生物学的に活性なポリペプチドの特性を改変するための組成物および方法
本発明は１つ以上のアクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドに関する。本発明はまた、主題のタンパク性物質をコードするベクターを包含する組み換えポリペプチド、並びに該ベクターを含む宿主細胞を提供する。主題の組成物は医薬品用途の範囲を包含する種々の利用性を有する。一実施形態において、生物学的に活性なポリペプチドを生成する方法が提供され、この方法は、ａ）宿主細胞における修飾ポリペプチドの発現が、該生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、より高い量の可溶性型の該生物学的に活性なポリペプチドをもたらすように、アクセサリーポリペプチドと連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチド配列を提供する工程；ｂ）該修飾ポリペプチドを該宿主細胞内で発現させることにより、該生物学的に活性なポリペプチドを生成する工程；を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的に活性なポリペプチドを生成する方法であって、
ａ）宿主細胞における修飾ポリペプチドの発現が、該生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、より高い量の可溶性型の該生物学的に活性なポリペプチドをもたらすように、アクセサリーポリペプチドと連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチド配列を提供する工程；
ｂ）該修飾ポリペプチドを該宿主細胞内で発現させることにより、該生物学的に活性なポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項２】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約２倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項３】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約５倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項４】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約１０倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項５】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、約２倍〜約１０倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項１記載の方法。
【請求項１６】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１７】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項２０】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項１記載の方法。
【請求項２２】
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、請求項１記載の方法。
【請求項２３】
請求項１記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項２４】
請求項１記載のポリヌクレオチド配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項２５】
前記アクセサリーポリペプチドが最大１０コピーの反復配列よりなり、各反復配列が約８〜約１２のアミノ酸を有する、請求項１記載の方法。
【請求項２６】
前記修飾ポリペプチドが前記アクセサリータンパク質にプロテアーゼ切断部位を介して連結している、請求項１記載の方法。
【請求項２７】
前記プロテアーゼ切断部位が前記生物学的に活性なポリペプチドをコードしている配列の一部ではない、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記プロテアーゼ切断部位がＴＥＶプロテアーゼ、エンテロキナーゼ、第Ｘａ因子、トロンビン、ＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎＴＭプロテアーゼ、３Ｃプロテアーゼ、ソルターゼＡ、及びグランザイムＢからなる群より選択される、請求項２６記載の方法
【請求項２９】
前記アクセサリーポリペプチドがアフィニティータグを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３０】
前記アフィニティータグがＦＬＡＧ、Ｈｉｓタグ、ＣＢＤ、ＧＳＴ、ＭＢＰ及びＴＲＸからなる群より選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記宿主細胞が原核生物細胞である、請求項１記載の方法。
【請求項３２】
前記宿主細胞がＥ．ｃｏｌｉである、請求項１記載の方法。
【請求項３３】
前記宿主細胞が真核生物細胞である、請求項１記載の方法。
【請求項３４】
前記宿主細胞が哺乳類細胞及び酵母細胞からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３５】
アクセサリーポリペプチドに連結した可溶性形態の生物学的に活性なポリペプチドを含む組成物であって、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドと連結されている場合には、連結された該生物学的に活性なポリペプチドが発現される宿主細胞のサイトゾル画分中において該生物学的に活性なポリペプチドの溶解性を増大させる、組成物。
【請求項３６】
前記生物学的に活性なポリペプチドが前記アクセサリーポリペプチドにプロテアーゼ切断部位を介して連結している、請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項３５記載の組成物。
【請求項３８】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項３５記載の組成物。
【請求項３９】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項３５記載の組成物。
【請求項４０】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項３５記載の組成物。
【請求項４１】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項３５記載の組成物。
【請求項４２】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項３５記載の組成物。
【請求項４３】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項３５記載の組成物。
【請求項４４】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項３５記載の組成物。
【請求項４５】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項３５記載の組成物。
【請求項４６】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項４５記載の組成物。
【請求項４８】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項３５記載の組成物。
【請求項４９】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項３５記載の組成物。
【請求項５０】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項３５記載の組成物。
【請求項５１】
前記アクセサリーポリペプチドが約＋０．１以上の正味の正荷電の前記連結した生物学的に活性なポリペプチドを提供する、請求項３５記載の組成物。
【請求項５２】
前記アクセサリーポリペプチドが約−０．１以下の正味の負荷電の前記連結した生物学的に活性なポリペプチドを提供する、請求項３５記載の組成物。
【請求項５３】
前記アクセサリーポリペプチドが約＋０．１以上の正味の正荷電の前記修飾ポリペプチドを提供する、請求項１記載の方法。
【請求項５４】
前記アクセサリーポリペプチドが約−０．１以下の正味の負荷電の前記修飾ポリペプチドを提供する、請求項１記載の方法。
【請求項５５】
