血液分析装置、血液分析方法及びコンピュータプログラム
【課題】試薬のコストを含む測定コスト全体を低く抑えつつ、異常血球の存在又は白血球の分布の異常を検知することが可能な血液分析装置、血液分析方法及びコンピュータプログラムを提供する。
【解決手段】白血球数を測定項目として含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、該ＣＢＣ測定項目に加えてＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける。第一の測定モードの選択を受け付けた場合、試料調製部に、白血球数を測定するための測定試料を調製させ、取得した白血球の分布データに基づいて、検体に含まれる異常血球又は検体に含まれる白血球の分布の異常を検知する。
【解決手段】白血球数を測定項目として含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、該ＣＢＣ測定項目に加えてＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける。第一の測定モードの選択を受け付けた場合、試料調製部に、白血球数を測定するための測定試料を調製させ、取得した白血球の分布データに基づいて、検体に含まれる異常血球又は検体に含まれる白血球の分布の異常を検知する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液検体を測定して異常血球を検知することができる血液分析装置、血液分析方法及びコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、血液中の有形成分を赤血球、白血球、血小板等に分類して計数する血液分析装置であって、測定項目ごとに測定モードを設定することが可能な血液分析装置が知られている。例えば特許文献１では、赤血球数（ＲＢＣ）、白血球数（ＷＢＣ）、血小板数（ＰＬＴ）、ヘモグロビン濃度（ＨＧＢ）、ヘマトクリット値（ＨＣＴ）、平均赤血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球血色素量（ＭＣＨ）、及び平均赤血球血色素濃度（ＭＣＨＣ）からなるＣＢＣ測定項目を測定する全血球計数モード、いわゆるＣＢＣ（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｂｌｏｏｄ Ｃｏｕｎｔ）モード、及びＣＢＣ測定項目に加えて白血球をサブクラスに分類する、いわゆるＤＩＦＦ測定項目を測定するＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードの２つから、使用者が任意の測定モードに設定することができる検体分析装置が開示されている。
【０００３】
ＣＢＣモードでは、上記のような血液中の有形成分に関する基本的な情報を取得することができ、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードでは、ＣＢＣモードによって取得した基本的な情報に加え、白血球をサブクラスに分類して計数することで、白血球に関してより詳細な情報を取得することができる。さらにＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードでは、特許文献２に開示されているように、健常人の末梢血中には出現しない幼若白血球のような異常血球を検知することができる。
【０００４】
このように測定モードによって取得することができる情報が異なることから、使用者は、異常血球の存在又は白血球の分布の異常を検知する必要がある場合には、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードのようなＣＢＣモード以外の測定モードを選択する必要があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−２０９３８３号公報
【特許文献２】特開２００６−０９１０２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１に記載されているような従来の検体分析装置によって異常血球の存在の有無を検知するためには、使用者はＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードで測定を行う必要がある。しかし、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードで測定を行うためには、ＣＢＣ測定項目を測定するための試薬に加えて、特許文献２に開示されているような白血球をサブクラスに分類するための専用の試薬を用いる必要がある。したがって、ＣＢＣモードで測定を行う場合に比べて試薬のコストが高くなり、測定コストが増大するという問題点があった。
【０００７】
本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、試薬のコストを含む測定コスト全体を低く抑えつつ、異常血球の存在を検知することが可能な血液分析装置、血液分析方法及びコンピュータプログラムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するために第１発明に係る血液分析装置は、被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部と、該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段と、前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段と、前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段とを備えることを特徴とする。
【０００９】
また、第２発明に係る血液分析装置は、第１発明において、前記異常検知手段は、前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球数を計数する異常血球計数手段と、計数された異常血球数が所定数以上であるか否かを判断する判断手段とを備え、該判断手段で所定数以上であると判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする。
【００１０】
また、第３発明に係る血液分析装置は、第２発明において、前記異常血球の分布データは、白血球系異常血球の分布データ、血小板系異常血球の分布データ、及び赤血球系異常血球の分布データを含むことを特徴とする。
【００１１】
また、第４発明に係る血液分析装置は、第３発明において、前記判断手段は、計数された白血球系異常血球数、血小板系異常血球数、又は赤血球系異常血球数が所定数以上であるか否かを判断することを特徴とする。
【００１２】
また、第５発明に係る血液分析装置は、第４発明において、前記白血球の分布データの分布状態を取得する分布状態取得手段を備え、前記異常検知手段は、白血球の分布データの分布状態に基づいて前記異常血球の存在を検知することを特徴とする。
【００１３】
また、第６発明に係る血液分析装置は、第５発明において、前記分布状態取得手段は、前記白血球の分布データの平均座標を算出する手段を備え、前記異常検知手段は、算出した平均座標が所定範囲内に属するか否かを判断する手段を備え、該手段で所定範囲内に属さないと判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする。
【００１４】
また、第７発明に係る血液分析装置は、第１乃至第６発明のいずれか１つにおいて、前記白血球の分布データ及び異常血球の分布データをグラフィカルに表示する結果表示手段をさらに備えることを特徴とする。
【００１５】
また、第８発明に係る血液分析装置は、第１乃至第７発明のいずれか１つにおいて、少なくとも白血球数と、赤血球数と、血小板数とを含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、ＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける測定モード選択受付手段と、該測定モード選択受付手段にて前記第一の測定モードの選択を受け付けた場合、前記異常検知手段によって異常血球の存在が検知されたときには、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する出力手段とを備えることを特徴とする。
【００１６】
また、第９発明に係る血液分析装置は、第８発明において、前記測定モード選択受付手段は、前記第一の測定モード及び第二の測定モードと異なる第三の測定モード及び第四の測定モードの選択も受け付けることが可能に構成されており、前記第二の測定モードは、白血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、前記第三の測定モードは、血小板に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、前記第四の測定モードが、赤血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、前記異常検知手段は、前記異常血球として白血球系異常血球、血小板系異常血球、及び赤血球系異常血球を検知するように構成されており、前記出力手段は、前記異常検知手段によって白血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、前記異常検知手段によって血小板系異常血球の存在が検知された場合、前記第三の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、前記異常検知手段によって赤血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第四の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力することを特徴とする。
【００１７】
また、第１０発明に係る血液分析装置は、第１乃至第９発明のいずれか１つにおいて、前記測定部は、前記２種の光学情報として散乱光強度及び蛍光強度を取得することを特徴とする。
【００１８】
次に、上記目的を達成するために第１１発明に係る血液分析方法は、被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部とを有する血液分析装置で実行することが可能な血液分析方法において、前記測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得し、前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数し、前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知することを特徴とする。
【００１９】
次に、上記目的を達成するために第１２発明に係るコンピュータプログラムは、被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部とを有し、前記測定部で得られた光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球の分布データを取得する血液分析装置で実行することが可能なコンピュータプログラムにおいて、前記血液分析装置を、該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段、前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段、及び前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段として機能させることを特徴とする。
【００２０】
第１発明、第１１発明及び第１２発明では、測定部で取得した２種の光学情報に基づいて検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する。取得した白血球の分布データに基づいて、検体に含まれる白血球数を計数し、取得した異常血球の分布データに基づいて、検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する。白血球数は、血液検査における基本的な測定項目であるＣＢＣ測定項目の一つであり、血球計数を行う限り必ず測定される項目である。上記の構成を備えることにより、白血球数の測定と同時に異常血球を検知することができ、試薬コストを含む測定コスト全体を低く抑えることができる。また、基本的な測定項目であるＣＢＣ測定項目を測定することにより異常血球を検知することができ、ＣＢＣ測定項目しか測定されない検体についても異常血球の出現を検知することができ、該検体に関してより詳細な測定項目の測定を促すことが可能となる。
【００２１】
第２発明では、異常血球の分布データに基づいて、検体に含まれる異常血球数を計数し、計数された異常血球数が所定数以上であると判断した場合、異常血球の存在を検知したと判断することにより、異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２２】
第３発明では、異常血球の分布データは、白血球系異常血球の分布データ、血小板系異常血球の分布データ、及び赤血球系異常血球の分布データを含むことにより、これらの異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２３】
第４発明では、計数された白血球系異常血球数、血小板系異常血球数、又は赤血球系異常血球数が所定数以上であるか否かを判断することにより、これらの異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２４】
第５発明では、白血球の分布データの分布状態を取得し、取得した白血球の分布データの分布状態に基づいて異常血球の存在を検知することにより、異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２５】
第６発明では、白血球の分布データの平均座標を算出し、算出した平均座標が所定範囲内に属さないと判断した場合、異常血球の存在を検知したと判断することにより、異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２６】
第７発明では、白血球の分布データ及び異常血球の分布データをグラフィカルに表示することにより、白血球及び異常血球の分布状態を目視で確認することができ、白血球以外の異常血球の存在を容易に確認することが可能となる。
【００２７】
第８発明では、少なくとも白血球数と、赤血球数と、血小板数とを含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、ＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける。第一の測定モードの選択を受け付けた場合、異常血球の存在が検知されたときには、第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する。これにより、存在が検知された異常血球の種類に応じて、より詳細な情報の取得を期待することができる第二の測定モードでの測定を促すことができ、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことが可能となる。
【００２８】
第９発明では、第一の測定モード及び第二の測定モードと異なる第三の測定モード及び第四の測定モードの選択も受け付けることができる。第二の測定モードは、白血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、第三の測定モードは、血小板に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、第四の測定モードが、赤血球に関する情報を取得することが可能な測定モードである。異常血球として白血球系異常血球、血小板系異常血球、及び赤血球系異常血球を検知し、白血球系異常血球の存在が検知された場合、第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、血小板系異常血球の存在が検知された場合、第三の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、赤血球系異常血球の存在が検知された場合、第四の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する。これにより、存在が検知された異常血球の種類に応じて、より詳細な情報の取得を期待することができる第二の測定モードでの測定を促すことができ、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことが可能となる。
【発明の効果】
【００２９】
上記構成によれば、基本的な測定項目である白血球数の測定と同時に異常血球を検知することができ、ＤＩＦＦ項目の測定に用いられるような専用の試薬を使用することなく、試薬コストを抑えて異常血球を検知することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明の実施の形態に係る血液分析装置の構成を模式的に示す斜視図である。
【図２】本発明の実施の形態に係る血液分析装置の測定装置の構成を示すブロック図である。
【図３】本発明の実施の形態に係る試料調製部の構成を模式的に説明するブロック図である。
【図４】ＷＢＣ染色用試薬に含まれる蛍光色素の化学式を示す図表である。
【図５】本発明の実施の形態に係る検出部及びアナログ処理部の構成を模式的に説明するブロック図である。
【図６】本発明の実施の形態に係る血液分析装置の演算表示装置の構成を示すブロック図である。
【図７】ＣＢＣモードにて白血球数を計数する場合のスキャッタグラムの例示図である。
【図８】本発明の実施の形態に係る測定装置の制御基板部の制御部及び演算表示装置のＣＰＵの処理手順を示すフローチャートである。
【図９】本発明の実施の形態に係る演算表示装置のＣＰＵの解析処理手順を示すフローチャートである。
【図１０】白血球領域、白血球系異常血球領域、血小板系異常血球領域及び赤血球系異常血球領域が設定（ゲーティング）されたスキャッタグラムの例示図である。
【図１１】本発明の実施の形態に係る演算表示装置のＣＰＵの白血球領域の平均座標に基づく解析処理の手順を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、本実施の形態では、血液中の有形成分を赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）等に分類して計数する血液分析装置を一例とし、図面に基づいて具体的に説明する。なお、本明細書中で白血球数又はＷＢＣと記載している場合、ＤＩＦＦ項目のようにサブクラスに分類された白血球を計数して求められる白血球数でなく、白血球をサブクラスに分類することなく計数される総白血球数を意味する。
【００３２】
図１は、本発明の実施の形態に係る血液分析装置の構成を模式的に示す斜視図である。図１に示すように、本実施の形態に係る血液分析装置は、測定装置（測定部）１と、測定装置１とデータ通信することが可能に接続されている演算表示装置２とで構成されている。
【００３３】
測定装置１と演算表示装置２とは、図示しない通信線を介して接続されており、相互にデータ通信することにより、演算表示装置２が測定装置１の動作を制御し、測定装置１で取得した測定データを演算表示装置２で処理して分析結果を取得する。測定装置１と演算表示装置２とは、ネットワーク網を介して接続されていても良いし、一体として一つの装置を構成し、プロセス間通信等でデータの授受を行っても良い。
【００３４】
測定装置１は、フローサイトメトリー法を用いて、血液中の白血球、網状赤血球等の特徴情報を検出して、検出結果を測定データとして演算表示装置２へ送信する。ここで、フローサイトメトリー法とは、測定試料を含む試料流を形成し、該試料流にレーザ光を照射することによって、測定試料中の粒子（血球）が発する前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光等の光を検出し、これにより、測定試料中の粒子（血球）を検出する方法である。
