８−アニリノイミダゾピリジン及びその抗ガン及び／又は抗炎症剤としての使用
本発明は、抗ガン及び／又抗炎症活性を有し、より具体的には、ＭＥＫキナーゼ活性を阻害する、イミダゾピリジン式Ｉのイミダゾピリジンに関する。本発明は、異常な細胞成長を阻害するため又は過剰増殖性障害を治療するため、又はほ乳類における炎症性疾患を治療するために有用な、組成物及び方法を提供する。本発明はまた、ほ乳類細胞、又は付随する病状のインビトロ、インサイツ、及びインビボ診断又は治療のための化合物の使用の方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
［上式中、
Ｚ１はＣＲ１又はＮであり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＯＲＡ又はＮＲＡＲＡであり；
Ｒ１’はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＯＲＡ、又はＮＲＡＲＡであり；
ここで、それぞれのＲＡは独立してＨ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｚ２はＣＲ２又はＮであり；
Ｚ３はＣＲ３又はＮであり；Ｚ１、Ｚ２及びＺ３のうち１個だけが、同時にＮであり得る場合は；
Ｒ２及びＲ３は独立してＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１３Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１-Ｃ６アルキル又はＣ３-Ｃ４カルボシクリルであり；
ＹはＷ-Ｃ(Ｏ)-又はＷ'であり；
Ｗは
であり；
Ｒ５はＨ又はＣ１-Ｃ１２アルキルであり；
Ｘ１はＲ１１'及び-ＯＲ１１'から選択され；Ｘ１がＲ１１'である場合は、Ｘ１は、Ｒ５及び窒素原子と一緒になって結合することにより、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０から２個の付加的なヘテロ原子を有する、４から７員の飽和又は不飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１８Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、及びＲ２１から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
それぞれのＲ１１'は独立して Ｈ、Ｃ１-Ｃ１２ アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
又はＲ１１及びＲ１２は窒素原子と一緒になって結合することにより、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０から２個の付加的なヘテロ原子を有する、３から８員の飽和又は不飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６ アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４及びＲ１５は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され；
Ｗ'は
であり、
ここで、
は、
であり、
それぞれのＸ２は独立してＯ、Ｓ、又はＮＲ９であり；
それぞれのＲ７は独立してＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１３Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択され；
それぞれのＲ８は独立してＣ１-Ｃ１２アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ９はＨ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＳＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１３Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＰ(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１-Ｃ６アルキル又はＣ３-Ｃ４カルボシクリルであり；
Ｘ４は
であり；
Ｒ６はＨ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｓｉ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、又は-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ１６であり；
Ｒ６'はＨ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｓｉ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ１６、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
ｐは０、１、２又は３であり；
ｎは０、１、２又は３であり；
ｑは２又は３であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６'、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１１'、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲＡのそれぞれの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-Ｓｉ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１８Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ Ｓ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ ＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、及びＲ２１から独立して選択される１個以上の基で独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ１６、Ｒ１７及びＲ１８は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
又は又はＲ１６及びＲＲ１７は窒素原子と一緒になって結合することにより、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０から２個の付加的なヘテロ原子を有する、３から８員の飽和又は不飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、ハロ、ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６ アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、ａｎｄ -Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、-(ＣＨ２)ｎ-アリール、-(ＣＨ２)ｎ-カルボシクリル、-(ＣＨ２)ｎ-ヘテロシクリル、及び-(ＣＨ２)ｎ-ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２１はＣ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、Ｒ２１のそれぞれのメンバーは、ハロ、オキソ、ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
それぞれのＹ'は独立してＯ、ＮＲ２２、又はＳであり；
Ｒ２２はＨ又はＣ１-Ｃ１２アルキルである］
の化合物及びその塩。
【請求項２】
Ｚ２がＣＲ２であり、Ｚ３がＣＲ３である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がＨ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、又はＦである、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨ、Ｃｌ又はＦである、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＨ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、又はＦである、請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＨ、Ｃｌ又はＦである、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｚ１がＣＲ１である、請求項２の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＨ又はメチルである、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＨである、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１’がＨである、請求項７の化合物。
