縮合ピリミジン類
Ｐｉ３Ｋ／Ａｋｔ経路の有効なインヒビターである、式（Ｉ）の化合物、又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩（ここで、Ｂ環及びこれが縮合しているピリミジン、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ、並びにｎは、明細書又は特許請求の範囲に記載した意味を有する）、その製造方法、及び医薬としてその使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｂ環及びこれが縮合するピリミジンは、
【化２】
から選択される環系を形成し、
＊は、結合点を示し、
Ｒ１は、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、ハロゲン、アミノ、−ＳＲ２、−ＳＯ−Ｒ２、ＳＯ2−Ｒ２、トリフルオロメチル、シアノ、３−７Ｃシクロアルキル、２−４Ｃアルケニル、２−４Ｃアルキニル、１−４Ｃアルコキシ（ハロゲンで置換されていてもよい）、３−７Ｃシクロアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２は、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ３は、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、又は１−４Ｃアルコキシであり、
Ｒ４は、フェニル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル、又はオキサゾリルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで１又は２回独立して置換されていてもよく、
Ｒ５Ａは、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、又はＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５は、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ７は、−Ｗ−Ｙであり、
Ｗは、１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレン、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい二環ヘテロアリーレンであり、ここで、５若しくは６員単環ヘテロアリーレン及び二環ヘテロアリーレンは、Ｒ８で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、１−４Ｃアルキル、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、１−４Ｃアルコキシ、シアノ、ハロゲン、又はヒドロキシであり、
Ｙは、水素、アリール、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、Ｒ９で１又は２回以上独立して置換されていてもよく、さらにＲ９Ａで置換されていてもよく、
Ｒ９は、１−４Ｃアルキル、１−４Ｃアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ９Ａは、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
ｎは、１又は２であり、
ｍは、１又は２であり、
ただし、
ｎが２であり、かつ、ｍが２であり、かつ
Ｗが５員単環ヘテロアリーレンであり、かつ
Ｒ４がフェニル又はチエニルである時、
Ａ：
Ｒ１は、ＳＲ２、ＳＯＲ２、又はＳＯ２Ｒ２でなければならないか、又は
Ｂ：
Ｒ４は、Ｒ５Ａで置換されなければならないか、又は
Ｃ：
Ｒ５は、ハロゲンでなければならないか、又は
Ｄ：
Ｒ９は、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でなければならず、
Ｒ１０、Ｒ１１は、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３は、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルである。］
の化合物、又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、ハロゲン、アミノ、−ＳＲ２、−ＳＯ−Ｒ２、−ＳＯ２Ｒ２、トリフルオロメチル、シアノ、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、又は１−４Ｃアルコキシであり、
Ｒ４が、フェニルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで１又は２回独立して置換されていてもよく、
Ｒ５Ａが、ハロゲンであり、
Ｒ５が、水素、１−４Ｃアルキル、又はＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ７が、−Ｗ−Ｙであり、
Ｗが、１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであるか、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい二環ヘテロアリーレンであり、ここで、二環ヘテロアリーレンは、Ｒ８で置換されていてもよく、
Ｒ８が、水素、１−４Ｃアルキル、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、１−４Ｃアルコキシ、シアノ、ハロゲン、又はヒドロキシであり、
Ｙが、水素、アリール、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、Ｒ９で置換されていてもよく、さらにＲ９Ａで置換されていてもよく、
Ｒ９が、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
ｎが、１又は２であり、
ｍが、１又は２であり、
ただし、
ｎが２であり、かつ、ｍが２であり、かつ
Ｗが５員単環ヘテロアリーレンであり、かつ
Ｒ４がフェニル又はチエニルである時、
Ａ：
Ｒ１は、ＳＲ２、ＳＯＲ２、又はＳＯ２Ｒ２でなければならないか、又は
Ｂ：
Ｒ４は、Ｒ５Ａで置換されなければならないか、又は
Ｃ：
Ｒ５は、ハロゲンでなければならないか、又は
Ｄ：
Ｒ９は、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でなければならず、
