癌の処置のためのＢＣＬ−２ファミリータンパク質阻害剤としてのスルホンアミド類
本発明は新規化合物およびＢｃｌ−２ファミリータンパク質に拮抗することによる疾患または障害の処置方法、特に式(Ｉ)
の化合物：またはその薬学的に許容される塩、ならびにＢｃｌ−２阻害、特に過増殖性疾患と関連する疾患、障害または症候群の処置方法に関する。本発明はまた式(Ｉ)の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物も含む。
の化合物：またはその薬学的に許容される塩、ならびにＢｃｌ−２阻害、特に過増殖性疾患と関連する疾患、障害または症候群の処置方法に関する。本発明はまた式(Ｉ)の化合物およびその薬学的に許容される塩を含む医薬組成物も含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ａは飽和環構造および不飽和環構造を含む二価二環基であり、ここで該不飽和環構造はＮＨに結合し、該飽和環構造はＲ１に結合し、そしてＡは非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＣＮまたはＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は３〜８員シクロヘテロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ６−Ｃ１４)アリール基であり、それは非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ＯＲ５７、ＮＲ５８Ｒ５９または重水素で置換されており；
Ｌ１は(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン、(Ｃ１−Ｃ４)アルケニレン、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、Ｃ(Ｏ)Ｎ−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレンＣ(Ｏ)−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または結合であり、ここで、Ｌ１は非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｌ２は(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン、ＮＲ９、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ２は(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、３〜８員シクロヘテロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルであり、その各々は非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮの１個以上で置換されており；
Ｒ８は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキル、ハロゲンまたは３〜１４員シクロヘテロアルキルであり、ここで、上記炭化水素基のいずれも場合によりハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＯＨまたはＮＲ４４Ｒ４５から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ３およびＲ４は各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−Ｏ−Ｒ１５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル)、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−ＣＯＲ１８、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｒ１９、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ２０、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−Ｒ２１、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯＲ２２または(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯ２Ｒ２３であり；
Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨ、ＮＯ２、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルまたはＣＮであり；
Ｒ９はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＣＯＮＲ４６Ｒ４７、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｒ４８、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＮＲ４９Ｒ５０、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル)、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｒ５１、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｒ５２、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ５３、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−Ｒ５４、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯＲ５５、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯ２Ｒ５６、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル(alky))、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＣＯＮＲ４６Ｒ４７、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｒ４８、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＮＲ４９Ｒ５０、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｒ５１、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｒ５２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ５３、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−Ｒ５４、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯＲ５５または−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキルＳＯ２Ｒ５６であり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５７、Ｒ５８およびＲ５９は各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ６)アルキニル、ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、４〜１４員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールであり、ここで、前記炭化水素基のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノ、ジ((Ｃ１−Ｃ６)アルキル)アミノまたはシアノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
またはＲ１３およびＲ１４はそれらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ５８およびＲ５９は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ４４およびＲ４５は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ４６およびＲ４７は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ４９およびＲ５０は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ４８、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５およびＲ５６は各々独立して−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールまたは−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)であり、その各々は非置換であるかまたハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２１およびＲ５４は各々独立して(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールまたは−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)であり、その各々は非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが：
【化２】
であり、ここで、
Ｇ１、Ｇ２およびＧ３が各々独立してＣＲ２９またはＮであり；
Ｙ１およびＹ２は各々独立して−ＣＲ３０Ｒ３１−、−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−、−ＮＲ３６−、−ＣＲ３７Ｒ３８−ＮＲ３９−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＲ４０Ｒ４１−Ｏ−または−ＣＲ４２Ｒ４３−Ｓ−であり；
ＸがＣＨまたはＮであり；
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３が各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルである；
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが
【化３】
であり、ここで、
ＸがＣＨまたはＮであり；Ｇ２がＣＲ２９またはＮであり；Ｇ４がＯ、ＳまたはＮＲ６０であり；
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ６０は各々独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である；
請求項２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが
【化４】
であり、ここで、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３の少なくとも１個がＮであり；
Ｙ１およびＹ２が各々独立して−ＣＲ３０Ｒ３１−または−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−であり；
ＸがＮであり、
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５が各々独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である、
請求項２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｇ１、Ｇ２およびＧ３の２個がＮであり、残りのＧがＣＲ２９であり；
Ｙ１が−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−であり；
Ｙ２が−ＣＲ３０Ｒ３１−であり；
Ｒ２９がＨ、メチル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３であり；
