癌を治療するためのインテグリンリガンドを用いる特異的療法および薬剤
本発明は、インテグリンリガンド、好ましくはインテグリンアンタゴニストを、化学療法剤およびまたは放射線療法など前記リガンドと連続して投与した場合に前記リガンドとの相乗効力を有する共治療剤または治療形態と一緒に投与することを含む、腫瘍および腫瘍転移を治療するための併用療法に関する。本療法から、腫瘍細胞の増殖に対する各個々の治療薬の阻害効果の相乗的な潜在的増大がもたらされ、個々の成分を単独で、同時に、または本発明の投与法以外で投与することによって見られるものと比較してより有効な治療が得られる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌を治療するための薬剤を製造するための少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドの使用であって、薬剤が、
ａ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、および任意選択で
ｂ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤
と併用される使用。
【請求項２】
１つまたは複数のアルキル化化学療法剤が、プラチナ含有化学療法剤およびオキサザホスフォリンからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
少なくとも１つのインテグリンリガンドが、αvβ3および／またはαvβ5インテグリン阻害剤からなる群から選択される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
少なくとも１つのインテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩を含む、請求項１から３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
治療する癌がＥＧＦＲ依存性の癌である、請求項１から４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項６】
治療する癌が肺癌である、請求項１から５のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項７】
癌が頭頚部癌である、請求項１から６のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項８】
癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）および頭頚部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項９】
１つまたは複数のアルキル化化学療法剤が、プラチナ含有化合物のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／またはオキサザホスフォリンシクロホスファミド、イホスファミドおよびトロホスファミドからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から８のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１０】
少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制抗生物質、および
ｉｖ）代謝拮抗物質、
ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学的誘導化合物から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイド、タキサンおよびカンプトテシンから選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）アントラサイクリン類から選択される細胞増殖抑制抗生物質、および
ｉｖ）ピリミジンアンタゴニストおよび葉酸代謝拮抗剤から選択される代謝拮抗物質、
ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１２】
少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群、ビノレルビン、ビンクリスチンおよびビンデシンからなる群、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群、ならびに／またはイリノテカンおよびトポテカンからなる群から選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンおよびバルルビシンからなる群から選択される細胞増殖抑制抗生物質、ならびに
ｉｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシドおよびジフルオロデソキシシチジンからなる群、ならびに／またはペメトレキセド、メトトレキセートおよびラルチトレキセドからなる群から選択される代謝拮抗物質、
ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１３】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に２５０ｍｇ〜１２５００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から１２のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１４】
プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンが、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から１３のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１５】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤およびオキサザホスフォリンからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｖ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の任意選択の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、細胞増殖抑制アルカロイドおよび細胞増殖抑制抗生物質からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１６】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）オキサザホスフォリンがシクロホスファミドであり、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイドおよびカンプトテシンからなる群から選択され、
ｉｖ）細胞増殖抑制抗生物質がアントラサイクリンから選択される、請求項１から１５のいずれか一項または複数項、特に請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
細胞増殖抑制アルカロイドがエトポシド、イリノテカンおよびビンクリスチンからなる群から選択され、細胞増殖抑制抗生物質がドキソルビシンおよびイダルビシンからなる群から選択される、請求項１から１６のいずれか一項または複数項、特に請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ポドフィロトキシンのエトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群から選択される、請求項１から１７のいずれか一項または複数項、特に請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、請求項１から１８のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２０】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に８００ｍｇ〜８０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から１９のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２１】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に１５００ｍｇ〜７０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２０のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２２】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１回の投与につき約５００ｍｇまたは約２０００ｍｇからなる週２回から４回の投与スキームで患者に投与される、請求項１から２１のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２３】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与され、
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された５０〜１０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２２のいずれか一項または複数項、特に請求項１９から２２のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２４】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｖ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の任意選択の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗物質からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２５】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗物質が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよびタキサンからなる群から選択され、