Ｒ１０、Ｒ１１が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、ハロゲン、アミノ、−ＳＲ２、トリフルオロメチル、シアノ、３−７Ｃシクロアルキル、２−４Ｃアルケニル、２−４Ｃアルキニル、１−４Ｃアルコキシ（ハロゲンで置換されていてもよい）、３−７Ｃシクロアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
Ｒ４が、フェニル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル、又はオキサゾリルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで置換されていてもよく、
Ｒ５Ａが、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、又はＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５が、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ６が、水素、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ７が、−Ｗ−Ｙであり、
Ｗが、１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであるか、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい二環ヘテロアリーレンであり、ここで、二環ヘテロアリーレンは、Ｒ８で置換されていてもよく、
Ｒ８が、水素、１−４Ｃアルキル、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、１−４Ｃアルコキシ、シアノ、ハロゲン、又はヒドロキシであり、
Ｙが、水素、アリール、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、Ｒ９で置換されていてもよく、
Ｒ９が、１−４Ｃアルキル、１−４Ｃアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、
ｎが、１又は２であり、
ｍが、１又は２であり、
ただし、ｎが２であり、かつ、ｍが２である時、Ｗは、５若しくは６員単環ヘテロアリーレンではなく、
Ｒ１０、Ｒ１１が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項４】
Ｂ環及びこれが縮合するピリミジンが、
【化３】
から選択される環系を形成し、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、１−４Ｃアルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）、ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ２、３−７Ｃシクロアルキル、ＣＯＯＲ２、１個の窒素原子を含む６員単環ヘテロアリーレン、又は１−４Ｃアルコキシであり、
Ｒ２が、１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ３が、水素、１−４Ｃアルコキシ、又はハロゲンであり、
Ｒ４が、フェニルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで１若しくは２回置換されていてもよく、
Ｒ５Ａが、ハロゲンであり、
Ｒ５が、水素、ＮＲ１０Ｒ１１、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ７が、Ｗ−Ｙであり、
Ｗが、１，２，４−トリアゾリレン、２−ピリジニレン、又は
【化４】
［式中、Ａは、−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｚは、−Ｎ＝又は−ＣＲ８＝であり、それぞれＲ８で置換されていてもよい。］
から選択される縮合環系であり、
Ｒ８が、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｙが、水素、２−ピリジニル、３−ピリジニル、２−ピラジン、又は２−ピリミジンであり、
Ｒ９が、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
ｎが、１又は２であり、
ｍが、１又は２であり、
ただし、
ｎが２であり、かつ、ｍが２であり、かつ
Ｗが５員単環ヘテロアリーレンであり、かつ
Ｒ４がフェニル又はチエニルである時、
Ａ：
Ｒ１はＳＲ２、ＳＯＲ２、又はＳＯ２Ｒ２でなければならないか、又は
Ｂ：
Ｒ４はＲ５Ａで置換されなければならないか、又は
Ｃ：
Ｒ５はハロゲンでなければならないか、又は
Ｄ：
Ｒ９はヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でなければならず、
Ｒ１０／Ｒ１１が、独立して、水素、１−４Ｃアルキル、又は３−７Ｃシクロアルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）：
【化５】
の化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（ＩＩＩ）のアルデヒド又はケトンを、アミン（ＩＩ）又はその塩と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得る
【化６】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ及びｎは、請求項１と同義であり、Ｒは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である。］
ことを特徴とする方法。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（ＩＩＩａ）の化合物を、アミン（ＩＩ）又はその塩と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得る
【化７】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ及びｎは、請求項１と同義であり、Ｘは、適切な脱離基である。］
ことを特徴とする方法。
【請求項７】
一般式（ＩＩＩ）の化合物を製造する方法であって、
式（Ｖ）の化合物を、式（ＩＶ）の化合物と反応させ、式（ＩＩＩ）の化合物を得る
【化８】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１と同義であり、Ｒは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（Ｒ６）ＯＨ、又は−ＣＨ２Ｒ６であり、Ｘ１は、適切な脱離基である。］
ことを特徴とする方法。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩａ）：
