細胞表面標的に対して結合特異性を有する二重特異性リガンドおよびその使用方法
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメインと、第2細胞表面標的に対する結合部位を含む第2ポリペプチドドメインとを含むリガンドであって、ここで標的はそれぞれ異なり、且つ同一の細胞上に存在する、上記リガンドが開示される。いくつかの実施形態において、記載されるリガンドは、毒素をさらに含む。他の実施形態において、本発明のリガンドは、さらに半減期延長部分を含む。これらのリガンドを用いた方法も同様に開示される。特に、癌治療のためのこれらのリガンドの使用が記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメインと、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメインとを含むリガンドであって、ここで
第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは異なり、且つ第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは1つの病原細胞上に存在し；
該リガンドは、該病原細胞上の第1細胞表面標的および第2細胞表面標的に結合し；また
該リガンドは該病原細胞によってインターナライズされる、
上記リガンド。
【請求項２】
リガンドが病原細胞によって選択的にインターナライズされる、請求項１に記載のリガンド。
【請求項３】
リガンドが、単一陽性細胞または正常細胞によっては実質的にインターナライズされない、請求項１または２に記載のリガンド。
【請求項４】
リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項１〜３のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５】
第1ポリペプチドドメインが第1細胞表面標的に低親和性で結合し、且つ第2ポリペプチドドメインが第2細胞表面標的に低親和性で結合する、請求項１〜４のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項６】
第1ポリペプチドドメインと第2ポリペプチドドメインが、表面プラズモン共鳴で測定される約10μM〜約10nMの親和性(KD)で、各々の細胞表面標的にそれぞれ結合する、請求項５に記載のリガンド。
【請求項７】
リガンドが約1pM〜約150nMの濃度で存在する場合に、該リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項４に記載のリガンド。
【請求項８】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメインと、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメインが、それぞれ第1免疫グロブリン単一可変ドメインと、第2免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項１〜７のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインおよび/または第2免疫グロブリン単一可変ドメインがVHHである、請求項８に記載のリガンド。
【請求項１０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトVH、ヒトVLからなる群から独立して選択される、請求項８に記載のリガンド。
【請求項１１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、癌胎児性抗原(CEA)、CD56、血管内皮成長因子(VEGF)、上皮成長因子受容体(EGFR)、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８または10に記載のリガンド。
【請求項１２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインとが同一の細胞表面標的には結合しない条件で、第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFR、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項11に記載のリガンド。
【請求項１３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM11-14 (配列番号(SEQ ID NO:)242)、DOM11-22 (配列番号246)、DOM11-23 (配列番号247)、DOM11-25 (配列番号249)、DOM11-26 (配列番号250)、DOM11-27 (配列番号251)、DOM 11-29 (配列番号253)、DOM11-3 (配列番号234)、DOM11-30 (配列番号254)、DOM11-31 (配列番号255)、DOM11-32 (配列番号256)、DOM11-36 (配列番号260)、DOM11-4 (配列番号235)、DOM11-43 (配列番号266)、DOM11-44 (配列番号267)、DOM11-45 (配列番号268)、DOM11-5 (配列番号236)、DOM11-7 (配列番号238)、DOM11-1 (配列番号232)、DOM11-10 (配列番号241)、DOM11-16 (配列番号243)、DOM11-2 (配列番号233)、DOM11-20 (配列番号244)、DOM11-21 (配列番号245)、DOM11-24 (配列番号248)、DOM11-28 (配列番号252)、DOM11-33 (配列番号257)、DOM11-34 (配列番号258)、DOM11-35 (配列番号259)、DOM11-37 (配列番号261)、DOM11-38 (配列番号262)、DOM11-39 (配列番号293)、DOM11-41 (配列番号264)、DOM11-42 (配列番号265)、DOM11-6 (配列番号237)、DOM11-8 (配列番号239)、およびDOM11-9 (配列番号240)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１４】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM11-14 (配列番号242)、DOM11-22 (配列番号246)、DOM11-23 (配列番号247)、DOM11-25 (配列番号249)、DOM11-26 (配列番号250)、DOM11-27 (配列番号251)、DOM 11-29 (配列番号253)、DOM11-3 (配列番号234)、DOM11-30 (配列番号254)、DOM11-31 (配列番号255)、DOM11-32 (配列番号256)、DOM11-36 (配列番号260)、DOM11-4 (配列番号235)、DOM11-43 (配列番号266)、DOM11-44 (配列番号267)、DOM11-45 (配列番号268)、DOM11-5 (配列番号236)、DOM11-7 (配列番号238)、DOM11-1 (配列番号232)、DOM11-10 (配列番号241)、DOM11-16 (配列番号243)、DOM11-2 (配列番号233)、DOM11-20 (配列番号244)、DOM11-21 (配列番号245)、DOM11-24 (配列番号248)、DOM11-28 (配列番号252)、DOM11-33 (配列番号257)、DOM11-34 (配列番号258)、DOM11-35 (配列番号259)、DOM11-37 (配列番号261)、DOM11-38 (配列番号262)、DOM11-39 (配列番号293)、DOM11-41 (配列番号264)、DOM11-42 (配列番号265)、DOM11-6 (配列番号237)、DOM11-8 (配列番号239)、およびDOM11-9 (配列番号240)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項13に記載のリガンド。
【請求項１６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項13に記載のリガンド。
【請求項１７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM12-1 (配列番号306)、DOM12-15 (配列番号317)、DOM12-17 (配列番号318)、DOM12-19 (配列番号320)、DOM12-2 (配列番号307)、DOM12-20 (配列番号321)、DOM12-21 (配列番号322)、DOM12-22 (配列番号323)、DOM12-3 (配列番号308)、DOM12-33 (配列番号334)、DOM12-39 (配列番号340)、DOM12-4 (配列番号309)、DOM12-40 (配列番号341)、DOM12-41 (配列番号342)、DOM12-42 (配列番号343)、DOM12-44 (配列番号345)、DOM12-46 (配列番号347)、DOM12-6 (配列番号311)、DOM12-7 (配列番号312)、DOM12-10 (配列番号315)、DOM12-11 (配列番号316)、DOM12-18 (配列番号319)、DOM12-23 (配列番号324)、DOM12-24 (配列番号325)、DOM12-25 (配列番号326)、DOM12-26 (配列番号327)、DOM12-27 (配列番号328)、DOM12-28 (配列番号329)、DOM12-29 (配列番号330)、DOM12-30 (配列番号331)、DOM12-31 (配列番号332)、DOM12-32 (配列番号333)、DOM12-34 (配列番号335)、DOM12-35 (配列番号336)、DOM12-36 (配列番号337)、DOM12-37 (配列番号338)、DOM12-38 (配列番号339)、DOM12-43 (配列番号344)、DOM12-45 (配列番号346)、DOM12-5 (配列番号310)、DOM12-8 (配列番号313)、およびDOM12-9 (配列番号314)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１８】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM12-1 (配列番号306)、DOM12-15 (配列番号317)、DOM12-17 (配列番号318)、DOM12-19 (配列番号320)、DOM12-2 (配列番号307)、DOM12-20 (配列番号321)、DOM12-21 (配列番号322)、DOM12-22 (配列番号323)、DOM12-3 (配列番号308)、DOM12-33 (配列番号334)、DOM12-39 (配列番号340)、DOM12-4 (配列番号309)、DOM12-40 (配列番号341)、DOM12-41 (配列番号342)、DOM12-42 (配列番号343)、DOM12-44 (配列番号345)、DOM12-46 (配列番号347)、DOM12-6 (配列番号311)、DOM12-7 (配列番号312)、DOM12-10 (配列番号315)、DOM12-11 (配列番号316)、DOM12-18 (配列番号319)、DOM12-23 (配列番号324)、DOM12-24 (配列番号325)、DOM12-25 (配列番号326)、DOM12-26 (配列番号327)、DOM12-27 (配列番号328)、DOM12-28 (配列番号329)、DOM12-29 (配列番号330)、DOM12-30 (配列番号331)、DOM12-31 (配列番号332)、DOM12-32 (配列番号333)、DOM12-34 (配列番号335)、DOM12-35 (配列番号336)、DOM12-36 (配列番号337)、DOM12-37 (配列番号338)、DOM12-38 (配列番号339)、DOM12-43 (配列番号344)、DOM12-45 (配列番号346)、DOM12-5 (配列番号310)、DOM12-8 (配列番号313)、およびDOM12-9 (配列番号314)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項17に記載のリガンド。
【請求項２０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項17に記載のリガンド。
【請求項２１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに結合し、且つ：DOM13-1 (配列番号385)、DOM13-12 (配列番号393)、DOM13-13 (配列番号394)、DOM13-14 (配列番号395)、DOM13-15 (配列番号396)、DOM13-16 (配列番号397)、DOM13-17 (配列番号398)、DOM13-18 (配列番号399)、DOM13-19 (配列番号400)、DOM13-2 (配列番号386)、DOM13-20 (配列番号401)、DOM13-21 (配列番号402)、DOM13-22 (配列番号403)、DOM13-23 (配列番号404)、DOM13-24 (配列番号405)、DOM13-25 (配列番号406)、DOM13-26 (配列番号407)、DOM13-27 (配列番号408)、DOM13-28 (配列番号409)、DOM13-29 (配列番号410)、DOM13-3 (配列番号387)、DOM13-30 (配列番号411)、DOM13-31 (配列番号412)、DOM13-32 (配列番号413)、DOM13-33 (配列番号414)、DOM-13-34 (配列番号415)、DOM13-35 (配列番号416)、DOM13-36 (配列番号417)、DOM13-37 (配列番号418)、DOM13-4 (配列番号388)、DOM13-42 (配列番号419)、DOM13-43 (配列番号420)、DOM13-44 (配列番号421)、DOM13-45 (配列番号422)、DOM13-46 (配列番号423)、DOM13-47 (配列番号424)、DOM13-48 (配列番号425)、DOM13-49 (配列番号426)、DOM13-5 (配列番号389)、DOM13-50 (配列番号427)、DOM13-51 (配列番号428)、DOM13-52 (配列番号429)、DOM13-53 (配列番号430)、DOM13-54 (配列番号431)、DOM13-55 (配列番号432)、DOM13-56 (配列番号433)、DOM13-57 (配列番号434)、DOM13-58 (配列番号435)、DOM13-59 (配列番号436)、DOM13-6 (配列番号390)、DOM13-60 (配列番号437)、DOM13-61 (配列番号438)、DOM13-62 (配列番号439)、DOM13-63 (配列番号440)、DOM13-64 (配列番号441)、DOM13-65 (配列番号442)、DOM13-66 (配列番号443)、DOM13-67 (配列番号444)、DOM13-68 (配列番号445)、DOM13-69 (配列番号446)、DOM13-7 (配列番号391)、DOM13-70 (配列番号447)、DOM13-71 (配列番号448)、DOM13-72 (配列番号449)、DOM13-73 (配列番号450)、DOM13-74 (配列番号451)、DOM13-75 (配列番号452)、DOM13-76 (配列番号453)、DOM13-77 (配列番号454)、DOM13-78 (配列番号455)、DOM13-79 (配列番号456)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号457)、DOM13-81(配列番号458)、DOM13-82 (配列番号459)、DOM13-83 (配列番号460)、DOM13-84 (配列番号461)、DOM13-85 (配列番号462)、DOM13-86 (配列番号463)、DOM13-87 (配列番号464)、DOM13-88 (配列番号465)、DOM13-89 (配列番号466)、DOM13-90 (配列番号467)、DOM13-91 (配列番号468)、DOM13-92 (配列番号469)、DOM13-93 (配列番号470)、DOM13-94 (配列番号471)、およびDOM13-95 (配列番号472)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項２２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに結合し、且つ：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項２３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM13-1 (配列番号385)、DOM13-12 (配列番号393)、DOM13-13 (配列番号394)、DOM13-14 (配列番号395)、DOM13-15 (配列番号396)、DOM13-16 (配列番号397)、DOM13-17 (配列番号398)、DOM13-18 (配列番号399)、DOM13-19 (配列番号400)、DOM13-2 (配列番号386)、DOM13-20 (配列番号401)、DOM13-21 (配列番号402)、DOM13-22 (配列番号403)、DOM13-23 (配列番号404)、DOM13-24 (配列番号405)、DOM13-25 (配列番号406)、DOM13-26 (配列番号407)、DOM13-27 (配列番号408)、DOM13-28 (配列番号409)、DOM13-29 (配列番号410)、DOM13-3 (配列番号387)、DOM13-30 (配列番号411)、DOM13-31 (配列番号412)、DOM13-32 (配列番号413)、DOM13-33 (配列番号414)、DOM-13-34 (配列番号415)、DOM13-35 (配列番号416)、DOM13-36 (配列番号417)、DOM13-37 (配列番号418)、DOM13-4 (配列番号388)、DOM13-42 (配列番号419)、DOM13-43 (配列番号420)、DOM13-44 (配列番号421)、DOM13-45 (配列番号422)、DOM13-46 (配列番号423)、DOM13-47 (配列番号424)、DOM13-48 (配列番号425)、DOM13-49 (配列番号426)、DOM13-5 (配列番号389)、DOM13-50 (配列番号427)、DOM13-51 (配列番号428)、DOM13-52 (配列番号429)、DOM13-53 (配列番号430)、DOM13-54 (配列番号431)、DOM13-55 (配列番号432)、DOM13-56 (配列番号433)、DOM13-57 (配列番号434)、DOM13-58 (配列番号435)、DOM13-59 (配列番号436)、DOM13-6 (配列番号390)、DOM13-60 (配列番号437)、DOM13-61 (配列番号438)、DOM13-62 (配列番号439)、DOM13-63 (配列番号440)、DOM13-64 (配列番号441)、DOM13-65 (配列番号442)、DOM13-66 (配列番号443)、DOM13-67 (配列番号444)、DOM13-68 (配列番号445)、DOM13-69 (配列番号446)、DOM13-7 (配列番号391)、DOM13-70 (配列番号447)、DOM13-71 (配列番号448)、DOM13-72 (配列番号449)、DOM13-73 (配列番号450)、DOM13-74 (配列番号451)、DOM13-75 (配列番号452)、DOM13-76 (配列番号453)、DOM13-77 (配列番号454)、DOM13-78 (配列番号455)、DOM13-79 (配列番号456)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号457)、DOM13-81(配列番号458)、DOM13-82 (配列番号459)、DOM13-83 (配列番号460)、DOM13-84 (配列番号461)、DOM13-85 (配列番号462)、DOM13-86 (配列番号463)、DOM13-87 (配列番号464)、DOM13-88 (配列番号465)、DOM13-89 (配列番号466)、DOM13-90 (配列番号467)、DOM13-91 (配列番号468)、DOM13-92 (配列番号469)、DOM13-93 (配列番号470)、DOM13-94 (配列番号471)、およびDOM13-95 (配列番号472)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項21に記載のリガンド。
【請求項２４】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項21に記載のリガンド。
【請求項２５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に結合し、且つ：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択される抗CD56ドメイン抗体(dAb)と、CD56に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項２６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項25に記載のリガンド。
【請求項２７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFR、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８〜26のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２８】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項27に記載のリガンド。
【請求項２９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、 CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８〜26のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３０】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項29に記載のリガンド。
【請求項３１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、CEA、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８〜26のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３２】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項31に記載のリガンド。
【請求項３３】
リガンドが毒素をさらに含む、請求項１〜32のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３４】
毒素が表面活性毒素である、請求項33に記載のリガンド。
【請求項３５】
表面活性毒素が、遊離基発生剤または放射性核種を含む、請求項34に記載のリガンド。
【請求項３６】
毒素が、細胞毒素、表面活性毒素、遊離基発生剤、代謝拮抗剤、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、光活性剤、アンチセンス化合物、化学療法薬、放射性核種または細胞内抗体である、請求項35に記載のリガンド。
【請求項３７】
リガンドが、半減期延長部分をさらに含む、請求項１〜36のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３８】
半減期延長部分が、ポリアルキレングリコール部分、血清アルブミンもしくはそのフラグメント、トランスフェリン受容体もしくはそのトランスフェリン結合部分、またはin vivo半減期を高めるポリペプチドに対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項37に記載のリガンド。
【請求項３９】
半減期延長部分がポリエチレングリコール部分である、請求項38に記載のリガンド。
【請求項４０】
半減期延長部分が、血清アルブミンまたは新生児Fc受容体に対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項39に記載のリガンド。
【請求項４１】
抗体または抗体フラグメントが抗体フラグメントであり、且つ該抗体フラグメントが、免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項38に記載のリガンド。
【請求項４２】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbと、ヒト血清アルブミンに対する結合において競合する、請求項41に記載のリガンド。
【請求項４３】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも90％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミンと結合する、請求項42に記載のリガンド。
【請求項４４】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメイン、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメイン、および少なくとも1つの毒素部分を含むリガンドであって；ここで第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは異なり、且つ第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは1つの病原細胞上に存在し；該リガンドは、該病原細胞上の第1細胞表面標的および第2細胞表面標的に約10-6M〜約10-12Mの結合力で結合し、また該リガンドは該病原細胞によってインターナライズされる、上記リガンド。
【請求項４５】
リガンドが病原細胞に選択的にインターナライズされる、請求項44に記載のリガンド。
【請求項４６】
リガンドが、単一陽性細胞または正常細胞には実質的にインターナライズされない、請求項44または45に記載のリガンド。
【請求項４７】
リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項44〜46のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４８】
毒素部分が、細胞毒素、表面活性毒素、遊離基発生剤、代謝拮抗剤、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、光活性剤、アンチセンス化合物、化学療法薬、放射性核種または細胞内抗体を含む、請求項44〜47のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４９】
毒素部分が表面活性毒素を含む、請求項44〜47のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５０】
表面活性毒素が、遊離基発生剤または放射性核種を含む、請求項49に記載のリガンド。
【請求項５１】
第1ポリペプチドドメインが第1細胞表面標的に低親和性で結合し、第2ポリペプチドドメインが第2細胞表面標的に低親和性で結合する、請求項44〜50のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５２】
第1ポリペプチドドメインと第2ポリペプチドドメインが、表面プラズモン共鳴で測定される約10μM〜約10nMの親和性(KD)で、各々の細胞表面標的とそれぞれ結合する、請求項51に記載のリガンド。
【請求項５３】
リガンドが約1pM〜約150nMの濃度で存在する場合、該リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項47に記載のリガンド。
【請求項５４】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメインと、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメインが、それぞれ、第1免疫グロブリン単一可変ドメイン、および第2免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項44〜53のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインおよび/または第2免疫グロブリン単一可変ドメインがVHHである、請求項54に記載のリガンド。
【請求項５６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトVH、およびヒトVLからなる群から独立して選択される、請求項54に記載のリガンド。
【請求項５７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、癌胎児性抗原(CEA)、CD56、血管内皮成長因子(VEGF)、上皮成長因子受容体(EGFR)、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項５８】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインとが同一の細胞表面標的には結合しない条件で、第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38, CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項57に記載のリガンド。