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲの生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、請求項１から２４のいずれか一項または複数項、特に請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗物質が、ゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される、請求項１から２５のいずれか一項または複数項、特に請求項２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤のセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、ならびにビンカアルカロイドのビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、請求項１から２６のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）細胞増殖抑制アルカロイドのビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から２７のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６または２７の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２９】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に４００ｍｇ〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２８のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６、２７または２８の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３０】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に１５００ｍｇ〜５０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２９のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６、２７、２８または２９の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３１】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１回の投与につき約５００ｍｇまたは約２０００ｍｇからなる週１回から３回の投与スキームで患者に投与される、請求項１から３０のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３２】
ｉｉ）プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与され、
ｉｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて２５〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、細胞増殖抑制アルカロイドのビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群、ならびに／または代謝拮抗物質ゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から３１のいずれか一項または複数項、特に請求項２４から３１のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項３３】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が頭頚部癌（ＨＮ）であり、
ｉｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｖ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の任意選択の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗物質からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項３４】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗物質が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイドおよびタキサンからなる群から選択され、
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲの生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、請求項１から３３のいずれか一項または複数項、特に請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗物質が、５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群から選択される、請求項１から３４のいずれか一項または複数項、特に請求項３３または３４に記載の使用。
【請求項３６】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤のセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、代謝拮抗物質の５−フルオロウラシルおよびペメトレキセド、ならびにタキサン類のドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される、請求項１から３５のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、または３５に記載の使用。
【請求項３７】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）代謝拮抗物質の５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群ならびに／またはタキサン類のドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から３６のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、３５または３６のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項３８】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に４００ｍｇ〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から３７のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、３５、３６または３７の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３９】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に１５００ｍｇ〜５０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から３８のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、３５、３６、３７または３８の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４０】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１回の投与につき約５００ｍｇからなる週１回から５回の投与スキーム、または１回の投与につき約２０００ｍｇからなる週１回から３回の投与スキームで患者に投与される、請求項１から３９のいずれか一項または複数項、特に請求項３３から３９のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項４１】
ｉｉ）プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与され、
ｉｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて１５０〜７５００ｍｇの量で患者に投与される、代謝拮抗物質の５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群、ならびに／またはタキサン類のパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から４０のいずれか一項または複数項、特に請求項３３から４０のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項４２】
週単位の投与スキームが、実質的に休止期間を設けずに１〜５２回適用される、請求項２２、３１または４０の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４３】
患者に対する２〜４週の期間の前記投与が、実質的に休止期間を設けずに１〜１２回繰り返される、請求項２３、３２または４１の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４４】
ａ）特異的インテグリンリガンドに関する週単位の投与スキームと
ｂ）２〜４週の期間の
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、および／または
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤
に関する患者への投与が、１週間または複数週並行して行われる、請求項１から４３のいずれか一項または複数項、特に請求項２２、２３、３１、３２、４０、４１、４２または４３の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４５】
癌を治療するための併用療法としての併用のための薬剤の製造方法であって、薬剤は、好ましくは２つ以上の別々の治療形態で、
ａ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドを含む組成物、および
ｂ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤を含む組成物、および任意選択で、
ｃ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なる少なくとも１つのさらなる癌共治療剤
を含む方法。
【請求項４６】
対象中の癌の治療方法であって、
ａ）対象に少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドを投与することと、
ｂ）対象に１つまたは複数のアルキル化化学療法剤を投与することと、任意選択で、
ｃ）対象にａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なる少なくとも１つのさらなる癌共治療剤を投与することと
を含む方法。
【請求項４７】