【化９】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１と同義であり、Ｒは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（Ｒ６）ＯＨ、又は−ＣＨ２Ｒ６であり、Ｘは、適切な脱離基である。］
の化合物。
【請求項９】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩａ）：
【化１０】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１と同義であり、Ｒは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（Ｒ６）ＯＨ、又は−ＣＨ２Ｒ６であり、Ｘは、適切な脱離基である。］
の化合物の使用。
【請求項１０】
式（ＩＩａ）：
【化１１】
［式中、Ｒ７は、請求項１と同義である。］
の化合物又はその塩。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、請求項８記載の一般式（ＩＩ）：
【化１２】
［式中、Ｒ７、ｍ及びｎは、請求項１と同義である。］
の化合物又はその塩の使用。
【請求項１２】
疾患の治療又は予防のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
疾患が、過剰増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の疾患である、請求項１２記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
過剰増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の疾患が、癌である、請求項１４記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物を、少なくとも１種の医薬的に許容し得る助剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物から選択される１種又は２種以上の第１の活性成分と、化学療法抗癌剤及び標的特異性抗癌剤から選択される１種又は２種以上の第２の活性成分とを含む組合せ。
【請求項１７】
良性及び／又は悪性腫瘍の治療のための医薬組成物を製造するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１８】
癌の治療のための医薬組成物を製造するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｂ環及びこれが縮合するピリミジンは、
【化２】
から選択される環系を形成し、
＊は、結合点を示し、
Ｒ１は、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、ハロゲン、アミノ、−ＳＲ２、−ＳＯ−Ｒ２、ＳＯ2−Ｒ２、トリフルオロメチル、シアノ、３−７Ｃシクロアルキル、２−４Ｃアルケニル、２−４Ｃアルキニル、１−４Ｃアルコキシ（ハロゲンで置換されていてもよい）、３−７Ｃシクロアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２は、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ３は、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、又は１−４Ｃアルコキシであり、
Ｒ４は、フェニル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル、又はオキサゾリルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで１又は２回独立して置換されていてもよく、
Ｒ５Ａは、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、又はＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５は、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ６は、水素、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ７は、−Ｗ−Ｙであり、
Ｗは、１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレン、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい二環ヘテロアリーレンであり、ここで、５若しくは６員単環ヘテロアリーレン及び二環ヘテロアリーレンは、Ｒ８で置換されていてもよく、
Ｒ８は、水素、１−４Ｃアルキル、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、１−４Ｃアルコキシ、シアノ、ハロゲン、又はヒドロキシであり、
Ｙは、水素、アリール、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、Ｒ９で１又は２回以上独立して置換されていてもよく、さらにＲ９Ａで置換されていてもよく、
Ｒ９は、１−４Ｃアルキル、１−４Ｃアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、
Ｒ９Ａは、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
ｎは、１又は２であり、
ｍは、１又は２であり、
ただし、
ｎが２であり、かつ、ｍが２であり、かつ
Ｗが５員単環ヘテロアリーレンであり、かつ
Ｒ４がフェニル又はチエニルである時、
Ａ：
Ｒ１は、ＳＲ２、ＳＯＲ２、又はＳＯ２Ｒ２でなければならないか、又は
Ｂ：
Ｒ４は、Ｒ５Ａで置換されなければならないか、又は
Ｃ：
Ｒ５は、ハロゲンでなければならないか、又は
Ｄ：
Ｒ９は、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でなければならず、
Ｒ１０、Ｒ１１は、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３は、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルである。］
の化合物、又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、ハロゲン、アミノ、−ＳＲ２、−ＳＯ−Ｒ２、−ＳＯ２Ｒ２、トリフルオロメチル、シアノ、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、又は１−４Ｃアルコキシであり、