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドであって、ここで、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増大させる、修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
前記修飾ポリペプチドが３を超える見かけの分子量ファクターを与え、更に、該見かけの分子量ファクターが、該修飾ポリペプチドの予測された分子量に対する、サイズ排除クロマトグラフィーにより計測した該修飾ポリペプチドの見かけの分子量の比として求められる、請求項５５記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが５を超えるものである、請求項５５記載の組成物。
【請求項５８】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが７を超えるものである、請求項５５記載の組成物。
【請求項５９】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが９を超えるものである、請求項５５記載の組成物。
【請求項６０】
前記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項６１】
前記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項６２】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項５５記載の組成物。
【請求項６３】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項５５記載の組成物。
【請求項６４】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約２４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項５５記載の組成物。
【請求項６５】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項５５記載の組成物。
【請求項６６】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項５５記載の組成物。
【請求項６７】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項５５記載の組成物。
【請求項６８】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項５５記載の組成物。
【請求項６９】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項５５記載の組成物。
【請求項７０】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項５５記載の組成物。
【請求項７１】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項７０記載の組成物。
【請求項７２】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項７０記載の組成物。
【請求項７３】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項５５記載の組成物。
【請求項７４】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項５５記載の組成物。
【請求項７５】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項７６】
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項７７】
前記緩徐放出剤が重合体マトリックスである、請求項５５記載の組成物。
【請求項７８】
前記重合体マトリックスがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）、ポリ−（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ共重合体、アルギネート、デキストラン及びキトサンからなる群より選択される、請求項７７記載の組成物。
【請求項７９】
前記緩徐放出剤が経皮パッチである、請求項５５記載の組成物。
【請求項８０】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項８１】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含み、更に前記緩徐放出剤が荷電した重合体マトリックスを含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項８２】
修飾ポリペプチドの生成方法であって、該方法は：
（ａ）請求項５５記載の修飾ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該修飾ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項８３】
請求項５５記載の修飾ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項８４】
請求項５５記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項８５】
制御放出組成物の生成方法であって、該方法は：
（ａ）請求項５５記載の修飾ポリペプチドを提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを重合体マトリックスと混合する工程；
を含む、方法。
【請求項８６】
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドであって、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドの溶解性を増大させる、修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
【請求項８７】
前記修飾ポリペプチドが３を超える見かけの分子量ファクターを与え、更に、該見かけの分子量ファクターが、該修飾ポリペプチドの予測された分子量に対する、サイズ排除クロマトグラフィーにより計測した該修飾ポリペプチドの見かけの分子量の比として求められる、請求項８６記載の医薬組成物。
【請求項８８】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが５を超えるものである、請求項８６記載の組成物。
【請求項８９】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが７を超えるものである、請求項８６記載の組成物。
【請求項９０】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが９を超えるものである、請求項８６記載の組成物。
【請求項９１】
前記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項９２】
前記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項９３】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項８６記載の組成物。
【請求項９４】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項８６記載の組成物。
【請求項９５】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約２４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項８６記載の組成物。
【請求項９６】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項８６記載の組成物。
【請求項９７】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項８６記載の組成物。
【請求項９８】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項８６記載の組成物。
【請求項９９】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項８６記載の組成物。