【請求項５９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM11-14 (配列番号261)、DOM11-22 (配列番号262)、DOM11-23 (配列番号9)、DOM11-25 (配列番号263)、DOM11-26 (配列番号264)、DOM11-27 (配列番号265)、DOM 11-29(配列番号266)、DOM11-3(配列番号1)、DOM11-30 (配列番号2)、DOM11-31(配列番号267)、DOM11-32(配列番号7)、DOM11-36(配列番号268)、DOM11-4 (配列番号269)、DOM11-43(配列番号270)、DOM11-44 (配列番号271)、DOM11-45(配列番号272)、DOM11-5(配列番号273)、DOM11-7(配列番号3)、DOM11-1(配列番号274)、DOM11-10(配列番号275)、DOM11-16(配列番号276)、DOM11-2(配列番号277)、DOM11-20 (配列番号278)、DOM11-21(配列番号279)、DOM11-24(配列番号6)、DOM11-28 (配列番号280)、DOM11-33 (配列番号281)、DOM11-34 (配列番号282)、DOM11-35 (配列番号283)、DOM11-37 (配列番号8)、DOM11-38 (配列番号4)、DOM11-39 (配列番号5)、DOM11-41 (配列番号284)、DOM11-42 (配列番号285)、DOM11-6 (配列番号286)、DOM11-8 (配列番号287)、およびDOM11-9 (配列番号288)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM11-14 (配列番号261)、DOM11-22 (配列番号262)、DOM11-23 (配列番号9)、DOM11-25 (配列番号263)、DOM11-26 (配列番号264)、DOM11-27 (配列番号265)、DOM 11-29(配列番号266)、DOM11-3(配列番号1)、DOM11-30 (配列番号2)、DOM11-31(配列番号267)、DOM11-32(配列番号7)、DOM11-36(配列番号268)、DOM11-4 (配列番号269)、DOM11-43(配列番号270)、DOM11-44 (配列番号271)、DOM11-45(配列番号272)、DOM11-5(配列番号273)、DOM11-7(配列番号3)、DOM11-1(配列番号274)、DOM11-10(配列番号275)、DOM11-16(配列番号276)、DOM11-2(配列番号277)、DOM11-20 (配列番号278)、DOM11-21(配列番号279)、DOM11-24(配列番号6)、DOM11-28 (配列番号280)、DOM11-33 (配列番号281)、DOM11-34 (配列番号282)、DOM11-35 (配列番号283)、DOM11-37 (配列番号8)、DOM11-38 (配列番号4)、DOM11-39 (配列番号5)、DOM11-41 (配列番号284)、DOM11-42 (配列番号285)、DOM11-6 (配列番号286)、DOM11-8 (配列番号287)、およびDOM11-9 (配列番号288)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項59に記載のリガンド。
【請求項６２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項59に記載のリガンド。
【請求項６３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM12-1 (配列番号289)、DOM12-15 (配列番号290)、DOM12-17 (配列番号11)、DOM12-19 (配列番号291)、DOM12-2 (配列番号292)、DOM12-20 (配列番号293)、DOM12-21 (配列番号294)、DOM12-22 (配列番号295)、DOM12-3 (配列番号296)、DOM12-33 (配列番号297)、DOM12-39 (配列番号298)、DOM12-4 (配列番号299)、DOM12-40 (配列番号300)、DOM12-41 (配列番号301)、DOM12-42 (配列番号302)、DOM12-44 (配列番号303)、DOM12-46 (配列番号304)、DOM12-6 (配列番号305)、DOM12-7 (配列番号306)、DOM12-10 (配列番号307)、DOM12-11 (配列番号308)、DOM12-18 (配列番号309)、DOM12-23 (配列番号310)、DOM12-24 (配列番号311)、DOM12-25 (配列番号312)、DOM12-26 (配列番号12)、DOM12-27 (配列番号313)、DOM12-28 (配列番号314)、DOM12-29 (配列番号315)、DOM12-30 (配列番号316)、DOM12-31 (配列番号317)、DOM12-32 (配列番号318)、DOM12-34 (配列番号319)、DOM12-35 (配列番号320)、DOM12-36 (配列番号321)、DOM12-37 (配列番号322)、DOM12-38 (配列番号323)、DOM12-43 (配列番号324)、DOM12-45 (配列番号310)、DOM12-5 (配列番号325)、DOM12-8 (配列番号326)、およびDOM12-9 (配列番号327)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６４】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM12-1 (配列番号289)、DOM12-15 (配列番号290)、DOM12-17 (配列番号11)、DOM12-19 (配列番号291)、DOM12-2 (配列番号292)、DOM12-20 (配列番号293)、DOM12-21 (配列番号294)、DOM12-22 (配列番号295)、DOM12-3 (配列番号296)、DOM12-33 (配列番号297)、DOM12-39 (配列番号298)、DOM12-4 (配列番号299)、DOM12-40 (配列番号300)、DOM12-41 (配列番号301)、DOM12-42 (配列番号302)、DOM12-44 (配列番号303)、DOM12-46 (配列番号304)、DOM12-6 (配列番号305)、DOM12-7 (配列番号306)、DOM12-10 (配列番号307)、DOM12-11 (配列番号308)、DOM12-18 (配列番号309)、DOM12-23 (配列番号310)、DOM12-24 (配列番号311)、DOM12-25 (配列番号312)、DOM12-26 (配列番号12)、DOM12-27 (配列番号313)、DOM12-28 (配列番号314)、DOM12-29 (配列番号315)、DOM12-30 (配列番号316)、DOM12-31 (配列番号317)、DOM12-32 (配列番号318)、DOM12-34 (配列番号319)、DOM12-35 (配列番号320)、DOM12-36 (配列番号321)、DOM12-37 (配列番号322)、DOM12-38 (配列番号323)、DOM12-43 (配列番号324)、DOM12-45 (配列番号310)、DOM12-5 (配列番号325)、DOM12-8 (配列番号326)、およびDOM12-9 (配列番号327)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項63に記載のリガンド。
【請求項６６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項63に記載のリガンド。
【請求項６７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインがCEAに結合し、且つ：DOM13-1 (配列番号328)、DOM13-12 (配列番号329)、DOM13-13 (配列番号330)、DOM13-14 (配列番号331)、DOM13-15 (配列番号332)、DOM13-16 (配列番号333)、DOM13-17 (配列番号334)、DOM13-18 (配列番号335)、DOM13-19 (配列番号336)、DOM13-2 (配列番号337)、DOM13-20 (配列番号338)、DOM13-21 (配列番号339)、DOM13-22 (配列番号340)、DOM13-23 (配列番号341)、DOM13-24 (配列番号342)、DOM13-25 (配列番号13)、DOM13-26 (配列番号343)、DOM13-27 (配列番号344)、DOM13-28 (配列番号345)、DOM13-29 (配列番号346)、DOM13-3 (配列番号347)、DOM13-30 (配列番号348)、DOM13-31 (配列番号349)、DOM13-32 (配列番号350)、DOM13-33 (配列番号351)、DOM-13-34 (配列番号352)、DOM13-35 (配列番号353)、DOM13-36 (配列番号354)、DOM13-37 (配列番号355)、DOM13-4 (配列番号356)、DOM13-42 (配列番号357)、DOM13-43 (配列番号358)、DOM13-44 (配列番号359)、DOM13-45 (配列番号360)、DOM13-46 (配列番号361)、DOM13-47 (配列番号362)、DOM13-48 (配列番号363)、DOM13-49 (配列番号364)、DOM13-5 (配列番号365)、DOM13-50 (配列番号366)、DOM13-51 (配列番号367)、DOM13-52 (配列番号368)、DOM13-53 (配列番号369)、DOM13-54 (配列番号370)、DOM13-55 (配列番号371)、DOM13-56 (配列番号372)、DOM13-57 (配列番号14)、DOM13-58 (配列番号15)、DOM13-59 (配列番号16)、DOM13-6 (配列番号373)、DOM13-60 (配列番号374)、DOM13-61 (配列番号375)、DOM13-62 (配列番号376)、DOM13-63 (配列番号377)、DOM13-64 (配列番号17)、DOM13-65 (配列番号18)、DOM13-66 (配列番号378)、DOM13-67 (配列番号379)、DOM13-68 (配列番号380)、DOM13-69 (配列番号381)、DOM13-7 (配列番号382)、DOM13-70 (配列番号383)、DOM13-71 (配列番号384)、DOM13-72 (配列番号385)、DOM13-73 (配列番号386)、DOM13-74 (配列番号19)、DOM13-75 (配列番号387)、DOM13-76 (配列番号388)、DOM13-77 (配列番号389)、DOM13-78 (配列番号390)、DOM13-79 (配列番号391)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号393)、DOM13-81(配列番号394)、DOM13-82 (配列番号395)、DOM13-83 (配列番号396)、DOM13-84 (配列番号397)、DOM13-85 (配列番号398)、DOM13-86 (配列番号399)、DOM13-87 (配列番号400)、DOM13-88 (配列番号401)、DOM13-89 (配列番号402)、DOM13-90 (配列番号403)、DOM13-91 (配列番号404)、DOM13-92 (配列番号405)、DOM13-93 (配列番号20)、DOM13-94 (配列番号406)、およびDOM13-95 (配列番号21)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６８】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインがCEAに結合し、且つ：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM13-1 (配列番号328)、DOM13-12 (配列番号329)、DOM13-13 (配列番号330)、DOM13-14 (配列番号331)、DOM13-15 (配列番号332)、DOM13-16 (配列番号333)、DOM13-17 (配列番号334)、DOM13-18 (配列番号335)、DOM13-19 (配列番号336)、DOM13-2 (配列番号337)、DOM13-20 (配列番号338)、DOM13-21 (配列番号339)、DOM13-22 (配列番号340)、DOM13-23 (配列番号341)、DOM13-24 (配列番号342)、DOM13-25 (配列番号13)、DOM13-26 (配列番号343)、DOM13-27 (配列番号344)、DOM13-28 (配列番号345)、DOM13-29 (配列番号346)、DOM13-3 (配列番号347)、DOM13-30 (配列番号348)、DOM13-31 (配列番号349)、DOM13-32 (配列番号350)、DOM13-33 (配列番号351)、DOM-13-34 (配列番号352)、DOM13-35 (配列番号353)、DOM13-36 (配列番号354)、DOM13-37 (配列番号355)、DOM13-4 (配列番号356)、DOM13-42 (配列番号357)、DOM13-43 (配列番号358)、DOM13-44 (配列番号359)、DOM13-45 (配列番号360)、DOM13-46 (配列番号361)、DOM13-47 (配列番号362)、DOM13-48 (配列番号363)、DOM13-49 (配列番号364)、DOM13-5 (配列番号365)、DOM13-50 (配列番号366)、DOM13-51 (配列番号367)、DOM13-52 (配列番号368)、DOM13-53 (配列番号369)、DOM13-54 (配列番号370)、DOM13-55 (配列番号371)、DOM13-56 (配列番号372)、DOM13-57 (配列番号14)、DOM13-58 (配列番号15)、DOM13-59 (配列番号16)、DOM13-6 (配列番号373)、DOM13-60 (配列番号374)、DOM13-61 (配列番号375)、DOM13-62 (配列番号376)、DOM13-63 (配列番号377)、DOM13-64 (配列番号17)、DOM13-65 (配列番号18)、DOM13-66 (配列番号378)、DOM13-67 (配列番号379)、DOM13-68 (配列番号380)、DOM13-69 (配列番号381)、DOM13-7 (配列番号382)、DOM13-70 (配列番号383)、DOM13-71 (配列番号384)、DOM13-72 (配列番号385)、DOM13-73 (配列番号386)、DOM13-74 (配列番号19)、DOM13-75 (配列番号387)、DOM13-76 (配列番号388)、DOM13-77 (配列番号389)、DOM13-78 (配列番号390)、DOM13-79 (配列番号391)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号393)、DOM13-81(配列番号394)、DOM13-82 (配列番号395)、DOM13-83 (配列番号396)、DOM13-84 (配列番号397)、DOM13-85 (配列番号398)、DOM13-86 (配列番号399)、DOM13-87 (配列番号400)、DOM13-88 (配列番号401)、DOM13-89 (配列番号402)、DOM13-90 (配列番号403)、DOM13-91 (配列番号404)、DOM13-92 (配列番号405)、DOM13-93 (配列番号20)、DOM13-94 (配列番号406)、およびDOM13-95 (配列番号21)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項67に記載のリガンド。
【請求項７０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項67に記載のリガンド。
【請求項７１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に結合し、且つ：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択される抗CD56ドメイン抗体(dAb)と、CD56に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項７２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項71に記載のリガンド。