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５がＨであり；
Ｒ３０およびＲ３１がＨであり；
ＸがＮである；
請求項４に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｇ１およびＧ３がＮであり、Ｇ２がＣＲ２９であり；
Ｙ１が−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−であり；
Ｙ２が−ＣＲ３０Ｒ３１−であり；
Ｒ２９がＨ、メチル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３であり；
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５がＨであり；
ＸがＮである；
請求項４または５に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルであり、その各々は非置換であるかまたはメチル、エチル、プロピル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉまたはメトキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている；
請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、その各々は非置換であるかまたはメチル、メトキシ、ＣｌまたはＦで置換されている；
請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または結合であり；Ｌ２が−ＣＨ２−またはＮＨである；
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がフェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり、その各々は非置換であるかまたはメチル、ジメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＦ３またはＣＨ２Ｃｌから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている；
請求項１〜９のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４が独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｒ１５、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル)または(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールである；
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３が−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピリミジニル、−ＣＨ２ＣＨ２−ピリミジニル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＣＨ３ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＣＨ３ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−フェニルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−フェニルであり；
Ｒ４が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ３)、−ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−フェニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−フェニルである；
請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式(Ｉｂ)：
【化５】
〔式中、
Ｒ１ｂはＨ、ＮＯ２、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルまたはＣＮであり；
Ｒ２ｂは飽和環構造および不飽和環構造を含む二価二環基であり、ここで該不飽和環構造はＮＨに結合し、該飽和環構造はＲ５ｂに結合し、ここでＲ２ｂは非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＣＮまたはＮＨ２の１個以上で置換されていてよく；
Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ６)アルキニル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキル、ハロゲンまたは３〜１４員シクロヘテロアルキルであり、その各々は、Ｈであるとき以外、非置換であるかまたはヒドロキシル、シアノ、ニトロ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキル、(Ｃ２−Ｃ８)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシ,(Ｃ２−Ｃ８)アルケニルオキシ、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニルオキシ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル、カルボキシ、(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシカルボニル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノ、ジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノカルボニル、ジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノカルボニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル(Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニルアミノ,(Ｃ１−Ｃ８)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノスルホニルまたはジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノスルホニルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、ここで、上記炭化水素の各々は場合によりハロゲン、ヒドロキシルまたは(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ５ｂは３〜８員シクロヘテロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ６−Ｃ１４)アリールであり、それは非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ３)アルコキシ、ＮＨ２または重水素で置換されており；
Ｒ６ｂはＬｂ−Ｒ８ｂであり；
Ｒ７ｂはヒドロキシル、シアノ、ニトロ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキル、(Ｃ２−Ｃ８)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニル、(Ｃ２−Ｃ８)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ８)アルケニルオキシ、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニルオキシ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル、カルボキシ、(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシカルボニル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノカルボニル、ジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノカルボニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノスルホニルまたはジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノスルホニルであり、ここで、上記炭化水素の各々は、場合によりハロゲン、ＯＨまたは(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｌｂは−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニレン−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキルＣ(Ｏ)−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または結合であり、ここで、Ｌｂは非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルの１個以上で置換されており；
Ｒ８ｂは(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、３〜８員シクロヘテロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルであり、その各々は非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
ｎは０、１、２、３または４である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
(ｉ)治療有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または(ii)請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物を処置を必要とする対象に投与する過程を含む、Ｂｃｌ−２活性の阻害方法。
【請求項１５】
(ｉ)治療有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または(ii)請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物を処置を必要とする対象に投与する過程を含む、増殖性疾患の処置方法。
【請求項１６】
疾患、障害または症候群が過増殖であり、ここで、該対象が動物であり、該疾患、障害または症候群が癌または炎症である、請求項１５に記載の処置方法。
【請求項１７】
治療に使用するための請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加物を含む、医薬組成物。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ａは飽和環構造および不飽和環構造を含む二価二環基であり、ここで該不飽和環構造はＮＨに結合し、該飽和環構造はＲ１に結合し、そしてＡは非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＣＮまたはＮＲ１０Ｒ１１から独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ１は３〜８員シクロヘテロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ６−Ｃ１４)アリール基であり、それは非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ＯＲ５７、ＮＲ５８Ｒ５９または重水素で置換されており；
