自己保持性、迅速スタート膜プラグを有する浸透式ポンプ
浸透式ポンプは、カプセルの内部と外部との間の流体透過性バリヤーを提供するために、第一の端部に形成された少なくとも１個の送達ポートおよび送達ポートから離れたカプセルの第二の端部内に保持される膜プラグを有するカプセルを含む。膜プラグは、円柱状本体および円柱状本体がカプセルの第二の端部から所定の距離を伸びた場合に、カプセルの内部から外部へ圧力を排出してそれにより第二の端部から膜プラグの排除を防止するために円柱状本体内に形成された少なくとも１個のスロットを有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に、有用薬剤（ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ａｇｅｎｔ）を送達するための浸透式ポンプに関する、さらに具体的には、本発明は、有用薬剤の送達速度を制御するための膜プラグを有する浸透式ポンプに関する。
【背景技術】
【０００２】
患者の身体内で有用薬剤を送達するための浸透式ポンプは、当該技術分野で公知である。例示の目的で、図１Ａは、開放端１０４、１０６を有する埋め込み可能なカプセル１０２を有する従来技術のポンプ１００の断面を示す。拡散モデレーター（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｍｏｄｅｒａｔｏｒ）（流れモジュレーターとも呼ばれる）１０８は、カプセル１０２の開放端１０６内に配置される。拡散モデレーター１０８は、送達ポート１１２で終わりそしてカプセル１０２の外部に輸送されるべきカプセル１０２の内部からの流体を通す送達路１１０を有する。膜プラグ１１４は、カプセル１０２の開放端１０４内に挿入される。膜プラグ１１４は、半透性材料から作製されそしてカプセル１０２の外部と内部との間の流体透過性のバリヤーを形成する。ピストン１１６がカプセル１０２内に配置される。ピストン１１６は、カプセル１０２内で二個のチェンバー１１８、１２０を区画する。チェンバー１１８は浸透剤１２２を含みそしてチェンバー１２０は有用薬剤１２４を含む。
【０００３】
浸透式ポンプ１００が患者内に埋め込まれると、患者の身体からの流体が膜プラグ１１４を通ってチェンバー１１８に入り、浸透剤１２２を透過し、そして浸透剤１２２を膨潤させる。膨潤した浸透剤１２２はピストン１１６を膜プラグ１１４から遠ざかる方向に押し、チェンバー１２０の体積を減少させそして一定量の有用薬剤１２４をカプセル１０２から拡散モデレーター１０８を介して患者の身体内に押し出す。浸透式ポンプ１００が有用薬剤１２４を患者の身体内に送達する速度は、流体が膜プラグ１１４を透過する速度に依存する。
【０００４】
典型的には、膜プラグ１１４は、浸透剤１２２が水分を吸収し始めるために水和しなければならない水和性化合物から製作される。膜プラグ１１４および浸透剤１２２を水和するための時間は、チェンバー１２０からの有用薬剤１２４の放出の開始を遅延させる。スタートアップ段階の間に、通常は水である体液は、拡散モデレーター１０８の送達ポート１１２内に逆拡散でき、そして有用薬剤１２４または有用薬剤１２４を担持するベヒクルを劣化させる。ある種のベヒクルは、水と一緒になると、送達路１１０を閉止することができる。
【０００５】
例えば長すぎるスタートアップのために送達路１１０またはポート１１２が閉止されるか、またはピストン１１６がカプセル１０２の内部に粘着すると、チェンバー１１８内部の圧力が上がり、それは膜プラグ１１４をカプセル１０２から排除させるために十分なこともある。
【０００６】
カプセル１０２からの膜プラグ１１４の排除を避けるために種々の方法が提案された。一つの方法は、接着剤を用いて膜プラグ１１４をカプセル１０２に確保させることを含む。この方法は、膜プラグ１１４および／またはカプセル１０２へ接着剤を適用するために追加の操作を必要とし、そして接着剤は膜プラグ１１４の透過性に影響するであろう。膜プラグ１１４の排除を避ける別の方法は、膜プラグ１１４を含むカプセル１０２の端部分内に穴を明ける方法である。図１Ｂはカプセル１０２内に開けられた穴１２６を示す。図１Ｂに示すように、穴１２６は最初は膜プラグ１１４により覆われているが、しかし膜プラグ１１４がチェンバー１１８内の上昇した圧力によりカプセル１０２から強制的に出されると、穴１２６は終には暴露され、チェンバー１１８からカプセル１０２の外部へ圧力を排出することを許す。この様式で、膜プラグ１１４はカプセル１０２からの分離が防止される。この方法は、カプセル１０２の製作に追加の操作を必要としそして浸透式ポンプの総括コストを上昇させる。
【発明の開示】
【０００７】
一つの局面では、本発明は、カプセルの内部と外部との間の流体透過性バリヤーを提供するために、第一の端部に形成された少なくとも１個の送達ポートおよび送達ポートから離れたカプセルの第二の端部内に保持される膜プラグを有するカプセルを含んでなる浸透式ポンプに関する。膜プラグは、円柱状本体および少なくとも１個のスロットを有し、このスロットは円柱状本体がカプセルの第二端部から所定の距離を伸びた場合にカプセルの内部から外部へ圧力を排出して、それにより第二端部からの膜プラグの排除を防止するために円柱状本体内に形成された少なくとも１個のスロットである。
【０００８】
別の局面では、本発明は送達カプセルを有する浸透式ポンプと共に使用するための膜プラグに関する。該膜プラグは、半透性材料から製作されそしてカプセルの内面とかみ合わさせるための外面を有する円柱状本体を含んでなる。円柱状本体は、少なくとも１個のスロットを備え、それは円柱状本体の基部から円柱状本体の外面上の非基部点（ｎｏｎ−ｂａｓａｌ ｐｏｉｎｔ）まで及び、圧力をカプセルの内部から外部へ選択的に排出できるようになっている。
【０００９】
更に別の局面では、本発明は、半透性材料から作製された円柱状本体を含んでなる、送達カプセルを有する浸透ポンプに使用するための膜プラグに関する。円柱状本体は、カプセルの内面とかみ合わせるための外面を有し、そして半透性材料の膨潤によりオリフィスが閉塞されるまでカプセル内に流体を流入させるオリフィスを備えている。
【００１０】
本発明のその他の特徴および利点は、下記の詳細説明および添付の特許請求から明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
添付図面に例示するように、本発明を数個の好ましい態様を参照して詳細に記載する。下記の説明中で、本発明の完全な理解が得られるように多数の特定の細部を記載する。しかし、本発明はそれらの特定の詳細の一部または全体がなくても実施できることは当該技術分野の専門家には明らかであろう。別の例では、周知の特徴および／または工程段階が、本発明を不必要に不明瞭にしないために詳細には記載されていない。本発明の特徴および利益は、下記の図面および考察を参照にしてさらに良く理解されるであろう。
【００１２】
図２Ａは本発明の一つの態様による膜プラグ２００を示す。膜プラグ２００は、浸透式ポンプの開放端（図示されていない）内に挿入できて、流体がカプセルに入る速度を制御する。膜プラグ２００は、円柱状本体２０２を有する。円柱状本体２０２の外径は、円柱状本体２０２がカプセル内に適合できるように選定される。一つの態様では、円柱状本体２０２は拡大された端部キャップ２０４で終わる。膜プラグがカプセル内に挿入されると、端部キャップ２０４がカプセルの端部とかみ合う停止部材として作用しそしてカプセル内の膜プラグ２００の繰返し可能位置（ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）を実現する。別の態様では、膜プラグ２００が完全にカプセル内に挿入できるように、端部キャップ２０４が省略される。