【請求項７３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に対して結合特異性を有する結合部位を含み; 且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54〜72のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項７４】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項73に記載のリガンド。
【請求項７５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、 CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54〜72のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項７６】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項75に記載のリガンド。
【請求項７７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、CEA、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54〜72のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項７８】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項77に記載のリガンド。
【請求項７９】
リガンドが、半減期延長部分をさらに含む、請求項44〜78のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８０】
半減期延長部分が、ポリアルキレングリコール部分、血清アルブミンもしくはそのフラグメント、トランスフェリン受容体もしくはそのトランスフェリン結合部分、またはin vivo半減期を高めるポリペプチドに対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項79に記載のリガンド。
【請求項８１】
半減期延長部分がポリエチレングリコール部分である、請求項80に記載のリガンド。
【請求項８２】
半減期延長部分が、血清アルブミンまたは新生児Fc受容体に対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項80に記載のリガンド。
【請求項８３】
抗体または抗体フラグメントが抗体フラグメントであり、且つ該抗体フラグメントが、免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項80に記載のリガンド。
【請求項８４】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbとヒト血清アルブミンに対する結合において競合する、請求項83に記載のリガンド。
【請求項８５】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも90％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミンと結合する、請求項84に記載のリガンド。
【請求項８６】
治療または診断において使用するための、請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８７】
癌の治療において使用するための、請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８８】
癌の治療用医薬の製造における、請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項８９】
毒素を細胞に対して内部送達する方法であって、該細胞を請求項44〜85のいずれか1項に記載のリガンドと接触させるステップを含み、ここでリガンドがインターナライズされ、毒素が内部送達される、上記方法。
【請求項９０】
癌の治療方法であって、治療上有効な量の請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドを、投与を必要とする対象に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項９１】
癌が多発性骨髄腫である、請求項90に記載の方法。
【請求項９２】
癌が肺癌である、請求項91に記載の方法。
【請求項９３】
請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドと、生理的に許容可能な担体とを含む組成物。
【請求項９４】
組成物が、静脈内、筋肉内、腹腔内、動脈内、髄腔内、関節内、または皮下投与用のビヒクルを含む、請求項93に記載の組成物。
【請求項９５】
組成物が、経肺、鼻腔内、膣内、または直腸内投与用のビヒクルを含む、請求項93に記載の組成物。
【請求項９６】
請求項93に記載の組成物を含む、薬物送達デバイス。
【請求項９７】
薬物送達デバイスが、非経口送達デバイス、静脈内送達デバイス、筋肉内送達デバイス、腹腔内送達デバイス、経皮送達デバイス、経肺送達デバイス、動脈内送達デバイス、髄腔内送達デバイス、関節内送達デバイス、皮下送達デバイス、鼻腔内送達デバイス、膣内送達デバイス、および直腸内送達デバイスからなる群から選択される、請求項96に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９８】
デバイスが、シリンジ、経皮送達デバイス、カプセル剤、錠剤、ネブライザー、吸入器、アトマイザー、エアロゾライザー、噴霧器、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、定量スプレイヤー、定量噴霧器、定量アトマイザー、カテーテルからなる群から選択される、請求項96に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９９】
癌細胞を正常細胞よりも選択的に殺傷する医薬の製造における、請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１００】
治療剤を細胞内に送達するための医薬の製造における、請求項１〜８５のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１０１】
細胞内のカテプシンBコンパートメントに治療剤を送達するための医薬の製造における、請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１０２】
リガンドを細胞内のカテプシンBコンパートメントに局在化させるための医薬の製造における、請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１０３】
請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドをコードする、単離された核酸または組換え核酸。
【請求項１０４】
請求項103に記載の組換え核酸を含むベクター。
【請求項１０５】
請求項103に記載の組換え核酸または請求項104に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１０６】
請求項105に記載の宿主細胞を前記核酸またはベクターの発現に好適な条件下に維持することによってリガンドが産生されるステップを含む、リガンドを産生する方法。
【請求項１０７】
リガンドを単離するステップをさらに含む、請求項106に記載の方法。
【請求項１０８】
治療上有効な量の請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドと化学療法剤とを、投与を必要とする対象に投与するステップを含み、ここで該化学療法剤は低用量で投与される、癌の治療方法。
【請求項１】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメインと、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメインとを含むリガンドであって、ここで
第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは異なり、且つ第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは1つの病原細胞上に存在し；
該リガンドは、該病原細胞上の第1細胞表面標的および第2細胞表面標的に結合し；また
該リガンドは該病原細胞によってインターナライズされる、
上記リガンド。
【請求項２】
リガンドが病原細胞によって選択的にインターナライズされる、請求項１に記載のリガンド。
【請求項３】
リガンドが、単一陽性細胞または正常細胞によっては実質的にインターナライズされない、請求項１または２に記載のリガンド。
【請求項４】
リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項１〜３のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５】
第1ポリペプチドドメインが第1細胞表面標的に低親和性で結合し、且つ第2ポリペプチドドメインが第2細胞表面標的に低親和性で結合する、請求項１〜４のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項６】
第1ポリペプチドドメインと第2ポリペプチドドメインが、表面プラズモン共鳴で測定される約10μM〜約10nMの親和性(KD)で、各々の細胞表面標的にそれぞれ結合する、請求項５に記載のリガンド。
【請求項７】
リガンドが約1pM〜約150nMの濃度で存在する場合に、該リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項４に記載のリガンド。
【請求項８】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメインと、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメインが、それぞれ第1免疫グロブリン単一可変ドメインと、第2免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項１〜７のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインおよび/または第2免疫グロブリン単一可変ドメインがVHHである、請求項８に記載のリガンド。
【請求項１０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトVH、ヒトVLからなる群から独立して選択される、請求項８に記載のリガンド。
【請求項１１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、癌胎児性抗原(CEA)、CD56、血管内皮成長因子(VEGF)、上皮成長因子受容体(EGFR)、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８または10に記載のリガンド。
【請求項１２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインとが同一の細胞表面標的には結合しない条件で、第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFR、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項11に記載のリガンド。
【請求項１３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM11-14 (配列番号(SEQ ID NO:)242)、DOM11-22 (配列番号246)、DOM11-23 (配列番号247)、DOM11-25 (配列番号249)、DOM11-26 (配列番号250)、DOM11-27 (配列番号251)、DOM 11-29 (配列番号253)、DOM11-3 (配列番号234)、DOM11-30 (配列番号254)、DOM11-31 (配列番号255)、DOM11-32 (配列番号256)、DOM11-36 (配列番号260)、DOM11-4 (配列番号235)、DOM11-43 (配列番号266)、DOM11-44 (配列番号267)、DOM11-45 (配列番号268)、DOM11-5 (配列番号236)、DOM11-7 (配列番号238)、DOM11-1 (配列番号232)、DOM11-10 (配列番号241)、DOM11-16 (配列番号243)、DOM11-2 (配列番号233)、DOM11-20 (配列番号244)、DOM11-21 (配列番号245)、DOM11-24 (配列番号248)、DOM11-28 (配列番号252)、DOM11-33 (配列番号257)、DOM11-34 (配列番号258)、DOM11-35 (配列番号259)、DOM11-37 (配列番号261)、DOM11-38 (配列番号262)、DOM11-39 (配列番号293)、DOM11-41 (配列番号264)、DOM11-42 (配列番号265)、DOM11-6 (配列番号237)、DOM11-8 (配列番号239)、およびDOM11-9 (配列番号240)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１４】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM11-14 (配列番号242)、DOM11-22 (配列番号246)、DOM11-23 (配列番号247)、DOM11-25 (配列番号249)、DOM11-26 (配列番号250)、DOM11-27 (配列番号251)、DOM 11-29 (配列番号253)、DOM11-3 (配列番号234)、DOM11-30 (配列番号254)、DOM11-31 (配列番号255)、DOM11-32 (配列番号256)、DOM11-36 (配列番号260)、DOM11-4 (配列番号235)、DOM11-43 (配列番号266)、DOM11-44 (配列番号267)、DOM11-45 (配列番号268)、DOM11-5 (配列番号236)、DOM11-7 (配列番号238)、DOM11-1 (配列番号232)、DOM11-10 (配列番号241)、DOM11-16 (配列番号243)、DOM11-2 (配列番号233)、DOM11-20 (配列番号244)、DOM11-21 (配列番号245)、DOM11-24 (配列番号248)、DOM11-28 (配列番号252)、DOM11-33 (配列番号257)、DOM11-34 (配列番号258)、DOM11-35 (配列番号259)、DOM11-37 (配列番号261)、DOM11-38 (配列番号262)、DOM11-39 (配列番号293)、DOM11-41 (配列番号264)、DOM11-42 (配列番号265)、DOM11-6 (配列番号237)、DOM11-8 (配列番号239)、およびDOM11-9 (配列番号240)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項13に記載のリガンド。
【請求項１６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項13に記載のリガンド。
