説明

癌処理のための融合されたイミダゾール

式(I)(式中、環B、及びそれらが融合されるイミダゾール、R4、R6及びR7は、明細書及び特許請求の範囲に与えられるような意味を有する)の化合物、その互異性体又は立体異性体、又はその塩は、Pi3K/Akt経路の効果的インヒビターである。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I):
【化1】

[式中、環B及びそれが融合されるイミダゾールは、下記基:
【化2】

から選択された環系を形成し、ここで
R1は、水素、1-4C-アルキル、ハロゲン、アミノ、-SR2、トリフルオロメチル、シアノ、3-7C-シクロアルキル、2-4C-アルケニル、2-4C-アルキニル、1-4C-アルコキシ、3-7C-シクロアルコキシ、モノ-又はジ-1-4C-アルキルアミノ、モノ-又はジ-1-4C-アルキルアミノカルボニル、-C(NH)NH2、-C(O)NH2又は-C(O)OR10であり、
R2は、水素、1-4C-アルキル又は3-7C-シクロアルキルであり、
R3は、水素、1-4C-アルキル又はハロゲンであり、
R4は、R5により置換されるフェニル、置換されていないフェニル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル又はオキサゾリルであり、
R5は、1-4C-アルキル、ハロゲン又は1-4C-アルコキシであり、
R6は、水素又は1-4C-アルキルであり、
R7は、-W-Yであり、
Wは、1つの窒素原子、及び任意には、酸素、窒素及硫黄から独立して選択された1又は2個の追加のヘテロ原子を含んで成る単環式の5員ヘテロアリーレンであり、そして前記へテロアリーレンは任意には、R8により置換され、
R8は、1-4C-アルキル又は3-7C-シクロアルキルであり、
Yは、フェニル、又は1つの窒素原子及び任意には、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択された1又は2個の追加のヘテロ原子を含んで成る単環式の5-又は6-員ヘテロアリールであり、そして前記へテロアリールは任意にはR9により置換され、
R9は、1-4C-アルキル、1-4C-アルコキシ又はハロゲンであり、
R10は、水素又は1-4C-アルキルである]
で表される化合物、又は前記化合物の塩、特に医薬的に許容できる塩、互変異体又は立体異性体、又は前記互変異体又は立体異性体の塩、特に医薬的に許容できる塩。
【請求項2】
前記環B及びそれが融合されるイミダゾールは、下記基:
【化3】

[式中、R1は、水素、1-4C-アルキル、ハロゲン、アミノ、-SR2、トリフルオロメチル、シアノ、3-7C-シクロアルキル、2-4C-アルケニル、2-4C-アルキニル、1-4C-アルコキシ、3-7C-シクロアルコキシ、モノ-又はジ-1-4C-アルキルアミノ、モノ-又はジ-1-4C-アルキルアミノカルボニル、-C(NH)NH2、-C(O)NH2又は-C(O)OR10であり、
R2は、水素、1-4C-アルキル又は3-7C-シクロアルキルであり、
R3は、水素、1-4C-アルキル又はハロゲンであり、
R4は、R5により置換されるフェニル、置換されていないフェニル、チエニル、ピリジニル、オキサゾリル、又はチアゾリルであり、
R5は、1-4C-アルキル、ハロゲン又は1-4C-アルコキシであり、
R6は、水素又はメチルであり、
R7は、-W-Yであり、
Wは、トリアゾリレン、ピラゾリレン、オキサジアゾリレン又はイミダゾリレンであり、それらの個々は任意には、R8により置換され、
R8は、1-4C-アルキル又は3-7C-シクロアルキルであり、
Yは、フェニル、フラニル、チエニル、ピロリル、チアゾリル、オキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル又はピリダジニルであり、それらの個々は任意にはR9により置換され、
R9は、1-4C-アルキル、1-4C-アルコキシ又はハロゲンであり、
R10は、水素又は1-4C-アルキルである]から選択された環系を形成する、請求項1記載の化合物、又は前記化合物の塩、特に医薬的に許容できる塩、互変異体又は立体異性体、前記互変異体又は立体異性体の塩、特に医薬的に許容できる塩。
【請求項3】
前記環B及びそれが融合されるイミダゾールは、下記基:
【化4】

[式中、R1は、水素、1-4C-アルキル、ハロゲン、アミノ、-SR2、トリフルオロメチル、シアノ、3-7C-シクロアルキル、2-4C-アルケニル、2-4C-アルキニル、1-4C-アルコキシ、3-7C-シクロアルコキシ、モノ-又はジ-1-4C-アルキルアミノ、モノ-又はジ-1-4C-アルキルアミノカルボニル、-C(NH)NH2、-C(O)NH2又は-C(O)OR10であり、
R2は、水素、1-4C-アルキル又は3-7C-シクロアルキルであり、
R3は、水素、1-4C-アルキル又はハロゲンであり、
R4は、R5により置換されるフェニル、置換されていないフェニル、チエニル、ピリジニル、オキサゾリル、又はチアゾリルであり、
R5は、1-4C-アルキル、ハロゲン又は1-4C-アルコキシであり、
R6は、水素又はメチルであり、
R7は、-W-Yであり、
Wは、1,2,4-トリアゾリレン、ピラゾリレン、1,2,4-オキサジアゾリレン又はイミダゾリレンであり、
Yは、フェニル、 フラン-2-イル、 チエン-2-イル、 ピロール-2-イル、 ピリジン-4-イル、 チアゾール-2-イル、 チアゾール-4-イル、 オキサゾール-2-イル、 オキサゾール-4-イル、 1,3,4-チアジアゾール-2-イル、 1,3,4-オキサジアゾール-2- イル、 ピリジン-2-イル、 ピリミジン-2-イル、 ピリミジン-4-イル、 ピラジン-2-イル又はピリダジン-3-イルであり、それらの個々は任意にはR9により置換され、
R9は、1-4C-アルキル、1-4C-アルコキシ又はハロゲンであり、
R10は、水素又は1-4C-アルキルである]
から選択された環系を形成する、請求項1又は2記載の化合物、又は前記化合物の塩、特に医薬的に許容できる塩、互変異体又は立体異性体、前記互変異体又は立体異性体の塩、特に医薬的に許容できる塩。
【請求項4】
前記環B及びそれが融合されるイミダゾールは、下記基:
【化5】

[式中、R1は、水素、1-4C-アルキル、ハロゲン、-SR2、アミノ、トリフルオロメチル、シアノ、2-4C-アルケニル、2-4C-アルキニル、1-4C-アルコキシ、モノ-又はジ-1-4C-アルキルアミノ、モノ-又はジ-1-4Cアルキルアミノカルボニル、-C(NH)NH2, -C(O)NH2又は-C(O)OR10であり、
R2は、1-4C-アルキルであり、
R3は、水素又はハロゲンであり、
R4は、R5により置換されるフェニル、置換されていないフェニル、チエニル、ピリジニル、オキサゾリル又はチアゾリルであり、
R6は、水素であり、
R7は、-W-Yであり、
Wは、1,2,4-トリアゾリレン、ピラゾリレン又は1,2,4-オキサジアゾリレンであり、
Yは、フェニル、フラン-2-イル、チエン-2-イル、ピロ-ル-2-イル、ピリジン-4-イル、チアゾ-ル-2-イル、ピリジン-2-イル、ピリミジン-2-イル、ピリミジン-4-イル、ピラジン-2-イル又はピリダジン-3-イルであり、それらの個々は任意には、R9により置換され、
R9は、1-4C-アルキル、1-4C-アルコキシ又はハロゲンであり、
R10は、水素又は1-4C-アルキルである]
から選択された環系を形成する、請求項1、2又は3記載の化合物、又は前記化合物の塩、特に医薬的に許容できる塩、互変異体又は立体異性体、前記互変異体又は立体異性体の塩、特に医薬的に許容できる塩。
【請求項5】
下記化合物:
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
