本発明は、哺乳動物（たとえばマウスおよびヒト）レグマインならびにその新規なレグマインスプライス変異体、ＺＢ−Ｉに関連する単離精製されたポリヌクレオチド、ポリペプチド、ならびに抗体を提供する。本発明はさらに、細胞または細胞集団、たとえば単球、マクロファージ、泡沫細胞、血管内皮細胞、腎臓近位尿細管細胞、動脈内皮細胞、血管内膜中への炎症細胞侵入の部位、および動脈の新生内膜病変エリア中における、レグマインおよび／またはＺＢ−Ｉの活性、発現、および／または分泌の調整での、これらの単離精製されたポリヌクレオチド、ポリペプチド、および抗体、ならびに他のレグマインおよびＺＢ−Ｉのアゴニストおよびアンタゴニストの使用に関する。本発明はまた、レグマインおよびＺＢ−Ｉのアンタゴニスト、たとえばアンタゴニスト低分子、レグマインおよびＺＢ−Ｉに対する抗体および抗体断片、レグマインおよびＺＢ−Ｉの阻害性ポリペプチド、ならびにレグマインおよびＺＢ−Ｉの阻害性ポリヌクレオチドを提供する。本発明はまた、血管障害／疾患および炎症性障害／疾患を診断し、予後判定し、監視し、治療し、寛解させ、かつ／または予防するための新規な方法を対象とする。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１１に記載される核酸配列を含むポリヌクレオチド。
【請求項２】
配列番号１２に記載されるアミノ酸配列、配列番号１２のアミノ酸２１〜３２３、または配列番号１２のアミノ酸２５〜３２３を含むポリペプチド。
【請求項３】
哺乳動物ＺＢ−１ポリペプチドまたは哺乳動物ＺＢ−１ポリペプチドの断片に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
前記哺乳動物ＺＢ−１ポリペプチドまたは前記哺乳動物ＺＢ−１ポリペプチドの断片がヒトに由来する、請求項３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項５】
血管障害または炎症性障害を治療し、寛解させ、または予防する方法で使用する医薬組成物の調製のためのレグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストの使用であって、前記医薬組成物が、治療有効量の前記レグマインアンタゴニストおよび／または前記ＺＢ−１アンタゴニストならびに薬学的に許容し得る担体を含む使用。
【請求項６】
前記レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストが、阻害性ポリヌクレオチド、阻害性ポリペプチド、低分子、アンタゴニスト抗体およびその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項５に記載のレグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストの使用。
【請求項７】
哺乳動物での血管障害または炎症性障害を治療し、寛解させ、または予防するための方法であって、治療有効量のレグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストを哺乳動物に投与する工程を含む方法。
【請求項８】
前記レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストが、阻害性ポリヌクレオチド、阻害性ポリペプチド、低分子、アンタゴニスト抗体、およびその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
哺乳動物での血管障害または炎症性障害を治療し、寛解させ、または予防するための方法であって、哺乳動物の細胞または細胞集団を治療有効量のレグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストと接触させる工程を含む方法。
【請求項１０】
前記細胞または細胞集団が、マクロファージ、単球、血管内皮細胞、泡沫細胞、または単球、マクロファージ、血管内皮細胞、および／もしくは泡沫細胞の混合物を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記細胞または細胞集団がレグマインおよび／またはＺＢ−１を分泌する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
哺乳動物でのレグマインおよび／またはＺＢ−１の活性、発現、および／または分泌のレベルを減少させるための方法であって、哺乳動物に、レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストを、哺乳動物のレグマインおよび／またはＺＢ−１の活性、発現、および／または分泌のレベルを減少させるのに十分な量で投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１３】
患者の血管障害または炎症性障害に対する治療の経過を監視するための方法であって、
（ａ）患者由来の細胞または細胞集団中のレグマインおよび／またはＺＢ−１の活性、発現、および／または分泌のレベルを測定する工程と、
（ｂ）レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストを患者に投与する工程と、
（ｃ）レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストの投与後に、患者由来の細胞または細胞集団中のレグマインおよび／またはＺＢ−１の活性、発現、および／または分泌のレベルを測定する工程と
を含み、
レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストの投与前の、患者由来の細胞または細胞集団中のレグマインおよび／またはＺＢ−１の活性、発現、および／または分泌のレベルと比較した、レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストの投与後の、患者由来の細胞または細胞集団中のレグマインおよび／またはＺＢ−１の活性、発現、および／または分泌のより低いレベルから、患者の血管障害または炎症性障害に対する治療の効果が積極的に示唆される、前記方法。
【請求項１４】
哺乳動物での細胞移動を阻害するための方法であって、レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストを哺乳動物に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１５】
前記レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストが、阻害性ポリヌクレオチド、阻害性ポリペプチド、低分子、アンタゴニスト抗体、およびその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
哺乳動物での創傷治癒を促進するための方法であって、レグマインアゴニストおよび／またはＺＢ−１アゴニストを哺乳動物に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１７】
哺乳動物での血管形成を阻害するための方法であって、レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストを哺乳動物に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１８】
前記レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストが、阻害性ポリヌクレオチド、阻害性ポリペプチド、低分子、アンタゴニスト抗体、およびその抗原結合断片からなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
哺乳動物での内皮細胞の増殖を阻害するための方法であって、レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストを哺乳動物に投与する工程を含む、前記方法。
【請求項２０】
哺乳動物での腫瘍転移を阻害するための方法であって、レグマインアンタゴニストおよび／またはＺＢ−１アンタゴニストを哺乳動物に投与する工程を含む、前記方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２００９−５３８１４０（Ｐ２００９−５３８１４０Ａ）
【公表日】平成２１年１１月５日（２００９．１１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１２１７３（Ｐ２００９−５１２１７３）
【出願日】平成１９年５月２５日（２００７．５．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０１２５６６
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１３９９７２
【国際公開日】平成１９年１２月６日（２００７．１２．６）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】