【００１３】
１個もしくはそれ以上のスロット２０６が円柱状本体２０２内に形成される。一つの態様では、スロット２０６は縦方向であり、円柱状本体２０２の基部２０８から端部キャッ
プ２０４の下のある点２１０まで及ぶ。別の態様では、円柱状本体２０２内に形成されたスロットは、異なる形状をとってもよい。例えば、円柱状本体２０２の基部２０８から端部キャップ２０４の下の点まで及ぶらせん状スロットを形成できる。円柱状本体２０２の基部２０８から計測して、スロット（単数または複数）２０６の範囲（ｅｘｔｅｎｔ）または長さ（ｌ０）は、円柱状本体２０２の長さ（Ｌ）の約１０〜９０％の範囲内、好ましくは円柱状本体２０２の長さの約２０〜８０％の範囲内、さらに好ましくは円柱状本体２０２の長さの約３０〜６０％の範囲内であってもよい。一般に、スロット（単数または複数）２０６の範囲または長さ（ｌ０）は、円柱状本体２０２の頂部２１２にある適当な（中断されない）シール用面が存在するように選択されるべきである。スロット（単数または複数）２０６の深さおよび巾は、変動できる。一般に、巾および深さは膜プラグ２００の構造的一体性が使用の際に損なわれないように選択されるべきである。スロット（単数または複数）２０６の深さおよび巾は、円柱状本体２０２内に再現性をもって形成されそして膜材料が水和された際の膨潤によるスロットの閉塞を防ぐために十分に大きくなければならない。スロット（単数または複数）２０６の深さは、円柱状本体２０２の直径の約１〜９９％の範囲内、好ましくは円柱状本体２０２の直径の約１０〜９０％の範囲内であることができる。スロット（単数または複数）２０６の巾は、円柱状本体２０２の直径の約１〜９９％の範囲内、好ましくは円柱状本体２０２の直径の約１０〜９０％の範囲内であることができる。
【００１４】
円柱状本体２０２と浸透式ポンプカプセル（図示していない）との間のシールを強めるために、リブ、うね（ｒｉｄｇｅ）またはネジのような突出部を円柱状本体２０２上に形成してもよく、これはチェンら（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，米国特許（ＵＳ）第６，１１３，９３８号明細書）に教示されている。図２Ｂは、リブ２１４を切り取るスロット２０６を伴う円柱状本体２０２上に形成された円周リブ２１４を示す。好ましくは、スロット（単数または複数）２０６の長さは、円柱状本体２０２の頂部２１２内に連続したリブ２１４が存在して、頂部２１２と浸透式ポンプカプセルの内面との間の適当なシールが確保されるようにする。
【００１５】
膜プラグ２００は、通常は水である流体を浸透式ポンプカプセル内部まで通過させ一方カプセル内の組成物がカプセルからの流出を防止するような半透性材料から製作される。本発明での使用に適する半透性材料は、当該技術分野では周知である。膜プラグ２００のための半透性材料は、湿潤した際にカプセルの形状に適合しそしてカプセルの内面に接着できるものである。典型的には、それらの材料は、ポンピング速度（ｐｕｍｐｉｎｇ ｒａｔｅ）および系の形状的要求に基づいて選択できるポリマー性材料であり、そして可塑化セルロース系材料、強化ＰＭＭＡ、例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、および弾性材料、例えばポリウレタンおよびポリアミド、ポリエーテル−ポリアミドコポリマー、熱可塑性コポリエステル、などを含むが、それらに限定はされない。
【００１６】
図３は、浸透式ポンプ３００内に使用される膜プラグ２００を示す。浸透式ポンプ３００の内部構造は説明のためにのみ示されそして本発明を限定すると解釈してはならない。本発明は、いかなる数の形状あってもよいすべての浸透式ポンプ、および埋込み可能な浸透式送達技術に適合するようなすべてのかかるポンプに一般的に適用できる。
【００１７】
浸透式ポンプ３００は、身体内に埋め込みできる大きさであってもよい縦長円筒状カプセル３０２を含む。カプセル３０２は、開放端３０４、３０６を有する、膜プラグ２００が開放端３０４内に挿入され、そして拡散モデレーター（または流れモジュレーター）３０８が開放端３０６内に挿入される。拡散モデレーター３０８は、送達ポート３１２内で終わる送達路３１０を含む。図示はしないが、拡散モデレーター３０８はベント穴および場合によりパターソンら（Ｐｅｔｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ，米国特許（ＵＳ）第６，５２４，３０５号明細書）により教示されたフィルホール（ｆｉｌｌ ｈｏｌｅ）を含んでいてもよい。別の態様では、拡散モデレーター３０８はなくてもよく、そして開放端３０６は送達ポートを有する閉止端に代えることができる。拡散モデレーター３０８（または送達ポート）は、流体をカプセル３０２内からカプセル３０２の外部に送達し、一方膜プラグ２００はカプセル３０２の外部からカプセル３０２の内部に流体を入れる。
【００１８】
２個のチェンバー３１４、３１６がカプセル３０２の内部を区切る。チェンバー３１４、３１６はピストン３１８により分離され、該ピストンはシールする様式でカプセル３０２の内部に適合するように形作られそしてカプセル３０２内で縦方向に動く。ピストン３１８は非透過性弾性（ｒｅｓｉｌｉｅｎｔ）材料で作製されてもよい。例として、ピストン３１８はカプセル３０２の内面と共にシールを形成する輪環状突出部３１９を含んでもよい。浸透剤３２０を膜プラグ２００に隣接するチェンバー３１４内に配置し、そしで身体内に送達されるべき有用薬剤３２２を拡散モデレーター３０８に隣接するチェンバー３１６内に配置する。ピストン３１８は、膜プラグ２００を通してカプセル３０２に入り得る環境からの液体から有用薬剤３２２を隔離して、定常流れでの使用の際に、有用薬剤３２２が送達ポート３１２を通って、使用環境からの液体が膜プラグ２００を通って浸透剤３２０内に流入する速度に相当する速度で、放出されるようにする。
【００１９】
作動中に、流体は膜プラグ２００を通ってチェンバー３１４に入りそして浸透剤３２０を透過する。湿潤した浸透剤３２０は膨潤しそしてピストン３１８を膜プラグ２００から離れる方向に押し、チェンバー３１６の体積を減らしそして拡散モデレーター３０８を通して一定量の有用薬剤３２２を押し出す。拡散モデレーター３０８が閉塞してくるかまたはピストン３１８が貼りついた場合に、チェンバー３１４内に圧力が上昇する。この圧力上昇は、膜プラグ２００をピストン３１８から離す方向に押す。膜プラグ２００は、スロット（単数または複数）２０６が暴露されるまでカプセル３０２から外に滑り出る。スロット２０６が暴露されると、直ちにチェンバー３１４から圧力がカプセル３０２の外部へ逃げ、これによりカプセル３０２から出る膜プラグ２００のさらなる動きを防止する。膜プラグ２００は、チェンバー３１４内の上昇した圧力が放出された後に最初の位置に戻るであろう。
【００２０】
一般に、カプセル３０２構築に適する材料は、その大きさまたは形状が変化しないで浸透剤３２０の膨脹に対抗するために十分なほど剛性でなければならない。さらに、材料はカプセル３０２が、埋込みの間に与えられるストレス下または作動の間に発生する圧力によるストレス下で漏洩、割れ、破断、または変形しないことを確保しなければならない。カプセル３０２は、化学的に不活性で生物学的に適合性である天然または合成材料から形成されてもよく、それは当該技術分野では公知である。カプセル材料は、好ましくは使用後の患者の体内に残る、生物的に腐食されない材料、例えばチタンである。しかしカプセル３０２の材料は、薬剤の送達後に周囲環境内で生物的に腐食される生物腐食性材料であってもよい。一般に、カプセル３０２に好ましい材料は、ヒト埋め込みに受容できるものである。