少なくとも１つのインテグリンリガンドが、αvインテグリン阻害剤、好ましくはαvβ3阻害剤および／またはαvβ5阻害剤、最も好ましくはシクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４８】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤が、請求項１から４７のいずれかで定義される通りであり、
ｉｉ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なる少なくとも１つのさらなる癌共治療剤が、
α）請求項１から４７のいずれかで定義される通りであり、特に、少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤であるか、または
β）放射線療法
である、請求項４５、４６または４７に記載の方法。
【請求項４９】
ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なるｃ）の少なくとも１つの癌共治療剤が、化学療法剤、細胞傷害剤、免疫毒性剤および／または放射線療法からなる群から選択される、請求項１から４８のいずれか一項または複数項に記載の方法。
【請求項５０】
癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）および頭頚部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）からなる群から選択される、請求項１から４９のいずれか、特に請求項４５から４９のいずれか一項または複数項に記載の方法。
【請求項５１】
患者に投与される
ｉ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンド、
ｉｉ）ｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、および／または
ｉｉｉ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外のｃ）の１つまたは複数のさらなる化学療法剤
の量が、請求項１から５０のいずれか一項または複数項に記載の通りであり、好ましくは前記の使用請求項に記載の通りである、請求項４５から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、好ましくは、ｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに／またはａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外のｃ）の１つまたは複数のさらなる化学療法剤の適用の、１〜２０時間（時間）前、好ましくは２〜１２時間前、最も好ましくは２〜６時間前に投与される、請求項１から５１のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５３】
薬剤が、ＤＮＡメチル化状態が増加している患者の治療で用いられる、請求項１から５２のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５４】
薬剤が、少なくとも１つのＭＧＭＴ遺伝子の少なくとも１つのプロモーターの部分的または完全なメチル化を示す患者の治療で用いられる、請求項１から５３のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５５】
薬剤が、新規に診断された癌の治療、好ましくは第一選択の化学療法の場面で用いられる、請求項１から５４のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５６】
医薬が、放射線療法、好ましくは外部ビーム放射線と組み合わせてさらに用いられる、請求項１から５５のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項５７】
放射線療法を含み、好ましくはさらに放射線療法を含む、請求項１から５６のいずれか一項または複数項に記載の方法。
【請求項１】
癌を治療するための薬剤を製造するための少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドの使用であって、薬剤が、
ａ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、および任意選択で
ｂ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤
と併用される使用。
【請求項２】
１つまたは複数のアルキル化化学療法剤が、プラチナ含有化学療法剤およびオキサザホスフォリンからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
少なくとも１つのインテグリンリガンドが、αvβ3および／またはαvβ5インテグリン阻害剤からなる群から選択される、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
少なくとも１つのインテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩を含む、請求項１から３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
治療する癌がＥＧＦＲ依存性の癌である、請求項１から４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項６】
治療する癌が肺癌である、請求項１から５のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項７】
癌が頭頚部癌である、請求項１から６のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項８】
癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）および頭頚部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）からなる群から選択される、請求項１から７のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項９】
１つまたは複数のアルキル化化学療法剤が、プラチナ含有化合物のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、かつ／またはオキサザホスフォリンシクロホスファミド、イホスファミドおよびトロホスファミドからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から８のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１０】
少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）ＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制抗生物質、および
ｉｖ）代謝拮抗物質、
ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１から９のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１１】
少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）抗ＥＧＦＲ生物学的製剤および化学的誘導化合物から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイド、タキサンおよびカンプトテシンから選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）アントラサイクリン類から選択される細胞増殖抑制抗生物質、および
ｉｖ）ピリミジンアンタゴニストおよび葉酸代謝拮抗剤から選択される代謝拮抗物質、
ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１から１０のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１２】
少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
ｉ）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択されるＥＧＦＲ阻害剤、
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群、ビノレルビン、ビンクリスチンおよびビンデシンからなる群、ドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群、ならびに／またはイリノテカンおよびトポテカンからなる群から選択される細胞増殖抑制アルカロイド、
ｉｉｉ）ドキソルビシン、イダルビシン、ダウノルビシン、エピルビシンおよびバルルビシンからなる群から選択される細胞増殖抑制抗生物質、ならびに
ｉｖ）５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシドおよびジフルオロデソキシシチジンからなる群、ならびに／またはペメトレキセド、メトトレキセートおよびラルチトレキセドからなる群から選択される代謝拮抗物質、
ならびに薬学的に許容されるその誘導体、塩および／または溶媒和物からなる群から選択される、請求項１から１１のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１３】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に２５０ｍｇ〜１２５００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から１２のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１４】
プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンが、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から１３のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１５】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤およびオキサザホスフォリンからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｖ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の任意選択の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、細胞増殖抑制アルカロイドおよび細胞増殖抑制抗生物質からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項１６】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）オキサザホスフォリンがシクロホスファミドであり、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ポドフィロトキシン、ビンカアルカロイドおよびカンプトテシンからなる群から選択され、
