ＢＣＭＡの細胞外ドメインの変異体とその使用法
本発明は、ＢＣＭＡに結合するＡＰＲＩＬ及び／又はＢＡＦＦを阻害するポリペプチド、当該ポリペプチドをコードする核酸分子、及び当該ポリペプチドを含む組成物に関する。本発明はまた、当該ポリペプチド及び本発明の組成物を用いた免疫関連疾患又は癌の治療法に関する。本発明はまた、ＢＣＭＡに結合するＡＰＲＩＬ／ＢＡＦＦ及びＡＰＲＩＬ／ＢＡＦＦシグナル伝達のインヒビターの同定方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｙ−Ｘ7−Ｄ−Ｘ9−Ｌ Ｘ11−Ｘ12−Ｘ13−Ｃ−Ｋ−Ｘ16−Ｃ−Ｘ18−Ｘ19−Ｘ20−Ｃ−Ｘ22−Ｘ23−Ｘ24−Ｘ25−Ｘ26−Ｘ27−Ｘ28−Ｘ29−Ｃ−Ｘ31−Ｘ32−Ｘ33−Ｃ （式１）
の配列を含むＡＰＲＩＬに結合するポリペプチドであって：
Ｘ１１がＡ以外のアミノ酸残基であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、Ｘ９、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１６、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２７、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３１、Ｘ３２、Ｘ３３がシステイン以外の任意のアミノ酸である
ポリペプチド。
【請求項２】
Ｘ１１がＬ、Ｉ又はＶである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
Ｘ１８が、Ｑ、Ｄ及びＡからなる群から選択される、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ｘ２０がＹであれば、Ｘ１８がＤである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
Ｘ２０がＲである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６】
天然ＢＣＭＡのＣＲＤ配列に対して８５％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１ないし５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
式１の配列が、
CSQNEYFDSLLHACKPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACKPCDLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACKPCDLYCSSNTPPLTCQRYC、及び
CSQNEYFDSLVHACKPCQLRCSSNTPPLTCQRYC
からなる群より選択される、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｃ−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｄ−Ｘ9−Ｌ−Ｘ11−Ｘ12−Ｘ13−Ｃ−Ｘ15−Ｘ16−Ｃ−Ｘ18−Ｘ19−Ｘ20−Ｃ−Ｘ22−Ｘ23−Ｘ24−Ｘ25−Ｘ26−Ｘ27−Ｘ28−Ｘ29−Ｃ−Ｘ31−Ｘ32−Ｘ33−Ｃ （式２）
の配列を含むＢＡＦＦに結合するポリペプチドであって、
Ｘ６が、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｓ及びＦからなる群より選択され、
Ｘ１１が、Ａ以外のアミノ酸残基であり、
Ｘ１５が、Ａ又はＫ以外の任意のアミノ酸残基であり、
Ｘ１８が、Ｑ、Ｄ及びＡからなる群より選択され、
Ｘ２０が、Ｒ、Ｙ及びＡからなる群より選択され、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１６、Ｘ１９、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２７、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３１、Ｘ３２、及びＸ３３がシステイン以外の任意のアミノ酸であり、
但し、式２は配列CSQNEYFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYCを含まない
ポリペプチド。
【請求項９】
Ｘ１１がＬ、Ｉ又はＶである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｘ１５がＩ、Ｖ又はＡである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Ｘ１８がＤであり、Ｘ２０がＹである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
天然ＢＣＭＡのＣＲＤ配列に対して８５％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
式２の配列が、
CSQNEAFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNESFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEFFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACIPCDLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACIPCQLYCSSNTPPLTCQRYC、及び
CSQNEYFDSLLHACIPCDLYCSSNTPPLTCQRYC