【００２１】
一般に、本発明によるカプセル３０２の構築に適する典型的な構成材料は、非反応性ポリマーまたは生物学的適合性金属または合金である。ポリマーは、アクリロニトリルポリマー、例えばアクリニトリル−ブタジエン−スチレン三元ポリマー、など；ハロゲン化ポリマー、例えばポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、テトラフルオロエチレンとヘキサフルオロプロピレンとのコポリマー；ポリイミド；ポリスルホン；ポリカーボネート；ポリエチレン；ポリプロピレン；ポリ（塩化ビニル）−アクリルコポリマー；ポリカーボネート−アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン；ポリスチレン；などを含む。カプセル３０２に使用できる金属性材料は、ステンレス鋼、チタン、白金、タンタル、金、およびそれらの合金、ならびに金メッキした鉄系合金、白金メッキした鉄系合金、コバルト−クロム合金および窒化チタンを被覆したステンレス鋼を含む。
【００２２】
チタンまたはチタン分が６０％超、しばしばチタン分８５％超のチタン合金から製作されたカプセル３０２は、最も大きさが重要な用途に対し、高い負荷能力および長期の適用に対し、および調剤が埋め込み場所の身体の化学的状況に敏感であるかまたは身体が調剤に敏感である適用に対して特に好ましい。一部の態様において、および、特に言及される流体吸収性装置を除く用途であって不安定な有用薬剤調剤、特にはタンパク質および／またはペプチド調剤がカプセル内にある場合は、調剤が暴露される金属性部品は上記のようにチタンまたはその合金で形成されなければならない。
【００２３】
浸透剤３２０は記載のように錠剤剤型でもよくまたは他の形状、組織、密度および粘度を有していてもよい。例えば、浸透剤３２０は、粉末または顆粒剤型であってもよい。浸透剤３２０は、例えば、非揮発性水溶性浸透剤、水と接触すると膨潤するオスモポリマー（ｏｓｍｏｐｏｌｙｍｅｒ）、またはそれら二種の混合物であってもよい。
【００２４】
一般に、本発明は、いずれかの生理学的または製薬学的に活性な物質を含む有用薬剤の投与のために適用される。有用薬剤３２２は、ヒトまた動物の身体に送達されることが公知であるいずれかの薬品（ａｇｅｎｔ）、例えば医薬（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ）、ビタミン、栄養剤などであってもよい。本発明により送達される薬剤（ｄｒｕｇ ａｇｅｎｔ）は、末梢神経、アドレナリン作動性受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、心血管系、平滑筋、血液循環系、シノプティック（ｓｙｎｏｐｔｉｃ）部位、神経効果器接合部位、内分泌およびホルモン系、免疫学的系、生殖系、骨格系、自能性系、食事および排泄系、ヒスタミン系および中枢神経系に作用する薬剤（ｄｒｕｇ）を含む。適合する薬品は、例えばタンパク質、酵素、ホルモン、ポリヌクレオチド、核タンパク質、多糖類、糖タンパク質、リポタンパク質、ポリペプチド、ステロイド、鎮痛剤、局所麻酔剤、抗生物質、抗炎症性コルチコステロイド、眼科薬およびそれらの種類の合成類似薬から選択されてもよい。浸透式ポンプを用いて送達されてもよい薬剤（ｄｒｕｇ）の例示的な表は、米国特許（ＵＳ）第６，２７０，７８７号明細書中に開示されている。該表は、引用することにより本明細書に編入される。
【００２５】
有用薬剤３２２は、広範囲の化学および物理的剤型、例えば固体、液体およびスラリーで提供できる。分子レベルでは、各種薬剤には、非荷電分子、分子錯体、および製薬学的に許容できる酸付加および塩基付加塩、例えば塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、ラウリン酸塩、オレイン酸塩、およびサリチル酸塩を含む。酸性化合物に対して、金属、アミンまたは有機カチオンの塩を使用してもよい。誘導体、例えばエステル、エーテルおよびアミドも使用できる。有用薬剤３２２は、単独または他の有用薬剤と混合して使用できる。有用薬剤３２２は、場合により製薬学的に許容できる担体および／または添加成分、例えば抗酸化剤、安定剤、浸透助剤などを含んでもよい。
【００２６】
図２Ｃは、膜プラグ２００の別の態様を示す。この態様において、少なくとも１個のオリフィス２１６が円柱状本体２０２内に形成される。膜プラグ２００が浸透式ポンプ、例えば浸透式ポンプ（図３中の３００）の端部に挿入された場合、オリフィス２１６は流体を膜プラグ２００を通って浸透剤（図３の３２０）まで通過させそして膜プラグ２００が完全に水和されるまで浸透剤（図３の３２０）を透過させる。これは、浸透式ポンプのスタートアップ段階を促進する効果を有する。オリフィス２１６の大きさは、流体が円柱状本体２０２を通って流れることができるものである。オリフィス２１６の大きさは、円柱状本体２０２の適当な水和／膨潤状態でオリフィス２１６が閉塞されて、系の浸透性機能を完全に活性化させるようなものでもある。
【００２７】
オリフィス２１６の直径は、膜プラグ２００の円柱状本体２０２の外径、カプセル（図３の３０２）の内径、および膜プラグ２００が吸収する流体の割合に依存する。オリフィ
ス２１６の直径は、膜プラグ２００の材料が、カプセルなどの制約に適合するまですべての方向で同じ割合で膨脹するという仮定に基づいて選択されてもよい。
膜プラグ２００の体積Ｖは、次式で表せる：
【００２８】
【数１】
【００２９】
ここでＬは膜プラグ２００の長さそしてＤは円柱状本体２０２の直径である。式（１）の両辺に（１＋ｂ）３を掛けると次式となる：
【００３０】
【数２】
【００３１】
ここでｂは流体吸収による膜プラグ２００の線寸法の変化である。ｃを流体吸収による膜プラグ２００の体積の変化とすると、次式となる：
【００３２】
【数３】
【００３３】
膜プラグ２００の外径がカプセル（図３の３０２）の内径と同じとすると、プラグ膨脹前の時点０におけるオリフィス２１６の面積（Ａ０，ｔ＝０）は、プラグ膨脹前の時点０における断面積（Ａｐ，ｔ＝０）と、プラグ膨脹後の時点１における断面積（Ａｐ，ｔ＝１）との間の差異より少なくなければならない。すなわち、
【００３４】
【数４】
ここで
【００３５】
【数５】
ここでｄはプラグ膨脹前（ｔ＝０）のオリフィスの直径であり、そして
【００３６】
【数６】
および
【００３７】
【数７】
である。
下記の式は、式（３）を式（７）と組み合わせて得られる。
【００３８】
【数８】
【００３９】
式（６）および（８）から、時点０および時点１におけるプラグの断面積の間の差異は下式となる。
【００４０】
【数９】
【００４１】
下記の式は、式（５）および（９）を式（４）に代入し、そしてｄに関して解いて得られる：
【００４２】
【数１０】
【００４３】
このように、直径３ｍｍのカプセル内で円柱直径３ｍｍ（Ｄ＝３ｍｍ）を有するプラグが１８％膨脹する（ｃ＝１８％）ときはｄ＜１．０２ｍｍである。この例において、ｄは円柱状本体の直径の３５％未満である。好ましくは、ｄは円柱状本体の直径の０．８〜３３％である。
【００４４】
