骨癌並びに骨癌に伴う骨喪失及び骨痛の処置又は予防のためのＣＦＭＳ阻害物質の使用
本発明は、骨癌、並びに、骨癌に伴う骨喪失及び骨痛を有する患者のための処置方法、及びこれらが進行するリスク（又はこれらを被りやすいリスク）を有する患者のための予防方法を提供し、この方法は、式Ｉ：
【化１】
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩の投与を含む。
【化１】
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩の投与を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化１】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかは、クロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは、任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかは、クロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化２】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の処置方法。
【請求項２】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化３】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｘが
【化４】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｘが
【化５】
である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉの化合物が：
【化６】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
必要とする患者における骨癌の予防方法。製薬上許容できる担体と、式Ｉの化合物：
【化７】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化８】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノラジカルであり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素は、Ｎ−オキシドとして存在してもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の予防方法。
【請求項１０】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化９】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｘが
【化１０】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、この−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｘが
【化１１】
である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
式Ｉの化合物が：
【化１２】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化１３】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかは、クロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化１４】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは、次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の予防方法。
【請求項１８】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化１５】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｘが、
【化１６】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｘが
【化１７】
である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
式Ｉの化合物が：
【化１８】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化１９】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化２０】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の処置方法。
【請求項２６】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが、
【化２１】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｘが
【化２２】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
Ｘが
【化２３】
である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
式Ｉの化合物が：
【化２４】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化２５】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化２６】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の処置方法。
【請求項３４】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化２７】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ2が、１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ｘが
【化２８】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、この−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｘが
【化２９】
である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
式Ｉの化合物が：
【化３０】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化３１】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは、
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化３２】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の予防方法。
【請求項４２】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化３３】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ｘが
【化３４】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｘが
【化３５】
である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
式Ｉの化合物が：
【化３６】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
製薬上許容できる担体と、
【化３７】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の処置方法。
【請求項５０】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記製薬組成物が、管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
製薬上許容できる担体と、
【化３８】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の予防方法。
【請求項５４】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
製薬上許容できる担体と、
【化３９】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の処置方法。
【請求項５８】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
製薬上許容できる担体と、
【化４０】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の処置方法。
【請求項６２】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
製薬上許容できる担体と、
【化４１】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の予防方法。
【請求項６６】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
製薬上許容できる担体と、
【化４２】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の予防方法。
【請求項７０】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項１】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化１】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかは、クロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは、任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかは、クロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化２】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、若しくは製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の処置方法。
【請求項２】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化３】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｘが
【化４】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｘが
【化５】
である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
式Ｉの化合物が：
【化６】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
必要とする患者における骨癌の予防方法。製薬上許容できる担体と、式Ｉの化合物：
【化７】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化８】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノラジカルであり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素は、Ｎ−オキシドとして存在してもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、
の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の予防方法。
【請求項１０】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化９】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｘが
【化１０】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、この−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｘが
【化１１】
である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
式Ｉの化合物が：