からなる群より選択される、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
式１が更に、３４番目の残基に連結するカルボキシ末端の配列NSVKGTを含む、請求項１ないし７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
式２が更に、３４番目の残基に連結するカルボキシ末端の配列NSVKGTを含む、請求項８ないし１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
天然ＢＣＭＡポリペプチドとは異種である、式１又は２の配列に連結するＮ末端、Ｃ末端又はＮ末端とＣ末端の両方の配列を含む、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
哺乳動物のＢＣＭＡポリペプチドから得られたアミノ酸配列を有するＢＣＭＡ変異体であるポリペプチドであって、図５のＱ１０、Ｅ１２、Ｙ１３、Ｆ１４、Ｉ２２、Ｑ２５及びＲ２７からなる群より選択されるアミノ酸残基に対応する少なくとも１つのアミノ酸残基が変更されているポリペプチド。
【請求項１８】
Ｉ２２がＫで置換されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
哺乳動物のＢＣＭＡポリペプチドが、Ｉ２２に対応するアミノ酸残基並びに図５の残基Ｆ１４及びＱ２５のいずれか一方に対応するアミノ酸残基において変更されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
哺乳動物のＢＣＭＡポリペプチドが、Ｒ２７に対応するアミノ酸残基並びに図５の残基Ｙ１３及びＱ２５のいずれか一方に対応するアミノ酸残基において変更されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
Ｑ２５がＤで、並びにＲ２７がＹでそれぞれ置換されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
天然ＢＣＭＡのＣＲＤ配列に対して８５％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項８ないし２１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
更にロイシンジッパーを含む、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
非タンパク質様ポリマーに付着する、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
イムノアドヘシンである、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
抗体である、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
抗体が、Ｆ（ａｂ）抗体、Ｆ（ａｂ’）２抗体及びｓｃＦｖ抗体からなる群より選択される、請求項２６に記載のポリペプチド。
【請求項２８】
成長阻害剤、細胞障害性剤、検出剤、ポリペプチドの生物学的利用能を向上させる薬剤及びポリペプチドの半減期を向上させる薬剤からなる群より選択される薬剤に付着する、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
前記細胞障害性剤が、毒素、抗生物質及び放射性同位体からなる群より選択される、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項３１】
請求項３０に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３２】
請求項３０に記載の核酸分子又は前記核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを含み、任意選択的に製薬的に許容可能な担体を更に含む組成物。
【請求項３４】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを含み、任意選択的に、免疫関連疾患を治療するための薬剤、化学療法剤及び細胞障害剤からなる群より選択される第２の治療剤を含む、組成物。
【請求項３５】
請求項３１に記載のベクターを含む宿主細胞を、ベクターからポリペプチドが発現するのに適した条件下で培養する工程を含む、ポリペプチド製造方法。
【請求項３６】
請求項１ないし７、及び１４のいずれか１項に記載のポリペプチドとＡＰＲＩＬとの結合を部分的に又は完全に遮断するインヒビターを検出する工程を含む、ＢＣＭＡに対するＡＰＲＩＬの結合のインヒビターを同定する方法。
【請求項３７】
請求項８ないし１３、及び１５のいずれか１項に記載のポリペプチドとＢＡＦＦとの結合を部分的に又は完全に遮断するインヒビターを検出する工程を含む、ＢＣＭＡに対するＢＡＦＦの結合のインヒビターを同定する方法。
【請求項３８】
ＡＰＲＩＬポリペプチドを、請求項１ないし７、１４及び１８のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程を含む、天然ＢＣＭＡに対する天然ＡＰＲＩＬの結合を阻害する方法。
【請求項３９】
ＢＡＦＦポリペプチドを、請求項８ないし１３、１５及び２１のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程を含む、天然ＢＣＭＡに対する天然ＢＡＦＦの結合を阻害する方法。
【請求項４０】
ＡＰＲＩＬポリペプチド又はＢＡＦＦポリペプチドを、請求項１７ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程を含む、天然ＢＣＭＡに対する天然ＡＰＲＩＬ及び／又は天然ＢＡＦＦの結合を阻害する方法。