【００３５】
図２は、本発明の実施の形態に係る血液分析装置の測定装置１の構成を示すブロック図である。測定装置１は、装置機構部４と、測定試料の測定を実行する検出部５と、検出部５の出力をアナログ化するアナログ処理部６と、表示・操作部７と、上述のハードウェア各部の動作を制御する制御基板部９とを備えている。
【００３６】
制御基板部９は、制御用プロセッサ及び制御用プロセッサを動作させるためのメモリを有する制御部９１と、アナログ処理部６から出力された信号をデジタル信号に変換する１２ビットのＡ／Ｄ変換部９２と、Ａ／Ｄ変換部９２から出力されたデジタル信号を記憶するとともに、制御部９１に出力するデータを選択する処理を実行する演算部９３とを有している。制御部９１は、バス９４ａ及びインタフェース９５ｂを介して表示・操作部７と接続され、バス９４ｂ及びインタフェース９５ｃを介して演算表示装置２と接続されている。また、演算部９３は、演算結果をインタフェース９５ｄ及びバス９４ａを介して制御部９１に出力する。さらに制御部９１は、演算結果（測定データ）を演算表示装置２へ送信する。
【００３７】
装置機構部４には、試薬と血液とから測定試料を調製する試料調製部４１が設けられている。試料調製部４１は、取得した検体と試薬とを調製することにより、白血球測定用試料、網状赤血球測定用試料、血小板測定用試料等を調製する。
【００３８】
図３は、本発明の実施の形態に係る試料調製部４１の構成を模式的に説明するブロック図である。試料調製部４１は、血液が吸引されるサンプリングバルブ４１ｂと、選択された測定モード毎に異なる測定試料を調製するための複数の反応ブロックＡ〜Ｄとを備えている。
【００３９】
サンプリングバルブ４１ｂは、採血管４１ａから図示しない吸引ピペットにより吸引された血液を定量することが可能に構成されている。
【００４０】
試料調製部４１は、ＣＢＣ測定項目を測定するための試料を調製するＣＢＣ測定用反応ブロックＡと、ＤＩＦＦ項目を測定するための試料を調製するＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢと、ＰＬＴ項目を測定するための試料を調製するＰＬＴ測定用反応ブロックＣと、ＲＥＴ項目を測定するための試料を調製するＲＥＴ測定用反応ブロックＤとを備えている。
【００４１】
ＣＢＣ測定用反応ブロックＡは、ＷＢＣ、ＲＢＣ、及びＰＬＴを測定するための測定試料を調製することが可能に構成されている。具体的には、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡは、白血球数（ＷＢＣ）を測定するための測定試料を調製する機構として、ＷＢＣ染色用試薬と、ＷＢＣ測定用反応チャンバａ１とを備えている。さらに、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡは、赤血球数（ＲＢＣ）及び血小板数（ＰＬＴ）を測定するための測定試料を調製する機構として、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２を備えている。
【００４２】
ＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢは、ＤＩＦＦ項目を測定するための測定試料を調製する機構として、ＤＩＦＦ染色用試薬と、ＤＩＦＦ測定用反応チャンバｂ１とを備えている。
【００４３】
ＰＬＴ測定用反応ブロックＣは、ＰＬＴ項目を測定するための測定試料を調製する機構として、ＰＬＴ染色用試薬と、ＰＬＴ測定用反応チャンバｃ１とを備えている。
【００４４】
ＲＥＴ測定用反応ブロックＤは、ＲＥＴ項目を測定するための測定試料を調製する機構として、ＲＥＴ染色用試薬と、ＲＥＴ測定用反応チャンバｄ１とを備えている。
【００４５】
ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２は、サンプリングバルブ４１ｂに接続されており、サンプリングバルブ４１ｂにより定量された血液と試薬とを混合するように構成されている。ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２は、電気抵抗式検出部に接続されており、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２において調製された測定試料を電気抵抗式検出部に供給するように構成されている。これにより、試料調製部４１は、全血が希釈された測定試料を調製することができる。なお、本実施の形態では、ＣＢＣ測定項目のうちＷＢＣを測定するための構成について詳細に説明し、ＲＢＣ及びＰＬＴを測定するための構成については、詳細な説明を省略する。
【００４６】
各反応チャンバａ１〜ｄ１は、サンプリングバルブ４１ｂに接続されており、サンプリングバルブ４１ｂにより定量された血液と試薬との混合物に所定量の染色液を混合することが可能となるように構成されている。また、各反応チャンバａ１〜ｄ１は、光学検出部５に接続されており、反応チャンバａ１〜ｄ１において所定の試薬及び染色液が混合されて調製された測定試料を検出部５に供給するように構成されている。
【００４７】
これにより、試料調製部４１は、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡのＷＢＣ測定用反応チャンバａ１によって試料を調製することにより、白血球測定用試料として、白血球が染色されるとともに赤血球が溶血された測定試料を調製することができる。また、試料調製部４１は、ＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢのＤＩＦＦ測定用反応チャンバｂ１によって試料を調製することにより、ＤＩＦＦ測定用試料として、白血球のサブクラスがその種類に応じて蛍光の差を生じるように染色されるとともに赤血球が溶血された測定試料を調製することができる。また、試料調製部４１は、ＲＥＴ測定用反応ブロックＤのＲＥＴ測定用反応チャンバｄ１によって試料を調製することにより、網状赤血球測定用試料として、網状赤血球が染色された測定試料を調製することができる。また、試料調製部４１は、ＰＬＴ測定用反応ブロックＣのＰＬＴ測定用反応チャンバｃ１によって試料を調製することにより、血小板測定用試料として、血小板が染色された測定試料を調製することもできる。調製された測定試料は、シース液とともに後述する（光学）検出部５のシースフローセルに供給される。
【００４８】
本発明の実施の形態に係る血液分析装置１は、後述するように、複数の測定モードを設定することが可能に構成されている。そして、血液分析装置１は、設定された測定モードに応じた測定試料を調製し、測定を行うことができるように構成されている。測定モードには、単一の測定項目又は測定項目を複数組み合わせた複数の測定モードが含まれる。本実施の形態では測定項目としてＣＢＣ、ＤＩＦＦ、ＲＥＴ、及びＰＬＴが含まれ、血液分析装置１は、単一の測定項目を測定するための測定モードとして（１）ＣＢＣモード、（２）ＤＩＦＦモード、（３）ＲＥＴモード、（４）ＰＬＴモードの４種の測定モードを設定することができる。
【００４９】
血液分析装置１は、複数の測定項目を組み合わせた測定モードとして、さらに下記６種の測定モードを設定することができる。
（５）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモード
（６）ＣＢＣ＋ＲＥＴモード
（７）ＣＢＣ＋ＰＬＴモード
（８）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦ＋ＲＥＴモード
（９）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦ＋ＰＬＴモード
（１０）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦ＋ＲＥＴ＋ＰＬＴモード
【００５０】
本実施の形態に係る血液分析装置１は、上述した１０種の測定モードから一つの測定モードを選択して測定を行うことができる。具体的には、演算表示装置２において測定モードが設定された場合、演算表示装置２は、設定された測定モードにおいて測定すべき項目を測定するための測定試料を調製し、調製された測定試料を測定する指示信号を測定装置１の制御部９１に送信する。制御部９１が指示信号を受信した場合、制御部９１は、指示された測定試料を調製するための各反応ブロックＡ〜Ｄを用いて測定試料を調製するよう試料調製部４１を制御する。
【００５１】
例えば、ＣＢＣ測定モードが選択された場合、制御部９１は、ＣＢＣ測定項目を測定するための測定試料をＣＢＣ測定用反応ブロックＡを用いて調製するように試料調製部４１を制御する。より詳しくは、ＣＢＣ測定項目のうちＷＢＣを測定するための測定試料をＷＢＣ測定用反応チャンバａ１を用いて調製するとともに、ＣＢＣ測定項目のうちＲＢＣ及びＰＬＴを測定するための測定試料をＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２を用いて調製するように試料調製部４１を制御する。
【００５２】
あるいはＤＩＦＦ測定モードが選択された場合、制御基板部９は、ＤＩＦＦ測定項目を測定するための試料を、ＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢを用いて調製するように試料調製部４１を制御する。
【００５３】
さらにＣＢＣ＋ＤＩＦＦ測定モードが選択された場合には、制御基板部９は、ＣＢＣを測定するための測定試料をＣＢＣ測定用反応ブロックＡを用いて調製するとともに、ＤＩＦＦ測定項目を測定するための試料をＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢを用いて調製するように試料調製部４１を制御する。
【００５４】
なお、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡのＷＢＣ染色用試薬には、白血球を血液中の他の粒子と区別することが可能に染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、一般式（Ｉ）：
【００５５】
【化１】
【００５６】
の蛍光色素、及び一般式（II）：
【００５７】
【化２】
【００５８】
の蛍光色素からなる群から選択される少なくともいずれか一方の蛍光色素である。一般式（Ｉ）及び（II）で表される特定の蛍光色素の化学構造、及び該化学構造を備える色素名を図４に示す。
【００５９】
図４は、ＷＢＣ染色用試薬に含まれる蛍光色素の化学式を示す図表である。図４に示すように、具体的には、ＮＫ−５２９、ＮＫ−２６７０、ＮＫ−３７５０、ＮＫ−３３８３、ＮＫ−１８４０、ＮＫ−９００１、ＮＫ−９００３、ＮＫ−２９２９、ＮＫ−３３７５、ＮＫ−５０５６、ＮＫ−３２６６、ＮＫ−３６２０等の蛍光色素が用いられ、いずれも株式会社林原生物化学研究所から購入することができる。
【００６０】
ＤＩＦＦ染色用試薬には、白血球のサブクラスがその種類に応じて蛍光の差を生じるように染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、例えば特開２００６−０９１０２４号公報に記載の試薬を用いることができる。
【００６１】
ＰＬＴ染色用試薬には、血小板を血液中の他の粒子と区別することが可能に染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、例えば特開２００８−１１１７１８号公報に記載の試薬を用いることができる。
【００６２】
ＲＥＴ染色用試薬には、網状赤血球を血液中の他の粒子と区別することが可能に染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、例えば特開２００８−１１１７１７号公報に記載の試薬を用いることができる。
【００６３】
図５は、本発明の実施の形態に係る検出部５及びアナログ処理部６の構成を模式的に説明するブロック図である。図５に示すように、検出部５は、レーザ光を出射する発光部５０１と、照射レンズユニット５０２と、レーザ光が照射されるシースフローセル５０３と、発光部５０１から出射されるレーザ光が進む方向の延長線上に配置されている集光レンズ５０４、ピンホール５０５、及びＰＤ（フォトダイオード）５０６と（シースフローセル５０３と集光レンズ５０４との間には図示しないビームストッパが配置されている）、発光部５０１から出射されるレーザ光が進む方向と交差する方向に配置されている集光レンズ５０７、ダイクロイックミラー５０８、光学フィルタ５０９、ピンホール５１０及びＡＰＤ（アバランシェフォトダイオード）５１１と、ダイクロイックミラー５０８の側方に配置されているＰＤ（フォトダイオード）５１２とを備えている。
【００６４】
発光部５０１は、シースフローセル５０３の内部を通過する測定試料を含む試料流に対して光を出射するために設けられている。照射レンズユニット５０２は、発光部５０１から出射された光を試料流に照射するために設けられている。また、ＰＤ５０６は、シースフローセル５０３から出射された前方散乱光を受光するために設けられている。なお、シースフローセル５０３から出射された前方散乱光により、測定試料中の粒子（血球）の大きさに関する情報を得ることができる。
【００６５】
ダイクロイックミラー５０８は、シースフローセル５０３から出射された側方散乱光及び側方蛍光を分離するために設けられている。具体的には、ダイクロイックミラー５０８は、シースフローセル５０３から出射された側方散乱光をＰＤ５１２に入射させるとともに、シースフローセル５０３から出射された側方蛍光をＡＰＤ５１１に入射させるために設けられている。また、ＰＤ５１２は、側方散乱光を受光するために設けられている。シースフローセル５０３から出射された側方散乱光により、測定試料中の粒子（血球）の核の大きさ等の内部情報を得ることができる。
【００６６】
また、ＡＰＤ５１１は、側方蛍光を受光するために設けられている。染色された血球のような蛍光物質に光を照射すると、照射した光の波長より長い波長の光が発せられる。側方蛍光強度は染色度合いが高いほど強くなる。そのため、シースフローセル５０３から出射された側方蛍光強度を測定することによって血球の染色度合いに関する特徴情報を得ることができる。したがって、白血球を特異的に染色可能な蛍光色素を使用するＣＢＣモードにおいては、側方蛍光強度の差によって、白血球を血液中の他の血球と区別し、計数することができる。ＰＤ５０６、５１２及びＡＰＤ５１１は、それぞれ受光した光信号を電気信号に変換して、増幅器６１、６３、及び６２にて増幅して制御基板部９へ出力する。
【００６７】
図６は、本発明の実施の形態に係る血液分析装置の演算表示装置２の構成を示すブロック図である。図６に示すように、演算表示装置２は、ＣＰＵ（中央演算装置）２１、ＲＡＭ２２、記憶装置２３、入力装置２４、表示装置２５、出力装置２６、通信インタフェース２７、可搬型ディスクドライブ２８、及び上述したハードウェアを接続する内部バス２９で構成されている。ＣＰＵ２１は、内部バス２９を介して演算表示装置２の上述したようなハードウェア各部と接続されており、記憶装置２３に記憶されているコンピュータプログラム１００に従って、種々のソフトウェア的機能を実行する。ＲＡＭ２２は、ＳＲＡＭ、ＳＤＲＡＭ等の揮発性メモリで構成され、コンピュータプログラム１００の実行時にロードモジュールが展開され、コンピュータプログラム１００の実行時に発生する一時的なデータ等を記憶する。
【００６８】
記憶装置２３は、内蔵される固定型記憶装置（ハードディスク）、ＳＲＡＭ等の揮発性メモリ、ＲＯＭ等の不揮発性メモリ等で構成されている。記憶装置２３に記憶されているコンピュータプログラム１００は、プログラム及びデータ等の情報を記録したＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ等の可搬型記録媒体９０から、可搬型ディスクドライブ２８によりダウンロードされ、実行時には記憶装置２３からＲＡＭ２２へ展開して実行される。もちろん、通信インタフェース２７を介してネットワークに接続されている外部のコンピュータからダウンロードされたコンピュータプログラムであっても良い。
【００６９】
記憶装置２３は、測定装置１で取得した測定データに基づいて作成される分布データを記憶する分布データ記憶部２３１、測定モードに応じて使用する試薬の種類及び量を記憶してある試薬テーブル２３２、及び測定オーダを記憶した測定オーダ記憶部２３３を備えている。
【００７０】
測定オーダ記憶部２３３は、測定オーダを検体番号と対応付けて記憶している。測定オーダは、検体について測定すべき測定項目の情報と、その検体が採取された被験者の年齢、既往歴等の被験者情報を含んでいる。測定オーダは、演算表示装置２の入力装置２４を介して使用者によって入力され、測定オーダ記憶部２３３に記憶される。
【００７１】
ＣＰＵ２１は、後述のフローチャートに例示される処理を実行して、分布データ記憶部２３１に記憶してある分布データを分析することにより、二次元のスキャッタグラムを作成し、分布データに基づいて異常血球を検知する。なお、分布データ記憶部２３１、試薬テーブル２３２、及び測定オーダ記憶部２３３は記憶装置２３に備えることに限定されるものではなく、外部のコンピュータに記憶しておき、通信インタフェース２７を介して照会する構成であっても良い。
【００７２】
通信インタフェース２７は内部バス２９に接続されており、測定装置１と通信線を介して接続されることにより、データの送受信を行うことが可能となっている。すなわち、測定の開始を示す指示情報等を測定装置１へ送信し、測定データ等を受信する。また、ネットワークを介して接続されている他の装置３ともデータの送受信を行うことができる。したがって、複数の測定装置１、１、・・・での測定データを集約して分析することも可能となる。
【００７３】
入力装置２４は、キーボード及びマウス等のデータ入力媒体である。表示装置２５は、ＣＲＴモニタ、ＬＣＤ等の表示装置であり、分析結果をグラフィカルに表示する。出力装置２６は、レーザプリンタ、インクジェットプリンタ等の印刷装置等である。
【００７４】
図７は、上述した試薬を用いたＣＢＣモードにて白血球を計数する場合のスキャッタグラムの例示図である。図７において、縦軸は前方散乱光強度を、横軸は側方蛍光強度を、それぞれ示している。
【００７５】
図７に示すように、ＣＢＣモードにて白血球を計数した場合に作成されるスキャッタグラムには、主として、ハウエルジョリー小体７１、白血球７２、有核赤血球７３、白血球系異常血球７４、血小板系異常血球７５、及び溶血した赤血球を含むデブリ７６が出現する。有核赤血球７３、白血球系異常血球７４、及び血小板系異常血球７５は、健常人の末梢血を測定した場合には出現しない。なお、白血球系異常血球７４には例えば幼若白血球が含まれ、血小板系異常血球７５には例えば網血小板、巨大血小板、血小板凝集塊等が含まれる。
【００７６】
本実施の形態では、図７に示すようなスキャッタグラムに対して複数の領域を設定し、各領域に出現した粒子を計数する。具体的には、スキャッタグラム上には、白血球７２が出現する領域Ａ、白血球系異常血球７４を検知するための領域Ｂ、有核赤血球７３が出現する領域Ｃ、及び血小板系異常血球７５を検知するための領域Ｄが設定されている。そして、ＣＢＣモードにて白血球数を計数する際には、領域Ａに出現した粒子を計数し、計数結果を白血球数とする。
【００７７】
一方、本来粒子が分布しない領域に多くの粒子が分布している場合、異常血球が存在すると考えることができる。そこで本実施の形態では、スキャッタグラム上で、本来粒子が分布しない領域に領域Ｂ、領域Ｃ、及び領域Ｄを設定し、これらの領域にそれぞれ所定数以上の粒子が存在するか否かを判断する。
【００７８】
領域Ｂ、領域Ｃ、領域Ｄそれぞれの領域にて粒子が所定数以上存在すると判断した場合、異常血球の存在を検知したと判断することができるので、さらに詳細な測定項目について分析するべく、例えばＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードの選択を受け付けることにより、測定試料を調製する試薬を変更して、より詳細な分析データを取得することができる。さらに、領域Ｂ、領域Ｃ、領域Ｄを区別して設定することにより、異常血球が検知された場合に、血液中のいずれの種類の成分に関与する異常血球が出現しているかを知ることができる。すなわち、どの領域にて異常血球が検知されたかによって、いずれの測定項目を詳細に分析すべきかを決定する手掛かりを使用者に提供することができる。