【請求項１００】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０１】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０２】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項１０１記載の組成物。
【請求項１０３】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項１０１記載の組成物。
【請求項１０４】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０５】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０６】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０７】
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０８】
前記緩徐放出剤が重合体マトリックスである、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０９】
前記重合体マトリックスがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）、ポリ−（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ共重合体、アルギネート、デキストラン及びキトサンからなる群より選択される、請求項１０８記載の組成物。
【請求項１１０】
前記緩徐放出剤が経皮パッチである、請求項８６記載の組成物。
【請求項１１１】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１１２】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含み、更に前記緩徐放出剤が荷電した重合体マトリックスを含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１１３】
修飾ポリペプチドの生成方法であって、該方法は：
（ａ）請求項８６記載の修飾ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該修飾ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項１１４】
請求項８６記載の修飾ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項１１５】
請求項８６記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項１１６】
制御放出組成物の生成方法であって、該方法が、
（ａ）請求項８６記載の修飾ポリペプチドを提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを重合体マトリックスと混合する工程；
を含む、方法。
【請求項１１７】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１１８】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＤ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１９】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＥ、Ｓ、Ｇ、Ｒ、及びＡからなる群より選択される、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２０】
前記生物学的に活性なポリペプチドが治療用ポリペプチドである、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２１】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＥ、Ｇ、及びＳからなる群より選択される、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２２】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｉｉ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１２３】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）１０以上のアミノ酸を含み；
（ｉｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、総アミノ酸の５０％以下がＡ、Ｓ、Ｔ、Ｄ、Ｅ、及びＨからなる群より選択される；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１２４】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはＰ、Ｒ、Ｌ、Ｖ、Ｙ、Ｗ、Ｍ、Ｆ、Ｉ、Ｋ、及びＣからなる群より選択され；
（ｉｉ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１２５】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドが少なくとも１０アミノ酸長を含み、等しい数で示される２つの異なる型のアミノ酸よりなる、単離されたポリペプチド。
【請求項１２６】
２つの異なる型のアミノ酸が１：２の比で示される、請求項１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２７】
２つの異なる型のアミノ酸が２：３の比で示される、請求項１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２８】
２つの異なる型のアミノ酸が３：４の比で示される、請求項１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２９】
前記アクセサリーポリペプチドが４以上の反復モチーフを含み、各々は２〜５００アミノ酸を含み、２つの異なる型のアミノ酸より構成される、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３０】
前記反復モチーフが８を超えるアミノ酸を含む、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３１】
前記４以上の反復モチーフが同一である、請求項１２８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３２】
前記４以上の反復モチーフが異なるアミノ酸配列を含む、請求項１２８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３３】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも１０の反復モチーフを含む、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３４】
前記アクセサリーポリペプチドが二次構造を実質的に欠いている、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３５】
前記単離されたポリペプチドの見かけの分子量が、前記アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドの見かけの分子量よりも大きい、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３６】
前記アクセサリーポリペプチドの見かけの分子量がその実際の分子量より少なくとも３倍大きい、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３７】
前記アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドと比較して２倍長い血清中半減期を示す、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３８】
前記生物学的に活性なポリペプチド及び前記アクセサリーポリペプチドがペプチド結合を介して連結している、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３９】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＳ）ｎを含み、ここでｎは３以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４０】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＥＳ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４１】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＳＧＧＥ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４２】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＥＧＧＥＳ）ｎを含み、ここでｎは１以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４３】