本発明は、典型的には下記の利益を提供する。本発明の膜プラグは、カプセル内に挿入されると浸透式ポンプカプセルからの排除を防止する組込み（ｂｕｉｌｔ−ｉｎ）機構を有する。その結果、カプセルへ膜プラグを接着するかまたはカプセル内に穴を開ける追加の操作が避けられる。さらに、カプセルへの膜プラグの接着に起因する膜プラグの操作のいかなる妥協も避けられる。カプセルから膜プラグの排除を避けるための機構、すなわち排出スロット（単数または複数）は、膜プラグを作製する時点で膜プラグ内に形成できる。例えば、膜プラグを型成形により形成する場合に、型設計は膜プラグ内のスロット（単数または複数）に対しすでに対応されている。この解決は追加の操作を必要としないので、浸透式ポンプのコストを著しくは上昇しないであろう。膜プラグは、膜プラグが完全に水和される前でも浸透剤に水和を開始させるオリフィスを含むことができる。これは、浸透式ポンプのスタートアップ段階を迅速化する効果を有する。
【００４５】
本発明を限られた数の態様で記載したけれども、本発明による開示の利益を有する当該技術分野の専門家は、本明細書中に記載された本発明の範囲から外れることなく他の態様も案出できることを認めるであろう。従って、本発明の範囲は、添付の特許請求範囲によってのみ制限されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１Ａ−１Ｂ】図１Ａおよび１Ｂは、従来技術の浸透式ポンプの断面図である。
【図２Ａ−２Ｃ】図２Ａは、本発明の一つの態様による膜プラグの拡大図である。図２Ｂは、本発明の別の態様による膜プラグの拡大図である。図２Ｃは、本発明の別の態様による膜プラグの断面図である。
【図３】図３は、本発明の膜プラグの一つの態様を組み込んだ浸透式ポンプを示す。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的に、有用薬剤（ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ａｇｅｎｔ）を送達するための浸透式ポンプに関する、さらに具体的には、本発明は、有用薬剤の送達速度を制御するための膜プラグを有する浸透式ポンプに関する。
【背景技術】
【０００２】
患者の身体内で有用薬剤を送達するための浸透式ポンプは、当該技術分野で公知である。例示の目的で、図１Ａは、開放端１０４、１０６を有する埋め込み可能なカプセル１０２を有する従来技術のポンプ１００の断面を示す。拡散モデレーター（ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｍｏｄｅｒａｔｏｒ）（流れモジュレーターとも呼ばれる）１０８は、カプセル１０２の開放端１０６内に配置される。拡散モデレーター１０８は、送達ポート１１２で終わりそしてカプセル１０２の外部に輸送されるべきカプセル１０２の内部からの流体を通す送達路１１０を有する。膜プラグ１１４は、カプセル１０２の開放端１０４内に挿入される。膜プラグ１１４は、半透性材料から作製されそしてカプセル１０２の外部と内部との間の流体透過性のバリヤーを形成する。ピストン１１６がカプセル１０２内に配置される。ピストン１１６は、カプセル１０２内で二個のチェンバー１１８、１２０を区画する。チェンバー１１８は浸透剤１２２を含みそしてチェンバー１２０は有用薬剤１２４を含む。
【０００３】
浸透式ポンプ１００が患者内に埋め込まれると、患者の身体からの流体が膜プラグ１１４を通ってチェンバー１１８に入り、浸透剤１２２を透過し、そして浸透剤１２２を膨潤させる。膨潤した浸透剤１２２はピストン１１６を膜プラグ１１４から遠ざかる方向に押し、チェンバー１２０の体積を減少させそして一定量の有用薬剤１２４をカプセル１０２から拡散モデレーター１０８を介して患者の身体内に押し出す。浸透式ポンプ１００が有用薬剤１２４を患者の身体内に送達する速度は、流体が膜プラグ１１４を透過する速度に依存する。
【０００４】
典型的には、膜プラグ１１４は、浸透剤１２２が水分を吸収し始めるために水和しなければならない水和性化合物から製作される。膜プラグ１１４および浸透剤１２２を水和するための時間は、チェンバー１２０からの有用薬剤１２４の放出の開始を遅延させる。スタートアップ段階の間に、通常は水である体液は、拡散モデレーター１０８の送達ポート１１２内に逆拡散でき、そして有用薬剤１２４または有用薬剤１２４を担持するベヒクルを劣化させる。ある種のベヒクルは、水と一緒になると、送達路１１０を閉止することができる。
【０００５】
例えば長すぎるスタートアップのために送達路１１０またはポート１１２が閉止されるか、またはピストン１１６がカプセル１０２の内部に粘着すると、チェンバー１１８内部の圧力が上がり、それは膜プラグ１１４をカプセル１０２から排除させるために十分なこともある。
【０００６】
カプセル１０２からの膜プラグ１１４の排除を避けるために種々の方法が提案された。一つの方法は、接着剤を用いて膜プラグ１１４をカプセル１０２に確保させることを含む。この方法は、膜プラグ１１４および／またはカプセル１０２へ接着剤を適用するために追加の操作を必要とし、そして接着剤は膜プラグ１１４の透過性に影響するであろう。膜プラグ１１４の排除を避ける別の方法は、膜プラグ１１４を含むカプセル１０２の端部分内に穴を明ける方法である。図１Ｂはカプセル１０２内に開けられた穴１２６を示す。図１Ｂに示すように、穴１２６は最初は膜プラグ１１４により覆われているが、しかし膜プラグ１１４がチェンバー１１８内の上昇した圧力によりカプセル１０２から強制的に出されると、穴１２６は終には暴露され、チェンバー１１８からカプセル１０２の外部へ圧力を排出することを許す。この様式で、膜プラグ１１４はカプセル１０２からの分離が防止される。この方法は、カプセル１０２の製作に追加の操作を必要としそして浸透式ポンプの総括コストを上昇させる。
【発明の開示】
【０００７】
一つの局面では、本発明は、カプセルの内部と外部との間の流体透過性バリヤーを提供するために、第一の端部に形成された少なくとも１個の送達ポートおよび送達ポートから離れたカプセルの第二の端部内に保持される膜プラグを有するカプセルを含んでなる浸透式ポンプに関する。膜プラグは、円柱状本体および少なくとも１個のスロットを有し、このスロットは円柱状本体がカプセルの第二端部から所定の距離を伸びた場合にカプセルの内部から外部へ圧力を排出して、それにより第二端部からの膜プラグの排除を防止するために円柱状本体内に形成された少なくとも１個のスロットである。
【０００８】
別の局面では、本発明は送達カプセルを有する浸透式ポンプと共に使用するための膜プラグに関する。該膜プラグは、半透性材料から製作されそしてカプセルの内面とかみ合わさせるための外面を有する円柱状本体を含んでなる。円柱状本体は、少なくとも１個のスロットを備え、それは円柱状本体の基部から円柱状本体の外面上の非基部点（ｎｏｎ−ｂａｓａｌ ｐｏｉｎｔ）まで及び、圧力をカプセルの内部から外部へ選択的に排出できるようになっている。
【０００９】
更に別の局面では、本発明は、半透性材料から作製された円柱状本体を含んでなる、送達カプセルを有する浸透ポンプに使用するための膜プラグに関する。円柱状本体は、カプセルの内面とかみ合わせるための外面を有し、そして半透性材料の膨潤によりオリフィスが閉塞されるまでカプセル内に流体を流入させるオリフィスを備えている。
【００１０】
本発明のその他の特徴および利点は、下記の詳細説明および添付の特許請求から明らかになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
添付図面に例示するように、本発明を数個の好ましい態様を参照して詳細に記載する。下記の説明中で、本発明の完全な理解が得られるように多数の特定の細部を記載する。しかし、本発明はそれらの特定の詳細の一部または全体がなくても実施できることは当該技術分野の専門家には明らかであろう。別の例では、周知の特徴および／または工程段階が、本発明を不必要に不明瞭にしないために詳細には記載されていない。本発明の特徴および利益は、下記の図面および考察を参照にしてさらに良く理解されるであろう。