【請求項１７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM12-1 (配列番号306)、DOM12-15 (配列番号317)、DOM12-17 (配列番号318)、DOM12-19 (配列番号320)、DOM12-2 (配列番号307)、DOM12-20 (配列番号321)、DOM12-21 (配列番号322)、DOM12-22 (配列番号323)、DOM12-3 (配列番号308)、DOM12-33 (配列番号334)、DOM12-39 (配列番号340)、DOM12-4 (配列番号309)、DOM12-40 (配列番号341)、DOM12-41 (配列番号342)、DOM12-42 (配列番号343)、DOM12-44 (配列番号345)、DOM12-46 (配列番号347)、DOM12-6 (配列番号311)、DOM12-7 (配列番号312)、DOM12-10 (配列番号315)、DOM12-11 (配列番号316)、DOM12-18 (配列番号319)、DOM12-23 (配列番号324)、DOM12-24 (配列番号325)、DOM12-25 (配列番号326)、DOM12-26 (配列番号327)、DOM12-27 (配列番号328)、DOM12-28 (配列番号329)、DOM12-29 (配列番号330)、DOM12-30 (配列番号331)、DOM12-31 (配列番号332)、DOM12-32 (配列番号333)、DOM12-34 (配列番号335)、DOM12-35 (配列番号336)、DOM12-36 (配列番号337)、DOM12-37 (配列番号338)、DOM12-38 (配列番号339)、DOM12-43 (配列番号344)、DOM12-45 (配列番号346)、DOM12-5 (配列番号310)、DOM12-8 (配列番号313)、およびDOM12-9 (配列番号314)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１８】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項１９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM12-1 (配列番号306)、DOM12-15 (配列番号317)、DOM12-17 (配列番号318)、DOM12-19 (配列番号320)、DOM12-2 (配列番号307)、DOM12-20 (配列番号321)、DOM12-21 (配列番号322)、DOM12-22 (配列番号323)、DOM12-3 (配列番号308)、DOM12-33 (配列番号334)、DOM12-39 (配列番号340)、DOM12-4 (配列番号309)、DOM12-40 (配列番号341)、DOM12-41 (配列番号342)、DOM12-42 (配列番号343)、DOM12-44 (配列番号345)、DOM12-46 (配列番号347)、DOM12-6 (配列番号311)、DOM12-7 (配列番号312)、DOM12-10 (配列番号315)、DOM12-11 (配列番号316)、DOM12-18 (配列番号319)、DOM12-23 (配列番号324)、DOM12-24 (配列番号325)、DOM12-25 (配列番号326)、DOM12-26 (配列番号327)、DOM12-27 (配列番号328)、DOM12-28 (配列番号329)、DOM12-29 (配列番号330)、DOM12-30 (配列番号331)、DOM12-31 (配列番号332)、DOM12-32 (配列番号333)、DOM12-34 (配列番号335)、DOM12-35 (配列番号336)、DOM12-36 (配列番号337)、DOM12-37 (配列番号338)、DOM12-38 (配列番号339)、DOM12-43 (配列番号344)、DOM12-45 (配列番号346)、DOM12-5 (配列番号310)、DOM12-8 (配列番号313)、およびDOM12-9 (配列番号314)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項17に記載のリガンド。
【請求項２０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項17に記載のリガンド。
【請求項２１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに結合し、且つ：DOM13-1 (配列番号385)、DOM13-12 (配列番号393)、DOM13-13 (配列番号394)、DOM13-14 (配列番号395)、DOM13-15 (配列番号396)、DOM13-16 (配列番号397)、DOM13-17 (配列番号398)、DOM13-18 (配列番号399)、DOM13-19 (配列番号400)、DOM13-2 (配列番号386)、DOM13-20 (配列番号401)、DOM13-21 (配列番号402)、DOM13-22 (配列番号403)、DOM13-23 (配列番号404)、DOM13-24 (配列番号405)、DOM13-25 (配列番号406)、DOM13-26 (配列番号407)、DOM13-27 (配列番号408)、DOM13-28 (配列番号409)、DOM13-29 (配列番号410)、DOM13-3 (配列番号387)、DOM13-30 (配列番号411)、DOM13-31 (配列番号412)、DOM13-32 (配列番号413)、DOM13-33 (配列番号414)、DOM-13-34 (配列番号415)、DOM13-35 (配列番号416)、DOM13-36 (配列番号417)、DOM13-37 (配列番号418)、DOM13-4 (配列番号388)、DOM13-42 (配列番号419)、DOM13-43 (配列番号420)、DOM13-44 (配列番号421)、DOM13-45 (配列番号422)、DOM13-46 (配列番号423)、DOM13-47 (配列番号424)、DOM13-48 (配列番号425)、DOM13-49 (配列番号426)、DOM13-5 (配列番号389)、DOM13-50 (配列番号427)、DOM13-51 (配列番号428)、DOM13-52 (配列番号429)、DOM13-53 (配列番号430)、DOM13-54 (配列番号431)、DOM13-55 (配列番号432)、DOM13-56 (配列番号433)、DOM13-57 (配列番号434)、DOM13-58 (配列番号435)、DOM13-59 (配列番号436)、DOM13-6 (配列番号390)、DOM13-60 (配列番号437)、DOM13-61 (配列番号438)、DOM13-62 (配列番号439)、DOM13-63 (配列番号440)、DOM13-64 (配列番号441)、DOM13-65 (配列番号442)、DOM13-66 (配列番号443)、DOM13-67 (配列番号444)、DOM13-68 (配列番号445)、DOM13-69 (配列番号446)、DOM13-7 (配列番号391)、DOM13-70 (配列番号447)、DOM13-71 (配列番号448)、DOM13-72 (配列番号449)、DOM13-73 (配列番号450)、DOM13-74 (配列番号451)、DOM13-75 (配列番号452)、DOM13-76 (配列番号453)、DOM13-77 (配列番号454)、DOM13-78 (配列番号455)、DOM13-79 (配列番号456)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号457)、DOM13-81(配列番号458)、DOM13-82 (配列番号459)、DOM13-83 (配列番号460)、DOM13-84 (配列番号461)、DOM13-85 (配列番号462)、DOM13-86 (配列番号463)、DOM13-87 (配列番号464)、DOM13-88 (配列番号465)、DOM13-89 (配列番号466)、DOM13-90 (配列番号467)、DOM13-91 (配列番号468)、DOM13-92 (配列番号469)、DOM13-93 (配列番号470)、DOM13-94 (配列番号471)、およびDOM13-95 (配列番号472)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項２２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに結合し、且つ：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項２３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM13-1 (配列番号385)、DOM13-12 (配列番号393)、DOM13-13 (配列番号394)、DOM13-14 (配列番号395)、DOM13-15 (配列番号396)、DOM13-16 (配列番号397)、DOM13-17 (配列番号398)、DOM13-18 (配列番号399)、DOM13-19 (配列番号400)、DOM13-2 (配列番号386)、DOM13-20 (配列番号401)、DOM13-21 (配列番号402)、DOM13-22 (配列番号403)、DOM13-23 (配列番号404)、DOM13-24 (配列番号405)、DOM13-25 (配列番号406)、DOM13-26 (配列番号407)、DOM13-27 (配列番号408)、DOM13-28 (配列番号409)、DOM13-29 (配列番号410)、DOM13-3 (配列番号387)、DOM13-30 (配列番号411)、DOM13-31 (配列番号412)、DOM13-32 (配列番号413)、DOM13-33 (配列番号414)、DOM-13-34 (配列番号415)、DOM13-35 (配列番号416)、DOM13-36 (配列番号417)、DOM13-37 (配列番号418)、DOM13-4 (配列番号388)、DOM13-42 (配列番号419)、DOM13-43 (配列番号420)、DOM13-44 (配列番号421)、DOM13-45 (配列番号422)、DOM13-46 (配列番号423)、DOM13-47 (配列番号424)、DOM13-48 (配列番号425)、DOM13-49 (配列番号426)、DOM13-5 (配列番号389)、DOM13-50 (配列番号427)、DOM13-51 (配列番号428)、DOM13-52 (配列番号429)、DOM13-53 (配列番号430)、DOM13-54 (配列番号431)、DOM13-55 (配列番号432)、DOM13-56 (配列番号433)、DOM13-57 (配列番号434)、DOM13-58 (配列番号435)、DOM13-59 (配列番号436)、DOM13-6 (配列番号390)、DOM13-60 (配列番号437)、DOM13-61 (配列番号438)、DOM13-62 (配列番号439)、DOM13-63 (配列番号440)、DOM13-64 (配列番号441)、DOM13-65 (配列番号442)、DOM13-66 (配列番号443)、DOM13-67 (配列番号444)、DOM13-68 (配列番号445)、DOM13-69 (配列番号446)、DOM13-7 (配列番号391)、DOM13-70 (配列番号447)、DOM13-71 (配列番号448)、DOM13-72 (配列番号449)、DOM13-73 (配列番号450)、DOM13-74 (配列番号451)、DOM13-75 (配列番号452)、DOM13-76 (配列番号453)、DOM13-77 (配列番号454)、DOM13-78 (配列番号455)、DOM13-79 (配列番号456)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号457)、DOM13-81(配列番号458)、DOM13-82 (配列番号459)、DOM13-83 (配列番号460)、DOM13-84 (配列番号461)、DOM13-85 (配列番号462)、DOM13-86 (配列番号463)、DOM13-87 (配列番号464)、DOM13-88 (配列番号465)、DOM13-89 (配列番号466)、DOM13-90 (配列番号467)、DOM13-91 (配列番号468)、DOM13-92 (配列番号469)、DOM13-93 (配列番号470)、DOM13-94 (配列番号471)、およびDOM13-95 (配列番号472)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項21に記載のリガンド。
【請求項２４】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項21に記載のリガンド。
【請求項２５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に結合し、且つ：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択される抗CD56ドメイン抗体(dAb)と、CD56に対する結合において競合する、請求項11または12に記載のリガンド。
【請求項２６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項25に記載のリガンド。
【請求項２７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFR、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８〜26のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項２８】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項27に記載のリガンド。
【請求項２９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、 CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８〜26のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３０】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項29に記載のリガンド。
【請求項３１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、CEA、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項８〜26のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３２】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項31に記載のリガンド。
【請求項３３】
リガンドが毒素をさらに含む、請求項１〜32のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３４】
毒素が表面活性毒素である、請求項33に記載のリガンド。
【請求項３５】
表面活性毒素が、遊離基発生剤または放射性核種を含む、請求項34に記載のリガンド。
【請求項３６】
毒素が、細胞毒素、表面活性毒素、遊離基発生剤、代謝拮抗剤、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、光活性剤、アンチセンス化合物、化学療法薬、放射性核種または細胞内抗体である、請求項35に記載のリガンド。
【請求項３７】
リガンドが、半減期延長部分をさらに含む、請求項１〜36のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項３８】