単離されたポリペプチドの生成方法であって、
ａ）請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
ｂ）該ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項１４４】
請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項１４５】
請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項１４６】
請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドのライブラリ。
【請求項１４７】
ファージ粒子上にディスプレイされた、請求項１４５記載のライブラリ。
【請求項１４８】
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）サイズ５ｋＤ超のＰＥＧ基に連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドを含む修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
【請求項１】
生物学的に活性なポリペプチドを生成する方法であって、
ａ）宿主細胞における修飾ポリペプチドの発現が、該生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、より高い量の可溶性型の該生物学的に活性なポリペプチドをもたらすように、アクセサリーポリペプチドと連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドをコードしているポリヌクレオチド配列を提供する工程；
ｂ）該修飾ポリペプチドを該宿主細胞内で発現させることにより、該生物学的に活性なポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項２】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約２倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項３】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約５倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項４】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、少なくとも約１０倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項５】
宿主細胞における前記修飾ポリペプチドの発現が、前記生物学的に活性なポリペプチド自体の発現と比較した場合に、約２倍〜約１０倍多い可溶性型の生物学的に活性なポリペプチドをもたらす、請求項１記載の方法。
【請求項６】
前記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む請求項１記載の方法。
【請求項７】
前記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項１記載の方法。
【請求項１０】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項１記載の方法。
【請求項１１】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項１記載の方法。
【請求項１４】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項１記載の方法。
【請求項１６】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項１７】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項２０】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項２１】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項１記載の方法。
【請求項２２】
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、請求項１記載の方法。
【請求項２３】
請求項１記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項２４】
請求項１記載のポリヌクレオチド配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項２５】
前記アクセサリーポリペプチドが最大１０コピーの反復配列よりなり、各反復配列が約８〜約１２のアミノ酸を有する、請求項１記載の方法。
【請求項２６】
前記修飾ポリペプチドが前記アクセサリータンパク質にプロテアーゼ切断部位を介して連結している、請求項１記載の方法。
【請求項２７】
前記プロテアーゼ切断部位が前記生物学的に活性なポリペプチドをコードしている配列の一部ではない、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
前記プロテアーゼ切断部位がＴＥＶプロテアーゼ、エンテロキナーゼ、第Ｘａ因子、トロンビン、ＰｒｅＳｃｉｓｓｉｏｎＴＭプロテアーゼ、３Ｃプロテアーゼ、ソルターゼＡ、及びグランザイムＢからなる群より選択される、請求項２６記載の方法
【請求項２９】
前記アクセサリーポリペプチドがアフィニティータグを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３０】
前記アフィニティータグがＦＬＡＧ、Ｈｉｓタグ、ＣＢＤ、ＧＳＴ、ＭＢＰ及びＴＲＸからなる群より選択される、請求項２８記載の方法。
【請求項３１】
前記宿主細胞が原核生物細胞である、請求項１記載の方法。
【請求項３２】
前記宿主細胞がＥ．ｃｏｌｉである、請求項１記載の方法。
【請求項３３】
前記宿主細胞が真核生物細胞である、請求項１記載の方法。
【請求項３４】
前記宿主細胞が哺乳類細胞及び酵母細胞からなる群より選択される、請求項１記載の方法。
【請求項３５】
アクセサリーポリペプチドに連結した可溶性形態の生物学的に活性なポリペプチドを含む組成物であって、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドと連結されている場合には、連結された該生物学的に活性なポリペプチドが発現される宿主細胞のサイトゾル画分中において該生物学的に活性なポリペプチドの溶解性を増大させる、組成物。
【請求項３６】
前記生物学的に活性なポリペプチドが前記アクセサリーポリペプチドにプロテアーゼ切断部位を介して連結している、請求項３５記載の組成物。
【請求項３７】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項３５記載の組成物。
【請求項３８】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項３５記載の組成物。
【請求項３９】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項３５記載の組成物。
【請求項４０】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項３５記載の組成物。
【請求項４１】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項３５記載の組成物。
【請求項４２】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項３５記載の組成物。
【請求項４３】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項３５記載の組成物。
【請求項４４】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項３５記載の組成物。