【請求項１１】
ＹがＷ-Ｃ（Ｏ）、ＷがＸ１-Ｎ（Ｒ５）-、及びＸ１ が
から選択される、
請求項１０の化合物。
【請求項１２】
ＹがＷ-Ｃ（Ｏ）、ＷがＸ１-Ｎ（Ｒ５）-、及びＸ１が
から選択される、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
Ｘ４が
から選択される、請求項１１又は１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４がＨ又はメチルである、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がＨである、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５がＨ又はメチルである、請求項１４の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５がＨである、請求項１６の化合物。
【請求項１８】
実施例５から１４の表題の化合物から選択される化合物である請求項１の化合物。
【請求項１９】
請求項１から１８の何れか一項の化合物、及び薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
付加的な化学療法剤を更に含む、請求項１９の薬学的組成物。
【請求項２１】
付加的な抗炎症剤を更に含む、請求項１９の薬学的組成物。
【請求項２２】
ほ乳類に治療的な有効量の請求項１９の薬学的組成物を投与することを含む、ほ乳類において異常細胞増殖を阻害する又は過剰増殖性障害を治療する方法。
【請求項２３】
ほ乳類に治療的な有効量の請求項１９の薬学的組成物を投与することを含む、ほ乳類において炎症性疾患を治療する方法。
【請求項２４】
ほ乳類に治療的な有効量の請求項２０の薬学的組成物を投与することを含む、ほ乳類において異常細胞増殖を阻害する又は過剰増殖性障害を治療する方法。
【請求項２５】
ほ乳類に治療的な有効量の、請求項２１の薬学的組成物の投与を含む、ほ乳類における炎症疾患の治療の方法。
【請求項２６】
ほ乳類に付加的な化学療法剤を投与することを更に含み、ここで、前記付加的な化学療法剤が逐次的又は連続的に投与される、請求項２２の方法。
【請求項２７】
ほ乳類に付加的な抗炎症剤を投与することを更に含み、ここで、前記付加的な抗炎症剤が逐次的又は連続的に投与される、請求項２３の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
［上式中、
Ｚ１はＣＲ１又はＮであり；
Ｒ１はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＯＲＡ又はＮＲＡＲＡであり；
Ｒ１’はＨ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、ハロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＮ、ＯＲＡ、又はＮＲＡＲＡであり；
ここで、それぞれのＲＡは独立してＨ又はＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｚ２はＣＲ２又はＮであり；
Ｚ３はＣＲ３又はＮであり；Ｚ１、Ｚ２及びＺ３のうち１個だけが、同時にＮであり得る場合は；
Ｒ２及びＲ３は独立してＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１３Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
Ｒ４はＨ、Ｃ１-Ｃ６アルキル又はＣ３-Ｃ４カルボシクリルであり；
ＹはＷ-Ｃ(Ｏ)-又はＷ'であり；
Ｗは
であり；
Ｒ５はＨ又はＣ１-Ｃ１２アルキルであり；
Ｘ１はＲ１１'及び-ＯＲ１１'から選択され；Ｘ１がＲ１１'である場合は、Ｘ１は、Ｒ５及び窒素原子と一緒になって結合することにより、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０から２個の付加的なヘテロ原子を有する、４から７員の飽和又は不飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１８Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、及びＲ２１から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
それぞれのＲ１１'は独立して Ｈ、Ｃ１-Ｃ１２ アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、
又はＲ１１及びＲ１２は窒素原子と一緒になって結合することにより、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０から２個の付加的なヘテロ原子を有する、３から８員の飽和又は不飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６ アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１４及びＲ１５は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから選択され；
Ｗ'は
であり、
ここで、
は、
であり、
それぞれのＸ２は独立してＯ、Ｓ、又はＮＲ９であり；
それぞれのＲ７は独立してＨ、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１３Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＯＰ(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから独立して選択され；
それぞれのＲ８は独立してＣ１-Ｃ１２アルキル、アリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、及びヘテロアリールから独立して選択され；
Ｒ９はＨ、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＳＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１２Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１３Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＣ(=Ｙ')Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１１Ｒ１２、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１１)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｑＯＰ(ＯＲ１１)(ＯＲ１２)、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１１、-(ＣＲ１４Ｒ１５)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１１Ｒ１２、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールから選択され；
Ｒ１０はＨ、Ｃ１-Ｃ６アルキル又はＣ３-Ｃ４カルボシクリルであり；
Ｘ４は
であり；
Ｒ６はＨ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｓｉ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、又は-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ１６であり；
Ｒ６'はＨ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、カルボシクリル、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、-Ｓｉ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ-ＳＲ１６、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり；
ｐは０、１、２又は３であり；
ｎは０、１、２又は３であり；
ｑは２又は３であり；
