皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤
【課題】皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】本発明は化学式（１）で表される化合物及び／またはその塩を含有する皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤に関する（化学式中のＲ１、Ｒ２はそれぞれ水素、アルキル基、アリール基、アシル基、酢酸エチレンから選ばれる）。本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはその塩は脂腺細胞における皮脂合成・分泌促進効果に優れ、皮膚における潤い及び保湿改善と皮膚の弾力性（はり）の向上に有用である。
【解決手段】本発明は化学式（１）で表される化合物及び／またはその塩を含有する皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤に関する（化学式中のＲ１、Ｒ２はそれぞれ水素、アルキル基、アリール基、アシル基、酢酸エチレンから選ばれる）。本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはその塩は脂腺細胞における皮脂合成・分泌促進効果に優れ、皮膚における潤い及び保湿改善と皮膚の弾力性（はり）の向上に有用である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮脂合成・分泌促進剤、皮膚保湿剤及び皮膚外用剤に関する。より具体的には、加齢などにより衰えた皮脂合成及び分泌機能を元に戻すことで持続的に油分の供給を促し、皮膚の保湿効果改善し、さらに皮膚の弾力性（はり）を向上させる皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤である。
【背景技術】
【０００２】
皮脂は、皮脂腺で脂腺細胞により合成され、皮膚表面に分泌される。分泌された皮脂は、皮膚を覆うことで、体内からの水分の蒸発を防ぐとともに、外部からの物理的・化学的刺激、あるいは病原性の強い細菌・カビなどの侵入を防ぐなど、重要な機能を果している。故に、皮脂は、皮膚において乾燥肌やざ瘡などの発生を抑え、皮膚の恒常性維持にとって重要な役割を果していると考えられている（非特許文献１、２）。
【０００３】
【非特許文献１】山本 綾子、香粧会誌、１９９１、１５（４）、２４７−２４９
【非特許文献２】高安 進、フレグランスジャーナル、１９８８、９２、１０−１３
【０００４】
皮脂は、主に皮脂腺に存在する脂腺細胞が合成し、分泌する。現在までの研究から、この脂腺細胞は、男性ホルモンなどの生理活性物質により賦活化され、皮脂合成・分泌を促進させると考えられている（非特許文献３、４）。
【０００５】
【非特許文献３】Ｚｏｕｂｏｕｌｉｓ Ｃ．Ｃｈ．， Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９８，１９６，２１−３１
【非特許文献４】有馬 八重野、香粧会誌、１９９４、１８（４）、２０８−２１４
【０００６】
この皮脂の合成は年齢と共に衰える。これは、加齢による皮脂腺の萎縮と皮脂合成能の低下によるものと考えられる（非特許文献５、６）。このような皮脂分泌機能の衰えた皮膚に対してはクリーム、ローション、乳液等の医薬品、医薬部外品及び化粧品により油分の補給が行われている。しかし、その効果は一過性のもので、持続した効果及び根本的な改善には至っていない。
【０００７】
【非特許文献５】増子 倫樹、日皮会誌、１９８８、９８（４）、４４３−４５２
【非特許文献６】山本 綾子、フレグランスジャーナル、１９９４、１０、１１−１７
【０００８】
現在までに、γ−オリザノールなどの有効成分により脂腺細胞を直接賦活化することで、皮脂合成・分泌を促す作用があること、また、ある種の生薬エキスなどにも同様な作用があることが確認されている（非特許文献７、８、９）。これら有効成分を用いることで、皮脂分泌を促し、肌の乾燥やざ瘡などの発生を抑え、皮膚の恒常性維持に効果を発揮すると報告されている（特許１、２、３）。しかし、その効果は満足いくものではなく、さらに持続性のある皮脂合成・分泌促進剤、皮膚保湿剤及び皮膚弾力性向上剤の開発が望まれていた。
【０００９】
【非特許文献７】小林 敏夫ら、皮膚、１９７９、２１、１２３−１２６
【非特許文献８】山本 綾子、香粧会誌、１９９１、１５（４）、２４７−２４９
【非特許文献９】森岡 恒男ら、フレグランスジャーナル、１９９４、１０、５６−６３
【特許文献１】特開平４−１３４０１２
【特許文献２】特開平４−９５０１４
【特許文献３】特開平５−２９４８３７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
かかる状況に鑑み、本発明は、上記のような従来技術における問題点を解決し、皮脂腺に対して直接的に皮脂合成及び分泌を促し、持続的に皮膚の保湿効果と弾力性（はり）を向上させる皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
このような事情により、本発明者らは鋭意研究検討した結果、化学式（１）で表される化合物及び／またはそれらの塩に、皮脂合成・分泌促進効果を見出し、皮膚の保湿効果と弾力性（はり）を向上させる効果を発見した。尚、現在までにビタミンＥ群における皮脂合成・分泌促進効果は見出されておらず、本発明の化学式（１）で表される、ビタミンＥを基本とした誘導体では、脂腺細胞における皮脂合成及び分泌を促すことで、新たな作用として皮脂合成・分泌促進効果が見出され、持続的に皮膚の保湿効果を改善し、さらに皮膚の弾力性（はり）を向上させる効果を発見し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
本発明の化学式（１）は、天然由来のものを利用することができるほか、トコフェロールから常法により合成でき、下記の文献も参考にできる（特許文献４、５）。
【００１３】
【特許文献４】特公昭６１−２０５８３
【特許文献５】特公平３−３２５５８
【００１４】
また、本発明においては化学式（１）の塩も使用可能であり、塩の種類は限定されないが、一般的にはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩が用いられる。