【請求項４５】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項３５記載の組成物。
【請求項４６】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項４５記載の組成物。
【請求項４７】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項４５記載の組成物。
【請求項４８】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項３５記載の組成物。
【請求項４９】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項３５記載の組成物。
【請求項５０】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項３５記載の組成物。
【請求項５１】
前記アクセサリーポリペプチドが約＋０．１以上の正味の正荷電の前記連結した生物学的に活性なポリペプチドを提供する、請求項３５記載の組成物。
【請求項５２】
前記アクセサリーポリペプチドが約−０．１以下の正味の負荷電の前記連結した生物学的に活性なポリペプチドを提供する、請求項３５記載の組成物。
【請求項５３】
前記アクセサリーポリペプチドが約＋０．１以上の正味の正荷電の前記修飾ポリペプチドを提供する、請求項１記載の方法。
【請求項５４】
前記アクセサリーポリペプチドが約−０．１以下の正味の負荷電の前記修飾ポリペプチドを提供する、請求項１記載の方法。
【請求項５５】
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドであって、ここで、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増大させる、修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
【請求項５６】
前記修飾ポリペプチドが３を超える見かけの分子量ファクターを与え、更に、該見かけの分子量ファクターが、該修飾ポリペプチドの予測された分子量に対する、サイズ排除クロマトグラフィーにより計測した該修飾ポリペプチドの見かけの分子量の比として求められる、請求項５５記載の医薬組成物。
【請求項５７】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが５を超えるものである、請求項５５記載の組成物。
【請求項５８】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが７を超えるものである、請求項５５記載の組成物。
【請求項５９】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが９を超えるものである、請求項５５記載の組成物。
【請求項６０】
前記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項６１】
前記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項６２】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項５５記載の組成物。
【請求項６３】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項５５記載の組成物。
【請求項６４】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約２４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項５５記載の組成物。
【請求項６５】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項５５記載の組成物。
【請求項６６】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項５５記載の組成物。
【請求項６７】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項５５記載の組成物。
【請求項６８】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項５５記載の組成物。
【請求項６９】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項５５記載の組成物。
【請求項７０】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項５５記載の組成物。
【請求項７１】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項７０記載の組成物。
【請求項７２】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項７０記載の組成物。
【請求項７３】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項５５記載の組成物。
【請求項７４】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項５５記載の組成物。
【請求項７５】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項７６】
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項７７】
前記緩徐放出剤が重合体マトリックスである、請求項５５記載の組成物。
【請求項７８】
前記重合体マトリックスがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）、ポリ−（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ共重合体、アルギネート、デキストラン及びキトサンからなる群より選択される、請求項７７記載の組成物。
【請求項７９】
前記緩徐放出剤が経皮パッチである、請求項５５記載の組成物。
【請求項８０】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項８１】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含み、更に前記緩徐放出剤が荷電した重合体マトリックスを含む、請求項５５記載の組成物。
【請求項８２】
修飾ポリペプチドの生成方法であって、該方法は：
（ａ）請求項５５記載の修飾ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該修飾ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項８３】
請求項５５記載の修飾ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項８４】
請求項５５記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項８５】
制御放出組成物の生成方法であって、該方法は：
（ａ）請求項５５記載の修飾ポリペプチドを提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを重合体マトリックスと混合する工程；
を含む、方法。
【請求項８６】
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）アクセサリーポリペプチドに連結した生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドであって、該アクセサリーポリペプチドは、該生物学的に活性なポリペプチドの溶解性を増大させる、修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
【請求項８７】
前記修飾ポリペプチドが３を超える見かけの分子量ファクターを与え、更に、該見かけの分子量ファクターが、該修飾ポリペプチドの予測された分子量に対する、サイズ排除クロマトグラフィーにより計測した該修飾ポリペプチドの見かけの分子量の比として求められる、請求項８６記載の医薬組成物。
【請求項８８】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが５を超えるものである、請求項８６記載の組成物。
【請求項８９】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが７を超えるものである、請求項８６記載の組成物。
【請求項９０】
前記修飾ポリペプチドの見かけの分子量ファクターが９を超えるものである、請求項８６記載の組成物。
【請求項９１】