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ６'、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１１'、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲＡのそれぞれの前記アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、ＣＦ３、-ＯＣＦ３、-ＮＯ２、オキソ、-Ｓｉ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１６Ｃ(=Ｙ')ＯＲ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１８Ｃ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＮＲ１７ＳＯ２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＳ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(=Ｙ')(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＯＰ(ＯＲ１６)(ＯＲ１７)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)２ＮＲ１６Ｒ１７、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳ(Ｏ)(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ Ｓ(Ｏ)２(ＯＲ１６)、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')Ｒ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎＳＣ(=Ｙ')ＯＲ１６、-(ＣＲ１９Ｒ２０)ｎ ＳＣ(=Ｙ')ＮＲ１６Ｒ１７、及びＲ２１から独立して選択される１個以上の基で独立して置換されていてもよく；
それぞれのＲ１６、Ｒ１７及びＲ１８は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールは、ハロ、ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
又は又はＲ１６及びＲＲ１７は窒素原子と一緒になって結合することにより、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される０から２個の付加的なヘテロ原子を有する、３から８員の飽和又は不飽和環を形成してもよく、ここで、前記環は、ハロ、ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６ アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、ａｎｄ -Ｎ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６ アルキル)、から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ１９及びＲ２０は独立してＨ、Ｃ１-Ｃ１２アルキル、-(ＣＨ２)ｎ-アリール、-(ＣＨ２)ｎ-カルボシクリル、-(ＣＨ２)ｎ-ヘテロシクリル、及び-(ＣＨ２)ｎ-ヘテロアリールから選択され；
Ｒ２１はＣ１-Ｃ１２アルキル、Ｃ２-Ｃ８アルケニル、Ｃ２-Ｃ８アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリールであり、ここで、Ｒ２１のそれぞれのメンバーは、ハロ、オキソ、ＣＮ、-ＯＣＦ３、ＣＦ３、-ＮＯ２、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＯＨ、-ＳＨ、-Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｓ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨ２、-ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＣＯ２Ｈ、-ＣＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ２、-Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)ＳＯ２(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２ＮＨ２、-ＳＯ２ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＳＯ２Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ２、-ＯＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＯＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)２、-ＮＨＣ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、及び-Ｎ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)Ｃ(Ｏ)Ｏ(Ｃ１-Ｃ６アルキル)、から選択される１個以上の基で置換されていてもよく；
それぞれのＹ'は独立してＯ、ＮＲ２２、又はＳであり；
Ｒ２２はＨ又はＣ１-Ｃ１２アルキルである］
の化合物及びその塩。
【請求項２】
Ｚ２がＣＲ２であり、Ｚ３がＣＲ３である、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｒ２がＨ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、又はＦである、請求項２の化合物。
【請求項４】
Ｒ２がＨ、Ｃｌ又はＦである、請求項３の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がＨ、メチル、ＣＦ３、Ｃｌ、又はＦである、請求項２の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がＨ、Ｃｌ又はＦである、請求項５の化合物。
【請求項７】
Ｚ１がＣＲ１である、請求項２の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＨ又はメチルである、請求項７の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＨである、請求項８の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１’がＨである、請求項７の化合物。
【請求項１１】
ＹがＷ-Ｃ（Ｏ）、ＷがＸ１-Ｎ（Ｒ５）-、及びＸ１ が
から選択される、
請求項１０の化合物。
【請求項１２】
ＹがＷ-Ｃ（Ｏ）、ＷがＸ１-Ｎ（Ｒ５）-、及びＸ１が
から選択される、請求項１０の化合物。
【請求項１３】
Ｘ４が
から選択される、請求項１１又は１２の化合物。
【請求項１４】
Ｒ４がＨ又はメチルである、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ４がＨである、請求項１４の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５がＨ又はメチルである、請求項１４の化合物。
【請求項１７】
Ｒ５がＨである、請求項１６の化合物。
【請求項１８】
実施例５から１４の表題の化合物から選択される化合物である請求項１の化合物。
【請求項１９】
請求項１から１８の何れか一項の化合物、及び薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【請求項２０】
付加的な化学療法剤を更に含む、請求項１９の薬学的組成物。
【請求項２１】
付加的な抗炎症剤を更に含む、請求項１９の薬学的組成物。
【請求項２２】
ほ乳類に治療的な有効量の請求項１９の薬学的組成物を投与することを含む、ほ乳類において異常細胞増殖を阻害する又は過剰増殖性障害を治療する方法。
【請求項２３】
ほ乳類に治療的な有効量の請求項１９の薬学的組成物を投与することを含む、ほ乳類において炎症性疾患を治療する方法。
【請求項２４】
ほ乳類に治療的な有効量の請求項２０の薬学的組成物を投与することを含む、ほ乳類において異常細胞増殖を阻害する又は過剰増殖性障害を治療する方法。
【請求項２５】
ほ乳類に治療的な有効量の、請求項２１の薬学的組成物の投与を含む、ほ乳類における炎症疾患の治療の方法。
【請求項２６】
ほ乳類に付加的な化学療法剤を投与することを更に含み、ここで、前記付加的な化学療法剤が逐次的又は連続的に投与される、請求項２２の方法。
【請求項２７】
ほ乳類に付加的な抗炎症剤を投与することを更に含み、ここで、前記付加的な抗炎症剤が逐次的又は連続的に投与される、請求項２３の方法。
【公表番号】特表２０１１−５０７８８８（Ｐ２０１１−５０７８８８Ａ）
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３９８１４（Ｐ２０１０−５３９８１４）
【出願日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８７４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８５９８０
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８７４７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８５９８０
【国際公開日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【出願人】（５０９０１２６２５）ジェネンテック， インコーポレイテッド (357)
【Ｆターム（参考）】
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