ｉｖ）細胞増殖抑制抗生物質がアントラサイクリンから選択される、請求項１から１５のいずれか一項または複数項、特に請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
細胞増殖抑制アルカロイドがエトポシド、イリノテカンおよびビンクリスチンからなる群から選択され、細胞増殖抑制抗生物質がドキソルビシンおよびイダルビシンからなる群から選択される、請求項１から１６のいずれか一項または複数項、特に請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ポドフィロトキシンのエトポシド、ビンブラスチンおよびテニポシドからなる群から選択される、請求項１から１７のいずれか一項または複数項、特に請求項１５に記載の使用。
【請求項１９】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、請求項１から１８のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２０】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に８００ｍｇ〜８０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から１９のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２１】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に１５００ｍｇ〜７０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２０のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２２】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１回の投与につき約５００ｍｇまたは約２０００ｍｇからなる週２回から４回の投与スキームで患者に投与される、請求項１から２１のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２３】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与され、
ｉｉ）エトポシド、ビンブラスチンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された５０〜１０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２２のいずれか一項または複数項、特に請求項１９から２２のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２４】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）であり、
ｉｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｖ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の任意選択の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗物質からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項２５】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗物質が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンおよびタキサンからなる群から選択され、
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲの生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、請求項１から２４のいずれか一項または複数項、特に請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗物質が、ゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される、請求項１から２５のいずれか一項または複数項、特に請求項２４または２５に記載の使用。
【請求項２７】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤のセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、ならびにビンカアルカロイドのビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される、請求項１から２６のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５または２６に記載の使用。
【請求項２８】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）細胞増殖抑制アルカロイドのビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から２７のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６または２７の一項または複数項に記載の使用。
【請求項２９】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に４００ｍｇ〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２８のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６、２７または２８の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３０】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に１５００ｍｇ〜５０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から２９のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６、２７、２８または２９の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３１】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１回の投与につき約５００ｍｇまたは約２０００ｍｇからなる週１回から３回の投与スキームで患者に投与される、請求項１から３０のいずれか一項または複数項、特に請求項２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３２】
ｉｉ）プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与され、
ｉｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて２５〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、細胞増殖抑制アルカロイドのビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、パクリタキセルおよびドセタキセルからなる群、ならびに／または代謝拮抗物質ゲムシタビンおよびペメトレキセドからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から３１のいずれか一項または複数項、特に請求項２４から３１のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項３３】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および塩からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｉ）癌が頭頚部癌（ＨＮ）であり、
ｉｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤からなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含み、
ｉｖ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の任意選択の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、ＥＧＦＲ阻害剤、細胞増殖抑制アルカロイドおよび代謝拮抗物質からなる群から選択される、請求項１から１４のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項３４】
ｉ）プラチナ含有化学療法剤が、シスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）代謝拮抗物質が、葉酸代謝拮抗剤およびピリミジンアンタゴニストからなる群から選択され、
ｉｉｉ）細胞増殖抑制アルカロイドが、ビンカアルカロイドおよびタキサンからなる群から選択され、
ｉｖ）ＥＧＦＲ阻害剤が、抗ＥＧＦＲの生物学的製剤および化学誘導化合物からなる群から選択される、請求項１から３３のいずれか一項または複数項、特に請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
ＥＧＦＲ阻害剤が、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群、ならびに／またはゲフィチニブ、エルロチニブおよびラパチニブからなる群から選択され、細胞増殖抑制アルカロイドが、ビノレルビンおよびビンクリスチンからなる群、ならびに／またはパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択され、代謝拮抗物質が、５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群から選択される、請求項１から３４のいずれか一項または複数項、特に請求項３３または３４に記載の使用。
【請求項３６】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、抗ＥＧＦＲ生物学的製剤のセツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブ、代謝拮抗物質の５−フルオロウラシルおよびペメトレキセド、ならびにタキサン類のドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される、請求項１から３５のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、または３５に記載の使用。
【請求項３７】
ｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択され、
ｉｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択され、
ｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）代謝拮抗物質の５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群ならびに／またはタキサン類のドセタキセルおよびパクリタキセルからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から３６のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、３５または３６のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項３８】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に４００ｍｇ〜６０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から３７のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、３５、３６または３７の一項または複数項に記載の使用。
【請求項３９】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１週間に１５００ｍｇ〜５０００ｍｇの量で患者に投与される、請求項１から３８のいずれか一項または複数項、特に請求項３３、３４、３５、３６、３７または３８の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４０】
シクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、１回の投与につき約５００ｍｇからなる週１回から５回の投与スキーム、または１回の投与につき約２０００ｍｇからなる週１回から３回の投与スキームで患者に投与される、請求項１から３９のいずれか一項または複数項、特に請求項３３から３９のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項４１】
ｉｉ）プラチナ含有化学療法剤のシスプラチン、カルボプラチンおよびオキサリプラチンからなる群から選択される１つまたは複数のアルキル化化学療法剤（ａ）が、２〜４週の期間内に１つまたは複数に分割された１００〜１０００ｍｇの量で患者に投与され、
ｉｉｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤（ｂ）が、
α）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて２００〜２０００ｍｇの量で患者に投与される、セツキシマブ、パニツムマブ、ザルツムマブ、ニモツズマブおよびマツズマブからなる群から選択される１つまたは複数の抗ＥＧＦＲ生物学的製剤、ならびに任意選択で
β）２〜４週の期間に１つまたは複数に分割されて１５０〜７５００ｍｇの量で患者に投与される、代謝拮抗物質の５−フルオロウラシルおよびペメトレキセドからなる群、ならびに／またはタキサン類のパクリタキセルおよびドセタキセルからなる群から選択される１つまたは複数の化合物を含む、請求項１から４０のいずれか一項または複数項、特に請求項３３から４０のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項４２】
週単位の投与スキームが、実質的に休止期間を設けずに１〜５２回適用される、請求項２２、３１または４０の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４３】
患者に対する２〜４週の期間の前記投与が、実質的に休止期間を設けずに１〜１２回繰り返される、請求項２３、３２または４１の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４４】
ａ）特異的インテグリンリガンドに関する週単位の投与スキームと
ｂ）２〜４週の期間の
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、および／または
ｉｉ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤
に関する患者への投与が、１週間または複数週並行して行われる、請求項１から４３のいずれか一項または複数項、特に請求項２２、２３、３１、３２、４０、４１、４２または４３の一項または複数項に記載の使用。
【請求項４５】
癌を治療するための併用療法としての併用のための薬剤の製造方法であって、薬剤は、好ましくは２つ以上の別々の治療形態で、
ａ）少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドを含む組成物、および
ｂ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤を含む組成物、および任意選択で、
ｃ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なる少なくとも１つのさらなる癌共治療剤
を含む方法。
【請求項４６】
対象中の癌の治療方法であって、
ａ）対象に少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドを投与することと、
ｂ）対象に１つまたは複数のアルキル化化学療法剤を投与することと、任意選択で、
ｃ）対象にａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なる少なくとも１つのさらなる癌共治療剤を投与することと
を含む方法。
【請求項４７】
少なくとも１つのインテグリンリガンドが、αvインテグリン阻害剤、好ましくはαvβ3阻害剤および／またはαvβ5阻害剤、最も好ましくはシクロ−（Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｐ−ＤＰｈｅ−ＮＭｅ−Ｖａｌ）、薬学的に許容されるその誘導体、溶媒和物および／または塩からなる群から選択される、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４８】
ｉ）１つまたは複数のアルキル化化学療法剤が、請求項１から４７のいずれかで定義される通りであり、
ｉｉ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なる少なくとも１つのさらなる癌共治療剤が、
α）請求項１から４７のいずれかで定義される通りであり、特に、少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよび１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外の１つまたは複数のさらなる化学療法剤であるか、または
β）放射線療法
である、請求項４５、４６または４７に記載の方法。
【請求項４９】
ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤と異なるｃ）の少なくとも１つの癌共治療剤が、化学療法剤、細胞傷害剤、免疫毒性剤および／または放射線療法からなる群から選択される、請求項１から４８のいずれか一項または複数項に記載の方法。
【請求項５０】
癌が、小細胞肺癌（ＳＣＬＣ）、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）および頭頚部の扁平上皮癌（ＳＣＣＨＮ）からなる群から選択される、請求項１から４９のいずれか、特に請求項４５から４９のいずれか一項または複数項に記載の方法。
【請求項５１】
患者に投与される
ｉ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンド、
ｉｉ）ｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、および／または
ｉｉｉ）ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外のｃ）の１つまたは複数のさらなる化学療法剤
の量が、請求項１から５０のいずれか一項または複数項に記載の通りであり、好ましくは前記の使用請求項に記載の通りである、請求項４５から５０のいずれかに記載の方法。
【請求項５２】
ａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドが、好ましくは、ｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤、ならびに／またはａ）の少なくとも１つの特異的インテグリンリガンドおよびｂ）の１つまたは複数のアルキル化化学療法剤以外のｃ）の１つまたは複数のさらなる化学療法剤の適用の、１〜２０時間（時間）前、好ましくは２〜１２時間前、最も好ましくは２〜６時間前に投与される、請求項１から５１のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５３】
薬剤が、ＤＮＡメチル化状態が増加している患者の治療で用いられる、請求項１から５２のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５４】
薬剤が、少なくとも１つのＭＧＭＴ遺伝子の少なくとも１つのプロモーターの部分的または完全なメチル化を示す患者の治療で用いられる、請求項１から５３のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５５】
薬剤が、新規に診断された癌の治療、好ましくは第一選択の化学療法の場面で用いられる、請求項１から５４のいずれか一項または複数項に記載の方法または使用。
【請求項５６】
医薬が、放射線療法、好ましくは外部ビーム放射線と組み合わせてさらに用いられる、請求項１から５５のいずれか一項または複数項に記載の使用。
【請求項５７】
放射線療法を含み、好ましくはさらに放射線療法を含む、請求項１から５６のいずれか一項または複数項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２０１０−５３３６６５（Ｐ２０１０−５３３６６５Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１６４２０（Ｐ２０１０−５１６４２０）
【出願日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００５８３１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１０２８７
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／００５８３１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１０２８７
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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