前記アクセサリーポリペプチドが約５０超のアミノ酸を含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項９２】
前記アクセサリーポリペプチドが約１００超のアミノ酸を含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項９３】
前記生物学的に活性なポリペプチドがヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、インターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ、インスリン、エリスロポエチン、腫瘍壊死因子−アルファ（ＴＦＮ−アルファ）、ＩＬ−１ＲＡ、エキセナチド、ウリカーゼ及びプラムリチドからなる群より選択される、請求項８６記載の組成物。
【請求項９４】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項８６記載の組成物。
【請求項９５】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも４０連続するアミノ酸を含み、該アクセサリーポリペプチドが対象において約２４時間超のインビトロ血清中半減期を有し、そして更に、
（ａ）該アクセサリーポリペプチドに含有されるグリシン（Ｇ）、アスパルテート（Ｄ）、アラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、グルタメート（Ｅ）及びプロリン（Ｐ）残基の合計が、該アクセサリーポリペプチドの総アミノ酸の約８０％超を構成し；並びに／又は、
（ｂ）少なくとも５０％の該アミノ酸がＣｈｏｕ−Ｆａｓｍａｎアルゴリズムにより測定した場合に二次構造を欠いている；
請求項８６記載の組成物。
【請求項９６】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がグリシン（Ｇ）残基である、請求項８６記載の組成物。
【請求項９７】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも８０％がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項８６記載の組成物。
【請求項９８】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の５０％未満がグリシン（Ｇ）残基である、請求項８６記載の組成物。
【請求項９９】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）残基である、請求項８６記載の組成物。
【請求項１００】
前記アクセサリーポリペプチドの全残基の少なくとも５０％がセリン（Ｓ）及びグリシン（Ｇ）残基の何れかである、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０１】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０２】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、及びスレオニン（Ｔ）からなる群より選択される、請求項１０１記載の組成物。
【請求項１０３】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がグルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、及びセリン（Ｓ）からなる群より選択される、請求項１０１記載の組成物。
【請求項１０４】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０５】
前記アクセサリーポリペプチドが、
（ａ）５０以上のアミノ酸を含み；
（ｂ）２つの型のアミノ酸よりなり；そして
（ｃ）総アミノ酸の５０％以下がアラニン（Ａ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、及びヒスチジン（Ｈ）からなる群より選択される；
ことを特徴とする、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０６】
前記アクセサリーポリペプチドが１０以上の反復モチーフを含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０７】
多数のアクセサリーポリペプチドを含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０８】
前記緩徐放出剤が重合体マトリックスである、請求項８６記載の組成物。
【請求項１０９】
前記重合体マトリックスがポリ−ｄ，ｌ−ラクチド（ＰＬＡ）、ポリ−（ｄ，ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ＰＬＧＡ−ＰＥＧ共重合体、アルギネート、デキストラン及びキトサンからなる群より選択される、請求項１０８記載の組成物。
【請求項１１０】
前記緩徐放出剤が経皮パッチである、請求項８６記載の組成物。
【請求項１１１】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１１２】
前記アクセサリーポリペプチドが荷電したアミノ酸を含み、更に前記緩徐放出剤が荷電した重合体マトリックスを含む、請求項８６記載の組成物。
【請求項１１３】
修飾ポリペプチドの生成方法であって、該方法は：
（ａ）請求項８６記載の修飾ポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該修飾ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項１１４】
請求項８６記載の修飾ポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項１１５】
請求項８６記載の修飾ポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項１１６】
制御放出組成物の生成方法であって、該方法が、
（ａ）請求項８６記載の修飾ポリペプチドを提供する工程；
（ｂ）該修飾ポリペプチドを重合体マトリックスと混合する工程；
を含む、方法。
【請求項１１７】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）３つの型のアミノ酸よりなり、各型がアラニン（Ａ）、アスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、グリシン（Ｇ）、ヒスチジン（Ｈ）、リジン（Ｋ）、アスパラギン（Ｎ）、プロリン（Ｐ）、グルタミン（Ｑ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）及びチロシン（Ｙ）からなる群より選択され；そして
（ｂ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１１８】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＤ、Ｅ、Ｇ、Ｋ、Ｐ、Ｒ、Ｓ、及びＴからなる群より選択される、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１１９】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＥ、Ｓ、Ｇ、Ｒ、及びＡからなる群より選択される、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２０】
前記生物学的に活性なポリペプチドが治療用ポリペプチドである、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２１】
前記アクセサリーポリペプチドが３つの型のアミノ酸よりなり、各型がＥ、Ｇ、及びＳからなる群より選択される、請求項１１７記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２２】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはグリシン（Ｇ）であり、そしてもう１つの型はアスパラギン酸（Ｄ）、グルタミン酸（Ｅ）、リジン（Ｋ）、プロリン（Ｐ）、アルギニン（Ｒ）、セリン（Ｓ）、スレオニン（Ｔ）、アラニン（Ａ）、ヒスチジン（Ｈ）、アスパラギン（Ｎ）、チロシン（Ｙ）、ロイシン（Ｌ）、バリン（Ｖ）、トリプトファン（Ｗ）、メチオニン（Ｍ）、フェニルアラニン（Ｆ）、イソロイシン（Ｉ）、及びシステイン（Ｃ）からなる群より選択され；そして
（ｉｉ）１０以上のアミノ酸残基を含み、そのうち５０％以下がグリシンである；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１２３】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）１０以上のアミノ酸を含み；
（ｉｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、総アミノ酸の５０％以下がＡ、Ｓ、Ｔ、Ｄ、Ｅ、及びＨからなる群より選択される；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１２４】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドは、
（ｉ）２つの型のアミノ酸よりなり、その１つはＰ、Ｒ、Ｌ、Ｖ、Ｙ、Ｗ、Ｍ、Ｆ、Ｉ、Ｋ、及びＣからなる群より選択され；
（ｉｉ）１０以上のアミノ酸を含む；
ことを特徴とする、単離されたポリペプチド。
【請求項１２５】
生物学的に活性なポリペプチド及びアクセサリーポリペプチドを含む単離されたポリペプチドであって、ここで該アクセサリーポリペプチドが少なくとも１０アミノ酸長を含み、等しい数で示される２つの異なる型のアミノ酸よりなる、単離されたポリペプチド。
【請求項１２６】
２つの異なる型のアミノ酸が１：２の比で示される、請求項１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２７】
２つの異なる型のアミノ酸が２：３の比で示される、請求項１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２８】
２つの異なる型のアミノ酸が３：４の比で示される、請求項１２１、１２２、及び１２３の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１２９】
前記アクセサリーポリペプチドが４以上の反復モチーフを含み、各々は２〜５００アミノ酸を含み、２つの異なる型のアミノ酸より構成される、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３０】
前記反復モチーフが８を超えるアミノ酸を含む、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３１】
前記４以上の反復モチーフが同一である、請求項１２８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３２】
前記４以上の反復モチーフが異なるアミノ酸配列を含む、請求項１２８の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３３】
前記アクセサリーポリペプチドが少なくとも１０の反復モチーフを含む、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３４】
前記アクセサリーポリペプチドが二次構造を実質的に欠いている、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３５】
前記単離されたポリペプチドの見かけの分子量が、前記アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドの見かけの分子量よりも大きい、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３６】
前記アクセサリーポリペプチドの見かけの分子量がその実際の分子量より少なくとも３倍大きい、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３７】
前記アクセサリーポリペプチドを欠いた対応するポリペプチドと比較して２倍長い血清中半減期を示す、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３８】
前記生物学的に活性なポリペプチド及び前記アクセサリーポリペプチドがペプチド結合を介して連結している、請求項１２８記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１３９】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＳ）ｎを含み、ここでｎは３以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４０】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＥＳ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４１】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＳＧＧＥ）ｎを含み、ここでＧ、Ｅ、及びＳは何れかの順序であることができ、ｎは３以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４２】
前記アクセサリーポリペプチドがアミノ酸配列（ＧＧＥＧＧＥＧＧＥＳ）ｎを含み、ここでｎは１以上の整数である、請求項１１７の何れか１項に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１４３】
単離されたポリペプチドの生成方法であって、
ａ）請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドをコードするポリヌクレオチド配列を提供する工程；
ｂ）該ポリペプチドを宿主細胞内で発現させることにより、該ポリペプチドを生成する工程；
を含む、方法。
【請求項１４４】
請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドをコードする核酸配列を含む、遺伝子ベヒクル。
【請求項１４５】
請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドを発現する、宿主細胞。
【請求項１４６】
請求項１１７、１２１、１２２、１２３、又は１２４の何れか１項に記載の単離されたポリペプチドのライブラリ。
【請求項１４７】
ファージ粒子上にディスプレイされた、請求項１４５記載のライブラリ。
【請求項１４８】
ａ）緩徐放出剤、
ｂ）サイズ５ｋＤ超のＰＥＧ基に連結された生物学的に活性なポリペプチドを含む修飾ポリペプチドを含む修飾ポリペプチド；
を含む、医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【図９３】
【図９４】
【図９５】
【図９６】
【図９７】
【図９８】
【図９９】
【図１００】
【図１０１】
【図１０２】
【図１０３】
【図１０４】
【図１０５】
【図１０６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図５５】
【図５６】
【図５７】
【図５８】
【図５９】
【図６０】
【図６１】
【図６２】
【図６３】
【図６４】
【図６５】
【図６６】
【図６７】
【図６８】
【図６９】
【図７０】
【図７１】
【図７２】
【図７３】
【図７４】
【図７５】
【図７６】
【図７７】
【図７８】
【図７９】
【図８０】
【図８１】
【図８２】
【図８３】
【図８４】
【図８５】
【図８６】
【図８７】
【図８８】
【図８９】
【図９０】
【図９１】
【図９２】
【図９３】
【図９４】
【図９５】
【図９６】
【図９７】
【図９８】
【図９９】
【図１００】
【図１０１】
【図１０２】
【図１０３】
【図１０４】
【図１０５】
【図１０６】
【公表番号】特表２０１０−５３６３４１（Ｐ２０１０−５３６３４１Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２１０４８（Ｐ２０１０−５２１０４８）
【出願日】平成２０年８月１５日（２００８．８．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２３２７０
【国際公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【出願人】（５０８０９１４１０）アムニクス， インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月１５日（２００８．８．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９７８７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２３２７０
【国際公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【出願人】（５０８０９１４１０）アムニクス， インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】
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