【００７９】
本発明者らは、従来の検体分析装置では、ＣＢＣモードによる光学検出では、検体に含まれる異常血球を検知することが困難であったところ、上述の蛍光色素を含む染色用試薬を用いてＣＢＣモードで血液に含まれる血球を光学的に検出することで異常血球を検知することが可能となることを発見した。したがって、測定項目について詳細に分析する必要があると判断するまで、使用者はＣＢＣ＋ＤＩＦＦモード、ＣＢＣ＋ＲＥＴモード等のＣＢＣモード以外の測定モードを意識的に選択して測定を行う必要がなく、特許文献２に開示されているような白血球を５分類するための専用の試薬を用いる必要性が減少する。よって、使用する試薬のコストを低減することができ、ひいては測定コスト全体を抑えることが可能となる。
【００８０】
図８は、本発明の実施の形態に係る測定装置１の制御基板部９の制御部９１及び演算表示装置２のＣＰＵ２１の処理手順を示すフローチャートである。
【００８１】
図８において、測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、測定装置１が起動されたことを検知した場合、初期化を実行し（ステップＳ８１３）、測定装置１各部の動作チェックを行う。また、演算表示装置２のＣＰＵ２１も、演算表示装置２が起動されたことを検知した場合、初期化（プログラムの初期化）を実行し（ステップＳ８０１）、表示装置２５にメニュー画面を表示する（ステップＳ８０２）。メニュー画面では、測定オーダの入力、ＣＢＣモード、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモード、ＲＥＴモード等の測定モードの選択を受け付けること、測定開始指示及びシャットダウン指示を受け付けること等が可能である。
【００８２】
演算表示装置２のＣＰＵ２１は、測定開始指示を受け付けたか否かを判断し（ステップＳ８０３）、ＣＰＵ２１が、測定開始指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ８０３：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、ステップＳ８０４乃至ステップＳ８１０をスキップする。ＣＰＵ２１が、測定開始指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ８０３：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、測定開始を示す指示情報を測定装置１へ送信する（ステップＳ８０４）。測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、測定開始を示す指示情報を受信したか否かを判断し（ステップＳ８１４）、制御部９１が、測定開始を示す指示情報を受信したと判断した場合（ステップＳ８１４：ＹＥＳ）、制御部９１は、血液を収容している容器に貼付されているバーコードラベル（図示せず）をバーコードリーダ（図示せず）に読み取らせ、血液の識別情報（試料ＩＤ）を取得する（ステップＳ８１５）。制御部９１が、測定開始を示す指示情報を受信していないと判断した場合（ステップＳ８１４：ＮＯ）、制御部９１は、ステップＳ８１５乃至ステップＳ８２０をスキップする。
【００８３】
制御部９１は、取得した識別情報（試料ＩＤ）を演算表示装置２へ送信し（ステップＳ８１６）、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、識別情報（試料ＩＤ）を受信したか否かを判断する（ステップＳ８０５）。ＣＰＵ２１が、識別情報（試料ＩＤ）を受信していないと判断した場合（ステップＳ８０５：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、受信待ち状態となる。ＣＰＵ２１が、識別情報（試料ＩＤ）を受信したと判断した場合（ステップＳ８０５：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、識別情報（試料ＩＤ）に基づいて記憶装置２３の測定オーダ記憶部２３３を照会して、識別情報（試料ＩＤ）と対応付けて記憶してある測定オーダに含まれる測定項目を読み出し（ステップＳ８０６）、読み出された測定項目に基づいて測定モードを設定し（ステップＳ８０７）、設定された測定モードに応じた測定試料の調製と測定試料の測定を指示する信号を測定装置１へ送信する（ステップＳ８０８）。
【００８４】
上記の処理を詳細に説明する。演算表示装置２の記憶部２３には、測定モードに応じた測定試料の調製に使用される試薬が記憶された試薬テーブル２３２が記憶されている。ステップＳ８０７において測定モードが設定された場合、ＣＰＵ２１は、設定された測定モードをキー情報として試薬テーブル２３２を照会し、いずれの試薬（反応ブロック）を用いて測定試料を調製するかを決定する。ＣＰＵ２１は、決定された反応ブロックを用いて測定試料を調製し、調製された測定試料を検出部５によって測定するよう指示する信号を、測定装置１の制御部９１に送信する。なお、設定された測定モードは、演算表示装置２の記憶装置２３に記憶される。
【００８５】
次に、測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、指示信号を受信したか否かを判断し（ステップＳ８１７）、制御部９１が、受信していないと判断した場合（ステップＳ８１７：ＮＯ）、制御部９１は、受信待ち状態となる。制御部９１が、受信したと判断した場合（ステップＳ８１７：ＹＥＳ）、制御部９１は、受信した測定モードに応じた測定試料を調製するよう試料調製部４１を制御し（ステップＳ８１８）、測定試料の測定処理を開始する（ステップＳ８１９）。
【００８６】
具体的には、制御部９１がＣＢＣ測定用反応ブロックＡで測定試料を調製して測定する指示信号を受信した場合には、制御部９１は、サンプリングバルブ４１ｂにおいて定量された血液と試薬（溶血剤）とをＣＢＣ測定用反応ブロックＡのＷＢＣ測定用チャンバａ１に導入し、さらにＷＢＣ測定用チャンバａ１にＷＢＣ染色用試薬を導入するように試料調製部４１の動作を制御する。これにより、ＷＢＣ測定用試料が調製される。制御部９１は、調製されたＷＢＣ測定用試料を検出部５に導入する処理を実行し、検出部５及びアナログ処理部６を介して側方散乱光、側方蛍光、及び前方散乱光の受光強度に相当する電気信号が制御基板部９へ出力される。制御基板部９のＡ／Ｄ変換部９２は、取得したアナログ信号を例えば１２ビットのデジタル信号に変換し、演算部９３は、Ａ／Ｄ変換部９２から出力されたデジタル信号に所定の処理を施して制御部９１へ渡す。制御部９１は、受け取った整数列情報を測定データとして、演算表示装置２へ送信する（ステップＳ８２０）。
【００８７】
ＣＰＵ２１は、測定データを受信したか否かを判断し（ステップＳ８０９）、ＣＰＵ２１が、測定データを受信したと判断した場合（ステップＳ８０９：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、受信した測定データに基づいて解析処理を実行する（ステップＳ８１０）。ＣＰＵ２１が、測定データを受信していないと判断した場合（ステップＳ８０９：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、受信待ち状態となる。
【００８８】
図９は、本発明の実施の形態に係る演算表示装置２のＣＰＵ２１の図８のステップＳ８１０で実行する解析処理手順を示すフローチャートである。図９において、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、受信した測定データに基づいて、該測定データに関する検体について測定が行われた測定モードを記憶装置２３から読み出し、測定モードがＣＢＣモードであるか否かを判断する（ステップＳ９０１）。
【００８９】
ＣＰＵ２１が、測定モードがＣＢＣモードであると判断した場合（ステップＳ９０１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、検体に含まれる個々の粒子について、粒子ごとに得られた前方散乱光強度及び側方蛍光強度の２つのパラメータを含む分布データを作成し、作成した分布データを被験者情報に対応付けて記憶装置２３の分布データ記憶部２３１に記憶する（ステップＳ９０２）。ＣＰＵ２１は、前方散乱光強度及び側方蛍光強度に基づいて分布データがプロットされた、図７に示すようなスキャッタグラムを作成する（ステップＳ９０３）。
【００９０】
ＣＰＵ２１は、スキャッタグラム上に、白血球を計数するための白血球領域、白血球系異常血球を検出するための白血球系異常血球領域、有核赤血球を検出するための赤血球系異常血球領域、及び血小板系異常血球を検出するための血小板系異常血球領域を設定する（ステップＳ９０４）。図１０は、白血球領域、白血球系異常血球領域、血小板系異常血球領域及び赤血球系異常血球領域が設定（ゲーティング）されたスキャッタグラムの例示図である。
【００９１】
図１０（ａ）から図１０（ｄ）は、複数の患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムである。これらのスキャッタグラムでは、前方散乱光強度を縦軸、側方蛍光強度を横軸として、白血球領域１０１、白血球系異常血球領域１０２、血小板系異常血球領域１０３及び赤血球系異常血球領域１０４とともに示している。
【００９２】
図１０（ａ）は、健常者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムである。
【００９３】
図１０（ｂ）は、白血病患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムである。この患者の血液を、血液中の赤血球を溶血させて塗沫標本を作製し、作製された塗沫標本に含まれる幼若顆粒球を目視で計数する実験を行ったところ、健常者の血液には観察されない幼若顆粒球が総白血球数に対して８％の割合で観察された。
【００９４】
図１０（ｃ）は、血小板減少疾患患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムを示している。この患者の血液を、血球計数装置ＸＥ−２１００（シスメックス株式会社製）によって血液中の網血小板数を計数する実験を行ったところ、健常者の血液からは１００００個以下しか計数されない網血小板が、約２００００個計数された。
【００９５】
図１０（ｄ）は、骨髄異形性疾患患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムを示している。この患者の血液を、血液中の赤血球を溶血させて塗沫標本を作製し、作製された塗沫標本に含まれる有核赤血球を目視で計数する実験を行ったところ、健常者の末梢血中には観察されない有核赤血球が、白血球１００個あたり１７個の割合で観測された。
【００９６】
健常者の血液を分析して得られたスキャッタグラム（図１０（ａ））と、対照法によって異常血球が確認された各患者の血液を分析して得られたスキャッタグラム（図１０（ｂ）〜（ｄ））とを対比して、スキャッタグラム上のいずれの位置にいずれの種類の異常血球が出現するかを確認した。
【００９７】
図１０（ａ）と図１０（ｂ）とを対比した場合、図１０（ａ）の白血球異常血球領域１０２にはわずかに粒子が存在しているのみであるのに対し、図１０（ｂ）の白血球異常血球領域１０２には非常に多くの粒子が存在している。図１０（ａ）のスキャッタグラムの白血球異常血球領域１０２に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は７個であった。一方、図１０（ｂ）の白血球異常血球領域１０２に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は２０５個であった。幼若顆粒球は健常者の末梢血液には出現しないことから、白血球異常血球領域１０２に出現した粒子は幼若顆粒球であることが確認された。
【００９８】
図１０（ａ）と図１０（ｃ）とを対比した場合、図１０（ａ）の血小板異常血球領域１０３にはわずかに粒子が存在しているのみであるのに対し、図１０（ｃ）の血小板異常血球領域１０３には非常に多くの粒子が存在している。図１０（ａ）のスキャッタグラムの血小板異常血球領域１０３に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は１３個であった。一方、図１０（ｃ）の血小板異常血球領域１０３に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は６２３個であった。これらの粒子数の差から、血小板異常血球領域１０３に出現した粒子は網血小板であることが確認された。
【００９９】
図１０（ａ）と図１０（ｄ）とを対比した場合、図１０（ａ）の赤血球異常血球領域１０４にはわずかに粒子が存在しているのみであるのに対し、図１０（ｄ）の赤血球異常血球領域１０４には非常に多くの粒子が存在している。図１０（ａ）のスキャッタグラムの赤血球異常血球領域１０４に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は８個であった。一方、図１０（ｄ）の赤血球異常血球領域１０４に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は１５７６個であった。有核赤血球は健常者の血液には出現しないことから、赤血球異常血球領域１０４に出現した粒子は有核赤血球であることが確認された。
【０１００】
そこで、本実施の形態においては、スキャッタグラム上に白血球系異常血球領域１０２、血小板系異常血球領域１０３、及び赤血球系異常血球領域１０４を設定し、検体に含まれる白血球系異常血球数として、白血球系異常血球領域１０２に出現した粒子を計数するように構成してある。また、検体に含まれる血小板系異常血球数として、血小板系異常血球領域１０３に出現した粒子数を計数するように構成してある。さらに、検体に含まれる赤血球系異常血球数として、赤血球系異常血球領域１０４に出現した粒子数を計数するように構成してある。
【０１０１】
図９に戻って、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、設定された白血球領域１０１、白血球系異常血球領域１０２、赤血球系異常血球領域１０４、及び血小板系異常血球領域１０３の粒子数をそれぞれ計数する（ステップＳ９０５）。計数された結果は記憶装置２５に記憶される。
【０１０２】
ＣＰＵ２１は、各領域にて計数した粒子数の正常／異常を判断する（ステップＳ９０６）。計数した粒子数が正常であるか否かの判断方法は、白血球領域１０１と他の異常血球領域１０２、１０３、１０４とで相違する。
【０１０３】
白血球領域１０１の粒子数が正常であるか否かの判断は、計数された粒子数が、正常な白血球数とされる数値範囲内であるか否かに基づいて行われる。白血球数については、過剰に少ない場合と過剰に多い場合のいずれの場合においても、その検体について疾患が疑われるからである。
【０１０４】
一方、異常血球領域１０２、１０３、１０４の粒子数が正常であるか否かの判断は、粒子数が所定数以上であるか否かに基づいて行われる。既述のとおり、各異常血球領域１０２、１０３、１０４は、疾患に関与する粒子のみが出現する領域であって、健常者の血液には粒子が出現しない領域であるため、所定数以上の粒子が出現した場合にのみ疾患が疑われるからである。なお、所定数は、異常血球領域１０２、１０３、１０４ごとに設定される値であって、夾雑物、不明粒子等の出現による影響を排除しうる値が用いられる。
【０１０５】
以下、ステップＳ９０６の処理について具体的に説明する。ＣＰＵ２１は、白血球領域１０１の粒子数が所定の数値範囲内であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、白血球領域１０１の粒子数が所定の数値範囲内であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球領域１０１の粒子数が正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、白血球領域１０１の粒子数が所定の数値範囲外であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球領域１０１の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０６】
次にＣＰＵ２１は、白血球系異常血球領域１０２の粒子数が所定数以上であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、白血球系異常血球領域１０２の粒子数が所定数未満であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球系異常血球領域１０２の粒子数は正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、白血球系異常血球領域１０２の粒子数が所定数以上であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球系異常血球領域１０２の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０７】
次にＣＰＵ２１は、血小板系異常血球領域１０３の粒子数が所定数以上であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、血小板系異常血球領域１０３の粒子数が所定数未満であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、血小板系異常血球領域１０３の粒子数は正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、血小板系異常血球領域１０３の粒子数が所定数以上であると判断した場合には、ＣＰＵ２１は、血小板系異常血球領域１０３の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０８】
次にＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数が所定数以上であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数が所定数未満であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数は正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数が所定数以上であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０９】
ＣＰＵ２１は、結果表示画面を表示装置２５に表示する（ステップＳ９０７）。結果表示画面には、ステップＳ９０３にて作成され、ステップＳ９０４にて領域設定されたスキャッタグラム、及びＣＢＣ測定項目の測定結果が含まれる。ステップＳ９０５において計数された白血球領域の粒子数は、白血球数（ＷＢＣ）の測定結果として表示される。
【０１１０】
結果表示画面には、ステップＳ９０６における粒子数の正常／異常判定の結果に応じて、別の測定モードへの変更を促すメッセージが含まれる。この処理について以下説明する。