【００１５】
本発明に用いられる化合物の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．００１重量％以上、好ましくは０．１〜５０重量％程度配合するのがよい。０．００１重量％未満では十分な効果は望みにくい場合があり、５０重量％を超えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。
【００１６】
本発明の皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品及び食品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、座剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤等を含む）、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、錠菓、飲料等が挙げられる。また、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
【００１７】
油性成分としては、例えば流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ホホバ油、ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン、オリーブ油、ヤシ油、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。乳化剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ステアロイル乳酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、大豆リン脂質等の両性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤が挙げられる。保湿剤としては、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどが挙げられる。増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ベントナイト等の粘土鉱物等が挙げられる。薬効成分としては、例えば各種ビタミン及びその誘導体、アラントイン、グリチルリチン酸及びその誘導体、各種動植物抽出物等が挙げられる。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩は皮脂合成・分泌促進効果に優れていた。また、これらの成分を含む皮膚外用剤は、安全で皮膚の保湿改善効果に優れていた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
次に本発明による効果を具体的な実施例を挙げ説明する。これらの実施例は効果を具体的に説明するもので、発明の範囲を限定するものではない。実施例中の配合量は重量％である。
【実施例１】
【００２０】
本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはそれらの塩は、処方例として下記の製剤化を行うことができる。
【００２１】
処方例１ 化粧水 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ０．１重量％
２．１，３−ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 適量
１１．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２２】
比較例１ 従来のローション１
処方例１において、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムを精製水に置き換えたものを従来のローション１とした。
【００２３】
比較例２ 従来のローション２
処方例１において、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムをｄｌ−α−トコフェロールに置き換えたものを従来のローション２とした。
【００２４】
処方例２ クリーム 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ２．０重量％
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。
【００２５】
処方例３ 乳液 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム ０．５重量％
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。
【００２６】
処方例４ ゲル剤 配合量
１．ｄ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．１重量％
２．エタノール ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
５．香料 適量
６．１，３−ブチレングリコール ５．０
７．グリセリン ５．０
８．キサンタンガム ０．１
９．カルボキシビニルポリマー ０．２
１０．水酸化カリウム ０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００２７】
処方例５ 軟膏 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム １．０重量％
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０
３．モノステアリン酸グリセリン １０．０
４．流動パラフィン ５．０
５．セタノール ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
７．プロピレングリコール １０．０
８．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２８】