Ｒ４が、フェニルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで１又は２回独立して置換されていてもよく、
Ｒ５Ａが、ハロゲンであり、
Ｒ５が、水素、１−４Ｃアルキル、又はＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ７が、−Ｗ−Ｙであり、
Ｗが、１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであるか、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい二環ヘテロアリーレンであり、ここで、二環ヘテロアリーレンは、Ｒ８で置換されていてもよく、
Ｒ８が、水素、１−４Ｃアルキル、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、１−４Ｃアルコキシ、シアノ、ハロゲン、又はヒドロキシであり、
Ｙが、水素、アリール、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、Ｒ９で置換されていてもよく、さらにＲ９Ａで置換されていてもよく、
Ｒ９が、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
ｎが、１又は２であり、
ｍが、１又は２であり、
ただし、
ｎが２であり、かつ、ｍが２であり、かつ
Ｗが５員単環ヘテロアリーレンであり、かつ
Ｒ４がフェニル又はチエニルである時、
Ａ：
Ｒ１は、ＳＲ２、ＳＯＲ２、又はＳＯ２Ｒ２でなければならないか、又は
Ｂ：
Ｒ４は、Ｒ５Ａで置換されなければならないか、又は
Ｃ：
Ｒ５は、ハロゲンでなければならないか、又は
Ｄ：
Ｒ９は、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でなければならず、
Ｒ１０、Ｒ１１が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、ハロゲン、アミノ、−ＳＲ２、トリフルオロメチル、シアノ、３−７Ｃシクロアルキル、２−４Ｃアルケニル、２−４Ｃアルキニル、１−４Ｃアルコキシ（ハロゲンで置換されていてもよい）、３−７Ｃシクロアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであり、
Ｒ２が、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ３が、水素、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
Ｒ４が、フェニル、チエニル、ピリジニル、チアゾリル、又はオキサゾリルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで置換されていてもよく、
Ｒ５Ａが、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、又はＮＲ１０Ｒ１１であり、
Ｒ５が、水素、１−４Ｃアルキル、ハロゲン、１−４Ｃアルコキシ、ＮＲ１０Ｒ１１、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ６が、水素、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ７が、−Ｗ−Ｙであり、
Ｗが、１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリーレンであるか、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい二環ヘテロアリーレンであり、ここで、二環ヘテロアリーレンは、Ｒ８で置換されていてもよく、
Ｒ８が、水素、１−４Ｃアルキル、３−７Ｃシクロアルキル、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、１−４Ｃアルコキシ、シアノ、ハロゲン、又はヒドロキシであり、
Ｙが、水素、アリール、又は１個の窒素原子を含み、酸素、窒素及び硫黄から独立して選択される１、２若しくは３個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよい５若しくは６員単環ヘテロアリールであり、ここで、アリール又はヘテロアリールは、Ｒ９で置換されていてもよく、
Ｒ９が、１−４Ｃアルキル、１−４Ｃアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり、
ｎが、１又は２であり、
ｍが、１又は２であり、
ただし、ｎが２であり、かつ、ｍが２である時、Ｗは、５若しくは６員単環ヘテロアリーレンではなく、
Ｒ１０、Ｒ１１が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルであり、
Ｒ１２、Ｒ１３が、同一又は異なって、水素、１−４Ｃアルキル（ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−１−４Ｃアルキルアミノで置換されていてもよい）、又は３−７Ｃシクロアルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物、又は該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項４】
Ｂ環及びこれが縮合するピリミジンが、
【化３】
から選択される環系を形成し、
Ｒ１が、水素、ハロゲン、１−４Ｃアルキル（ヒドロキシで置換されていてもよい）、ＮＲ１０Ｒ１１、−ＳＲ２、３−７Ｃシクロアルキル、ＣＯＯＲ２、１個の窒素原子を含む６員単環ヘテロアリーレン、又は１−４Ｃアルコキシであり、
Ｒ２が、１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ３が、水素、１−４Ｃアルコキシ、又はハロゲンであり、
Ｒ４が、フェニルであり、ここで、Ｒ４は、Ｒ５Ａで１若しくは２回置換されていてもよく、
Ｒ５Ａが、ハロゲンであり、
Ｒ５が、水素、ＮＲ１０Ｒ１１、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｒ６が、水素であり、
Ｒ７が、Ｗ−Ｙであり、
Ｗが、１，２，４−トリアゾリレン、２−ピリジニレン、又は
【化４】
［式中、Ａは、−Ｎ＝又は−ＣＨ＝であり、Ｚは、−Ｎ＝又は−ＣＲ８＝であり、それぞれＲ８で置換されていてもよい。］
から選択される縮合環系であり、
Ｒ８が、シアノ、ハロゲン、トリフルオロメチル、アミノ、又は１−４Ｃアルキルであり、
Ｙが、水素、２−ピリジニル、３−ピリジニル、２−ピラジン、又は２−ピリミジンであり、
Ｒ９が、１−４Ｃアルキル、又はハロゲンであり、
ｎが、１又は２であり、
ｍが、１又は２であり、