半減期延長部分が、ポリアルキレングリコール部分、血清アルブミンもしくはそのフラグメント、トランスフェリン受容体もしくはそのトランスフェリン結合部分、またはin vivo半減期を高めるポリペプチドに対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項37に記載のリガンド。
【請求項３９】
半減期延長部分がポリエチレングリコール部分である、請求項38に記載のリガンド。
【請求項４０】
半減期延長部分が、血清アルブミンまたは新生児Fc受容体に対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項39に記載のリガンド。
【請求項４１】
抗体または抗体フラグメントが抗体フラグメントであり、且つ該抗体フラグメントが、免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項38に記載のリガンド。
【請求項４２】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbと、ヒト血清アルブミンに対する結合において競合する、請求項41に記載のリガンド。
【請求項４３】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも90％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミンと結合する、請求項42に記載のリガンド。
【請求項４４】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメイン、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメイン、および少なくとも1つの毒素部分を含むリガンドであって；ここで第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは異なり、且つ第1細胞表面標的と第2細胞表面標的とは1つの病原細胞上に存在し；該リガンドは、該病原細胞上の第1細胞表面標的および第2細胞表面標的に約10-6M〜約10-12Mの結合力で結合し、また該リガンドは該病原細胞によってインターナライズされる、上記リガンド。
【請求項４５】
リガンドが病原細胞に選択的にインターナライズされる、請求項44に記載のリガンド。
【請求項４６】
リガンドが、単一陽性細胞または正常細胞には実質的にインターナライズされない、請求項44または45に記載のリガンド。
【請求項４７】
リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項44〜46のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４８】
毒素部分が、細胞毒素、表面活性毒素、遊離基発生剤、代謝拮抗剤、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、光活性剤、アンチセンス化合物、化学療法薬、放射性核種または細胞内抗体を含む、請求項44〜47のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項４９】
毒素部分が表面活性毒素を含む、請求項44〜47のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５０】
表面活性毒素が、遊離基発生剤または放射性核種を含む、請求項49に記載のリガンド。
【請求項５１】
第1ポリペプチドドメインが第1細胞表面標的に低親和性で結合し、第2ポリペプチドドメインが第2細胞表面標的に低親和性で結合する、請求項44〜50のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５２】
第1ポリペプチドドメインと第2ポリペプチドドメインが、表面プラズモン共鳴で測定される約10μM〜約10nMの親和性(KD)で、各々の細胞表面標的とそれぞれ結合する、請求項51に記載のリガンド。
【請求項５３】
リガンドが約1pM〜約150nMの濃度で存在する場合、該リガンドが病原細胞に選択的に結合する、請求項47に記載のリガンド。
【請求項５４】
第1細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第1ポリペプチドドメインと、第2細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む第2ポリペプチドドメインが、それぞれ、第1免疫グロブリン単一可変ドメイン、および第2免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項44〜53のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項５５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインおよび/または第2免疫グロブリン単一可変ドメインがVHHである、請求項54に記載のリガンド。
【請求項５６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、ヒトVH、およびヒトVLからなる群から独立して選択される、請求項54に記載のリガンド。
【請求項５７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、癌胎児性抗原(CEA)、CD56、血管内皮成長因子(VEGF)、上皮成長因子受容体(EGFR)、およびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項５８】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインと第2免疫グロブリン単一可変ドメインとが同一の細胞表面標的には結合しない条件で、第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38, CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項57に記載のリガンド。
【請求項５９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM11-14 (配列番号261)、DOM11-22 (配列番号262)、DOM11-23 (配列番号9)、DOM11-25 (配列番号263)、DOM11-26 (配列番号264)、DOM11-27 (配列番号265)、DOM 11-29(配列番号266)、DOM11-3(配列番号1)、DOM11-30 (配列番号2)、DOM11-31(配列番号267)、DOM11-32(配列番号7)、DOM11-36(配列番号268)、DOM11-4 (配列番号269)、DOM11-43(配列番号270)、DOM11-44 (配列番号271)、DOM11-45(配列番号272)、DOM11-5(配列番号273)、DOM11-7(配列番号3)、DOM11-1(配列番号274)、DOM11-10(配列番号275)、DOM11-16(配列番号276)、DOM11-2(配列番号277)、DOM11-20 (配列番号278)、DOM11-21(配列番号279)、DOM11-24(配列番号6)、DOM11-28 (配列番号280)、DOM11-33 (配列番号281)、DOM11-34 (配列番号282)、DOM11-35 (配列番号283)、DOM11-37 (配列番号8)、DOM11-38 (配列番号4)、DOM11-39 (配列番号5)、DOM11-41 (配列番号284)、DOM11-42 (配列番号285)、DOM11-6 (配列番号286)、DOM11-8 (配列番号287)、およびDOM11-9 (配列番号288)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に結合し、且つ：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択される抗CD38ドメイン抗体(dAb)と、CD38に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM11-14 (配列番号261)、DOM11-22 (配列番号262)、DOM11-23 (配列番号9)、DOM11-25 (配列番号263)、DOM11-26 (配列番号264)、DOM11-27 (配列番号265)、DOM 11-29(配列番号266)、DOM11-3(配列番号1)、DOM11-30 (配列番号2)、DOM11-31(配列番号267)、DOM11-32(配列番号7)、DOM11-36(配列番号268)、DOM11-4 (配列番号269)、DOM11-43(配列番号270)、DOM11-44 (配列番号271)、DOM11-45(配列番号272)、DOM11-5(配列番号273)、DOM11-7(配列番号3)、DOM11-1(配列番号274)、DOM11-10(配列番号275)、DOM11-16(配列番号276)、DOM11-2(配列番号277)、DOM11-20 (配列番号278)、DOM11-21(配列番号279)、DOM11-24(配列番号6)、DOM11-28 (配列番号280)、DOM11-33 (配列番号281)、DOM11-34 (配列番号282)、DOM11-35 (配列番号283)、DOM11-37 (配列番号8)、DOM11-38 (配列番号4)、DOM11-39 (配列番号5)、DOM11-41 (配列番号284)、DOM11-42 (配列番号285)、DOM11-6 (配列番号286)、DOM11-8 (配列番号287)、およびDOM11-9 (配列番号288)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項59に記載のリガンド。
【請求項６２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 11-3-1 (配列番号269)、DOM 11-3-2 (配列番号270)、DOM 11-3-3 (配列番号271)、DOM 11-3-4 (配列番号272)、DOM 11-3-6 (配列番号273)、DOM 11-3-9 (配列番号274)、DOM 11-3-10 (配列番号275)、DOM 11-3-11 (配列番号276)、DOM 11-3-14 (配列番号277)、DOM 11-3-15 (配列番号278)、DOM 11-3-17 (配列番号279)、DOM 11-3-19 (配列番号280)、DOM 11-3-20 (配列番号281)、DOM 11-3-21 (配列番号282)、DOM 11-3-22 (配列番号283)、DOM 11-3-23 (配列番号284)、DOM 11-3-24 (配列番号285)、DOM 11-3-25 (配列番号286)、DOM 11-3-26 (配列番号287)、DOM 11-3-27 (配列番号288)、DOM 11-3-28 (配列番号289)、DOM 11-30-1 (配列番号290)、DOM 11-30-2 (配列番号291)、DOM 11-30-3 (配列番号292)、DOM 11-30-5 (配列番号293)、DOM 11-30-6 (配列番号294)、DOM 11-30-7 (配列番号295)、DOM 11-30-8 (配列番号296)、DOM 11-30-9 (配列番号297)、DOM 11-30-10 (配列番号298)、DOM 11-30-11 (配列番号299)、DOM 11-30-12 (配列番号300)、DOM 11-30-13 (配列番号301)、DOM 11-30-14 (配列番号302)、DOM 11-30-15 (配列番号303)、DOM 11-30-16 (配列番号304)、およびDOM 11-30-17 (配列番号305)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項59に記載のリガンド。
【請求項６３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM12-1 (配列番号289)、DOM12-15 (配列番号290)、DOM12-17 (配列番号11)、DOM12-19 (配列番号291)、DOM12-2 (配列番号292)、DOM12-20 (配列番号293)、DOM12-21 (配列番号294)、DOM12-22 (配列番号295)、DOM12-3 (配列番号296)、DOM12-33 (配列番号297)、DOM12-39 (配列番号298)、DOM12-4 (配列番号299)、DOM12-40 (配列番号300)、DOM12-41 (配列番号301)、DOM12-42 (配列番号302)、DOM12-44 (配列番号303)、DOM12-46 (配列番号304)、DOM12-6 (配列番号305)、DOM12-7 (配列番号306)、DOM12-10 (配列番号307)、DOM12-11 (配列番号308)、DOM12-18 (配列番号309)、DOM12-23 (配列番号310)、DOM12-24 (配列番号311)、DOM12-25 (配列番号312)、DOM12-26 (配列番号12)、DOM12-27 (配列番号313)、DOM12-28 (配列番号314)、DOM12-29 (配列番号315)、DOM12-30 (配列番号316)、DOM12-31 (配列番号317)、DOM12-32 (配列番号318)、DOM12-34 (配列番号319)、DOM12-35 (配列番号320)、DOM12-36 (配列番号321)、DOM12-37 (配列番号322)、DOM12-38 (配列番号323)、DOM12-43 (配列番号324)、DOM12-45 (配列番号310)、DOM12-5 (配列番号325)、DOM12-8 (配列番号326)、およびDOM12-9 (配列番号327)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６４】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に結合し、且つ：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択される抗CD138ドメイン抗体(dAb)と、CD138に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM12-1 (配列番号289)、DOM12-15 (配列番号290)、DOM12-17 (配列番号11)、DOM12-19 (配列番号291)、DOM12-2 (配列番号292)、DOM12-20 (配列番号293)、DOM12-21 (配列番号294)、DOM12-22 (配列番号295)、DOM12-3 (配列番号296)、DOM12-33 (配列番号297)、DOM12-39 (配列番号298)、DOM12-4 (配列番号299)、DOM12-40 (配列番号300)、DOM12-41 (配列番号301)、DOM12-42 (配列番号302)、DOM12-44 (配列番号303)、DOM12-46 (配列番号304)、DOM12-6 (配列番号305)、DOM12-7 (配列番号306)、DOM12-10 (配列番号307)、DOM12-11 (配列番号308)、DOM12-18 (配列番号309)、DOM12-23 (配列番号310)、DOM12-24 (配列番号311)、DOM12-25 (配列番号312)、DOM12-26 (配列番号12)、DOM12-27 (配列番号313)、DOM12-28 (配列番号314)、DOM12-29 (配列番号315)、DOM12-30 (配列番号316)、DOM12-31 (配列番号317)、DOM12-32 (配列番号318)、DOM12-34 (配列番号319)、DOM12-35 (配列番号320)、DOM12-36 (配列番号321)、DOM12-37 (配列番号322)、DOM12-38 (配列番号323)、DOM12-43 (配列番号324)、DOM12-45 (配列番号310)、DOM12-5 (配列番号325)、DOM12-8 (配列番号326)、およびDOM12-9 (配列番号327)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項63に記載のリガンド。
