有効量のＢ細胞表面マーカーに結合する抗体を被検体に投与して、特定の用量投薬計画内に抗体への初期曝露および続く曝露を供給することを伴う、治療に好適な被検体の狼瘡の治療方法と、その製造品を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検体の狼瘡の治療方法であって、有効量のＣＤ２０抗体を被検体に投与しておよそ０．５から４グラムの初期抗体曝露の後、およそ０．５から４グラムの第二抗体曝露を供給することを含み、該第二の曝露が初期曝露からおよそ１６から５４週を超えて供給されるものでなく、それぞれの抗体曝露が単回抗体用量としてないしは２又は３の複数回抗体用量として被検体に供給されるものである方法。
【請求項２】
前記第二の曝露が初期曝露からおよそ２０から３０週を超えないものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第二の曝露が初期曝露からおよそ４６から５４週を超えないものである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項１ないし３の何れか一に記載の方法。
【請求項５】
前記初期および第二の抗体曝露がそれぞれおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項１ないし４の何れか一に記載の方法。
【請求項６】
さらに、有効量のＣＤ２０抗体を被検体に投与しておよそ０．５から４グラムの第三抗体曝露を供給することを含み、該第三の曝露が初期曝露からおよそ４６から６０週を超えるものでなく、該第三の抗体曝露が単回抗体用量としてないしは２又は３の複数回抗体用量として被検体に供給される、請求項１ないし５の何れか一に記載の方法。
【請求項７】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から３．５グラムの量で供給される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第三の抗体曝露がおよそ１．５から２．５グラムの量で供給される、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記第三の曝露が初期曝露からおよそ４６から５５週を超えないものである、請求項６ないし８の何れか一に記載の方法。
【請求項１０】
更なる抗体曝露が初期曝露から少なくともおよそ７０から７５週までにない、請求項６ないし９の何れか一に記載の方法。
【請求項１１】
更なる抗体曝露が初期曝露からおよそ７４から８０週までにない、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
一又は複数の抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項１ないし１１の何れか一に記載の方法。
【請求項１３】
それぞれの抗体曝露が単回抗体用量として被検体に供給される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
一又は複数の抗体曝露が複数回抗体用量として被検体に供給される、請求項１ないし１１の何れか一に記載の方法。
【請求項１５】
それぞれの抗体曝露が複数回抗体用量として供給される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記複数回用量が第一および第二の用量となる、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記複数回用量が第一、第二および第三の用量となる、請求項１４又は１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記第二又は第三の用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１から２０日に投与される、請求項１５ないし１７の何れか一に記載の方法。
【請求項１９】
前記第二又は第三の用量が、前回の用量が投与されてからおよそ６から１６日に投与される、請求項１５ないし１８の何れか一に記載の方法。
【請求項２０】
前記第二又は第三の用量が、前回の用量が投与されてからおよそ１４から１６日に投与される、請求項１５ないし１９の何れか一に記載の方法。
【請求項２１】
前記複数回用量がおよそ１日から４週間の全期間の間に投与される、請求項１５ないし２０の何れか一に記載の方法。
【請求項２２】
前記複数回用量がおよそ１日から２５日の全期間の間に投与される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記複数回用量が週ごとに投与される、つまり、第二用量が第一用量からおよそ１週間に投与され、任意の第三用量が第二用量からおよそ１週間に投与されるものである、請求項１５ないし２２の何れか一に記載の方法。
【請求項２４】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．５から１．５グラムである、請求項１５ないし２３の何れか一に記載の方法。
【請求項２５】
それぞれの複数回抗体用量がおよそ０．７５から１．３グラムである、請求項１５ないし２４の何れか一に記載の方法。
【請求項２６】
４から２０の抗体曝露が前記被検体に投与される、請求項１ないし２５の何れか一に記載の方法。
【請求項２７】
第二の医薬が有効量の抗体曝露で投与されるものであり、前記ＣＤ２０抗体が第一の医薬である、請求項１ないし２６の何れか一に記載の方法。
【請求項２８】
前記第二の医薬が初期曝露によって投与される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記第二の医薬が初期および第二の曝露によって投与される、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記第二の医薬がすべての曝露によって投与される、請求項２７ないし２９の何れか一に記載の方法。
【請求項３１】
前記第二の医薬が、化学療法剤、免疫抑制剤、抗マラリア剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト、又はホルモンである、請求項２７ないし３０の何れか一に記載の方法。
【請求項３２】
前記第二の医薬が、免疫抑制剤、抗マラリア剤又は化学療法剤である、請求項２７ないし３１の何れか一に記載の方法。
【請求項３３】
前記免疫抑制剤、抗マラリア剤又は化学療法剤が初期曝露によって投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
副腎皮質ステロイド、メトトレキセート、シクロホスファミド、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリン、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル又は６‐メルカプトプリンが投与される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記免疫抑制剤、抗マラリア薬薬剤又は化学療法剤が、第二の曝露によって投与されない、ないしは初期曝露によって用いられるより低い用量で投与される、請求項３２ないし３４の何れか一に記載の方法。
【請求項３６】
前記狼瘡がループス腎炎である、請求項１ないし３５の何れか一に記載の方法。
【請求項３７】
およそ２グラムの前記ＣＤ２０抗体が初期曝露として投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体の投与後およそ２週間に、初期曝露の抗体をさらにおよそ１グラム投与される、請求項３６又は３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記第二の曝露が初期曝露からおよそ６か月であって、およそ２グラムの量で投与される、請求項３６ないし３８の何れか一に記載の方法。