【００１２】
図２Ａは本発明の一つの態様による膜プラグ２００を示す。膜プラグ２００は、浸透式ポンプの開放端（図示されていない）内に挿入できて、流体がカプセルに入る速度を制御する。膜プラグ２００は、円柱状本体２０２を有する。円柱状本体２０２の外径は、円柱状本体２０２がカプセル内に適合できるように選定される。一つの態様では、円柱状本体２０２は拡大された端部キャップ２０４で終わる。膜プラグがカプセル内に挿入されると、端部キャップ２０４がカプセルの端部とかみ合う停止部材として作用しそしてカプセル内の膜プラグ２００の繰返し可能位置（ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）を実現する。別の態様では、膜プラグ２００が完全にカプセル内に挿入できるように、端部キャップ２０４が省略される。
【００１３】
１個もしくはそれ以上のスロット２０６が円柱状本体２０２内に形成される。一つの態様では、スロット２０６は縦方向であり、円柱状本体２０２の基部２０８から端部キャッ
プ２０４の下のある点２１０まで及ぶ。別の態様では、円柱状本体２０２内に形成されたスロットは、異なる形状をとってもよい。例えば、円柱状本体２０２の基部２０８から端部キャップ２０４の下の点まで及ぶらせん状スロットを形成できる。円柱状本体２０２の基部２０８から計測して、スロット（単数または複数）２０６の範囲（ｅｘｔｅｎｔ）または長さ（ｌ０）は、円柱状本体２０２の長さ（Ｌ）の約１０〜９０％の範囲内、好ましくは円柱状本体２０２の長さの約２０〜８０％の範囲内、さらに好ましくは円柱状本体２０２の長さの約３０〜６０％の範囲内であってもよい。一般に、スロット（単数または複数）２０６の範囲または長さ（ｌ０）は、円柱状本体２０２の頂部２１２にある適当な（中断されない）シール用面が存在するように選択されるべきである。スロット（単数または複数）２０６の深さおよび巾は、変動できる。一般に、巾および深さは膜プラグ２００の構造的一体性が使用の際に損なわれないように選択されるべきである。スロット（単数または複数）２０６の深さおよび巾は、円柱状本体２０２内に再現性をもって形成されそして膜材料が水和された際の膨潤によるスロットの閉塞を防ぐために十分に大きくなければならない。スロット（単数または複数）２０６の深さは、円柱状本体２０２の直径の約１〜９９％の範囲内、好ましくは円柱状本体２０２の直径の約１０〜９０％の範囲内であることができる。スロット（単数または複数）２０６の巾は、円柱状本体２０２の直径の約１〜９９％の範囲内、好ましくは円柱状本体２０２の直径の約１０〜９０％の範囲内であることができる。
【００１４】
円柱状本体２０２と浸透式ポンプカプセル（図示していない）との間のシールを強めるために、リブ、うね（ｒｉｄｇｅ）またはネジのような突出部を円柱状本体２０２上に形成してもよく、これはチェンら（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，米国特許（ＵＳ）第６，１１３，９３８号明細書）に教示されている。図２Ｂは、リブ２１４を切り取るスロット２０６を伴う円柱状本体２０２上に形成された円周リブ２１４を示す。好ましくは、スロット（単数または複数）２０６の長さは、円柱状本体２０２の頂部２１２内に連続したリブ２１４が存在して、頂部２１２と浸透式ポンプカプセルの内面との間の適当なシールが確保されるようにする。
【００１５】
膜プラグ２００は、通常は水である流体を浸透式ポンプカプセル内部まで通過させ一方カプセル内の組成物がカプセルからの流出を防止するような半透性材料から製作される。本発明での使用に適する半透性材料は、当該技術分野では周知である。膜プラグ２００のための半透性材料は、湿潤した際にカプセルの形状に適合しそしてカプセルの内面に接着できるものである。典型的には、それらの材料は、ポンピング速度（ｐｕｍｐｉｎｇ ｒａｔｅ）および系の形状的要求に基づいて選択できるポリマー性材料であり、そして可塑化セルロース系材料、強化ＰＭＭＡ、例えばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）、および弾性材料、例えばポリウレタンおよびポリアミド、ポリエーテル−ポリアミドコポリマー、熱可塑性コポリエステル、などを含むが、それらに限定はされない。
【００１６】
図３は、浸透式ポンプ３００内に使用される膜プラグ２００を示す。浸透式ポンプ３００の内部構造は説明のためにのみ示されそして本発明を限定すると解釈してはならない。本発明は、いかなる数の形状あってもよいすべての浸透式ポンプ、および埋込み可能な浸透式送達技術に適合するようなすべてのかかるポンプに一般的に適用できる。
【００１７】
浸透式ポンプ３００は、身体内に埋め込みできる大きさであってもよい縦長円筒状カプセル３０２を含む。カプセル３０２は、開放端３０４、３０６を有する、膜プラグ２００が開放端３０４内に挿入され、そして拡散モデレーター（または流れモジュレーター）３０８が開放端３０６内に挿入される。拡散モデレーター３０８は、送達ポート３１２内で終わる送達路３１０を含む。図示はしないが、拡散モデレーター３０８はベント穴および場合によりパターソンら（Ｐｅｔｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ，米国特許（ＵＳ）第６，５２４，３０５号明細書）により教示されたフィルホール（ｆｉｌｌ ｈｏｌｅ）を含んでいてもよい。別の態様では、拡散モデレーター３０８はなくてもよく、そして開放端３０６は送達ポートを有する閉止端に代えることができる。拡散モデレーター３０８（または送達ポート）は、流体をカプセル３０２内からカプセル３０２の外部に送達し、一方膜プラグ２００はカプセル３０２の外部からカプセル３０２の内部に流体を入れる。
【００１８】
２個のチェンバー３１４、３１６がカプセル３０２の内部を区切る。チェンバー３１４、３１６はピストン３１８により分離され、該ピストンはシールする様式でカプセル３０２の内部に適合するように形作られそしてカプセル３０２内で縦方向に動く。ピストン３１８は非透過性弾性（ｒｅｓｉｌｉｅｎｔ）材料で作製されてもよい。例として、ピストン３１８はカプセル３０２の内面と共にシールを形成する輪環状突出部３１９を含んでもよい。浸透剤３２０を膜プラグ２００に隣接するチェンバー３１４内に配置し、そしで身体内に送達されるべき有用薬剤３２２を拡散モデレーター３０８に隣接するチェンバー３１６内に配置する。ピストン３１８は、膜プラグ２００を通してカプセル３０２に入り得る環境からの液体から有用薬剤３２２を隔離して、定常流れでの使用の際に、有用薬剤３２２が送達ポート３１２を通って、使用環境からの液体が膜プラグ２００を通って浸透剤３２０内に流入する速度に相当する速度で、放出されるようにする。
【００１９】
作動中に、流体は膜プラグ２００を通ってチェンバー３１４に入りそして浸透剤３２０を透過する。湿潤した浸透剤３２０は膨潤しそしてピストン３１８を膜プラグ２００から離れる方向に押し、チェンバー３１６の体積を減らしそして拡散モデレーター３０８を通して一定量の有用薬剤３２２を押し出す。拡散モデレーター３０８が閉塞してくるかまたはピストン３１８が貼りついた場合に、チェンバー３１４内に圧力が上昇する。この圧力上昇は、膜プラグ２００をピストン３１８から離す方向に押す。膜プラグ２００は、スロット（単数または複数）２０６が暴露されるまでカプセル３０２から外に滑り出る。スロット２０６が暴露されると、直ちにチェンバー３１４から圧力がカプセル３０２の外部へ逃げ、これによりカプセル３０２から出る膜プラグ２００のさらなる動きを防止する。膜プラグ２００は、チェンバー３１４内の上昇した圧力が放出された後に最初の位置に戻るであろう。