7-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-b][1 ,2,4]トリアジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(3-ピラジン-2-イル-1 ,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ピペリジン-1- イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル;
6-ブロモ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
6-クロロ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1- イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
8-メチル-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
6-ブロモ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
8-メトキシ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-(3-フルオロフェニル)-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-ピリジン-4-イル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 -イル]メチル}フェニル)-3-(2- チエニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-(4-フルオロフェニル)-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
7-メチル-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-(4-メトキシフェニル)-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
6-クロロ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
6-フルオロ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
6-ヨード-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1- イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
7-メトキシ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
8-ブロモ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
8-クロロ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピラジン;
8-メトキシ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピラジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 -イル]メチル}フェニル)-7- (トリフルオロメチル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1- イル}メチル)フェニル]イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7 -カルボニトリル (2E)-ブト-2-エンジオエート;
3-フェニル-2-(4-{[4-(3-ピリジン-2-イル-ピラゾール-5-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
6-クロロ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-b]ピリダジン;
6-メトキシ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-b]ピリダジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-8-カルボキシミダミド;
2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 -イル]メチル}フェニル)-3-(3- チエニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 -イル]メチル}フェニル)-3-(2- チエニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-ピリジン-4-イル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピラジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボキサミド;
2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 -イル]メチル}フェニル)-3-(1 ,3- チアゾール-2-イル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-8-カルボキサミド;
3-(2-フルオロフェニル)-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン
6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 -イル]メチル}フェニル)-5-(1 ,3- チアゾール-2-イル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
5-(1 ,3-オキサゾール-2-イル)-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
6,8-ジフルオロ-3-フェニル-2- {4-[4-(5-ピリジン-2-イル-4H- [1 ,2,4] トリアゾール-3-イル)-ピペリジン-1- イルメチル]-フェニル}-イミデス [1 ,2-a] ピリジン;
2-メチル-5-フェニル-6-[4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1- イル}メチル) フェニル] イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
2-メチル-5-フェニル-6-[4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル] イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
2-(メチルスルファニル)-5-フェニル-6-[4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3- イル]ピペリジン-1 -イル}メチル)フェニル]イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
5-フェニル-6-[4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1-イル}メチル) フェニル] イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル (2Z)-ブト-2-エンジオエート;