【０１１１】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、白血球数が異常値であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、ＤＩＦＦモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。白血球数が異常値である検体は白血球に関する疾患が疑われ、白血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、白血球をサブクラスに分類して測定するＤＩＦＦモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１２】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、白血球系異常血球領域に存在する粒子数が異常であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球系異常血球の存在を検知したとして、ＤＩＦＦモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。白血球系異常血球領域に所定数以上の粒子が存在する検体は白血球に関する疾患が疑われ、白血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、白血球をサブクラスに分類して測定するＤＩＦＦモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１３】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、血小板系異常血球領域に存在する粒子数が異常であると判断された場合、ＣＰＵ２１は、血小板系異常血球の存在を検知したとして、ＰＬＴモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。血小板系異常血球領域に所定数以上の粒子が存在する検体は、血小板に関する疾患が疑われ、血小板についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、血小板を染色して測定するＰＬＴモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１４】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、赤血球系異常血球領域に存在する粒子数が異常であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球の存在を検知したとして、ＲＥＴモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。赤血球系異常血球領域に所定数以上の粒子が存在する検体は、赤血球に関する疾患が疑われ、赤血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、網状赤血球を染色して測定するＲＥＴモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１５】
ＣＰＵ２１は、別の測定モードへの変更指示を受け付けたか否かを判断する（ステップＳ９０８）。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ９０８：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ９０８：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、測定モードの変更の指示信号を測定装置１へ送信し（ステップＳ９０９）、処理を図８のステップＳ８１７へ戻し、上述した処理を繰り返す。
【０１１６】
ステップＳ９０１において、ＣＰＵ２１が、測定モードがＣＢＣモードではないと判断した場合（ステップＳ９０１：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、測定モードに応じた処理を実行して（ステップＳ９１０）、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。測定モードに応じた処理とは次のとおりである。
【０１１７】
例えば、測定モードがＤＩＦＦモードであった場合には、ステップＳ９０２、Ｓ９０３と同様にして分布データの作成及びスキャッタグラムの作成を行い、スキャッタグラム上の白血球のサブクラス（好中球、好酸球、好塩基球、単球、及びリンパ球）の出現領域を設定（ゲーティング）し、各領域に出現した粒子数を計数する。計数した結果は、白血球のサブクラスの計数値として表示装置２５に表示される。
【０１１８】
また、測定モードがＲＥＴモードであった場合には、ステップＳ９０２、Ｓ９０３と同様にして分布データの作成及びスキャッタグラムの作成を行い、スキャッタグラム上の網状赤血球の出現する領域を設定（ゲーティング）し、領域内の粒子数を計数する。計数した結果は、網状赤血球の計数値として表示装置２５に表示される。
【０１１９】
さらに、測定モードがＰＬＴモードであった場合には、ステップＳ９０２、Ｓ９０３と同様にして分布データの作成及びスキャッタグラムの作成を行い、スキャッタグラム上の血小板の出現する領域を設定（ゲーティング）し、領域内の粒子数を計数する。計数した結果は、赤血球の計数値として表示装置２５に表示される。
【０１２０】
図８に戻って、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、シャットダウン指示を受け付けたか否かを判断し（ステップＳ８１１）、ＣＰＵ２１が、シャットダウン指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ８１１：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、処理をステップＳ８０３へ戻し、上述した処理を繰り返す。ＣＰＵ２１が、シャットダウン指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ８１１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、シャットダウンの指示情報を測定装置１へ送信する（ステップＳ８１２）。
【０１２１】
測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、シャットダウンの指示情報を受信したか否かを判断し（ステップＳ８２１）、制御部９１が、シャットダウンの指示情報を受信していないと判断した場合（ステップＳ８２１：ＮＯ）、制御部９１は、処理をステップＳ８１４へ戻し、上述した処理を繰り返す。制御部９１が、シャットダウンの指示情報を受信したと判断した場合（ステップＳ８２１：ＹＥＳ）、制御部９１は、シャットダウンを実行して（ステップＳ８２２）、処理を終了する。
【０１２２】
なお、上述した実施の形態においては、異常血球が出現する領域を設定し、設定された領域に出現した粒子の数を計数することにより異常血球の存否を判断するように構成した例を示しているが、白血球が分布している領域に出現した粒子の平均座標により、異常血球の存否を判断することもできる。図１１は、本発明の実施の形態に係る演算表示装置２のＣＰＵ２１の図８のステップＳ８１０で実行する、白血球領域の平均座標に基づく解析処理の手順を示すフローチャートである。
【０１２３】
図１１において、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、受信した測定データに基づいて、その測定データに関する検体について測定が行われた測定モードを記憶装置２３から読み出し、測定モードがＣＢＣモードであるか否かを判断する（ステップＳ１１０１）。
【０１２４】
ＣＰＵ２１が、ＣＢＣモードであると判断した場合（ステップＳ１１０１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、検体に含まれる個々の粒子について、粒子ごとに得られた前方散乱光強度及び側方蛍光強度の２つのパラメータを含む分布データを作成し、作成した分布データを被験者情報に対応付けて記憶装置２３の分布データ記憶部２３１に記憶する（ステップＳ１１０２）。ＣＰＵ２１は、前方散乱光強度及び側方蛍光強度に基づいて分布データがプロットされた、図７に示すようなスキャッタグラムを作成する（ステップＳ１１０３）。
【０１２５】
ＣＰＵ２１は、スキャッタグラム上に、白血球を計数するための白血球領域、白血球系異常血球を検出するための白血球系異常血球領域、有核赤血球を検出するための赤血球系異常血球領域、及び血小板系異常血球を検出するための血小板系異常血球領域を設定（ゲーティング）する（ステップＳ１１０４）。
【０１２６】
ＣＰＵ２１は、設定された白血球領域の粒子数（白血球数）を計数する（ステップＳ１１０５）。ＣＰＵ２１は、ステップＳ１１０５において計数された白血球数が正常であるか否かを判断する（ステップＳ１１０６）。白血球数が正常であるか否かの判断方法は、図９のステップＳ９０６において説明した方法と同様であることから、詳細な説明は省略する。
【０１２７】
ＣＰＵ２１は、白血球領域に存在する粒子の平均座標を算出する（ステップＳ１１０７）。すなわち、白血球領域に存在する粒子のＸ座標である側方蛍光強度の平均値、及びＹ座標である前方散乱光強度の平均値を算出する。幼若顆粒球のような異常血球が増加すると、側方蛍光強度及び前方散乱光強度が強くなる傾向にあるので、白血球領域に存在する粒子の平均座標はスキャッタグラムの右上方へシフトする。したがって、シフト量が所定範囲内であるか否かを判断することにより、異常血球を検知することができる。
【０１２８】
ＣＰＵ２１は、算出した平均座標が所定範囲内であるか否かを判断し（ステップＳ１１０８）、結果表示画面を表示装置２５に表示する（ステップ１１０９）。結果表示画面の内容については、図９のステップＳ９０７にて説明した内容と同様であることから、詳細な説明は省略する。
【０１２９】
また、結果表示画面には、ステップＳ１１０６での白血球数の正常／異常の判断結果、及びステップＳ１１０８での平均座標が所定範囲内であるか否かの判断結果に応じて、別の測定モードでの測定を促すメッセージが含まれる。
【０１３０】
ＣＰＵ２１が、ステップＳ１１０６にて白血球数が異常値であると判断した場合、又はステップＳ１１０８にて平均座標が所定範囲外であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、ＤＩＦＦモードでの測定を促すメッセージを表示する。白血球数が異常値である場合、又は幼若顆粒球のような異常血球の出現により白血球領域の粒子がシフトした場合、いずれも白血球に関する疾患が疑われ、白血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、白血球数が異常値である場合、及び白血球領域に存在する粒子の平均座標が所定範囲外に存在している場合には、白血球をサブクラスに分類して測定するＤＩＦＦモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１３１】
ＣＰＵ２１は、別の測定モードへの変更指示を受け付けたか否かを判断する（ステップＳ１１１０）。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ１１１０：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ１１１０：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、測定モードの変更の指示信号を測定装置１へ送信し（ステップＳ１１１１）、処理を図８のステップＳ８１７へ戻し、上述した処理を繰り返す。ステップＳ１１０１において、ＣＰＵ２１が、測定モードがＣＢＣモードではないと判断した場合（ステップＳ１１０１：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、測定モードに応じた処理を実行して（ステップＳ１１１２）、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。測定モードに応じた処理も、図９において説明した処理と同様であることから詳細な説明は省略する。
【０１３２】
以上のように本実施の形態によれば、試薬コストが比較的低いＣＢＣモードで測定した分布データに基づいて異常血球を検知することができ、試薬コストを含む測定コスト全体を低く抑えつつ、さらに詳細な測定項目を測定することが可能なＤＩＦＦモード、ＲＥＴモード又はＰＬＴモードへの測定モードの変更を促すことが可能となる。
【０１３３】
また、図９及び図１１のフローチャートに示したように、異常血球が検知された場合に加えて白血球数が異常値である場合にも測定モードの変更を促すメッセージを表示することができ、異常血球の出現による検体の異常だけでなく、異常血球の出現によらない白血球の数的異常も使用者に知らせることが可能となる。
【０１３４】
なお、上述の実施の形態では、分析結果を演算表示装置２の表示装置２５で表示しているが、特にこれに限定されるものではなく、ネットワークを介して接続されている他のコンピュータが有している表示装置に表示させるものであっても良いし、測定装置１にＬＣＤ等の表示部を設けて表示可能としても良い。
【０１３５】
また、上述の実施の形態では、スキャッタグラム上に、白血球系異常血球領域と血小板系異常血球領域とを区別して設定する構成としているが、異常血球の存在を検知する領域は斯かる構成に限定されるものではない。例えば、白血球系異常血球と血小板系異常血球との区別をせず、異常血球の存在を検知するための単一の領域をスキャッタグラム上に設定しても良いことは言うまでもない。
【０１３６】
また、上述の実施の形態では、測定モードとしてＣＢＣモードとその他の測定モードとの選択を受付可能に構成された血液分析装置を例示しているが、斯かる構成に限定されるものではない。例えば、血液分析装置はＣＢＣ測定項目のみを測定するように構成され、すべての検体についてＣＢＣ測定項目の測定と異常血球の検知とを行うように構成されていても良い。この場合、例えばＣＢＣ測定項目のみを測定する第１の血液分析装置と、ＣＢＣ測定項目以外の測定項目を測定する第２の血液分析装置とを含む血液分析システムを構成し、第１の血液分析装置によって異常血球が検知された場合に、第２の血液分析装置によってＣＢＣ測定項目以外の測定項目を測定するように構成しても良い。
【０１３７】
また、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨の範囲内であれば多種の変形、置換等が可能であることは言うまでもない。
【符号の説明】
【０１３８】
１ 測定装置（測定部）
２ 演算表示装置
４ 装置機構部
５ 検出部
６ アナログ処理部
９ 制御基板部
２１ ＣＰＵ
２２ ＲＡＭ
２３ 記憶装置
２４ 入力装置
２５ 表示装置
２６ 出力装置
２７ 通信インタフェース
２８ 可搬型ディスクドライブ
２９ 内部バス
４１ 試料調製部
９０ 可搬型記録媒体
９１ 制御部
９２ Ａ／Ｄ変換部
９３ 演算部
１００ コンピュータプログラム
２３１ 分布データ記憶部
２３２ 試薬テーブル
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液検体を測定して異常血球を検知することができる血液分析装置、血液分析方法及びコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、血液中の有形成分を赤血球、白血球、血小板等に分類して計数する血液分析装置であって、測定項目ごとに測定モードを設定することが可能な血液分析装置が知られている。例えば特許文献１では、赤血球数（ＲＢＣ）、白血球数（ＷＢＣ）、血小板数（ＰＬＴ）、ヘモグロビン濃度（ＨＧＢ）、ヘマトクリット値（ＨＣＴ）、平均赤血球容積（ＭＣＶ）、平均赤血球血色素量（ＭＣＨ）、及び平均赤血球血色素濃度（ＭＣＨＣ）からなるＣＢＣ測定項目を測定する全血球計数モード、いわゆるＣＢＣ（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｂｌｏｏｄ Ｃｏｕｎｔ）モード、及びＣＢＣ測定項目に加えて白血球をサブクラスに分類する、いわゆるＤＩＦＦ測定項目を測定するＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードの２つから、使用者が任意の測定モードに設定することができる検体分析装置が開示されている。
【０００３】
ＣＢＣモードでは、上記のような血液中の有形成分に関する基本的な情報を取得することができ、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードでは、ＣＢＣモードによって取得した基本的な情報に加え、白血球をサブクラスに分類して計数することで、白血球に関してより詳細な情報を取得することができる。さらにＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードでは、特許文献２に開示されているように、健常人の末梢血中には出現しない幼若白血球のような異常血球を検知することができる。
【０００４】
このように測定モードによって取得することができる情報が異なることから、使用者は、異常血球の存在又は白血球の分布の異常を検知する必要がある場合には、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードのようなＣＢＣモード以外の測定モードを選択する必要があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−２０９３８３号公報
【特許文献２】特開２００６−０９１０２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１に記載されているような従来の検体分析装置によって異常血球の存在の有無を検知するためには、使用者はＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードで測定を行う必要がある。しかし、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードで測定を行うためには、ＣＢＣ測定項目を測定するための試薬に加えて、特許文献２に開示されているような白血球をサブクラスに分類するための専用の試薬を用いる必要がある。したがって、ＣＢＣモードで測定を行う場合に比べて試薬のコストが高くなり、測定コストが増大するという問題点があった。
【０００７】
本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、試薬のコストを含む測定コスト全体を低く抑えつつ、異常血球の存在を検知することが可能な血液分析装置、血液分析方法及びコンピュータプログラムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記目的を達成するために第１発明に係る血液分析装置は、被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部と、該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段と、前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段と、前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段とを備えることを特徴とする。
【０００９】
また、第２発明に係る血液分析装置は、第１発明において、前記異常検知手段は、前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球数を計数する異常血球計数手段と、計数された異常血球数が所定数以上であるか否かを判断する判断手段とを備え、該判断手段で所定数以上であると判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする。
【００１０】
また、第３発明に係る血液分析装置は、第２発明において、前記異常血球の分布データは、白血球系異常血球の分布データ、血小板系異常血球の分布データ、及び赤血球系異常血球の分布データを含むことを特徴とする。
【００１１】
また、第４発明に係る血液分析装置は、第３発明において、前記判断手段は、計数された白血球系異常血球数、血小板系異常血球数、又は赤血球系異常血球数が所定数以上であるか否かを判断することを特徴とする。
【００１２】
また、第５発明に係る血液分析装置は、第４発明において、前記白血球の分布データの分布状態を取得する分布状態取得手段を備え、前記異常検知手段は、白血球の分布データの分布状態に基づいて前記異常血球の存在を検知することを特徴とする。
【００１３】