【００２０】
一般に、カプセル３０２構築に適する材料は、その大きさまたは形状が変化しないで浸透剤３２０の膨脹に対抗するために十分なほど剛性でなければならない。さらに、材料はカプセル３０２が、埋込みの間に与えられるストレス下または作動の間に発生する圧力によるストレス下で漏洩、割れ、破断、または変形しないことを確保しなければならない。カプセル３０２は、化学的に不活性で生物学的に適合性である天然または合成材料から形成されてもよく、それは当該技術分野では公知である。カプセル材料は、好ましくは使用後の患者の体内に残る、生物的に腐食されない材料、例えばチタンである。しかしカプセル３０２の材料は、薬剤の送達後に周囲環境内で生物的に腐食される生物腐食性材料であってもよい。一般に、カプセル３０２に好ましい材料は、ヒト埋め込みに受容できるものである。
【００２１】
一般に、本発明によるカプセル３０２の構築に適する典型的な構成材料は、非反応性ポリマーまたは生物学的適合性金属または合金である。ポリマーは、アクリロニトリルポリマー、例えばアクリニトリル−ブタジエン−スチレン三元ポリマー、など；ハロゲン化ポリマー、例えばポリテトラフルオロエチレン、ポリクロロトリフルオロエチレン、テトラフルオロエチレンとヘキサフルオロプロピレンとのコポリマー；ポリイミド；ポリスルホン；ポリカーボネート；ポリエチレン；ポリプロピレン；ポリ（塩化ビニル）−アクリルコポリマー；ポリカーボネート−アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン；ポリスチレン；などを含む。カプセル３０２に使用できる金属性材料は、ステンレス鋼、チタン、白金、タンタル、金、およびそれらの合金、ならびに金メッキした鉄系合金、白金メッキした鉄系合金、コバルト−クロム合金および窒化チタンを被覆したステンレス鋼を含む。
【００２２】
チタンまたはチタン分が６０％超、しばしばチタン分８５％超のチタン合金から製作されたカプセル３０２は、最も大きさが重要な用途に対し、高い負荷能力および長期の適用に対し、および調剤が埋め込み場所の身体の化学的状況に敏感であるかまたは身体が調剤に敏感である適用に対して特に好ましい。一部の態様において、および、特に言及される流体吸収性装置を除く用途であって不安定な有用薬剤調剤、特にはタンパク質および／またはペプチド調剤がカプセル内にある場合は、調剤が暴露される金属性部品は上記のようにチタンまたはその合金で形成されなければならない。
【００２３】
浸透剤３２０は記載のように錠剤剤型でもよくまたは他の形状、組織、密度および粘度を有していてもよい。例えば、浸透剤３２０は、粉末または顆粒剤型であってもよい。浸透剤３２０は、例えば、非揮発性水溶性浸透剤、水と接触すると膨潤するオスモポリマー（ｏｓｍｏｐｏｌｙｍｅｒ）、またはそれら二種の混合物であってもよい。
【００２４】
一般に、本発明は、いずれかの生理学的または製薬学的に活性な物質を含む有用薬剤の投与のために適用される。有用薬剤３２２は、ヒトまた動物の身体に送達されることが公知であるいずれかの薬品（ａｇｅｎｔ）、例えば医薬（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ）、ビタミン、栄養剤などであってもよい。本発明により送達される薬剤（ｄｒｕｇ ａｇｅｎｔ）は、末梢神経、アドレナリン作動性受容体、コリン作動性受容体、骨格筋、心血管系、平滑筋、血液循環系、シノプティック（ｓｙｎｏｐｔｉｃ）部位、神経効果器接合部位、内分泌およびホルモン系、免疫学的系、生殖系、骨格系、自能性系、食事および排泄系、ヒスタミン系および中枢神経系に作用する薬剤（ｄｒｕｇ）を含む。適合する薬品は、例えばタンパク質、酵素、ホルモン、ポリヌクレオチド、核タンパク質、多糖類、糖タンパク質、リポタンパク質、ポリペプチド、ステロイド、鎮痛剤、局所麻酔剤、抗生物質、抗炎症性コルチコステロイド、眼科薬およびそれらの種類の合成類似薬から選択されてもよい。浸透式ポンプを用いて送達されてもよい薬剤（ｄｒｕｇ）の例示的な表は、米国特許（ＵＳ）第６，２７０，７８７号明細書中に開示されている。該表は、引用することにより本明細書に編入される。
【００２５】
有用薬剤３２２は、広範囲の化学および物理的剤型、例えば固体、液体およびスラリーで提供できる。分子レベルでは、各種薬剤には、非荷電分子、分子錯体、および製薬学的に許容できる酸付加および塩基付加塩、例えば塩酸塩、臭酸塩、硫酸塩、ラウリン酸塩、オレイン酸塩、およびサリチル酸塩を含む。酸性化合物に対して、金属、アミンまたは有機カチオンの塩を使用してもよい。誘導体、例えばエステル、エーテルおよびアミドも使用できる。有用薬剤３２２は、単独または他の有用薬剤と混合して使用できる。有用薬剤３２２は、場合により製薬学的に許容できる担体および／または添加成分、例えば抗酸化剤、安定剤、浸透助剤などを含んでもよい。
【００２６】
図２Ｃは、膜プラグ２００の別の態様を示す。この態様において、少なくとも１個のオリフィス２１６が円柱状本体２０２内に形成される。膜プラグ２００が浸透式ポンプ、例えば浸透式ポンプ（図３中の３００）の端部に挿入された場合、オリフィス２１６は流体を膜プラグ２００を通って浸透剤（図３の３２０）まで通過させそして膜プラグ２００が完全に水和されるまで浸透剤（図３の３２０）を透過させる。これは、浸透式ポンプのスタートアップ段階を促進する効果を有する。オリフィス２１６の大きさは、流体が円柱状本体２０２を通って流れることができるものである。オリフィス２１６の大きさは、円柱状本体２０２の適当な水和／膨潤状態でオリフィス２１６が閉塞されて、系の浸透性機能を完全に活性化させるようなものでもある。
【００２７】
オリフィス２１６の直径は、膜プラグ２００の円柱状本体２０２の外径、カプセル（図３の３０２）の内径、および膜プラグ２００が吸収する流体の割合に依存する。オリフィ
ス２１６の直径は、膜プラグ２００の材料が、カプセルなどの制約に適合するまですべての方向で同じ割合で膨脹するという仮定に基づいて選択されてもよい。
膜プラグ２００の体積Ｖは、次式で表せる：
【００２８】
【数１】
【００２９】
ここでＬは膜プラグ２００の長さそしてＤは円柱状本体２０２の直径である。式（１）の両辺に（１＋ｂ）３を掛けると次式となる：
【００３０】
【数２】
【００３１】
ここでｂは流体吸収による膜プラグ２００の線寸法の変化である。ｃを流体吸収による膜プラグ２００の体積の変化とすると、次式となる：
【００３２】
【数３】
【００３３】
膜プラグ２００の外径がカプセル（図３の３０２）の内径と同じとすると、プラグ膨脹前の時点０におけるオリフィス２１６の面積（Ａ０，ｔ＝０）は、プラグ膨脹前の時点０における断面積（Ａｐ，ｔ＝０）と、プラグ膨脹後の時点１における断面積（Ａｐ，ｔ＝１）との間の差異より少なくなければならない。すなわち、
【００３４】
【数４】
ここで
【００３５】
【数５】
ここでｄはプラグ膨脹前（ｔ＝０）のオリフィスの直径であり、そして
【００３６】
【数６】
および
【００３７】
【数７】
である。
下記の式は、式（３）を式（７）と組み合わせて得られる。
【００３８】
【数８】
【００３９】
式（６）および（８）から、時点０および時点１におけるプラグの断面積の間の差異は下式となる。
【００４０】
【数９】
【００４１】
下記の式は、式（５）および（９）を式（４）に代入し、そしてｄに関して解いて得られる：
【００４２】