【請求項６６】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 12-45-1 (配列番号348)、DOM 12-45-2 (配列番号349)、DOM 12-45-3 (配列番号350)、DOM 12-45-4 (配列番号351)、DOM 12-45-5 (配列番号352)、DOM 12-45-6 (配列番号353)、DOM 12-45-8 (配列番号354)、DOM 12-45-9 (配列番号355)、DOM 12-45-10 (配列番号356)、DOM 12-45-11 (配列番号357)、DOM 12-45-12 (配列番号358)、DOM 12-45-13 (配列番号359)、DOM 12-45-14 (配列番号360)、DOM 12-45-15 (配列番号361)、DOM 12-45-16 (配列番号362)、DOM 12-45-17 (配列番号363)、DOM 12-45-18 (配列番号364)、DOM 12-45-19 (配列番号365)、DOM 12-45-20 (配列番号366)、DOM 12-45-21 (配列番号367)、DOM 12-45-22 (配列番号368)、DOM 12-45-23 (配列番号369)、DOM 12-45-24 (配列番号370)、DOM 12-45-25 (配列番号371)、DOM 12-45-26 (配列番号372)、DOM 12-45-27 (配列番号373)、DOM 12-45-28 (配列番号374)、DOM 12-45-29 (配列番号375)、DOM 12-45-30 (配列番号376)、DOM 12-45-31 (配列番号377)、DOM 12-45-32 (配列番号378)、DOM 12-45-33 (配列番号379)、DOM 12-45-34 (配列番号380)、DOM 12-45-35 (配列番号381)、DOM 12-45-36 (配列番号382)、DOM 12-45-37 (配列番号383)、およびDOM 12-45-38 (配列番号384)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項63に記載のリガンド。
【請求項６７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインがCEAに結合し、且つ：DOM13-1 (配列番号328)、DOM13-12 (配列番号329)、DOM13-13 (配列番号330)、DOM13-14 (配列番号331)、DOM13-15 (配列番号332)、DOM13-16 (配列番号333)、DOM13-17 (配列番号334)、DOM13-18 (配列番号335)、DOM13-19 (配列番号336)、DOM13-2 (配列番号337)、DOM13-20 (配列番号338)、DOM13-21 (配列番号339)、DOM13-22 (配列番号340)、DOM13-23 (配列番号341)、DOM13-24 (配列番号342)、DOM13-25 (配列番号13)、DOM13-26 (配列番号343)、DOM13-27 (配列番号344)、DOM13-28 (配列番号345)、DOM13-29 (配列番号346)、DOM13-3 (配列番号347)、DOM13-30 (配列番号348)、DOM13-31 (配列番号349)、DOM13-32 (配列番号350)、DOM13-33 (配列番号351)、DOM-13-34 (配列番号352)、DOM13-35 (配列番号353)、DOM13-36 (配列番号354)、DOM13-37 (配列番号355)、DOM13-4 (配列番号356)、DOM13-42 (配列番号357)、DOM13-43 (配列番号358)、DOM13-44 (配列番号359)、DOM13-45 (配列番号360)、DOM13-46 (配列番号361)、DOM13-47 (配列番号362)、DOM13-48 (配列番号363)、DOM13-49 (配列番号364)、DOM13-5 (配列番号365)、DOM13-50 (配列番号366)、DOM13-51 (配列番号367)、DOM13-52 (配列番号368)、DOM13-53 (配列番号369)、DOM13-54 (配列番号370)、DOM13-55 (配列番号371)、DOM13-56 (配列番号372)、DOM13-57 (配列番号14)、DOM13-58 (配列番号15)、DOM13-59 (配列番号16)、DOM13-6 (配列番号373)、DOM13-60 (配列番号374)、DOM13-61 (配列番号375)、DOM13-62 (配列番号376)、DOM13-63 (配列番号377)、DOM13-64 (配列番号17)、DOM13-65 (配列番号18)、DOM13-66 (配列番号378)、DOM13-67 (配列番号379)、DOM13-68 (配列番号380)、DOM13-69 (配列番号381)、DOM13-7 (配列番号382)、DOM13-70 (配列番号383)、DOM13-71 (配列番号384)、DOM13-72 (配列番号385)、DOM13-73 (配列番号386)、DOM13-74 (配列番号19)、DOM13-75 (配列番号387)、DOM13-76 (配列番号388)、DOM13-77 (配列番号389)、DOM13-78 (配列番号390)、DOM13-79 (配列番号391)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号393)、DOM13-81(配列番号394)、DOM13-82 (配列番号395)、DOM13-83 (配列番号396)、DOM13-84 (配列番号397)、DOM13-85 (配列番号398)、DOM13-86 (配列番号399)、DOM13-87 (配列番号400)、DOM13-88 (配列番号401)、DOM13-89 (配列番号402)、DOM13-90 (配列番号403)、DOM13-91 (配列番号404)、DOM13-92 (配列番号405)、DOM13-93 (配列番号20)、DOM13-94 (配列番号406)、およびDOM13-95 (配列番号21)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６８】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインがCEAに結合し、且つ：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択される抗CEAドメイン抗体(dAb)と、CEAに対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項６９】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM13-1 (配列番号328)、DOM13-12 (配列番号329)、DOM13-13 (配列番号330)、DOM13-14 (配列番号331)、DOM13-15 (配列番号332)、DOM13-16 (配列番号333)、DOM13-17 (配列番号334)、DOM13-18 (配列番号335)、DOM13-19 (配列番号336)、DOM13-2 (配列番号337)、DOM13-20 (配列番号338)、DOM13-21 (配列番号339)、DOM13-22 (配列番号340)、DOM13-23 (配列番号341)、DOM13-24 (配列番号342)、DOM13-25 (配列番号13)、DOM13-26 (配列番号343)、DOM13-27 (配列番号344)、DOM13-28 (配列番号345)、DOM13-29 (配列番号346)、DOM13-3 (配列番号347)、DOM13-30 (配列番号348)、DOM13-31 (配列番号349)、DOM13-32 (配列番号350)、DOM13-33 (配列番号351)、DOM-13-34 (配列番号352)、DOM13-35 (配列番号353)、DOM13-36 (配列番号354)、DOM13-37 (配列番号355)、DOM13-4 (配列番号356)、DOM13-42 (配列番号357)、DOM13-43 (配列番号358)、DOM13-44 (配列番号359)、DOM13-45 (配列番号360)、DOM13-46 (配列番号361)、DOM13-47 (配列番号362)、DOM13-48 (配列番号363)、DOM13-49 (配列番号364)、DOM13-5 (配列番号365)、DOM13-50 (配列番号366)、DOM13-51 (配列番号367)、DOM13-52 (配列番号368)、DOM13-53 (配列番号369)、DOM13-54 (配列番号370)、DOM13-55 (配列番号371)、DOM13-56 (配列番号372)、DOM13-57 (配列番号14)、DOM13-58 (配列番号15)、DOM13-59 (配列番号16)、DOM13-6 (配列番号373)、DOM13-60 (配列番号374)、DOM13-61 (配列番号375)、DOM13-62 (配列番号376)、DOM13-63 (配列番号377)、DOM13-64 (配列番号17)、DOM13-65 (配列番号18)、DOM13-66 (配列番号378)、DOM13-67 (配列番号379)、DOM13-68 (配列番号380)、DOM13-69 (配列番号381)、DOM13-7 (配列番号382)、DOM13-70 (配列番号383)、DOM13-71 (配列番号384)、DOM13-72 (配列番号385)、DOM13-73 (配列番号386)、DOM13-74 (配列番号19)、DOM13-75 (配列番号387)、DOM13-76 (配列番号388)、DOM13-77 (配列番号389)、DOM13-78 (配列番号390)、DOM13-79 (配列番号391)、DOM13-8 (配列番号392)、DOM13-80 (配列番号393)、DOM13-81(配列番号394)、DOM13-82 (配列番号395)、DOM13-83 (配列番号396)、DOM13-84 (配列番号397)、DOM13-85 (配列番号398)、DOM13-86 (配列番号399)、DOM13-87 (配列番号400)、DOM13-88 (配列番号401)、DOM13-89 (配列番号402)、DOM13-90 (配列番号403)、DOM13-91 (配列番号404)、DOM13-92 (配列番号405)、DOM13-93 (配列番号20)、DOM13-94 (配列番号406)、およびDOM13-95 (配列番号21)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項67に記載のリガンド。
【請求項７０】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM 13-25-3 (配列番号473)、DOM 13-25-23 (配列番号474)、DOM 13-25-27 (配列番号475)、およびDOM 13-25-80 (配列番号476)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項67に記載のリガンド。
【請求項７１】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に結合し、且つ：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択される抗CD56ドメイン抗体(dAb)と、CD56に対する結合において競合する、請求項54または56に記載のリガンド。
【請求項７２】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインまたは第2免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM14-1 (配列番号477)、DOM14-10 (配列番号481)、DOM14-100 (配列番号540)、DOM14-11 (配列番号482)、DOM14-12 (配列番号483)、DOM14-13 (配列番号484)、DOM14-14 (配列番号485)、DOM14-15 (配列番号486)、DOM14-16 (配列番号487)、DOM14-17 (配列番号488)、DOM14-18 (配列番号489)、DOM14-19 (配列番号490)、DOM14-2 (配列番号478)、DOM14-20 (配列番号491)、DOM14-21 (配列番号492)、DOM14-22 (配列番号493)、DOM14-23 (配列番号494)、DOM14-24 (配列番号495)、DOM14-25 (配列番号496)、DOM14-26 (配列番号497)、DOM14-27 (配列番号498)、DOM14-28 (配列番号499)、DOM14-3 (配列番号479)、DOM14-31 (配列番号500)、DOM14-32 (配列番号501)、DOM14-33 (配列番号502)、DOM14-34 (配列番号503)、DOM14-35 (配列番号504)、DOM14-36 (配列番号505)、DOM14-37 (配列番号506)、DOM14-38 (配列番号507)、DOM14-39 (配列番号508)、DOM14-4 (配列番号480)、DOM14-40 (配列番号509)、DOM14-41 (配列番号510)、DOM14-42 (配列番号511)、DOM14-43 (配列番号512)、DOM14-44 (配列番号513)、DOM14-45 (配列番号514)、DOM14-46 (配列番号515)、DOM14-47 (配列番号516)、DOM14-48 (配列番号517)、DOM14-49 (配列番号518)、DOM14-50 (配列番号519)、DOM14-51 (配列番号520)、DOM14-52 (配列番号521)、DOM14-53 (配列番号522)、DOM14-54 (配列番号523)、DOM14-55 (配列番号524)、DOM14-56 (配列番号525)、DOM14-57 (配列番号526)、DOM14-58 (配列番号527)、DOM14-59 (配列番号528)、DOM14-60 (配列番号529)、DOM14-61 (配列番号530)、DOM14-62 (配列番号531)、DOM14-63 (配列番号532)、DOM14-64 (配列番号533)、DOM14-65 (配列番号534)、DOM14-66 (配列番号535)、DOM14-67 (配列番号536)、DOM14-70 (配列番号539)、DOM14-68 (配列番号537)、およびDOM14-69 (配列番号538)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも約90％のアミノ酸配列類似性を有するアミノ酸配列を含む、請求項71に記載のリガンド。
【請求項７３】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38に対して結合特異性を有する結合部位を含み; 且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138、CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54〜72のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項７４】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項73に記載のリガンド。