7-メチル-3-フェニル-2- [4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン;
2-エチル5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル]メチル} フェニル) イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
6-ブロモ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル} フェニル) イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
6-メチル-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1- イル]メチル} フェニル) イミダゾ[1 ,2-b]ピリダジン;
7-クロロ-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1- イル]メチル} フェニル) イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-フェニル-2- (4-{[4-(5-ピリジン-4-イル-1 H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1 -イル] メチル} フェニル) イミダゾ [1 ,2-a] ピリミジン;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-4-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
3-フェニル-2-(4-{[4-(3-ピリジン-4-イル-1 H-1 ,2,4-トリアゾール-5-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-4-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-4-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-4-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
2-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-7-カルボニトリル;
2-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル;
2-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1- イル}メチル)フェニル]-3-フェニル イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
2-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン;
8-メトキシ-2-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル]-3-フェニル イミダゾ[1 ,2-a]ピラジン;
6-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-5-フェニル イミダゾ [2,1 -b][1 ,3] チアゾール;
6-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-5-フェニル イミダゾ [2,1-b][1 ,3,4] チアジアゾール;
7-メトキシ-2-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1- イル}メチル)フェニル]-3-フェニルイミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
6-メチル-2-[4-({4-[5-(6-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1- イル}メチル)フェニル]-3-フェニルイミダゾ[1 ,2-b]ピリダジン;
2-[4-({4-[5-(5-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ [1 ,2-a] ピリミジン;
2-[4-({4-[5-(5-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-8-カルボニトリル;
2-[4-({4-[5-(5-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-7-カルボニトリル;
6-[4-({4-[5-(5-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-5-フェニル イミダゾ [2,1 -b][1 ,3] チアゾール;
6-[4-({4-[5-(5-メチルピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-5-フェニル イミダゾ [2,1-b][1 ,3,4] チアジアゾール;
2-[4-({4-[5-(5-クロロピリジン-2-イル)-1 H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-8-カルボニトリル;
2-[4-({4-[5-(5-クロロピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル]-3-フェニル イミダゾ [1 ,2-a] ピリミジン;
3-フェニル-2- [4-({4-[5-(ピリミジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-8-カルボニトリル;
3-フェニル-2- [4-({4-[5-(ピリミジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-7-カルボニトリル;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリミジン-2-イル-1 H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2- (4-{[4-(5-ピリミジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリミジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリミジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
6-メチル-3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリミジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル} フェニル) イミダゾ[1 ,2-b]ピリダジン;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 ,3-チアゾール-2-イル)-1 H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 ,3-チアゾール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a]ピリジン;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 ,3-チアゾール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-8-カルボニトリル;