処方例６ パック 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．１重量％
２．ポリビニルアルコール １２．０
３．エタノール ５．０
４．１，３−ブチレングリコール ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
６．パラオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５
７．クエン酸 ０．１
８．クエン酸ナトリウム ０．３
９．香料 適量
１０．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００２９】
処方例７ ファンデーション 配合量
１．ｄ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム １．０重量％
２．ステアリン酸 ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタン
モノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
５．セタノール １．０
６．液状ラノリン ２．０
７．流動パラフィン ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１１．ベントナイト ０．５
１２．プロピレングリコール ４．０
１３．トリエタノールアミン １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．二酸化チタン ８．０
１６．タルク ４．０
１７．ベンガラ １．０
１８．黄酸化鉄 ２．０
１９．香料 適量
２０．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
処方例８ 浴用剤 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム １．０重量％
２．炭酸水素ナトリウム ５０．０
３．黄色２０２号 適量
４．香料 適量
５．無水硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
[製造方法]成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【実施例２】
【００３１】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００３２】
実験例１ 皮脂合成促進評価試験
培養ハムスター脂腺細胞における皮脂合成の促進効果を下記の条件にて測定した。
【００３３】
Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ Ｍｏｄｉｆｉｄｅ Ｅａｇｌｅ ＭｅｄｉｕｍとＦ−１２培地の１：１混合培養液（Ｇｉｂｃｏ）に、ウシ胎児血清（ＦＢＳ、８％）、ヒト血清（ＨＳ、２％）、ＥＧＦ（１０ｎｇ／ｍＬ）、ペニシリン（１００ｕｎｉｔ／ｍＬ）とストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を加えて調製し、ハムスター耳介から単離した脂腺細胞を培養した。コンフルエントな状態を確認した後、１μＭの各試料を添加し、更に１０日間培養した。この間、２日間毎に１μＭの各試料を含む新しい培地と交換した。尚、コントロールは、試料未添加の条件で培養した。１０日間培養した後、脂質定量キット（リピドスリキッド：藤沢薬品工業）を用いて細胞の合成した脂質の量を測定した。
【００３４】
コントロールにおける脂質合成量を基準（１００％）とし、それぞれの測定値から各試料添加時の脂質合成量の増減（％）を算出し、皮脂合成及び分泌促進効果の指標とした。
【００３５】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、化学式（１）で表される化合物及び／またはそれらの塩に、皮脂合成量の増加が認められた。以上より、化学式（１）は極めて優れた皮脂合成及び分泌促進効果が示された。
【００３６】
【表１】
【００３７】
実験例２ 使用試験
処方例１のローションと比較例１及び２のローションを用いて、各々女性３０人（３１〜５０才）を対象に２ヶ月間の使用試験を行った。使用後、皮膚の潤い、保湿及び弾力性（はり）についてのアンケート調査を行い、皮膚における潤いと保湿改善効果及び皮膚の弾力性（はり）の向上効果について評価した。
【００３８】
皮膚の潤い及び保湿改善効果の判定結果を表２、皮膚の弾力性（はり）の向上効果の判定結果３に示した。本発明の皮脂合成及び分泌促進剤は優れた皮膚の潤い及び保湿改善効果及び皮膚の弾力性（はり）の向上効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００３９】
【００４０】
【００４１】
その他の皮脂合成・分泌促進剤について同様な使用試験を行ったところ、いずれも安全で優れた皮膚における潤い及び保湿改善効果と皮膚の弾力性（はり）の向上効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはその塩は、優れた皮脂合成及び分泌促進効果を示し、安全で皮膚における潤い及び保湿改善効果と皮膚の弾力性（はり）の向上効果に優れた皮脂合成・分泌促進剤、皮膚外用剤を提供できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮脂合成・分泌促進剤、皮膚保湿剤及び皮膚外用剤に関する。より具体的には、加齢などにより衰えた皮脂合成及び分泌機能を元に戻すことで持続的に油分の供給を促し、皮膚の保湿効果改善し、さらに皮膚の弾力性（はり）を向上させる皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤である。
【背景技術】
【０００２】
皮脂は、皮脂腺で脂腺細胞により合成され、皮膚表面に分泌される。分泌された皮脂は、皮膚を覆うことで、体内からの水分の蒸発を防ぐとともに、外部からの物理的・化学的刺激、あるいは病原性の強い細菌・カビなどの侵入を防ぐなど、重要な機能を果している。故に、皮脂は、皮膚において乾燥肌やざ瘡などの発生を抑え、皮膚の恒常性維持にとって重要な役割を果していると考えられている（非特許文献１、２）。
【０００３】
【非特許文献１】山本 綾子、香粧会誌、１９９１、１５（４）、２４７−２４９