また、第６発明に係る血液分析装置は、第５発明において、前記分布状態取得手段は、前記白血球の分布データの平均座標を算出する手段を備え、前記異常検知手段は、算出した平均座標が所定範囲内に属するか否かを判断する手段を備え、該手段で所定範囲内に属さないと判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする。
【００１４】
また、第７発明に係る血液分析装置は、第１乃至第６発明のいずれか１つにおいて、前記白血球の分布データ及び異常血球の分布データをグラフィカルに表示する結果表示手段をさらに備えることを特徴とする。
【００１５】
また、第８発明に係る血液分析装置は、第１乃至第７発明のいずれか１つにおいて、少なくとも白血球数と、赤血球数と、血小板数とを含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、ＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける測定モード選択受付手段と、該測定モード選択受付手段にて前記第一の測定モードの選択を受け付けた場合、前記異常検知手段によって異常血球の存在が検知されたときには、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する出力手段とを備えることを特徴とする。
【００１６】
また、第９発明に係る血液分析装置は、第８発明において、前記測定モード選択受付手段は、前記第一の測定モード及び第二の測定モードと異なる第三の測定モード及び第四の測定モードの選択も受け付けることが可能に構成されており、前記第二の測定モードは、白血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、前記第三の測定モードは、血小板に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、前記第四の測定モードが、赤血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、前記異常検知手段は、前記異常血球として白血球系異常血球、血小板系異常血球、及び赤血球系異常血球を検知するように構成されており、前記出力手段は、前記異常検知手段によって白血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、前記異常検知手段によって血小板系異常血球の存在が検知された場合、前記第三の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、前記異常検知手段によって赤血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第四の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力することを特徴とする。
【００１７】
また、第１０発明に係る血液分析装置は、第１乃至第９発明のいずれか１つにおいて、前記測定部は、前記２種の光学情報として散乱光強度及び蛍光強度を取得することを特徴とする。
【００１８】
次に、上記目的を達成するために第１１発明に係る血液分析方法は、被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部とを有する血液分析装置で実行することが可能な血液分析方法において、前記測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得し、前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数し、前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知することを特徴とする。
【００１９】
次に、上記目的を達成するために第１２発明に係るコンピュータプログラムは、被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部とを有し、前記測定部で得られた光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球の分布データを取得する血液分析装置で実行することが可能なコンピュータプログラムにおいて、前記血液分析装置を、該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段、前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段、及び前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段として機能させることを特徴とする。
【００２０】
第１発明、第１１発明及び第１２発明では、測定部で取得した２種の光学情報に基づいて検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する。取得した白血球の分布データに基づいて、検体に含まれる白血球数を計数し、取得した異常血球の分布データに基づいて、検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する。白血球数は、血液検査における基本的な測定項目であるＣＢＣ測定項目の一つであり、血球計数を行う限り必ず測定される項目である。上記の構成を備えることにより、白血球数の測定と同時に異常血球を検知することができ、試薬コストを含む測定コスト全体を低く抑えることができる。また、基本的な測定項目であるＣＢＣ測定項目を測定することにより異常血球を検知することができ、ＣＢＣ測定項目しか測定されない検体についても異常血球の出現を検知することができ、該検体に関してより詳細な測定項目の測定を促すことが可能となる。
【００２１】
第２発明では、異常血球の分布データに基づいて、検体に含まれる異常血球数を計数し、計数された異常血球数が所定数以上であると判断した場合、異常血球の存在を検知したと判断することにより、異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２２】
第３発明では、異常血球の分布データは、白血球系異常血球の分布データ、血小板系異常血球の分布データ、及び赤血球系異常血球の分布データを含むことにより、これらの異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２３】
第４発明では、計数された白血球系異常血球数、血小板系異常血球数、又は赤血球系異常血球数が所定数以上であるか否かを判断することにより、これらの異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２４】
第５発明では、白血球の分布データの分布状態を取得し、取得した白血球の分布データの分布状態に基づいて異常血球の存在を検知することにより、異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２５】
第６発明では、白血球の分布データの平均座標を算出し、算出した平均座標が所定範囲内に属さないと判断した場合、異常血球の存在を検知したと判断することにより、異常血球の存在を、高価な試薬を用いて詳細な測定項目を測定する第二の測定モードを選択することなく検知することが可能となる。
【００２６】
第７発明では、白血球の分布データ及び異常血球の分布データをグラフィカルに表示することにより、白血球及び異常血球の分布状態を目視で確認することができ、白血球以外の異常血球の存在を容易に確認することが可能となる。
【００２７】
第８発明では、少なくとも白血球数と、赤血球数と、血小板数とを含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、ＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける。第一の測定モードの選択を受け付けた場合、異常血球の存在が検知されたときには、第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する。これにより、存在が検知された異常血球の種類に応じて、より詳細な情報の取得を期待することができる第二の測定モードでの測定を促すことができ、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことが可能となる。
【００２８】
第９発明では、第一の測定モード及び第二の測定モードと異なる第三の測定モード及び第四の測定モードの選択も受け付けることができる。第二の測定モードは、白血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、第三の測定モードは、血小板に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、第四の測定モードが、赤血球に関する情報を取得することが可能な測定モードである。異常血球として白血球系異常血球、血小板系異常血球、及び赤血球系異常血球を検知し、白血球系異常血球の存在が検知された場合、第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、血小板系異常血球の存在が検知された場合、第三の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、赤血球系異常血球の存在が検知された場合、第四の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する。これにより、存在が検知された異常血球の種類に応じて、より詳細な情報の取得を期待することができる第二の測定モードでの測定を促すことができ、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことが可能となる。
【発明の効果】
【００２９】
上記構成によれば、基本的な測定項目である白血球数の測定と同時に異常血球を検知することができ、ＤＩＦＦ項目の測定に用いられるような専用の試薬を使用することなく、試薬コストを抑えて異常血球を検知することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本発明の実施の形態に係る血液分析装置の構成を模式的に示す斜視図である。
【図２】本発明の実施の形態に係る血液分析装置の測定装置の構成を示すブロック図である。
【図３】本発明の実施の形態に係る試料調製部の構成を模式的に説明するブロック図である。
【図４】ＷＢＣ染色用試薬に含まれる蛍光色素の化学式を示す図表である。
【図５】本発明の実施の形態に係る検出部及びアナログ処理部の構成を模式的に説明するブロック図である。
【図６】本発明の実施の形態に係る血液分析装置の演算表示装置の構成を示すブロック図である。
【図７】ＣＢＣモードにて白血球数を計数する場合のスキャッタグラムの例示図である。
【図８】本発明の実施の形態に係る測定装置の制御基板部の制御部及び演算表示装置のＣＰＵの処理手順を示すフローチャートである。
【図９】本発明の実施の形態に係る演算表示装置のＣＰＵの解析処理手順を示すフローチャートである。
【図１０】白血球領域、白血球系異常血球領域、血小板系異常血球領域及び赤血球系異常血球領域が設定（ゲーティング）されたスキャッタグラムの例示図である。
【図１１】本発明の実施の形態に係る演算表示装置のＣＰＵの白血球領域の平均座標に基づく解析処理の手順を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、本実施の形態では、血液中の有形成分を赤血球（ＲＢＣ）、白血球（ＷＢＣ）、血小板（ＰＬＴ）等に分類して計数する血液分析装置を一例とし、図面に基づいて具体的に説明する。なお、本明細書中で白血球数又はＷＢＣと記載している場合、ＤＩＦＦ項目のようにサブクラスに分類された白血球を計数して求められる白血球数でなく、白血球をサブクラスに分類することなく計数される総白血球数を意味する。
【００３２】
図１は、本発明の実施の形態に係る血液分析装置の構成を模式的に示す斜視図である。図１に示すように、本実施の形態に係る血液分析装置は、測定装置（測定部）１と、測定装置１とデータ通信することが可能に接続されている演算表示装置２とで構成されている。
【００３３】
測定装置１と演算表示装置２とは、図示しない通信線を介して接続されており、相互にデータ通信することにより、演算表示装置２が測定装置１の動作を制御し、測定装置１で取得した測定データを演算表示装置２で処理して分析結果を取得する。測定装置１と演算表示装置２とは、ネットワーク網を介して接続されていても良いし、一体として一つの装置を構成し、プロセス間通信等でデータの授受を行っても良い。
【００３４】
測定装置１は、フローサイトメトリー法を用いて、血液中の白血球、網状赤血球等の特徴情報を検出して、検出結果を測定データとして演算表示装置２へ送信する。ここで、フローサイトメトリー法とは、測定試料を含む試料流を形成し、該試料流にレーザ光を照射することによって、測定試料中の粒子（血球）が発する前方散乱光、側方散乱光、側方蛍光等の光を検出し、これにより、測定試料中の粒子（血球）を検出する方法である。
【００３５】
図２は、本発明の実施の形態に係る血液分析装置の測定装置１の構成を示すブロック図である。測定装置１は、装置機構部４と、測定試料の測定を実行する検出部５と、検出部５の出力をアナログ化するアナログ処理部６と、表示・操作部７と、上述のハードウェア各部の動作を制御する制御基板部９とを備えている。
【００３６】
制御基板部９は、制御用プロセッサ及び制御用プロセッサを動作させるためのメモリを有する制御部９１と、アナログ処理部６から出力された信号をデジタル信号に変換する１２ビットのＡ／Ｄ変換部９２と、Ａ／Ｄ変換部９２から出力されたデジタル信号を記憶するとともに、制御部９１に出力するデータを選択する処理を実行する演算部９３とを有している。制御部９１は、バス９４ａ及びインタフェース９５ｂを介して表示・操作部７と接続され、バス９４ｂ及びインタフェース９５ｃを介して演算表示装置２と接続されている。また、演算部９３は、演算結果をインタフェース９５ｄ及びバス９４ａを介して制御部９１に出力する。さらに制御部９１は、演算結果（測定データ）を演算表示装置２へ送信する。
【００３７】
装置機構部４には、試薬と血液とから測定試料を調製する試料調製部４１が設けられている。試料調製部４１は、取得した検体と試薬とを調製することにより、白血球測定用試料、網状赤血球測定用試料、血小板測定用試料等を調製する。
【００３８】
図３は、本発明の実施の形態に係る試料調製部４１の構成を模式的に説明するブロック図である。試料調製部４１は、血液が吸引されるサンプリングバルブ４１ｂと、選択された測定モード毎に異なる測定試料を調製するための複数の反応ブロックＡ〜Ｄとを備えている。
【００３９】
サンプリングバルブ４１ｂは、採血管４１ａから図示しない吸引ピペットにより吸引された血液を定量することが可能に構成されている。
【００４０】
試料調製部４１は、ＣＢＣ測定項目を測定するための試料を調製するＣＢＣ測定用反応ブロックＡと、ＤＩＦＦ項目を測定するための試料を調製するＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢと、ＰＬＴ項目を測定するための試料を調製するＰＬＴ測定用反応ブロックＣと、ＲＥＴ項目を測定するための試料を調製するＲＥＴ測定用反応ブロックＤとを備えている。
【００４１】
ＣＢＣ測定用反応ブロックＡは、ＷＢＣ、ＲＢＣ、及びＰＬＴを測定するための測定試料を調製することが可能に構成されている。具体的には、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡは、白血球数（ＷＢＣ）を測定するための測定試料を調製する機構として、ＷＢＣ染色用試薬と、ＷＢＣ測定用反応チャンバａ１とを備えている。さらに、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡは、赤血球数（ＲＢＣ）及び血小板数（ＰＬＴ）を測定するための測定試料を調製する機構として、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２を備えている。
【００４２】
ＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢは、ＤＩＦＦ項目を測定するための測定試料を調製する機構として、ＤＩＦＦ染色用試薬と、ＤＩＦＦ測定用反応チャンバｂ１とを備えている。
【００４３】
ＰＬＴ測定用反応ブロックＣは、ＰＬＴ項目を測定するための測定試料を調製する機構として、ＰＬＴ染色用試薬と、ＰＬＴ測定用反応チャンバｃ１とを備えている。
【００４４】
ＲＥＴ測定用反応ブロックＤは、ＲＥＴ項目を測定するための測定試料を調製する機構として、ＲＥＴ染色用試薬と、ＲＥＴ測定用反応チャンバｄ１とを備えている。
【００４５】
ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２は、サンプリングバルブ４１ｂに接続されており、サンプリングバルブ４１ｂにより定量された血液と試薬とを混合するように構成されている。ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２は、電気抵抗式検出部に接続されており、ＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２において調製された測定試料を電気抵抗式検出部に供給するように構成されている。これにより、試料調製部４１は、全血が希釈された測定試料を調製することができる。なお、本実施の形態では、ＣＢＣ測定項目のうちＷＢＣを測定するための構成について詳細に説明し、ＲＢＣ及びＰＬＴを測定するための構成については、詳細な説明を省略する。
【００４６】
各反応チャンバａ１〜ｄ１は、サンプリングバルブ４１ｂに接続されており、サンプリングバルブ４１ｂにより定量された血液と試薬との混合物に所定量の染色液を混合することが可能となるように構成されている。また、各反応チャンバａ１〜ｄ１は、光学検出部５に接続されており、反応チャンバａ１〜ｄ１において所定の試薬及び染色液が混合されて調製された測定試料を検出部５に供給するように構成されている。
【００４７】
これにより、試料調製部４１は、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡのＷＢＣ測定用反応チャンバａ１によって試料を調製することにより、白血球測定用試料として、白血球が染色されるとともに赤血球が溶血された測定試料を調製することができる。また、試料調製部４１は、ＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢのＤＩＦＦ測定用反応チャンバｂ１によって試料を調製することにより、ＤＩＦＦ測定用試料として、白血球のサブクラスがその種類に応じて蛍光の差を生じるように染色されるとともに赤血球が溶血された測定試料を調製することができる。また、試料調製部４１は、ＲＥＴ測定用反応ブロックＤのＲＥＴ測定用反応チャンバｄ１によって試料を調製することにより、網状赤血球測定用試料として、網状赤血球が染色された測定試料を調製することができる。また、試料調製部４１は、ＰＬＴ測定用反応ブロックＣのＰＬＴ測定用反応チャンバｃ１によって試料を調製することにより、血小板測定用試料として、血小板が染色された測定試料を調製することもできる。調製された測定試料は、シース液とともに後述する（光学）検出部５のシースフローセルに供給される。
【００４８】
本発明の実施の形態に係る血液分析装置１は、後述するように、複数の測定モードを設定することが可能に構成されている。そして、血液分析装置１は、設定された測定モードに応じた測定試料を調製し、測定を行うことができるように構成されている。測定モードには、単一の測定項目又は測定項目を複数組み合わせた複数の測定モードが含まれる。本実施の形態では測定項目としてＣＢＣ、ＤＩＦＦ、ＲＥＴ、及びＰＬＴが含まれ、血液分析装置１は、単一の測定項目を測定するための測定モードとして（１）ＣＢＣモード、（２）ＤＩＦＦモード、（３）ＲＥＴモード、（４）ＰＬＴモードの４種の測定モードを設定することができる。
【００４９】
血液分析装置１は、複数の測定項目を組み合わせた測定モードとして、さらに下記６種の測定モードを設定することができる。