5-フェニル-6-[4-({4-[5-(1 ,3-チアゾール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [2,1-b][1 ,3]チアゾール;
5-フェニル-6-[4-({4-[5-(1 ,3-チアゾール-2-イル)-1 H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル) フェニル] イミダゾ [2,1-b][1 ,3,4]チアジアゾール;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 ,3-チアゾール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
2-[4-({4-[5-(2-フリル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル)フェニル]-3- フェニルイミダゾ[1 ,2-a] ピリジン-8-カルボニトリル;
2-[4-({4-[5-(2-フリル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル)フェニル]-3- フェニルイミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
2-[4-({4-[5-(2-フリル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1-イル}メチル)フェニル]-6-メチル-3- フェニルイミダゾ [1 ,2-b]ピリダジン;
6-[4-({4-[5-(2-フリル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル)フェニル]-5- フェニルイミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
6-[4-({4-[5-(2-フリル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1-イル} メチル) フェニル]-5- フェニルイミダゾ [2,1 -b][1 ,3,4] チアジアゾール;
2-[4-({4-[5-(2-フリル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1-イル} メチル) フェニル]-3- フェニルイミダゾ [1 ,2-a] ピリミジン;
2-[4-({4-[5-(2-フリル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル)フェニル]-3- フェニルイミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(2-チエニル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル]イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(2-チエニル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル]イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル;
6-メチル-3-フェニル-2-[4-({4-[5-(2-チエニル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ[1 ,2-b]ピリダジン;
5-フェニル-6-[4-({4-[5-(2-チエニル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル]イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール;
5-フェニル-6-[4-({4-[5-(2-チエニル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル]イミダゾ[2,1 -b][1 ,3,4]チアジアゾール;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(2-チエニル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル]イミダゾ[1 ,2-a] ピリジン-7-カルボニトリル;
7-クロロ-3-フェニル-2-[4-({4-[5-(2-チエニル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル) フェニル] イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
6-メチル-3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 H-ピロール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル) フェニル] イミダゾ[1 ,2-b]ピリダジン;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 H-ピロール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル)フェニル] イミダゾ 1 ,2-a]ピリジン-8-カルボニトリル;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 H-ピロール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a]ピリミジン;
7-クロロ-3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 H-ピロール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル )フェニル] イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン;
5-フェニル-6-[4-({4-[5-(1 H-ピロール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル}メチル) フェニル] イミダゾ [2,1-b][1 ,3,4]チアジアゾール;
5-フェニル-6-[4-({4-[5-(1 H-ピロール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [2,1-b][1 ,3]チアゾール;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(1 H-ピロール-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 -イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
3-フェニル-2-(4-{[4-(3-ピリジン-2-イル-1 H-ピラゾール-5-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a] ピリジン;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 H-ピラゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b] [1 ,3,4]チアジアゾール;