【非特許文献２】高安 進、フレグランスジャーナル、１９８８、９２、１０−１３
【０００４】
皮脂は、主に皮脂腺に存在する脂腺細胞が合成し、分泌する。現在までの研究から、この脂腺細胞は、男性ホルモンなどの生理活性物質により賦活化され、皮脂合成・分泌を促進させると考えられている（非特許文献３、４）。
【０００５】
【非特許文献３】Ｚｏｕｂｏｕｌｉｓ Ｃ．Ｃｈ．， Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１９９８，１９６，２１−３１
【非特許文献４】有馬 八重野、香粧会誌、１９９４、１８（４）、２０８−２１４
【０００６】
この皮脂の合成は年齢と共に衰える。これは、加齢による皮脂腺の萎縮と皮脂合成能の低下によるものと考えられる（非特許文献５、６）。このような皮脂分泌機能の衰えた皮膚に対してはクリーム、ローション、乳液等の医薬品、医薬部外品及び化粧品により油分の補給が行われている。しかし、その効果は一過性のもので、持続した効果及び根本的な改善には至っていない。
【０００７】
【非特許文献５】増子 倫樹、日皮会誌、１９８８、９８（４）、４４３−４５２
【非特許文献６】山本 綾子、フレグランスジャーナル、１９９４、１０、１１−１７
【０００８】
現在までに、γ−オリザノールなどの有効成分により脂腺細胞を直接賦活化することで、皮脂合成・分泌を促す作用があること、また、ある種の生薬エキスなどにも同様な作用があることが確認されている（非特許文献７、８、９）。これら有効成分を用いることで、皮脂分泌を促し、肌の乾燥やざ瘡などの発生を抑え、皮膚の恒常性維持に効果を発揮すると報告されている（特許１、２、３）。しかし、その効果は満足いくものではなく、さらに持続性のある皮脂合成・分泌促進剤、皮膚保湿剤及び皮膚弾力性向上剤の開発が望まれていた。
【０００９】
【非特許文献７】小林 敏夫ら、皮膚、１９７９、２１、１２３−１２６
【非特許文献８】山本 綾子、香粧会誌、１９９１、１５（４）、２４７−２４９
【非特許文献９】森岡 恒男ら、フレグランスジャーナル、１９９４、１０、５６−６３
【特許文献１】特開平４−１３４０１２
【特許文献２】特開平４−９５０１４
【特許文献３】特開平５−２９４８３７
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
かかる状況に鑑み、本発明は、上記のような従来技術における問題点を解決し、皮脂腺に対して直接的に皮脂合成及び分泌を促し、持続的に皮膚の保湿効果と弾力性（はり）を向上させる皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
このような事情により、本発明者らは鋭意研究検討した結果、化学式（１）で表される化合物及び／またはそれらの塩に、皮脂合成・分泌促進効果を見出し、皮膚の保湿効果と弾力性（はり）を向上させる効果を発見した。尚、現在までにビタミンＥ群における皮脂合成・分泌促進効果は見出されておらず、本発明の化学式（１）で表される、ビタミンＥを基本とした誘導体では、脂腺細胞における皮脂合成及び分泌を促すことで、新たな作用として皮脂合成・分泌促進効果が見出され、持続的に皮膚の保湿効果を改善し、さらに皮膚の弾力性（はり）を向上させる効果を発見し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
本発明の化学式（１）は、天然由来のものを利用することができるほか、トコフェロールから常法により合成でき、下記の文献も参考にできる（特許文献４、５）。
【００１３】
【特許文献４】特公昭６１−２０５８３
【特許文献５】特公平３−３２５５８
【００１４】
また、本発明においては化学式（１）の塩も使用可能であり、塩の種類は限定されないが、一般的にはナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩が用いられる。
【００１５】
本発明に用いられる化合物の量は、剤型や期待する効果の程度により異なるが、通常０．００１重量％以上、好ましくは０．１〜５０重量％程度配合するのがよい。０．００１重量％未満では十分な効果は望みにくい場合があり、５０重量％を超えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。
【００１６】
本発明の皮脂合成・分泌促進剤及び皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品及び食品のいずれにも用いることができ、その剤型としては、例えば、散剤、丸剤、錠剤、注射剤、座剤、乳剤、カプセル剤、顆粒剤、液剤（チンキ剤、流エキス剤、酒精剤、懸濁剤、リモナーデ剤等を含む）、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、ペースト剤、プラスター剤、エッセンス、錠菓、飲料等が挙げられる。また、本発明の効果を損なわない範囲内で、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種成分、例えば油性成分、乳化剤、保湿剤、増粘剤、薬効成分、防腐剤、顔料、粉体、ｐＨ調整剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができる。
【００１７】
油性成分としては、例えば流動パラフィン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、ホホバ油、ミツロウ、カルナウバロウ、ラノリン、オリーブ油、ヤシ油、高級アルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸のエステル、シリコーン油等が挙げられる。乳化剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の非イオン界面活性剤、ステアロイル乳酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤、大豆リン脂質等の両性界面活性剤、塩化アルキルトリメチルアンモニウム等のカチオン界面活性剤が挙げられる。保湿剤としては、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコールなどが挙げられる。増粘剤としては、例えばカルボキシビニルポリマー、キサンタンガム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、ベントナイト等の粘土鉱物等が挙げられる。薬効成分としては、例えば各種ビタミン及びその誘導体、アラントイン、グリチルリチン酸及びその誘導体、各種動植物抽出物等が挙げられる。