（５）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモード
（６）ＣＢＣ＋ＲＥＴモード
（７）ＣＢＣ＋ＰＬＴモード
（８）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦ＋ＲＥＴモード
（９）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦ＋ＰＬＴモード
（１０）ＣＢＣ＋ＤＩＦＦ＋ＲＥＴ＋ＰＬＴモード
【００５０】
本実施の形態に係る血液分析装置１は、上述した１０種の測定モードから一つの測定モードを選択して測定を行うことができる。具体的には、演算表示装置２において測定モードが設定された場合、演算表示装置２は、設定された測定モードにおいて測定すべき項目を測定するための測定試料を調製し、調製された測定試料を測定する指示信号を測定装置１の制御部９１に送信する。制御部９１が指示信号を受信した場合、制御部９１は、指示された測定試料を調製するための各反応ブロックＡ〜Ｄを用いて測定試料を調製するよう試料調製部４１を制御する。
【００５１】
例えば、ＣＢＣ測定モードが選択された場合、制御部９１は、ＣＢＣ測定項目を測定するための測定試料をＣＢＣ測定用反応ブロックＡを用いて調製するように試料調製部４１を制御する。より詳しくは、ＣＢＣ測定項目のうちＷＢＣを測定するための測定試料をＷＢＣ測定用反応チャンバａ１を用いて調製するとともに、ＣＢＣ測定項目のうちＲＢＣ及びＰＬＴを測定するための測定試料をＲＢＣ／ＰＬＴ測定用反応チャンバａ２を用いて調製するように試料調製部４１を制御する。
【００５２】
あるいはＤＩＦＦ測定モードが選択された場合、制御基板部９は、ＤＩＦＦ測定項目を測定するための試料を、ＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢを用いて調製するように試料調製部４１を制御する。
【００５３】
さらにＣＢＣ＋ＤＩＦＦ測定モードが選択された場合には、制御基板部９は、ＣＢＣを測定するための測定試料をＣＢＣ測定用反応ブロックＡを用いて調製するとともに、ＤＩＦＦ測定項目を測定するための試料をＤＩＦＦ測定用反応ブロックＢを用いて調製するように試料調製部４１を制御する。
【００５４】
なお、ＣＢＣ測定用反応ブロックＡのＷＢＣ染色用試薬には、白血球を血液中の他の粒子と区別することが可能に染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、一般式（Ｉ）：
【００５５】
【化１】
【００５６】
の蛍光色素、及び一般式（II）：
【００５７】
【化２】
【００５８】
の蛍光色素からなる群から選択される少なくともいずれか一方の蛍光色素である。一般式（Ｉ）及び（II）で表される特定の蛍光色素の化学構造、及び該化学構造を備える色素名を図４に示す。
【００５９】
図４は、ＷＢＣ染色用試薬に含まれる蛍光色素の化学式を示す図表である。図４に示すように、具体的には、ＮＫ−５２９、ＮＫ−２６７０、ＮＫ−３７５０、ＮＫ−３３８３、ＮＫ−１８４０、ＮＫ−９００１、ＮＫ−９００３、ＮＫ−２９２９、ＮＫ−３３７５、ＮＫ−５０５６、ＮＫ−３２６６、ＮＫ−３６２０等の蛍光色素が用いられ、いずれも株式会社林原生物化学研究所から購入することができる。
【００６０】
ＤＩＦＦ染色用試薬には、白血球のサブクラスがその種類に応じて蛍光の差を生じるように染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、例えば特開２００６−０９１０２４号公報に記載の試薬を用いることができる。
【００６１】
ＰＬＴ染色用試薬には、血小板を血液中の他の粒子と区別することが可能に染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、例えば特開２００８−１１１７１８号公報に記載の試薬を用いることができる。
【００６２】
ＲＥＴ染色用試薬には、網状赤血球を血液中の他の粒子と区別することが可能に染色するための蛍光色素が含まれる。斯かる蛍光色素は、例えば特開２００８−１１１７１７号公報に記載の試薬を用いることができる。
【００６３】
図５は、本発明の実施の形態に係る検出部５及びアナログ処理部６の構成を模式的に説明するブロック図である。図５に示すように、検出部５は、レーザ光を出射する発光部５０１と、照射レンズユニット５０２と、レーザ光が照射されるシースフローセル５０３と、発光部５０１から出射されるレーザ光が進む方向の延長線上に配置されている集光レンズ５０４、ピンホール５０５、及びＰＤ（フォトダイオード）５０６と（シースフローセル５０３と集光レンズ５０４との間には図示しないビームストッパが配置されている）、発光部５０１から出射されるレーザ光が進む方向と交差する方向に配置されている集光レンズ５０７、ダイクロイックミラー５０８、光学フィルタ５０９、ピンホール５１０及びＡＰＤ（アバランシェフォトダイオード）５１１と、ダイクロイックミラー５０８の側方に配置されているＰＤ（フォトダイオード）５１２とを備えている。
【００６４】
発光部５０１は、シースフローセル５０３の内部を通過する測定試料を含む試料流に対して光を出射するために設けられている。照射レンズユニット５０２は、発光部５０１から出射された光を試料流に照射するために設けられている。また、ＰＤ５０６は、シースフローセル５０３から出射された前方散乱光を受光するために設けられている。なお、シースフローセル５０３から出射された前方散乱光により、測定試料中の粒子（血球）の大きさに関する情報を得ることができる。
【００６５】
ダイクロイックミラー５０８は、シースフローセル５０３から出射された側方散乱光及び側方蛍光を分離するために設けられている。具体的には、ダイクロイックミラー５０８は、シースフローセル５０３から出射された側方散乱光をＰＤ５１２に入射させるとともに、シースフローセル５０３から出射された側方蛍光をＡＰＤ５１１に入射させるために設けられている。また、ＰＤ５１２は、側方散乱光を受光するために設けられている。シースフローセル５０３から出射された側方散乱光により、測定試料中の粒子（血球）の核の大きさ等の内部情報を得ることができる。
【００６６】
また、ＡＰＤ５１１は、側方蛍光を受光するために設けられている。染色された血球のような蛍光物質に光を照射すると、照射した光の波長より長い波長の光が発せられる。側方蛍光強度は染色度合いが高いほど強くなる。そのため、シースフローセル５０３から出射された側方蛍光強度を測定することによって血球の染色度合いに関する特徴情報を得ることができる。したがって、白血球を特異的に染色可能な蛍光色素を使用するＣＢＣモードにおいては、側方蛍光強度の差によって、白血球を血液中の他の血球と区別し、計数することができる。ＰＤ５０６、５１２及びＡＰＤ５１１は、それぞれ受光した光信号を電気信号に変換して、増幅器６１、６３、及び６２にて増幅して制御基板部９へ出力する。
【００６７】
図６は、本発明の実施の形態に係る血液分析装置の演算表示装置２の構成を示すブロック図である。図６に示すように、演算表示装置２は、ＣＰＵ（中央演算装置）２１、ＲＡＭ２２、記憶装置２３、入力装置２４、表示装置２５、出力装置２６、通信インタフェース２７、可搬型ディスクドライブ２８、及び上述したハードウェアを接続する内部バス２９で構成されている。ＣＰＵ２１は、内部バス２９を介して演算表示装置２の上述したようなハードウェア各部と接続されており、記憶装置２３に記憶されているコンピュータプログラム１００に従って、種々のソフトウェア的機能を実行する。ＲＡＭ２２は、ＳＲＡＭ、ＳＤＲＡＭ等の揮発性メモリで構成され、コンピュータプログラム１００の実行時にロードモジュールが展開され、コンピュータプログラム１００の実行時に発生する一時的なデータ等を記憶する。
【００６８】
記憶装置２３は、内蔵される固定型記憶装置（ハードディスク）、ＳＲＡＭ等の揮発性メモリ、ＲＯＭ等の不揮発性メモリ等で構成されている。記憶装置２３に記憶されているコンピュータプログラム１００は、プログラム及びデータ等の情報を記録したＤＶＤ、ＣＤ−ＲＯＭ等の可搬型記録媒体９０から、可搬型ディスクドライブ２８によりダウンロードされ、実行時には記憶装置２３からＲＡＭ２２へ展開して実行される。もちろん、通信インタフェース２７を介してネットワークに接続されている外部のコンピュータからダウンロードされたコンピュータプログラムであっても良い。
【００６９】
記憶装置２３は、測定装置１で取得した測定データに基づいて作成される分布データを記憶する分布データ記憶部２３１、測定モードに応じて使用する試薬の種類及び量を記憶してある試薬テーブル２３２、及び測定オーダを記憶した測定オーダ記憶部２３３を備えている。
【００７０】
測定オーダ記憶部２３３は、測定オーダを検体番号と対応付けて記憶している。測定オーダは、検体について測定すべき測定項目の情報と、その検体が採取された被験者の年齢、既往歴等の被験者情報を含んでいる。測定オーダは、演算表示装置２の入力装置２４を介して使用者によって入力され、測定オーダ記憶部２３３に記憶される。
【００７１】
ＣＰＵ２１は、後述のフローチャートに例示される処理を実行して、分布データ記憶部２３１に記憶してある分布データを分析することにより、二次元のスキャッタグラムを作成し、分布データに基づいて異常血球を検知する。なお、分布データ記憶部２３１、試薬テーブル２３２、及び測定オーダ記憶部２３３は記憶装置２３に備えることに限定されるものではなく、外部のコンピュータに記憶しておき、通信インタフェース２７を介して照会する構成であっても良い。
【００７２】
通信インタフェース２７は内部バス２９に接続されており、測定装置１と通信線を介して接続されることにより、データの送受信を行うことが可能となっている。すなわち、測定の開始を示す指示情報等を測定装置１へ送信し、測定データ等を受信する。また、ネットワークを介して接続されている他の装置３ともデータの送受信を行うことができる。したがって、複数の測定装置１、１、・・・での測定データを集約して分析することも可能となる。
【００７３】
入力装置２４は、キーボード及びマウス等のデータ入力媒体である。表示装置２５は、ＣＲＴモニタ、ＬＣＤ等の表示装置であり、分析結果をグラフィカルに表示する。出力装置２６は、レーザプリンタ、インクジェットプリンタ等の印刷装置等である。
【００７４】
図７は、上述した試薬を用いたＣＢＣモードにて白血球を計数する場合のスキャッタグラムの例示図である。図７において、縦軸は前方散乱光強度を、横軸は側方蛍光強度を、それぞれ示している。
【００７５】
図７に示すように、ＣＢＣモードにて白血球を計数した場合に作成されるスキャッタグラムには、主として、ハウエルジョリー小体７１、白血球７２、有核赤血球７３、白血球系異常血球７４、血小板系異常血球７５、及び溶血した赤血球を含むデブリ７６が出現する。有核赤血球７３、白血球系異常血球７４、及び血小板系異常血球７５は、健常人の末梢血を測定した場合には出現しない。なお、白血球系異常血球７４には例えば幼若白血球が含まれ、血小板系異常血球７５には例えば網血小板、巨大血小板、血小板凝集塊等が含まれる。
【００７６】
本実施の形態では、図７に示すようなスキャッタグラムに対して複数の領域を設定し、各領域に出現した粒子を計数する。具体的には、スキャッタグラム上には、白血球７２が出現する領域Ａ、白血球系異常血球７４を検知するための領域Ｂ、有核赤血球７３が出現する領域Ｃ、及び血小板系異常血球７５を検知するための領域Ｄが設定されている。そして、ＣＢＣモードにて白血球数を計数する際には、領域Ａに出現した粒子を計数し、計数結果を白血球数とする。
【００７７】
一方、本来粒子が分布しない領域に多くの粒子が分布している場合、異常血球が存在すると考えることができる。そこで本実施の形態では、スキャッタグラム上で、本来粒子が分布しない領域に領域Ｂ、領域Ｃ、及び領域Ｄを設定し、これらの領域にそれぞれ所定数以上の粒子が存在するか否かを判断する。
【００７８】
領域Ｂ、領域Ｃ、領域Ｄそれぞれの領域にて粒子が所定数以上存在すると判断した場合、異常血球の存在を検知したと判断することができるので、さらに詳細な測定項目について分析するべく、例えばＣＢＣ＋ＤＩＦＦモードの選択を受け付けることにより、測定試料を調製する試薬を変更して、より詳細な分析データを取得することができる。さらに、領域Ｂ、領域Ｃ、領域Ｄを区別して設定することにより、異常血球が検知された場合に、血液中のいずれの種類の成分に関与する異常血球が出現しているかを知ることができる。すなわち、どの領域にて異常血球が検知されたかによって、いずれの測定項目を詳細に分析すべきかを決定する手掛かりを使用者に提供することができる。
【００７９】
本発明者らは、従来の検体分析装置では、ＣＢＣモードによる光学検出では、検体に含まれる異常血球を検知することが困難であったところ、上述の蛍光色素を含む染色用試薬を用いてＣＢＣモードで血液に含まれる血球を光学的に検出することで異常血球を検知することが可能となることを発見した。したがって、測定項目について詳細に分析する必要があると判断するまで、使用者はＣＢＣ＋ＤＩＦＦモード、ＣＢＣ＋ＲＥＴモード等のＣＢＣモード以外の測定モードを意識的に選択して測定を行う必要がなく、特許文献２に開示されているような白血球を５分類するための専用の試薬を用いる必要性が減少する。よって、使用する試薬のコストを低減することができ、ひいては測定コスト全体を抑えることが可能となる。
【００８０】
図８は、本発明の実施の形態に係る測定装置１の制御基板部９の制御部９１及び演算表示装置２のＣＰＵ２１の処理手順を示すフローチャートである。
【００８１】
図８において、測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、測定装置１が起動されたことを検知した場合、初期化を実行し（ステップＳ８１３）、測定装置１各部の動作チェックを行う。また、演算表示装置２のＣＰＵ２１も、演算表示装置２が起動されたことを検知した場合、初期化（プログラムの初期化）を実行し（ステップＳ８０１）、表示装置２５にメニュー画面を表示する（ステップＳ８０２）。メニュー画面では、測定オーダの入力、ＣＢＣモード、ＣＢＣ＋ＤＩＦＦモード、ＲＥＴモード等の測定モードの選択を受け付けること、測定開始指示及びシャットダウン指示を受け付けること等が可能である。
【００８２】
演算表示装置２のＣＰＵ２１は、測定開始指示を受け付けたか否かを判断し（ステップＳ８０３）、ＣＰＵ２１が、測定開始指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ８０３：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、ステップＳ８０４乃至ステップＳ８１０をスキップする。ＣＰＵ２１が、測定開始指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ８０３：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、測定開始を示す指示情報を測定装置１へ送信する（ステップＳ８０４）。測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、測定開始を示す指示情報を受信したか否かを判断し（ステップＳ８１４）、制御部９１が、測定開始を示す指示情報を受信したと判断した場合（ステップＳ８１４：ＹＥＳ）、制御部９１は、血液を収容している容器に貼付されているバーコードラベル（図示せず）をバーコードリーダ（図示せず）に読み取らせ、血液の識別情報（試料ＩＤ）を取得する（ステップＳ８１５）。制御部９１が、測定開始を示す指示情報を受信していないと判断した場合（ステップＳ８１４：ＮＯ）、制御部９１は、ステップＳ８１５乃至ステップＳ８２０をスキップする。
【００８３】
制御部９１は、取得した識別情報（試料ＩＤ）を演算表示装置２へ送信し（ステップＳ８１６）、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、識別情報（試料ＩＤ）を受信したか否かを判断する（ステップＳ８０５）。ＣＰＵ２１が、識別情報（試料ＩＤ）を受信していないと判断した場合（ステップＳ８０５：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、受信待ち状態となる。ＣＰＵ２１が、識別情報（試料ＩＤ）を受信したと判断した場合（ステップＳ８０５：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、識別情報（試料ＩＤ）に基づいて記憶装置２３の測定オーダ記憶部２３３を照会して、識別情報（試料ＩＤ）と対応付けて記憶してある測定オーダに含まれる測定項目を読み出し（ステップＳ８０６）、読み出された測定項目に基づいて測定モードを設定し（ステップＳ８０７）、設定された測定モードに応じた測定試料の調製と測定試料の測定を指示する信号を測定装置１へ送信する（ステップＳ８０８）。
【００８４】
上記の処理を詳細に説明する。演算表示装置２の記憶部２３には、測定モードに応じた測定試料の調製に使用される試薬が記憶された試薬テーブル２３２が記憶されている。ステップＳ８０７において測定モードが設定された場合、ＣＰＵ２１は、設定された測定モードをキー情報として試薬テーブル２３２を照会し、いずれの試薬（反応ブロック）を用いて測定試料を調製するかを決定する。ＣＰＵ２１は、決定された反応ブロックを用いて測定試料を調製し、調製された測定試料を検出部５によって測定するよう指示する信号を、測定装置１の制御部９１に送信する。なお、設定された測定モードは、演算表示装置２の記憶装置２３に記憶される。
【００８５】
次に、測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、指示信号を受信したか否かを判断し（ステップＳ８１７）、制御部９１が、受信していないと判断した場合（ステップＳ８１７：ＮＯ）、制御部９１は、受信待ち状態となる。制御部９１が、受信したと判断した場合（ステップＳ８１７：ＹＥＳ）、制御部９１は、受信した測定モードに応じた測定試料を調製するよう試料調製部４１を制御し（ステップＳ８１８）、測定試料の測定処理を開始する（ステップＳ８１９）。
【００８６】
具体的には、制御部９１がＣＢＣ測定用反応ブロックＡで測定試料を調製して測定する指示信号を受信した場合には、制御部９１は、サンプリングバルブ４１ｂにおいて定量された血液と試薬（溶血剤）とをＣＢＣ測定用反応ブロックＡのＷＢＣ測定用チャンバａ１に導入し、さらにＷＢＣ測定用チャンバａ１にＷＢＣ染色用試薬を導入するように試料調製部４１の動作を制御する。これにより、ＷＢＣ測定用試料が調製される。制御部９１は、調製されたＷＢＣ測定用試料を検出部５に導入する処理を実行し、検出部５及びアナログ処理部６を介して側方散乱光、側方蛍光、及び前方散乱光の受光強度に相当する電気信号が制御基板部９へ出力される。制御基板部９のＡ／Ｄ変換部９２は、取得したアナログ信号を例えば１２ビットのデジタル信号に変換し、演算部９３は、Ａ／Ｄ変換部９２から出力されたデジタル信号に所定の処理を施して制御部９１へ渡す。制御部９１は、受け取った整数列情報を測定データとして、演算表示装置２へ送信する（ステップＳ８２０）。
【００８７】
ＣＰＵ２１は、測定データを受信したか否かを判断し（ステップＳ８０９）、ＣＰＵ２１が、測定データを受信したと判断した場合（ステップＳ８０９：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、受信した測定データに基づいて解析処理を実行する（ステップＳ８１０）。ＣＰＵ２１が、測定データを受信していないと判断した場合（ステップＳ８０９：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、受信待ち状態となる。
【００８８】
図９は、本発明の実施の形態に係る演算表示装置２のＣＰＵ２１の図８のステップＳ８１０で実行する解析処理手順を示すフローチャートである。図９において、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、受信した測定データに基づいて、該測定データに関する検体について測定が行われた測定モードを記憶装置２３から読み出し、測定モードがＣＢＣモードであるか否かを判断する（ステップＳ９０１）。
【００８９】