【請求項４０】
前記第二の曝露が初期曝露からおよそ６か月であって、およそ１グラムの抗体として投与された後およそ２週間にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項３６ないし３９の何れか一に記載の方法。
【請求項４１】
副腎皮質ステロイドが投与される、請求項３６ないし４０の何れか一に記載の方法。
【請求項４２】
前記副腎皮質ステロイドがメチルプレドニゾロン又はプレドニソン又はその両方である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
ミコフェノール酸モフェチルが投与される、請求項３６ないし４２の何れか一に記載の方法。
【請求項４４】
前記ＣＤ２０抗体への第三の曝露が、初期曝露からおよそ１年から１８か月に行われる、請求項３６ないし４３の何れか一に記載の方法。
【請求項４５】
前記狼瘡が全身性エリテマトーデスである、請求項１ないし３５の何れか一に記載の方法。
【請求項４６】
およそ２グラムの前記ＣＤ２０抗体が初期曝露として投与される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
およそ１グラムの前記ＣＤ２０抗体の投与後およそ２週間に、初期曝露の抗体がさらにおよそ１グラム投与される、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記第二の曝露が初期曝露からおよそ６か月であって、およそ２グラムの量で投与される、請求項４５ないし４７の何れか一に記載の方法。
【請求項４９】
前記第二の曝露が初期曝露からおよそ６か月であって、およそ１グラムの抗体として投与されてからおよそ２週間にさらにおよそ１グラムの抗体が投与される、請求項４５ないし４８の何れか一に記載の方法。
【請求項５０】
プレドニゾンが初期曝露の前あるいは同時に投与される、請求項４５ないし４９の何れか一に記載の方法。
【請求項５１】
プレドニゾンが初期曝露で用いられるよりも低い用量で第二の曝露によって投与されるか、プレドニゾンが第二の曝露によって投与されないか、あるいは該プレドニゾンが、初期曝露によって用いられるよりも低い量で第二の曝露によって投与されるが第三ないしはそれ以降の曝露では投与されないものである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
さらに、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリン、メトトレキセート、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン又は６‐メルカプトプリンが投与される、請求項５０又は５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＣＤ２０抗体への第三の曝露が初期曝露からおよそ１年から１８か月に行われる、請求項４５ないし５２の何れか一に記載の方法。
【請求項５４】
前記被検体がＣＤ２０抗体によって以前に治療されたことがない、請求項１ないし５３の何れか一に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗体が完全な抗体である、請求項１ないし５４の何れか一に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体が他の分子とコンジュゲートされたものである、請求項１ないし５４の何れか一に記載の方法。
【請求項５７】
前記他の分子が細胞障害性剤である、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記抗体が静脈内に投与される、請求項１ないし５７の何れか一に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗体が各々の抗体曝露のために静脈内に投与される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記抗体が皮下に投与される、請求項１ないし５７の何れか一に記載の方法。
【請求項６１】
前記抗体が各々の抗体曝露のために皮下に投与される、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記ＣＤ２０抗体以外の医薬が狼瘡治療のために前記被検体に投与されない、請求項１ないし２６、３６ないし４０、４４ないし４９および５３ないし６１の何れか一に記載の方法。
【請求項６３】
前記抗体がリツキシマブである、請求項１ないし６２の何れか一に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗体が、配列番号２および８に示す可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし６２の何れか一に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体が、配列番号２３および２４に示す可変ドメイン配列を含有するヒト化２Ｈ７である、請求項１ないし６２の何れか一に記載の方法。
【請求項６６】
前記被検体が、浸潤性ＣＤ２０細胞、抗核抗体（ＡＮＡ）、抗二本鎖ＤＮＡ（ｄｓＤＮＡ）抗体、抗Ｓｍ抗体、抗核リボヌクレオタンパク質抗体、抗リン脂質抗体、抗リボソームＰ抗体、抗Ｒｏ／ＳＳ-Ａ抗体、抗Ｒｏ抗体又は抗Ｌａ抗体、あるいはこれら細胞ないしは抗体の２以上の組合せの濃度が亢進している、請求項１ないし６５の何れか一に記載の方法。
【請求項６７】
(ａ) ＣＤ２０抗体を包含する容器；および
(ｂ) 被検体の狼瘡を治療するための指示を有するパッケージ挿入物を含んでなる製造品であって、該指示が、およそ０．５から４グラムの初期抗体曝露の後におよそ０．５から４グラムの第二抗体曝露を供給するために有効な抗体の被検体への投与量を示すものであり、該第二曝露は初期曝露からおよそ１６から５４週後までに供給されるものでなく、それぞれの抗体曝露が単回抗体用量としてないしは２又は３の複数回抗体用量として被検体に供給されるものである、製造品。
【請求項６８】
さらに第二の医薬を包含する容器を含んでなり、前記ＣＤ２０抗体が第一の医薬であり、第二の医薬で被検体を治療するためにパッケージ挿入物に指示書を含んでなる、請求項６７に記載の製造品。
【請求項６９】
前記第二の医薬が化学療法剤、免疫抑制剤、抗マラリア剤、細胞障害性剤、インテグリンアンタゴニスト、サイトカインアンタゴニスト又はホルモンである、請求項６８に記載の製造品。
【請求項７０】
前記第二の医薬が化学療法剤、抗マラリア剤又は免疫抑制剤である、請求項６８又は６９に記載の製造品。
【請求項７１】
前記第二の医薬がメチルプレドニゾロン、プレドニゾン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキセート、ヒドロキシクロロキン、クロロキン、キナクリン、アザチオプリン又は６‐メルカプトプリンである、請求項６８ないし７０の何れか一に記載の製造品。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【公表番号】特表２００８−５０１７０６（Ｐ２００８−５０１７０６Ａ）
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１５６１２（Ｐ２００７−５１５６１２）
【出願日】平成１７年６月２日（２００５．６．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１９５５０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２０４３７
【国際公開日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】