【発明の効果】
【００１８】
本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩は皮脂合成・分泌促進効果に優れていた。また、これらの成分を含む皮膚外用剤は、安全で皮膚の保湿改善効果に優れていた。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
次に本発明による効果を具体的な実施例を挙げ説明する。これらの実施例は効果を具体的に説明するもので、発明の範囲を限定するものではない。実施例中の配合量は重量％である。
【実施例１】
【００２０】
本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはそれらの塩は、処方例として下記の製剤化を行うことができる。
【００２１】
処方例１ 化粧水 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ０．１重量％
２．１，３−ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 適量
１１．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２２】
比較例１ 従来のローション１
処方例１において、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムを精製水に置き換えたものを従来のローション１とした。
【００２３】
比較例２ 従来のローション２
処方例１において、ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウムをｄｌ−α−トコフェロールに置き換えたものを従来のローション２とした。
【００２４】
処方例２ クリーム 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム ２．０重量％
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．１，３−ブチレングリコール ８．５
１２．パラオキシ安息香酸エチル ０．０５
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。
【００２５】
処方例３ 乳液 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム ０．５重量％
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタン
モノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。
【００２６】
処方例４ ゲル剤 配合量
１．ｄ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．１重量％
２．エタノール ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．１
５．香料 適量
６．１，３−ブチレングリコール ５．０
７．グリセリン ５．０
８．キサンタンガム ０．１
９．カルボキシビニルポリマー ０．２
１０．水酸化カリウム ０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００２７】
処方例５ 軟膏 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム １．０重量％
２．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０
３．モノステアリン酸グリセリン １０．０
４．流動パラフィン ５．０
５．セタノール ６．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
７．プロピレングリコール １０．０
８．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜５を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び６〜８を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化し、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２８】
処方例６ パック 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸カリウム ０．１重量％
２．ポリビニルアルコール １２．０
３．エタノール ５．０
４．１，３−ブチレングリコール ８．０
５．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
６．パラオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５
７．クエン酸 ０．１
８．クエン酸ナトリウム ０．３
９．香料 適量
１０．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分１〜１０を均一に溶解し製品とする。
【００２９】
処方例７ ファンデーション 配合量
１．ｄ−α−トコフェリルリン酸ジナトリウム １．０重量％
２．ステアリン酸 ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタン
モノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
５．セタノール １．０
６．液状ラノリン ２．０
７．流動パラフィン ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
９．パラオキシ安息香酸ブチル ０．１