【化１２】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化１３】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかは、クロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化１４】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは、次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の予防方法。
【請求項１８】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化１５】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｘが、
【化１６】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
Ｘが
【化１７】
である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
式Ｉの化合物が：
【化１８】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化１９】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化２０】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の処置方法。
【請求項２６】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが、
【化２１】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
Ｘが
【化２２】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
Ｘが
【化２３】
である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
式Ｉの化合物が：
【化２４】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化２５】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化２６】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の処置方法。
【請求項３４】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化２７】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ2が、１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ｘが
【化２８】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、この−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｘが
【化２９】
である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
式Ｉの化合物が：
【化３０】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
製薬上許容できる担体と、式Ｉ：
【化３１】
式中：
Ａは
フェニル又はピリジルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、メチル、−Ｎ3、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2、−Ｓ（アルキル）、−Ｏ（アルキル）、又は４−アミノフェニルのうちの１つで置換されていてもよく、
Ｗは、
ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルであり、このいずれかは任意の炭素原子を介して結合されていてもよく、ここで、ピロリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、１，２，４−トリアゾリル、又はフラニルは任意の他の炭素に結合した１つの−Ｃｌ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＯＭｅ、又は−ＣＦ3置換基を含んでいてもよく、
Ｒ2は
シクロアルキル、チオフェニル、ジヒドロスルホノピラニル、フェニル、フラニル、テトラヒドロピリジル、又はジヒドロピラニルであり、このいずれかはクロロ、フルオロ、及びＣ(1〜3)アルキルのうちのそれぞれの１つ又は２つで独立に置換されていてもよく、但しテトラヒドロピリジルは炭素−炭素結合を介して環Ａに結合しており、
Ｘは
【化３２】
であり、
Ｚは
ＣＨ又はＮであり、
Ｄ1及びＤ2は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ3及びＤ4は
それぞれ水素、又は一緒になって酸素への二重結合を形成し、
Ｄ5は
水素又は−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｒa及びＲbは独立に
水素、シクロアルキル、ハロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアラルキルであり、
Ｅは
Ｎ、Ｓ、Ｏ、ＳＯ又はＳＯ2であり、但しＥは次の３つの条件：Ｑaが存在せず、Ｑbが存在せず、Ｒ3がアミノ基又は環状アミノ基であり、ここでＥへの結合点はＮであること、が同時に満たされる場合には、Ｎであることはできず、
Ｑaは
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、
Ｑbは
不在、−ＮＨ−、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、ＥがＮでありかつＱaが不在である場合はＱbは−ＮＨ−であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、
Ｒ3は
水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−アルキル−Ｒ4、−ＮＨ2、又は、少なくとも１つのヘテロ原子Ｎを含みかつ場合によりＳ、ＳＯ2、Ｎ、及びＯから選択される追加のヘテロ部分を含み得る５員又は６員環であり、該５員又は６員環は飽和、部分的不飽和又は芳香族であってもよく、該５員又は６員環中の芳香族窒素はＮ−オキシドとして存在していてもよく、かつ該５員又は６員環は場合によりメチル、ハロゲン、アルキルアミノ、又はアルコキシで置換されていてもよく；Ｒ3はまた不在であってもよく、但しＥが窒素である場合はＲ3は不在ではなく、
Ｒ4は
水素、−ＯＨ、アルコキシ、カルボキシ、カルボキシアミド、又はカルバモイルである、の化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の予防方法。
【請求項４２】
Ａが
フェニル又はピリジルであり、
Ｘが
【化３３】
であり、
−ＮＨＣＯ−Ｗに対してパラ配向されている、
請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
Ｗが３Ｈ−２−イミダゾリル−４−カルボニトリルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
Ｒ2が１つ又は２つのメチル基で置換されていてもよいシクロヘキセニルである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
Ｘが
【化３４】
であり、
Ｚが
ＣＨであり、
Ｄ1及びＤ2が
それぞれ水素であり、
Ｄ3及びＤ4が
それぞれ水素であり、
Ｄ5が
−ＣＨ3であり、ここで、該−ＣＨ3は相対的にｓｙｎ又はａｎｔｉに配向されていてもよく、
Ｅが
Ｎであり、
Ｑbが
不在、−ＣＨ2−、−ＣＨ2ＣＨ2−、又はＣ（Ｏ）であり、但しＱaがＣ（Ｏ）である場合はＱbはＣ（Ｏ）であることはできず、更に、Ｒ3がＱbへの結合点がＮであるアミノ基又は環式アミノ基である場合、Ｑbは−ＮＨ−であることはできず、そして
Ｒ3が水素、ヒドロキシアルキルアミノ、（ヒドロキシアルキル）2アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、ジヒドロキシアルキル、アルコキシ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＣＮ、−ＳＯ2−ＣＨ3、−ＮＨ2、ピリジル、ピリジル−Ｎ−オキシド、又はモルホリニルである、
請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
Ｘが
【化３５】
である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
式Ｉの化合物が：
【化３６】
又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記骨癌が二次骨癌である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
製薬上許容できる担体と、
【化３７】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の処置方法。
【請求項５０】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記製薬組成物が、管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項４９に記載の方法。
【請求項５２】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項４９に記載の方法。
【請求項５３】
製薬上許容できる担体と、
【化３８】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌の予防方法。
【請求項５４】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
製薬上許容できる担体と、
【化３９】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の処置方法。
【請求項５８】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項５７に記載の方法。
【請求項６０】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
製薬上許容できる担体と、
【化４０】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の処置方法。
【請求項６２】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
製薬上許容できる担体と、
【化４１】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨痛の予防方法。
【請求項６６】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６９】
製薬上許容できる担体と、
【化４２】
である化合物又はその溶媒和物、水和物、互変異性体、又は製薬上許容できる塩と、製薬上許容できる担体とを含む製薬組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含む、必要とする患者における骨癌に伴う骨喪失の予防方法。
【請求項７０】
化学療法剤の投与を更に含む、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記製薬組成物が管腔内医療装置から前記化合物を放出することにより制御された送達によって投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
前記製薬組成物が標的剤を更に含む、請求項６９に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２０１１−５０２９９１（Ｐ２０１１−５０２９９１Ａ）
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３２１８８（Ｐ２０１０−５３２１８８）
【出願日】平成２０年１０月２９日（２００８．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１５０１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８８０１
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月２９日（２００８．１０．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１５０１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５８８０１
【国際公開日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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