ＣＰＵ２１が、測定モードがＣＢＣモードであると判断した場合（ステップＳ９０１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、検体に含まれる個々の粒子について、粒子ごとに得られた前方散乱光強度及び側方蛍光強度の２つのパラメータを含む分布データを作成し、作成した分布データを被験者情報に対応付けて記憶装置２３の分布データ記憶部２３１に記憶する（ステップＳ９０２）。ＣＰＵ２１は、前方散乱光強度及び側方蛍光強度に基づいて分布データがプロットされた、図７に示すようなスキャッタグラムを作成する（ステップＳ９０３）。
【００９０】
ＣＰＵ２１は、スキャッタグラム上に、白血球を計数するための白血球領域、白血球系異常血球を検出するための白血球系異常血球領域、有核赤血球を検出するための赤血球系異常血球領域、及び血小板系異常血球を検出するための血小板系異常血球領域を設定する（ステップＳ９０４）。図１０は、白血球領域、白血球系異常血球領域、血小板系異常血球領域及び赤血球系異常血球領域が設定（ゲーティング）されたスキャッタグラムの例示図である。
【００９１】
図１０（ａ）から図１０（ｄ）は、複数の患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムである。これらのスキャッタグラムでは、前方散乱光強度を縦軸、側方蛍光強度を横軸として、白血球領域１０１、白血球系異常血球領域１０２、血小板系異常血球領域１０３及び赤血球系異常血球領域１０４とともに示している。
【００９２】
図１０（ａ）は、健常者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムである。
【００９３】
図１０（ｂ）は、白血病患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムである。この患者の血液を、血液中の赤血球を溶血させて塗沫標本を作製し、作製された塗沫標本に含まれる幼若顆粒球を目視で計数する実験を行ったところ、健常者の血液には観察されない幼若顆粒球が総白血球数に対して８％の割合で観察された。
【００９４】
図１０（ｃ）は、血小板減少疾患患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムを示している。この患者の血液を、血球計数装置ＸＥ−２１００（シスメックス株式会社製）によって血液中の網血小板数を計数する実験を行ったところ、健常者の血液からは１００００個以下しか計数されない網血小板が、約２００００個計数された。
【００９５】
図１０（ｄ）は、骨髄異形性疾患患者から採取された血液を測定して得られたスキャッタグラムを示している。この患者の血液を、血液中の赤血球を溶血させて塗沫標本を作製し、作製された塗沫標本に含まれる有核赤血球を目視で計数する実験を行ったところ、健常者の末梢血中には観察されない有核赤血球が、白血球１００個あたり１７個の割合で観測された。
【００９６】
健常者の血液を分析して得られたスキャッタグラム（図１０（ａ））と、対照法によって異常血球が確認された各患者の血液を分析して得られたスキャッタグラム（図１０（ｂ）〜（ｄ））とを対比して、スキャッタグラム上のいずれの位置にいずれの種類の異常血球が出現するかを確認した。
【００９７】
図１０（ａ）と図１０（ｂ）とを対比した場合、図１０（ａ）の白血球異常血球領域１０２にはわずかに粒子が存在しているのみであるのに対し、図１０（ｂ）の白血球異常血球領域１０２には非常に多くの粒子が存在している。図１０（ａ）のスキャッタグラムの白血球異常血球領域１０２に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は７個であった。一方、図１０（ｂ）の白血球異常血球領域１０２に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は２０５個であった。幼若顆粒球は健常者の末梢血液には出現しないことから、白血球異常血球領域１０２に出現した粒子は幼若顆粒球であることが確認された。
【００９８】
図１０（ａ）と図１０（ｃ）とを対比した場合、図１０（ａ）の血小板異常血球領域１０３にはわずかに粒子が存在しているのみであるのに対し、図１０（ｃ）の血小板異常血球領域１０３には非常に多くの粒子が存在している。図１０（ａ）のスキャッタグラムの血小板異常血球領域１０３に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は１３個であった。一方、図１０（ｃ）の血小板異常血球領域１０３に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は６２３個であった。これらの粒子数の差から、血小板異常血球領域１０３に出現した粒子は網血小板であることが確認された。
【００９９】
図１０（ａ）と図１０（ｄ）とを対比した場合、図１０（ａ）の赤血球異常血球領域１０４にはわずかに粒子が存在しているのみであるのに対し、図１０（ｄ）の赤血球異常血球領域１０４には非常に多くの粒子が存在している。図１０（ａ）のスキャッタグラムの赤血球異常血球領域１０４に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は８個であった。一方、図１０（ｄ）の赤血球異常血球領域１０４に出現した粒子数を計数したところ、粒子数は１５７６個であった。有核赤血球は健常者の血液には出現しないことから、赤血球異常血球領域１０４に出現した粒子は有核赤血球であることが確認された。
【０１００】
そこで、本実施の形態においては、スキャッタグラム上に白血球系異常血球領域１０２、血小板系異常血球領域１０３、及び赤血球系異常血球領域１０４を設定し、検体に含まれる白血球系異常血球数として、白血球系異常血球領域１０２に出現した粒子を計数するように構成してある。また、検体に含まれる血小板系異常血球数として、血小板系異常血球領域１０３に出現した粒子数を計数するように構成してある。さらに、検体に含まれる赤血球系異常血球数として、赤血球系異常血球領域１０４に出現した粒子数を計数するように構成してある。
【０１０１】
図９に戻って、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、設定された白血球領域１０１、白血球系異常血球領域１０２、赤血球系異常血球領域１０４、及び血小板系異常血球領域１０３の粒子数をそれぞれ計数する（ステップＳ９０５）。計数された結果は記憶装置２５に記憶される。
【０１０２】
ＣＰＵ２１は、各領域にて計数した粒子数の正常／異常を判断する（ステップＳ９０６）。計数した粒子数が正常であるか否かの判断方法は、白血球領域１０１と他の異常血球領域１０２、１０３、１０４とで相違する。
【０１０３】
白血球領域１０１の粒子数が正常であるか否かの判断は、計数された粒子数が、正常な白血球数とされる数値範囲内であるか否かに基づいて行われる。白血球数については、過剰に少ない場合と過剰に多い場合のいずれの場合においても、その検体について疾患が疑われるからである。
【０１０４】
一方、異常血球領域１０２、１０３、１０４の粒子数が正常であるか否かの判断は、粒子数が所定数以上であるか否かに基づいて行われる。既述のとおり、各異常血球領域１０２、１０３、１０４は、疾患に関与する粒子のみが出現する領域であって、健常者の血液には粒子が出現しない領域であるため、所定数以上の粒子が出現した場合にのみ疾患が疑われるからである。なお、所定数は、異常血球領域１０２、１０３、１０４ごとに設定される値であって、夾雑物、不明粒子等の出現による影響を排除しうる値が用いられる。
【０１０５】
以下、ステップＳ９０６の処理について具体的に説明する。ＣＰＵ２１は、白血球領域１０１の粒子数が所定の数値範囲内であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、白血球領域１０１の粒子数が所定の数値範囲内であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球領域１０１の粒子数が正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、白血球領域１０１の粒子数が所定の数値範囲外であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球領域１０１の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０６】
次にＣＰＵ２１は、白血球系異常血球領域１０２の粒子数が所定数以上であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、白血球系異常血球領域１０２の粒子数が所定数未満であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球系異常血球領域１０２の粒子数は正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、白血球系異常血球領域１０２の粒子数が所定数以上であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球系異常血球領域１０２の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０７】
次にＣＰＵ２１は、血小板系異常血球領域１０３の粒子数が所定数以上であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、血小板系異常血球領域１０３の粒子数が所定数未満であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、血小板系異常血球領域１０３の粒子数は正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、血小板系異常血球領域１０３の粒子数が所定数以上であると判断した場合には、ＣＰＵ２１は、血小板系異常血球領域１０３の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０８】
次にＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数が所定数以上であるか否かを判断する。ＣＰＵ２１が、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数が所定数未満であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数は正常であると判断する。ＣＰＵ２１が、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数が所定数以上であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球領域１０４の粒子数は正常でない（異常である）と判断する。
【０１０９】
ＣＰＵ２１は、結果表示画面を表示装置２５に表示する（ステップＳ９０７）。結果表示画面には、ステップＳ９０３にて作成され、ステップＳ９０４にて領域設定されたスキャッタグラム、及びＣＢＣ測定項目の測定結果が含まれる。ステップＳ９０５において計数された白血球領域の粒子数は、白血球数（ＷＢＣ）の測定結果として表示される。
【０１１０】
結果表示画面には、ステップＳ９０６における粒子数の正常／異常判定の結果に応じて、別の測定モードへの変更を促すメッセージが含まれる。この処理について以下説明する。
【０１１１】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、白血球数が異常値であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、ＤＩＦＦモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。白血球数が異常値である検体は白血球に関する疾患が疑われ、白血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、白血球をサブクラスに分類して測定するＤＩＦＦモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１２】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、白血球系異常血球領域に存在する粒子数が異常であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、白血球系異常血球の存在を検知したとして、ＤＩＦＦモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。白血球系異常血球領域に所定数以上の粒子が存在する検体は白血球に関する疾患が疑われ、白血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、白血球をサブクラスに分類して測定するＤＩＦＦモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１３】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、血小板系異常血球領域に存在する粒子数が異常であると判断された場合、ＣＰＵ２１は、血小板系異常血球の存在を検知したとして、ＰＬＴモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。血小板系異常血球領域に所定数以上の粒子が存在する検体は、血小板に関する疾患が疑われ、血小板についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、血小板を染色して測定するＰＬＴモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１４】
ステップＳ９０６にてＣＰＵ２１が、赤血球系異常血球領域に存在する粒子数が異常であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、赤血球系異常血球の存在を検知したとして、ＲＥＴモードへの測定モードの変更を促すメッセージを表示する。赤血球系異常血球領域に所定数以上の粒子が存在する検体は、赤血球に関する疾患が疑われ、赤血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、網状赤血球を染色して測定するＲＥＴモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１１５】
ＣＰＵ２１は、別の測定モードへの変更指示を受け付けたか否かを判断する（ステップＳ９０８）。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ９０８：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ９０８：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、測定モードの変更の指示信号を測定装置１へ送信し（ステップＳ９０９）、処理を図８のステップＳ８１７へ戻し、上述した処理を繰り返す。
【０１１６】
ステップＳ９０１において、ＣＰＵ２１が、測定モードがＣＢＣモードではないと判断した場合（ステップＳ９０１：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、測定モードに応じた処理を実行して（ステップＳ９１０）、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。測定モードに応じた処理とは次のとおりである。
【０１１７】
例えば、測定モードがＤＩＦＦモードであった場合には、ステップＳ９０２、Ｓ９０３と同様にして分布データの作成及びスキャッタグラムの作成を行い、スキャッタグラム上の白血球のサブクラス（好中球、好酸球、好塩基球、単球、及びリンパ球）の出現領域を設定（ゲーティング）し、各領域に出現した粒子数を計数する。計数した結果は、白血球のサブクラスの計数値として表示装置２５に表示される。
【０１１８】
また、測定モードがＲＥＴモードであった場合には、ステップＳ９０２、Ｓ９０３と同様にして分布データの作成及びスキャッタグラムの作成を行い、スキャッタグラム上の網状赤血球の出現する領域を設定（ゲーティング）し、領域内の粒子数を計数する。計数した結果は、網状赤血球の計数値として表示装置２５に表示される。
【０１１９】
さらに、測定モードがＰＬＴモードであった場合には、ステップＳ９０２、Ｓ９０３と同様にして分布データの作成及びスキャッタグラムの作成を行い、スキャッタグラム上の血小板の出現する領域を設定（ゲーティング）し、領域内の粒子数を計数する。計数した結果は、赤血球の計数値として表示装置２５に表示される。
【０１２０】
図８に戻って、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、シャットダウン指示を受け付けたか否かを判断し（ステップＳ８１１）、ＣＰＵ２１が、シャットダウン指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ８１１：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、処理をステップＳ８０３へ戻し、上述した処理を繰り返す。ＣＰＵ２１が、シャットダウン指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ８１１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、シャットダウンの指示情報を測定装置１へ送信する（ステップＳ８１２）。
【０１２１】
測定装置１の制御基板部９の制御部９１は、シャットダウンの指示情報を受信したか否かを判断し（ステップＳ８２１）、制御部９１が、シャットダウンの指示情報を受信していないと判断した場合（ステップＳ８２１：ＮＯ）、制御部９１は、処理をステップＳ８１４へ戻し、上述した処理を繰り返す。制御部９１が、シャットダウンの指示情報を受信したと判断した場合（ステップＳ８２１：ＹＥＳ）、制御部９１は、シャットダウンを実行して（ステップＳ８２２）、処理を終了する。
【０１２２】
なお、上述した実施の形態においては、異常血球が出現する領域を設定し、設定された領域に出現した粒子の数を計数することにより異常血球の存否を判断するように構成した例を示しているが、白血球が分布している領域に出現した粒子の平均座標により、異常血球の存否を判断することもできる。図１１は、本発明の実施の形態に係る演算表示装置２のＣＰＵ２１の図８のステップＳ８１０で実行する、白血球領域の平均座標に基づく解析処理の手順を示すフローチャートである。
【０１２３】
図１１において、演算表示装置２のＣＰＵ２１は、受信した測定データに基づいて、その測定データに関する検体について測定が行われた測定モードを記憶装置２３から読み出し、測定モードがＣＢＣモードであるか否かを判断する（ステップＳ１１０１）。
【０１２４】
ＣＰＵ２１が、ＣＢＣモードであると判断した場合（ステップＳ１１０１：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、検体に含まれる個々の粒子について、粒子ごとに得られた前方散乱光強度及び側方蛍光強度の２つのパラメータを含む分布データを作成し、作成した分布データを被験者情報に対応付けて記憶装置２３の分布データ記憶部２３１に記憶する（ステップＳ１１０２）。ＣＰＵ２１は、前方散乱光強度及び側方蛍光強度に基づいて分布データがプロットされた、図７に示すようなスキャッタグラムを作成する（ステップＳ１１０３）。
【０１２５】
ＣＰＵ２１は、スキャッタグラム上に、白血球を計数するための白血球領域、白血球系異常血球を検出するための白血球系異常血球領域、有核赤血球を検出するための赤血球系異常血球領域、及び血小板系異常血球を検出するための血小板系異常血球領域を設定（ゲーティング）する（ステップＳ１１０４）。
【０１２６】
ＣＰＵ２１は、設定された白血球領域の粒子数（白血球数）を計数する（ステップＳ１１０５）。ＣＰＵ２１は、ステップＳ１１０５において計数された白血球数が正常であるか否かを判断する（ステップＳ１１０６）。白血球数が正常であるか否かの判断方法は、図９のステップＳ９０６において説明した方法と同様であることから、詳細な説明は省略する。
