトキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−14:N2−(4−エトキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−15:N2−(4−イソプロピルオキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−16:N2−(4−イソプロピルオキシ−3−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−17:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−18:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−フルオロ−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−19:N2−(3−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−20:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−21:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)−4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−22:N2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−23:N2−(3−(1H−ピラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−24:N2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−25:N2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−26:N2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−27:N2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−28:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−29:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−30:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−31:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−32:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−33:N2−(3−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−34:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−35:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−36:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−37:1−(2−(3−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−5−フルオロフェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−38:1−(2−(3−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−5−フルオロフェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−39:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−40:N2−(3−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−5−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−41:N2−(4−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−42:N2−(4−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−43:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−44:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−45:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−46:N2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−47:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−48:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−49:N2−(3−(3−(1H−ピロール−1−イル)プロポキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−50:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)イミダゾリジン−2−オン
I−51:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)エチル)イミダゾリジン−2−オン
I−52:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−53:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−54:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,4−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−55:4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(4−(2−(1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−56:1−(2−(4−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−57:1−(2−(4−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2−(トリフルオロメチル)フェノキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−58:4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−59:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−60:N2−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−61:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−62:5−フルオロ−N2−(3−(トリフルオロメチル)−4−(ピリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−63:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−64:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピリジン−3−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−65:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−66:N2−(4−(3−モルホリノプロポキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−67:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−68:5−アミノカルボニル−N2−[4−エトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−69:5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−70:5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−71:5−アミノカルボニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−72:5−アミノカルボニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−73:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−74:5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−75:5−アミノカルボニル−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−76:5−アミノカルボニル−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−77:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−78:5−シアノ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−79:5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−{3−[5−(2,2,2−トリフルオロエチル)チオ]−1H−テトラゾール−1−イル}フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−80:5−シアノ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−81:5−シアノ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−82:N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−83:5−アミノカルボニル−N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−84:5−シアノ−N2−[4−ジフルオロメトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−85:5−シアノ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−N2−[3−(テトラゾール−5−イル)]フェニル−2,4−ピリミジンジアミン
I−86:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−87:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−88:5−シアノ−N2−{3−[1−N−イソプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−89:N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−90:N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−91:N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−92:N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−93:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−94:5−シアノ−N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−95:5−シアノ−N2−{3−[1−N−シクロプロピル−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−96:5−シアノ−N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−97:5−シアノ−N2−{3−[1−N−(2−フルオロエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−98:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−(2−モルホリノエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−99:5−フルオロ−N2−{3−[1−N−(2−モルホリノエチル)−(テトラゾール−5−イル)]}フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−100:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−フルオロ]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−101:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−フルオロ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−102:N2−[4−シアノ−3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−103:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−(イソプロピルアミノカルボキシロキシ)]フェニル−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−104:N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−105:N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−106:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−107:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−108:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−エトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−109:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−エトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−110:N2−(3−アセチルアミノ−5−メトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−111:N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1−N−オキシド−2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−112:5−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−2−オール
I−113:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−114:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−115:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−116:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(2,5−ジメチル−1H−ピロール−1−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−117:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−エトキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−118:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−エトキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−119:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−120:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−121:N2−(4−(2−モルホリノエトキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−122:N2−(4−(2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−123:N2−(4−(2−メチル−1−モルホリノプロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−124:N2−(4−(2−メチル−1−(ピロリジン−1−イル)プロパン−2−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−125:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−126:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−127:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−128:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−129:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−130:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−131:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−132:5−フルオロ−N2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−133:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−134:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボキサミド
I−135:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−136:2−(6−イソプロポキシ−5−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)ピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−137:N2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−138:N2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−139:2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イルアミノ)−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−140:2−(5−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)−6−イソプロポキシピリジン−3−イルアミノ)−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−5−カルボニトリル
I−141:1−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)−5−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)ピリジン−2−イルオキシ)エチル)ピロリジン−2−オン
I−142:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−143:N2−(5−(ジフルオロメトキシ)−6−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)ピリジン−3−イル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−144:N2−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−145:N2−(4−(1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−146:N2−(4−((R)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−147:N2−(4−((R)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−148:N2−(4−((S)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−149:N2−(4−((S)−1−イソプロピルピロリジン−3−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
I−150:2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾニトリル
I−151:2−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−5−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)ベンゾニトリル
II−1:(6−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
II−2:(6−(4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(モルホリノ)メタノン
II−3:(6−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(ピペリジン−1−イル)メタノン
II−4:(6−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)−5−フルオロピリミジン−2−イルアミノ)−2,3−ジヒドロベンゾ[b][1,4]ジオキシン−2−イル)(モルホリノ)メタノン
II−5:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−((ピペリジン−1−イル)メチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−6:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−(モルホリノメチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−7:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−((ピペリジン−1−イル)メチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−8:5−フルオロ−N2−(2,3−ジヒドロ−2−(モルホリノメチル)ベンゾ[b][1,4]ジオキシン−6−イル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
II−9:N2−[2,2−ジメチル−4−(2−フルオロエチル)−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−7−イル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−10:N2−(3,4−エチレンジオキシ)フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項71】
III−1:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−2:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−3:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−1−(2,2,2−トリフルオロエチル)ピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−4:1−(4−(2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニルアミノ)−5−フルオロピリミジン−4−イルアミノ)−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル)エタノン
III−5:N−(3−(1H−テトラゾール−1イル)フェニル)−N−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4イル)−5−フルオロピリミジン−2,4−ジアミン
III−6:N−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N−(4−メチル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−7:N−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N−(3−メトキシ−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−8:N−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−9:N−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N−(3−(5−(2,2,2−トリフルオロエチルチオ)−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−10:N−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N−(3−(5−(メチルチオ)−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−11:N−(1−シクロプロピル−2,6−ジメチルピペリジン−4−イル)−5−フルオロ−N−(4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−12:1−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−13:1−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−14:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−15:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−16:N−エチル−4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキサミド
III−17:N−エチル−4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−カルボキサミド
III−18:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−19:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−20:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−21:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−22:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−23:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−24:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−25:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−26:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−27:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−28:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−29:N2−[4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−30:N2−[4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−3−フルオロ−フェニル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−31:N2−[3−ジフルオロメトキシ−4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−32:N2−[3−ジフルオロメトキシ−4−(1,1−ジオキソ−ヘキサヒドロ−1λ6−チオピラン−4−イルオキシ)−フェニル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチル−ピペリジン−4−イル)−ピリミジン−2,4−ジアミン
III−33:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−34:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−35:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−36:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)アセトアミド
III−37:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−38:2−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−39:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼチジン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−40:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−41:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルアゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−42:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−43:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−44:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−45:1−(4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−46:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−47:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−48:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−49:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(2−メチル−4−(ピロリジン−1−イル)ブタン−2−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−50:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−51:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−52:N2−(4−(1−ベンジルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−53:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−54:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3−フルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−55:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−56:N2−(4−(1−(2−(ベンジルオキシ)エチル)ピペリジン−4−イルオキシ)−3,5−ジフルオロフェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−57:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−58:2−(4−(2−フルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−59:2−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−60:2−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノール
III−61:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピルアミノ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−62:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピルアミノ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−63:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−64:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−65:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピル(メチル)アミノ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−66:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(イソプロピル(メチル)アミノ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−67:N2−(4−(ジフルオロメトキシ)−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−68:N2−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−69:N2−(3−(2H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−70:5−フルオロ−N2−(3−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−71:5−フルオロ−N2−(3−(1−イソプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−72:N2−(3−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−73:N2−(3−(1−シクロプロピル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−74:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−フルオロエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−75:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−フルオロエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−76:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−77:5−フルオロ−N2−(3−(1−(2−モルホリノエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−78:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−79:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−80:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−81:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−82:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)アゼパン−1−イル)エタノン