Ｌ１は(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン、(Ｃ１−Ｃ４)アルケニレン、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、Ｃ(Ｏ)Ｎ−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレンＣ(Ｏ)−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または結合であり、ここで、Ｌ１は非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｌ２は(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン、ＮＲ９、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｒ２は(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、３〜８員シクロヘテロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルであり、その各々は非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮの１個以上で置換されており；
Ｒ８は(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキル、ハロゲンまたは３〜１４員シクロヘテロアルキルであり、ここで、上記炭化水素基のいずれも場合によりハロゲン、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＯＨまたはＮＲ４４Ｒ４５から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ３およびＲ４は各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−Ｏ−Ｒ１５、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル)、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−ＣＯＲ１８、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｒ１９、(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ２０、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−Ｒ２１、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯＲ２２または(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯ２Ｒ２３であり；
Ｒ６およびＲ７は各々独立してＨ、ＮＯ２、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルまたはＣＮであり；
Ｒ９はＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＣＯＮＲ４６Ｒ４７、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｒ４８、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＮＲ４９Ｒ５０、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル)、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｒ５１、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｒ５２、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ５３、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−Ｒ５４、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯＲ５５、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯ２Ｒ５６、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル(alky))、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＣＯＮＲ４６Ｒ４７、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｒ４８、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＮＲ４９Ｒ５０、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｒ５１、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｃ(Ｏ)Ｏ−Ｒ５２、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ５３、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−Ｒ５４、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＳＯＲ５５または−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ３)アルキルＳＯ２Ｒ５６であり；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５７、Ｒ５８およびＲ５９は各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ６)アルキニル、ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、４〜１４員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールであり、ここで、前記炭化水素基のいずれも場合によりハロゲン、ヒドロキシル、(Ｃ１−Ｃ６)アルコキシ、アミノ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキルアミノ、ジ((Ｃ１−Ｃ６)アルキル)アミノまたはシアノから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
またはＲ１３およびＲ１４はそれらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ１６およびＲ１７は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ５８およびＲ５９は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ４４およびＲ４５は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ４６およびＲ４７は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
またはＲ４９およびＲ５０は、それらが結合しているＮと一体となって４〜８員シクロヘテロアルキルまたは５〜１４員ヘテロアリールを形成し、この各々は置換されているかまたは非置換であり；
Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ４８、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５およびＲ５６は各々独立して−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールまたは−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)であり、その各々は非置換であるかまたハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ２１およびＲ５４は各々独立して(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールまたは−(Ｃ１−Ｃ６)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)であり、その各々は非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが：
【化２】
であり、ここで、
Ｇ１、Ｇ２およびＧ３が各々独立してＣＲ２９またはＮであり；
Ｙ１およびＹ２は各々独立して−ＣＲ３０Ｒ３１−、−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−、−ＮＲ３６−、−ＣＲ３７Ｒ３８−ＮＲ３９−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＲ４０Ｒ４１−Ｏ−または−ＣＲ４２Ｒ４３−Ｓ−であり；
ＸがＣＨまたはＮであり；
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３が各々独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルである；
請求項１に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａが
【化３】
であり、ここで、
ＸがＣＨまたはＮであり；Ｇ２がＣＲ２９またはＮであり；Ｇ４がＯ、ＳまたはＮＲ６０であり；
Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ６０は各々独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である；
請求項２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａが
【化４】
であり、ここで、Ｇ１、Ｇ２およびＧ３の少なくとも１個がＮであり；
Ｙ１およびＹ２が各々独立して−ＣＲ３０Ｒ３１−または−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−であり；
ＸがＮであり、
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５が各々独立してＨ、メチル、エチル、プロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３である、
請求項２に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｇ１、Ｇ２およびＧ３の２個がＮであり、残りのＧがＣＲ２９であり；
Ｙ１が−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−であり；
Ｙ２が−ＣＲ３０Ｒ３１−であり；
Ｒ２９がＨ、メチル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３であり；
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５がＨであり；
Ｒ３０およびＲ３１がＨであり；
ＸがＮである；
請求項４に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｇ１およびＧ３がＮであり、Ｇ２がＣＲ２９であり；
Ｙ１が−ＣＲ３２Ｒ３３−ＣＲ３４Ｒ３５−であり；
Ｙ２が−ＣＲ３０Ｒ３１−であり；
Ｒ２９がＨ、メチル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ３であり；
Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４およびＲ３５がＨであり；
ＸがＮである；
請求項４または５に記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはフェニルであり、その各々は非置換であるかまたはメチル、エチル、プロピル、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉまたはメトキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている；
請求項１〜６のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１がピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルであり、その各々は非置換であるかまたはメチル、メトキシ、ＣｌまたはＦで置換されている；