１０．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１１．ベントナイト ０．５
１２．プロピレングリコール ４．０
１３．トリエタノールアミン １．１
１４．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１５．二酸化チタン ８．０
１６．タルク ４．０
１７．ベンガラ １．０
１８．黄酸化鉄 ２．０
１９．香料 適量
２０．精製水にて全量を１００とする
[製造方法]成分２〜９を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分２０に成分１０をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１１〜１４を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１５〜１８を加え、冷却し、４５℃で成分１９を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００３０】
処方例８ 浴用剤 配合量
１．ｄｌ−α−トコフェリルリン酸ナトリウム １．０重量％
２．炭酸水素ナトリウム ５０．０
３．黄色２０２号 適量
４．香料 適量
５．無水硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
[製造方法]成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【実施例２】
【００３１】
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【００３２】
実験例１ 皮脂合成促進評価試験
培養ハムスター脂腺細胞における皮脂合成の促進効果を下記の条件にて測定した。
【００３３】
Ｄｕｌｂｅｃｃｏ‘ｓ Ｍｏｄｉｆｉｄｅ Ｅａｇｌｅ ＭｅｄｉｕｍとＦ−１２培地の１：１混合培養液（Ｇｉｂｃｏ）に、ウシ胎児血清（ＦＢＳ、８％）、ヒト血清（ＨＳ、２％）、ＥＧＦ（１０ｎｇ／ｍＬ）、ペニシリン（１００ｕｎｉｔ／ｍＬ）とストレプトマイシン（１００μｇ／ｍＬ）を加えて調製し、ハムスター耳介から単離した脂腺細胞を培養した。コンフルエントな状態を確認した後、１μＭの各試料を添加し、更に１０日間培養した。この間、２日間毎に１μＭの各試料を含む新しい培地と交換した。尚、コントロールは、試料未添加の条件で培養した。１０日間培養した後、脂質定量キット（リピドスリキッド：藤沢薬品工業）を用いて細胞の合成した脂質の量を測定した。
【００３４】
コントロールにおける脂質合成量を基準（１００％）とし、それぞれの測定値から各試料添加時の脂質合成量の増減（％）を算出し、皮脂合成及び分泌促進効果の指標とした。
【００３５】
これらの試験結果を表１に示した。その結果、化学式（１）で表される化合物及び／またはそれらの塩に、皮脂合成量の増加が認められた。以上より、化学式（１）は極めて優れた皮脂合成及び分泌促進効果が示された。
【００３６】
【表１】
【００３７】
実験例２ 使用試験
処方例１のローションと比較例１及び２のローションを用いて、各々女性３０人（３１〜５０才）を対象に２ヶ月間の使用試験を行った。使用後、皮膚の潤い、保湿及び弾力性（はり）についてのアンケート調査を行い、皮膚における潤いと保湿改善効果及び皮膚の弾力性（はり）の向上効果について評価した。
【００３８】
皮膚の潤い及び保湿改善効果の判定結果を表２、皮膚の弾力性（はり）の向上効果の判定結果３に示した。本発明の皮脂合成及び分泌促進剤は優れた皮膚の潤い及び保湿改善効果及び皮膚の弾力性（はり）の向上効果を示した。なお、試験期間中皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。
【００３９】
【００４０】
【００４１】
その他の皮脂合成・分泌促進剤について同様な使用試験を行ったところ、いずれも安全で優れた皮膚における潤い及び保湿改善効果と皮膚の弾力性（はり）の向上効果を示した。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明の化学式（１）で表される化合物及び／またはその塩は、優れた皮脂合成及び分泌促進効果を示し、安全で皮膚における潤い及び保湿改善効果と皮膚の弾力性（はり）の向上効果に優れた皮脂合成・分泌促進剤、皮膚外用剤を提供できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩を配合することを特徴とする皮脂合成・分泌促進剤。
【請求項２】
化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩を配合することを特徴とし、優れた皮膚保湿効果を有する皮膚外用剤。
【請求項３】
化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩を配合することを特徴とし、優れた皮膚の弾力性（はり）向上効果を有する皮膚外用剤。
【請求項１】
化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩を配合することを特徴とする皮脂合成・分泌促進剤。
【請求項２】
化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩を配合することを特徴とし、優れた皮膚保湿効果を有する皮膚外用剤。
【請求項３】
化学式（１）で表される化合物及び／またはこれらの塩を配合することを特徴とし、優れた皮膚の弾力性（はり）向上効果を有する皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００７−９９７０８（Ｐ２００７−９９７０８Ａ）
【公開日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２９３０９３（Ｐ２００５−２９３０９３）
【出願日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１０月６日（２００５．１０．６）
【出願人】（５９２２６２５４３）日本メナード化粧品株式会社 (223)
【Ｆターム（参考）】
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