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 H-ピラゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[2,1 -b] [1 ,3]チアゾール;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1- イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボニトリル;
3-フェニル-2-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 ,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル}フェニル)イミダゾ[1 ,2-a]ピリミジン;
3-フェニル-2- (4-{[4-(5-フェニル-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1-イル] メチル} フェニル) イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-8-カルボニトリル;
3-フェニル-2- (4-{[4-(5-フェニル-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1 -イル] メチル} フェニル) イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-7-カルボニトリル;
6-メチル-3-フェニル-2- (4-{[4-(5-フェニル-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1 -イル] メチル} フェニル) イミダゾ [1 ,2-b] ピリダジン;
7-クロロ-3-フェニル-2- (4-{[4-(5-フェニル-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1 -イル] メチル} フェニル) イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン;
3-フェニル-2- (4-{[4-(5-フェニル-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1 -イル] メチル} フェニル) イミダゾ [1 ,2-a] ピリミジン;
5-フェニル-6- (4-{[4-(5-フェニル-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1 -イル] メチル} フェニル) イミダゾ [2,1 -b][1 ,3] チアゾール;
5-フェニル-6- (4-{[4-(5-フェニル-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル) ピペリジン-1 -イル] メチル} フェニル) イミダゾ [2,1 -b][1 ,3,4] チアジアゾール;
メチル 3-フェニル-2- [4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 , 2,4-トリアゾール-3-イル] ピペリジン-1-イル} メチル) フェニル] イミダゾ [1 ,2-a] ピリジン-7-カルボキシレート;
3-フェニル-2-[4-({4-[5-(ピリジン-2-イル)-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル]ピペリジン-1 - イル}メチル)フェニル]イミダゾ[1 ,2-a]ピリジン-7-カルボン酸;
メトキシ[5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-1 H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1 - イル]メチル} フェニル) イミダゾ[2,1 -b][1 ,3]チアゾール-2-イル]メタノール; 及び
5-フェニル-6-(4-{[4-(5-ピリジン-2-イル-4H-1 ,2,4-トリアゾール-3-イル)ピペリジン-1-イル] メチル} フェニル) イミダゾ [2,1 -b][1 ,3]チアゾール-2-カルボン酸、
から成る群から選択される、請求項1,2,3又は4記載の化合物、又は前記化合物の塩、特に医薬的に許容できる塩、互変異体又は立体異性体、前記互変異体又は立体異性体の塩、特に医薬的に許容できる塩。
【請求項6】
疾病の処理又は予防への使用のための請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項7】
過増殖性疾患及び/又はアポプトーシスの誘発に応答性の障害の処理及び/又は予防のための、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩、又は請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩を含んで成る医薬組成物。
【請求項8】
癌の処理のための、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩、又は請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩を含んで成る医薬組成物。
【請求項9】
少なくとも1つの請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩、及び少なくとも1つの医薬的に許容できる助剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項10】
請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩から選択された1又は複数の第1活性成分、及び化学療法抗癌剤及び標的-特異的抗癌剤から選択された1又は複数の第2活性成分を含んで成る組合せ。
【請求項11】
単一のタンパク質キナ-ゼ又は複数のタンパク質キナ-ゼの異常調節された機能により介在される疾病及び/又はアポプトーシスの誘発に応答性の障害の処理、予防又は改善のための医薬組成物の生成のためへの、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩の使用。
【請求項12】
良性及び/又は悪性新形成の処理のための医薬組成物の生成のためへの、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩の使用。
【請求項13】
癌の処理のための医薬組成物の生成のためへの、請求項1〜5のいずれか1項記載の化合物、その互変異体又はその立体異性体、又は前記化合物、互変異体又は立体異性体の医薬的に許容される塩の使用。

【公表番号】特表2010−535847(P2010−535847A)
【公表日】平成22年11月25日(2010.11.25)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−520584(P2010−520584)
【出願日】平成20年8月14日(2008.8.14)
【国際出願番号】PCT/EP2008/060686
【国際公開番号】WO2009/021990
【国際公開日】平成21年2月19日(2009.2.19)
【出願人】(300049958)バイエル・シエーリング・ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Fターム(参考)】