【請求項４１】
哺乳動物においてＡＰＲＩＬとＢＣＭＡとの結合を阻害するのに有効な量の、請求項１ないし７及び１４のいずれか１項に記載のポリペプチドを投与する工程を含む、哺乳動物において天然ＢＣＭＡに対する天然ＡＰＲＩＬの結合を阻害する方法。
【請求項４２】
哺乳動物においてＢＡＦＦとＢＣＭＡとの結合を阻害するのに有効な量の、請求項８ないし１３及び１５のいずれか１項に記載のポリペプチドを投与する工程を含む、哺乳動物において天然ＢＣＭＡに対する天然ＢＡＦＦの結合を阻害する方法。
【請求項４３】
請求項１７ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物において天然ＢＣＭＡに対する天然ＢＡＦＦ及び／又は天然ＡＰＲＩＬの結合を阻害する方法。
【請求項４４】
治療的有効量の、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを用いて哺乳動物を処置する工程を含む、免疫疾患を有する哺乳動物の免疫関連疾患の治療法。
【請求項４５】
免疫関連疾患が、リウマチ様関節炎、多発性硬化症及び全身性エリトマトーデスからなる群より選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
治療的有効量の、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを用いて哺乳動物を処置する工程を含む、癌を有する哺乳動物の癌の治療法。
【請求項４７】
前記癌が、白血病、リンパ腫及び多発性骨髄腫からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記癌が、消化器癌又は神経膠芽腫である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
治療的有効量の、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを用いて哺乳動物を処置する工程を含む、Ｔ細胞媒介性疾患を有する哺乳動物のＴ細胞媒介性疾患を治療する方法。
【請求項５０】
Ｔ細胞媒介性疾患が、移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）及び炎症からなる群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【請求項１】
Ｃ−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｙ−Ｘ7−Ｄ−Ｘ9−Ｌ Ｘ11−Ｘ12−Ｘ13−Ｃ−Ｋ−Ｘ16−Ｃ−Ｘ18−Ｘ19−Ｘ20−Ｃ−Ｘ22−Ｘ23−Ｘ24−Ｘ25−Ｘ26−Ｘ27−Ｘ28−Ｘ29−Ｃ−Ｘ31−Ｘ32−Ｘ33−Ｃ （式１）
の配列を含むＡＰＲＩＬに結合するポリペプチドであって：
Ｘ１１がＡ以外のアミノ酸残基であり、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、Ｘ９、Ｘ１１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１６、Ｘ１８、Ｘ１９、Ｘ２０、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２７、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３１、Ｘ３２、Ｘ３３がシステイン以外の任意のアミノ酸である
ポリペプチド。
【請求項２】
Ｘ１１がＬ、Ｉ又はＶである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項３】
Ｘ１８が、Ｑ、Ｄ及びＡからなる群から選択される、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項４】
Ｘ２０がＹであれば、Ｘ１８がＤである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項５】
Ｘ２０がＲである、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項６】
天然ＢＣＭＡのＣＲＤ配列に対して８５％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１ないし５のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項７】
式１の配列が、
CSQNEYFDSLLHACKPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACKPCDLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACKPCDLYCSSNTPPLTCQRYC、及び
CSQNEYFDSLVHACKPCQLRCSSNTPPLTCQRYC
からなる群より選択される、請求項１に記載のポリペプチド。
【請求項８】
Ｃ−Ｘ2−Ｘ3−Ｘ4−Ｘ5−Ｘ6−Ｘ7−Ｄ−Ｘ9−Ｌ−Ｘ11−Ｘ12−Ｘ13−Ｃ−Ｘ15−Ｘ16−Ｃ−Ｘ18−Ｘ19−Ｘ20−Ｃ−Ｘ22−Ｘ23−Ｘ24−Ｘ25−Ｘ26−Ｘ27−Ｘ28−Ｘ29−Ｃ−Ｘ31−Ｘ32−Ｘ33−Ｃ （式２）
の配列を含むＢＡＦＦに結合するポリペプチドであって、
Ｘ６が、Ｙ、Ａ、Ｄ、Ｓ及びＦからなる群より選択され、
Ｘ１１が、Ａ以外のアミノ酸残基であり、
Ｘ１５が、Ａ又はＫ以外の任意のアミノ酸残基であり、
Ｘ１８が、Ｑ、Ｄ及びＡからなる群より選択され、
Ｘ２０が、Ｒ、Ｙ及びＡからなる群より選択され、
Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ７、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１６、Ｘ１９、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ２７、Ｘ２８、Ｘ２９、Ｘ３１、Ｘ３２、及びＸ３３がシステイン以外の任意のアミノ酸であり、
但し、式２は配列CSQNEYFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYCを含まない
ポリペプチド。
【請求項９】
Ｘ１１がＬ、Ｉ又はＶである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１０】
Ｘ１５がＩ、Ｖ又はＡである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１１】
Ｘ１８がＤであり、Ｘ２０がＹである、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１２】
天然ＢＣＭＡのＣＲＤ配列に対して８５％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１３】
式２の配列が、
CSQNEAFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNESFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEFFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACIPCDLRCSSNTPPLTCQRYC、
CSQNEYFDSLLHACIPCQLYCSSNTPPLTCQRYC、及び
CSQNEYFDSLLHACIPCDLYCSSNTPPLTCQRYC
からなる群より選択される、請求項８に記載のポリペプチド。
【請求項１４】
式１が更に、３４番目の残基に連結するカルボキシ末端の配列NSVKGTを含む、請求項１ないし７のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１５】
式２が更に、３４番目の残基に連結するカルボキシ末端の配列NSVKGTを含む、請求項８ないし１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１６】
天然ＢＣＭＡポリペプチドとは異種である、式１又は２の配列に連結するＮ末端、Ｃ末端又はＮ末端とＣ末端の両方の配列を含む、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項１７】
哺乳動物のＢＣＭＡポリペプチドから得られたアミノ酸配列を有するＢＣＭＡ変異体であるポリペプチドであって、図５のＱ１０、Ｅ１２、Ｙ１３、Ｆ１４、Ｉ２２、Ｑ２５及びＲ２７からなる群より選択されるアミノ酸残基に対応する少なくとも１つのアミノ酸残基が変更されているポリペプチド。
【請求項１８】
Ｉ２２がＫで置換されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項１９】
哺乳動物のＢＣＭＡポリペプチドが、Ｉ２２に対応するアミノ酸残基並びに図５の残基Ｆ１４及びＱ２５のいずれか一方に対応するアミノ酸残基において変更されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項２０】
哺乳動物のＢＣＭＡポリペプチドが、Ｒ２７に対応するアミノ酸残基並びに図５の残基Ｙ１３及びＱ２５のいずれか一方に対応するアミノ酸残基において変更されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項２１】
Ｑ２５がＤで、並びにＲ２７がＹでそれぞれ置換されている、請求項１７に記載のポリペプチド。
【請求項２２】
天然ＢＣＭＡのＣＲＤ配列に対して８５％以上の同一性を有するアミノ酸配列を含んでなる、請求項８ないし２１のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２３】
更にロイシンジッパーを含む、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２４】
非タンパク質様ポリマーに付着する、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２５】
イムノアドヘシンである、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２６】
抗体である、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２７】
抗体が、Ｆ（ａｂ）抗体、Ｆ（ａｂ’）２抗体及びｓｃＦｖ抗体からなる群より選択される、請求項２６に記載のポリペプチド。
【請求項２８】
成長阻害剤、細胞障害性剤、検出剤、ポリペプチドの生物学的利用能を向上させる薬剤及びポリペプチドの半減期を向上させる薬剤からなる群より選択される薬剤に付着する、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチド。
【請求項２９】
前記細胞障害性剤が、毒素、抗生物質及び放射性同位体からなる群より選択される、請求項２８に記載のポリペプチド。
【請求項３０】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドをコードする核酸分子。
【請求項３１】
請求項３０に記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項３２】