【数１０】
【００４３】
このように、直径３ｍｍのカプセル内で円柱直径３ｍｍ（Ｄ＝３ｍｍ）を有するプラグが１８％膨脹する（ｃ＝１８％）ときはｄ＜１．０２ｍｍである。この例において、ｄは円柱状本体の直径の３５％未満である。好ましくは、ｄは円柱状本体の直径の０．８〜３３％である。
【００４４】
本発明は、典型的には下記の利益を提供する。本発明の膜プラグは、カプセル内に挿入されると浸透式ポンプカプセルからの排除を防止する組込み（ｂｕｉｌｔ−ｉｎ）機構を有する。その結果、カプセルへ膜プラグを接着するかまたはカプセル内に穴を開ける追加の操作が避けられる。さらに、カプセルへの膜プラグの接着に起因する膜プラグの操作のいかなる妥協も避けられる。カプセルから膜プラグの排除を避けるための機構、すなわち排出スロット（単数または複数）は、膜プラグを作製する時点で膜プラグ内に形成できる。例えば、膜プラグを型成形により形成する場合に、型設計は膜プラグ内のスロット（単数または複数）に対しすでに対応されている。この解決は追加の操作を必要としないので、浸透式ポンプのコストを著しくは上昇しないであろう。膜プラグは、膜プラグが完全に水和される前でも浸透剤に水和を開始させるオリフィスを含むことができる。これは、浸透式ポンプのスタートアップ段階を迅速化する効果を有する。
【００４５】
本発明を限られた数の態様で記載したけれども、本発明による開示の利益を有する当該技術分野の専門家は、本明細書中に記載された本発明の範囲から外れることなく他の態様も案出できることを認めるであろう。従って、本発明の範囲は、添付の特許請求範囲によってのみ制限されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１Ａ−１Ｂ】図１Ａおよび１Ｂは、従来技術の浸透式ポンプの断面図である。
【図２Ａ−２Ｃ】図２Ａは、本発明の一つの態様による膜プラグの拡大図である。図２Ｂは、本発明の別の態様による膜プラグの拡大図である。図２Ｃは、本発明の別の態様による膜プラグの断面図である。
【図３】図３は、本発明の膜プラグの一つの態様を組み込んだ浸透式ポンプを示す。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図２Ｃ】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一の端部に形成された少なくとも１個の送達ポートを有するカプセル、および
カプセルの内部と外部との間の流体透過性バリヤーを提供するために送達ポートから離れたカプセルの第二の端部内に保持される膜プラグを含んでなり、
ここで膜プラグが円柱状本体および円柱状本体がカプセルの第二端部から所定の距離
を伸びた場合にカプセルの内部から外部へ圧力を排出して、それにより第二端部から
の膜プラグの排除を防止するために円柱状本体内に形成された少なくとも１個のス
ロットを有する、
浸透式ポンプ。
【請求項２】
スロットが、円柱状本体の基部から始まり円柱状本体内の非基部点において終わる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項３】
非基部点が、円柱状本体の長さの１０〜９０％の範囲内にある、請求項２の浸透式ポンプ。
【請求項４】
非基部点が、円柱状本体の長さの２０〜８０％の範囲内にある、請求項２の浸透式ポンプ。
【請求項５】
非基部点が、円柱状本体の長さの３０〜６０％の範囲内にある、請求項２の浸透式ポンプ。
【請求項６】
円柱状本体が拡大端部キャップで終わり、該端部キャップが、カプセル内の円柱状本体の繰返し可能位置（ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）を確立するようにカプセルの第二の端部とかみ合うための（ｆｏｒ ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）面を有する、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項７】
カプセルの内面とかみ合うように（ｆｏｒ ｅｎｇａｇｉｎｇ）複数の突起が円柱状本体の面上に備えられる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項８】
膜プラグが半透性材料から作製される、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項９】
それぞれ浸透剤および有用薬剤を収容するためにカプセル内で区画される、第一および第二のチェンバーをさらに含んでなる請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項１０】
第一および第二のチェンバーの間に可動的に配置されるピストンをさらに含んでなる、請求項９の浸透式ポンプ。
【請求項１１】
送達ポートにカプセルの第一の端部内に保持される拡散モデレーターが備えられる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項１２】
オリフィスが円柱状本体内に備えられ、円柱状本体の膨潤によりオリフィスが閉塞されるまで流体を円柱状本体を通って流させるようにされる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項１３】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の３５％未満である、請求項１２の浸透式ポンプ。
【請求項１４】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の０．８〜３３％の範囲内にある、請求項１２の浸透式ポンプ。
【請求項１５】
半透性材料から作製された円柱状本体であって、
該円柱状本体はカプセルの内面とかみ合わされる外面を有しそしてスロットを備え、
該スロットは、円柱状本体の基部から円柱状本体の外面上の非基部点にまで及び、圧
力がカプセルの内部から外部へ選択的に排出できるようにされている本体
を含んでなる、送達カプセルを有する浸透式ポンプに使用するための膜プラグ。
【請求項１６】
非基部点が円柱状本体の長さの１０〜９０％の範囲内にある、請求項１５の膜プラグ。
【請求項１７】
非基部点が円柱状本体の長さの２０〜８０％の範囲内にある、請求項１５の膜プラグ。
【請求項１８】
非基部点が円柱状本体の長さの３０〜６０％の範囲内にある、請求項１５の膜プラグ。
【請求項１９】
円柱状本体上に形成された拡大端部キャップをさらに含んでなり、該端部キャップが、カプセル内の円柱状本体の繰返し可能位置を実現するようにカプセルの端部とかみ合すための面を有する、請求項１５の膜プラグ。
【請求項２０】
カプセルの内面とかみ合うように複数の突起が円柱状本体の面上に備えられる、請求項１５の膜プラグ。
【請求項２１】
半透性材料の膨潤によりオリフィスが閉塞されるまで流体を円柱状本体を通って流させるように、オリフィスが円柱状本体内に備えられる、請求項１５の膜プラグ。
【請求項２２】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の３５％未満である、請求項２１の膜プラグ。
【請求項２３】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の０．８〜３３％の範囲内である、請求項２１の膜プラグ。
【請求項２４】
半透性材料から作製された円柱状本体であって、
該円柱状本体はカプセルの内面とかみ合わされる外面を有しそしてオリフィスを備
え、該オリフィスはオリフィスが半透性材料の膨潤により閉塞されるまで流体をカプ
