Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
本発明は、C型肝炎ウイルス(HCV)感染症の治療のための、式(I)
（式中、AおよびBは各々フェニルであり；DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが；ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外である）の化合物、または医薬的に許容されるその塩；組成物および方法を提供する。また、そのような化合物を含有する医薬組成物およびHCV感染症の治療においてこれらの化合物を用いる方法を提供する。
（式中、AおよびBは各々フェニルであり；DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１から３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが；ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外である）の化合物、または医薬的に許容されるその塩；組成物および方法を提供する。また、そのような化合物を含有する医薬組成物およびHCV感染症の治療においてこれらの化合物を用いる方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)：
［式中、
AおよびBは各々、フェニルであり;
DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外であり;
R1およびR2は独立して、水素またはR3-C(O)-から選択され;そして、
各R3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、または(NRcRd)カルボニルから選択される］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
DおよびEのうち１つがイミダゾールである、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３】
DおよびEのうち少なくとも１つがピラゾール、トリアゾール、またはオキサジアゾールから選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
R3がアルコキシまたはアリールアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項５】
式(II)：
［式中、
DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外であり;
R3およびR4は独立して、水素またはR3-C(O)-から選択され;そして、
各R3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、または(NRcRd)カルボニルから選択される］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項６】
式(III)：
［式中、
DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外であり、DおよびEの両者は各々炭素原子を介して置換されており;
R1およびR2は独立して、水素またはR3-C(O)-から選択され;そして、
各R3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、または(NRcRd)カルボニルから選択される］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項７】
DおよびEが独立して、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、またはオキサジアゾールから選択されるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つがイミダゾール以外であり、DおよびEの両者が各々炭素原子を介して置換されており;そして
R3がアルコキシまたはアリールアルキルから選択される、
請求項６に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項９】
さらに抗HCV活性を有する１または２つのさらなる化合物を含有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、HCV感染症のための、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩を患者に投与することを含む、患者におけるHCV感染症の治療方法。
【請求項１５】
抗HCV活性を有する１または２つのさらなる化合物を、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩より前、後、または同時に投与することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、HCV感染症の治療のための、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１】
式(I)：
［式中、
AおよびBは各々、フェニルであり;
DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外であり;
R1およびR2は独立して、水素またはR3-C(O)-から選択され;そして、
各R3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、または(NRcRd)カルボニルから選択される］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
DおよびEのうち１つがイミダゾールである、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３】
DおよびEのうち少なくとも１つがピラゾール、トリアゾール、またはオキサジアゾールから選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
R3がアルコキシまたはアリールアルキルから選択される、請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項５】
式(II)：
［式中、
DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外であり;
R3およびR4は独立して、水素またはR3-C(O)-から選択され;そして、
各R3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、または(NRcRd)カルボニルから選択される］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項６】
式(III)：
［式中、
DおよびEは各々、窒素、酸素、または硫黄から独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５員芳香環であるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つはイミダゾール以外であり、DおよびEの両者は各々炭素原子を介して置換されており;
R1およびR2は独立して、水素またはR3-C(O)-から選択され;そして、
各R3は独立して、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルケニル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルキルオキシアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、ヒドロキシアルキル、-NRcRd、(NRcRd)アルケニル、(NRcRd)アルキル、または(NRcRd)カルボニルから選択される］
の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項７】
DおよびEが独立して、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、またはオキサジアゾールから選択されるが;ただし、DおよびEのうち少なくとも１つがイミダゾール以外であり、DおよびEの両者が各々炭素原子を介して置換されており;そして
R3がアルコキシまたはアリールアルキルから選択される、
請求項６に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項９】
さらに抗HCV活性を有する１または２つのさらなる化合物を含有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、HCV感染症のための、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項９に記載の組成物。
【請求項１４】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物、または医薬的に許容されるその塩を患者に投与することを含む、患者におけるHCV感染症の治療方法。
【請求項１５】
抗HCV活性を有する１または２つのさらなる化合物を、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩より前、後、または同時に投与することをさらに含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグ化インターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球様インターフェロンタウから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
該さらなる化合物のうち少なくとも１つが、HCV感染症の治療のための、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１５に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２７３７３（Ｐ２０１０−５２７３７３Ａ）
【公表日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０８５６８（Ｐ２０１０−５０８５６８）
【出願日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６３６８９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４３８０
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６３６８９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４４３８０
【国際公開日】平成２０年１１月２７日（２００８．１１．２７）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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