【請求項７５】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD138に対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、 CEA、CD56、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54〜72のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項７６】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項75に記載のリガンド。
【請求項７７】
第1免疫グロブリン単一可変ドメインが、CEAに対して結合特異性を有する結合部位を含み；且つ第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD38、CD138、CEA、VEGF、EGFRおよびHER2からなる群から選択される細胞表面標的に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項54〜72のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項７８】
第2免疫グロブリン単一可変ドメインが、CD56に対して結合特異性を有する結合部位を含む、請求項77に記載のリガンド。
【請求項７９】
リガンドが、半減期延長部分をさらに含む、請求項44〜78のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８０】
半減期延長部分が、ポリアルキレングリコール部分、血清アルブミンもしくはそのフラグメント、トランスフェリン受容体もしくはそのトランスフェリン結合部分、またはin vivo半減期を高めるポリペプチドに対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項79に記載のリガンド。
【請求項８１】
半減期延長部分がポリエチレングリコール部分である、請求項80に記載のリガンド。
【請求項８２】
半減期延長部分が、血清アルブミンまたは新生児Fc受容体に対する結合部位を含む抗体もしくは抗体フラグメントである、請求項80に記載のリガンド。
【請求項８３】
抗体または抗体フラグメントが抗体フラグメントであり、且つ該抗体フラグメントが、免疫グロブリン単一可変ドメインである、請求項80に記載のリガンド。
【請求項８４】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbとヒト血清アルブミンに対する結合において競合する、請求項83に記載のリガンド。
【請求項８５】
免疫グロブリン単一可変ドメインが：DOM7m-16 (配列番号541)、DOM7m-12 (配列番号542)、DOM7m-26 (配列番号543)、DOM7r-1 (配列番号544)、DOM7r-3 (配列番号545)、DOM7r-4 (配列番号546)、DOM7r-5 (配列番号547)、DOM7r-7 (配列番号548)、DOM7r-8 (配列番号549)、DOM7h-2 (配列番号550)、DOM7h-3 (配列番号551)、DOM7h-4 (配列番号552)、DOM7h-6 (配列番号553)、DOM7h-1 (配列番号555)、DOM7h-7 (配列番号477)、DOM7h-8 (配列番号564)、DOM7r-13 (配列番号565)、DOM7r-14 (配列番号566)、DOM7h-22 (配列番号557)、DOM7h-23 (配列番号558)、DOM7h-24 (配列番号559)、DOM7h-25 (配列番号560)、DOM7h-26 (配列番号561)、DOM7h-21 (配列番号562)、DOM7h-27 (配列番号563)、DOM7r-15 (配列番号567)、DOM7r-16 (配列番号568)、DOM7r-17 (配列番号569)、DOM7r-18 (配列番号570)、DOM7r-19 (配列番号571)、DOM7r-20 (配列番号572)、DOM7r-21 (配列番号573)、DOM7r-22 (配列番号574)、DOM7r-23 (配列番号575)、DOM7r-24 (配列番号576)、DOM7r-25 (配列番号577)、DOM7r-26 (配列番号578)、DOM7r-27 (配列番号579)、DOM7r-28 (配列番号580)、DOM7r-29 (配列番号581)、DOM7r-30 (配列番号582)、DOM7r-31 (配列番号583)、DOM7r-32 (配列番号584)、およびDOM7r-33 (配列番号585)からなる群から選択されるdAbのアミノ酸配列と少なくとも90％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミンと結合する、請求項84に記載のリガンド。
【請求項８６】
治療または診断において使用するための、請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８７】
癌の治療において使用するための、請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンド。
【請求項８８】
癌の治療用医薬の製造における、請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項８９】
毒素を細胞に対して内部送達する方法であって、該細胞を請求項44〜85のいずれか1項に記載のリガンドと接触させるステップを含み、ここでリガンドがインターナライズされ、毒素が内部送達される、上記方法。
【請求項９０】
癌の治療方法であって、治療上有効な量の請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドを、投与を必要とする対象に投与するステップを含む、上記方法。
【請求項９１】
癌が多発性骨髄腫である、請求項90に記載の方法。
【請求項９２】
癌が肺癌である、請求項91に記載の方法。
【請求項９３】
請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドと、生理的に許容可能な担体とを含む組成物。
【請求項９４】
組成物が、静脈内、筋肉内、腹腔内、動脈内、髄腔内、関節内、または皮下投与用のビヒクルを含む、請求項93に記載の組成物。
【請求項９５】
組成物が、経肺、鼻腔内、膣内、または直腸内投与用のビヒクルを含む、請求項93に記載の組成物。
【請求項９６】
請求項93に記載の組成物を含む、薬物送達デバイス。
【請求項９７】
薬物送達デバイスが、非経口送達デバイス、静脈内送達デバイス、筋肉内送達デバイス、腹腔内送達デバイス、経皮送達デバイス、経肺送達デバイス、動脈内送達デバイス、髄腔内送達デバイス、関節内送達デバイス、皮下送達デバイス、鼻腔内送達デバイス、膣内送達デバイス、および直腸内送達デバイスからなる群から選択される、請求項96に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９８】
デバイスが、シリンジ、経皮送達デバイス、カプセル剤、錠剤、ネブライザー、吸入器、アトマイザー、エアロゾライザー、噴霧器、ドライパウダー吸入器、定量吸入器、定量スプレイヤー、定量噴霧器、定量アトマイザー、カテーテルからなる群から選択される、請求項96に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９９】
癌細胞を正常細胞よりも選択的に殺傷する医薬の製造における、請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１００】
治療剤を細胞内に送達するための医薬の製造における、請求項１〜８５のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１０１】
細胞内のカテプシンBコンパートメントに治療剤を送達するための医薬の製造における、請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１０２】
リガンドを細胞内のカテプシンBコンパートメントに局在化させるための医薬の製造における、請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドの使用。
【請求項１０３】
請求項1〜85のいずれか1項に記載のリガンドをコードする、単離された核酸または組換え核酸。
【請求項１０４】
請求項103に記載の組換え核酸を含むベクター。
【請求項１０５】
請求項103に記載の組換え核酸または請求項104に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１０６】
請求項105に記載の宿主細胞を前記核酸またはベクターの発現に好適な条件下に維持することによってリガンドが産生されるステップを含む、リガンドを産生する方法。
【請求項１０７】
リガンドを単離するステップをさらに含む、請求項106に記載の方法。
【請求項１０８】
治療上有効な量の請求項１〜85のいずれか1項に記載のリガンドと化学療法剤とを、投与を必要とする対象に投与するステップを含み、ここで該化学療法剤は低用量で投与される、癌の治療方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１３Ｆ】
【図１３Ｇ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
【図１４Ｆ】
【図１４Ｇ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
【図１５Ｄ】
【図１５Ｅ】
【図１５Ｆ】
【図１５Ｇ】
【図１５Ｈ】
【図１５Ｉ】
【図１５Ｊ】
【図１５Ｋ】
【図１５Ｌ】
【図１５Ｍ】
【図１５Ｎ】
【図１５Ｏ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１６Ｄ】
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【図１６Ｈ】
【図１６Ｉ】
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【図１７Ａ】
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【図１８Ａ】
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【図１９Ａ】
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【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
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【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
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【図２２】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２６Ｃ】
【図２６Ｄ】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
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【図２８Ｅ】
【図２８Ｆ】
【図２８Ｇ】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１３Ｄ】
【図１３Ｅ】
【図１３Ｆ】
【図１３Ｇ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１４Ｅ】
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【図１４Ｇ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１５Ｃ】
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【図１６Ｈ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｄ】
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【図１９Ｆ】
【図１９Ｇ】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
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【図２０Ｅ】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
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【図２２】
【図２３Ａ】
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【図２４】
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【図２６Ａ】
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【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２７Ｃ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２８Ｃ】
【図２８Ｄ】
【図２８Ｅ】
【図２８Ｆ】
【図２８Ｇ】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３１Ｃ】
【公表番号】特表２００９−５１８０２５（Ｐ２００９−５１８０２５Ａ）
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４３８９４（Ｐ２００８−５４３８９４）
【出願日】平成１８年１２月５日（２００６．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００４５６５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６６１０９
【国際公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【出願人】（５０２１９７０４６）ドマンティス リミテッド (47)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月５日（２００６．１２．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００６／００４５６５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６６１０９
【国際公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【出願人】（５０２１９７０４６）ドマンティス リミテッド (47)
【Ｆターム（参考）】
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