【０１２７】
ＣＰＵ２１は、白血球領域に存在する粒子の平均座標を算出する（ステップＳ１１０７）。すなわち、白血球領域に存在する粒子のＸ座標である側方蛍光強度の平均値、及びＹ座標である前方散乱光強度の平均値を算出する。幼若顆粒球のような異常血球が増加すると、側方蛍光強度及び前方散乱光強度が強くなる傾向にあるので、白血球領域に存在する粒子の平均座標はスキャッタグラムの右上方へシフトする。したがって、シフト量が所定範囲内であるか否かを判断することにより、異常血球を検知することができる。
【０１２８】
ＣＰＵ２１は、算出した平均座標が所定範囲内であるか否かを判断し（ステップＳ１１０８）、結果表示画面を表示装置２５に表示する（ステップ１１０９）。結果表示画面の内容については、図９のステップＳ９０７にて説明した内容と同様であることから、詳細な説明は省略する。
【０１２９】
また、結果表示画面には、ステップＳ１１０６での白血球数の正常／異常の判断結果、及びステップＳ１１０８での平均座標が所定範囲内であるか否かの判断結果に応じて、別の測定モードでの測定を促すメッセージが含まれる。
【０１３０】
ＣＰＵ２１が、ステップＳ１１０６にて白血球数が異常値であると判断した場合、又はステップＳ１１０８にて平均座標が所定範囲外であると判断した場合、ＣＰＵ２１は、ＤＩＦＦモードでの測定を促すメッセージを表示する。白血球数が異常値である場合、又は幼若顆粒球のような異常血球の出現により白血球領域の粒子がシフトした場合、いずれも白血球に関する疾患が疑われ、白血球についてより詳細な情報を得ることが望まれるからである。したがって、白血球数が異常値である場合、及び白血球領域に存在する粒子の平均座標が所定範囲外に存在している場合には、白血球をサブクラスに分類して測定するＤＩＦＦモードでの測定を促すことにより、その検体にとって最適な測定モードへの変更を促すことができる。
【０１３１】
ＣＰＵ２１は、別の測定モードへの変更指示を受け付けたか否かを判断する（ステップＳ１１１０）。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けていないと判断した場合（ステップＳ１１１０：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。ＣＰＵ２１が、別の測定モードへの変更指示を受け付けたと判断した場合（ステップＳ１１１０：ＹＥＳ）、ＣＰＵ２１は、測定モードの変更の指示信号を測定装置１へ送信し（ステップＳ１１１１）、処理を図８のステップＳ８１７へ戻し、上述した処理を繰り返す。ステップＳ１１０１において、ＣＰＵ２１が、測定モードがＣＢＣモードではないと判断した場合（ステップＳ１１０１：ＮＯ）、ＣＰＵ２１は、測定モードに応じた処理を実行して（ステップＳ１１１２）、処理を図８のステップＳ８１１へ戻して上述した処理を繰り返す。測定モードに応じた処理も、図９において説明した処理と同様であることから詳細な説明は省略する。
【０１３２】
以上のように本実施の形態によれば、試薬コストが比較的低いＣＢＣモードで測定した分布データに基づいて異常血球を検知することができ、試薬コストを含む測定コスト全体を低く抑えつつ、さらに詳細な測定項目を測定することが可能なＤＩＦＦモード、ＲＥＴモード又はＰＬＴモードへの測定モードの変更を促すことが可能となる。
【０１３３】
また、図９及び図１１のフローチャートに示したように、異常血球が検知された場合に加えて白血球数が異常値である場合にも測定モードの変更を促すメッセージを表示することができ、異常血球の出現による検体の異常だけでなく、異常血球の出現によらない白血球の数的異常も使用者に知らせることが可能となる。
【０１３４】
なお、上述の実施の形態では、分析結果を演算表示装置２の表示装置２５で表示しているが、特にこれに限定されるものではなく、ネットワークを介して接続されている他のコンピュータが有している表示装置に表示させるものであっても良いし、測定装置１にＬＣＤ等の表示部を設けて表示可能としても良い。
【０１３５】
また、上述の実施の形態では、スキャッタグラム上に、白血球系異常血球領域と血小板系異常血球領域とを区別して設定する構成としているが、異常血球の存在を検知する領域は斯かる構成に限定されるものではない。例えば、白血球系異常血球と血小板系異常血球との区別をせず、異常血球の存在を検知するための単一の領域をスキャッタグラム上に設定しても良いことは言うまでもない。
【０１３６】
また、上述の実施の形態では、測定モードとしてＣＢＣモードとその他の測定モードとの選択を受付可能に構成された血液分析装置を例示しているが、斯かる構成に限定されるものではない。例えば、血液分析装置はＣＢＣ測定項目のみを測定するように構成され、すべての検体についてＣＢＣ測定項目の測定と異常血球の検知とを行うように構成されていても良い。この場合、例えばＣＢＣ測定項目のみを測定する第１の血液分析装置と、ＣＢＣ測定項目以外の測定項目を測定する第２の血液分析装置とを含む血液分析システムを構成し、第１の血液分析装置によって異常血球が検知された場合に、第２の血液分析装置によってＣＢＣ測定項目以外の測定項目を測定するように構成しても良い。
【０１３７】
また、本発明は上記実施例に限定されるものではなく、本発明の趣旨の範囲内であれば多種の変形、置換等が可能であることは言うまでもない。
【符号の説明】
【０１３８】
１ 測定装置（測定部）
２ 演算表示装置
４ 装置機構部
５ 検出部
６ アナログ処理部
９ 制御基板部
２１ ＣＰＵ
２２ ＲＡＭ
２３ 記憶装置
２４ 入力装置
２５ 表示装置
２６ 出力装置
２７ 通信インタフェース
２８ 可搬型ディスクドライブ
２９ 内部バス
４１ 試料調製部
９０ 可搬型記録媒体
９１ 制御部
９２ Ａ／Ｄ変換部
９３ 演算部
１００ コンピュータプログラム
２３１ 分布データ記憶部
２３２ 試薬テーブル
【特許請求の範囲】
【請求項１】
被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、
該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部と、
該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段と、
前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段と、
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段と
を備えることを特徴とする血液分析装置。
【請求項２】
前記異常検知手段は、
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球数を計数する異常血球計数手段と、
計数された異常血球数が所定数以上であるか否かを判断する判断手段と
を備え、
該判断手段で所定数以上であると判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする請求項１記載の血液分析装置。
【請求項３】
前記異常血球の分布データは、白血球系異常血球の分布データ、血小板系異常血球の分布データ、及び赤血球系異常血球の分布データを含むことを特徴とする請求項２記載の血液分析装置。
【請求項４】
前記判断手段は、計数された白血球系異常血球数、血小板系異常血球数、又は赤血球系異常血球数が所定数以上であるか否かを判断することを特徴とする請求項３記載の血液分析装置。
【請求項５】
前記白血球の分布データの分布状態を取得する分布状態取得手段を備え、
前記異常検知手段は、白血球の分布データの分布状態に基づいて前記異常血球の存在を検知することを特徴とする請求項４記載の血液分析装置。
【請求項６】
前記分布状態取得手段は、
前記白血球の分布データの平均座標を算出する手段を備え、
前記異常検知手段は、
算出した平均座標が所定範囲内に属するか否かを判断する手段を備え、
該手段で所定範囲内に属さないと判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする請求項５記載の血液分析装置。
【請求項７】
前記白血球の分布データ及び異常血球の分布データをグラフィカルに表示する結果表示手段をさらに備えることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の血液分析装置。
【請求項８】
少なくとも白血球数と、赤血球数と、血小板数とを含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、ＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける測定モード選択受付手段と、
該測定モード選択受付手段にて前記第一の測定モードの選択を受け付けた場合、前記異常検知手段によって異常血球の存在が検知されたときには、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する出力手段と
を備えることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか一項に記載の血液分析装置。
【請求項９】
前記測定モード選択受付手段は、前記第一の測定モード及び第二の測定モードと異なる第三の測定モード及び第四の測定モードの選択も受け付けることが可能に構成されており、
前記第二の測定モードは、白血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、
前記第三の測定モードは、血小板に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、
前記第四の測定モードが、赤血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、
前記異常検知手段は、前記異常血球として白血球系異常血球、血小板系異常血球、及び赤血球系異常血球を検知するように構成されており、
前記出力手段は、
前記異常検知手段によって白血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、
前記異常検知手段によって血小板系異常血球の存在が検知された場合、前記第三の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、
前記異常検知手段によって赤血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第四の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力することを特徴とする請求項８に記載の血液分析装置。
【請求項１０】
前記測定部は、前記２種の光学情報として散乱光強度及び蛍光強度を取得することを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一項に記載の血液分析装置。
【請求項１１】
被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、
該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部とを有する血液分析装置で実行することが可能な血液分析方法において、
前記測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得し、
前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数し、
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知することを特徴とする血液分析方法。
【請求項１２】
被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、
該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部と
を有し、
前記測定部で得られた光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球の分布データを取得する血液分析装置で実行することが可能なコンピュータプログラムにおいて、
前記血液分析装置を、
該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段、
前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段、及び
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段
として機能させることを特徴とするコンピュータプログラム。
【請求項１】
被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、
該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部と、
該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段と、
前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段と、
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段と
を備えることを特徴とする血液分析装置。
【請求項２】
前記異常検知手段は、
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球数を計数する異常血球計数手段と、
計数された異常血球数が所定数以上であるか否かを判断する判断手段と
を備え、
該判断手段で所定数以上であると判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする請求項１記載の血液分析装置。
【請求項３】
前記異常血球の分布データは、白血球系異常血球の分布データ、血小板系異常血球の分布データ、及び赤血球系異常血球の分布データを含むことを特徴とする請求項２記載の血液分析装置。
【請求項４】
前記判断手段は、計数された白血球系異常血球数、血小板系異常血球数、又は赤血球系異常血球数が所定数以上であるか否かを判断することを特徴とする請求項３記載の血液分析装置。
【請求項５】
前記白血球の分布データの分布状態を取得する分布状態取得手段を備え、
前記異常検知手段は、白血球の分布データの分布状態に基づいて前記異常血球の存在を検知することを特徴とする請求項４記載の血液分析装置。
【請求項６】
前記分布状態取得手段は、
前記白血球の分布データの平均座標を算出する手段を備え、
前記異常検知手段は、
算出した平均座標が所定範囲内に属するか否かを判断する手段を備え、
該手段で所定範囲内に属さないと判断した場合、前記異常血球の存在を検知したと判断することを特徴とする請求項５記載の血液分析装置。
【請求項７】
前記白血球の分布データ及び異常血球の分布データをグラフィカルに表示する結果表示手段をさらに備えることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか一項に記載の血液分析装置。
【請求項８】
少なくとも白血球数と、赤血球数と、血小板数とを含むＣＢＣ測定項目を測定する第一の測定モードと、ＣＢＣ測定項目以外の他の測定項目を測定する第二の測定モードとを含む複数の測定モードから一の測定モードの選択を受け付ける測定モード選択受付手段と、
該測定モード選択受付手段にて前記第一の測定モードの選択を受け付けた場合、前記異常検知手段によって異常血球の存在が検知されたときには、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力する出力手段と
を備えることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか一項に記載の血液分析装置。
【請求項９】
前記測定モード選択受付手段は、前記第一の測定モード及び第二の測定モードと異なる第三の測定モード及び第四の測定モードの選択も受け付けることが可能に構成されており、
前記第二の測定モードは、白血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、
前記第三の測定モードは、血小板に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、
前記第四の測定モードが、赤血球に関する情報を取得することが可能な測定モードであり、
前記異常検知手段は、前記異常血球として白血球系異常血球、血小板系異常血球、及び赤血球系異常血球を検知するように構成されており、
前記出力手段は、
前記異常検知手段によって白血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第二の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、
前記異常検知手段によって血小板系異常血球の存在が検知された場合、前記第三の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力し、
前記異常検知手段によって赤血球系異常血球の存在が検知された場合、前記第四の測定モードによる検体の測定を促す表示を出力することを特徴とする請求項８に記載の血液分析装置。
【請求項１０】
前記測定部は、前記２種の光学情報として散乱光強度及び蛍光強度を取得することを特徴とする請求項１乃至９のいずれか一項に記載の血液分析装置。
【請求項１１】
被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、
該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部とを有する血液分析装置で実行することが可能な血液分析方法において、
前記測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得し、
前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数し、
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知することを特徴とする血液分析方法。
【請求項１２】
被験者から得られた検体に基づいて、ＣＢＣ測定項目のうちの白血球数を測定するための測定試料を調製する試料調製部と、
該試料調製部によって調製された測定試料に光を照射して、試料中の血球から少なくとも２種の光学情報を取得する測定部と
を有し、
前記測定部で得られた光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球の分布データを取得する血液分析装置で実行することが可能なコンピュータプログラムにおいて、
前記血液分析装置を、
該測定部で取得した２種の光学情報に基づいて前記検体に含まれる白血球と異常血球とを分類し、それぞれの分布データを取得する分布データ取得手段、
前記白血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる白血球数を計数する白血球数計数手段、及び
前記異常血球の分布データに基づいて、前記検体に含まれる異常血球の存在の有無を検知する異常検知手段
として機能させることを特徴とするコンピュータプログラム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公開番号】特開２０１０−２４９７９６（Ｐ２０１０−２４９７９６Ａ）
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２９４４４２（Ｐ２００９−２９４４４２）
【出願日】平成２１年１２月２５日（２００９．１２．２５）
【出願人】（３９００１４９６０）シスメックス株式会社 (810)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月２５日（２００９．１２．２５）
【出願人】（３９００１４９６０）シスメックス株式会社 (810)
【Ｆターム（参考）】
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