請求項３０に記載の核酸分子又は前記核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを含み、任意選択的に製薬的に許容可能な担体を更に含む組成物。
【請求項３４】
請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを含み、任意選択的に、免疫関連疾患を治療するための薬剤、化学療法剤及び細胞障害剤からなる群より選択される第２の治療剤を含む、組成物。
【請求項３５】
請求項３１に記載のベクターを含む宿主細胞を、ベクターからポリペプチドが発現するのに適した条件下で培養する工程を含む、ポリペプチド製造方法。
【請求項３６】
請求項１ないし７、及び１４のいずれか１項に記載のポリペプチドとＡＰＲＩＬとの結合を部分的に又は完全に遮断するインヒビターを検出する工程を含む、ＢＣＭＡに対するＡＰＲＩＬの結合のインヒビターを同定する方法。
【請求項３７】
請求項８ないし１３、及び１５のいずれか１項に記載のポリペプチドとＢＡＦＦとの結合を部分的に又は完全に遮断するインヒビターを検出する工程を含む、ＢＣＭＡに対するＢＡＦＦの結合のインヒビターを同定する方法。
【請求項３８】
ＡＰＲＩＬポリペプチドを、請求項１ないし７、１４及び１８のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程を含む、天然ＢＣＭＡに対する天然ＡＰＲＩＬの結合を阻害する方法。
【請求項３９】
ＢＡＦＦポリペプチドを、請求項８ないし１３、１５及び２１のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程を含む、天然ＢＣＭＡに対する天然ＢＡＦＦの結合を阻害する方法。
【請求項４０】
ＡＰＲＩＬポリペプチド又はＢＡＦＦポリペプチドを、請求項１７ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドと接触させる工程を含む、天然ＢＣＭＡに対する天然ＡＰＲＩＬ及び／又は天然ＢＡＦＦの結合を阻害する方法。
【請求項４１】
哺乳動物においてＡＰＲＩＬとＢＣＭＡとの結合を阻害するのに有効な量の、請求項１ないし７及び１４のいずれか１項に記載のポリペプチドを投与する工程を含む、哺乳動物において天然ＢＣＭＡに対する天然ＡＰＲＩＬの結合を阻害する方法。
【請求項４２】
哺乳動物においてＢＡＦＦとＢＣＭＡとの結合を阻害するのに有効な量の、請求項８ないし１３及び１５のいずれか１項に記載のポリペプチドを投与する工程を含む、哺乳動物において天然ＢＣＭＡに対する天然ＢＡＦＦの結合を阻害する方法。
【請求項４３】
請求項１７ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを哺乳動物に投与する工程を含む、哺乳動物において天然ＢＣＭＡに対する天然ＢＡＦＦ及び／又は天然ＡＰＲＩＬの結合を阻害する方法。
【請求項４４】
治療的有効量の、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを用いて哺乳動物を処置する工程を含む、免疫疾患を有する哺乳動物の免疫関連疾患の治療法。
【請求項４５】
免疫関連疾患が、リウマチ様関節炎、多発性硬化症及び全身性エリトマトーデスからなる群より選択される、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
治療的有効量の、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを用いて哺乳動物を処置する工程を含む、癌を有する哺乳動物の癌の治療法。
【請求項４７】
前記癌が、白血病、リンパ腫及び多発性骨髄腫からなる群より選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記癌が、消化器癌又は神経膠芽腫である、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
治療的有効量の、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載のポリペプチドを用いて哺乳動物を処置する工程を含む、Ｔ細胞媒介性疾患を有する哺乳動物のＴ細胞媒介性疾患を治療する方法。
【請求項５０】
Ｔ細胞媒介性疾患が、移植片拒絶、移植片対宿主病（ＧＶＨＤ）及び炎症からなる群より選択される、請求項４９に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００８−５０５６０７（Ｐ２００８−５０５６０７Ａ）
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５５１０３８（Ｐ２００６−５５１０３８）
【出願日】平成１６年８月４日（２００４．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５２４７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７５５１１
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月４日（２００４．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５２４７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０７５５１１
【国際公開日】平成１７年８月１８日（２００５．８．１８）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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