III−83:4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−84:N2−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(メチルスルホニル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−85:4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−86:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルピペリジン−1−カルボキサミド
III−87:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−88:4−(2−(ジフルオロメトキシ)−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)−N−エチルアゼパン−1−カルボキサミド
III−89:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−90:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−(メチルスルホニル)アゼパン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−91:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−92:1−(4−(2,6−ジフルオロ−4−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)フェノキシ)ピペリジン−1−イル)エタノン
III−95:N2−(3−クロロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−96:N2−(3−クロロ−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−97:N2−(3−クロロ−4−(1−(2−フルオロエチル)ピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−98:N2−(3−クロロ−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−99:(S)−N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−100:(S)−N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(テトラヒドロフラン−3−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−101:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−102:5−フルオロ−N2−(4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−103:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミントリフルオロアセテート塩
III−104:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミントリフルオロアセテート塩
III−105:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−106:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−107:N2−(4−(3,3−ジフルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−108:N2−(4−(3,3−ジフルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)−3−(ジフルオロメトキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−109:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−110:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−111:N2−(3−(クロロ)−4−(1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−112:N2−(3−(ジフルオロメトキシ)−4−(3−フルオロ−1−イソプロピルピペリジン−4−イルオキシ)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−113:5−フルオロ−N2−(4−メチル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−114:5−フルオロ−N2−(3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−115:5−フルオロ−N2−(3−(5−メチル−1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−N4−(1−トリジュウテロメチル−2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−116:N−(3−シクロプロピル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−117:N−(3−シクロプロピル−5−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−118:N−(4−シクロプロピル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−119:N−(4−シクロプロピル−3−(1H−テトラゾール−1−イル)フェニル)−5−フルオロ−N(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−120:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン;
III−121:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−122:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−123:5−フルオロ−N2−(4−イソプロポキシ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−124:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−125:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−126:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−127:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−4−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−128:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−(2−メトキシエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−129:5−フルオロ−N2−(4−フルオロ−3−(1−(2−メトキシエチル)−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−130:N2−(4−クロロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−131:N2−(4−クロロ−3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−132:5−フルオロ−N2−(3−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−133:5−フルオロ−N2−(3−メチル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−134:N2−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−135:N2−(3−クロロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−136:N2−(3,4−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−137:N2−(3,4−ジフルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−138:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−139:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−140:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−141:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(トリフルオロメチル)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−142:5−フルオロ−N2−(3−フルオロ−4−イソプロポキシ−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−143:3−(5−フルオロ−4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾニトリル
III−144:3−(5−フルオロ−4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イルアミノ)ピリミジン−2−イルアミノ)−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)ベンゾニトリル
III−145:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−146:5−フルオロ−N2−(3−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)−5−(オキセタン−3−イルオキシ)フェニル)−N4−(1,2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
III−147:N2−(3−シクロプロピル−5−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)フェニル)−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)ピリミジン−2,4−ジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項72】
I−67:5−アミノカルボニル−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−68:5−アミノカルボニル−N2−[4−エトキシ−3−(5−エチル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−74:5−フルオロ−N2−[4−メトキシ−3−(5−プロピル−1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−77:5−シアノ−N2−[4−フルオロ−3−(1H−テトラゾール−1−イル)]フェニル−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−93:N2−[3−(2,5−ジメチル−ピロール−1−イル)−4−メトキシ]フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
I−111:N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−N4−(1−N−オキシド−2,2,6,6−ペンタメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−9:N2−[2,2−ジメチル−4−(2−フルオロエチル)−1,4−ベンゾオキサジン−3−オン−7−イル]−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
II−10:N2−(3,4−エチレンジオキシ)フェニル−5−フルオロ−N4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−4−イル)−2,4−ピリミジンジアミン
から選択される化合物またはその溶媒和物、プロドラッグもしくは薬学的に許容される塩。
【請求項73】
請求項1から72のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項74】
生体試料または患者においてプロテインキナーゼC(PKC)活性を阻害する方法であって、前記生体試料を請求項1から72のいずれかに記載の化合物と接触させるか、または前記患者に請求項1から72のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項75】
PKCの前記阻害が、PKC活性の活性を介して媒介または持続される疾患または障害の治療をもたらす、請求項74に記載の方法。
【請求項76】
前記疾患または障害がT細胞の活性化と関連している、請求項75に記載の方法。
【請求項77】
前記疾患または障害が炎症性疾患である、請求項75に記載の方法。
【請求項78】
前記疾患または障害が自己免疫疾患である、請求項75に記載の方法。
【請求項79】
前記疾患または障害が、炎症および/または血管新生事象を伴う眼疾患または障害である、請求項75に記載の方法。
【請求項80】
前記疾患または障害が、アテローム硬化症、血管損傷による血管閉塞、血管形成、再狭窄、肥満、X症候群、耐糖能障害、多嚢胞性卵巣症候群、高血圧、心不全、慢性閉塞性肺疾患、CNS疾患、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、癌、感染症、AIDS、敗血症性ショック、成人呼吸窮迫症候群、虚血/再灌流障害、心筋梗塞、卒中、腸管虚血、腎不全、出血性ショックおよび外傷性ショックならびに外傷性脳損傷から選択される、請求項75に記載の方法。
【請求項81】
前記疾患または障害が、T細胞媒介急性もしくは慢性炎症性疾患もしくは障害または自己免疫疾患、関節リウマチ、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、橋本甲状腺炎、多発性硬化症、重症筋無力症、I型またはII型糖尿病およびそれらに関連する障害、移植拒絶、移植片対宿主疾患、呼吸器疾患、喘息、炎症性肺障害、炎症性肝障害、炎症性糸球体障害、免疫媒介障害または疾患の皮膚症状発現、炎症性および過剰増殖性皮膚疾患、乾癬、アトピー性皮膚炎、アレルギー性接触皮膚炎、刺激物接触皮膚炎およびさらなる湿疹性皮膚炎、脂漏性皮膚炎、炎症性眼疾患、シェーグレン症候群、角結膜炎、ブドウ膜炎、炎症性腸疾患、クローン病または潰瘍性大腸炎、ギラン−バレー症候群ならびにアレルギーから選択される、請求項75に記載の方法。
【請求項82】
PKCを含むことが既知の生体試料を研究する方法であって、
(a)前記生体試料を請求項1から59のいずれかに記載の化合物と接触させるステップと;
(b)前記生体試料に対して前記化合物がもたらすPKC活性阻害作用を決定するステップとを含む方法。
【請求項83】
前記決定ステップをPKC活性の阻害アッセイを使用して行う、請求項82に記載の方法。

【公表番号】特表2012−515724(P2012−515724A)
【公表日】平成24年7月12日(2012.7.12)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−546451(P2011−546451)
【出願日】平成22年1月21日(2010.1.21)
【国際出願番号】PCT/US2010/021662
【国際公開番号】WO2010/090875
【国際公開日】平成22年8月12日(2010.8.12)
【出願人】(504294145)ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (63)
【Fターム(参考)】