ただし、
ｎが２であり、かつ、ｍが２であり、かつ
Ｗが５員単環ヘテロアリーレンであり、かつ
Ｒ４がフェニル又はチエニルである時、
Ａ：
Ｒ１はＳＲ２、ＳＯＲ２、又はＳＯ２Ｒ２でなければならないか、又は
Ｂ：
Ｒ４はＲ５Ａで置換されなければならないか、又は
Ｃ：
Ｒ５はハロゲンでなければならないか、又は
Ｄ：
Ｒ９はヒドロキシ、１−４Ｃハロアルキル、ＮＲ１０Ｒ１１、シアノ、又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２でなければならず、
Ｒ１０／Ｒ１１が、独立して、水素、１−４Ｃアルキル、又は３−７Ｃシクロアルキルである、請求項１記載の式（Ｉ）：
【化５】
の化合物、又は、該化合物のＮ−オキシド、塩、互変異性体、若しくは立体異性体、又は該Ｎ−オキシド、互変異性体、若しくは立体異性体の塩。
【請求項５】
一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（ＩＩＩ）のアルデヒド又はケトンを、アミン（ＩＩ）又はその塩と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得る
【化６】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ及びｎは、請求項１と同義であり、Ｒは−Ｃ（Ｏ）Ｒ６である。］
ことを特徴とする方法。
【請求項６】
一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法であって、
式（ＩＩＩａ）の化合物を、アミン（ＩＩ）又はその塩と反応させ、式（Ｉ）の化合物を得る
【化７】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ｍ及びｎは、請求項１と同義であり、Ｘは、適切な脱離基である。］
ことを特徴とする方法。
【請求項７】
一般式（ＩＩＩ）の化合物を製造する方法であって、
式（Ｖ）の化合物を、式（ＩＶ）の化合物と反応させ、式（ＩＩＩ）の化合物を得る
【化８】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１と同義であり、Ｒは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（Ｒ６）ＯＨ、又は−ＣＨ２Ｒ６であり、Ｘ１は、適切な脱離基である。］
ことを特徴とする方法。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩａ）：
【化９】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１と同義であり、Ｒは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（Ｒ６）ＯＨ、又は−ＣＨ２Ｒ６であり、Ｘは、適切な脱離基である。］
の化合物。
【請求項９】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、一般式（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩａ）：
【化１０】
［式中、Ｂ、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、請求項１と同義であり、Ｒは、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（１−４Ｃアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−ＣＨ（Ｒ６）ＯＨ、又は−ＣＨ２Ｒ６であり、Ｘは、適切な脱離基である。］
の化合物の使用。
【請求項１０】
式（ＩＩａ）：
【化１１】
［式中、Ｒ７は、請求項１と同義である。］
の化合物又はその塩。
【請求項１１】
一般式（Ｉ）の化合物を製造するための、請求項８記載の一般式（ＩＩ）：
【化１２】
［式中、Ｒ７、ｍ及びｎは、請求項１と同義である。］
の化合物又はその塩の使用。
【請求項１２】
疾患の治療又は予防のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１３】
疾患が、過剰増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の疾患である、請求項１２記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１４】
過剰増殖性疾患及び／又はアポトーシスの誘導に応答性の疾患が、癌である、請求項１４記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の少なくとも１種の一般式（Ｉ）の化合物を、少なくとも１種の医薬的に許容し得る助剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物から選択される１種又は２種以上の第１の活性成分と、化学療法抗癌剤及び標的特異性抗癌剤から選択される１種又は２種以上の第２の活性成分とを含む組合せ。
【請求項１７】
良性及び／又は悪性腫瘍の治療のための医薬組成物を製造するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【請求項１８】
癌の治療のための医薬組成物を製造するための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５１７９６３（Ｐ２０１２−５１７９６３Ａ）
【公表日】平成２４年８月９日（２０１２．８．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４９４６８（Ｐ２０１１−５４９４６８）
【出願日】平成２２年２月２日（２０１０．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０００６２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９１８０８
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月９日（２０１２．８．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月２日（２０１０．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０００６２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９１８０８
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】
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