請求項１〜７のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｌ１が−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−または結合であり；Ｌ２が−ＣＨ２−またはＮＨである；
請求項１〜８のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ２がフェニル、ナフチル、ピリジニル、ピリミジニルまたはピリダジニルであり、その各々は非置換であるかまたはメチル、ジメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、ＣＦ３またはＣＨ２Ｃｌから独立して選択される１個以上の置換基で置換されている；
請求項１〜９のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ３およびＲ４が独立して(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(５〜１４員ヘテロアリール)、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｏ−Ｒ１５、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−ＮＲ１３Ｒ１４、(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−(３〜１４員シクロヘテロアルキル)または(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−Ｓ−(Ｃ６−Ｃ１４)アリールである；
請求項１〜１０のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ３が−ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２ＣＨ２−ピリジニル、−ＣＨ２−ピリミジニル、−ＣＨ２ＣＨ２−ピリミジニル、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＣＨ３ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＣＨ３ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−フェニル、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−フェニルまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−フェニルであり；
Ｒ４が−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ３)、−ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＮＨ−フェニル、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ(ＣＨ３)(ＣＨ３)、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ２または−ＣＨ２ＣＨ２−ＮＨ−フェニルである；
請求項１〜１１のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式(Ｉｂ)：
【化５】
〔式中、
Ｒ１ｂはＨ、ＮＯ２、ＳＯ２ＣＦ３、ＳＯ２(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルまたはＣＮであり；
Ｒ２ｂは飽和環構造および不飽和環構造を含む二価二環基であり、ここで該不飽和環構造はＮＨに結合し、該飽和環構造はＲ５ｂに結合し、ここでＲ２ｂは非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ＣＮまたはＮＨ２の１個以上で置換されていてよく；
Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは独立してＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、(Ｃ２−Ｃ６)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ６)アルキニル、(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキル、ハロゲンまたは３〜１４員シクロヘテロアルキルであり、その各々は、Ｈであるとき以外、非置換であるかまたはヒドロキシル、シアノ、ニトロ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキル、(Ｃ２−Ｃ８)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシ,(Ｃ２−Ｃ８)アルケニルオキシ、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニルオキシ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル、カルボキシ、(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシカルボニル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノ、ジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノカルボニル、ジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノカルボニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル(Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニルアミノ,(Ｃ１−Ｃ８)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノスルホニルまたはジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノスルホニルから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており、ここで、上記炭化水素の各々は場合によりハロゲン、ヒドロキシルまたは(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｒ５ｂは３〜８員シクロヘテロアルキル、(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルまたは(Ｃ６−Ｃ１４)アリールであり、それは非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ３)アルコキシ、ＮＨ２または重水素で置換されており；
Ｒ６ｂはＬｂ−Ｒ８ｂであり；
Ｒ７ｂはヒドロキシル、シアノ、ニトロ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキル、(Ｃ２−Ｃ８)アルケニル、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニル、(Ｃ２−Ｃ８)アルコキシ、(Ｃ２−Ｃ８)アルケニルオキシ、(Ｃ２−Ｃ８)アルキニルオキシ、ハロゲン、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル、カルボキシ、(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシカルボニル、アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノ、ジ(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノカルボニル、ジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノカルボニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルカルボニル((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルチオ、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルフィニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルスルホニル、アミノスルホニル、(Ｃ１−Ｃ８)アルキルアミノスルホニルまたはジ((Ｃ１−Ｃ８)アルキル)アミノスルホニルであり、ここで、上記炭化水素の各々は、場合によりハロゲン、ＯＨまたは(Ｃ１−Ｃ８)アルコキシから独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてよく；
Ｌｂは−(Ｃ１−Ｃ３)アルキレン−、−(Ｃ２−Ｃ４)アルケニレン−、−Ｃ(Ｏ)−、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキルＣ(Ｏ)−、−(Ｃ１−Ｃ３)アルキル−Ｃ(Ｏ)Ｏ−または結合であり、ここで、Ｌｂは非置換であるかまたは(Ｃ１−Ｃ４)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ４)アルキルまたは(Ｃ３−Ｃ８)シクロアルキルの１個以上で置換されており；
Ｒ８ｂは(Ｃ６−Ｃ１４)アリール、５〜１４員ヘテロアリール、３〜８員シクロヘテロアルキルまたは(Ｃ３−Ｃ１４)シクロアルキルであり、その各々は非置換であるかまたはハロゲン、ＯＨ、(Ｃ１−Ｃ６)アルキル、ハロ置換(Ｃ１−Ｃ６)アルキルまたはＣＮから独立して選択される１個以上の置換基で置換されており；
ｎは０、１、２、３または４である。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
(ｉ)治療有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または(ii)請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物を処置を必要とする対象に投与する過程を含む、Ｂｃｌ−２活性の阻害方法。
【請求項１５】
(ｉ)治療有効量の請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩または(ii)請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩および少なくとも１種の薬学的に許容される添加物を含む医薬組成物を処置を必要とする対象に投与する過程を含む、増殖性疾患の処置方法。
【請求項１６】
疾患、障害または症候群が過増殖であり、ここで、該対象が動物であり、該疾患、障害または症候群が癌または炎症である、請求項１５に記載の処置方法。
【請求項１７】
治療に使用するための請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
請求項１〜１３のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体または添加物を含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２０１３−５０４５３６（Ｐ２０１３−５０４５３６Ａ）
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８３４７（Ｐ２０１２−５２８３４７）
【出願日】平成２２年９月８日（２０１０．９．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６３１６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９８４２
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月７日（２０１３．２．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月８日（２０１０．９．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６３１６９
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９８４２
【国際公開日】平成２３年３月１７日（２０１１．３．１７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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