セル内に流入させるようにされている本体
を含んでなる、送達カプセルを有する浸透式ポンプに使用するための膜プラグ。
【請求項２５】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の３５％未満である、請求項２４の膜プラグ。
【請求項２６】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の０．８〜３３％の範囲内である、請求項２４の膜プラグ。
【請求項１】
第一の端部に形成された少なくとも１個の送達ポートを有するカプセル、および
カプセルの内部と外部との間の流体透過性バリヤーを提供するために送達ポートから離れたカプセルの第二の端部内に保持される膜プラグを含んでなり、
ここで膜プラグが円柱状本体および円柱状本体がカプセルの第二端部から所定の距離
を伸びた場合にカプセルの内部から外部へ圧力を排出して、それにより第二端部から
の膜プラグの排除を防止するために円柱状本体内に形成された少なくとも１個のス
ロットを有する、
浸透式ポンプ。
【請求項２】
スロットが、円柱状本体の基部から始まり円柱状本体内の非基部点において終わる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項３】
非基部点が、円柱状本体の長さの１０〜９０％の範囲内にある、請求項２の浸透式ポンプ。
【請求項４】
非基部点が、円柱状本体の長さの２０〜８０％の範囲内にある、請求項２の浸透式ポンプ。
【請求項５】
非基部点が、円柱状本体の長さの３０〜６０％の範囲内にある、請求項２の浸透式ポンプ。
【請求項６】
円柱状本体が拡大端部キャップで終わり、該端部キャップが、カプセル内の円柱状本体の繰返し可能位置（ｒｅｐｅａｔａｂｌｅ ｐｏｓｉｔｉｏｎ）を確立するようにカプセルの第二の端部とかみ合うための（ｆｏｒ ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）面を有する、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項７】
カプセルの内面とかみ合うように（ｆｏｒ ｅｎｇａｇｉｎｇ）複数の突起が円柱状本体の面上に備えられる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項８】
膜プラグが半透性材料から作製される、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項９】
それぞれ浸透剤および有用薬剤を収容するためにカプセル内で区画される、第一および第二のチェンバーをさらに含んでなる請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項１０】
第一および第二のチェンバーの間に可動的に配置されるピストンをさらに含んでなる、請求項９の浸透式ポンプ。
【請求項１１】
送達ポートにカプセルの第一の端部内に保持される拡散モデレーターが備えられる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項１２】
オリフィスが円柱状本体内に備えられ、円柱状本体の膨潤によりオリフィスが閉塞されるまで流体を円柱状本体を通って流させるようにされる、請求項１の浸透式ポンプ。
【請求項１３】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の３５％未満である、請求項１２の浸透式ポンプ。
【請求項１４】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の０．８〜３３％の範囲内にある、請求項１２の浸透式ポンプ。
【請求項１５】
半透性材料から作製された円柱状本体であって、
該円柱状本体はカプセルの内面とかみ合わされる外面を有しそしてスロットを備え、
該スロットは、円柱状本体の基部から円柱状本体の外面上の非基部点にまで及び、圧
力がカプセルの内部から外部へ選択的に排出できるようにされている本体
を含んでなる、送達カプセルを有する浸透式ポンプに使用するための膜プラグ。
【請求項１６】
非基部点が円柱状本体の長さの１０〜９０％の範囲内にある、請求項１５の膜プラグ。
【請求項１７】
非基部点が円柱状本体の長さの２０〜８０％の範囲内にある、請求項１５の膜プラグ。
【請求項１８】
非基部点が円柱状本体の長さの３０〜６０％の範囲内にある、請求項１５の膜プラグ。
【請求項１９】
円柱状本体上に形成された拡大端部キャップをさらに含んでなり、該端部キャップが、カプセル内の円柱状本体の繰返し可能位置を実現するようにカプセルの端部とかみ合すための面を有する、請求項１５の膜プラグ。
【請求項２０】
カプセルの内面とかみ合うように複数の突起が円柱状本体の面上に備えられる、請求項１５の膜プラグ。
【請求項２１】
半透性材料の膨潤によりオリフィスが閉塞されるまで流体を円柱状本体を通って流させるように、オリフィスが円柱状本体内に備えられる、請求項１５の膜プラグ。
【請求項２２】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の３５％未満である、請求項２１の膜プラグ。
【請求項２３】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の０．８〜３３％の範囲内である、請求項２１の膜プラグ。
【請求項２４】
半透性材料から作製された円柱状本体であって、
該円柱状本体はカプセルの内面とかみ合わされる外面を有しそしてオリフィスを備
え、該オリフィスはオリフィスが半透性材料の膨潤により閉塞されるまで流体をカプ
セル内に流入させるようにされている本体
を含んでなる、送達カプセルを有する浸透式ポンプに使用するための膜プラグ。
【請求項２５】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の３５％未満である、請求項２４の膜プラグ。
【請求項２６】
オリフィスの直径が円柱状本体の直径の０．８〜３３％の範囲内である、請求項２４の膜プラグ。
【図３】
【公表番号】特表２００７−５０９７０３（Ｐ２００７−５０９７０３Ａ）
【公表日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５３８０９１（Ｐ２００６−５３８０９１）
【出願日】平成１６年１０月２０日（２００４．１０．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３４６５０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４２３９
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（５０３０７３７８７）アルザ・コーポレーシヨン (113)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１０月２０日（２００４．１０．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０３４６５０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０４４２３９
【国際公開日】平成１７年５月１９日（２００５．５．１９）
【出願人】（５０３０７３７８７）アルザ・コーポレーシヨン (113)
【Ｆターム（参考）】
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